A Di Xian

ア-ディ-シアン

アデフォビル

Di Xianは大天の治性の為の処置のためにとの示されます:

-アクティブなウイルス複製の証拠と補償された肝疾患,持続的に上昇した血清アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)レベルとアクティブな肝炎症および線維症の組織学的証拠. Di Xian治療の開始は、耐性に対するより高い遺伝的障壁を有する代替抗ウイルス剤の使用が利用できないか、または適切でない場合にのみ考慮される

-ディ西安に対する交差抵抗性のない第二の薬剤と組み合わせた代償性肝疾患。

治療は、慢性b型肝炎の管理経験のある医師によって開始されるべきである。

ポソロジー

アダルト: The recommended dose of A Di Xian is 10 mg (one tablet) once daily taken orally with or without food.

高用量は投与してはならない。

最適治療期間は不明である。 治療応答と肝細胞癌または非代償性肝硬変などの長期転帰との関係は知られていない。

代償不全の肝疾患を有する患者では、adefovirは、抵抗性のリスクを低減し、迅速なウイルス抑制を達成するために、adefovirに対する交差抵抗性なしに、常に第二の剤と組み合わせて使用されるべきである。

B型肝炎生化学的、ウイルス学的及び血清学的マーカーのために患者は半年ごとに監視されるべきである。

処置の中断は次の通り考慮されるかもしれません:

-肝硬変のないHBeAg陽性患者では、HBe血清変換（抗HBe検出によるHBeAg損失およびHBV DNA損失）が確認された後、またはhbs血清変換または有効性が失われるまで、少なくとも6-12ヶ月間治療を行うべきである。 後期ウイルス学的再発を検出するためには、治療中止後に血清ALTおよびHBV DNAレベルを定期的に追跡する必要があります。

-肝硬変のないHBeAg陰性患者では、少なくともhbs血清変換または有効性の喪失の証拠があるまで治療を行うべきである。 2年以上延長された治療では、選択された治療を継続することが患者にとって適切であることを確認するために、定期的な再評価が推奨される。

代償不全の肝疾患または肝硬変を有する患者では、治療の中止は推奨されない。

特殊集団

高齢者: No data are available to support a dose recommendation for patients over the age of 65 years.

腎障害: Adefovir is eliminated by renal excretion and adjustments of the dosing interval are required in patients with a creatinine clearance < 50 ml/min or on dialysis. The recommended dosing frequency according to renal function must not be exceeded. The proposed dose interval modification is based on extrapolation of limited data in patients with end stage renal disease (ESRD) and may not be optimal.

クレアチニンクリアランスが30-49ml/分の患者:

これらの患者では、adefovir dipivoxil（10mg薬剤）を48時間経とに費やすことが許されます。 この投薬間隔調整ガイドラインの安全性と有効性に関する限られたデータだけがあります。 したがって、これらの患者では、治療および腎機能に対する臨床応答を注意深く監視すべきである。

クレアチニンクリアランス<30ml/分の患者および透析患者:

クレアチニンクリアランス<30ml/分または患者におけるadefovir dipivoxilの使用をサポートする安全性および有効性データはありません。 したがって、adefovir dipivoxilの使用はこれらの患者には推奨されず、潜在的な利益が潜在的なリスクを上回る場合にのみ考慮する必要があります。 その場合、利用可能な限られたデータは、10-29ml/分の間のクレアチニンクリアランスを有する患者に対して、adefovir dipivoxil（10mg錠剤）を72時間ごとに投与することを示唆

肝障害: No dose adjustment is required in patients with hepatic impairment.

臨床抵抗性: Lamivudine-refractory patients and patients harbouring HBV with evidence of resistance to lamivudine (mutations at rtL180M, rtA181T and/or rtM204I/V) should not be treated with adefovir dipivoxil monotherapy in order to reduce the risk of resistance to adefovir. Adefovir may be used in combination with lamivudine in lamivudine-refractory patients and in patients harbouring HBV with mutations at rtL180M and/or rtM204I/V. However, for patients harbouring HBV that contains the rtA181T mutation, consideration should be given to alternative treatment regimens due to the risk of reduced susceptibility to adefovir.

アデフォビルジピボキシル単独療法を受けている患者における耐性のリスクを低減するために、血清HBV DNAが治療の1,000年または1年を超えてコピー/mlを超えている場合、治療の修正が考慮されるべきである。

小児人口: A Di Xian is not recommended for use in children below the age of 18 years due to limitations of the available data on safety and efficacy.

投与の方法

Di Xian錠剤は、食べ物の有無にかかわらず、毎日一度経口的に服用する必要があります。

-

一般: Patients should be advised that therapy with adefovir dipivoxil has not been proven to reduce the risk of transmission of hepatitis B virus to others and therefore appropriate precautions should still be taken.

腎機能: Adefovir is excreted renally, by a combination of glomerular filtration and active tubular secretion. Treatment with adefovir dipivoxil may result in renal impairment. Long-term treatment with adefovir dipivoxil may increase the risk of renal impairment. While the overall risk of renal impairment in patients with adequate renal function is low, this is of special importance in patients both at risk of or having underlying renal dysfunction, and also in patients receiving medicinal products that may affect renal function.

アデフォビルdipivoxilによる治療を開始する前に、すべての患者でクレアチニンクリアランスを計算し、腎機能（クレアチニンクリアランスと血清リン酸塩）を最初の年に四週間ごとに、その後三ヶ月ごとにモニタリングすることが推奨される。 腎機能障害のリスクがある患者では、腎機能のより頻繁なモニタリングを考慮する必要があります。

腎不全を発症し、進行した肝疾患または肝硬変を有する患者では、アデフォビルの投与間隔調整またはb型肝炎感染の代替療法への切り替えを考慮これらの患者における慢性b型肝炎の治療中止は推奨されない。

クレアチニンクリアランスが30-49ml/分の患者:

これらの患者では、adefovir dipivoxilの期間を調整する必要があります。 さらに、腎機能は、個々の患者の病状に合わせた頻度で密接に監視されるべきである。

クレアチニンクリアランス<30ml/分の患者および透析患者:

Adefovir dipivoxilは、クレアチニンクリアランスが<30ml/分または中の患者には投与されません。 これらの患者におけるadefovir dipivoxilの投与は、潜在的な利益が潜在的なリスクを上回る場合にのみ考慮されるべきである。 Adefovir dipivoxilによる治療が不可欠であると考えられる場合は、投与間隔を調整する必要があります。 これらの患者は可能な不利な反作用のために注意深く監視され、効力が維持されることを保障するべきで

腎機能に影響を与える可能性のある医薬品を受けている患者:

Adefovir dipivoxilはtenofovir disoproxil fumarate（Viread）と同時に管理されるべきではないです。

腎機能に影響を与える可能性のある他の医薬品を服用している患者、または腎排excretedされている患者には注意が必要です（ｅ）。.g.シクロスポリンやタクロリムス、静脈内アミノグリコシド、アンホテリシンB、フォスカルネット、ペンタミジン、バンコマイシン、または同じ腎トランスポーターによって分泌される医薬品、シドホビルなどのヒト有機アニオントランスポーター1（hOAT1）). これらの患者における医薬品との10mg adefovir dipivoxilの同時投与は、adefovirまたは同時投与された医薬品の血清濃度の増加につながる可能性がある. これらの患者の腎機能は、個々の患者の病状に合わせた頻度で密接に監視されるべきである

ラミブジン抵抗力があるの患者の前および後移行の完全のため

肝機能: Spontaneous exacerbations in chronic hepatitis B are relatively common and are characterised by transient increases in serum ALT. After initiating antiviral therapy, serum ALT may increase in some patients as serum HBV DNA levels decline. In patients with compensated liver disease, these increases in serum ALT are generally not accompanied by an increase in serum bilirubin concentrations or hepatic decompensation.

進行した肝疾患または肝硬変を有する患者は、致命的であり得る肝炎の増悪後の肝代償不全のリスクが高い可能性がある。 代償不全の肝疾患を有する患者を含むこれらの患者では、治療の中止は推奨されず、これらの患者は治療中に注意深く監視されるべきである。

これらの患者が不全性を発現した場合、上記を参照してください腎機能。

治療の中止が必要な場合は、10mg adefovir dipivoxilの中止後に肝炎の悪化が起こったため、治療を中止してから数ヶ月間厳密に監視する必要があります. これらの悪化は、HBeAg血清変換の非存在下で発生し、血清ALT上昇と血清HBV DNAの増加として提示されました. 10mg adefovir dipivoxilで治療された補償肝機能を有する患者において起こった血清altの上昇は、肝代償不全に関連する臨床的および実験的変化を伴わなかった. 患者は処置を停止した後厳密に監視されるべきです. 肝炎のほとんどの治療後の悪化は12mg adefovir dipivoxilの中止の週間以内に見られました10

乳酸アシドーシスおよび脂肪症を伴う重度の肝腫大: Occurrences of lactic acidosis (in the absence of hypoxaemia), sometimes fatal, usually associated with severe hepatomegaly and hepatic steatosis, have been reported with the use of nucleoside analogues. As adefovir is structurally related to nucleoside analogues, this risk cannot be excluded. Treatment with nucleoside analogues should be discontinued when rapidly elevating aminotransferase levels, progressive hepatomegaly or metabolic/lactic acidosis of unknown aetiology occur. Benign digestive symptoms, such as nausea, vomiting and abdominal pain, might be indicative of lactic acidosis development. Severe cases, sometimes with fatal outcome, were associated with pancreatitis, liver failure/hepatic steatosis, renal failure and higher levels of serum lactate. Caution should be exercised when prescribing nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease. These patients should be followed closely.

治療への応答によるトランスアミナーゼの上昇と乳酸アシドーシスに関連する可能性のある増加を区別するために、医師はALTの変化が慢性b型肝炎の他の実験室マーカーの改善と関連していることを確認する必要があります。

C型肝炎またはD型肝炎との違い: There are no data on the efficacy of adefovir dipivoxil in patients co-infected with hepatitis C or hepatitis D.

HIVとの違い: Limited data are available on the safety and efficacy of 10 mg adefovir dipivoxil in patients with chronic hepatitis B, co-infected with HIV. To date there is no evidence that daily dosing with 10 mg adefovir dipivoxil results in emergence of adefovir-associated resistance mutations in the HIV reverse transcriptase. Nonetheless, there is a potential risk of selection of HIV strains resistant to adefovir with possible cross-resistance to other antiviral medicinal products.

可能な限り、HIV共感染患者におけるadefovir dipivoxilによるB型肝炎の治療は、HIV RNAが制御されている患者のために予約されるべきである。 従って10mg adefovir dipivoxilとの処置はhivの処置に対して有効であるために示されませんでしたりhiv薬を制御するのに使用されるべきではないです。

高齢者: The clinical experience in patients > 65 years of age is very limited. Caution should be exercised when prescribing adefovir dipivoxil to the elderly, keeping in mind the greater frequency of decreased renal or cardiac function in these patients, and the increase in concomitant diseases or concomitant use of other medicinal products in the elderly.

抵抗: Resistance to adefovir dipivoxil can result in viral load rebound which may result in exacerbation of hepatitis B and, in the setting of diminished hepatic function, lead to liver decompensation and possible fatal outcome. Virological response should be closely monitored in patients treated with adefovir dipivoxil, with HBV DNA measured every 3 months. If viral rebound occurs, resistance testing should be performed. In case of emergence of resistance, treatment should be modified.

ジアンは乳糖一水和物を含んでいる。 千ガラクトース不耐症、Lappラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は、この医薬品を服用してはな

機械を運転して使用する能力に及ぼす影響に関する研究は行われていない。 助安全性プロファイルと作用機序に基づいて、adefovir dipivoxilはこれらの能力に影響を与えないか、または無視できると予想されます。

a.安全プロファイルの概要

補償された肝疾患を有する患者では、adefovir dipivoxil療法の48週間の間に最も頻繁に報告された有害反応は、無力症（13％）、頭痛（9％）、腹痛（9％）および悪心（5％）究

代償不全の肝疾患の患者では、アデフォビルジピボキシル療法の203週間までの間に最も頻繁に報告された有害反応は、クレアチニン（7％）および無力症（5％）

b.有害反応の表にまとめられた要約

副作用の評価は、市販後のサーベイランスと慢性B型肝炎患者における三つの重要な臨床研究からの経験に基づいています:

-慢性b型肝炎および補償された肝疾患を有する522人の患者が10mg adefovir dipivoxil（n=294）またはプラセボ（n=228）で二重盲検治療を受けた二つのプラセボ対照研究48週間。

-ラミブジン耐性HBVを有する前（n=226）および肝移植後患者（n=241）授、毎日10mg adefovir dipivoxilで最大203週間（それぞれ中央値51および99週間）治療したオープンラベル研究。

少なくともおそらく治療に関連すると考えられる有害反応は、身体系臓器クラスおよび頻度によって以下に列挙されている（表1参照）。 各周波数グループ化内では，望ましくない影響が重症度の減少の順に提示される。 周波数は、非常に一般的（>1/10）、一般的（>1/100、<1/10）、または不明（市販後の安全監視によって識別され、周波数は利用可能なデータから推定することはできません）として定義されています。

表1：臨床試験および市販後の経験に基づくadefovir dipivoxilに関連する有害反応の表にまとめられた要約

c.選択された有害反応の説明

肝炎の悪化:

肝炎の悪化の臨床的および実験的証拠は、10mg adefovir dipivoxilによる治療の中止後に起こった。

補償された疾患を有する患者の長期安全性データ:

補償された肝疾患を有する125HBeAg陰性患者の長期安全性試験では、有害事象プロファイルは、226週間の曝露中央値後に全体的に変化しなかった。 腎機能の臨床的に有意な変化は観察されなかった。 しかし、血清クレアチニン濃度の軽度から中等度の増加、低リン血症およびカルニチン濃度の減少は、それぞれ患者の3％、4％および6％において延長治療

補償された肝疾患を有する65HBeAg陽性患者（234週間の中央値の曝露後）の長期安全性研究では、6人の患者（9％）は、血清クレアチニン濃度の上昇のために研究を中止した2人の患者とベースラインから少なくとも0.5mg/dlの血清クレアチニンの増加を確認していた。 0.3mg/dl以上のクレアチニンの増加が確認された患者は、48週目までに>0.5mg/dlのクレアチニンのその後の確認された増加の統計的に有意な高低リン血症およびカルニチン濃度の減少は、延長治療の患者の3％においてそれぞれ報告された。

市販後のデータに基づいて、adefovir dipivoxilによる長期治療は、腎機能障害をもたらす腎機能の進行性の変化につながる可能性がある。

代償不全疾患の患者における安全性:

腎毒性は、代償不全の肝疾患を有する患者におけるアデフォビルジピボキシルの安全性プロファイルの重要な特徴である。 待機中および肝移植後の患者の臨床研究では、患者の四パーセント（19/467）は、腎有害事象のためにアデフォビルジピボキシルによる治療を中止した。

D.小児科の人口

安全性と有効性に関するデータが不十分なため、Di Xianは18歳の子供には使用しないでください。

副作用の疑いの報告

医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療専門家は、国家報告システムを介して有害反応の疑いを報告するよう求められます:

イギリス

イエローカード方式

ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard

アイルラン

HPRAファーマコビジランス

アールスフォートテラス

IRL-ダブリン2

電話：353 1 6764971

ファックス：353 1 6762517

ウェブサイト:www.hpra.ie

メールアドレス：medsafety@hpra.ie

マルタ

ADRレポート

ウェブサイト:www.medicinesauthority.gov.mt/adrportal

500mgのアデフォビルジピボキシルを2週間毎日投与し、250mgを12週間毎日投与することは、上記の胃腸障害および食欲不振に関連している。

過剰摂取が起こった場合、患者は毒性の証拠を監視し、必要に応じて標準的な支持療法を適用する必要があります。

Adefovirはhaemodialysisによって取り扱うことができます

薬物療法グループ: Nucleoside and nucleotide reverse transcriptase inhibitors, ATC code: J05AF08.

作用機序および薬力学的効果: Adefovir dipivoxil is an oral prodrug of adefovir, an acyclic nucleotide phosphonate analogue of adenosine monophosphate, which is actively transported into mammalian cells where it is converted by host enzymes to adefovir diphosphate. Adefovir diphosphate inhibits viral polymerases by competing for direct binding with the natural substrate (deoxyadenosine triphosphate) and, after incorporation into viral DNA, causes DNA chain termination. Adefovir diphosphate selectively inhibits HBV DNA polymerases at concentrations 12-, 700-, and 10-fold lower than those needed to inhibit human DNA polymerases α, β, and γ, respectively. Adefovir diphosphate has an intracellular half-life of 12 to 36 hours in activated and resting lymphocytes.

ラミブジン耐性HBV（rtL180M、rtM204I、rtM204V、rtL180M/rtM204V）、ファムシクロビル関連変異（rtV173L、rtP177L、rtL180M、rtT184SまたはrtV207I）およびB型肝炎免疫グロブリン脱出変異（rtT128NおよびrtW153Q）の全ての一般的な形態を含むin vitroで、およびインビトロでは、ラミブジン耐性HBV（rtL180M、rtm204v、rtL180M/rtM204V）およびB型肝炎免疫グロブリン脱出変異（rtT128NおよびrtW153Q）のすべての一般的な形態を含む。ヘパドナウイルス複製のin vivo動物モデル。

臨床的有効性および安全性:

Adefovir dipivoxilの利点のデモンストレーションは大人の組織学的な、ウイルス学、生化学的な、および血清学の応答にとの基づいています:

-補償された肝疾患を伴うHBeAg陽性およびHBeAg陰性の慢性B型肝炎。

-患者を含む補償または代償不全の肝疾患を有するラミブジン耐性HBV、前および後肝移植またはHIVと共感染。 これらの調査の大半でadefovir dipivoxil10mgはlamivudine療法に失敗している患者の進行中のlamivudineの処置に加えられました。

これらの例では、患者は耐性ウイルス複製（hbv dna>100,000コピー/ml）および上昇したALTレベル（正常（uln）の>1.2x上限）を有していた。

補償された肝疾患を有する患者における経験: In two placebo-controlled studies (total n=522) in HBeAg positive or in HBeAg negative chronic hepatitis B patients with compensated liver disease, significantly more patients (p < 0.001) in the 10 mg adefovir dipivoxil groups (53 and 64 %, respectively) had histological improvement from baseline at week 48 than in the placebo groups (25 and 33 %). Improvement was defined as a reduction from baseline of two points or more in the Knodell necro-inflammatory score with no concurrent worsening in the Knodell fibrosis score. Histological improvement was seen regardless of baseline demographic and hepatitis B characteristics, including prior interferon-alpha therapy. High baseline ALT levels (> 2 x ULN) and Knodell Histology Activity Index (HAI) scores (> 10) and low HBV DNA (< 7.6 log₁₀ copies/ml) were associated with greater histological improvement. Blinded, ranked assessments of both necro-inflammatory activity and fibrosis at baseline and week 48, demonstrated that patients treated with 10 mg adefovir dipivoxil had improved necro-inflammatory and fibrosis scores relative to placebo-treated patients.

Knodellのスコアを使用して48週の処置の後の線維症の変更の査定はadefovir dipivoxil10mgと扱われる患者が偽薬と扱われる患者より線維症のより多くの退行そしてより少ない進行があったことを確認します。

上記の二つの類では、10mgのアデフォビルジピボキシルによる類は、γhbv DNA（3.52および3.91log）の有意な減少と関連していた10copies/ml,それぞれ,versus0.55件中1件目.35log10コピー/ml）、ALTの正常化患者の割合の増加（48および72％対16および29％）または血清HBV DNAの定量限界以下の患者の割合の増加（<400コピー/ml Roche Amplicorモニター PCRアッセイ）（21および51％対0％）. HBeAg陽性患者における研究では、hbeag血清変換（12％）およびHBeAg損失（24％）は、10mg adefovir dipivoxilを投与された患者において、プラセボ（それぞれ6％および11％）を投与された患者よりも48

HBeAg陽性試験では、48週を超える治療は、血清HBV DNAレベルのさらなる減少およびALT正常化、HBeAg損失および血清変換を有する患者の割合の増加をもたらした。

HBeAg陰性試験では、adefovir dipivoxil（0-48週間）の患者を盲目にして再無作為化し、adefovir dipivoxilを継続するか、またはさらに48週間プラセボを受け取った。 第96週では、adefovir dipivoxil10mgを継続する患者は、第48週で見られる減少の維持と血清HBVの抑制を持続させていた。 患者の区分の違い以上でＨＢＶ ＤＮＡの抑制はＡＬＴレベルの正常化と関連していた。 Adefovir dipivoxilによる治療を中止したほとんどの患者では、血清HBV DNAおよびALTレベルはベースラインに向かって戻った。

アデフォビルジピボキシルによる治療は、Ishakスコアを用いて分析したときに、ベースラインから96週間の治療に肝線維症の改善をもたらした（中央値の変化：Λ"=-1）。 Knodell線維症スコアを用いた群間で線維症スコアの中央値に差は見られなかった。

HBeAg陰性試験の最初の96週を完了し、49-96週の間にadefovir dipivoxil治療を受けた患者は、試験週97から週240までadefovir dipivoxilによるオープンラベル治療を受ける機会を提供. 血清HBV DNAレベルは検出不可能なままであり、ALTレベルは240週間までアデフォビルジピボキシルによる治療後の患者の約三分の二で正常化しました. 線維症の臨床的および統計的に有意な改善は、アデフォビルジピボキシル治療の開始から研究（第240週）の終了までのIshakスコアの変化に見られた（中央値). 研究の終わりまでに、ベースラインで橋渡し線維症または肝硬変を有する7人の12人の患者（58％）助>2ポイントの改善されたIshak線維症スコアを有していた. HBsAg血清変換（HBsAg陰性/HBsAb陽性）を達成および維持した患者)

ラミブジン耐性HBVによる肝移植前および肝移植後の患者における経験: In a clinical study in 394 chronic hepatitis B patients with lamivudine-resistant HBV (pre-liver transplantation (n=186) and post-liver transplantation (n=208)), treatment with 10 mg adefovir dipivoxil resulted in a median reduction in serum HBV DNA of 4.1 and 4.2 log₁₀ copies/ml, respectively, at week 48. In the pre-liver transplantation and post-liver transplantation cohorts 77 of 109 (71 %) patients and 64 of 159 (40 %) patients, respectively, achieved undetectable HBV DNA levels at week 48 (< 1,000 copies/ml Roche Amplicor Monitor PCR assay). Treatment with 10 mg adefovir dipivoxil showed similar efficacy regardless of the patterns of lamivudine-resistant HBV DNA polymerase mutations at baseline. Improvements or stabilisation were seen in Child-Pugh-Turcotte score. Normalisation of ALT, albumin, bilirubin and prothrombin time was seen at week 48 in 51-85 % of the patients.

前肝移植コホートでは、25の33（76％）患者は検出不可能なHBV DNAレベルを達成し、患者の84％は96週間でALT正常化を持っていた。 ポスト肝移植コホートでは、61の94（65％）と35の45（78％）の患者の96と144週間で検出不可能なHBV DNAレベルを達成し、患者の70％と58％、これらの研究訪問でALT正常化これらの所見が組織学的改善に関連するとしての臨床的意義は知られていない。

された人およびラミブジン性HBV患者における人: In a double-blind comparative study in chronic hepatitis B patients with lamivudine-resistant HBV (n=58), there was no median reduction in HBV DNA from baseline after 48 weeks of treatment with lamivudine. Forty-eight weeks of treatment with adefovir dipivoxil 10 mg alone or in combination with lamivudine resulted in a similar significant decrease in median serum HBV DNA levels from baseline (4.04 log₁₀ copies/ml and 3.59 log₁₀ copies/ml, respectively). The clinical significance of these observed changes in HBV DNA has not been established.

性およびラミブジン性HBV患者における性: In 40 HBeAg positive or HBeAg negative patients with lamivudine-resistant HBV and decompensated liver disease receiving treatment with 100 mg lamivudine, addition of 10 mg adefovir dipivoxil treatment for 52 weeks resulted in a median reduction in HBV DNA of 4.6 log₁₀ copies/ml. Improvement in liver function was also seen after one year of therapy.

HIV感染およびラミブジン性HBV患者における†: In an open-label investigator study in 35 chronic hepatitis B patients with lamivudine-resistant HBV and co-infected with HIV, continued treatment with 10 mg adefovir dipivoxil resulted in progressive reductions in serum HBV DNA levels and ALT levels throughout the course of treatment up to 144 weeks.

第二のオープンラベル、片腕研究では、10mgアデフォビルジピボキシルとpegylatedインターフェロンα-2aは、ラミブジン耐性HBVと18HIV/HBV共感染患者における継患者はすべてHBeAg陽性であり、CD4細胞数の中央値は441細胞/mmであった3（患者は抗CD4数<200細胞/mm3). 治療中、血清HBV DNAレベルは、治療の48週間までのベースラインと比較して有意に低かったが、ALTレベルは12週目から徐々に減少した. しかし、すべての患者がADEFOVIR dipivoxilとpegylated interferon alpha-2a中止後にHBV DNAのリバウンドを持っていたので、オン治療HBV DNA応答は、オフ治療を維持されませんでした. 研究中にHBsAgまたはHBeAg陰性になった患者はいませんでした. 小さなサンプルサイズと研究デザイン、特にpegylatedインターフェロンα-2a単独療法とadefovir単独療法による治療アームの欠如のために、ラミブジン耐性HBVを有するHIV共感染患者の最良の治療管理に関する正式な結論を引き出すことは不可能である

単剤法としておよびラミブジンとの組み合わせでadefovir dipivoxilを受けている患者における標的抗性: In several clinical studies (HBeAg positive, HBeAg negative, pre- and post-liver transplantation with lamivudine-resistant HBV and lamivudine-resistant HBV co-infected with HIV patients), genotypic analyses were conducted on HBV isolates from 379 of a total of 629 patients, treated with adefovir dipivoxil for 48 weeks. No HBV DNA polymerase mutations associated with resistance to adefovir were identified when patients were genotyped at baseline and at week 48. After 96, 144, 192 and 240 weeks of treatment with adefovir dipivoxil, resistance surveillance was performed for 293, 221, 116 and 64 patients, respectively. Two novel conserved site mutations were identified in the HBV polymerase gene (rtN236T and rtA181V), which conferred clinical resistance to adefovir dipivoxil. The cumulative probabilities of developing these adefovir-associated resistance mutations in all patients treated with adefovir dipivoxil were 0 % at 48 weeks and approximately 2 %, 7 %, 14 % and 25 % after 96, 144, 192 and 240 weeks, respectively.

ヌクレオシドナイーブ患者における単独療法の研究における臨床的抵抗性: In patients receiving adefovir dipivoxil monotherapy (HBeAg negative study) the cumulative probability of developing adefovir-associated resistance mutations was 0 %, 3 %, 11 %, 18 % and 29 % at 48, 96, 144, 192 and 240 weeks respectively. In addition, the long-term (4 to 5 years) development of resistance to adefovir dipivoxil was significantly lower in patients who had serum HBV DNA below the limit of quantification (< 1,000 copies/ml) at week 48 as compared to patients with serum HBV DNA above 1,000 copies/ml at week 48. In HBeAg positive patients, the incidence of adefovir-associated resistance mutations was 3 % (2/65), 17 % (11/65) and 20 % (13/65) after a median duration exposure of 135, 189 and 235 weeks respectively.

Adefovir dipivoxilがラミブジン抗の患者の走行中のラミブジンに加えられた調整の抗: In an open-label study of pre- and post-liver transplantation patients with clinical evidence of lamivudine-resistant HBV, no adefovir-associated resistance mutations were observed at week 48. With up to 3 years of exposure, no patients receiving both adefovir dipivoxil and lamivudine developed resistance to adefovir dipivoxil. However, 4 patients who discontinued lamivudine treatment developed the rtN236T mutation while receiving adefovir dipivoxil monotherapy and all experienced serum HBV rebound.

In vitroおよび患者において、アデフォビル関連抵抗性変異rtN236Tを発現するHBVがラミブジンに感受性であることを示唆している。 予備の臨床データはadefovir準の抵抗の突然変異rtA181Vがlamivudineへの減らされた感受性を与えるかもしれないことを提案しlamivudine準の突然変異rtA181Tはadefovir dipivoxilへの減らされた感受性を与えるかもしれません。

小児人口:

の有効性と安全性の日用量0.25mg/kgから10mgのアデフォビルジピボキシル（2歳から<18歳）は、HBeAg陽性の慢性b型肝炎、血清ALTレベル>1を有する小児患者173小児患者（アデフォビルジピボキシル115、プラセボ58）における二重盲検、無作為化、プラセボ対照研究で調べた.正常な（ULN）およびわれた人の5つのxの上限。 第48週では、2-11歳の小児では、血清HBV DNA<1,000ダイニングスペース/mlおよびプラセボ腕とadefovir dipivoxil腕の間の正常なALTレベルの一次終点を達成した患者の割合に統計的に有意な差は認められなかった。. 思春期の人口（n=83）（12歳から<18歳）教adefovir dipivoxilで治療された有意に多くの患者は、プラセボ治療患者（23％）に比べて血清HBV DNA（0％）の有意な減少を達成しました%). 助48週でHBeAg血清変換を達成した被験者の割合は、プラセボ腕と思春期の患者におけるadefovir dipivoxil10mg腕の間で類似していた（11％）

全体的に、小児におけるadefovir dipivoxilの安全性プロファイルは、成人患者における既知の安全性プロファイルと一致していた. ただし、減らされた食欲および/または食物摂取のより高いレートの方の信号は偽薬の腕と比較してadefovirの腕で観察されました. 第48週および96週では、体重およびBMI Zスコアのベースラインからの平均変化は、アデフォビルジピボキシル治療患者で減少する傾向があった. 第48週では、HBeAgまたはHBsAg血清変換を示さなかったすべてのプラセボ治療被験者、プラスすべてのadefovir dipivoxil治療被験者は、研究週49から週240までオープンラベルadefovir dipivoxil. 肝臓の火炎信号の高い率（30%）は調査の3年のオープンラベル段階の間にadefovir dipivoxilの中止後報告されました. 千週240（n=12）BMI Zスコアで薬物に残った少数の患者のために彼らの年齢および性別のための典型的なよりも低かった. 非常に少数の患者は5年までadefovir準の突然変異を開発しました. その限界のために、利用可能な臨床データは、慢性B型肝炎の小児におけるアデフォビル治療の利益/リスク比に関する決定的な結論を導くことを許

アデフォビルdipivoxilは活性物質adefovirのdipivaloyloxymethylエステルのプロドラッグ、adefovirの二リン酸塩にホストの酵素によって変えられる細胞に積極的に運ばれる非環式ヌクレオチドのアナログです。

吸収: The oral bioavailability of adefovir from 10 mg adefovir dipivoxil is 59 %. Following oral administration of a single dose of 10 mg adefovir dipivoxil to chronic hepatitis B patients, the median (range) peak serum concentration (C_マックス) was achieved after 1.75 h (0.58-4.0 h). Median C_マックス and AUC_0-↑ values were 16.70 (9.66-30.56) ng/ml and 204.40 (109.75-356.05) ng曲·h/ml, respectively. Systemic exposure to adefovir was not affected when 10 mg adefovir dipivoxil was taken with a high fat meal. The t_マックス was delayed by two hours.

配布: Preclinical studies show that after oral administration of adefovir dipivoxil, adefovir is distributed to most tissues with the highest concentrations occurring in kidney, liver and intestinal tissues. In vitro binding of adefovir to human plasma or human serum proteins is ≤ 4 %, over the adefovir concentration range of 0.1 to 25 μg/ml. The volume of distribution at steady-state following intravenous administration of 1.0 or 3.0 mg/kg/day is 392±75 and 352±9 ml/kg, respectively.

バイオトランスフォーメ: Following oral administration, adefovir dipivoxil is rapidly converted to adefovir. At concentrations substantially higher (> 4,000-fold) than those observed インビボ, adefovir did not inhibit any of the following human CYP450 isoforms, CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4. Based on the results of these in vitro experiments and the known elimination pathway of adefovir, the potential for CYP450 mediated interactions involving adefovir with other medicinal products is low.

排除: Adefovir is excreted renally by a combination of glomerular filtration and active tubular secretion. The median (min-max) renal clearance of adefovir in subjects with normal renal function (Cl_cr > 80 ml/min) is 211 ml/min (172-316 ml/min), approximately twice calculated creatinine clearance (Cockroft-Gault method). After repeated administration of 10 mg adefovir dipivoxil, 45 % of the dose is recovered as adefovir in the urine over 24 hours. Plasma adefovir concentrations declined in a biexponential manner with a median terminal elimination half-life of 7.22 h (4.72-10.70 h).

リニアリティ/ノンリニアリティ: The pharmacokinetics of adefovir are proportional to dose when given as adefovir dipivoxil over the dose range of 10 to 60 mg. Repeated dosing of adefovir dipivoxil 10 mg daily did not influence the pharmacokinetics of adefovir.

性別-年齢-民族: The pharmacokinetics of adefovir were similar in male and female patients. Pharmacokinetic studies have not been conducted in the elderly. Pharmacokinetic studies were principally conducted in Caucasian patients. The available data do not appear to indicate any difference in pharmacokinetics with regard to race.

腎障害: The mean (± SD) pharmacokinetic parameters of adefovir following administration of a single dose of 10 mg adefovir dipivoxil to patients with varying degrees of renal impairment are described in the table below:

機能グループ不対象度中等度のベースラインクレアチニンクリアランス（ml/分）>80（n=7）50-80（n=8）30-49（n=7）10-29（n=10）Cmax（ng/ml）17.8±3.2 22.4±4.0 28.5±8.6 51.6±10.3AUC0-㎡（ng*h/ml）201±40.8 266±55.7 455±176 1240±629CL/F（ml/分）469±99.0 356±85.6 237±118 91.7±51.3クレナール（)231±48.9 148±39.3 83.9±27.5 37.0±18.4

血液透析の四時間の期間は、アデフォビル用量の約35％を除去しました。 アデフォビル除去に対する腹膜透析の効果は評価されていない。

10mg adefovir dipivoxilの期間は、30-49ml/分の間のクレアチニンクリアランスを有する患者において変更されることが認められる。 Adefovir dipivoxilは、<30ml/分のクレアチニンクリアランスを有する患者または患者には認められない。

肝障害: Pharmacokinetic properties were similar in patients with moderate and severe hepatic impairment compared to healthy volunteers.

小児人口: The pharmacokinetics of adefovir dipivoxil were studied in an efficacy and safety study of a daily dose of 0.25 mg/kg to 10 mg adefovir dipivoxil in children (aged 2 to < 18 years). Pharmacokinetic analysis revealed that adefovir exposure was comparable among 3 age groups, 2 to 6 years (0.3 mg/kg), 7 to 11 years (0.25 mg/kg) and 12 to 17 years (10 mg) and all age groups achieved adefovir exposure in the target range , which was based on adefovir plasma concentrations in adult patients with chronic hepatitis B with established safety and efficacy profiles.

ヨクレオシドおよびヨクレオチド転写酵素、atcコード：J05AF08。

動物（マウス，ラットおよびサル）におけるアデフォビルジピボキシルの投与に関連する主な用量制限毒性効果は，組織学的変化および／または血中尿素窒素および血清クレアチニンの増加によって特徴付けられる腎尿細管性腎症であった。 腎毒性は、全身曝露で動物において、少なくとも3-10mg/日の推奨治療用量でヒトで達成されたものよりも10倍高く観察された。

アデフォビルジピボキシルを経口投与したラットまたはウサギでは，雄または雌の生殖能力または生殖能力に対する影響はなく，はい毒性または催奇形性はなかった。

Adefovirが顕著な母体毒性（治療用量でヒトで達成された全身暴露38回）に関連する用量で妊娠ラットに静脈内投与されたとき、胚毒性および胎児の奇形（anasarca、うつ病の目の膨らみ、臍ヘルニアおよびねじれた尾）の発生率の増加が観察された。 開発に対する悪影響は治療上の線量で人間で達成される全身の露出でおよそ12回見られませんでした。

アデフォビルジピボキシルはin vitroマウスリンパ腫細胞アッセイ（代謝活性化の有無にかかわらず）で変異したが、in vivoマウス小核アッセイではクラスト

アデフォビルは、代謝活性化の存在下および非存在下ではなかったSalmonella typhimurium(Ames)およびEscherichia coli。 アデフォビルは代謝活性化なしにｉｎｖｉｔｒｏヒト末梢血リンパ球アッセイにおける染色体異常を誘導した。

ラットおよびアデフォビルdipivoxilを有するマウスにおける長期発癌性試験では、マウスまたはラットにおける腫瘍発生率の治療関連の増加は見られなかった（全身曝露は、それぞれ10mg/日の治療用量でヒトで達成された約4倍の10mg/日）。

該当しない。

未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。

We have no data on the cost of the drug.
However, we will provide data for each active ingredient

The approximate cost of Adefovir 10 mg per unit in online pharmacies is from 5.98$ to 24.97$, per package is from 200$ to 2183$.