コンポーネント:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:06.04.2022
アテンション! そのこのページの情報は医療専門家のみを対象としています! その情報が収集したオープン源を含めることが可能である重大な誤差! 注意して、このページ上のすべての情報を再確認してください!
同じ成分を持つトップ20の薬:
アトリプラ(テノフォビル)
テノフォビル
輸液のための溶液
HIV-1†
Atripla(tenofovir)disoproxilのタブレット245mgのフィルム上塗を施してあるタブレットはhiv-1感染させた大人の処置のための他のantiretroviral医薬品を伴って示されます。
成人では、HIV-1感染におけるアトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシル錠の利点のデモンストレーションは、高いウイルス負荷(>100,000コピー/ml)を有する患者を含む治療naÃve患者におけるある研究の結果に基づいており、早期ウイルス学的障害(<10,000コピー/ml、患者の大部分は<5,000コピー/ml)を有する抗レトロウイルス前処理された患者における安定した背景療法(主にトリセラピー)にアトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシル錠を添加した研究に基づいている。
Atripla(tenofovir)disoproxil245mgのフィルム上塗を施してあるタブレットはまたhiv-1によって感染させる青年の処置のために、NRTIの抵抗か毒性が12から<18年を老化させる第一ライン代理店の使用を妨げる示されます。
HIV-1感染を有する抗レトロウイルス経験豊富な患者を治療するためのAtripla(tenofovir)ジソプロキシル錠剤の選択は、個々のウイルス抵抗性試験および/または患者の治療歴に基づくべきである。
B型>
Atripla(tenofovir)disoproxil245mgのフィルム上布を施してあるタブレットは大きな蒸気の為にとの示されます:
-アクティブなウイルス複製、持続的に上昇した血清アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)レベルとアクティブな炎症および/または線維症の組織学的証
-ラミブジン性B型ホウイルスの巻。
-代償性肝疾患。
Atripla(tenofovir)disoproxil245mgのフィルム上衣を施してあるタブレットは数日間の処置のために示されます12から<18歳との:
-補償された肝疾患および免疫活性疾患の証拠、すなわち活性ウイルス複製、持続的に上昇した血清ALTレベルおよび活性炎症および/または線維症の
Atripla(tenofovir)123mgのフィルム上塗を施してあるタブレットはHIV-1によって感染させる小児科の患者の処置のための他の抗レトロウイルスの医薬品を伴って示されます、NRTIの抵抗か毒性は最初ライン代理店の使用を妨げます、老化させます6から<12年17のkgからより少しにより22のkgの重量を量ります。
HIV-1感染の抗レトロウイルス経験豊富な患者を治療するためのAtripla(tenofovir)の選択は、個々のウイルス抵抗性試験および/または患者の治療歴に基づくべきで
治療は、HIV感染の管理および/または慢性b型肝炎の治療を経験した医師によって開始されるべきである。
ポソロジー
アダルト
HIVの治療または慢性b型肝炎の治療のためのAtripla(tenofovir)ジソプロキシル錠剤の推奨用量は、一日一回食べ物と一緒に経口摂取された245mg(一錠です。
<性b型>
治療の最適な期間は不明である。 処置の中断は次の通り考慮されるかもしれません:
-肝硬変のないHBeAg陽性患者では、HBe血清変換(抗HBe検出によるHBeAg損失およびHBV DNA損失)が確認された後、またはhbs血清変換または有効性が失われるまで、少なくとも6-12ヶ月間治療を行うべきである。 後期ウイルス学的再発を検出するためには、治療中止後に血清ALTおよびHBV DNAレベルを定期的に追跡する必要があります。
-肝硬変のないHBeAg陰性患者では、少なくともhbs血清変換または有効性の喪失の証拠があるまで治療を行うべきである。 2年以上延長された治療では、選択された治療を継続することが患者にとって適切であることを確認するために、定期的な再評価が推奨される。
Atripla(tenofovir)disoproxilはまた固体適量形態が適切でない大人のHIV-1伝染そして慢性の肝炎の処置のために33mg/gの微粒として利用できるかもしれません。
小児人口
HIV-1:12-<18歳で体重>35kgの青年では、アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシルの推奨用量は、一日一回食べ物と一緒に経口摂取された245mg(一錠です。
Atripla(tenofovir)disoproxilはまたHIV-1によって感染させる小児科の患者の使用のために微粒として2から<12年を老化させるHIV-1によって感染させる小児科の患者の使用のための減らされたタブレットの強さとして6から<12年利用できるかもしれません。 Atripla(tenofovir)disoproxil33mg/g顆粒およびAtripla(tenofovir)disoproxil123mg、163mgおよび204mgフィルムコーティング錠の製品特性の概要を参照してください。
HIV-1感染した2歳未満の小児におけるAtripla(tenofovir)ジソプロキシルの安全性および有効性は確立されていない。 データはありません。
<性b型>:12-<18歳で体重>35kgの青年では、アトリプラ(テノホビル)ジソプロキシル錠剤の推奨用量は、毎日一回245mg(一錠)であり、食物と一緒に経口摂取される。 治療の最適な期間は現在知られていません。
慢性b型肝炎の小児におけるアトリプラ(テノホビル)ジソプロキシルの安全性および有効性2-<12歳または体重<35kgは確立されていない。 データはありません。
Atripla(tenofovir)disoproxilはまた33mg/gの微粒として利用できるかもしれませんHIV-1伝染および固体適量形態が適切でない12から<18年を老化させる青年の慢性の肝炎
逃された線量
患者が通常服用される時間の12時間以内のAtripla(tenofovir)disoproxilのタブレットの線量を逃したら、患者は食糧が付いているAtripla(tenofovir)disoproxilのタブレットをできるだけ早く取り、正常な投薬のスケジュールを再開するべきです。 患者がAtripla(tenofovir)disoproxil錠剤の用量を12時間以上ミスし、次の用量のためのほぼ時間である場合、患者は逃した用量を服用せず、通常の投薬スケジュールを単に再開するべきではありません。
患者がAtripla(tenofovir)ジソプロキシル錠を服用してから1時間以内に嘔吐した場合は、別の錠剤を服用する必要があります。 患者がAtripla(tenofovir)ジソプロキシル錠を服用してから1時間以上vom吐した場合、別の用量を服用する必要はありません。
特殊集団
高齢者
65歳以上の患者に用量推奨を行うためのデータは入手できません。
腎障害
アトリプラ(テノフォビル)は腎排excretionによって排除され、腎機能障害を有する患者ではアトリプラ(テノフォビル)への曝露が増加する。
アダルト
中等度および重度の腎障害(クレアチニンクリアランス<50ml/分)を有する成人患者におけるAtripla(tenofovir)ジソプロキシルの安全性および有効性に関するデータは限られており、長期安全性データは軽度の腎障害(クレアチニンクリアランス50-80ml/分)について評価されていない。). ると、腎臓の減損の大人の患者で処置の潜在的な利点が潜在的な危険を上回ると考慮されればatripla(tenofovir)のdisoproxilはだけ使用されるべきです. と思ったのですが、Atripla(tenofovir)disoproxil33mg/g顆粒の投与は、血液透析患者を含むクレアチニンクリアランス<50ml/分の成人患者に推奨されます. Atripla(tenofovir)のdisoproxil33mg/gの粒のための製品特性の必要条件を参照して下さい
度の湯(クレアチニンクリアランス50-80ml/分)
臨床調査からの限られたデータは穏やかな腎臓の減損の患者の245mg Atripla(tenofovir)のdisoproxilの一度毎日の投薬を支えます。
中等度の酒(クレアチニンクリアランス30-49ml/分)
Atripla(tenofovir)disoproxilの微粒の公式を取ることない患者のために245mgのフィルム上塗を施してあるタブレットを使用して延長された線量の間隔は使用されるかも245mg Atripla(tenofovir)disoproxilの投与は、48時間ごとに、血液透析を必要とする末期腎疾患を含む様々な程度の腎障害を有するHIV陰性および非HBV感染被験者における単回用量の薬物動態データのモデリングに基づいて使用することができるが、臨床研究では確認されていない。 したがって、これらの患者では、治療および腎機能に対する臨床応答を注意深く監視すべきである。
重度度の湯(クレアチニンクリアランス<30ml/分)および液剤
Atripla(tenofovir)disoproxilの微粒の公式を取ることおよび利用できる代わりとなる処置無しで患者のために245mgのフィルム上塗を施してあるタブレットを使用して延:
重度の腎障害:245mgのアトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシルは、72-96時間ごとに投与することができる(週二回投与)。
血液透析患者:245mgのアトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシルは、血液透析セッション*の完了後7日ごとに投与することができます。
これらの用量間隔の調整は、臨床試験では確認されていない。 シミュレーションは、Atripla(tenofovir)ジソプロキシル錠剤245mgフィルムコーティング錠を用いた長期用量間隔が最適ではなく、毒性の増加およびおそらく不十分な応答をもたらす可能性があることを示唆している。 したがって、治療および腎機能に対する臨床応答を注意深く監視すべきである。
*一般的に、週に一度の投薬は、約4時間の持続時間のそれぞれまたは12時間の累積血透析後に、週に三つの血液透析セッションを仮定します。
クレアチニンクリアランス<10ml/分を有する血液学者には、酒は与えられない。
小児科
アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシルの使用は、腎障害を有する小児患者には推奨されない。
肝障害
肝機能障害を有する患者には用量調整は必要ない。
Hiv共感染の有無にかかわらず慢性b型肝炎患者でAtripla(tenofovir)disoproxil錠剤が中止された場合、これらの患者は肝炎の悪化の証拠について注意深く監視されるべき
投与の方法
Atripla(tenofovir)disoproxil錠剤は、食物と一緒に経口的に毎日一度服用する必要があります。
Atripla(tenofovir)disoproxilの微粒の公式はフィルム上塗を施してあるタブレットを飲み込むことで難しい患者のために利用できるかもしれません。 但し、例外的な状況でAtripla(tenofovir)disoproxil245mgのフィルム上塗を施してあるタブレットは水、オレンジジュースまたはブドウジュースの少なくとも100つのmlのタブレットの崩壊後管理することができます。
治療は、HIV感染の管理経験のある医師によって開始されるべきである。
ポソロジー
HIV-1感染小児患者の推奨用量6-<12年の重量17kg-<22kgフィルムコーティング錠剤を飲み込むことができる人は、毎日食べ物と一緒に経口摂取した123mg
Atripla(tenofovir)163mgおよび204mgのフィルム上塗を施してあるタブレットのための製品特性の要約をhiv-1感染させた小児科の患者の処置のための6から<12年の重量を量る22のkgから<28のkgおよび28のkgから<35のkgのために、それぞれ参照して下さい。
Atripla(tenofovir)は33mg/gの微粒としてまた利用できますhiv-1によって感染させる小児科の患者の使用のために2から<12年<17のkgの重量を量るか、またはフィルム上塗を施してあるタブレットを飲み込んでないかだれが年を老化させます。 Atripla(tenofovir)33mg/gの粒のための製品特性の要求性を参照して下さい。
逃された線量
患者が通常取られる時間の12時間以内のAtripla(tenofovir)の線量を逃したら、患者は食糧とのAtripla(tenofovir)をできるだけ早く取り、正常な投薬のスケジュールを再開するべ患者が12時間以上Atripla(tenofovir)の線量を逃し、それが次の線量のほとんど時間であれば、患者は逃された線量を取らないし、通常の投薬のスケジュールを単に再開するべきではないです。
患者がAtripla(tenofovir)を服用してから1時間以内に嘔吐した場合は、別の錠剤を服用する必要があります。 患者がAtripla(tenofovir)を服用してから1時間以上vom吐した場合、別の用量を服用する必要はありません。
特殊集団
腎障害
テノホビルジソプロキシルフマル酸の使用は、腎障害を有する小児患者には推奨されない。
肝障害
肝機能障害を有する患者には用量調整は必要ない。
Atripla(tenofovir)123mgフィルムコーティングされた錠剤がHIVおよびb型肝炎ウイルス(HBV)と共感染した患者で中止された場合、これらの患者は肝炎の悪化の証拠について注意深く監視されるべきである。
小児人口
HIV-1感染した2歳未満の小児におけるテノホビルジソプロキシルフマル酸の安全性および有効性は確立されていない。 データはありません。
B型慢性肝炎の小児におけるテノホビルジソプロキシルフマル酸の安全性および有効性2-<12歳または体重<35kgは確立されていない。 データはありません。
投与の方法
Atripla(tenofovir)123mgフィルムコーティングされた錠剤は、食物と一緒に経口的に毎日一度服用する必要があります。
一般
Hiv抗体のテストはAtripla(tenofovir)のdisoproxil療法を始める前にすべてのHBVによって感染させる患者に提供されるべきです(HIV-1および肝炎の下で共同伝染を見て下さい)。
HIV-1
抗レトロウイルス療法による効果的なウイルス抑制は、性的伝達のリスクを大幅に低減することが証明されているが、残留リスクは排除できない。 伝染を防ぐ注意は国民の指針に従って取られるべきです。
<性b型>
Atripla(tenofovir)disoproxilは、性的contactまたは血液との汚染によるHBVの他者への伝達のリスクを防ぐことが証明されていないことを患者に知らせなければならない。 適切な予防措置は引き続き使用する必要があります。
その他の医薬品の共同投与
-Atripla(tenofovir)disoproxil剤は、Atripla(tenofovir)disoproxilを含む他の商品と同時に飲むべきではありません。
-Atripla(tenofovir)disoproxil剤は、adefovir dipivoxilと同時に飲むべきではありません。
-アトリプラ(テノホビル)ジソプロキシルおよびジダノシンの同時投与は推奨されない. アトリプラ(テノホビル)ジソプロキシルとジダノシンの同時投与は、ジダノシン関連の有害反応のリスクを高める可能性のあるジダノシンへの全身暴露の40-60%の増加をもたらす. まれに、膵炎および乳酸アシドーシスは、時には致命的であると報告されている. アトリプラ(テノホビル)ジソプロキシルとジダノシン400mgの用量で毎日の同時投与は、おそらくリン酸化(i)を増加させる細胞内相互作用によるCD4.e.アクティブ)ジダノシン. Atripla(tenofovir)disoproxil療法と共同管理される250mgのジダノシンの減らされた適量はhiv-1伝染の処置のための複数のテストされた組合せ内のウイルス学の失敗の高いレートのレポートと関連付けられました
ヌクレオシド/ヌクレオチドによるトリプル療法
アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシルをラミブジンおよびアバカビル、ならびにラミブジンおよびジダノシンと組み合わせたときに、HIV患者におけるウイルス学的障害および早期の抵抗性の出現の高い割合の報告があった。
成人集団における腎臓および骨の影響
腎作用
アトリプラ(テノフォビル)は主に腎臓を介して排除される。 腎不全、腎障害、クレアチニン上昇、低リン血症および近位尿細管症(ファンコニ症候群を含む、臨床診療におけるAtripla(tenofovir)ジソプロキシルの使用によって
腎モニタリング
アトリプラ(テノホビル)ジソプロキシルによる治療を開始する前にすべての患者においてクレアチニンクリアランスを計算し、腎機能(クレアチニンクリアランスおよび血清リン酸塩)も治療の二から四週間、治療の三ヶ月後および腎危険因子のない患者においてその後三から半年ごとに監視されることが推奨される。 腎障害のリスクがある患者では、腎機能のより頻繁なモニタリングが必要である。
腎管理
クレアチニンクリアランスが<50ml/分または血清リン酸塩が<1.0mg/dl(0.32mmol/l)に減少した成人患者におけるAtripla(tenofovir)ジソプロキシルによる治療の中断についても考慮すべきである。 他の原因が特定されていない場合、腎機能の進行性の低下の場合には、Atripla(tenofovir)disoproxilによる治療を中断することも考慮すべきである。腎毒性の同時投与およびリスク
アトリプラ(テノホビル)ジソプロキシルの使用は、腎毒性医薬品(例えば、アミノグリコシド、アンホテリシンB、フォスカルネット、ガンシクロビル、ペンタミジン、バンコマイシン、シドホビルまたはインターロイキン-2)の同時または最近の使用を避けるべきである。 アトリプラ(テノホビル)ジソプロキシルおよび腎毒性薬剤の併用が避けられない場合、腎機能を毎週監視する必要があります。
高用量または複数の非ステロイド性抗炎症薬(幸)の開始後の急性腎不全の症例は、アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシルおよび腎機能障害の危険因子を有する患者において報告されている。 Atripla(tenofovir)disoproxilがnsaidと同時に投与されれば、機能は十分に予められる引きです。
の高いリスクは、リトナビルまたはコビシスタットブーストプロテアー剤と組み合わせてatripla(tenofovir)ジョプロキシルを受けている患者で報告されています。 これらの患者には腎機能の緊密なモニタリングが必要である。 腎危険因子を有する患者では、アトリプラ(テノホビル)ジソプロキシルと昇圧プロテアーゼ阻害剤との同時投与は慎重に評価されるべきである。
アトリプラ(テノホビル)ジソプロキシルは、輸送タンパク質ヒト有機アニオントランスポーター(hOAT)1および3またはMRP4(e)を含む、同じ腎経路によって分泌さ.シドフォビル、安全性の知られている商品)。 これらの腎輸送タンパク質は、尿細管分泌および部分的には、アトリプラ(テノフォビル)およびシドフォビルの腎排除に関与する可能性がある. したがって、輸送タンパク質hOAT1および3またはMRP4を含む同じ腎経路によって分泌されるこれらの医薬品の薬物動態は、同時投与される場合に. 明らかに必要でない限り、同じ腎経路によって分泌されるこれらの医薬品の併用は推奨されないが、そのような使用がやむを得ない場合は、腎機能
腎障害
Atripla(tenofovir)disoproxilによる腎臓の安全は損なわれた腎臓機能(クレアチニンの整理<80ml/min)の成人患者の非常に限られた程度にだけ調査されました。
血液学者を含むクレアチニンクリアランス<50ml/分の成学者:
腎機能障害を有する患者におけるアトリプラ(テノホビル)ジソプロキシルの安全性および有効性に関する限られたデータがある。 したがって、Atripla(tenofovir)disoproxilは、治療の潜在的な利益が潜在的なリスクを上回ると考えられる場合にのみ使用する必要があります。 重度の腎障害(クレアチニンクリアランス<30ml/分)を有する患者および血液透析を必要とする患者では、Atripla(tenofovir)ジソプロキシルの使用は推奨されない。 代わりとなる処置が利用できなければ、投薬間隔は調節されなければなり、腎機能は注意深く監視されるべきです。
骨の効果
HIV感染患者では、抗レトロウイルス-naÃve成人患者におけるラミブジンとエファビレンツと組み合わせてスタブジンとアトリプラ(tenofovir)ジソプロキシルを比較した144週間対照臨床試験では、股関節および脊椎の骨密度(BMD)の小さな減少が両方の治療群で観察された. 米のbmdの減少およびベースラインからの米のbiomarkersの変更は144日にatripla(tenofovir)のdisoproxilの処置のグループでかなりより大きかったです。 ヒップのBMDの減少は96年までこのグループでかなりより大きかったです。 ただし、144週にわたる臨床的に関連した骨の異常のためのひびまたは証拠の高められた危険がなかった
他の研究(前向きおよび断面)教BMDの最も顕著な減少は、昇圧プロテアーゼ阻害剤を含むレジメンの一部としてAtripla(tenofovir)ジソプロキシルで治療された患者骨折のリスクが高いosteoporosisしょう症患者には、代替治療レジメンを考慮する必要があります。
骨の異常(まれに骨折に寄与する)は、近位腎尿細管症と関連している可能性がある。
骨の異常が疑われるか、または検出されれば適切な相談は得られるべきです。
小児科の人口の腎臓および骨の効果
骨および腎臓の毒性の長期効果と関連付けられる不確実性があります。 さらに、腎毒性の可逆性を完全に確認することはできません。 したがって、治療のベネフィット/リスクバランスをケースバイケースで適切に検討し、治療中の適切なモニタリング(治療撤退の決定を含む)を決定し、補
腎作用
近位腎尿細管症と一致する腎有害反応は、HIV-1感染小児患者で報告されています2へ<12臨床研究GS米-104-0352で年.
腎モニタリング
腎機能(クレアチニンクリアランスおよび血清リン酸塩)は、治療前に評価され、成人のように治療中に監視されるべきである(上記参照)。
腎管理
腎臓の異常が疑われるか、または検出されれば腎臓科医との相談はAtripla(tenofovir)のdisoproxilの処置の中断を考慮するために得られるべきです。他の原因が特定されていない場合、腎機能の進行性の低下の場合には、Atripla(tenofovir)disoproxilによる治療を中断することも考慮すべきである。
腎毒性の同時投与およびリスク
成人と同じ推奨事項が適用されます(上記参照)。
腎障害
アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシルの使用は、腎障害を有する小児患者には推奨されない。 Atripla(tenofovir)disoproxilは腎臓の減損の小児科の患者で始められるべきではなく、Atripla(tenofovir)disoproxil療法の間に腎臓の減損を開発する小児科の患者で中断されるべきです。
骨の効果
アトリプラ(テノフォビル)ジヨプロキシルはBMDの減少を引き起こす可能性がある。 長期骨の健康および未来のひびの危険に対するBMDのAtripla(tenofovir)のdisoproxil準の変更の効果は現在知られていません。
小児患者で骨異常が検出または疑われる場合は、内分泌専門医および/または腎臓専門医との相談を受けるべきである。
肝臓病
安全性および有効性データは、肝移植患者において非常に限られている。
非代償性肝疾患を有するHBV感染患者およびChild-ピュー-Turcotte(CPT)スコア>9を有する患者におけるAtripla(tenofovir)ジソプロキシルの安全性および有効性に関する限られたデータこれらの患者は深刻な肝臓か腎臓の不利な反作用を経験する危険度が高いにあるかもしれません。 そのため、肝-胆-腎パラメータを注視することが必要である患者。
肝炎の悪化
治療のフレア:慢性B型肝炎における自発的増悪は比較的一般的であり、血清ALTの一時的な増加によって特徴付けられる。 抗ウイルス療法を開始した後、一部の患者ではALTが増加する可能性がある。 補償された肝疾患を有する患者では、血清ALTのこれらの増加は、一般に、血清ビリルビン濃度または肝代償不全の増加を伴わない。 肝硬変を有する患者は、肝炎の増悪後の肝代償不全のリスクが高い可能性があり、したがって、治療中に注意深く監視する必要があります。
治療中止後のフレア:B型肝炎治療を中止した患者においても、肝炎の急性増悪が報告されている. 後期後期は、通常、hbv DNAの上昇と関連しており、大部分は制限されているように備える。 しかし、死亡者を含む重度の悪化が報告されている. 肝機能は、b型肝炎治療の中止後少なくとも6ヶ月間臨床および実験室のフォローアップの両方で反復間隔で監視する必要があります. 適切であれば、b型紙の開放が保護される可能性があります。 進行した肝疾患または肝硬変の患者では、治療後の肝炎の悪化が肝代償不全につながる可能性があるため、治療の中止は推奨されません
肝臓フレアは特に重篤であり、時には非代償性肝疾患の患者において致命的である。
C型肝炎またはD型肝炎との違い:C型群またはD型群ウイルスと一致した患者におけるアトリプラ(テノヒビル)の有効性に関するデータはない。
HIV-1およびb型との違い:HIV耐性の発症リスクのために、Atripla(tenofovir)disoproxilは、HIV/HBV共感染患者における適切な抗レトロウイルス併用療法の一部としてのみ使用すべきである. 慢性活動性肝炎を含む既存の肝機能障害を有する患者は、併用抗レトロウイルス療法(CART)中に肝機能異常の頻度が増加しており、標準診療に従って. そのような患者に肝疾患が悪化するという証拠がある場合、治療の中断または中止を考慮する必要があります. ペALTの増加は、Atripla(tenofovir)による治療中のHBVクリアランスの一部であり得ることに留意すべきであり、上記肝炎の増悪を参照してください
特定のc型ウイルス抵抗ウイルス剤との使用
Ledipasvir/sofosbuvirとのAtripla(tenofovir)disoproxilの同時投与は特にAtripla(tenofovir)disoproxilおよびpharmacokinetic増強物(ritonavirかcobicistatを含んでいるHIV養生法とともに使用されたときatripla(tenofovir)の血しょう集中を高めるために示されていました). Ledipasvir/sofosbuvirおよび生物動態学エンハンサーの設定におけるatripla(tenofovir)ジョプロキシルの安全性は予め知られていない。 後押しされたHIVのプロテアーゼの抑制剤(e)と共に与えられるatripla(tenofovir)のdisoproxilとのledipasvir/sofosbuvirの同時投与と関連付けられる潜在的な危険そして利点.g.アタザナビルまたはダルナビル)は、特に機能面のリスクが高い患者において、引き起こされる引き起こしである。 Ledipasvir/sofosbuvirをAtripla(tenofovir)disoproxilおよび後押しされたHIVのプロテアーゼの抑制剤と同時に受け取っている患者はatripla(tenofovir)disoproxilと関連している不利な反作用のために監視されるべきです.
体重および代謝パラメータ
重量および血の脂質およびブドウ糖のレベルの増加は抗レトロウイルス療法の間に起こるかもしれません。 このような変更が一部つな疾病管理プロジェクトとして進めています 脂質については、場合によっては治療効果の証拠がありますが、体重増加については、これを特定の治療に関連する強力な証拠はありません。 血の脂質およびブドウ糖の監視のために参照は確立されたHIVの処置の指針になされます。 脂質障害は臨床的に適切であるべきである。
曝露後のミトコンドリア機能障害 子宮内で
ヌクレオシドとヌクレオチドは、スタブジン、ジダノシン、ジドブジンで最も顕著である様々な程度にミトコンドリア機能に影響を与える可能性があります。 出される活力のある人のミトコンドリアの機能のレポートがありました 子宮内で および/または出生後にヌクレオシド類似体に対して、これらはジドブジンを含むレジメンによる主に懸念される治療を有する。 報告されている主な有害反応は、血液学的障害(貧血、neut球減少症)および代謝障害(高ラクタターゼ血症、高脂血症)である。 これらの出来事はしばしば一時的なものでした。 後期発症の神経学的障害はまれに報告されている(高張、けいれん、異常行動)。 このような神経疾患が一過性であるか永続的であるかは現在不明である。 これらの結果のために考慮されるべきである子暴露 子宮内で nucleos(t)ide類似体に対して、未知の病因、特に神経学的所見の重度の臨床所見を提示する。 これらの知見は、HIVの垂直伝達を防ぐために妊婦に抗レトロウイルス療法を使用するための現在の国家勧告には影響しない。
免疫再活性化症候群
CARTの施設時に重度の免疫不全を有するHIV感染患者では、無症候性または残留日和見病原体に対する炎症反応が起こり、重篤な臨床状態または症状の悪化を引き起こす可能性がある。 典型的には、そのような反応は、CARTの開始の最初の数週間または数ヶ月以内に観察されている。 関連する例としては、サイトメガロウイルス網膜炎、一般化されたおよび/または局所抗酸菌感染症、および ニューモシスティス-ジロベツィ 肺炎 どの炎症性徴候でも必要なとき設けられる評価され、処置べきです。
自己免疫疾患(バセドウ病など)は、免疫再活性化の設定でも起こることが報告されているが、報告された発症までの時間はより可変であり、これらのイベントは治療開始から数ヶ月後に起こり得る。
骨壊死
病因は多因子性(コルチコステロイドの使用、アルコール消費、重度の免疫抑制、より高いボディマス指数を含む)であると考えられているが、骨壊死の症例は、特に進行したHIV疾患および/またはCARTへの長期暴露を有する患者において報告されている。 患者は動きの共同痛みおよび苦痛、接合箇所の剛さまたは難しさを経験すれば医師の助言を追求するように助言されるべきです。
高齢者
Atripla(tenofovir)disoproxilは65の人にわたる患者で調整されませんでした。 高齢患者は腎機能を低下させる可能性が高いため、高齢患者をAtripla(tenofovir)ジソプロキシルで治療する場合は注意が必要です。
Atripla(tenofovir)disoproxil245mgのフィルム上布を施してあるタブレットはラクトースの一水物を含んでいます。 千ガラクトース不耐症、Lappラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は、この医薬品を服用してはな
一般
抗レトロウイルス療法による効果的なウイルス抑制は、性的伝達のリスクを大幅に低減することが証明されているが、残留リスクは排除できない。 伝染を防ぐ注意は国民の指針に従って取られるべきです。
その他の医薬品の共同投与
-Atripla(tenofovir)はテノフォビルジソプロキシルフマル酸またはテノフォビルアラフェナミドを含んでいる他の商品と同時に管理される引きではないです。
-Atripla(tenofovir)はadefovir dipivoxilと同時に飲むべきではありません。
-テノホビルジソプロキシルフマル酸とジダノシンの同時投与は推奨されません. テノフォビルdisoproxilのフマル酸塩およびdidanosineの同時投与はdidanosine関連の不利な反作用の危険を高めるかもしれないdidanosineへの全身の露出の40-60%の増加で起因します. まれに、膵炎および乳酸アシドーシスは、時には致命的であると報告されている. テノホビルジソプロキシルフマル酸とジダノシンの同時投与400mgの用量で毎日cd4細胞数の有意な減少に関連付けられています,おそらくリン酸化.e.アクティブ)ジダノシン. Tenofovir disoproxilのフマル酸塩法と共同管理される250mgのジダノシンの減少らされた適量はhiv-1個の処置のための複数のテストされた組合内のウイルス学
ヌクレオシド/ヌクレオチドによるトリプル療法
テノフォビルジソプロキシルfumarateがlamivudineおよびabacavirと、またlamivudineおよびdidanosineと一度毎日の養生法として結合されたときにhivの患者の早い段階でvirological失敗の高いレートと抵抗の出現のレポートがずっとあります。
成人集団における腎臓および骨の影響
腎作用
Tenofovirは私によって私に振ります。 腎不全、腎障害、高いクレアチニン、低リン血症および近位尿細管症(を含むFanconiシンドローム)は臨床練習のtenofovir disoproxilのフマル酸塩の使用と報告されました。
腎障害
Tenofovirの腎臓の安全は損なわれた腎臓機能(クレアチニンの整理<80ml/min)の成人患者の非常に限られた程度にだけ調査されました。
骨の効果
HIV感染患者では、抗レトロウイルス-naÃve成人患者におけるラミブジンとエファビレンツとの組み合わせでstavudineとtenofovir disoproxil fumarateを比較した144週間対照臨床試験では、腰と背骨の骨密度(BMD)の小さな減少は、両方の治療グループで観察された. 米のbmdの減少およびベースラインからの米のbiomarkersの変更は144米にテノフォビルのdisoproxilのフマル酸塩の処置のグループでかなりより大きかったです。 ヒップのBMDの減少は96年までこのグループでかなりより大きかったです。 ただし、144週にわたる臨床的に関連した骨の異常のためのひびまたは証拠の高められた危険がなかった
他の調査では(前向きおよび横断面)、BMDの最も顕著な減少は後押しされたプロテアーゼの抑制剤を含んでいる養生法の一部としてtenofovir disoproxil fumarateと扱われた患者骨折のリスクが高いosteoporosisしょう症患者には、代替治療レジメンを考慮する必要があります。
骨の異常(まれに骨折に寄与する)は、近位腎尿細管症と関連している可能性がある。
小児科の人口の腎臓および骨の効果
骨および腎臓の毒性の長期効果と関連付けられる不確実性があります。 さらに、腎毒性の可逆性を完全に確認することはできません。 したがって、治療のベネフィット/リスクバランスをケースバイケースで適切に検討し、治療中の適切なモニタリング(治療撤退の決定を含む)を決定し、補
腎作用
近位腎尿細管症と一致する腎有害反応は、HIV-1感染小児患者で報告されています2へ<12臨床研究GS米-104-0352で年.
腎モニタリング
腎機能(クレアチニンクリアランスおよび血清リン酸塩)は、フマル酸テノホビルジソプロキシルによる治療を開始する前にすべての患者において評価され、腎危険因子のない患者においても治療の二から四週間、治療の三ヶ月後およびその後三から半年ごとにモニタリングされることが推奨される。 腎障害のリスクがある患者では、腎機能のより頻繁なモニタリングが必要である。
腎管理
Nephrologistとの相互作用はtenofovir disoproxilのフマル酸塩の処置中断を目的とするために得られる引きです。 他の原因が特定されていないときtenofovir disoproxilのフマル酸塩による中断の処置はまた機能の本質的な低下の場合には起こるべきです。腎毒性の同時投与およびリスク
テノホビルジソプロキシルフマル酸塩の使用は、腎毒性医薬品(例えば、アミノグリコシド、アンホテリシンB、フォスカルネット、ガンシクロビル、ペンタミジン、バンコマイシン、シドホビルまたはインターロイキン-2)の同時または最近の使用を避けるべきである。 フマル酸テノホビルジソプロキシルおよび腎毒性薬剤の併用が避けられない場合、腎機能を毎週監視すӚ
機械を運転して使用する能力に及ぼす影響に関する研究は行われていない。 しかし、患者は、Atripla(tenofovir)disoproxilによる中にめまいが報告されていることを知らされる引きである。
機械を運転して使用する能力に及ぼす影響に関する研究は行われていない。 患者はテノフォビルディソプロキシルのフマル酸塩との処置の間に目まいが報告されたことを知らされる引きです。
安全プロファイルの概要
HIV-1およびb型肝炎:アトリプラ(テノホビル)ジソプロキシルを投与されている患者では、腎障害、腎不全および近位腎尿細管症(ファンコニ症候群を含む)のまれな事象が、時には骨の異常(まれに骨折に寄与する)を引き起こすことが報告されている。 機能のモニタリングは、Atripla(tenofovir)ジョプロキシルを受けている患者に投与されます。
HIV-1:患者の約三分の一は、他の抗レトロウイルス剤と組み合わせてアトリプラ(テノホビル)ジソプロキシルによる治療後に副作用を経験することが期待 これらの反応は、通常、軽度から中等度の胃腸事象である。 アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシル治療成人患者の約1%は、胃腸イベントのために治療を中止した。
これが不利な反作用の高められた危険で起因するかもしれないのでAtripla(tenofovir)のdisoproxilおよびdidanosineの同時投与は推薦されません。 まれに、膵炎および乳酸アシドーシスは、時には致命的であると報告されている。
B型>:アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシルによる治療後、約四分の一の患者が副作用を経験することが期待でき、そのほとんどは軽度である。 HBV感染患者の臨床試験では、Atripla(tenofovir)ジソプロキシルに対する最も頻繁に発生する有害反応は悪心であった(5.4%)。
肝炎の急性増悪は、治療中の患者およびb型肝炎治療を中止した患者において報告されている。
有害反応の表にまとめられた要約
Atripla(tenofovir)disoproxilのための不利な反作用の査定は臨床調査および市販後の経験からの安全データに基づいています。 すべての有害反応を表2に示す。
HIV-1†:HIV-1臨床試験データからの有害反応の評価は、653治療経験のある患者におけるアトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシル(n=443)またはプラセボ(n=210)による治療を受けている24週間他の抗レトロウイルス医薬品と組み合わせて、また600治療ナンブ患者がアトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシル245mg(n=299)またはスタブジン(n=301)による治療を受けた二重盲検比較比較試験における二つの研究の経験に基づいている。ラミブジンおよびエファビレンツと組み合わせて144週間。
B型>:HBV臨床試験データからの有害反応の評価は、主に慢性b型肝炎および補償された肝疾患を有する641人の成人患者がatripla(tenofovir)disoproxil245mg日(n=426)またはadefovir dipivoxil10mg日(n=215)48週間治療を受けた二つの二重盲検比較比較研究の経験に基づいています。 384週間継続治療で観察された有害反応は、アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシルの安全性プロファイルと一致していた。 およそ-4.9ml/min(Cockcroft-Gault方程式を使用)または-3.9ml/min/1.73mの低下後2 (腎疾患[MDRD]式における食事の変更を使用して)治療の最初の4週間後、Atripla(tenofovir)ジソプロキシル治療患者で報告された腎機能のベースライン後の年間低下率は-41ml/分/年(コッククロフト-ゴルト式を使用して)および-0.74ml/分/1.73mであった。2 あたり(MDRD式を使用)。
代償性肝疾患を有する患者:代償不全の肝疾患患者におけるアトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシルの安全性プロファイルは、成人患者がアトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシル(n=45)またはエムトリシタビンプラスアトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシル(n=45)またはエンテカビル(n=22)で48週間の治療を受けた二重盲検活動対照研究(GS-US-174-0108)で評価された。
Atripla(tenofovir)のdisoproxilの処置の腕では、患者の7%は有害事象による処置を中断しました、患者の9%は>0の血清のクレアチニンの確認された増加を経験しました.5mg/dlまたは<2mg/dlの確認された血清リン酸塩48週を通じて、組み合わせたアトリプラ(テノフォビル)含有腕とエンテカビル腕との間に統計的に有意. 168週間後、アトリプラ(テノホビル)ジソプロキシル群の16%(7/45)、エムトリシタビンプラスアトリプラ(テノホビル)ジソプロキシル群の4%(2/45)、およびエンテカビル群の14%(3/22). アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシル群のサーティーンパーセント(6/45)、エムトリシタビンプラスアトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシル群の13%(6/45)、エンテカビル群の9%(2/22)は、血清クレアチニン>0の増加が確認されていた。.5mg/dlまたは2mg/dlのホリン酸塩が投与されました
第168週では、非代償性肝疾患患者のこの集団では、死亡率はアトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシル群で13%(6/45)、エムトリシタビンプラスアトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシル群で11%(5/45)、エンテカビル群で14%(3/22)であった。 肝細胞癌の割合は、アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシル群で18%(8/45)、エムトリシタビンプラスアトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシル群で7%(3/45)、エンテカビル群で9%(2/22)であった。
高いベースラインCPTスコアを有する患者は、重大有利性を発現するリスクが高かった。
ラミビジン性B型患者:アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシルに対する新たな副作用は、ランダム化された二重盲検試験(GS-US-174-0121)から同定されず、280ラミブジン耐性患者はアトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシル(n=141)またはエムトリシタビン/アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシル(n=139)で240週間の治療を受けた。
治療との関係が疑われる(少なくとも可能な)有害反応は、身体系臓器クラスおよび頻度によって以下に列挙される。 各周波数グループ化内では,望ましくない影響が重症度の減少の順に提示される。 周波数は、非常に一般的な(>1/10)、一般的な(>1/100-<1/10)、珍しい(>1/1,000-<1/100)または珍しい(>1/10,000-<1/1,000)として定義されます。
表2:臨床試験および市販後の経験に基づくアトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシルに関連する有害反応の表にまとめられた要約。
1 この有害反応は、近位腎尿細管症の結果として起こり得る。 この状態がない場合、Atripla(tenofovir)ジョプロキシルと果実関係があるとは考えられない。
2 この有利反応は後のサーベイランスを通じて同一定されたが、無作業化比較またはatripla(tenofovir)disoproxil expanded accessプログラムでは起こされなかった。 頻度カテゴリーは、無作為化比較臨床試験および拡張アクセスプログラム(n=7,319)におけるAtripla(tenofovir)ジソプロキシルに曝された患者の総数に基づく統計的計算
選択された有害反応の説明
HIV-1およびb型肝炎:
腎障害
安全プロファイルの概要)。 近位腎尿細管症は,アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシル中止後に一般に解決または改善した。 しかし、一部の患者では、Atripla(tenofovir)disoproxilの中心にもかかわらず、クレアチニンクリアランスの低下は完全に解消しませんでした。 腎障害のリスクがある患者(ベースライン腎危険因子を有する患者、進行したHIV疾患、または腎毒性薬を併用する患者など)は、Atripla(tenofovir)disoproxilの中止にもかかわらず、腎機能の不完全な回復を経験するリスクが高くなっている。HIV-1:
ジダノシンとの相互作用
Atripla(tenofovir)disoproxilおよびdidanosineの同時投与はdidanosine関連の不利な反作用の危険を高めるかもしれないdidanosineへの全身の露出の40-60%増加で起因するので推薦されません。 まれに、膵炎および乳酸アシドーシスは、時には致命的であると報告されている。
代謝パラメータ
血の脂質およびブドウ糖の重量そしてレベルは抗レトロウイルス療法の間に増加するかもしれま
免疫再活性化症候群
CARTの開始時に重度の免疫不全を有するHIV感染患者では、無症候性または残留日和見感染に対する炎症反応が生じる可能性がある。 自己免疫疾患(バセドウ病など)も報告されているが、報告された発症までの時間はより可変であり、これらの事象は治療開始後何ヶ月も起こり得る。
骨壊死
骨壊死の症例は、特に一般的に認められている危険因子、進行したHIV疾患またはCARTへの長期暴露を有する患者において報告されている。 これの頻度は不明です。
B型>:
治療中の肝炎の悪化
ヌクレオシドナイーブ患者を用いた研究では、治療上のALT上昇>10回ULN(正常の上限)および>2回のベースラインは、Atripla(tenofovir)ジソプロキシル治療患者の2.6%で起こった。 ALT上昇は、8週間の発症までの中央値の時間を持っていた、継続的な治療で解決し、ケースの大半では、>2ログに関連付けられていた10 altの上に進行するか、または一致したウイルス類のcoopies/mlの減少。 治療中に肝機能の定期的なモニタリングが推奨される。
治療中止後の肝炎の悪化
HBV感染患者では、HBV療法の中止後に肝炎の悪化の臨床的および実験的証拠が起こっている。
小児人口
HIV-1
副作用の評価は、二つのランダム化試験(研究GS-US-104-0321およびGS-US-104-0352)に基づいています184HIV-1感染小児患者(2-<18歳)アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシル(n=93)またはプラセボ/アクティブコンパレータ(n=91)のための他の抗レトロウイルス剤と組み合わせて48週間の治療を受けました。有害反応の表にまとめられた要約 および5.1)。
BMDの減少は小さな頃で報告されました。 HIV-1感染青年では、Atripla(tenofovir)ジソプロキシルを受けた被験者で観察されたBMD Zスコアは、プラセボを受けた被験者で観察されたものよりも低かった。 HIV-1感染した子供では、アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシルに切り替えた被験者で観察されたBMD Zスコアは、彼らのスタブジンまたはジドブジン含有レジメンに残った被験者で観察されたものよりも低かった。
ΘGS-US-104-0352では、4 89小児患者のうちAtripla(tenofovir)disoproxil(中央値Atripla(tenofovir)disoproxil暴露312週)に曝され、近位腎尿細管症と一致する有害反応のために中止された。 70と90ml/分/1.73mの間の体体透過率(gfr)値決定していた2. その中で,二人の患者はアトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシルの中止後に改善した推定GFRの臨床的に意味のある低下を経験した。
<性b型>
有害反応の集計された要約および5.1)。BMDの減少はHBVに報告した時で起こされました。 アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシルを受けた被験者で観察されたBMD Zスコアは、プラセボを受けた被験者で観察されたものよりも低かった。
その他の特別な口(s)
高齢者
Atripla(tenofovir)disoproxilは65の人にわたる患者で調整されませんでした。 高齢患者は腎機能を低下させる可能性が高いため、高齢患者をAtripla(tenofovir)ジソプロキシルで治療する場合は注意が必要です。
腎機能障害のある患者さん
アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシルは腎毒性を引き起こす可能性があるため、アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシル錠剤で治療された腎障害を有する成人患者には、腎機能の緊密なモニタリングが推奨される。 アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシルの使用は、腎障害を有する小児患者には推奨されない。
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療専門家は、イエローカードスキームを介して疑われる有害反応を報告する
ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard-----
安全プロファイルの概要
フマル酸テノホビルジソプロキシルを受けている患者では、腎障害、腎不全および近位腎尿細管症(ファンコニ症候群を含む)の珍しい出来事のまれな出来事が、時には骨異常(まれに骨折に寄与する)につながることが報告されている。 機能のモニタリングは、Atripla(tenofovir)を受けている患者に投与されます。
患者のおよそ三分の一は他のantiretroviral代理店を伴ってtenofovir disoproxilのフマル酸塩との処置の後で不利な反作用を経験すると期待することができます。 これらの反応は、通常、軽度から中等度の胃腸事象である。 フマル酸テノホビルジソプロキシル治療成人患者の約1%は、胃腸事象のために治療を中止した。
Atripla(tenofovir)およびdidanosineの同時投与はこれが不利な反作用の高められた危険で起因するかもしれないので推薦されません。 まれに、膵炎および乳酸アシドーシスは、時には致命的であると報告されている。
HIVおよびHBVと共感染した患者におけるAtripla(tenofovir)の中止は、肝炎の重度の急性増悪と関連している可能性がある。
有害反応の表にまとめられた要約
Tenofovir disoproxil fumarateのための不利な反作用の査定は臨床調査および市販後の経験からの安全データに基づいています。 すべての有害反応を表2に示す。
HIV-1臨床試験データからの有害反応の評価は、653の治療経験豊かな成人患者における二つの研究の経験に基づいています-テノフォビルジソプロキシルフマル酸(n=443)またはプラセボ(n=210)24週間の他の抗レトロウイルス医薬品と組み合わせて、また600の治療-ナンブ成人患者はテノフォビルジソプロキシル245mg(フマル酸として)(n=299)またはスタブジン(n=301)を組み合わせて治療を受けた二重盲検比較比較試験でラミブジンとエファビレンツを144週間使用しました。
治療との関係が疑われる(少なくとも可能な)有害反応は、身体系臓器クラスおよび頻度によって以下に列挙される。 各周波数グループ化内では,望ましくない影響が重症度の減少の順に提示される。 周波数は、非常に一般的な(>1/10)、一般的な(>1/100-<1/10)、珍しい(>1/1,000-<1/100)または珍しい(>1/10,000-<1/1,000)として定義されます。
表2:臨床試験および市販後の経験に基づくテノホビルジソプロキシルフマル酸に関連する有害反応の表にまとめられた要約
1 この有害反応は、近位腎尿細管症の結果として起こり得る。 この病の存在下でテノフォビルジソプロキシルのフマル酸塩と本質的に関連付けられることを阻止されません。
2 この有利反応は、後のサーベイランスによって同一定されたが、無作業化比較またはテノフォビルフマル酸ジソプロキシル拡張アクセスプログラムでは起こされなかった。 頻度カテゴリーは、無作為化比較臨床試験および拡張アクセスプログラム(n=7,319)におけるフマル酸テノホビルジソプロキシルに曝された患者の総数に基づく統計的計算から推定された。
選択された有害反応の説明
腎障害
安全プロファイルの概要)。 近位腎尿細管症は一般にテノホビルジソプロキシルフマル酸中止後に解決または改善した。 しかし、一部の患者では、テノホビルジソプロキシルフマル酸の中止にもかかわらず、クレアチニンクリアランスの低下は完全に解決しなかった。 腎障害のリスクがある患者(ベースライン腎危険因子を有する患者、進行したHIV疾患、または付随する腎毒性薬を受けている患者など)は、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩の中止にもかかわらず、腎機能の不完全な回復を経験するリスクが高い。ジダノシンとの相互作用
テノフォビルdisoproxilのフマル酸塩およびdidanosineの同時投与はdidanosine関連の不利な反作用の危険を高めるかもしれないdidanosineへの全身の露出の40-60%増加で起因するので推薦まれに、膵炎および乳酸アシドーシスは、時には致命的であると報告されている。
代謝パラメータ
血の脂質およびブドウ糖の重量そしてレベルは抗レトロウイルス療法の間に増加するかもしれま
免疫再活性化症候群
CARTの開始時に重度の免疫不全を有するHIV感染患者では、無症候性または残留日和見感染に対する炎症反応が生じる可能性がある。 自己免疫疾患(バセドウ病など)も報告されているが、報告された発症までの時間はより可変であり、これらの事象は治療開始後何ヶ月も起こり得る。
骨壊死
骨壊死の症例は、特に一般的に認められている危険因子、進行したHIV疾患またはCARTへの長期暴露を有する患者において報告されている。 これの頻度は不明です。
小児人口
有害反応の集計された要約および5.1)。BMDの減少は小さな頃で報告されました。 HIV-1感染青年では、テノホビルジソプロキシルフマル酸を受けた被験者で観察されたBMD Zスコアは、プラセボを受けた被験者で観察されたものよりHIV-1感染した子供では、テノフォビルジソプロキシルフマル酸に切り替えた被験者で観察されたBMD Zスコアは、スタブジンまたはジドブジン含有レジメンに残った被験者で観察されたものよりも低かった。
研究GS米-104-0352では、4 89小児患者のうち、近位腎尿細管症と一致する有害反応のために中止されたフマル酸テノホビルジソプロキシル(中央値テノホビルジソプロキシルフマル酸暴露312週)に曝された。 70と90ml/分/1.73mの間の体体透過率(gfr)値決定していた2. その中で,二人の患者はフマル酸テノホビルジソプロキシルの中止後に改善した推定GFRの臨床的に意味のある低下を経験した。
その他の特別な口(s)
腎機能障害のある患者さん
テノホビルジソプロキシルフマル酸の使用は、腎障害を有する小児患者には推奨されない。
治療中止後の肝炎の悪化
HBVと共感染したHIV感染患者では、フマル酸テノホビルジソプロキシルの中止後に肝炎の臨床的および実験的証拠が生じている。
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療専門家は、国家報告システムを介して有害反応の疑いを報告するよう求められます:
イギリス
イエローカード方式
ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard
アイルラン
HPRAファーマコビジランス
アールスフォートテラス
IRL-ダブリン2
電話:353 1 6764971
ファックス:353 1 6762517
ウェブサイト:www.hpra.ie
メールアドレス:[email protected]
マルタ
ADRレポート
ウェブサイト:www.medicinesauthority.gov.mt/adrportal
症状
過量が起これば患者は毒性の証拠のために監視されなければなり、必要に応じて適用される標準的な支える処置。
管理
アトリプラ(テノフォビル)は血液透析によって除去することができ、アトリプラ(テノフォビル)の血液透析クリアランスの中央値は134ml/分である。 アトリプラ(テノフォビル)が腹膜透析によって除去できるかどうかは知られていない。
症状
過量が起これば患者は毒性の証拠のために監視されなければなり、必要に応じて適用される標準的な支える処置。
管理
テノフォビルは血液透析によって除去することができ、テノフォビルの血液透析クリアランスの中央値は134ml/分である。 テノフォビルが腹膜透析によって除去できるかどうかは知られていない。
薬物療法グループ:全身使用のための抗ウイルス性、ヌクレオシドおよびヌクレオチド逆転写酵素阻害剤、ATCコード:J05AF07。
作用機序および薬力学的効果
アトリプラ(テノホビル)ジソプロキシルは吸収され、ヌクレオシド一リン酸(ヌクレオチド)類似体である活性物質アトリプラ(テノホビル)に変換される. Atripla(tenofovir)は構成的に表現された細胞酵素によって活動的な代謝物質、Atripla(tenofovir)二リン酸塩、偏性チェーンターミネーターにそれから、変えられます. アトリプラ(テノホビル)二リン酸塩は、活性化された10時間および休息末peripheral血単核細胞(PBMCs)で50時間の細胞内半減期を有する). アトリプラ(テノホビル)二リン酸は、天然のデオキシリボヌクレオチド基質との直接結合競争によって、DNAに取り込まれた後、DNA鎖終結によってHIV-1逆転写酵素とHBVポリメラーゼを阻害します. アトリプラ(テノホビル)二リン酸塩は、細胞ポリメラーゼΓ±、Γ2、およびΓ3の弱い阻害剤である. 300μmol/lまでの最中で、atripla(tenofovir)はまたミトコンドリアdnaの混合または硫酸の産生に対する効果を示しませんでした in vitro アッセイ
HIVに関するデータ
Hiv抗ウイルス性in vitro:アトリプラ(テノホビル)の濃度を50%阻害するために必要とする(欧州共同体50)生型実験版HIV-1のIIIB リンパ細胞群における1-6μmol/lおよびpbmcsにおける一次hiv-1サブタイプb分離群に対する1.1μmol/Lである。 アトリプラ(テノヒビル)は、HIV-1サブタイプ、C、D、E、F、G、およびOに対して、および一次単純/マクロファージ細胞における生体に対しても活性である。 アトリプラ(テノフォビル)は、アクティビティを示します in vitro ECとHIV-2に対して、50 4.9Mmol/lのmt-4細胞で。
抵抗:アトリプラ(テノホビル)に対する感受性の低下を有するHIV-1株および逆転写酵素におけるK65R変異が選択されている in vitro そして一部の患者では(臨床的有効性と安全性を参照してください)。 Atripla(tenofovir)disoproxilはk65rの突然変異を隠している緊張を持つ抗レトロウイルスベテランの患者で避けるべきです。 さらに、HIV-1転転酵素のk70eの取り込みはatripla(tenofovir)およびatripla(tenofovir)への低レベルの減少が認められた感受性の結果によって選ばれました。
処置ベテランの患者の臨床調査はヌクレオシドの抑制剤への抵抗のHIV-245の緊張に対してAtripla(tenofovir)disoproxil mgの反HIV活動を査定しました1。 結果は、HIVが3つ以上のチミジンアナログ関連変異(TAMs)を発現した患者は、M41LまたはL210W逆転写酵素変異のいずれかを含むAtripla(テノフォビル)ジソプロキシル245mg療法に対する応答が低下したことを示している。
臨床的有効性および安全性
処置ベテランおよび処置naÃve HIV-1によって感染させる大人のAtripla(tenofovir)disoproxilの効果は48週および144週の持続期間の試験で、それぞれ示されました。
研究GS-99-907では、550治療経験のある成人患者をプラセボまたはアトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシル245mgで24週間治療した。 平均ベースラインCD4細胞数は427細胞/mmであった3、平均ベースラインHIV-1RNAは3.4ログであった10 コピー/ml(患者の78%が<5,000コピー/mlのウイルス株を有していた)および前のIV期の平均期間は5.4倍であった。 253人の患者からのHIV分離株のベースライン遺伝子型の分析は、患者の94%がヌクレオシド逆転写酵素阻害剤に関連するHIV-1抵抗性変異を持っていた、58%がプロテアーゼ阻害剤に関連する変異を持っていたし、48%が非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤に関連する変異を持っていたことを明らかにした。
24週目のログのベースラインからの時間加重平均の変化10 HIV-1RNAレベル(DAVG24)は-0.03ログであった。10 コピー/mlおよび-0.61ログ10 プラセボおよびアトリプラ(テノフォビル)ジョプロキシル245mgレシピエントのコピー/ml(p<0.0001)。 アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシル245mgの賛成で統計的に有意な差は、週24(DAVG)でベースラインからの時間加重平均変化で見られました24)CD4カウント(13セル/mm)の場合3 アトリプラ(テノフォビル)ジョプロキシル245mg用 対 -11セル/mm3 プラセボの場合、p値=0.0008)。 アトリプラ(テノフォビル)ジヨプロキシルに対する抗ウイルス応答は、48週間を通じて活性があった(davg48は-0.57ログであった10 コピー/ml、HIV-1RNA400または50コピー/ml人の患者の割合は、それぞれ41%および18%であった)。 八(2%)アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシル245mg治療患者は、最初の48週間以内にK65R変異を開発しました。
144週、二重盲検、研究GS-99-903のアクティブ制御相は、アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシル245mgの有効性と安全性を評価しました 対 抗レトロウイルス療法にhiv-1感染した成人でラミブジンおよびファビレンツを介って使用された場合スタブジン。 平均ベースラインCD4セル数は279セル/mmであった3、平均ベースラインHIV-1RNAは4.91ログであった10 コピー/ml、患者の19%が活性HIV-1個を有し、18%がエイズを有していた。 被験者は、ベースラインHIV-1RNAおよびCD4カウントによって層別された。 被験者の人からヒパーセントは、ベースラインウイルス数>100,000コピー/mlを持っていたし、39%はcd4細胞数<200細胞/mlを持っていた。
分析(欠損データおよび抗レトロウイルス療法(ART)におけるスイッチが失敗とみなされる)を治療する意図により、HIV-1RNAを400コピー/mlおよび50コピー/ml未満の48週の治療における患者の割合は、アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシル245mg群でそれぞれ84%および80%であり、スタブジン群では84%および80%であった。 144週間で、HIV-1RNA400コピー/mlおよび50コピー/ml未満の患者の割合は、アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシル245mg腕でそれぞれ64%および63%であり、スタブジン腕では64%および63%であった。
HIV-1RNAおよびCD4のベースラインからの平均変化は、人の48週間でカウントは、両方の人(-3.09および-3.09ログ)で同様であった。10 コピー/ml、169および167セル/mm3 アトリプラ(テノフォビル)ジョプロキシル245mgおよびスタブジン類において、それぞれ)。 治療の144週間で、ベースラインからの平均変化は、両方の治療群(-3.07および-3.03ログ)で同様のままであった10 コピー/ml、263および283細胞/mm3 アトリプラ(テノフォビル)ジョプロキシル245mgおよびスタブジン類において、それぞれ)。 アトリプラ(テノホビル)ジソプロキシル245mgによる治療に対する一貫した応答は、ベースラインHIV-1RNAおよびCD4カウントに関係なく見られた。
K65R変異は、アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシル群の患者のわずかに高い割合で発生したアクティブコントロール群(2.7% 対 0.7%). エファビレンツまたはラミブジン抵抗は、すべての場合においてK65Rの発症に先行するか、または一致していた。 アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシル245mgアームでK65Rを発現したHIVを持っていた、これらの7は、治療の最初の48週間と週96で最後のものの間にそれ以上のK65Rの開発は第144週まで観察されませんでした。 アトリプラ(テノフォビル)ジヨプロキシル系のある研究者は、ウイルスにおけるK70E置換を開発しました。 遺伝子型および表現型の分析の両方から、Atripla(tenofovir)に対する抵抗性の他の経路の証拠はなかった。
HBVに関するデータ
Hbv抗ウイルス性in vitro: これは、 in vitro HBVに対するアトリプラ(テノヒビル)の抗ウイルス性は、HepG2 2.2.15細胞で起こした。 EC50 アトリプラ(テノフォビル)の値は0.14-1.5Mmol/lの範囲であり、CC50(50%細胞活性度)値>100Mmol/lであった。
抵抗: Atripla(tenofovir)のdisoproxilの抵抗と関連付けられるHBVの突然変異は確認されません(臨床有効性および安全を見て下さい). 細胞ベースのアッセイでは、RTV173L、rtL180M、およびrtm204i/v変異を発現するhbvヒラミブジンとテルビブジンに対する耐性に関連付けられている0から。7---------3.野生型ウイルスの4倍. RtL180M、rtT184G、rtS202G/I、rtM204VおよびrtM250Vエンテカビルに対する耐性に関連付けられている変異を発現するhbv株は、0からの範囲のAtripla(テノホビル)に対.6-6.野生型ウイルスの9倍. アデフォビル関連耐性変異rtA181VおよびrtN236Tを発現するhbv株は、2からの範囲のアトリプラ(テノフォビル)に対する感受性を示した.野生型ウイルスの9倍から10倍. Rta181t変異を含むウイルスは、ECとアトリプラ(テノフォビル)の違を受けやすいままでした50 野生型ウイルスの1.5倍の値。
臨床的有効性および安全性
補償および代償不全の疾患におけるAtripla(tenofovir)disoproxilの利点のデモンストレーションは、HBeAg陽性およびHBeAg陰性の慢性b型肝炎を有する成人におけるウイルス学的生化学的および血清学的応答に基づいている。 補償された患者における組織学的応答に基づいて利益も実証されている。
48歳におけるわれた患者の声(gs-us-174-0102およびGS-US-174-0103)
補償された肝疾患を有する成人患者におけるアトリプラ(テノフォビル)ジポプロキシルとアデフォビルジピボキシルを比較した二つの無作為化第48週、第3相二重盲検研究からの結果は、以下の表3に示されている。 研究GS-US-174-0103は266(無作為化および治療)HBeAg陽性患者で実施され、研究GS-US-174-0102は375(無作為化および治療)hbeag陰性およびHBeAb陽性の患者で実施された。
これらの研究の両方でAtripla(tenofovir)ジソプロキシルは、完全な応答(HBV DNAレベル<400コピー/mlとKnodell壊死炎症スコアとして定義されるクノデル線維症で悪化することなく、少なくとも2ポイントの改善として定義される)の主要な有効性のエンドポイントについてadefovir dipivoxilよりも有意に優れていた。). Atripla(tenofovir)disoproxil245mgによる治療はまた、HBV DNA<400コピー/mlの患者の有意に大きな割合と関連していた,adefovir dipivoxilと比較したとき10mgの治療. どちらの治療も、組織学的応答(Knodell線維症で悪化することなく少なくとも2ポイントのKnodell壊死炎症スコアの改善として定義される)に関して同様の結果を生じさせた48週目(下の表3参照)
研究GS米-174-0103では、Adefovir dipivoxil群よりもAtripla(tenofovir)disoproxil群の患者の有意に大きな割合がALTを正常化し、48週目にHBsAg損失を達成していた(下の表3参照)。
表3:48項目における検査されたhbeag活性およびhbeag活性患者の有効性パラメータ
*p値 対 アデフォビルジピボキシル<0.05.
a HBV DNAレベル<400コピー/mlとクノーデル壊死炎症スコアとして定義される完全な応答は、クノーデル線維症で悪化することなく、少なくとも2ポイントの改善。
b クノーデル壊死炎症スコアは、クノーデル線維症で悪化することなく、少なくとも2点の改善。
c ベースラインHBV DNAからの中心値の変化は、ベースラインHBV DNAとアッセイの検出限界(LOD)との違いを反映するだけである。
d ALT正常化の分析に使用された際には、ベースライン時より上のALTを有する患者のみが含まれていた。 n/a=適用されません。
アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシルは、検出不可能なHBV DNA(<169コピー/ml[<29IU/ml]、ロシュ社のCobas Taqman HBVアッセイの定量限界)を有する患者の有意に大きな割合と関連-174-0102, 91%, 56% そしてGS-USを勉強します-174-0103, 69%, 9%), それぞれ。
アトリプラ(テノホビル)ジソプロキシルによる治療への応答は、ヌクレオシド経験(n=51)およびヌクレオシドナイーブ(n=375)患者および正常なALT(n=21)および異常なALT(n=405)ベースラインでの研究GS-US-174-0102およびGS-US-174-0103を組み合わせた患者に匹敵した。. 51ヌクレオシド経験豊富な患者の四十から九は、以前にラミブジンで治療されました. ヌクレオシド経験の七十から三パーセントとヌクレオシド-ナイーブ患者の69%、治療に完全な応答を達成し、ヌクレオシド-経験の90%とヌクレオシド-ナイーブ患者の88%、HBV DNA抑制を達成<400コピー/ミリリットル. ベースラインで正常なALTを持つすべての患者およびベースラインで異常なALTを持つ患者の88%はHBV DNAの抑制を達成しました<400コピー/ml
48個を備えてGS-US-174-0102およびGS-US-174-0103
研究GS米-174-0102およびGS米-174-0103では、48週間二重盲検治療(Atripla(tenofovir)disoproxil245mgまたはadefovir dipivoxil10mgのいずれか)を受けた後、患者は治療を中断せずにAtripla(tenofovir)disoproxilを開く。 ΓGS-US-174-0102およびGS-US-174-0103では、患者の77%および61%がそれぞれ384期間まで続けた。 96週、144週、192週、240週、288週および384週において、Atripla(tenofovir)ジソプロキシル治療を継続することにより、ウイルス抑制、生化学的および血清学的応答が維持された(下記表4および5を参照)。
表4:96、144、192、240、288および384個のオープンラベル群における包されたhbeag活性者の有効性パラメータ
a 長期評価アルゴリズム(LTE分析)に基づく-プロトコル定義のエンドポイントのために384週前にいつでも研究を中止した患者、および384週を完了した患者は、分母に含まれています。
b 48週間の二重盲検アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシルの後に48週間のオープンラベルが続く。
c 二重盲検アデフォビルジピボキシルの48週間、続いて48週間のオープンラベルアトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシル。
d ALT正常化の分析に使用された際には、ベースライン時より上のALTを有する患者のみが含まれていた。
e 二重盲検アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシルの48週間、その後96週間のオープンラベル。
f 二重盲検アデフォビルジピボキシルの48週間、続いて96週間のオープンラベルアトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシル。
g 48週間の二重盲検アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシルに続いて144週間のオープンラベル。
h 二重盲検アデフォビルジピボキシルの48週間、続いて144週間のオープンラベルアトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシル。
私は 48週間の二重盲検アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシルに続いて192週間のオープンラベル。
j 二重盲検アデフォビルジピボキシルの48週間、続いて192週間のオープンラベルアトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシル。
k このグループのある患者は、240週の訪問で初めてHBsAg陰性になり、データカットオフ時に研究が進行中でした。 しかしながら、患者のhbsagは、その後の段階で最終的に決められました。
l 二重盲検アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシルの48週間、続いて240週間のオープンラベル。
m 二重盲検アデフォビルジピボキシルの48週間、続いて240週間のオープンラベルアトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシル。
n 提示された数値は、オープンAtripla(tenofovir)disoproxil(KM-TDF)にエムトリシタビンを添加した後に収集されたデータを除いたKaplan Meier分析に基づく累積パーセンテージです。
o 二重盲検アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシルの48週間に続いて336週間オープンラベル。
p 二重盲検アデフォビルジピボキシルの48週間、続いて336週間のオープンラベルアトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシル。
n/a=適用されません。
表5:96、144、192、240、288および384オープンラベル群における包されたhbeag活性者の有効性パラメータ
a 長期評価アルゴリズム(LTE分析)に基づく-プロトコル定義のエンドポイントのために384週前にいつでも研究を中止した患者、および384週を完了した患者は、分母に含まれています。
b 48週間の二重盲検アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシルの後に48週間のオープンラベルが続く。
c 二重盲検アデフォビルジピボキシルの48週間、続いて48週間のオープンラベルアトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシル。
d ALT正常化の分析に使用された際には、ベースライン時より上のALTを有する患者のみが含まれていた。
e 二重盲検アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシルの48週間、その後96週間のオープンラベル。
f 二重盲検アデフォビルジピボキシルの48週間、続いて96週間のオープンラベルアトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシル。
g 提示された数値は、オープンAtripla(tenofovir)disoproxil(KM-⾏)にエムトリシタビンを添加した後に収集されたデータを含むKaplan Meier分析に基づく累積パーセンテージです。
h 48週間の二重盲検アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシルに続いて144週間のオープンラベル。
私は 二重盲検アデフォビルジピボキシルの48週間、続いて144週間のオープンラベルアトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシル。
j 48週間の二重盲検アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシルに続いて192週間のオープンラベル。
k 二重盲検アデフォビルジピボキシルの48週間、続いて192週間のオープンラベルアトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシル。
l 提示された数値は、オープンAtripla(tenofovir)disoproxil(KM-TDF)にエムトリシタビンを添加した後に収集されたデータを除いたKaplan Meier分析に基づく累積パーセンテージです。
m 二重盲検アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシルの48週間、続いて240週間のオープンラベル。
n 二重盲検アデフォビルジピボキシルの48週間、続いて240週間のオープンラベルアトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシル。
o 二重盲検アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシルの48週間に続いて336週間オープンラベル。
p 二重盲検アデフォビルジピボキシルの48週間、続いて336週間のオープンラベルアトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシル。
ベースラインと240週目の肝生検データのペアは、331/489週目の研究GS-US-174-0102およびGS-US-174-0103に残った患者に対して、240週目に利用可能であった(下の表6参照)。 ベースライン時の肝硬変のない患者の九〇から五パーセント(225/237)とベースライン時の肝硬変患者の99%(93/94、線維症の変化または改善のいずれかを持っていベースライン時に肝硬変を有する94人の患者のうち(Ishak線維症スコア: 5 - 6), 26% (24) Ishak線維症スコアの変化を経験せず、72%(68)は週240によって肝硬変の退縮を経験し、少なくとも2ポイントのIshak線維症スコアの減少を経験した。
表6:ベースラインと比較した240週目における補償されたHBeAg陰性およびhbeag陽性の被験者における組織学的応答(%)
a 組織学の分析に使用された集団には、240週までに利用可能な肝生検データ(欠落=除外)を有する患者のみが含まれていた。 エムトリシタビン添加後の応答は除外される(両方の研究にわたって合計17の被験者)。
b クノーデル壊死炎症スコアは、クノーデル線維症スコアで悪化することなく、少なくとも2点の改善。
c 48週間の二重盲検アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシルに続いて最大192週間のオープンラベルが続きます。
d 48週間の二重盲検アデフォビルジピボキシル続いて最大192週間のオープンラベルアトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシル。
Hivの期間および前のラミブジンの期間を持つ患者の期間
ランダム化された、48週二重盲検、アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシル245mgの成人患者におけるHIV-1と前のラミブジン経験(研究ACTG5127)と慢性b型肝炎10 コピー/ml(n=27)。 アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシル245mgによる治療は、ベースラインからの血清HBV DNAの平均変化と関連していた,48週間のデータがあった患者で,-5.7410 コピー/ml(n=18)。 さらに、被験者の61%が48番目に正常なALTを有していた。
持続的なウイルス複製を有する患者における人(ygs-US-174-0106)
Atripla(tenofovir)disoproxil245mgまたはAtripla(tenofovir)disoproxil245mg plus200mg emtricitabineの有効性と安全性は、永続的なウイルス血症(HBV DNA>1,000ダイニングスペース/ml)を有するhbeag陽性およびHBeAg陰性の成人患者において、ランダム化された二重盲検試験(研究GS米-174-0106図)で評価されており、adefovir dipivoxil10mgを24週間以上受け取っている。 ベースラインでは、被験者の57%がatripla(tenofovir)disoproxilにランダム化されました 対 エムトリシタビンプラスアトリプラ(テノホビル)ジソプロキシル治療群にランダム化された患者の60%は、以前にラミブジンで治療されていた。 全身的な幅24で、アトリプラ(テノヒビル)ジヨプロキシルによる幅は、hbv DNAを有する患者の66%(35/53)<400コピー/ml(<69iu/ML)をもたらした) 対 エムトリシタビンと&
Atripla(tenofovir)disoproxilは急速に変えられる水溶性のエステルのプロドラッグです インビボ アトリプラ(テノフォビル)へ。
アトリプラ(テノホビル)は細胞内でアトリプラ(テノホビル)一リン酸に変換され、活性成分であるアトリプラ(テノホビル)二リン酸に変換される。
吸収
HIV感染した患者へのAtripla(tenofovir)disoproxilの経口投与の後で、Atripla(tenofovir)disoproxilは急速に吸収され、Atripla(tenofovir)に変えられます。 Hiv投与した患者への人とのatripla(tenofovir)のdisoproxilの多数の線量管理は平均(%cv)atripla(tenofovir)cで治療しましたマックス、AUC、およびC分 それぞれ326(36.6%)ng/ml、3,324(41.2%)ng·h/mlおよび64.4(39.4%)ng/mlの値。 最大アトリプラ(テノホビル)濃度は、絶食した状態での投与の一時間以内に、および食物と一緒に摂取したときに二時間以内に血清中に観察される。 断絶者におけるatripla(tenofovir)ジョプロキシルからのatripla(tenofovir)の口バイオアベイラビリティは約25%であった。 高脂肪食とアトリプラ(テノホビル)ジソプロキシルの投与は、約40%およびCによってアトリプラ(テノホビル)AUCの増加と、経口バイオアベイラビリティマックス およそ14%によって。 供給された患者におけるatripla(tenofovir)ジョプロキシルの最終使用量に続いて、平均値Cマックス 集中では213-375ng/mlの範囲であった。 しかしながら、アトリプラ(テノホビル)ジソプロキシルを軽食投与すると、アトリプラ(テノホビル)の薬物動態に有意な影響を及ぼさなかった。
配布
静脈内投与後、アトリプラ(テノフォビル)の定常状態分布量は約800ml/kgと推定された。 Atripla(tenofovir)disoproxilの経口投与の後で、Atripla(tenofovir)は腎臓、レバーおよび腸の内容(前臨床試験)で起こる最も高い集中のほとんどのティッシュに配られます。 In vitro 血漿または血清タンパク質へのアトリプラ(テノフォビル)のタンパク質結合は、それぞれ0.7および7.2%未満であり、アトリプラ(テノフォビル)濃度範囲0.01-25
バイオトランスフォーメ
In vitro 研究では、アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシルもアトリプラ(テノフォビル)もCYP450酵素の基質ではないことが判明している。 さらに、観察されたものよりも実質的に高い濃度(約300倍)で インビボ、アトリプラ(テノフォビル)は阻害しなかった in vitro 薬物代謝は、薬物の生体内変換に関与する主要なヒトCYP450アイソフォーム(CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP2E1、またはCYP1A1/2)のいずれかによって100µmol/lの濃度でアトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシルは、cyp450アイソフォームのいずれかに影響を与えなかった、cyp1a1/2を除いて、小さな(6%)cyp1a1/2基質これらのデータに基づいて、アトリプラ(テノホビル)ジソプロキシルとCYP450によって代謝された医薬品を含む臨床的に有意な相互作用が起こること
排除
Atripla(tenofovir)は主にろ過および静脈内の管理の後で尿で不変に排泄される線量のおよそ70-80%が付いている活動的な管状の輸送系両方によって腎臓によっ. クリアランスは約230ml/h/kg(約300ml/分)と判定されています)。 腎クリアランスは約160ml/h/kg(約210ml/分)と推定されており、これは糸球体濾過速度を超えている. これは動的管状の分裂がatripla(tenofovir)の重要な部分であることを示します)。 口蓋の後でatripla(tenofovir)のターミナル減少はおよそ12から18時間です
研究では、ヒト有機アニオントランスポーター(hOAT)1および3によって近位尿細管細胞に流入し、多剤耐性タンパク質4(MRP4)によって尿中に流出するアトリプラ(テノホビル)の活性尿細管分泌の経路が確立されている。
リニアリティ/ノンリニアリティ
Atripla(tenofovir)の薬物動態は、用量範囲75-600mgにわたるAtripla(tenofovir)ジソプロキシル用量とは無関係であり、任意の用量レベルでの反復投与によって影響されなかった。
年齢
薬物動態学的研究は、高齢者(65歳以上)では行われていない。
性別
活性におけるトリプラ(tenofovir)の生物動態学に関する限られたデータは、必要な性別効果を示さない。
エスニシティ
薬物動態は、異なる民族グループで特に研究されていない。
小児人口
HIV-1: アトリプラ(テノヒビル)の定常状態の生物動態状態は、8HIV-1患者(12-<18歳)体重>35キロで治療しました。 平山(±SD)Cマックス およびAUCタウ 0.38±0.13Mg/mlおよび3.39±1.22Mg·H/mlは、それぞれあります。 Atripla(tenofovir)disoproxil245mgの口頭毎日の線量を受け取っている青年の患者で達成されるatripla(tenofovir)disoproxil245mgの一度毎日の線量を受け取っている大人で達成される露出
<性b型>: 定常状態アトリプラ(テノホビル)暴露HBV感染青年患者(12-<18歳)アトリプラ(テノホビル)ジソプロキシル245mgの経口日用量を受けている成人におけるアトリプラ(テノホビル)ジソプロキシル245mgの一日一回の用量を受けている暴露と同様であった。
薬物動態学的研究は、Atripla(tenofovir)ジソプロキシル245mg錠剤を用いて、12歳未満の小児または腎障害を有する場合には行われていない。
腎障害
Atripla(tenofovir)の薬物動態パラメータは、Atripla(tenofovir)disoproxil245mg-40非HIV、非HBV感染成人患者の単回投与の投与後に決定されたベースラインクレアチニンクリアランス(CrCl)(CrCl>80ml/分、crcl=50-79ml/分で軽度、crcl=30-49ml/分で中等度、CrCl=10-29ml/分で重度). 正常な腎機能を有する患者と比較して、平均(%CV)アトリプラ(テノフォビル)暴露は、CrCl>80ml/分の被験者における2,185(12%)ng·h/mlから、それぞれ3,064(30%)ng·h/ml、6,009(42%)ng·h/mlおよび15,985(45%)ng·h/ml. 腎障害を有する患者における投与推奨は、投与間隔が増加すると、より高いピーク血漿濃度およびより低いcをもたらすと予想される分 正常な腎機能を有する患者と比較した腎障害を有する患者のレベル。 これの臨床的意味は不明である。
末期腎疾患(ESRD)(CrCl<10ml/分)血液透析を必要とする患者では、透析アトリプラ(テノホビル)濃度の間に、平均Cを達成する48時間にわたって実質的に増加した。マックス 1,032ng/mlおよび平均aucの0-48時間 42,857ngÂ*h/mlの。
Atripla(tenofovir)disoproxil245mgの投与間隔は、クレアチニンクリアランス<50ml/分の成人患者またはすでにESRDを有し、透析を必要とする患者で変更されることが推奨
クレアチニンクリアランス<10ml/分を有する非血液透析患者および腹膜または他の形態の透析によって管理されるesrd患者におけるatripla(tenofovir)の薬物動態
テノフォビル(tenofovir)の動物の動態は不明である。 データは線量の推薦をするために利用できません。
肝障害
アトリプラ(テノフォビル)ジソプロキシルの単一245mg用量は、子どもピュー-Turcotte(CPT)分類に従って定義された肝障害の様々な程度を有する非HIV、非HBV感染成人患者に投与アトリプラ(テノホビル)の薬物動態は、肝障害を有する被験者では実質的に変化しなかったこれらの被験者では用量調整が必要ではないことを示唆平均(%CV)アトリプラ(テノフォビル)Cマックス およびAUC0-↑ 値は223(34.8%)ng/mlと2,050(50.8%)ng·h/ml、それぞれ、正常な被験者で289(46.0%)ng/mlと2,310(43.5%)ng·h/ml中等度の肝障害を有する被験者で、305(24.8%)ng/mlと2,740(44.0%)ng·h/ml重度の肝障害
細胞内薬物動態学
非増殖ヒト末梢血単核細胞(PBMCs)教アトリプラ(テノホビル)二リン酸塩の半減期は約50時間であることが判明したが、植物ヘマグルチニン刺激PBMCsの半減期は約10時間であることが判明した。
テノホビルジソプロキシルのフマル酸塩は急速に変えられる水溶性のエステルのプロドラッグです インビボ テノホビルとホルムアルデヒドに。
テノフォビルは細胞内でテノフォビル一リン酸および活性成分であるテノフォビル二リン酸に変換される。
吸収
Hivによって阻害させる患者へのtenofovir disoproxilのフマル酸塩の口径後で、tenofovir disoproxilのフマル酸塩はtenofovirに急速に吸収され、変えられます。 Hiv投与した患者への投与とのテノフォビルのディソプロキシルのフマル酸塩の多数の線量管理は平均(%cv)TENOFOVIR cで治療しましたマックス、AUC、およびC分 それぞれ326(36.6%)ng/ml、3,324(41.2%)ng·h/mlおよび64.4(39.4%)ng/mlの値。 最高のテノホビルの集中は絶食させた状態の投薬の一時間および食糧とともに取られたとき二時間以内に血清中で観察されます。 感染させた患者のテノヒビルジソプロキシルのフマル酸塩からのテノヒビルの口腔生物学的用能はおよそ25%でした。 高脂肪食を用いたテノフォビルジソプロキシルフマル酸塩の投与は、テノフォビルAUCの約40%およびCの増加を伴って、経口バイオアベイラビリティマックス およそ14%によって。 これらの患者のテノフォビルのディゴプロキシルのフマル酸塩の最後の線量に続いて、中央Cマックス 集中では213-375ng/mlの範囲であった。 しかしながら、テノフォビルジソプロキシルフマル酸塩の軽食投与は、テノフォビルの薬物動態に有意な影響を及ぼさなかった。
配布
静脈内投与後、テノフォビルの定常状態分布量は約800ml/kgと推定された。 Tenofovir disoproxil fumarateの経口投与の後で、tenofovirは腎臓、レバーおよび腸の内容(前臨床試験)で起こる最も高い集中のほとんどのティッシュに配られます。 In vitro 血漿または血清タンパク質へのテノホビルのタンパク質結合は、それぞれ0.7および7.2%未満であり、テノホビル濃度範囲0.01から25μg/mlにわたっていた。
バイオトランスフォーメ
In vitro 調べはテノフォビルのジヨプロキシルのフマル酸塩がテノフォビルCYP450酵素のための基質ではないことを決定しました。 さらに、観察されたものよりも実質的に高い濃度(約300倍)で インビボ、テノホビルは阻害しなかった in vitro 薬物代謝は、薬物の生体内変換に関与する主要なヒトCYP450アイソフォーム(CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP2E1、またはCYP1A1/2)のいずれかによって100Mmol/lの濃度でテノフォビルジソプロキシルフマル酸は、CYP450アイソフォームのいずれかに影響を与えなかった、CYP1A1/2を除いて、小さな(6%)CYP1A1/2基質これらのデータに基づいて、フマル酸テノホビルジソプロキシルおよびCYP450によって代謝される医薬品を含む臨床的に有意な相互作用が起こる
排除
テノフォビルは、主にろ過と静脈内投与後の尿中に変化しない用量の約70-80%を有する活性管状輸送系の両方によって腎臓によって排泄される。 クリアランスは約230ml/h/kg(約300ml/分)と判定されています。 腎クリアランスは約160ml/h/kg(約210ml/分)であると推定されており、これは糸球体濾過速度を超えている。 これは動的な管状分裂症がテノフォビルの重要な部分であることを示します。 口元の後でテノフォビルのターミナル減少はおよそ12から18時間です。
研究では、ヒト有機アニオントランスポーター(hOAT)1および3によって近位尿細管細胞に流入し、多剤耐性タンパク質4(MRP4)によって尿中に流出するテノホビルの活性尿細管分泌の経路が確立されている。
リニアリティ/ノンリニアリティ
Tenofovirの薬物動態は、用量範囲75-600mgにわたるtenofovir disoproxil fumarate用量とは無関係であり、任意の用量レベルで繰り返し投与することによって影響されなかった。
性別
女性におけるテノホビルの薬物動態に関する限られたデータは、主要な性別効果を示さない。
エスニシティ
薬物動態は、異なる民族グループで特に研究されていない。
小児人口
テノフォビルの定常状態薬物動態は、8HIV-1感染青年患者(12-<18歳)体重>35kgおよび23HIV-1感染児2-<12歳(下の表3参照)で評価された。 Tenofovir disoproxil245mg(フマル酸塩として)または6.5mg/kg体重tenofovir disoproxil(フマル酸塩として)245mgの最大用量までの経口日用量を受けているこれらの小児患者で達成されたtenofovir暴露は、tenofovir disoproxil245mg(フマル酸塩として)の一回毎日用量を受けている成人で達成された暴露と同様であった。
表3:小山の生産者のための別の平均(±sd)テノフォビルの商品動態変数数
薬物動態学的研究は、2歳未満の小児では行われていない。
腎障害
テノフォビルの薬物動態パラメータは、ベースラインクレアチニンクリアランス(CrCl)に従って定義された腎障害の様々な程度を有するテノフォビルディソプロキシル245mg-40非HIV感染成人患者(CrCl>80ml/分、CrCl=50-79ml/分、crcl=30-49ml/分、crcl=10-29ml/分で重度の中等度のときの正常な腎機能)の単回投与の後に決定された。). 正常な腎機能を有する患者と比較して、平均(%CV)テノフォビル曝露は、CrClを有する被験者における2,185(12%)ng·h/mlから80ml/分にそれぞれ3,064(30%)ng·h/ml、6,009(42%)ng·h/mlおよび15,985(45%)ngÂ*h/ml
クレアチニンクリアランス<10ml/分を有する非血液透析成人患者および腹膜または他の形態の透析によって管理されるESRD患者におけるテノホビルの薬物動態は研究されていない。
腎障害を有する小児患者におけるテノホビルの薬物動態は研究されていない。 データは線量の推薦をするために利用できません。
肝障害
テノフォビルジソプロキシルの単一の245mgの用量は、子どもピュー-Turcotte(CPT)分類に従って定義された肝障害の様々な程度を有する非HIV感染成人患者に投与された。 テノホビルの薬物動態は、肝障害を有する被験者では実質的に変化しなかったが、これらの被験者では用量調整が必要でないことを示唆している。 平山(%CV)テノフォビルCマックス およびAUC0-↑ 値は223(34.8%)ng/mlと2,050(50.8%)ng·h/ml、それぞれ、正常な被験者で289(46.0%)ng/mlと2,310(43.5%)ng·h/ml中等度の肝障害を有する被験者で、305(24.8%)ng/mlと2,740(44.0%)ng·h/ml重度の肝障害
細胞内薬物動態学
非増殖ヒト末梢血単核細胞(PBMCs)教テノホビル二リン酸の半減期は約50時間であることが判明したが、植物ヘマグルチニン刺激PBMCsの半減期は約10時間
非臨床安全薬理学の調査は人間のための特別な危険を明らかにしません. 臨床暴露レベル以上の暴露レベルで、臨床使用との関連性があるラット、イヌおよびサルにおける反復用量毒性試験における知見には、腎および骨毒性および血清リン酸塩濃度の低下が含まれる。. 骨毒性は、骨軟化症(サル)および骨ミネラル密度(BMD)の低下(ラットおよびイヌ)と診断された). 若年成人ラットおよびイヌの骨毒性は、小児または成人患者の暴露>5倍で起こり、骨毒性は皮下投与後の非常に高い暴露で若年感染サルで起こった(>40). ラットおよびサルの研究における知見は、BMDの潜在的な二次的減少とリン酸塩の腸吸収の物質関連の減少があったことを示した
遺伝毒性の調査はの肯定的な結果を明らかにしました in vitro マウスリンパ腫アッセイは、Ames試験で使用された株のいずれかであいまいな結果、および原発性ラット肝細胞におけるUDS試験で弱陽性の結果である。 しかし、それは否定的でした インビボ マウス骨髄小核アッセイ。
ラットおよびマウスにおける経口発癌性研究は、マウスにおける非常に高用量で十二指腸腫瘍の発生率が低いことを明らかにしただけであった。 これらの腫瘍は、ヒトとの関連性は低い。
ラットおよびウサギにおける生殖研究は、交配、繁殖力、妊娠または胎児パラメータに影響を示さなかった。 助Atripla(tenofovir)ジソプロキシルは、母性毒性用量で出生後の毒性試験における仔の生存率指数および体重を減少させた。
活性物質Atripla(tenofovir)ジソプロキシルおよびその主な変換産物は、環境中で永続的である。
非臨床安全薬理学の調査は人間のための特別な危険を明らかにしません. 臨床暴露レベル以上の暴露レベルで、臨床使用との関連性があるラット、イヌおよびサルにおける反復用量毒性試験における知見には、腎および骨毒性および血清リン酸塩濃度の低下が含まれる。. 骨毒性は、骨軟化症(サル)および骨ミネラル密度(BMD)の低下(ラットおよびイヌ)と診断された). 若年成人ラットおよびイヌの骨毒性は、小児または成人患者の暴露>5倍で起こり、骨毒性は皮下投与後の非常に高い暴露で若年感染サルで起こった(>40). ラットおよびサルの研究における知見は、BMDの潜在的な二次的減少とリン酸塩の腸吸収の物質関連の減少があったことを示した
遺伝毒性の調査はの肯定的な結果を明らかにしました in vitro マウスリンパ腫アッセイは、Ames試験で使用された株のいずれかであいまいな結果、および原発性ラット肝細胞におけるUDS試験で弱陽性の結果である。 しかし、それは否定的でした インビボ マウス骨髄小核アッセイ。
ラットおよびマウスにおける経口発癌性研究は、マウスにおける非常に高用量で十二指腸腫瘍の発生率が低いことを明らかにしただけであった。 これらの腫瘍は、ヒトとの関連性は低い。
ラットおよびウサギにおける生殖研究は、交配、繁殖力、妊娠または胎児パラメータに影響を示さなかった。 但し、tenofovir disoproxilのフマル酸塩はmaternally有毒な線量で周産期のpostnatal毒性調査の子犬の存続の索引そして重量を減らしました。
活性物質テノフォビルジソプロキシルフマル酸およびその典型的な変態生成物は、進行中で継続的である。
該当しない。
未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
-