コンポーネント：
治療オプション：
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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治療の中止に関連。
20%。 (1,199 / 6,145。) 大うつ病性障害の世界的な臨床試験でXetで治療された患者の16.1%。 (84/522。) 11.8%。 (64/542。) 9.4%。 (44/469。) 10.7%。 (79/735。) 11.7%。 (79/676。) 社会不安障害の世界的な試験でXetで治療された患者の。, OCD。, パニック障害。, GAD。, とPTSD。, それぞれ。, 有害事象のために治療を中止した。. 中止に関連し、薬物関連と見なされる最も一般的なイベント(≥1%)(つまり、.、プラセボと比較してXetで約2倍以上の割合でドロップアウトに関連するイベント)には、以下が含まれます。
| 大うつ病性障害。 | OCD。 | パニック障害。 | 社会的不安障害。 | 全般性不安障害。 | PTSD。 | |||||||
| Xet。 | プラセボ。 | Xet。 | プラセボ。 | Xet。 | プラセボ。 | Xet。 | プラセボ。 | Xet。 | プラセボ。 | Xet。 | プラセボ。 | |
| CNS。 | ||||||||||||
| 傾眠。 | 2.3%。 | 0.7%。 | — | 1.9%。 | 0.3%。 | 3.4%。 | 0.3%。 | 2.0%。 | 0.2%。 | 2.8%。 | 0.6%。 | |
| 不眠症。 | — | — | 1.7%。 | 0% | 1.3%。 | 0.3%。 | 3.1%。 | 0% | — | — | ||
| 興奮。 | 1.1%。 | 0.5%。 | — | — | — | |||||||
| 振戦。 | 1.1%。 | 0.3%。 | — | 1.7%。 | 0% | 1.0%。 | 0.2%。 | |||||
| 不安。 | — | — | — | 1.1%。 | 0% | — | — | |||||
| めまい。 | — | — | 1.5%。 | 0% | 1.9%。 | 0% | 1.0%。 | 0.2%。 | — | — | ||
| 消化器。 | ||||||||||||
| 便秘。 | — | 1.1%。 | 0% | — | — | |||||||
| 吐き気。 | 3.2%。 | 1.1%。 | 1.9%。 | 0% | 3.2%。 | 1.2%。 | 4.0%。 | 0.3%。 | 2.0%。 | 0.2%。 | 2.2%。 | 0.6%。 |
| 下 ⁇ 。 | 1.0%。 | 0.3%。 | — | |||||||||
| 口渇。 | 1.0%。 | 0.3%。 | — | — | — | |||||||
| ⁇ 吐。 | 1.0%。 | 0.3%。 | — | 1.0%。 | 0% | — | — | |||||
| ⁇ 腸。 | 1.0%。 | 0.3%。 | — | — | ||||||||
| その他。 | ||||||||||||
| 無力症。 | 1.6%。 | 0.4%。 | 1.9%。 | 0.4%。 | 2.5%。 | 0.6%。 | 1.8%。 | 0.2%。 | 1.6%。 | 0.2%。 | ||
| 異常な射精。a | 1.6%。 | 0% | 2.1%。 | 0% | 4.9%。 | 0.6%。 | 2.5%。 | 0.5%。 | — | — | ||
| 発汗。 | 1.0%。 | 0.3%。 | — | 1.1%。 | 0% | 1.1%。 | 0.2%。 | — | — | |||
| インポテンツ。a | — | 1.5%。 | 0% | — | — | |||||||
| リビドー。 | ||||||||||||
| 減少した。 | 1.0%。 | 0% | — | — | ||||||||
| 数値が提供されない場合、Xetで治療された患者の有害事象の発生率は、プラセボの発生率の1%以下または2倍以下でした。. a 性別で修正された発生率。. | ||||||||||||
一般的に観察される有害事象。
大うつ病性障害:。 パロキセチンの使用に関連して最も一般的に観察された有害事象(表2から導き出された、プラセボの少なくとも2倍のXetの発生率)は、無力症、発汗、吐き気、食欲低下、傾眠、めまい、不眠症でした。 、振戦、緊張、射精障害、およびその他の男性性器障害。.
強迫性障害:。 パロキセチンの使用に関連して最も一般的に観察された有害事象(表3から導き出された、プラセボの発生率の少なくとも2倍、5%以上の発生率)は、吐き気、口渇、食欲低下、便秘、めまい、傾眠、振戦、発汗、インポテンス、異常な射精。.
パニック障害:。 パロキセチンの使用に関連して最も一般的に観察された有害事象(表3から導き出された、プラセボの少なくとも2倍のXetの発生率)は、無力症、発汗、食欲低下、性欲低下、振戦、異常射精でした。 、女性性器障害、インポテンス。.
社会的不安障害:。 パロキセチンの使用に関連して最も一般的に観察される有害事象。 (5%以上の発生率とXetの発生率はプラセボの少なくとも2倍です。, 表3から導出。) だった:発汗。, 吐き気。, 口渇。, 便秘。, 食欲減り。, 傾眠。, 振戦。, 性欲は減少した。, あくび。, 異常な射精。, 女性性器障害。, そしてインポテンス。.
全般性不安障害:。 パロキセチンの使用に関連して最も一般的に観察された有害事象(表4から導き出された、プラセボの少なくとも2倍のXetの発生率)は、無力症、感染、便秘、食欲低下、口渇、吐き気でした。性欲の低下、傾眠、振戦、発汗、異常な射精。.
外傷後ストレス障害:。 パロキセチンの使用に関連して最も一般的に観察される有害事象。 (5%以上の発生率とXetの発生率はプラセボの少なくとも2倍です。, 表4から導出。) だった:無力症。, 発汗。, 吐き気。, 口渇。, 下 ⁇ 。, 食欲減り。, 傾眠。, 性欲は減少した。, 異常な射精。, 女性性器障害。, そしてインポテンス。. 対照臨床試験の発生率:処方者は、以下の表の数値を使用して、患者の特性やその他の要因が臨床試験で優勢だったものとは異なる通常の医療行為の過程での副作用の発生率を予測できないことを認識しておく必要があります。. 同様に、引用された頻度は、さまざまな治療、使用、および研究者が関与する他の臨床調査から得られた数値と比較することはできません。. ただし、引用された数値は、処方された医師に、研究された集団の副作用発生率に対する薬物および無薬物因子の相対的寄与を推定するための何らかの基礎を提供します。.
大うつ病性障害:。 表2は、患者が20 mg〜50 mgの範囲で投与された短期(6週間)プラセボ対照試験に参加したパロキセチン治療患者で1%以上の発生率で発生した有害事象を列挙しています。 /日。. 報告された有害事象は、標準のCOSTARTベースの辞書用語を使用して分類されました。.
表2:大うつ病性障害のプラセボ対照臨床試験における治療緊急有害経験の発生率。a
| ボディシステム。 | 優先用語。 | Xet。 (n = 421)。 | プラセボ。 (n = 421)。 |
| 全体としての体。 | 頭痛。 | 18%。 | 17%。 |
| 無力症。 | 15%。 | 6% | |
| 心血管。 | 動 ⁇ 。 | 3% | 1% |
| 血管拡張。 | 3% | 1% | |
| 皮膚科。 | 発汗。 | 11%。 | 2% |
| 発疹。 | 2% | 1% | |
| 消化器。 | 吐き気。 | 26%。 | 9% |
| 口渇。 | 18%。 | 12%。 | |
| 便秘。 | 14%。 | 9% | |
| 下 ⁇ 。 | 12%。 | 8% | |
| 食欲の低下。 | 6% | 2% | |
| ⁇ 腸。 | 4% | 2% | |
| Oropharynx障害。b | 2% | 0% | |
| 消化不良。 | 2% | 1% | |
| 筋骨格。 | ミオパシー。 | 2% | 1% |
| 筋肉痛。 | 2% | 1% | |
| 筋無力症。 | 1% | 0% | |
| 神経系。 | 傾眠。 | 23%。 | 9% |
| めまい。 | 13%。 | 6% | |
| 不眠症。 | 13%。 | 6% | |
| 振戦。 | 8% | 2% | |
| 緊張。 | 5% | 3% | |
| 不安。 | 5% | 3% | |
| 感覚異常。 | 4% | 2% | |
| リビドーが減少しました。 | 3% | 0% | |
| 薬のような感じ。 | 2% | 1% | |
| 混乱。 | 1% | 0% | |
| 呼吸。 | あくび。 | 4% | 0% |
| 特別感覚。 | ぼやけたビジョン。 | 4% | 1% |
| 変態を味わう。 | 2% | 0% | |
| ⁇ 尿生殖器系。 | 射精障害。c、d。 | 13%。 | 0% |
| その他の男性性器障害。c、e。 | 10%。 | 0% | |
| 尿頻度。 | 3% | 1% | |
| 排尿障害。f | 3% | 0% | |
| 女性性器障害。c、g。 | 2% | 0% | |
| a Xetで治療された患者の少なくとも1%によって報告されたイベントが含まれています。, プラセボ≥Xetで発生した以下のイベントを除いて:腹痛。, 興奮。, 背中の痛み。, 胸の痛み。, CNS刺激。, 熱。, 食欲の増加。, ミオクローヌス。, ⁇ 頭炎。, 姿勢性低血圧。, 呼吸器疾患。 (主に「風邪の症状」または「URI」が含まれます。) 外傷。, そして ⁇ 吐。. b 主に「喉のしこり」と「喉の圧迫感」が含まれます。.」。 c 性別で修正された割合。. d 主に「射精遅延。.」。 e 「無オルガスム」、「勃起困難」、「遅延射精/オルガスム」、「性機能障害」、「インポテンス」が含まれます。.」。 f 主に「排尿困難」と「尿 ⁇ 」が含まれます。.」。 g 主に「無オルガスム」と「クライマックス/オルガスムに到達するのが難しい」が含まれます。.」。 |
強迫性障害、パニック障害、社会的不安障害。
表3は、患者が20 mg〜60 mg /日の範囲で投与された12週間の期間のプラセボ対照試験に参加したXetのOCD患者の間で2%以上の頻度で発生した有害事象を列挙しています。 Xetのパニック障害のある患者。 10 mgから60 mg /日の範囲で患者に投与された10〜12週間のプラセボ対照試験に参加したか、12のプラセボ対照試験に参加したXetの社会不安障害のある患者の間で患者患者が20 mgの範囲で投与された週の期間。 50 mg /日まで。.
表3:強迫性障害、パニック障害、および社会的不安障害のプラセボ対照臨床試験における治療緊急有害経験の発生率。a
| ボディシステム。 | 優先用語。 | 強迫性障害。 | パニック障害。 | 社会的不安障害。 | |||
| Xet。 (n = 542)。 | プラセボ。 (n = 265)。 | Xet。 (n = 469)。 | プラセボ。 (n = 324)。 | Xet。 (n = 425)。 | プラセボ。 (n = 339)。 | ||
| 全体としての体。 | 無力症。 | 22%。 | 14%。 | 14%。 | 5% | 22%。 | 14%。 |
| 腹痛。 | — | — | 4% | 3% | — | — | |
| 胸の痛み。 | 3% | 2% | — | — | — | — | |
| 背中の痛み。 | — | — | 3% | 2% | — | — | |
| 悪寒。 | 2% | 1% | 2% | 1% | — | — | |
| 外傷。 | — | — | — | — | 3% | 1% | |
| 心血管。 | 血管拡張。 | 4% | 1% | — | — | — | — |
| 動 ⁇ 。 | 2% | 0% | — | — | — | — | |
| 皮膚科。 | 発汗。 | 9% | 3% | 14%。 | 6% | 9% | 2% |
| 発疹。 | 3% | 2% | — | — | — | — | |
| 消化器。 | 吐き気。 | 23%。 | 10%。 | 23%。 | 17%。 | 25%。 | 7% |
| 口渇。 | 18%。 | 9% | 18%。 | 11%。 | 9% | 3% | |
| 便秘。 | 16%。 | 6% | 8% | 5% | 5% | 2% | |
| 下 ⁇ 。 | 10%。 | 10%。 | 12%。 | 7% | 9% | 6% | |
| 食欲の低下。 | 9% | 3% | 7% | 3% | 8% | 2% | |
| 消化不良。 | — | — | — | — | 4% | 2% | |
| ⁇ 腸。 | — | — | — | — | 4% | 2% | |
| 食欲の増加。 | 4% | 3% | 2% | 1% | — | — | |
| ⁇ 吐。 | — | — | — | — | 2% | 1% | |
| 筋骨格。 | 筋肉痛。 | _ | — | — | — | 4% | 3% |
| 神経系。 | 不眠症。 | 24%。 | 13%。 | 18%。 | 10%。 | 21%。 | 16%。 |
| 傾眠。 | 24%。 | 7% | 19%。 | 11%。 | 22%。 | 5% | |
| めまい。 | 12%。 | 6% | 14%。 | 10%。 | 11%。 | 7% | |
| 振戦。 | 11%。 | 1% | 9% | 1% | 9% | 1% | |
| 緊張。 | 9% | 8% | — | — | 8% | 7% | |
| リビドーが減少しました。 | 7% | 4% | 9% | 1% | 12%。 | 1% | |
| 興奮。 | — | — | 5% | 4% | 3% | 1% | |
| 不安。 | — | — | 5% | 4% | 5% | 4% | |
| 異常な夢。 | 4% | 1% | — | — | — | — | |
| 濃度障害。 | 3% | 2% | — | — | 4% | 1% | |
| 離人。 | 3% | 0% | — | — | — | — | |
| ミオクローヌス。 | 3% | 0% | 3% | 2% | 2% | 1% | |
| 健忘症。 | 2% | 1% | — | — | — | — | |
| 呼吸器系。 | 鼻炎。 | — | — | 3% | 0% | — | — |
| ⁇ 頭炎。 | — | — | — | — | 4% | 2% | |
| あくび。 | — | — | — | — | 5% | 1% | |
| 特別感覚。 | 異常なビジョン。 | 4% | 2% | — | — | 4% | 1% |
| 変態を味わう。 | 2% | 0% | — | — | — | — | |
| ⁇ 尿生殖器系。 | 異常。 | ||||||
| 射精。b | 23%。 | 1% | 21%。 | 1% | 28%。 | 1% | |
| 月経困難症。 | — | — | — | — | 5% | 4% | |
| 女性性器障害。b | 3% | 0% | 9% | 1% | 9% | 1% | |
| インポテンツ。b | 8% | 1% | 5% | 0% | 5% | 1% | |
| 尿頻度。 | 3% | 1% | 2% | 0% | — | — | |
| 排尿障害。 | 3% | 0% | — | — | — | — | |
| 尿路感染症。 | 2% | 1% | 2% | 1% | — | — | |
| a OCDの少なくとも2%が報告したイベント。, パニック障害。, Xetで治療された患者の社会不安障害が含まれています。, プラセボ≥Xetで発生した以下のイベントを除いて: [OCD。]:腹痛。, 興奮。, 不安。, 背中の痛み。, 咳が増した。, うつ病。, 頭痛。, 運動過多。, 感染。, 感覚異常。, ⁇ 頭炎。, 呼吸器疾患。, 鼻炎。, 副鼻腔炎。. [パニック障害]:異常な夢、異常な視力、胸の痛み、咳の増加、離人、うつ病、月経困難症、消化不良、インフルエンザ症候群、頭痛、感染症、筋肉痛、緊張、動 ⁇ 、感覚異常、 ⁇ 頭炎、発疹、呼吸障害、副鼻腔炎、味覚倒 ⁇ 、トラウマ、排尿障害、血管拡張。. [社会不安障害]:腹痛、うつ病、頭痛、感染症、呼吸器疾患、副鼻腔炎。. b 性別で修正された割合。. | |||||||
全般性不安障害および心的外傷後ストレス障害。
表4は、患者が10 mg /日から50 mg /日の範囲で投与された8週間の期間のプラセボ対照試験に参加したXetのGAD患者の間で2%以上の頻度で発生した有害事象を列挙しています。日または参加したXetのPTSD患者の間。 患者が20 mg /日から50 mg /日の範囲で投与された12週間の期間のプラセボ対照試験。.
表4:全般性不安障害および心的外傷後ストレス障害のプラセボ対照臨床試験における治療緊急有害経験の発生率。a
| ボディシステム。 | 優先用語。 | 全般性不安障害。 | 外傷後ストレス障害。 | ||
| Xet。 (n = 735)。 | プラセボ。 (n = 529)。 | Xet。 (n = 676)。 | プラセボ。 (n = 504)。 | ||
| 全体としての体。 | 無力症。 | 14%。 | 6% | 12%。 | 4% |
| 頭痛。 | 17%。 | 14%。 | — | — | |
| 感染。 | 6% | 3% | 5% | 4% | |
| 腹痛。 | 4% | 3% | |||
| 外傷。 | 6% | 5% | |||
| 心血管。 | 血管拡張。 | 3% | 1% | 2% | 1% |
| 皮膚科。 | 発汗。 | 6% | 2% | 5% | 1% |
| 消化器。 | 吐き気。 | 20%。 | 5% | 19%。 | 8% |
| 口渇。 | 11%。 | 5% | 10%。 | 5% | |
| 便秘。 | 10%。 | 2% | 5% | 3% | |
| 下 ⁇ 。 | 9% | 7% | 11%。 | 5% | |
| 食欲の低下。 | 5% | 1% | 6% | 3% | |
| ⁇ 吐。 | 3% | 2% | 3% | 2% | |
| 消化不良。 | — | — | 5% | 3% | |
| 神経系。 | 不眠症。 | 11%。 | 8% | 12%。 | 11%。 |
| 傾眠。 | 15%。 | 5% | 16%。 | 5% | |
| めまい。 | 6% | 5% | 6% | 5% | |
| 振戦。 | 5% | 1% | 4% | 1% | |
| 緊張。 | 4% | 3% | — | — | |
| リビドーが減少しました。 | 9% | 2% | 5% | 2% | |
| 異常な夢。 | 3% | 2% | |||
| 呼吸器系。 | 呼吸器疾患。 | 7% | 5% | — | — |
| 副鼻腔炎。 | 4% | 3% | — | — | |
| あくび。 | 4% | — | 2% | <1%。 | |
| 特別感覚。 | 異常なビジョン。 | 2% | 1% | 3% | 1% |
| ⁇ 尿生殖器系。 | 異常な射精。b | 25%。 | 2% | 13%。 | 2% |
| 女性性器。 | 4% | 1% | 5% | 1% | |
| 障害。b | |||||
| インポテンツ。b | 4% | 3% | 9% | 1% | |
| a Xetで治療された患者でGADとPTSDの少なくとも2%によって報告されたイベントが含まれますが、プラセボ≥Xet [GAD]で発生した次のイベントを除きます:腹痛、腰痛、外傷、消化不良、筋肉痛、 ⁇ 頭炎。. [PTSD]:腰痛、頭痛、不安、うつ病、緊張、呼吸障害、 ⁇ 頭炎、副鼻腔炎。. b 性別で修正された割合。. |
有害事象の用量依存性。
10を比較した固定用量研究における有害事象率の比較。, 20。, 30。, また、大うつ病性障害の治療におけるプラセボによるXetの40 mg /日は、Xetの使用に関連するより一般的な有害事象のいくつかに対する明確な用量依存性を明らかにしました。, 表5に示すように:。
表5:大うつ病性障害の治療における用量比較試験における治療緊急有害経験の発生率。a
| ボディシステム/優先用語。 | プラセボ。 n = 51。 | Xet。 | |||
| 10 mg。 n = 102。 | 20 mg。 n = 104。 | 30 mg。 n = 101。 | 40 mg。 n = 102。 | ||
| 全体としての体。 | |||||
| 無力症。 | 0.0%。 | 2.9%。 | 10.6%。 | 13.9%。 | 12.7%。 |
| 皮膚科発汗。 | 2.0%。 | 1.0%。 | 6.7%。 | 8.9%。 | 11.8%。 |
| 消化器。 | |||||
| 便秘。 | 5.9%。 | 4.9%。 | 7.7%。 | 9.9%。 | 12.7%。 |
| 食欲の低下。 | 2.0%。 | 2.0%。 | 5.8%。 | 4.0%。 | 4.9%。 |
| 下 ⁇ 。 | 7.8%。 | 9.8%。 | 19.2%。 | 7.9%。 | 14.7%。 |
| 口渇。 | 2.0%。 | 10.8%。 | 18.3%。 | 15.8%。 | 20.6%。 |
| 吐き気。 | 13.7%。 | 14.7%。 | 26.9%。 | 34.7%。 | 36.3%。 |
| 神経系。 | |||||
| 不安。 | 0.0%。 | 2.0%。 | 5.8%。 | 5.9%。 | 5.9%。 |
| めまい。 | 3.9%。 | 6.9%。 | |||
人間の経験。
米国でのXetの導入以来、パロキセチン治療中の故意または偶発的な過剰摂取の342の自発的症例が世界中で報告されています(1999年頃)。. これらには、パロキセチン単独および他の物質との併用による過剰摂取が含まれます。. これらのうち、48例が致命的であり、死亡者数17例がパロキセチンのみを含むようでした。. 摂取されたパロキセチンの量を記録した8つの致命的な症例は、一般的に他の薬物またはアルコールの摂取または重大な併存疾患の存在によって混乱しました。. 既知の結果を伴う145の非致命的な症例のうち、ほとんどが後遺症なしで回復した。. 最大の既知の摂取は、回復した患者の2,000 mgのパロキセチン(最大推奨日用量の33倍)を含みました。.
パロキセチンの過剰摂取に関連して一般的に報告されている有害事象には、傾眠、 ⁇ 睡、吐き気、振戦、頻脈、 ⁇ 乱、 ⁇ 吐、めまいなどがあります。. パロキセチンを含む過剰摂取で観察された他の注目すべき兆候と症状。 (単独で、または他の物質と一緒に。) mydriasisを含めます。, けいれん。 (てんかんを含む。) 心室性不整脈。 (トルサードドポワントを含む。) 高血圧。, 攻撃的な反応。, 失神。, 低血圧。, ⁇ 迷。, 徐脈。, ジストニア。, 横紋筋融解症。, 肝機能障害の症状。 (肝不全を含む。, 肝壊死。, 黄 ⁇ 。, 肝炎。, 肝脂肪症。) セロトニン症候群。, ⁇ 反応。, ミオクローヌス。, 急性腎不全。, そして尿閉。.
過剰摂取管理。
パロキセチンの特定の解毒剤は知られていない。. 治療は、大うつ病性障害の治療に有効な薬物の過剰摂取の管理に使用される一般的な対策で構成する必要があります。.
適切な気道、酸素化、換気を確保します。. 心臓のリズムとバイタルサインを監視します。. 一般的な支援的および対症療法も推奨されます。. ⁇ 吐の誘発は推奨されません。. この薬物の大量の分布のため、強制利尿、透析、 ⁇ 流、または交換輸血は、利益になりそうにありません。.
特定の注意には、過剰な量の三環系抗うつ薬を摂取する可能性のあるパロキセチンを服用している、または最近服用した患者が含まれます。. そのような場合、親三環系および/または活性代謝物の蓄積は、臨床的に重要な後遺症の可能性を高め、綿密な医学的観察に必要な時間を延長する可能性があります(参照)。 注意。: チトクロームCYP2D6によって代謝される薬物。).
過剰摂取の管理では、複数の薬物関与の可能性を検討してください。. 医師は、過剰摂取の治療に関する追加情報について、毒物管理センターに連絡することを検討する必要があります。. 認定毒物管理センターの電話番号は、医師のデスクリファレンス(PDR)に記載されています。.
大うつ病性障害の治療におけるパロキセチンの有効性。, 社会不安障害。, 強迫性障害。 (OCD。) パニック障害。 (PD。) 全般性不安障害。 (GAD。) 外傷後ストレス障害。 (PTSD。) セロトニンの神経再取り込みの阻害に起因する中枢神経系のセロトニン作動性の増強に関連していると推定されます。 (5-ヒドロキシ-トリプタミン。, 5-HT。). ヒトの臨床的に関連する用量での研究は、パロキセチンがセロトニンのヒト血小板への取り込みをブロックすることを示しています。. In vitro。 動物での研究はまた、パロキセチンが神経セロトニン再取り込みの強力で選択性の高い阻害剤であり、ノルエピネフリンとドーパミン神経再取り込みに非常に弱い影響しか及ぼさないことを示唆しています。. In vitro。 放射性リガンド結合研究は、パロキセチンがムスカリン、α1-、α2-、ベータ-アドレナリン作動性、ドーパミン(D2)-、5-HT1-、5-HT2-、およびヒスタミン(H1)受容体にほとんど親和性がないことを示しています。ムスカリン、ヒスタミン作動性、およびα1アドレナリン作動性抗体の ⁇ 抗作用は、.
パロキセチンの主要な代謝産物の相対効力は親化合物の最大1/50であるため、それらは本質的に不活性です。.
塩酸パロキセチンは、塩酸塩塩の溶液を経口投与した後に完全に吸収されます。. 平均排出半減期は、30 mgの錠剤を毎日30日間経口投与した後、約21時間(CV 32%)です。. パロキセチンは広範囲に代謝され、代謝物は不活性であると考えられています。. 薬物動態の非線形性は、用量の増加とともに観察されます。. パロキセチン代謝は、一部はCYP2D6によって媒介され、代謝産物は主に尿中に排 ⁇ され、ある程度 ⁇ 便中に排 ⁇ されます。. パロキセチンの薬物動態学的挙動は、CYP2D6が不足している被験者(代謝不良者)では評価されていません。.
20 mg /日から40 mg /日の複数回投与後に健康なボランティアで行われた4つの研究からのパロキセチンのメタ分析では、男性は女性よりも有意に低いCmaxまたはAUCを示しませんでした。.
吸収と分布。
パロキセチンは、経口懸 ⁇ 液と錠剤から同様に生物学的に利用可能です。.
塩酸パロキセチンは、塩酸塩塩の溶液を経口投与した後に完全に吸収されます。. 通常の男性被験者(n = 15)が30日間毎日30 mgの錠剤を投与された研究では、定常状態のパロキセチン濃度はほとんどの被験者で約10日間達成されましたが、不定期の患者ではかなり長くかかる場合があります。. 定常状態では、Cmax、Tmax、Cmin、およびT½の平均値は61.7 ng / mL(CV 45%)、5.2時間でした。. (CV 10%)、30.7 ng / mL(CV 67%)、および21.0時間(CV 32%)。. 定常状態のCmaxとCminの値は、単回投与試験から予測される値の約6倍と14倍でした。. AUC0-24に基づく定常状態の薬物曝露は、これらの被験者の単回投与データから予測されたよりも約8倍高かった。. 過剰な蓄積は、パロキセチンを代謝する酵素の1つが容易に飽和可能であるという事実の結果です。.
パロキセチンのバイオアベイラビリティに対する食物の影響は、食物の有無にかかわらず単回投与された被験者で研究されました。. 薬物が食物とともに投与された場合、AUCはわずかに増加(6%)しましたが、Cmaxは29%増加しましたが、ピーク血漿濃度に達するまでの時間は、投与後6.4時間から4.9時間に減少しました。.
パロキセチンは、CNSを含む体全体に分布し、血漿中に残っているのはわずか1%です。.
パロキセチンの約95%と93%は、それぞれ100 ng / mLと400 ng / mLの血漿タンパク質に結合しています。. 臨床条件下では、パロキセチン濃度は通常400 ng / mL未満です。パロキセチンは変化しません。 in vitro。 フェニトインまたはワルファリンのタンパク質結合。.
代謝と排 ⁇ 。
平均排出半減期は、30 mgの錠剤を毎日30日間Xet経口投与した後、約21時間(CV 32%)です。. 高齢者と非高齢者を対象とした定常状態の用量比例研究では、高齢者は毎日20 mg〜40 mg、非高齢者は毎日20 mg〜50 mgの用量で、両方の集団でいくつかの非線形性が観察され、再び飽和代謝経路が反映されました。. 1日20 mg以降のCmin値と比較すると、1日40 mg以降の値は、2倍の約2〜3倍でした。.
パロキセチンは経口投与後に広範囲に代謝されます。. 主要な代謝産物は、酸化とメチル化の極性で共役した生成物であり、容易に除去されます。. グルクロン酸と硫酸塩との共役が優勢であり、主要な代謝産物が分離され、同定されています。. データは、代謝物がセロトニンの取り込みを阻害する際に親化合物の効力を1/50以下であることを示しています。. パロキセチンの代謝は、CYP2D6によって部分的に達成されます。. 臨床用量でのこの酵素の飽和は、用量の増加と治療期間の増加に伴うパロキセチン動態の非線形性を説明しているようです。. パロキセチン代謝におけるこの酵素の役割は、潜在的な薬物間相互作用も示唆しています(参照)。 注意。: CYP2D6によって代謝される薬物。).
30 mgのパロキセチンの経口溶液投与量の約64%が尿中に排 ⁇ され、2%が親化合物、62%が代謝物として10日間の投与後に排 ⁇ されました。. 約36%が ⁇ 便中に(おそらく胆 ⁇ を介して)排 ⁇ され、主に代謝物として、10日間の投与後の期間に親化合物として1%未満でした。.
