Sebivo

慢性B型肝炎

セビボは、成人の慢性B型肝炎の治療に適応されます。ウイルス複製の兆候があり、血清アミノトランスフェラーゼ(ALTまたはAST)の持続的な増加の兆候または組織学的に活発な疾患のいずれかがある患者。.

セビボ療法を開始するときは、次の点を考慮する必要があります。

• この適応症は、HBeAg陽性およびHBeAg陰性の慢性B型肝炎の代償性肝疾患を伴うナイーブ成人患者のヌクレオシド治療におけるウイルス学的、血清学的、生化学的および組織学的反応に基づいています。.
• HBeAg陽性患者では、SebivoはHBV DNAが9未満の患者のみをログインする必要があります。₁₀ -コピーは、治療前の正常上限(ULN)以上のmLおよびALTごとに開始されます。.
• HBeAg陰性患者では、Sebivoは7 log未満のHBV-DNAの患者にのみ使用する必要があります。₁₀ -コピーは治療前にmLごとに開始されます。.
• 治療への取り組みは、継続的な治療によって導かれるべきです。.
• Sebivoは、HIV、HCV、またはHDVに同時感染した患者では研究されていません。
• セビボは、肝移植レシピエントまたは代償不全肝疾患の患者では研究されていません。.
• セビボは、ヌクレオシドアナロガー逆トランスクリプターゼ阻害剤耐性B型肝炎ウイルス感染が確立されている患者を治療するための十分に管理された研究では研究されていませんが、ラミブジンに対して交差耐性があると予想されています。.
• セビボの安全性と有効性は、黒人/アフリカ系アメリカ人またはヒスパニック系の患者では研究されていません。.

成人および青年(16歳から)。

治療が長引くとウイルス抑制が不完全な患者で発症する可能性があるため、治療は、HBV DNAおよびALT測定が次の患者集団での治療前にわかっている場合にのみ開始する必要があります。

HBeAg陽性患者では、HBV DNAはセビボによる治療前に9 log未満でなければなりません。₁₀ mLおよびALTあたりのコピーが2x ULN以上。

HBeAg陰性患者では、HBV DNAはセビボによる治療前に7 log未満でなければなりません。₁₀ mLごとにコピーします。

HBV DNAレベルは、24週間の治療後に監視して、完全なウイルス抑制を確実にする必要があります(HBV DNAは1 mLあたり300コピー未満)。. 24週間の治療後に、HBV DNAが検出可能な患者では代替療法を開始する必要があります。. 最適な療法は、さらなる耐性検査によって導かれるべきです。.

B型慢性肝炎の治療のためのセビボの推奨用量は、食事の有無にかかわらず、経口で1日1回600 mgです。.

セビボ経口溶液(30 mL)は、錠剤を飲み込むのが困難な患者で検討できます。.

腎障害。

セビボは、腎機能障害のある患者の慢性B型肝炎の治療に使用できます。. クレアチニンクリアランスが毎分50 mL以上の患者では、推奨されるセビボ用量の調整は必要ありません。. 血液透析用のESRD患者を含む、クレアチニンクリアランスが50 mL /分未満の患者では、セビボ経口溶液の総1日量またはセビボ錠剤の投与間隔の調整が必要です(表1).max。.

肝障害。

肝機能障害のある患者では、推奨されるセビボ用量の調整は必要ありません。.

治療期間。

代替療法は、24週間の治療後に、ウイルス抑制が不完全な患者(HBV DNAが1 mLあたり300コピー以上)で開始する必要があります。. HBV DNAは、持続的な応答を確保するために6か月ごとに監視する必要があります。. 患者が最初の反応後いつでもHBV DNAを陽性で検査する場合は、代替治療を開始する必要があります。. 最適な療法は、耐性検査によって導かれるべきです。.

B型慢性肝炎患者のセビボでの最適な治療期間は不明です。.

セビボとペグ化インターフェロンアルファ-2aの組み合わせは、末 ⁇ 神経障害のリスクが高いため禁 ⁇ です。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

乳酸アシドーシス。

致命的な症例を含む、乳酸アシドーシスと脂肪症を伴う重度の肝腫大は、ヌクレオシド類似体のみを使用して、または抗レトロウイルス薬と組み合わせて報告されています。. 女性の性別、肥満、およびより長いヌクレオシド曝露は危険因子である可能性があります。. HBVヌクレオシドアナロクリバーストランスコプターゼ阻害剤を肝疾患の危険因子が知られている患者に投与する場合は、特に注意が必要です。ただし、既知の危険因子がない患者でも症例が報告されています。. セビボによる治療は、乳酸アシドーシスまたは顕著な肝毒性(肝腫大および顕著なトランスアミナーゼの増加のない脂肪症を含む可能性がある)を示す臨床または検査所見を発症した患者では中断する必要があります。.

治療中止後のB型肝炎の悪化。

セビボを含む抗B型肝炎療法を中止した患者では、B型肝炎の重度の急性増悪が報告されています。. B型肝炎治療を中止した患者では、肝機能を臨床的にも検査室でも少なくとも数か月は注意深く監視する必要があります。. 必要に応じて、B型肝炎治療の再開を正当化することができます。.

ミオパシー。

ミオパシー/筋炎の症例は、治療開始後数週間から数か月後にセビボの使用で報告されています。. ミオパシーは、このクラスの他のいくつかの薬でも報告されています。. 横紋筋融解症は、セビボの市販後申請中に報告されました。.

合併症のない筋肉痛がセビボで治療された患者で報告されています。. 持続性の不可解な筋肉痛および/またはクレアチンキナーゼ(CK)値の増加に関連する筋力低下として定義されるミオパシーは、びまん性筋肉痛、筋肉痛または筋力低下のある患者で考慮する必要があります。. セビボ関連ミオパシー患者では、CK増加の程度またはタイミングに関するパターンは観察されませんでした。. さらに、セビボのレシピエントにおけるミオパシーの発症の素因は不明です。. 患者は、原因不明の筋肉痛、痛み、圧痛、または衰弱を直ちに報告するように助言されるべきです。. ミオパシーが疑われる場合はセビボ療法を中断し、ミオパシーが確認された場合は中止する必要があります。. コルチコステロイド、クロロキン、ヒドロキシクロロキン、特定のHMGCoAレダクターゼ阻害剤、フィブリン酸誘導体など、ミオパシーに関連する他の医薬品を投与すると、このクラスの医薬品による治療中のミオパシーのリスクが高まるかどうかは不明です、ペニシラミン、ジドブジン、シクロスポリン、エリト。. ミオパシー関連薬物との併用治療を開始する医師は、原因不明の筋肉痛、圧痛、または衰弱の兆候または症状がないか患者を注意深く監視する必要があります。.

末 ⁇ 神経障害。

末 ⁇ 神経障害は、セビボ単独またはペグ化インターフェロンアルファ-2aおよび他のインターフェロンと組み合わせて報告されています。. 臨床試験では、セビボまたはペグ化インターフェロンアルファ-2a単独と比較して、セビボ600 mgを毎日、ペグ化インターフェロンアルファ-2aを1週間に1回組み合わせて使用 すると、末 ⁇ 神経障害のリスクと重症度の増加が観察されました。. このようなリスクは、ペグ化インターフェロンアルファ-2aまたは他のアルファインターフェロン(ペグ化または標準)の他の用量スキームでは除外できません。. B型慢性肝炎の治療のためのペグ化インターフェロンまたは他のインターフェロンと組み合わせたセビボの安全性と有効性は確立されていません。. 患者は、一般的な障害の有無にかかわらず、腕や脚のしびれ、うずき、および/または ⁇ 熱感を報告するようにアドバイスされるべきです。. 末 ⁇ 神経障害の疑いがある場合はセビボ療法を中断し、末 ⁇ 神経障害が確認された場合は中止する必要があります。.

患者カウンセリング情報。

• 参照してください。 FDA承認の患者ラベル(薬ガイドと使用説明書)。

セビボを服用している間、患者は医師の面倒を見る必要があります。. 新しい症状や薬については、同時に医師と話し合う必要があります。.

患者は、原因不明の筋力低下、圧痛、または痛みを直ちに報告するように助言されるべきです。.

患者は、すぐに歩くときに、腕や脚のしびれ、うずき、および/または ⁇ 熱感を報告するようにアドバイスする必要があります。.

患者は、セビボはB型肝炎の治療法ではなく、セビボの長期治療効果は当時不明であることを通知する必要があります。. 特に、治療に対する最初の反応と肝細胞癌や代償不全肝硬変などの結果との関係は不明です。.

治療が中止された場合、肝疾患の悪化が起こることがあり、政権の変化については医師と話し合う必要があることを患者に通知する必要があります。.

セビボによる治療は、性的接触や血液汚染によるHBVの他人への感染のリスクを軽減しないことを患者に助言する必要があります。. HBV予防戦略は、安全な性的慣行を含め、かみそりの ⁇ や歯ブラシなどの残留血液や体液を含む可能性のある個人アイテムの共有や共有を避けて、患者と話し合う必要があります。. 感受性の高い人々のB型肝炎感染を防ぐためにワクチンも利用できます。.

低ナトリウム食の患者は、服用するセビボ溶液に600 mg用量(30 mL)あたり約47 mgのナトリウムが含まれていることを通知する必要があります。.

患者は、共同医薬品返品処分プログラムを使用して未使用または期限切れのSebivoを処分するか、未使用のSebivoを密閉容器に入れるようにアドバイスする必要があります。. 家庭ごみの中の密封されたバッグ。. すべての識別情報は、廃棄する前に元のSebivoコンテナから削除する必要があります。.

非臨床毒物学。

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

テルビブジンは発がん性を示していません。. テルビブジンを用いた長期経口発がん性試験は、1日あたりのヒトで観察された600 mgの治療用量の14倍までの暴露で、マウスとラットで陰性でした。.

に基づく遺伝毒性の証拠はありませんでした。 in vitro。 または。 in vivo。 -テスト。. テルビブジンは、Ames細菌の逆突然変異アッセイでは変異原性がありませんでした。 S.チフィムリウム。 と。 大腸菌。 -代謝活性化の有無にかかわらず品種。. テルビブジンは、ヒトリンパ球培養や代謝活性化の有無にかかわらずチャイニーズハムスター卵スティック細胞を用いたアッセイを含む、哺乳類の遺伝子変異試験で染色体異常誘発性ではありませんでした。. さらに、テルビブジンはマウスのin vivo小核試験では効果がありませんでした。.

青年または成人としてテルビブジンを投与されたラットで生殖能力の影響が研究されています。. 幼若ラットは、出生後14〜70日目から、1日あたり0、250、1000、2000 mgの用量でテルビブジンで治療されました。. これらのラットは、5週間の無薬物回復期間の後にペアになりました。. 最大50%の受胎能の低下は、1日あたり1 kgあたり1000 mg以上の用量と関連しており、これは約7%の全身曝露に相当します。. ヒトの治療用量に達した5倍。. 生殖能力または交尾パラメーターへの影響について観察された有害作用レベル(NOAEL)は、1日あたり250 mg / kgの詐欺であり、これは、ヒトの治療用量に達した全身曝露レベル2.5〜2.8倍に相当します。. 対照的に、テルビブジンで1日あたり2000 mgまでの用量で治療された成体ラットの生殖能力の低下はありませんでした。これは、ヒトで達成された治療用量の約14倍の全身曝露に相当します。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

カテゴリーB

テルビブジンは催奇形性ではなく、前臨床試験で胚と胎児の発育に副作用を示していません。. 妊娠中のラットとウサギの研究は、テルビブジンが胎盤を通過することを示した。. 発生毒性に関する研究では、1日あたり1 kgあたり最大1000 mgの用量で、ラットおよびウサギの胎児に損傷があるという証拠はなく、曝露値は6または6でした。.

妊娠中の女性を対象としたセビボに関する適切で適切に管理された研究はありません。. 動物の生殖毒性に関する研究は必ずしも人間の反応を予測するとは限らないため、Sebivoは、潜在的な利益がリスクを上回る場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。.

妊娠登録。

セビボに曝露された妊婦の胎児の結果を監視するために、医療提供者はそのような患者を1-800-258-4263の抗レトロウイルス妊娠登録に登録するよう求められます。.

仕事と配達。

妊娠中の女性を対象とした研究はなく、母親から子供へのHBVの感染に対するセビボの影響に関するデータもありません。. したがって、HBV感染の新生児獲得を防ぐために、適切な介入を使用する必要があります。.

母乳育児の母親。

テルビブジンはラットの乳 ⁇ 中に排 ⁇ されます。. セビボが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 母親は、セビボを受け取ったときに母乳を与えないように指示されるべきです。.

小児用。

小児患者におけるセビボの安全性と有効性は確立されていません。.

老人病アプリケーション。

Sebivoを使用した臨床試験には、65歳以上の被験者が含まれておらず、若い被験者とは異なる反応を示したかどうかを判断できませんでした。. 一般に、腎機能は吐き気性疾患やその他の薬物療法によってより一般的に影響を受けるため、セビボを高齢者に処方する場合は注意が必要です。. 腎臓機能は高齢者で監視され、それに応じて投与量が調整されるべきです。.

腎障害。

セビボは主に腎臓の排 ⁇ によって排除されるため、血液透析を必要とするESRDの患者を含め、クレアチニンクリアランスが50 mL /分未満の患者では、用量調整が推奨されます。.

肝移植のレシピエント。

肝移植レシピエントにおけるセビボの安全性と有効性は評価されなかった。. シクロスポリンと組み合わせて複数回投与した後、セビボ定常状態の薬物動態は変化していません。. シクロスポリンやタクロリムスなどの腎機能に影響を与える可能性のある免疫抑制剤を投与または投与されている肝移植レシピエントにセビボ治療が必要であることが判明した場合は、セビボによる治療前と治療中の両方で腎機能を監視する必要があります。.

同時感染患者。

セビボは、同時感染したB型肝炎患者では研究されていません(例:. HIV、HCVまたはHDVに同時感染している患者)。.

人種/少数民族。

セビボの安全性と有効性は、黒人/アフリカ系アメリカ人またはヒスパニック系の患者では研究されていません。. 安全と有効性を調査対象集団から推定できるかどうかは不明です。.

以下の副作用については、ラベルの他のセクションで説明します。

• 乳酸アシドーシスと脂肪症を伴う重度の肝腫大。
• 治療中止後の肝炎の重度の急性増悪。
• ミオパシー。
• 末 ⁇ 神経障害。

臨床試験の経験。

臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。.

副作用評価は主に2つの研究(007 GLOBEおよびNV-02B-015)に基づいており、慢性B型肝炎の1,699人の被験者が1日あたりセビボ600 mg(n = 847人の被験者)またはラミブジン( n = 852人の被験者)104週間。. 治療期間の中央値は、両方の治療グループで104週間でした。.

104週間の臨床試験では、セビボで報告された副作用のほとんどは軽度または中程度に分類され、セビボに起因するものではありませんでした。. SebivoおよびLamivudineのレシピエントの3%以上で報告された、深刻な有害事象の選択を表2に示します。. セビボのレシピエントでより頻繁に報告されているクレアチンキナーゼ(CK)の増加を除いて、2つの薬物の有害事象プロファイルは類似していた。

中程度から深刻な副作用(グレード2〜4)が、セビボのレシピエント239/847(28%)およびラミブジンのレシピエント229/852(27%)で報告されています。. 中強から重度の強度の有害事象のプロファイルは両方の治療グループで類似しており、両方の治療グループの被験者の2%以上で個々の有害事象は報告されていません。.

有害事象による中止は、セビボのレシピエントの4%およびラミブジンのレシピエントの4%で報告されています。. セビボの中止につながった最も一般的な有害事象は、CK、吐き気、下 ⁇ 、疲労、筋肉痛、ミオパシーの増加でした。.

末 ⁇ 神経障害は、セビボ単剤療法を受けている患者の1%(2/847)未満で有害事象として報告されています。. セビボ治療を受けた被験者では、ミオパシー/筋炎(筋力低下)が1%未満で診断されました(5/847)。.

実験室の異常。

研究007 GLOBEおよびNV-02B-015における選択された治療関連の検査異常の頻度を表3に示します。.

表3:選択された治療緊急検査異常グレード3〜4。_a 104週間のプールされた007 GLOBEおよびNV-02B-015研究における慢性B型肝炎患者。
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クレアチンキナーゼ(ck)が増加します。

クレアチンキナーゼ(CK)の増加は、セビボを投与された患者でより一般的でした。. 104週間の治療後、セビボで治療された被験者の79%とラミブジンで治療された被験者の47%がグレード1〜4のCK増加を経験しました。. セビボで治療された被験者の13%とラミブジンで治療された被験者の4%で、グレード3または4のck増加が発生しました。. ckの増加のほとんどは無症候性でしたが、平均回復時間は、ラミブジンの被験者よりもセビボの被験者の方が長くなりました。.

ラミブジンで1〜4刻みで治療された被験者のうち、10%がラミブジンで治療された被験者の5%と比較して、望ましくない筋骨格イベントを発症しました。. 合計2%(13/847)セビボで治療された被験者は、糖の増加または筋骨格系の有害事象のために、研究のために医薬品を中断または中断しました。₁.

治療中のALTトーチ。

ALTが10 x ULNを超え2 xベースラインを超えると定義されているALTトーチの発生率は、最初の6か月の2つの低処理(3%)で同様でした。. 24週目以降、セビボ群のALTフレア(2%)は、ラミブジン群(5%)と比較して報告頻度が低くなりました。. 慢性B型肝炎の治療中は、肝機能の定期的なモニタリングが推奨されます。

治療中止後の肝炎の悪化。

被験者のサブグループ。, 有効性以外の理由で治療を早期に中止したか、別の臨床試験でセビボを継続したくない人。, 9/154に苦しんだ。 (6%。) セビボ処理および10/180。 (6%。) ラミブジンで治療された試験患者は、治療後4か月で肝炎を悪化させました。 (ALTの初期値が2 xを超え、ULNが10 xを超える増加。).

208週間後の結果。

007 GLOBEおよびNV-02B-015の研究で104週間の盲療法を行った後、667人の被験者がオープンエクステンション研究CLDT600A2303でSebivoを受けました。. 最初にセビボ療法に無作為化された人のうち、研究007の被験者の78%(530/680)と研究NV-02B-015の被験者の82%(137/167)が延長研究に参加し、最大208週間のセビボ治療。. 試験CLDT600A2303における人口の長期セビボ安全保障は、研究007 GLOBEの518被験者と研究NV-02B-015の137被験者を含む655のトピックで構成されていました。.

104週間と208週間までのプールされた分析の全体的な安全性プロファイルは同様でした。. CLDT600A2303試験でセビボで治療された被験者(104/655)の16%で3/4のCk増加が発生しました。. ほとんどの3/4 µgの増加は無症候性(筋肉関連の副作用のない被験者の74%)と一時的(エピソードの98%が1〜2回の訪問(2〜12週間の出席間隔)で、被験者の87%が1回または2つのエピソード)。 . 3/4 ckの増加のほとんど(93%)は、自然に解決されるか、ベースラインに戻ります。. セビボで治療された655人の被験者で、ミオパシーの2例と筋炎の2例が報告されました。.

CLDT600A2303研究でSebivoを最長208週間継続した655人の被験者のコホートのうち、ベースラインで軽度の腎障害(eGFR 60-90 mL /分)の患者のサブセット(n = 223)を含み、推定GFR MDRDによって評価され、減少しませんでした。.

ポストマーケティングの経験。

承認後のSebivoの使用中に、以下の副作用が報告されています。. これらの反応は未知のサイズの集団から自発的に報告されたため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることはできません。.

筋骨格系と結合組織の疾患。

横紋筋融解症。

神経系障害。

感覚異常、知覚鈍麻。

代謝と栄養障害。

乳酸アシドーシス。

₁好ましい用語が含まれています:腰痛、胸壁痛、非心臓胸痛、胸部不快感、脇腹痛、筋肉のけいれん、筋肉のけいれんの痛み、筋骨格の胸の痛み、筋骨格の ⁇ 訴、筋骨格のこわばり、筋肉痛、筋筋膜の痛み。.

セビボの意図的な過剰摂取に関する情報はありませんが、1人の被験者が意図的で無症候性の過剰摂取を経験しました。. 1日あたり最大1800 mgのセビボ投与量を4日間受けた健康な被験者は、増加または予期しない有害事象はありませんでした。. セビボの最大耐量は決定されなかった。. 過剰摂取の場合は、セビボを中止し、毒性の証拠がないか患者を監視し、必要に応じて適切な一般的な支持療法を使用する必要があります。.

過剰摂取の場合、血液透析を検討することができます。. 2時間以内に、200 mgのテルビブジンの単回投与後、4時間の血液透析セッションにより、テルビブジンの投与量の約23%が除去されました。.