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治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:12.03.2022
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一般的な投薬勧告。
ラサリンがレボドパを服用していない患者の単剤療法または補助療法として処方されている場合、患者は1日1回経口投与される推奨用量1 mgでラサリンを開始することがあります。.
他のPD薬の有無にかかわらず、レボドパを服用している患者(例:.、ドーパミンアゴニスト、アマンタジン、抗コリン薬)、ラサリンの推奨初期用量は1日1回0.5 mgです。. 患者が毎日の0.5 mgの用量に耐えるが、十分な臨床反応が得られない場合、用量は1日1回1 mgに増やすことができます。. ラサリンをレボドパと組み合わせて使用 する場合、個々の反応に基づいて、レボドパ用量の減少が考慮される場合があります。.
高血圧のリスクがあるため、ラサリンの推奨用量を超えてはなりません。.
シプロフロキサシンまたは他のCYP1A2阻害剤を服用している患者。
シプロフロキサシンまたは他のCYP1A2阻害剤を併用している患者は、1日1回、ラサリン0.5 mgの用量を超えてはなりません。.
肝障害のある患者。
軽度の肝機能障害のある患者は、1日1回、ラサリン0.5 mgの用量を超えてはなりません。. ラサリンは、中等度または重度の肝機能障害のある患者には使用しないでください。.
ラサリンは、セロトニン症候群のリスクがあるため、他の選択的MAO-B阻害剤を含むメペリジン、トラマドール、メタドン、プロポキシフェンおよびMAO阻害剤(MAOI)での使用は禁 ⁇ です。. ラサリンの中止とこれらの薬による治療の開始の間に少なくとも14日が経過するはずです。.
ラサリンは聖人での使用は禁 ⁇ です。. ジョンの麦 ⁇ とシクロベンザプリン。.
ラサリンは、精神病や奇妙な行動のエピソードのリスクがあるため、デキストロメトルファンでの使用は禁 ⁇ です。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
高血圧。
高血圧の悪化は、ラサリンによる治療中に発生する可能性があります。. 血圧の上昇が持続する場合は、投薬調整が必要になることがあります。. ラサリン開始後に適切に制御されていない新しい発症高血圧または高血圧について患者を監視します。.
研究3では、レボドパと併用して投与されたラサリン(1 mg /日)により、プラセボの3%と比較して、4%の有意な血圧上昇(収縮期> 180または拡張期> 100 mm Hg)の発生率が増加しました。.
レボドパの補助として使用する場合(研究3および4)、治療後の高血圧を発症するリスク(例:.、収縮期> 180または拡張期> 100 mm Hg)とベースラインからの大幅な増加(例:.、収縮期> 30または拡張期> 20 mm Hg)は、プラセボ(1%)と比較してラサリン(2%)の方が高かった。.
ラサリンの推奨用量による治療中は、食事療法チラミン制限は必要ありません。. ただし、非常に大量に含まれている可能性のある特定の食品(つまり、.、150 mgを超える)チラミン。チラミンに対する感受性の増加により、ラサリンを服用している患者では、チラミン相互作用(高血圧の緊急性、危機、または緊急事態と呼ばれるさまざまな臨床症候群を含む)により、重度の高血圧を引き起こす可能性がある。. 高血圧の切迫感、危機、または緊急事態と呼ばれる臨床症候群を含む血圧が大幅に上昇する可能性があるため、ラサリンの推奨用量を服用している間、非常に大量のチラミンを含む食品を避けるように患者にアドバイスする必要があります。. ラサリンは、MAO-Bの選択的阻害剤で、1日0.5または1 mgの推奨用量です。. MAO-Bを阻害するための選択性は、推奨される1日の用量を超えて用量が徐々に増加するため、用量に関連して減少します。.
セロトニン症候群。
セロトニン症候群は、抗うつ薬の併用で報告されています(例:.、選択的セロトニン再取り込み阻害薬-SSRI、セロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害薬-SNRI、三環系抗うつ薬、テトラサイクリン抗うつ薬、トリアゾロピリジン抗うつ薬)および非選択的MAOI(例:.、フェネルジン、トラニルシプロミン)またはセレギリン(エルデプリル)やラサギリン(ラサリン)などの選択的MAO-B阻害剤。. セロトニン症候群は、ラサリンとメペリジン、トラマドール、メタドン、またはプロポキシフェンの併用でも報告されています。. ラサリンは、他の選択的MAO-B阻害剤を含む、メペリジン、トラマドール、メタドン、プロポキシフェンおよびMAO阻害剤(MAOI)での使用は禁 ⁇ です。.
市販後の期間、生命を脅かす可能性のあるセロトニン症候群が、ラサリンと同時に抗うつ薬で治療された患者で報告されています。. ラサリンと多くのクラスの抗うつ薬の1つとの併用(例:.、SSRI、SNRI、トリアゾロピリジン、三環系またはテトラサイクルの抗うつ薬)は推奨されません。.
セロトニン症候群の症状には、行動および認知/精神状態の変化(例:.、混乱、低 ⁇ 病、幻覚、興奮、せん妄、頭痛、 ⁇ 睡)、自律神経への影響(例:.、失神、震え、発汗、高熱/高体温、高血圧、頻脈、吐き気、下 ⁇ )、および体液(例:.、筋硬直、ミオクローヌス、筋肉のけいれん、クローヌスによって現れる高反射症、および振戦)。. セロトニン症候群は死に至る可能性があります。.
ラサリンの臨床試験では、フルオキセチンまたはフルボキサミンとラサリンの併用は許可されておらず、ラサリンと抗うつ薬の間の潜在的な薬物相互作用は体系的に研究されていません。. 少数のラサリン治療患者が同時に抗うつ薬(三環系n = 115; SSRI n = 141)に曝露されましたが、用量と被験者の数の両方での曝露は、有害な反応の可能性を排除するには不十分でしたこれらの薬剤を組み合わせる。. ラサリンの中止とSSRI、SNRI、三環系、テトラサイクリック、またはトリアゾロピリジン抗うつ薬による治療の開始の間に少なくとも14日が経過するはずです。. 特定の抗うつ薬(例:.、フルオキセチンとその活性代謝物)、少なくとも5週間(おそらく、フルオキセチンが慢性的および/または高用量で処方されている場合は、おそらくより長く)、フルオキセチンの中止とラサリンの開始の間に経過する必要があります。.
日常生活と傾眠の活動中に眠りに落ちる。
患者はそのような病歴を与えないかもしれませんが、日常生活の活動に従事している間に眠りに落ちることは常に既存の傾眠の状況で発生することが報告されています。. このため、一部のイベントはドーパミン作動薬による治療開始後によく発生するため、処方者は眠気や眠気について患者を監視する必要があります。. 処方者はまた、特定の活動中の眠気や眠気について直接質問されるまで、患者が眠気や眠気を認めない可能性があることにも注意する必要があります。.
ラサリンや他のドーパミン作動薬で治療された患者の症例は、自動車の運転を含む日常生活の活動に従事している間に眠りに落ちることを報告しており、事故につながる場合があります。. これらの患者の多くは、他のドーパミン作動薬と一緒にラサリンを服用しているときに傾眠を報告しましたが、過度の眠気などの警告の兆候がないことに気づき、イベントの直前に警戒していると信じていました。. これらのイベントのいくつかは、治療開始後1年以上報告されています。.
研究3では、傾眠はラサリンを投与された患者によく見られることであり、ラサリンを投与されたパーキンソン病の患者では、プラセボを投与されたそれぞれの患者よりも頻繁でした(4%プラセボと比較して6%ラサリン)。.
ラサリンによる治療を開始する前に、患者は眠気を発症する可能性について助言されるべきであり、付随する鎮静薬、睡眠障害の存在、ラサギリンの血漿レベルを増加させる併用薬などのラサリンでリスクを高める可能性のある要因について具体的に尋ねられるべきです(例:.、シプロフロキサシン)。. 患者が重要な日中の眠気または活動中に眠りにつくエピソードを発症した場合(例:.、自動車の運転、会話、食事)、ラサリンは通常中止されるべきです。. これらの患者をラサリンで継続する決定が下された場合は、運転やその他の潜在的に危険な活動を避けるようにアドバイスしてください。. 線量の削減が日常生活の活動に従事している間に眠りに落ちるエピソードを排除することを確立するには不十分な情報があります。.
シプロフロキサシンまたはその他のCYP1A2阻害剤。
ラサギリンの血漿中濃度は、シプロフロキサシンと他のCYP1A2阻害剤を併用している患者では最大2倍に増加する可能性があります。. シプロフロキサシンまたは他のCYP1A2阻害剤を併用している患者は、1日1回、ラサリン0.5 mgの用量を超えてはなりません。.
肝障害。
ラサギリン血漿濃度は、肝障害のある患者で増加する可能性があります。. 軽度の肝機能障害のある患者には、1日1回、ラサリン0.5 mgを投与する必要があります。. ラサリンは、中等度または重度の肝機能障害のある患者には使用しないでください。.
低血圧/起立性低血圧。
研究3では、立った後の収縮期血圧低下(≥30 mm Hg)または拡張期血圧低下(≥20 mm Hg)からなる起立性低血圧の発生率は、ラサリン(1 mg /日)で13%でした。プラセボで9%。.
1 mgの用量で。, 起立性低血圧の頻度。 (調査中いつでも。) ラサリンは約44%でしたが、軽度から中等度の収縮期血圧低下はプラセボで33%でした。 (≥20 mm Hg。) ラサリンは40%、プラセボは33%で軽度から中等度の拡張期血圧低下です。 (≥10mm Hg。) ラサリンは7%、プラセボは重度の収縮期血圧低下は3%。 (≥40 mm Hg。) ラサリンは9%、プラセボは重度の拡張期血圧低下は6%。 (≥20 mm Hg。). また、これらの異常の一部について、1日0.5 mgの低用量で、および収縮期血圧と拡張期血圧の両方で軽度から中等度または重度の起立性低血圧を有する個々の患者のリスクも増加しました。.
レボドパを併用していない患者に補助療法としてラサリンが投与された研究2では、ラサリン1 mg(3.1%)を服用している患者に起立性低血圧の5つの報告とプラセボを服用している患者に1つの報告(0.6%)がありました。.
臨床試験のデータはさらに、起立性低血圧がラサリン治療の最初の2か月で最も頻繁に発生し、時間とともに減少する傾向があることを示唆しています。.
ラサリンで治療された一部の患者は、仰 ⁇ 位中ではなく、立っている間、血圧が大幅に低下するリスクが穏やかに増加しました。.
治療後の低血圧のリスク(例:.、収縮期<90または拡張期<50 mm Hg)とベースラインからの大幅な減少(例:.、収縮期> 30または拡張期> 20 mm Hg)は、プラセボ(1.3%)と比較して、ラサリン1 mg(3.2%)の方が高かった。.
単剤療法としてラサリン1 mg /日に関連する血圧または姿勢性低血圧の低下の明らかなリスクはありませんでした。.
レボドパの補助薬として使用した場合、姿勢性低血圧は、ラサリン0.5 mgで治療された患者の約6%、ラサリン1 mgで治療された患者の9%、プラセボで治療された患者の3%でも副作用として報告されました。. 姿勢性低血圧は、ラサリン1 mg /日で治療された1人の患者(0.7%)、ラサリン0.5 mg /日で治療された患者、プラセボで治療された患者の薬物中止と臨床試験からの早期離脱につながりました。.
ジスキネジア。
レボドパの補助として使用すると、ラサリンはジスキネジアまたは強力なドーパミン作動性副作用を引き起こし、既存のジスキネジアを悪化させる可能性があります。. 研究3では、ジスキネジアの発生率は、レボドパの補助として0.5 mgまたは1 mgのラサリンで治療された患者では18%、レボドパの補助としてプラセボで治療された患者では10%でした。. レボドパの用量を減らすと、この副作用が軽減される場合があります。.
幻覚/精神病のような行動。
単剤療法研究(研究1)では、有害事象として報告された幻覚の発生率は、ラサリン1 mgで治療された患者では1.3%、プラセボで治療された患者では0.7%でした。. 研究1では、副作用として報告され、薬物中止と早期離脱につながる幻覚の発生率は、ラサリン1 mgで治療された患者では1.3%、プラセボで治療された患者では0%でした。.
レボドパなしの補助療法として研究された場合(研究2)、幻覚は1 mg /日のラサリンで治療された患者の1.2%とプラセボで治療された患者の1.8%で副作用として報告されました。. 幻覚は、ラサリン1 mg /日で治療された患者の0.6%とプラセボで治療された患者のいずれにおいても、薬物中止と臨床試験からの早期離脱をもたらしました。.
レボドパの補助として研究された場合(研究3)、幻覚の発生率は、ラサリン0.5 mg /日で治療された患者では約5%、ラサリン1 mg /日で治療された患者では4%、プラセボで治療された患者では3%でした。. 薬物中止と早期離脱につながる幻覚の発生率は、0.5 mgのラサリンと1 mgのラサリン/日で治療された患者では約1%、プラセボで治療された患者では0%でした。.
市販後の報告によると、患者は、ラサリンによる治療中またはラサリンの投与開始または増加後の精神病のような行動を含む、重 ⁇ な新しいまたは悪化する精神状態および行動の変化を経験する可能性があります。. パーキンソン病の症状を改善するために処方された他の薬物は、思考や行動に同様の影響を与える可能性があります。. この異常な思考と行動は、偏執的な思想、妄想、幻覚、混乱、精神病のような行動、見当識障害、攻撃的な行動、興奮、せん妄など、さまざまな症状の1つ以上で構成されます。.
患者は幻覚を発症する可能性について知らされるべきであり、彼らが発症した場合、彼らを医療提供者に迅速に報告するように指示されるべきです。.
主要精神病性障害のある患者は、中枢ドーパミン作動性緊張の増加により精神病を悪化させるリスクがあるため、通常ラサリンで治療すべきではありません。. さらに、中枢ドーパミン作動性トーンを低下させる精神病の多くの治療は、ラサリンの有効性を低下させる可能性があります。.
ラサリンを服用しているときに患者が幻覚や精神病のような行動をした場合、線量の減少や薬の停止を検討してください。.
インパルスコントロール/強迫行動。
症例報告は、患者がギャンブルへの強い衝動を経験できることを示唆しています。, 性的衝動の増加。, お金を使うことへの強い衝動。, どんちゃん騒ぎ。, および/または他の激しい衝動。, そして、1つ以上の薬を服用している間、これらの衝動を制御できないこと。, ラサリンを含む。, 中央ドーパミン作動性トーンを増加させ、パーキンソン病の治療に一般的に使用されます。. すべてではありませんが、場合によっては、これらの衝動は、用量が減ったり、薬が中止されたときに停止したと報告されています。. 患者はこれらの行動を異常として認識しない可能性があるため、処方者は、ラサリンで治療されている間、患者またはその介護者に、新しいまたは増加したギャンブル衝動、性的衝動、制御されない支出またはその他の衝動の発生について具体的に尋ねることが重要です。. 患者がラサリンを服用している間にそのような衝動を発症した場合は、減量または投薬の停止を検討してください。.
離脱発散性高発熱と混乱。
他の明らかな病因のない神経遮断薬悪性症候群(高温、筋肉の硬直、意識の変化、自律神経の不安定性を特徴とする)に似た症状複合体は、中枢を増加させる薬物の急速な線量減少、離脱、または変化に関連して報告されていますドーパミン作動性トーン。.
メラノーマ。
疫学研究では、パーキンソン病の患者は、一般集団よりも黒色腫を発症するリスクが高い(2倍から約6倍高い)ことが示されています。. 観察されたリスクの増加がパーキンソン病またはパーキンソン病の治療に使用される薬物などの他の要因によるものかどうかは不明です。.
上記の理由により、患者と提供者は、黒色腫を頻繁に定期的に監視することをお勧めします。. 理想的には、定期的な皮膚検査は適切な資格を持つ個人(例:.、皮膚科医)。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん。
2年間の発がん性試験は、1、15、45 mg / kg /日の経口投与でマウスで、0.3、1、および3 mg / kg /日(男性)または0.5、2の経口投与でラットで行われた。 、5、17 mg / kg /日(女性)。. ラットでは、試験したどの用量でも腫瘍の増加はありませんでした。. 試験した最高用量での血漿曝露(AUC)は、雄および雌ラットでそれぞれ約33および260倍であり、ヒトの最大推奨ヒト用量(MRHD)は1 mg /日でした。.
マウスでは、男性と女性の肺腫瘍(腺腫/癌の合計)が15および45 mg / kg増加しました。. テストされた最低用量では、血漿AUCはMRHDでヒトで予想されるものの約5倍でした。
レボドパ/カルビドパと組み合わせて投与されたラサギリンの発がん性は調べられていません。.
変異誘発。
ラサギリンは再現性のある染色体異常誘発性でした。 in vitro。 代謝活性化の存在下でのヒトリンパ球の染色体異常アッセイは、変異原性および染色体異常誘発性であった。 in vitro。 代謝活性化の欠如と存在下でのマウスリンパ腫tkアッセイ。. ラサギリンは否定的でした。 in vitro。 細菌の逆突然変異(エイムス)アッセイおよびマウスのin vivo小核アッセイ。. ラサギリンはまた、レボドパ/カルビドパと組み合わせて投与された場合、マウスのin vivo小核アッセイで陰性でした。.
不妊症。
ラサギリンは、交尾期間の前および全期間を通じて治療され、妊娠17日目まで、最大3 mg / kg /日の経口投与で雌で継続したラットの交尾能力または生殖能力に影響を与えませんでした(ヒトにおける血漿AUCの約30倍) MRHD)。. レボドパ/カルビドパと組み合わせて投与されたラサギリンの交尾および受胎能への影響は調査されていません。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーC
妊娠中の女性におけるラサギリンの適切で十分に管理された研究はありません。. ラサリンは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.
妊娠中のラットを用いた交配/生殖能力と胚胎児発育を組み合わせた研究では、3 mg / kg /日までの経口投与では胚胎児発育への影響は観察されませんでした(ヒトの血漿曝露(AUC)の約30倍)最大推奨ヒト用量[MRHD、1 mg /日])。.
36 mg / kg /日までの経口投与で器官形成の期間中ラサギリンを投与された妊娠中のウサギでは、発生毒性は観察されなかった。. 試験した最高用量では、血漿AUCはMRHDのヒトの約800倍でした。
妊娠中および授乳中にラサギリン(0.1、0.3、1 mg / kg /日)を経口投与した妊娠中のラットでは、子孫の生存率が低下し、子孫の体重が0.3 mg / kg /日と1 mg / kg /日(10およびMRHDでのヒトの血漿AUCの16倍)。. 無影響用量(0.1 mg / kg)での血漿データはありませんでした。ただし、その用量はmg /m²ベースでMRHDと同様です。. この研究では、ラサギリンの身体的および行動的発達への影響は十分に評価されていません。.
ラサギリンは、レボドパ/カルビドパ治療の補助療法として投与することができます。. ラサギリンを投与した妊娠中のラット。 (0.1。, 0.3。, 1 mg / kg /日。) そしてレボドパ/カルビドパ。 (80/20 mg / kg /日。) 。(単独で、組み合わせて。) 器官形成の期間中、経口的に。, 1/80/20 mg / kg /日でレボドパ/カルビドパと組み合わせてラサギリンで治療されたラットからの胎児の波状 ⁇ 骨の発生率の増加がありました。 (MRHDでのヒトのラサギリン血漿AUCの約8倍、レボドパ/カルビドパのMRHDと同様。 [800/200 mg /日。] mg /m²ベース。). 妊娠中のウサギでは、ラサギリンのみで器官形成の期間中経口投与されました。 (3 mg / kg。) またはレボドパ/カルビドパと組み合わせて。 (ラサギリン:0.1。, 0.6。, 1.2 mg / kg。, レボドパ/カルビドパ:80/20 mg / kg /日。) レボドパ/カルビドパと組み合わせて投与した場合、0.6および1.2 mg / kg /日のラサギリン用量で胚胎児死亡の増加が認められました。 (約7回と13回。, それぞれ。, MRHDにおけるヒトのラサギリン血漿AUC。). レボドパ/カルビドパ単独(mg /m²ベースのMRHDと同様)で心血管異常が増加し、ラサギリン(すべての用量で、MRHDのヒトのラサギリン血漿AUCの1〜13倍)の場合、より大きな程度まで増加しました。レボドパ/カルビドパと組み合わせて投与されました。.
授乳中の母親。
ラットでは、ラサギリンはプロラクチン分 ⁇ を阻害することが示され、ヒトの乳分 ⁇ を阻害する可能性があります。.
この薬が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬物は母乳中に排 ⁇ されるため、ラサリンを授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。.
小児用。
小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.
老人用。
臨床試験の患者の約半数は65歳以上でした。. 老人患者と非老人患者の安全性プロファイルに有意差はありませんでした。.
肝障害。
ラサギリン血漿濃度は、軽度(最大2倍、Child-Pughスコア5-6)、中等度(最大7倍、Child-Pughスコア7-9)、および重度(Child-Pughスコア10- 15)肝障害。. 軽度の肝機能障害のある患者は、0.5 mg /日の用量を超えてはなりません。. ラサリンは、中等度または重度の肝機能障害のある患者には使用しないでください。.
腎障害。
中等度の腎障害のある患者ではラサリンの血漿濃度が増加しないため、軽度または中等度の腎障害のある患者ではラサリンの用量調整は必要ありません。. ラサギリンは、重度の腎機能障害のある患者では研究されていません。.
10 mgのラサリンで治療された慢性レボドパ療法を受けている患者を対象とした用量 ⁇ 増研究では、治療中止後に解消した心血管副作用(高血圧や姿勢性低血圧を含む)の3つの報告がありました。.
臨床開発プログラム中にラサリンで過剰摂取の症例は観察されていませんが、症状と臨床経過を示す以下の説明は、非選択的MAO阻害剤の過剰摂取の説明に基づいています。.
非選択的MAOI過剰摂取の兆候と症状はすぐには現れない場合があります。. 薬物の摂取および兆候の出現後、最大12時間の遅延が発生する可能性があります。. 症候群のピーク強度は、過剰摂取の翌日まで到達しない場合があります。. 過剰摂取後に死亡が報告されている。したがって、過剰摂取によるそのような薬物の摂取後少なくとも2日間は患者の継続的な観察とモニタリングを行う即時入院を強くお勧めします。.
MAOIの過剰摂取の臨床徴候および症状の重症度はさまざまで、消費される薬物の量に関連している可能性があります。. 中枢神経系と心血管系が顕著に関与しています。.
MAOIの過剰摂取の兆候と症状には、眠気、めまい、失神、過敏症、多動、興奮、激しい頭痛、幻覚、トリスムス、オピストノス、けいれん、 ⁇ 睡などがあります。急速で不規則な脈拍、高血圧、低血圧、血管虚脱;経皮痛、呼吸抑制と失敗、高熱症、発汗、涼しい、ぬるぬるした皮膚。.
ラサリンの過剰摂取に対する特定の解毒剤はありません。. 以下の提案は、ラサリンの過剰摂取が非選択的MAO阻害剤中毒の後にモデル化される可能性があるという仮定に基づいて提供されています。. 非選択的MAO阻害剤による過剰摂取の治療は、症状があり、支持的です。. 呼吸は、必要に応じて、気道の管理、酸素補給の使用、および人工換気の支援を含む適切な手段によってサポートされるべきです。. 体温は注意深く監視する必要があります。. 過熱の集中的な管理が必要になる場合があります。. 流体と電解質のバランスの維持が不可欠です。. このため、ラサリンを過剰摂取した場合、高血圧チラミン反応のリスクを減らすために、食事療法チラミン制限を数週間観察する必要があります。.
毒物管理センターは、最新の治療ガイドラインのために呼び出されるべきです。.
市販後の報告では、自殺未遂で100 mgのラサリンを摂取した後に非致死的セロトニン症候群を発症した1人の患者が説明されていました。. 毎日4 mgのラサリンとトラマドールで誤って治療された別の患者もセロトニン症候群を発症しました。. 毎日3 mgのラサリンで誤って治療された1人の患者は、高血圧と起立性低血圧からなる血管変動の交互のエピソードを経験しました。.
1〜6 mgの範囲のラサギリンは、AUCが比例して増加することを示しましたが、Cmaxは用量に比例しました。. ラサギリンは定常状態の半減期が3時間であることを意味しますが、MAO-Bの不可逆的な阻害のため、薬物動態とその薬理効果との相関はありません。
吸収。
ラサギリンは急速に吸収され、約1時間でピーク血漿濃度(Cmax)に達します。. ラサギリンの絶対バイオアベイラビリティは約36%です。.
食物はラサギリンのTmaxに影響を与えませんが、高脂肪の食事と一緒に薬を服用すると、Cmaxと曝露(AUC)がそれぞれ約60%と20%減少します。. AUCは有意な影響を受けないため、ラサリンは食事の有無にかかわらず投与できます。.
分布。
定常状態での分布の平均体積は87 Lであり、ラサギリンの組織結合が血漿タンパク質結合を超えていることを示しています。. 血漿タンパク質結合の範囲は88〜94%で、1〜100 ng / mLの濃度範囲でヒトアルブミンに結合する平均範囲は61〜63%です。
代謝と排除。
ラサギリンは、排 ⁇ 前に肝臓でほぼ完全な生体内変化を受けます。. ラサギリンの代謝は、N-脱アルキル化および/またはヒドロキシル化という2つの主要な経路を経て、1-アミノインダン(AI)、3-ヒドロキシ-N-プロパルギル-1アミノインダン(3-OH-PAI)および3-ヒドロキシ-1-アミノインダン(3-OH-AI)。. In vitro実験では、ラサギリン代謝の両方の経路がチトクロームP450(CYP)システムに依存しており、CYP1A2がラサギリン代謝に関与する主要なアイソザイムであることを示しています。. ラサギリンとその代謝産物のグルクロニド抱合は、その後の尿中排 ⁇ とともに、主要な排 ⁇ 経路です。.
の経口投与後。 14C標識ラサギリン、排 ⁇ は主に尿を介して、次に ⁇ 便を介して発生しました(7日間で尿の総用量の62%、 ⁇ 便の総用量の7%)。 38日。. ラサギリンの1%未満が未変化の薬物として尿中に排 ⁇ されました。.