Aropax

アロパックス

パロキセチン

大うつ病性障害

Aropaxは主要で憂鬱な無秩序の処置のために示されます。

大うつ病エピソードの治療におけるAropaxの有効性は、診断が大うつ病障害のDSM-IIIカテゴリーに最も密接に対応した外来患者の6週間の比較試験で確立さ 臨床試験). 大うつ病エピソードは、通常、毎日の機能を妨げる顕著で比較的持続するうつ病または不快な気分を意味します(少なくとも2週間のためにほぼ毎日)、それは少なくとも4以下の8症状が含まれるべきです:食欲の変化、睡眠の変化、精神運動激越または遅延、通常の活動への関心の喪失または性的ドライブの減少、疲労の増加、罪悪感または無価値感、思考の鈍化または集中力の低下、および自殺未遂または自殺念慮。

入院したうつ病患者におけるAropaxの効果は十分に研究されていない。

プラセボ対照試験において、大うつ病性障害における応答を最大1年間維持することにおけるAropaxの有効性が実証された（参照）。 臨床試験). それにもかかわらず、aropaxを長期間使用することを選択した医師は、個々の患者に対する薬物の長期的有用性を定期的に再評価する必要があります。

強迫性障害

Aropaxはdsm-IVで定義されるように強迫性の無秩序(OCD)の患者の強迫観念そして強迫観念の処置のために示されます。

Aropaxの効力は診断が強迫性の無秩序のDSM-IIIRの部門に最も密接に対応した強迫性の外来患者を用いる二つの12週の試験に確立されました（見て下さい 臨床試験).

強迫性障害は、過度または不合理として人によって認識される自我ジストニーおよび/または反復的、意図的、および意図的な行動（強制）である再発および永続的なアイデア、思考、衝動、またはイメージ（強迫観念）によって特徴付けられる。

有効性の長期維持は、6ヶ月の再発予防試験で実証されました。 この試験では、パロキセチンに割り当てられた患者は、プラセボの患者に比べて低い再発率を示した（参照 臨床試験). それにもかかわらず、aropaxを長期間使用することを選択した医師は、個々の患者に対する薬物の長期的有用性を定期的に再評価すべきである（参照 適量および管理).

パニック障害

Aropaxは、dsm-IVで定義されているように、広場恐怖症の有無にかかわらず、パニック障害の治療のために示されています。

Aropaxの有効性は、診断がパニック障害のDSM-IIIRカテゴリーに対応するパニック障害患者における10-12週間の試験で確立された（参照 臨床試験).

パニック障害（DSM-IV）は、再発予期しないパニック発作によって特徴付けられます。.e.

有効性の長期維持は、3ヶ月の再発予防試験で実証されました。 この試験では、パロキセチンに割り当てられたパニック障害を有する患者は、プラセボ患者と比較して低い再発率を示した（参照 臨床試験). それにもかかわらず、aropaxを長期間処方する医師は、個々の患者に対する薬物の長期的有用性を定期的に再評価すべきである（参照）。 適量および管理).

社会不安障害

Aropaxは、DSM-IV（300）で定義されているように、社会恐怖症としても知られている社会不安障害の治療に適応されています.23). 社会不安障害は、人が不慣れな人々または他の人によって可能な精査にさらされている1つ以上の社会的またはパフォーマンスの状況のマークされ、永続的. 恐れられた状況への暴露は、ほとんど常に不安を引き起こし、パニック発作の強さに近づく可能性があります. の恐れの状況を回避または耐えなくてはならないと強くの不安や悩み. 回避、不安な期待、または恐れられていた状態の苦脳は人の正常なルーチン、職業または学術の作用、または社会活動または関係とかなり干渉するか、または恐怖症を持っていることについてのマークされた苦脳があります. パフォーマンス不安や恥ずかしさの程度が低い場合、一般的に精神薬理学的治療を必要としません

Aropaxの有効性は、社会不安障害（DSM-IV）を有する成人患者における12週間の試験で確立されました。 Aropaxは、社会恐怖症の小児または青年において研究されていない（ 臨床試験).

社会不安障害の長期治療におけるAropaxの有効性は、すなわち、12週間以上、適切かつ十分に制御された試験で体系的に評価されていない。 したがって、aropaxを長期間処方することを選択した医師は、個々の患者に対する薬物の長期的有用性を定期的に再評価すべきである（参照）。 適量および管理).

全般性不安障害

日常生活のストレスに関連する不安または緊張は、通常、抗不安薬による治療を必要としない。

GADの治療におけるAropaxの有効性は、gadを有する成人を対象とした二つの8週間のプラセボ対照試験で確立されました。 Aropaxは一般化された不安障害の子供か青年で調査されませんでした（見て下さい 臨床試験).

全般性不安障害（DSM-IV）は、少なくとも6ヶ月間持続し、人が制御することが困難である過度の不安および心配（不安期待）によって特徴付けられる。 それは次の3つの徴候の少なくとも6つと関連付けられなければなりません:落ち着きのなさか感じはまたは端で調整しましたり、容易に疲れましたり、難しさ集中するか、または心行く空白、過敏症、筋肉緊張、睡眠障害。

Aropaxを取っている間8週の激しい処置段階の間に答え、24週までの期間の間に再発のために観察された一般化された不安障害の患者の応答の維持のaropax 臨床試験). それにもかかわらず、aropaxを長期間使用することを選択した医師は、個々の患者に対する薬物の長期的有用性を定期的に再評価すべきである（参照 適量および管理).

心的外傷後ストレス障害

AropaxはPosttraumatic圧力の無秩序(PTSD)の処置のために示されます。

PTSDの治療におけるAropaxの有効性は、PTSDを有する成人を対象とした12週間のプラセボ対照試験（DSM-IV）において確立された（参照 臨床試験).

PTSDは、DSM-IVによって定義されているように、実際のまたは脅かされた死または重傷、または自己または他者の物理的な完全性への脅威、および激しい恐れ、無力感、または恐怖を伴う反応を伴う外傷性事象への暴露を必要とする。.. PTSDの診断は徴候が少なくとも月の間存在し、作用の社会的な、職業、または他の重要な区域で臨床的に重要な苦脳か減損を引き起こすように要求しま

PTSDの長期治療、すなわち12週間以上にわたるAropaxの有効性は、プラセボ対照試験で体系的に評価されていない。 したがって、aropaxを長期間処方することを選択した医師は、個々の患者に対する薬物の長期的有用性を定期的に再評価すべきである（参照）。 適量および管理).

大うつ病性障害

通常の初期投与量

Aropaxは食糧の有無にかかわらず単一の毎日の線量として、通常朝に管理されるべきです。 推奨される初期用量は20mg/日である。 患者は、大うつ病性障害の治療におけるAropaxの有効性を実証する臨床試験において、20-50mg/日の範囲で投与された。 大うつ病性障害の治療に有効なすべての薬物と同様に、完全な効果が遅れることがあります。 20mgの用量に応答しない患者の中には、10mg/日の増分で、最大50mg/日までの用量の増加から利益を得ることができる。 用量の変化は、少なくとも1週間の間隔で起こるべきである。

維持療法

Aropaxで治療された患者がどのくらいの期間その上に残るべきかという質問に答えるために利用可能な証拠はありません。 大うつ病性障害の急性エピソードは、数ヶ月以上の持続的な薬理学的療法を必要とすることが一般的に合意されている。 寛解を誘導するために必要な用量が、安楽症を維持および／または維持するために必要な用量と同一であるかどうかは不明である。

Aropaxの効力の組織的評価は効力が約1mgを平均した線量との30年までの期間の間維持されることを示しました。

強迫性障害

通常の初期投与量

Aropaxは食糧の有無にかかわらず単一の毎日の線量として、通常朝に管理されるべきです。 OCDの治療におけるアロパックスの推奨用量は、毎日40mgである。 患者は20mg/日で開始されるべきであり、用量は10mg/日単位で増加させることができる。 用量の変化は、少なくとも1週間の間隔で起こるべきである。 患者は、OCDの治療におけるAropaxの有効性を実証する臨床試験において、20-60mg/日の範囲で投与された。 最大投与量は60mg/日を超えてはならない。

維持療法

有効性の長期維持は、6ヶ月の再発予防試験で実証されました。 この試験では、パロキセチンに割り当てられたOCD患者は、プラセボ患者と比較して再発率が低いことが示された（参照 臨床試験). OCDは慢性疾患であり、応答する患者の継続を考慮することは合理的である。 投与量の調整は、患者を最も低い有効投与量に維持するために行われるべきであり、継続的な治療の必要性を判断するために患者を定期的に再評価するべきである。

パニック障害

通常の初期投与量

Aropaxは食糧の有無にかかわらず単一の毎日の線量として、通常朝に管理されるべきです。 パニック障害の治療におけるアロパックスの目標用量は40mg/日である。 患者は10mg/日に開始する必要があります。 用量の変化は、10-mg/日の増分および少なくとも1週間の間隔で起こるべきである。 患者はAropaxの有効性を示す臨床試験の10から60mg/dayの範囲で投薬されました。 最大投与量は60mg/日を超えてはならない。

維持療法

有効性の長期維持は、3ヶ月の再発予防試験で実証されました。 この試験では、パロキセチンに割り当てられたパニック障害を有する患者は、プラセボ患者と比較して低い再発率を示した（参照 臨床試験). パニック障害は慢性疾患であり，対応する患者に対して継続を検討することは合理的である。 投与量の調整は、患者を最も低い有効投与量に維持するために行われるべきであり、継続的な治療の必要性を判断するために患者を定期的に再評価するべきである。

社会不安障害

通常の初期投与量

Aropaxは食糧の有無にかかわらず単一の毎日の線量として、通常朝に管理されるべきです。 推奨および初期投与量は20mg/日です。 臨床試験では、20-60mg/日の範囲で投与された患者において、Aropaxの有効性が実証された。 Aropaxの安全性は、60mg/日までの用量で社会不安障害を有する患者において評価されているが、入手可能な情報は、20mg/日以上の用量に対する追加の利 臨床試験).

維持療法

Aropaxで治療された患者がどのくらいの期間その上に残るべきかという質問に答えるために利用可能な証拠はありません。 投薬の12週を越えるAropaxの効力が管理された臨床試験で示されなかったが、社会不安障害は慢性の状態として確認され、応答の患者のための処置の継続を考慮することは適度です。 投与量の調整は、患者を最も低い有効投与量に維持するために行われるべきであり、継続的な治療の必要性を判断するために患者を定期的に再評価するべきである。

全般性不安障害

通常の初期投与量

Aropaxは食糧の有無にかかわらず単一の毎日の線量として、通常朝に管理されるべきです。 臨床試験では、20-50mg/日の範囲で投与された患者において、Aropaxの有効性が実証された。 推奨される開始用量および確立された有効投与量は20mg/日である。 20mg/日よりも高い用量に対するより大きな利益を示唆する十分な証拠はない。 用量の変化は、10mg/日の増分および少なくとも1週間の間隔で起こるべきである。

維持療法

24週の激しい処置段階の間にAropaxを取っている間答えた一般化された不安障害の患者の8週までの期間の継続Aropaxの組織的評価はそのような維持の利 臨床試験). それにもかかわらず、患者は維持治療の必要性を判断するために定期的に再評価されるべきである。

心的外傷後ストレス障害

通常の初期投与量

Aropaxは食糧の有無にかかわらず単一の毎日の線量として、通常朝に管理されるべきです。 推奨される開始用量および確立された有効投与量は20mg/日である。 1つの臨床試験では、Aropaxの有効性は20から50mg/日の範囲で投薬される患者で示されました。 しかしながら、固定用量試験では、40mg/日と比較して20mg/日の用量に対してより大きな利益を示唆する十分な証拠はなかった。 用量の変化は、指示されている場合、10mg/日の増分および少なくとも1週間の間隔で起こるべきである。

維持療法

Aropaxで治療された患者がどのくらいの期間その上に残るべきかという質問に答えるために利用可能な証拠はありません。 投薬の12週を越えるAropaxの効力が管理された臨床試験で示されなかったが、PTSDは慢性の状態として確認され、応答の患者のための処置の継続を考慮 投与量の調整は、患者を最も低い有効投与量に維持するために行われるべきであり、継続的な治療の必要性を判断するために患者を定期的に再評価するべきである。

スペシャル集団

妊娠中期の妊婦の治療:

妊娠後期にAropaxおよび他のSsriまたはSnriに曝露された新生児は、長期入院、呼吸サポート、および経管栄養を必要とする合併症を発症している（参照）。 警告: 妊娠の使用法). 妊娠中の女性を妊娠中期にパロキセチンで治療する場合、医師は治療の潜在的なリスクと利点を慎重に考慮する必要があります。

年配者か衰弱させた患者のための適量、および厳しい腎臓または肝臓の減損の患者

推奨される初期用量は、高齢患者、衰弱した患者、および/または重度の腎臓または肝臓の障害を有する患者に対して10mg/日である。 増加することができます。 投与量は40mg/日を超えてはならない。

精神疾患の治療を目的としたモノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）との間で患者を切り替える

精神疾患の治療を目的としたMAOIの中止とAropaxによる治療の開始の間には、少なくとも14日が経過する必要があります。 逆に、少なくとも14日は精神疾患を扱うように意図されているMAOIを始める前にaropaxを停止した後許可されるべきです（見て下さい 禁忌).

Linezolidまたはメチレンブルーのような他のMAOIsとのAropaxの使用、

セロトニンシンドロームの高められた危険があるのでlinezolidか静脈内のメチレンブルーと扱われている患者のAropaxを始めないで下さい。 精神医学的状態のより緊急な治療を必要とする患者では、入院を含む他の介入を考慮すべきである（参照 禁忌).

場合によっては、すでにAropaxで治療を受けている患者は、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーによる緊急治療が必要な場合があります. Linezolidまたは静脈内のメチレンブルーの処置への受諾可能な代わりが利用できず、linezolidまたは静脈内のメチレンブルーの処置の潜在的な利点が特定の患者のセロトニンシンドロームの危険を上回ると判断されればAropaxはすみやかに停止されるべきでlinezolidか静脈内のメチレンブルーは管理することができます. 患者は、セロトニン症候群の症状を2週間またはリネゾリドまたは静脈内メチレンブルーの最後の投与後24時間まで監視する必要があります。. Aropaxによる治療は、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーの最後の投与から24時間後に再開することができる（参照 警告).

非静脈内経路（経口錠剤または局所注射など）またはAropaxで1mg/kgよりもはるかに低い静脈内用量でメチレンブルーを投与するリスクは不明である。 それにもかかわらず、臨床医は、そのような使用によるセロトニン症候群の緊急症状の可能性を認識すべきである（参照 警告).

Aropaxによる治療の中止

Aropaxの中断と関連付けられる徴候は報告されました（見て下さい 注意事項: アロパックス). Aropaxが処方されている適応症にかかわらず、治療を中止する際には、患者はこれらの症状を監視する必要があります。 突然の停止よりもむしろ線量の漸進的な減少は可能な限り推薦されます。 耐え難い徴候が線量の減少後または処置の中断に起これば、前に規定された線量を再開することは考慮されるかもしれません。 続いて、医者は線量をより漸進的な率で減らし続けるかもしれません。

メモ: 使用する前によの振動の懸濁液。

Aropaxで精神障害を治療することを意図したMAOIsの使用、またはAropaxでの治療を中止してから14日以内には、セロトニン症候群のリスクが高いため禁忌で 精神障害を治療することを意図したMAOIを中止してから14日以内にAropaxを使用することも禁忌である（参照）。 警告 そして 適量および管理).

Linezolidまたは静脈内のメチレンブルーのようなMAOIsと扱われている患者のaropaxを始めることはまたセロトニンシンドロームの高められた危険のために禁忌 警告 そして 適量および管理).

チオリダジンとの併用は禁忌である（参照 警告 そして 注意事項).

ピモジドを服用している患者における併用は禁忌である（参照 注意事項).

Aropaxは、パロキセチンまたはAropaxの不活性成分のいずれかに対する過敏症の患者には禁忌である。

警告

臨床的悪化および自殺リスク

大うつ病性障害（MDD）の患者は、成人および小児の両方で、抗うつ薬を服用しているかどうかにかかわらず、うつ病の悪化および/または自殺念慮および行動（自殺率）または行動の異常な変化を経験することがあり、このリスクは有意な寛解が起こるまで持続する可能性がある。. 自殺は、うつ病および特定の他の精神障害の既知のリスクであり、これらの障害自体が自殺の最も強い予測因子である. しかし、抗うつ薬は、治療の初期段階において、特定の患者におけるうつ病の悪化および自殺率の出現を誘導する役割を有する可能性があるという. 抗うつ薬（Ssriなど）の短期プラセボ対照試験のプール分析は、これらの薬物が、大うつ病性障害（MDD）およびその他の精神障害を有する小児、青年、および若年成人（18-24歳）における自殺思考および行動（自殺率）のリスクを増加させることを示した。. 短期研究では、24歳以上の成人ではプラセボと比較して抗うつ薬による自殺率の増加は示されず、65歳以上の成人ではプラセボと比較して抗うつ

MDD、強迫性障害（OCD）、またはその他の精神障害を有する小児および青年におけるプラセボ対照試験のプール分析には、24人以上の患者における9つの抗うつ薬の4,400の短期試験の合計が含まれていた。. MDDまたはその他の精神疾患を有する成人におけるプラセボ対照試験のプール分析には、合計295の短期試験（期間中央値2ヶ月）の11の抗うつ薬の77,000. 薬物間の自殺率のリスクにはかなりのばらつきがあったが、研究されたほとんどすべての薬物について、若年患者の増加傾向があった. さまざまな適応症にわたって自殺率の絶対リスクに差があり、MDDの発生率が最も高かった. しかし、リスクの違い（薬物とプラセボ）は、年齢層内および適応症にわたって比較的安定していました. これらのリスクの違い（治療された1,000人の患者あたりの自殺症例数における薬物-プラセボの違い）を表1に示す

表1

小児試験のいずれにおいても自殺は起こらなかった。 成人試験には自殺があったが、その数は自殺に対する薬物効果についての結論に達するのに十分ではなかった。

自殺率リスクが長期使用、すなわち数ヶ月を超えるかどうかは不明である。 しかし、うつ病の成人におけるプラセボ対照維持試験から、抗うつ薬の使用がうつ病の再発を遅らせることができるという実質的な証拠がある。

あらゆる徴候のための抗鬱剤と扱われるすべての患者は適切に監視され、行動の臨床悪化、自殺率および珍しい変更のために密接に観察されるべきです、特に薬物療法のコースの最初の数か月の間に、または線量の変更の時に、増加または減ります。

次の徴候、心配、撹拌、恐慌発作、不眠症、過敏症、敵意、積極性、衝動性、akathisia（精神運動の落ち着きのなさ）、軽躁病およびマニアは、大きい憂鬱な無秩序のための抗鬱剤と、また他の徴候、精神医学およびnonpsychiatric両方と扱われている大人および小児科の患者で報告されました。 そのような症状の出現とうつ病の悪化および/または自殺衝動の出現との間の因果関係は確立されていないが、そのような症状が出現する自殺率

うつ病が持続的に悪化している患者、またはうつ病または自殺率の悪化の前兆となる可能性のある緊急の自殺率または症状を経験している患者において、治療レジメンの変更、おそらく投薬の中止を含む治療レジメンの変更については、特にこれらの症状が重度であるか、突然発症しているか、または患者の提示する症状の一部でなかった場合に考慮されるべきである。

治療を中止する決定が下された場合、投薬は可能な限り迅速に先細りされるべきであるが、突然の中止は特定の症状に関連している可能性がある 注意事項 そして 適量および管理: アロパックス、Aropaxの中止のリスクの説明については）。

大うつ病性障害またはその他の適応症のために抗うつ薬で治療されている患者の家族および介護者は、精神科および非精神科の両方で、激越、過敏性、行動の異常な変化、および上記の他の症状の出現、ならびに自殺率の出現を患者に監視し、そのような症状を直ちに医療提供者に報告する必要性について警告されるべきである。 なモニタリングなど毎日観測による家族の介護 Aropaxの処方箋は、過剰摂取のリスクを軽減するために、良好な患者管理と一致する最小量の錠剤について書かれるべきである。

双極性障害の患者のスクリーニング

大うつ病回が初期表示の双極性障害. このようなエピソードを抗うつ薬だけで治療すると、双極性障害のリスクがある患者における混合/躁病エピソードの沈殿の可能性が高まる可能性があることが一般に信じられている（比較試験では確立されていないが）。. 上記の症状のいずれかがそのような変換を表すかどうかは不明です. しかし、抗うつ薬による治療を開始する前に、うつ症状を有する患者は、双極性障害のリスクがあるかどうかを判断するために十分にスクリーニング. Aropaxが両極鬱病の処理の使用のために公認ではないことが注意されるべきです

セロトニン症候群

可能性としては生命にかかわるセロトニンシンドロームの開発はSNRIsそしてSSRIsと、aropaxを含んで、単独でしかし特に他のserotonergic薬剤（を含むtriptans、三環系抗鬱剤、fentanyl、リチウム、tramadol、tryptophan、buspirone、amphetaminesおよびSt.John'S Wort）とセロトニンの新陳代謝を損なう薬剤（特に、MAOIs、linezolidおよび静脈内のメチレンのような精神疾患およびまた他を、扱うように意図されているもの両方と報告されましたブルー）。

セロトニン症候群の症状には、精神状態の変化（例えば、激越、幻覚、せん妄、および昏睡）、自律神経不安定性（例えば、頻脈、不安定な血圧、めまい、発汗、潮紅、温熱療法）、神経筋症状（例えば、振戦、剛性、ミオクローヌス、反射過多、協調不能）、発作、および/または胃腸症状（例えば、吐き気、嘔吐、下痢）が含まれ得る。 患者はセロトニン症候群の出現を監視すべきである。

精神疾患を治療することを意図したMAOIsとのAropaxの併用は禁忌である. Aropaxはまたlinezolidまたは静脈内のメチレンブルーのようなMAOIsと扱われている患者で始まるべきではないです. 投与経路に関する情報を提供したメチレンブルーのすべての報告には、1mg/kgから8mg/kgの用量範囲での静脈内投与が含まれていた. 他の経路（経口錠剤または局所組織注入など）によるメチレンブルーの投与または低用量での投与に関する報告はなかった. Aropaxを服用している患者において、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーなどのMAOIによる治療を開始する必要がある状況があるかもしれません. AROPAXはMAOIの処置を始める前に中断されるべきです（見て下さい 禁忌 そして 適量および管理).

ある特定の他のserotonergic薬剤、すなわち、triptans、三環系抗鬱剤、fentanyl、リチウム、tramadol、buspirone、トリプトファン、アンフェタミンおよびSt.John'Sのワートとのaropaxの併用が臨床的に保証されれば、処置の開始および線量の増加の間にセロトニンシンドロームのための潜在的な高められた危険に気づいていて下さい、特にあって下さい。

上記の事象が発生し、支持的な対症療法を開始すべきである場合は、Aropaxおよび付随するセロトニン作動薬による治療を直ちに中止すべきである。

閉塞隅角緑内障

Aropaxを含む多くの抗鬱剤の薬剤の使用の後で起こるpupillary膨張はパテントの虹彩切除術がない解剖学的に狭い角度の患者の角度の閉鎖の攻撃を誘発するかもしれません。

チオリダジンとの潜在的な相互作用

チオリダジン投与単独ではＱｔｃ間隔の延長が生じ，ｔｏｒｓａｄｅｐｏｉｎｔｅｓ型不整脈のような重篤な心室性不整脈および突然死に関連する。 この効果は関連する線量のようです。

アン in vivo 調査はCYP2D6を禁じる薬剤が、paroxetineのような、thioridazineの血しょうレベルを上げることを提案します。 したがって、パロキセチンはチオリダジンと組み合わせて使用しないことをお勧めします（禁忌および注意事項を参照）。

妊娠の使用法

催奇形性の効果

疫学調査は妊娠の最初の学期のparoxetineに露出される幼児に生来の奇形、特に心血管の奇形の高められた危険があることを示しました。 これらの研究からの知見を以下に要約する:

• スウェーデンの国家登録簿データに基づく研究では、妊娠中にパロキセチンに曝された乳児（n=815）は、レジストリ人口全体（1％リスク）と比較して心血管奇形（2％リスク）のリスクが増加し、オッズ比（OR）は1であることが示された。.8(95%信頼区間1.1～2.8). 全体的な先天性奇形のリスクの増加は、パロキセチン曝露された乳児では見られなかった. パロキセチン曝露された乳児の心臓奇形は、主に心室中隔欠損（Vsd）および心房中隔欠損（ASDs）であった). 中隔欠損は、自発的に解決するものから手術を必要とするものまで、重症度の範囲である
• 米国からの別のレトロスペクティブコホート研究（米ヘルスケア-データ）は、最初の妊娠中に抗うつ薬を処方された母親の5,956人の乳児を評価した（パロキセチンのn=815). この研究は、パロキセチン（1のリスク）の心血管奇形のリスク増加の傾向を示した.5%)他の抵抗うつ病(1%の病)と比較されて、1のORのために。5(95%信頼区間0.8-2.9). 血管形状を有する12パロキセチン投与された群のうち、9はvsdを有していた。 この研究はまた、パロキセチン（4％のリスク）の心血管欠損を含む全体的な主要な先天性奇形のリスクが他の（2％のリスク）抗うつ薬（または1と比較して.8、95%信頼区間1.2～2.8)
• 別々のデータベースを用いた二つの大きな症例対照研究、>9,000先天性欠損症例と>4,000コントロールとそれぞれ、妊娠の最初の学期の間にパロキセチンの母体の使用は、右心室流出路閉塞の2-3倍のリスク増加と関連していたことがわかりました。 ある研究では、オッズ比は2.5（95％信頼区間、1.0-6.0、曝露乳児7人）であり、他の研究では、オッズ比は3.3（95％信頼区間、1.3-8.8、曝露乳児6人）であった。

他の研究では、全体的、心血管、または特定の先天性奇形のリスクが増加したかどうかに関して様々な結果が見つかっています. 妊娠および先天性奇形における妊娠初期パロキセチン使用に関する16年（1992年から2008年）にわたる疫学データのメタ分析には、他のものに加えて、上記の研究が含まれていた（全体的な奇形を含むn=17の研究および心血管奇形を含むn=14の研究、n=20の異なる研究）。). 制限の対象としながら、このメタ分析は、心血管奇形（有病率オッズ比[POR]1）の増加発生を示唆しました.5、95%信頼区間1.2対1.9)および全体的な奇形(POR1.2、95%信頼区間1.1～1.4)最初の学期の間のparoxetineの使用を使って. このメタ分析では、心血管奇形の観察された有病率が全体的な奇形のそれに貢献している可能性があります程度を決定することは不可能であった、

パロキセチンを服用している間に患者が妊娠した場合、胎児への潜在的な害について助言されるべきである。 母へのparoxetineの利点が継続処置を正当化しなければ、考察はparoxetine療法を中断するか、または別の抗鬱剤への転換に与えられるべきです（参照して下さい）。 注意事項: アロパックス). 妊娠するように意図するか、または妊娠の彼らの最初学期にある女性のためにparoxetineは他の利用できる処置の選択の考察の後でだけ始められるべきで

動物の調査結果

生殖研究は、ラットでは50mg/kg/日、器官形成中に投与されたウサギでは6mg/kg/日までの用量で行われた。. これらの線量はおよそ8（ラット）および2（ウサギ）mg/m2の基礎の最高の推薦された人間の線量（MRHD）倍です. これらの研究では催奇形性効果の証拠は明らかにされていない. 但し、ラットで、投薬が妊娠の最後の学期の間に起こり、授乳期中継続したとき授乳期の最初の4日の間に子犬の死に増加がありました. この効果は、mg/m2ベースで1mg/kg/日またはMRHDの約六分の一の用量で発生しました. ラット子犬の死亡率に対する無効用量は決定されなかった. これらの死亡の原因は分かっていません

非テラトゲニック効果

妊娠後半にAropaxおよび他のSsriまたはセロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤（SNRIs）にさらされた新生児は、長期入院、呼吸サポート、および経管栄. などの合併症が起こる可能即納品. 報告された臨床所見は呼吸の苦脳、チアノーゼ、無呼吸、捕捉、温度の不安定、摂食困難、嘔吐、hypoglycemia、hypertonia、hyperreflexia、震え、jitteriness、過敏症および一定した泣くことを含んでいました. これらの特徴は、SsriおよびSnriの直接的な毒性作用、またはおそらく薬物中止症候群のいずれかと一致している。. いくつかのケースでは、臨床像はセロトニン症候群と一致することに留意すべきである（ 警告: セロトニン症候群).

妊娠中にSsriに曝露された乳児は、新生児の持続性肺高血圧症（PPHN）のリスクが高くなる可能性があります。 PPHNは一般集団の1-2生きている生れごとの1,000に発生し、相当な新生児の罹患率および死亡率と関連付けられます。 いくつかの最近の疫学的研究は、妊娠中のSSRI使用（Aropaxを含む）とPPHNとの間の正の統計的関連を示唆している。 他の研究では、有意な統計的関連性は示されていない。

医師はまた、大うつ病の病歴を有する201人の妊婦に対する前向き縦断研究の結果に留意すべきであり、抗うつ薬を服用していたか、最後の月経期間の12週間以下に抗うつ薬を服用しており、寛解していた。 妊娠の間に抗鬱剤の薬物を中断した女性は妊娠中の抗鬱剤の薬物に残ったそれらの女性と比較される彼らの主要な不況の再発の重要な増加を示

妊娠中の女性をAropaxで治療する場合、医師はSSRIを服用する潜在的なリスクと、抗うつ薬でうつ病を治療する確立された利点の両方を慎重に検討する必 この決定は、ケースバイケースでのみ行うことができます（参照 適量および管理 そして 副作用: 市販後のレポート).

注意事項

一般

躁病/軽躁病の活性化

市販前のテストの間に、軽躁病かマニアはaropaxと扱われる単極患者のおよそ1.0%に能動対照の1.1%および偽薬扱われた単極患者の0.3%と比較され 双極性として分類された患者のサブセットにおいて、躁病エピソードの割合は、Aropaxの2.2％および複合活動対照群の11.6％であった。 大うつ病性障害の治療に有効なすべての薬物と同様に、aropaxは躁病の病歴を有する患者には慎重に使用すべきである。

けいれん発作

市販前のテストの間に、捕捉はAropaxと扱われる患者の0.1%に、大鬱病性の無秩序の処置で有効な他の薬剤と関連付けられるそれと同じような率起こり Aropaxは捕捉の歴史の患者で用心深く使用されるべきです。 発作を発症する患者では中止する必要があります。

Aropaxによる治療の中止

Aropaxのためのさまざまな公認の徴候を支える最近の臨床試験は処置の突然の中断よりもむしろ先を細くする段階の養生法を、用いました。 GADおよびPTSDの臨床試験で使用される先を細くする段階の養生法は週間間隔で10mg/dayによって毎日の線量の増加減少を含みました。 20mg/日の日用量に達したとき、患者は治療を中止する前にこの用量を1週間継続した。

それらの調査のこの養生法によって、次の不利なでき事は2%の発生でまたはaropaxのためにより大きく報告され、偽薬のために報告された少なくとも二度 大多数の患者において、これらの事象は軽度から中等度であり、自己制限的であり、医学的介入を必要としなかった。

Aropaxおよび他のSsriおよびSnriのマーケティングの間に、次を含むこれらの薬剤の中断に（特に突然）起こる不利なでき事の自発的なレポートがありました:不快な気分、過敏症、激越、目まい、感覚障害（例えば、感電の感覚および耳鳴りのような感覚異常）、心配、混乱、頭痛、無気力、情緒不安定、不眠症および軽躁病。 これらのイベントは一般的に自己制限されていますが、深刻な中止の症状の報告がありました。

Aropaxによる治療を中止するとき、患者はこれらの症状について監視されるべきである。 突然の停止よりもむしろ線量の漸進的な減少は可能な限り推薦されます。 耐え難い徴候が線量の減少後または処置の中断に起これば、前に規定された線量を再開することは考慮されるかもしれません。 続いて、医者は線量をより漸進的なレートで減らし続けるかもしれません（見て下さい 適量および管理).

また見なさい 注意事項: 小児用、小児科の患者のAropaxの処置の中断に報告される不利なでき事のために。

タモキシフェン

ある調査は乳癌の再発/死亡率の危険によって測定されるようにtamoxifenの効力が、paroxetineのCYP2D6の不可逆阻害の結果としてparoxetineと共同処方されたとき減るかも 薬物相互作用). しかし、他の研究はそのようなリスクを実証していない。 それはparoxetineおよびtamoxifenのcoadministrationがtamoxifenの効力に対する重要な悪影響をもたらすかどうか不確かです。 ある研究では、同時投与の期間が長くなるとリスクが増加する可能性があることが示唆されている。 Tamoxifenが乳癌の処置か防止のために使用されるとき、規定はCYP2D6阻止ほとんどの代わりとなる抗鬱剤を使用することを考慮するべきです。

アカティシア

パロキセチンまたは他のSsriの使用は、落ち着きのなさの内側の感覚および主観的苦痛に関連する座ったり立ったりできないことなどの精神運動ag越によって特徴付けられるアカシシアの発症に関連している。 これは、治療の最初の数週間以内に発生する可能性が最も高いです。

低ナトリウム血症

低ナトリウム血症は、Aropaxを含むSsriおよびSnriによる治療の結果として起こり得る。 多くの場合，この低ナトリウム血症は不適切な抗利尿ホルモン分泌症候群（ＳＩＡＤＨ）の結果であると考えられる。 血清ナトリウムが110mmol/Lより低い症例が報告されている。 高齢の患者は、SsriおよびSnriを伴う低ナトリウム血症を発症するリスクが高い可能性がある。 また、患者尿やその量が枯渇した場合でより多くのリスクを参照 注意事項: 老人の使用). 徴候の低ナトリウム血症の患者でAropaxの中断は考慮され、適切な医学介入は設けられるべきです。

低ナトリウム血症の徴候および症状には、頭痛、集中困難、記憶障害、混乱、衰弱および不安定が含まれ、これは転倒につながる可能性がある。 より重度および／または急性の症例に関連する徴候および症状には、幻覚、失神、発作、昏睡、呼吸停止および死亡が含まれる。

異常出血

SsriおよびSnriは、パロキセチンを含んで、出血のでき事の危険を高めるかもしれません. アスピリン、非ステロイド性抗炎症薬、ワルファリン、および他の抗凝固剤の併用は、このリスクを増加させる可能性がある. 症例報告および疫学研究（症例対照およびコホートデザイン）は、セロトニン再取り込みを妨げる薬物の使用と胃腸出血の発生との関連を示している. SsriおよびSnriの使用に関連する出血事象は、斑状出血、血腫、鼻出血および点状出血から生命を脅かす出血までの範囲であった. 患者は、パロキセチンおよびNsaid、アスピリン、または凝固に影響を与える他の薬物の併用に伴う出血のリスクについて注意する必要があります

骨折

Ssriを含むいくつかの抗うつ薬への曝露後の骨折リスクに関する疫学的研究では、抗うつ薬治療と骨折との関連が報告されている。 この観察のための多数の考えられる原因があり、どの程度のひびの危険がSSRIの処置に直接帰するか未知です。 病理学的骨折、すなわち骨密度が低下した患者における最小限の外傷によって生じる骨折の可能性は、原因不明の骨痛、点圧痛、腫脹、または挫傷を呈するパロキセチンで治療された患者において考慮されるべきである。

付随疾患を有する患者における使用

特定の付随する全身疾患を有する患者におけるAropaxの臨床経験は限られている。 注意は新陳代謝か血行力学応答に影響を与えることができる条件または病気の患者のAropaxの使用で勧められます。

他のSsriと同様に、散瞳は、Aropaxを用いた市販前の研究ではまれに報告されている。 パロキセチン療法に関連する急性閉塞緑内障のいくつかの症例が文献で報告されている。 散瞳は狭角緑内障の患者において急性角閉鎖を引き起こす可能性があるので、狭角緑内障の患者に対してAropaxを処方する場合は注意が必要である。

Aropaxは心筋梗塞または不安定な心臓病の最近の歴史の患者であらゆる相当な範囲に評価されなかったりまたは使用されませんでした。 これらの診断を受けた患者は、製品の市販前試験中に臨床試験から除外されました。 しかし、二重盲検、プラセボ対照試験でAropaxを受けた682人の患者の心電図の評価は、Aropaxが有

治療の中止に関連する

大うつ病性障害における世界的な臨床試験におけるAropaxで治療された患者の二十パーセント（1,199/6,145）および16.1% (84/522), 11.8% (64/542), 9.4% (44/469), 10.7% (79/735), そして、社会不安障害、OCD、パニック障害、GAD、およびPTSDの世界的な試験でAropaxで治療された患者の11.7％（79/676）は、それぞれ、有害事象による治療を中止しました。 中断と関連付けられ、薬剤関連であると考慮される共通のでき事（≥1%）は（すなわち、偽薬と比較されるaropaxのためにおよそ二度またはより大きい率でドロップアウトと関連付けられるそれらのでき事）次を含んでいました:

一般的に観察される有害事象

大うつ病性障害: パロキセチンの使用に関連する最も一般的に観察された有害事象（5％以上の発生率およびプラセボの少なくとも倍のAropaxの発生率、表2から派生）は、無力症、発汗、吐き気、食欲減退、傾眠、めまい、不眠症、振戦、緊張、射精障害、および他の男性生殖器障害であった。

強迫性障害: パロキセチンの使用に関連する最も一般的に観察された有害事象（5％以上の発生率およびAropaxの発生率は、表3から得られたプラセボの少なくとも倍）であった：吐き気、口渇、食欲減退、便秘、めまい、傾眠、振戦、発汗、インポテンツ、および異常な射精。

パニック障害: パロキセチンの使用に関連する最も一般的に観察された有害事象（5％以上の発生率およびAropaxの発生率は、表3から派生したプラセボのために少なくとも倍）であった：無力症、発汗、食欲の減少、性欲の減少、振戦、異常な射精、女性の生殖障害、およびインポテンス。

社会不安障害: パロキセチンの使用に関連する最も一般的に観察された有害事象（5％以上の発生率およびAropaxの発生率は、表3から派生したプラセボのために少なくとも倍）であった：発汗、吐き気、口渇、便秘、食欲の減少、傾眠、振戦、性欲の減少、あくび、異常な射精、女性性器障害、およびインポテンス。

全般性不安障害: パロキセチンの使用に関連する最も一般的に観察された有害事象（5％以上の発生率およびaropaxの発生率は、表4から派生したプラセボの少なくとも倍）であった：無力症、感染、便秘、食欲の減少、口渇、吐き気、性欲の減少、傾眠、振戦、発汗、および異常な射精。

心的外傷後ストレス障害: パロキセチンの使用に関連する最も一般的に観察される有害事象（5％以上の発生率およびAropaxの発生率は、表4から派生したプラセボのために少なくとも4回）であった：無力症、発汗、吐き気、口渇、下痢、食欲減退、傾眠、性欲減退、異常な射精、女性生殖器障害、およびインポテンス. 対照臨床試験における発生率：処方者は、患者の特性および他の要因が臨床試験で勝ったものとは異なる通常の医療行為の過程で副作用の発生率を予. 同様に、引用された頻度は、さまざまな治療法、用途、および研究者を含む他の臨床調査から得られた数値と比較することはできません. しかし引用された図は調査される人口の副作用の発生率への薬剤およびnondrug要因の相対的な貢献を推定するための基礎を規定する医者に与える

大うつ病性障害: 表2は、パロキセチン治療患者の発生率が1%以上で発生した有害事象を、短期(6週間)のプラセボ対照試験に参加し、患者に20mgから50mg/日の範囲で投与したものを列挙したものである。 報告された有害事象は、標準的なCOSTARTベースの辞書の用語を使用して分類されました。

表2：大うつ病性障害に対するプラセボ対照臨床試験における治療-緊急有害経験発生率^a

強迫性障害、パニック障害、社会不安障害

表3は、2週間のプラセボ対照試験に参加したAropaxのOCD患者において、12週間のプラセボ対照試験に参加したaropaxの20-60mg/日または10-12週間のプラセボ対照試験に参加したaropaxのパニック障害患者において、10mg-60mg/日のプラセボ対照試験に参加したaropaxの社会不安障害の患者において、12週間のプラセボ対照試験に参加したaropaxのocd患者において、頻度で発生した有害事象を列挙したものである。20mgから50mg/日の範囲で投薬される。

表3：強迫性障害、パニック障害、および社会不安障害に対するプラセボ対照臨床試験における治療-緊急有害経験発生率^a

全般性不安障害および心的外傷後ストレス障害

表4は、2%以上の頻度で発生した有害事象を、aropaxのGAD患者において、8週間期間のプラセボ対照試験に参加した患者に10mg/日から50mg/日の範囲で投与された患者、または12週間期間のプラセボ対照試験に参加したAROPAXのPTSD患者において、20mg/日から50mg/日の範囲で投与された患者において列挙したものである。

表4:全般性不安障害および心的外傷後ストレス障害に対するプラセボ対照臨床試験における治療-緊急有害経験発生率^a

有害事象の用量依存性

大うつ病性障害の治療におけるAropaxの10、20、30、および40mg/日をプラセボと比較した固定用量試験における有害事象率の比較により、表5に示すように、Aropaxの使用に関連するより一般的な有害事象のいくつかについて明確な用量依存性が明らかになった。:

表5：大うつ病性障害の治療における用量比較試験における治療-緊急有害経験発生率^a

人間の経験

米国のAropaxの導入以来、パロキセチンの処置の間の意図的なか偶然のoverdosageの342の自発のケースは世界的に報告されました（およそ1999年). これらには、パロキセチン単独および他の物質との組み合わせによる過剰摂取が含まれる. これらのうち、48のケースは致命的であり、死亡者の、17は単独でパロキセチンを含むようでした. 摂取されたパロキセチンの量を文書化した八致命的なケースは、一般的に他の薬物またはアルコールの摂取または重大な併存状態の存在によって混乱. 既知の結果を有する145の非致命的な症例のうち、ほとんどが後遺症なしで回復した. 最も大きい知られていた摂取は回復した患者のパロキセチンの2,000mg（33倍の最高の推薦された毎日の線量）を含みました

パロキセチン過剰投与に関連する一般的に報告されている有害事象には、傾眠、昏睡、吐き気、振戦、頻脈、混乱、嘔吐、およびめまいが含まれる. パロキセチン（単独または他の物質を含む）を含む過剰摂取で観察される他の顕著な徴候および症状には、散瞳、痙攣（てんかん重積状態を含む）、心室不整脈（torsade de pointesを含む）、高血圧、積極的な反応、失神、低血圧、昏迷、徐脈、ジストニア、横紋筋融解症、肝機能障害（肝不全、肝壊死、黄疸、肝炎および肝脂肪症を含む）、セロトニン症候群、躁病反応、ミオクローヌス、急性腎不全および尿閉が含まれる。

過量投与マネジメント

パロキセチンに対する特異的な解毒剤は知られていない。 治療は、大うつ病性障害の治療に有効な薬物による過剰投与の管理に用いられる一般的な措置からなるべきである。

適切な気道、酸素化、換気を確保する。 心臓リズムとバイタルサインを監視する。 一般的な支持的および症候的措置も推奨される。 嘔吐の誘導は推奨されない。 この薬剤の大量の分布のために、強制利尿、透析、血液灌流、または交換輸血は有益である可能性は低い。

特定の注意は取っているか、または最近余分な量の三環系抗鬱剤を摂取するかもしれないparoxetineを取った患者を含みます。 このような場合、親の三環系および/または活性代謝産物の蓄積は、臨床的に有意な後遺症の可能性を高め、密接な医学的観察に必要な時間を延長する 注意事項: シトクロムCYP2D6によって捕らえられる物).

過剰投与を管理する際には、多剤併用の可能性を考慮する。 医師は、過剰摂取の治療に関する追加情報について、毒物管理センターに連絡することを検討する必要があります。 認定された毒物管理センターの電話番号は、Physicians'Desk Reference(PDR)に記載されています。

大うつ病性障害、社会不安障害、強迫性障害（OCD）、パニック障害（PD）、全般性不安障害（GAD）、および外傷後ストレス障害（PTSD）の治療におけるパロキセチンの有効性は、セロトニン（5-ヒドロキシ-トリプタミン、5-HT）の神経再取り込みの阻害に起因する中枢神経系におけるセロトニン作動性活性の増強に関連していると推定される。 人間の臨床的に関連した線量の調査はパロキセチンが人間の血小板にセロトニンの通風管を妨げることを示しました。 インビトロ 動物の調査はまたparoxetineが神経のセロトニンのreuptakeの有効で、非常に選択的な抑制剤で、norepinephrineおよびドーパミンの神経のreuptakeに対する非常に弱い効果だけもたら インビトロ ラジオリガンド結合研究は、パロキセチンがムスカリン、alpha1-、alpha2-、β-アドレナリン作動性薬、ドーパミン（D2）-、5-HT1-、5-HT2-、およびヒスタミン（H1）受容体、ムスカリン、ヒスタミン作動性薬、およびalpha1-アドレナリン作動性受容体の拮抗作用は、他の向精神薬のための様々な抗コリン作動性薬、鎮静剤、および心血管効果に関連付けられていることを示している。

Paroxetineの主要な代謝物質の相対的な効力が親混compoundの最高で1/50であるので、本質的に不活性です。

パロキセチン塩酸塩は、塩酸塩の溶液の経口投与後に完全に吸収される. 平均排除半減期は、約21時間（CV32％）の経口投与後30日間毎日Aropaxのmg錠剤30mgを投与した後である。. パロキセチンは広く新陳代謝し、代謝物質は不活性であると考慮されます. 用量の増加とともに薬物動態における非線形性が観察される. パロキセチン代謝は部分的にCYP2D6によって媒介され、代謝産物は主に尿中に排泄され、糞便中にある程度排excretedされる。. パロキセチンの薬物動態学的挙動は、CYP2D6（貧しい代謝物質）が不足している被験者において評価されていない)

健康なボランティアで行われた4つの研究からのパロキセチンのメタアナリシスでは、20mg/日から40mg/日の複数の投与に続いて、男性は女性よりも有意に低いCmaxまたはAUCを示さなかった。

吸収および分布

Paroxetineは口頭懸濁液およびタブレットから均等にbioavailableです。

パロキセチン塩酸塩は、塩酸塩の溶液の経口投与後に完全に吸収される. 正常な男性被験者（n=15）が30日間毎日30mgの錠剤を受け取った研究では、ほとんどの被験者で約10日間定常状態のパロキセチン濃度が達成されたが、. 定常状態では、Cmax、Tmax、Cmin、およびT≤の平均値は61であった.7ng/mL（CV45%）、5.2時間. （CV10％）、30.7ng/mL(CV67%)、および21.0時間(CV32%)、それぞれ. 定常状態のCmaxおよびCmin値は、単回投与の研究から予測される約6倍および14倍であった. AUC0-24に基づく定常状態の薬物曝露は、これらの被験者の単回投与データから予測されていたよりも約8倍大きかった. 過剰な蓄積は、パロキセチンを代謝する酵素の1つが容易に飽和するという事実の結果である

パロキセチンのバイオアベイラビリティに及ぼす食物の影響を，食物の有無にかかわらず単回投与した被験者において研究した。 薬物を食物と共に投与した場合、AUCはわずかに増加した（6％）だけであったが、Cmaxは29％大きく、ピーク血漿濃度に達するまでの時間は投与後6.4時間から4.9

パロキセチンはCNSを含む体全体に分布し、血漿中にはわずか1％しか残っていない。

パロキセチンの約95％および93％は、それぞれ100ng/mLおよび400ng/mLで血漿タンパク質に結合する。 臨床条件下では、パロキセチン濃度は通常400ng/mL未満である。 Paroxetineは変えません インビトロ フェニトインまたはワルファリンのタンパク質結合。

代謝および排泄

平均の除去の半減期はおよそ21時間（CV32%）Aropaxの30日間毎日30mgのタブレットの口頭投薬の後です。 高齢者および非高齢患者を含む定常状態の用量比例研究では、高齢者では毎日20mgから40mg、非高齢者では毎日20mgから50mgの用量で、いくつかの非直線性が両方の集団で観察され、再び飽和可能な代謝経路を反映している。 毎日20mgの後のCminの価値と比較して、毎日40mgの後の価値は約2から3倍だけ大きかったですより倍増しました。

パロキセチンは経口投与の後で広く新陳代謝します. 主な代謝産物は、容易にクリアされる酸化およびメチル化の極性および共役生成物である. グルクロン酸および硫酸塩との複合体が優勢であり、主要な代謝産物が単離され、同定されている. データは代謝物質にセロトニンの通風管の禁止で親混theの潜在的能力1/50以下がないことを示します. パロキセチンの代謝は、CYP2D6によって部分的に達成される. 臨床用量でのこの酵素の飽和は、用量の増加および治療期間の増加に伴うパロキセチン動態の非線形性を説明するように見える. パロキセチン代謝におけるこの酵素の役割はまた、潜在的な薬物-薬物相互作用を示唆している（参照 注意事項: CYP2D6によって捕らえられる物).

パロキセチンの64mg経口溶液投与量の約30％が尿中に排泄され、2％が親化合物として、62％が代謝産物として10日間の投与後期間にわたって排泄された。 約36％が糞便中に（おそらく胆汁を介して）排泄され、主に代謝産物として排泄され、1％未満が10日間の投与後期間にわたって親化合物として排泄された。

-

-