3TC

3TCは大きな天気の日の処置のためにとの示されます:

アクティブなウイルス複製、持続的に上昇した血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルとアクティブな肝炎症および/または線維症の組織学ラミブジン治療の開始は、より高い遺伝的障壁を有する代替抗ウイルス剤の使用が利用可能または適切でない場合にのみ考慮されるべきである。

ラミブジンに対する交差抵抗性のない第二の薬剤と組み合わせて代償不全の肝疾患。

3tcによる治療は、慢性b型肝炎の管理経験のある医師によって開始されるべきである。

ポソロジー

アダルト

3tcの投与された適量は均一100mgです。

代償不全の肝疾患を有する患者では、ラミブジンは、抵抗性のリスクを低減し、迅速なウイルス抑制を達成するために、ラミブジンに対する交差耐性なしに、常に第二の薬剤と組み合わせて使用されるべきである。

治療期間

治療の最適な期間は不明である。

-肝硬変のないhbeag陽性慢性b型肝炎（CHB）の患者では、HBeAg血清変換（hbeab検出によるHBEAGおよびHBV DNA損失）が確認された後、少なくとも6-12ヶ月間治療を行うべきである、またはHBsAg血清変換または有効性の喪失があるまで、ウイルス学的再発のリスクを制限する。 後期ウイルス学的再発を検出するためには、治療中止後に血清ALTおよびHBV DNAレベルを定期的に追跡する必要があります。

-肝硬変のないHBeAg陰性CHB（プレコア変異体）を有する患者では、少なくともhbs血清変換または有効性の喪失の証拠があるまで治療を行うべきである。 長期の治療では、選択された治療の継続が患者にとって適切であることを確認するために、定期的な再評価が推奨される。

-代償不全の肝疾患または肝硬変および肝移植レシピエントの患者では、治療の中止は推奨されません。

ラミブジンが中止された場合、患者は再発性肝炎の証拠について定期的に監視する必要があります。

臨床抵抗性

Ｈｂｅａｇ陽性またはＨｂｅａｇ陰性ＣＨＢのいずれかの患者では、ＹＭＤＤ（チロシン-メチオニン-アスパラギン酸-アスパラギン酸）変異体ＨＢＶの発症は、以前の治療レベルからのＨＢＶ ＤＮＡおよびＡＬＴの上昇によって示されるラミブジンに対する治療応答の減少をもたらす可能性がある。 ラミブジン単独療法を受けている患者における耐性のリスクを低減するために、血清HBV DNAが治療の24週間以降に検出可能である場合、治療ガイドラインに基づいてラミブジンに対する交差抵抗性のない代替剤への切り替えまたは添加を考慮すべきである。

HIVと共同感染し、現在受け取っているか、またはlamivudineまたは組合せのlamivudine-zidovudineとの処置を受け取ることを計画する患者の処置のためにhiv伝染のために規定されるlamivudineの線量（通常150他の抗レトロウイルス薬を伴ってmg/twice毎日）維持されるべきです。

特殊集団

腎障害

ラミブジン濃度（ａｕｃ）は、クリアランスの低下により中等度から重度度を有する患者で添加する。 したがって、50ml/分散のクレアチニンクリアランスを有する患者では、量を減らすべきである。 100mg以下の使用量が必要な場合は、3tc口溶液を使用する必要があります（下の表1を参照）。

表1：クリアランスが低下した患者における3TCの量。

*3tc口溶液5mg/mlのラミブジンを含む。

断続的な血液透析を受けている患者で利用可能なデータ（4時間以下の透析2-3回毎週）は、透析中に患者のクレアチニンクリアランスを修正するためにラミブジンの初期投与量の減少に続いて、それ以上の投与量の調整は必要ないことを示している。

肝障害

移植を待っている末期肝疾患を含む肝障害患者で得られたデータは、ラミブジンの薬物動態が肝機能障害によって有意に影響されないことを示し これらのデータに基づいて、肝機能障害を有する患者では、腎障害を伴わない限り、用量調整は必要ではない。

高齢者

高齢患者では、腎低下を伴う正常な老化は、<50ml/分のクレアチニンクリアランスを有する患者を除いて、ラミブジン曝露に臨床的に有意な影響を

小児人口

乳児、小児および青年における3TCの安全性および有効性は18歳未満であることは確立されていない。1しかし、ポソロジーに関する推奨は行うことができません。

投与の方法

経口使用。

3TCは神の存在にかかわらず取ることができます。

肝炎の悪化

治療における悪化

慢性b型肝炎における自発的増悪は比較的一般的であり、血清ALTの一時的な増加によって特徴付けられる。 抗ウイルス療法を開始した後、血清HBV DNAレベルが低下するにつれて、一部の患者で血清ALTが増加する可能性がある。 補償された肝疾患患者では，血清ＡＬＴのこれらの増加は一般に血清ビリルビン濃度の増加または肝代償不全の徴候を伴わなかった。

ラミブジン（ＹＭＤＤ変異体ＨＢＶ）に対する感受性が低下したＨＢＶウイルス類は、法で同定されている。 一部の患者では、YMDD変異体HBVの発症は、主に血清ALT上昇およびHBV DNAの再出現によって検出される肝炎の悪化につながる可能性がある。 YMDD変異体HBVを有する患者では、治療ガイドラインに基づいてラミブジンに対する交差抵抗性のない代替薬剤への切り替えまたは追加を考慮すべきである。

治療中止後の増悪

肝炎の急性増悪は、b型肝炎治療を中止した患者で観察されており、通常、血清ALT上昇およびHBV DNAの再出現によって検出される。). ラミブジン治療患者では、治療後のALT上昇の大部分は治療後8-12週間の間に起こった。 ほとんどの出来事は自己制限的であったが、いくつかの死亡者が観察されている。 3TCが中止された場合、患者は、臨床的および血清肝機能検査（ALTおよびビリルビンレベル）の評価の両方によって、少なくとも四ヶ月間定期的に監視され、その後、臨床的に示されているように監視されるべきである。

代償不全性肝硬変の患者における増悪

移植レシピエントと非代償性肝硬変の患者は、アクティブなウイルス複製から大きなリスク. これらの患者における限界肝機能のために、ラミブジンの中止時の肝炎の再活性化または治療中の有効性の喪失は、重度および致命的な代償不全. これらの患者は、b型肝炎、肝臓および腎機能、および治療中（少なくとも毎月）に関連する臨床的、ウイルス学的および血清学的パラメータについてモニターされるべきであり、何らかの理由で治療が中止された場合は、治療後少なくとも6ヶ月間監視されるべきである。. 監視されるべき実験室パラメータには、血清ALT、ビリルビン、アルブミン、血中尿素窒素、クレアチニン、およびウイルス学的状態（可能な場合はHBV抗原/抗体、および血清HBV DNA濃度）が含まれるべきである。. 治療中または治療後の肝不全の徴候を経験している患者は、適切により頻繁に監視する必要があります

治療後に再発性肝炎の証拠を開発する患者のために、ラミブジン治療の再開始の利点に関する不十分なデータがあります。

ミトコンドリア機能不全

ヒクレオシドとヒクレオチド抗体が様々な程度のミトコンドリア損傷を引き起こすようにin vitroおよびin vivoで実現されている. 子宮内および/または出生後にヌクレオシド類似体にさらされた乳児のミトコンドリア機能不全の報告がされている. 報告されている主な有害事象は、血液学的障害（貧血、neut球減少症）、代謝障害（高脂血症）である). いくつかの後期発症神経疾患が報告されている（高張、けいれん、異常行動). 神経学的障害は一時的または永続的である可能性があります. 子宮内でヌクレオシドおよびヌクレオチド類似体に曝露された子供は、臨床および実験室のフォローアップを受けるべきであり、関連する徴候また

小児科の患者さん

ラミブジンは、補償された慢性b型肝炎を有する小児（2歳以上）および青年に投与されているが、データの制限のために、この患者集団へのラミブジン

デルタ型肝炎またはc型肝炎

デルタ型肝炎またはc型肝炎と共感染した患者におけるラミブジンの有効性は確立されておらず、注意が必要である。

免疫抑制治療

データは、HBeAg陰性（プレコア変異体）患者および癌化学療法を含む同時免疫抑制レジームを受けている患者におけるラミブジンの使用に制限されている。 これらの患者にはラミブジンを注意して使用する必要があります。

監視

3tc患者による途中定期的に起こる必要があります。 血清ALTおよびHBV DNAレベルは3ヶ月間隔で監視されるべきであり、HBeAg陽性患者ではhbeagは6ヶ月ごとに評価されるべきである。

HIV共感染

HIVと共同感染し、現在受け取っているか、またはlamivudineまたは組合せのlamivudine-zidovudineとの処置を受け取ることを計画する患者の処置のためにhiv伝染のために規定されるlamivudineの線量（通常150他の抗レトロウイルス薬を伴ってmg/twice毎日）維持されるべきです。 抗レトロウイルス療法を必要としないHIV共感染患者については、慢性b型肝炎の治療にラミブジンのみを使用する場合、HIV変異のリスクがある。

B型肝炎の伝染

ラミブジンによる治療を受けている妊婦におけるB型肝炎ウイルスの母体胎児伝達に関する情報はありません。 乳児におけるb型肝炎ウイルス予防接種のための標準的な推奨手順に従うべきである。

患者はlamivudineとの療法が他に肝炎のウイルスの伝達の危険を減らすと証明されなかった従って、適切な注意がまだ取られるべきであること助言され

他の医薬品との相互作用

3tcはラミブジンを含んでいる他のどの商品とも取られるべきではないですまたはemtricitabineを含んでいる商品。

ラミブジンとクラドリビンの組み合わせは推奨されません。

患者は、ラミブジンによる治療中に倦怠感および疲労が報告されていることを知らされるべきである。 患者の臨床状態およびラミブジンの有害反応プロファイルは、患者の機械を運転または操作する能力を考慮する際に留意すべきである。

安全プロファイルの概要

副作用および検査室異常の発生率（ALTおよびCPKの上昇を除いて、下記参照、プラセボおよびラミブジン治療患者の間で類似していた。 報告された最も一般的な副作用は、倦怠感および疲労、気道感染症、喉およびへんとう腺の不快感、頭痛、腹部不快感および痛み、吐き気、嘔吐および下痢であった。

有害反応の表リスト

副作用は以下のシステム器官クラスの周波数です。 頻度の部門はlamivudineと少なくとも多分因果的関連していると考慮されるそれらの不利な反作用にだけ割り当てられます。 周波数は、非常に一般的な（>1/10）、一般的な（>1/100から<1/10）、珍しい（>1/1000から<1/100）、まれな（>1/10,000から<1/1000）、非常にまれな（<1/10,000）および知られていない（利用可能なデータから推定することはできません）として定義されています。

副作用に割り当てられた頻度カテゴリは、主に慢性B型肝炎患者1,171人を含む臨床試験の経験に基づいており、100mgでラミブジンを受けています。

*第III相試験では、ラミブジン治療群で観察された頻度は、プラセボ群で観察された頻度よりも大きくなかった

小児人口

2歳から17歳の小児の限られたデータに基づいて、成人と比較して新たな安全上の問題は特定されませんでした。

その他の特別集団

HIV感染患者では、膵炎および末梢神経障害（または感覚異常）の症例が報告されている。 慢性b型肝炎患者では、プラセボとラミブジン治療患者の間にこれらの事象の発生率において観察された差はなかった。

副作用の疑いの報告

医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療専門家は、有害反応の疑いがある場合は、:

イギリス

イエロwww.mhra.gov.uk/yellowcard または、GOOGLE PlayまたはApplle App StoreでMhraイエローカードを検索します

アイルラン

HPRAフォーマコビジランス、アールスフォートテラス、IRL-ダブリン2

急性動物試験における非常に高用量レベルでのラミブジンの投与は、臓器毒性をもたらさなかった。 ヒトにおける急性過量摂取の結果については、限られたデータが利用可能である。 死者は発生せず、患者は回復した。 このような過量投与の後、特定の徴候または症状は同定されていない。

過量が起これば患者は監視され、標準的な支える処置は要求されるように適用されるべきです。 ラミブジンは透析可能であるため、これは研究されていないが、過剰摂取の治療に連続血液透析を使用することができる。

薬物療法グループ-全身使用のための抗ウイルス薬、ヌクレオシドおよびヌクレオチド逆転写酵素阻害剤、ATCコード：J05AF05。

Lamivudineはテストされるすべての細胞ラインおよび実験的に感染させた動物の肝炎のウイルスに対して活動的の抗ウイルス性の代理店です。

ラミブジンは、感染細胞および未感染細胞の両方によって、親化合物の活性形態である三リン酸（TP）誘導体に代謝される。 Γ細胞におけるヒリン酸塩の細胞内減少率は17-19時間である。 ラミブジン-TPはHBVウイルスポリメラーゼの基質として作用する。

さらなるウイルスＤＮＡの形成は、ラミブジン-ＴＰの葉への取り込みおよびその後の凍結によって起こる。

ラミブジン-ＴＰは正常な細胞デオキシヒクレオチド類を含まない。 それはまた、γdnaポリメラーゼαおよびβの良い薬剤に過ぎない。 さらに、ラミブジン-ＴＰは動物細胞ＤＮＡ含量に達するとほどんを備えない。

ミトコンドリア構造およびＤＮＡ含量および機能に対する本質的な物質効果に関するアッセイでは，ラミブジンはかなりの活性効果を聞いていた。 それにmitochondrial DNAの内容を減らす非常に低い潜在性があり、ミトコンドリアDNAに永久に組み込まれないし、ミトコンドリアDNA polymeraseのガンマの抑制剤として機能しません。

臨床経験

Hbeag活性chbおよび殺された人の患者におけるｈbeag活性chbおよび殺された人

対照研究では、ラミブジン療法の1年間は、HBV DNA複製を有意に抑制した[患者の34-57％がアッセイ検出限界（アボットGenostics液hybridization法、LLOD<1.6pg/ml）}、正規化されたALTレベル（患者の40-72％）、誘導されたHBeAg血清変換（HBEAG損失およびHBV DNA損失によるHBeAb検出[従来のアッセイによる]、患者の16-18％）、改善された組織学（患者の38-52％がKnodell組織学的活性指数の>2ポイント減少を有していた[hai]）および線維症の進行の減少（患者の3-17％において）および肝硬変への進行。

追加のための継続的なラミブジン治療2最初の1年間の制御された研究でhbeag血清変換を達成するために失敗していた患者の年は、線維症をブリッジ. YMDD変異体HBV患者では、41/82（50％）患者は肝炎症の改善を有し、YMDD変異体HBVのない40/56（71％）患者は改善を有していた. ブリッジング線虫の類は、ymdd変異体なしの19/30（63％）患者と変異体を持つ22/44（50％）患者で発生しました。 YMDD変異体のない患者の五パーセント（3/56）とYMDD変異体を有する患者の13％（11/82、前処理と比較して肝炎症の悪化を示した. 肝硬変への進行はYMDD変異体を有する4/68（6％）患者で起こったが、変異体のない患者は肝硬変に進行しなかった。

アジアの患者（NUCB3018）における延長治療研究では、5年間の治療期間の終わりにHBeAg血清転換率とALT正常化率は、それぞれ48％（28/58）と47％（15/32）究 Hbeag変換は、altレベルの上昇した患者で添加した

ΣＭＤＤ変異体状態による表からのさらなる表2に必要とする。

表2:YMDDステータス別有効性結果5年(アジア研究)NUCB3018

YMDD変異体として決定された1患者は、5週間の間の二次時点で>5％ymdd変異体HBVを有するものであった。 非YMDD変異体として分類された患者は、>95％野生型HBVを有するものであった5年間の研究期間中のすべての年間の時点で

2ノーマルの上限

3アボットgenosticsソリューションハイブリダイヤーションアッセイ（LLOD<1.6pg/ml

4Chiron Quantiplexアッセイ（LLOD0.7Meq/ml)

ＹＭＤＤ状態に応じた比較データは、組織学的評価のためにも利用可能であったが、三年までしか利用できなかった。 YMDD変異体HBV患者では、18/39(46%)性の病を持っていたし、9/39(23%)硬化していた。 変異体のない患者では、20/27（74％）は壊死炎症活性の改善を有し、2/27（7％）は悪化していた。

HBeAgの血清変換の後で、血清学応答および臨床寛解はlamivudineを停止した後一般に耐久です. しかし、血清変換に続く再発が起こる可能性があります. 以前に血清変換し、ラミブジンを中止した患者の長期的なフォローアップ研究では、後期ウイルス学的再発は、被験者の39％で発生しました. したがって、HBeAg血清変換に続いて、血清学的および臨床的応答が維持されていることを決定するために患者を定期的に監視する必要があります. 持続的な血清学的応答を維持していない患者では、HBVの臨床的制御の再開のために、ラミブジンまたは代替抗ウイルス剤のいずれかによる再治療

一年での治療中止後16週間続いた患者では、ラミブジンを受けた患者では、プラセボを受けた患者よりも治療後のALT上昇がより頻繁に観察された。 52週目から68週目にラミブジンを中止した患者および52週目にプラセボを投与した同じ研究の患者における治療後ALT上昇の比較を表3に示す。 ビリルビンレベルの増加と関連して治療後ALT上昇を有する患者の割合は、ラミブジンまたはプラセボのいずれかを受けている患者で低く、類似して

表3:成人期における2つのプラセボ対照期における後上期

*各患者は一つ以上のカテゴリーで表されることがあります。

^{ﾂづ慊つｷﾂ。} Comparable to a Grade 3 toxicity in accordance with modified WHO criteria.

ULN=通常の上限。

HBeAg陰性CHB患者における経験

初期データは、HBEAG陰性CHB患者におけるラミブジンの有効性がHBEAG陽性CHB患者と同様であり、HBV DNAを有する患者の71％がアッセイの検出限界以下に抑制され、67％ALT正常化および38％が治療の一年後にhaiの改善を伴うことを示している。. ラミブジンが切断されたときに、患者の大きさ（70％）にウイルスの複製のリターンがありました。 データはlamivudineと扱われるHBeAgの否定的な患者（NUCAB3017）の延長処置の調査から利用できます. この研究での治療の二年後、ALT正常化と検出できないHBV DNAは、それぞれ30/69（43％）と32/68（47％）患者と18/49（37％）患者の壊死炎症スコアの改善で発生しました. YMDD変異体HBVのない患者では、14/22(64%)壊死炎症スコアの改善を示し、1/22(5%)患者は前処理と比較して悪化しました. 変異体を有する患者では、4/26（15％）患者は壊死炎症スコアの改善を示し、8/26（31％）患者は前処理と比較して悪化した. いずれの群の患者も肝硬変に進行しなかった

YMDD変異体HBVの出現頻度および治療応答への影響

ラミブジン単独療法は、治療の一年後の患者の約24％におけるYMDD変異体HBVの選択をもたらし、治療の69％に続いて5年間に増加する。 YMDD変異体HBVの発症は、HBV DNAレベルの上昇および以前の治療レベルからのALT上昇、肝炎疾患の徴候および症状の進行、および/または肝壊死炎症所見の悪化によって証明されるように、一部の患者における治療応答の低下と関連している。 YMDD変異体HBVのリスクを考えると、ラミブジン単独療法の維持は、治療の24週間以降に検出可能な血清HBV DNAを有する患者においては適切ではない。

YMDD変異体HBVと補償された肝疾患（NUC20904）を有するCHB患者における二重盲検研究では、ラミブジン（n=95）に対するウイルス学的及び生化学的応答の減少と、adefovir dipivoxil10mgを毎日進行中のラミブジン100mgに52週間添加すると、4.6logのHBV DNAの中央値の減少がもたらされた。10コピー/mlラミブジン単独療法を受けている患者における0.3log10コピー/mlの中央値の増加と比較した。 ALTのレベルの正常化は単独でlamivudineを受け取る31%(14/45)対併用療法を受けている患者の6%(3/47)で起こりました。 ウイルス抑制は、ウイルス学的及び生化学的応答の継続的な改善を有する患者と週104に治療の二年目の間に併用療法で維持された（フォローオン研究NUC20917）。

HBV DNAの進歩と関連付けられる要因を定めるために遡及的な調査では159のアジアhbeag陽性患者はlamivudineと扱われ、ほぼ30か月の中央の期間のためにフォロー HBV DNAレベルが200コピー/mLを超えるものラミブジン療法の6ヶ月（24週間）教YMDD変異体を開発する60％のチャンスがあり、HBV DNAレベルが8％未満200コピー/mLで24YMDD変異体を開発するためのリスクは63％対13％であり、1000コピー/ml（NUCB3009およびNUCB3018）のカットオフであった。

代償性肝疾患の患者における経験

プラセボ対照試験は、代償不全の肝疾患患者において不適切とみなされており、実施されていない。 移植前および移植中にラミブジンを投与した非対照研究では、効果的なHBV DNA抑制およびALT正常化が実証された。 ラミブジン療法が移植後に継続されたとき、HBVによる移植片再感染の減少、HBsAg損失の増加、および76-100％の一年生存率があった。

付随する免疫抑制のために予想されるように、52週間治療後のYMDD変異体HBVの出現率は、免疫担当CHB患者よりも肝移植集団において高かった（36％-64％）（14％-32％）。

四十患者（HBeAg陰性またはhbeag陽性）代償性肝疾患または肝移植後の再発HBVおよびYMDD変異体のいずれかと研究NUC20904のオープンラベルアームに登録されました。 10mgのadefovir dipivoxilの付加は進行中のlamivudine100mgへの一度毎日52週4.6丸太のHBV DNAの中央の減少で起因しました10コピー/mlでした。 肝機能の改善はまた、治療の一年後に見られました。 ウイルス抑制のこの程度は、（フォローオン研究NUC20917）週104に治療の二年目の間に併用療法で維持され、ほとんどの患者は肝機能のマーカーを改善し、臨床的利益

走行した線区または変動を有するCHB患者における

臨床的に補償された慢性b型肝炎および組織学的に確認された線維症または肝硬変を有する651人の患者におけるプラセボ対照研究では、ラミブジン治療（期間中央値32ヶ月）は、全体的な疾患進行率を有意に低下させた（34/436、7.ラミブジンの8%対38/215,17.偽薬のための7%、p=0.001),増加したChild-Pughスコアを有する患者の割合の有意な減少によって示される(15/436,3.4%対19/215,8.8%,p=0.023)または肝細胞癌の発症(17/436,3.9%対16/215,7.4%,p=0.047). ラミブジン語における全体的な進行率は、検出可能なYMDD変異体HBV DNA（23/209、11％）を有する患者に対して、検出可能なymdd変異体HBV（11/221、5）を有さない患者に比％）。 助ラミブジン群のYMDD被験者における疾患進行は、プラセボ群の疾患進行よりも低かった（それぞれ23/209、11％対38/214、18％). 確認されたHBeAg血清変換は、ラミブジンで治療された被験者の47％（118/252）および93％（320/345）ラミブジンを受けた被験者のHBV DNA陰性となった（わ[バージョン1]、bDNAアッセイ、LLOD<0になります。調整の間の7meq/ml）

小児および青年の経験

ラミブジンは286人の患者の偽薬の制御調査の償われたCHBの子供そして青年に2から17年を老化させました管理されました. この口は最も小限のｂ型紙の子供で構成されていました。 一日一回3mg/kgの用量（毎日100mgの最大値まで）は、2-11歳の小児および100mgの用量は、12歳以上の青年で一日一回使用さ&