Dacepton

ダセプトン

アポモルフィン

十分に経口抗パーキンソン薬によって制御されていないパーキンソン病患者における運動変動（“on-off“現象）の治療。

Daceptonの注入のために適した患者の選択:

Daceptonによる治療のために選択された患者は、彼らの"オフ"症状の発症を認識し、自分自身を注入することができるか、または必要に応じてそれらのために注

アポモルフィンで治療された患者は、通常、治療の開始前に少なくとも二日前にドンペリドンを開始する必要があります。 Domperidoneの線量は最も低い有効な線量に滴定され、できるだけ早く中断されるべきです。 ドンペリドンおよびアポモルヒネ治療を開始する決定の前に、個々の患者におけるQT間隔延長の危険因子は、利益がリスクを上回ることを確実にするために注意深く評価されるべきである。

アポモルフィンは、専門診療所の制御された環境で開始されるべきである。 患者はパーキンソン病の処置で経験される医者（例えば神経科医）によって指示されるべきです。 ドーパミンアゴニストの有無にかかわらず、レボドパによる患者の治療は、Dacepton治療を開始する前に最適化されるべきである。

ポソロジー

点滴静注

アポモルヒネ療法の開始段階で良好な"オン"期間応答を示しているが、間欠的注射を用いて全体的なコントロールが不十分である患者、または多くの頻繁な注射（一日あたり10以上）を必要とする患者は、次のようにminipumpおよび/またはシリンジドライバーによって連続的な皮下注入に開始または移行することができる。:-

連続注入は、1mgのアポモルフィンHCl（0）の速度で開始されます.時間あたり1ml）その後、個々の応答に応じて増加しました. 注入速度の増加は0を超えてはならない.5時間以上の間隔で時間あたり4mg. 毎時の注入率は1mgと4mg（0）の間で及ぶかもしれません.1ミリリットルと0.Ml）、4万円相当の0.015 - 0.06mg/kg/時. 輸液は起床時間のみ実行する必要があります. 患者が厳しい夜時間の問題を経験していなければ、24時間の注入は助言されません. 療法への許容は少なくとも4時間の処置なしで夜通しの期間がある限り起こらないようです. いずれにしても、注入部位は12時間ごとに変更する必要があります

患者は、必要に応じて、そして医師の指示に従って、断続的なボーラスブーストで連続注入を補う必要があるかもしれません。

他のドーパミンのアゴニストの適量の減少は連続的な注入の間に考慮されるかもしれません。

しきい値線量の決定。

各患者のための適切な線量は増加投薬のスケジュールによって確立される。 以下のスケジュールが提案されている：1mgのアポモルフィンHCl（0.1ml）、つまり約15-20マイクログラム/kgであり、運動低下または"オフ"期間に皮下注射することができ、患者はモーター応答のために30分にわたって観察される。

応答が得られない場合、または不十分な応答が得られた場合、2mgのアポモルヒンHCl（0.2ml）を皮下注射し、患者はさらに30分間適切な応答を観察する。

投与量は、満足のいく運動応答が得られるまで、後続の注射の間に少なくとも四分間隔で増分注射によって増加させることができる。

治療の確立

適切な線量が定められれば、単一のsubcutaneous注入は'off'エピソードの最初の印でより低い腹部か外の腿に与えられるかもしれません。 吸収が単一個体内の異なる注射部位で異なる可能性があることを排除することはできない。 したがって、患者は次の時間にわたって観察され、治療に対する応答の質を評価するべきである。 投与量の変更は、患者の反応に応じて行うことができる。

塩酸アポモルフィンの最適投与量は個人間で異なるが、一度確立されると、各患者に対して比較的一定のままである。

継続治療に関する注意事項

Daceptonの毎日の線量は患者の間で広く、普通3-30mgの範囲の内で、1-10の注入および日ごとの時々多く12の別の注入として与えられて変わります。

アポモルフィンHClの総日用量は100mgを超えてはならず、個々のボーラス注射は10mgを超えてはならないことが推奨される。

臨床調査では通常levodopaの線量の減少をすることは可能でしたこの効果は患者の間でかなり変わり、ベテランの医者によって注意深く管理される必

処置が確立されれば、domperidone療法は何人かの患者で次第に減るかもしれませんが、少数でだけ首尾よく、嘔吐か低血圧なしで除去されるかもしれません。

小児人口

Daceptonアンプル注射または注入のための10mg/ml溶液は、18歳未満の小児および青年には禁忌である。

高齢者

高齢者はパーキンソン病患者の集団でよく表されており、Daceptonの臨床試験で研究されたものの高い割合を構成する。 Daceptonで治療された高齢患者の管理は、若年患者の管理と変わらなかった。 しかしながら、姿勢の低血圧のリスクのために、高齢患者の治療開始時には特別な注意が推奨される。

腎障害

腎障害を有する患者については、成人および高齢者に推奨される用量と同様の用量スケジュールに従うことができる。

投与の方法

Daceptonのアンプル注入または注入のための10mg/mlの解決は断続的な膠灰粘土の注入によってsubcutaneous使用のためである。 Daceptonアンプル10mg/mlの注射または注入のための溶液は、minipumpおよび/またはシリンジドライバーによる連続皮下注入として投与することもできる。

アポモルヒネは静脈内のルートによって使用されてはなりません。

解決策が緑色になっている場合は使用しないでください。 溶液は使用前に視覚的に検査する必要があります。 明確で、無色および粒子の自由な解決だけ使用されるべきです。

呼吸抑制、認知症、精神病性疾患または肝不全の患者では。

Apomorphine HClの処置は厳しいジスキネジーかジストニアによって傷つけられるlevodopaへの'on'応答がある患者に管理されてはなりません。

Daceptonは、18歳未満の小児および青年には禁忌である。

アポモルフィンHClは、腎臓、肺または心臓血管疾患の患者および悪心および嘔吐を起こしやすい人に注意して与えられるべきである。

高齢者および/または衰弱した患者の治療開始時には、特別な注意が推奨される。

アポモルヒネは低血圧を引き起こす可能性があるので、ドンペリドンの前処理で与えられても、既存の心臓病の患者または血管活性医薬品を服用している患者には注意が必要である。 このような降圧剤など、特に既存の姿勢低血圧を有する患者において。

アポモルフィンは、特に高用量ではQT延長の可能性があるため、torsades de pointes不整脈のリスクがある患者を治療する際には注意が必要です。

ドンペリドンと組み合わせて使用する場合、個々の患者の危険因子を慎重に評価する必要があります。 これは、治療開始前および治療中に行うべきである。 重要な危険因子には、うっ血性心不全、重度の肝障害または重大な電解質障害などの深刻な基礎となる心臓の状態が含まれる。 また、電解バランス、CYP3A4代謝またはQT間隔に影響を及ぼす可能性のある投薬を評価する必要があります。 QTc間隔への影響を監視することをお勧めします。 ECGを実行する必要があります:

-ドンペリドンで治療する前に

-治療開始フェーズ中

-その後臨床的に示された通り

患者は、動悸、失神、または失神に近いなどの可能性のある心臓症状を報告するように指示されるべきである。 彼らはまた、胃腸炎や利尿療法の開始など、低カリウム血症につながる可能性のある臨床的変化を報告する必要があります。

各医療訪問では、危険因子を再検討する必要があります。

Apomorphineはローカル皮下効果と関連付けられます。 これらは、結節性および硬結の領域を避けるために、注射部位の回転またはおそらく超音波（可能であれば）の使用によって減少させることができる。

溶血性貧血および血小板減少症は、アポモルフィンで治療された患者で報告されている。 血液学テストはlevodopaと同様にapomorphineと同時に与えられたとき規則的な間隔で引き受けられるべきです。

アポモルフィンを他の医薬品、特に治療範囲の狭いものと組み合わせる場合は注意が必要です。

神経精神学的な問題は、進行したパーキンソン病の多くの患者に共存する。 一部の患者にとって、神経精神障害がアポモルフィンによって悪化する可能性があるという証拠がある。 Apomorphineがこれらの患者で使用されるとき特別な心配は行使されるべきです。

Apomorphineはパーキンソン病の患者の突然の睡眠の手始めの傾眠そしてエピソードと、特に関連付けられました。 患者のことをお勧め注意運転しや営業機械の中の処理apomorphine. 傾眠および/または突然の睡眠発症のエピソードを経験した患者は、運転または機械の操作を控えなければならない。 さらに、投与量の減少が考慮され得る。

インパルス制御障害

患者は、衝動制御障害の発症について定期的に監視されるべきである。 患者および介護者は病理学の賭けることを含む衝動制御無秩序の行動の徴候が、高められたリビドー、hypersexuality、強迫的な出費または購入、どんちゃん騒ぎ食べることおよび強迫的な食べる そのような徴候が成長すれば線量の減少/先を細くされた中断は考慮されるべきで

ドーパミン調節不全症候群（DDS）は、アポモルフィンで治療された一部の患者に見られる製品の過度の使用をもたらす中毒性の障害である。 治療開始前に、患者および介護者は、DDSを発症する可能性のあるリスクについて警告されるべきである。

Daceptonのアンプル注入または注入のための10mg/mlの解決はまれに厳しいアレルギー反応およびbronchospasmを引き起こすかもしれないナトリウムのmetabisulphiteを含んでい

この医薬品は、1ミリモル未満のナトリウム（23ミリグラム）10ミリリットルあたり、すなわち本質的に“sodium-free“が含まれています。

Apomorphine HClに機械を運転し、使用する機能のマイナーなか適当な影響があります。

アポモルフィンで治療され、傾眠および/または突然の睡眠エピソードを呈している患者は、そのような再発エピソードおよび傾眠が解決するまで、覚醒

“This薬は、認知機能を損なうことができ、安全に運転する患者の能力に影響を与えることができます。 このクラスの薬は、道路交通法5a1988の下で規制に含まれる薬のリストに含まれています。 この薬を処方するとき、患者は言われるべきです:

-薬は運転するあなたの能力に影響を与える可能性があります

-薬がどのように影響するかを知るまで運転しないでください

-この薬の影響を受けながら運転するのは犯罪です

-しかし、あなたは（"法定防衛"と呼ばれる）犯罪を犯すことはありません:

o医学または歯科問題を扱うために薬が規定されました

oあなたは処方者の指示に従って、薬と一緒に提供される情報に従ってそれを取っています

oそれはsafelyâ€を駆動するあなたの能力に影響を与えていませんでした

非常に一般的です(>1/10)

共通(>1/100へ<1/10)

珍しい(>1/1,000へ<1/100)

レア(>1/10,000～<1/1,000))

非常に珍しい（<1/10,000)

不明（利用可能なデータから推定することはできません)

血液およびリンパ系疾患

珍しい:

溶血性貧血および血小板減少症は、アポモルフィンで治療された患者で報告されている。

珍しい:

アポモルフィンＨｃｌによる治療中にeos球増加症はほとんど起こらなかった。

免疫システム障害

珍しい:

メタ重硫酸ナトリウムの存在のために、アレルギー反応（アナフィラキシーおよび気管支痙攣を含む）が起こることがある。

精神疾患

非常に一般的な:

幻覚

共通:

神経精神障害（一過性の軽度の混乱および視覚幻覚を含む）は、アポモルフィンHCl治療中に起こっている。

知られていない:

衝動制御障害：病理学的ギャンブル、性欲の増加、性的過敏、強迫的支出または購入、どんちゃん騒ぎ食べると強迫的な食事は、アポモルフィンを含むドーパミンアゴニストで治療された患者に発生する可能性があります。

侵略、攪拌

神経系障害

共通:

治療開始時のアポモルフィンHClの各用量による一時的な鎮静が起こることがあり、これは通常最初の数週間にわたって解決する。

アポモルフィンは傾眠と関連している。

めまい/軽い頭も報告されています。

珍しい:

Apomorphineは時として厳しい場合もある少数の患者で療法の停止で起因するかもしれません期間の間にジスキネジーを"on"引き起こすかもしれません。

Apomorphineれに伴い急な眠り発症します。

不明:

失神

頭痛

血管障害

珍しい:

姿勢の低血圧はまれに見られ、通常一時的です。

呼吸、胸部および縦隔の無秩序

共通:

あくびはアポモルフィン療法の間に報告されています。

珍しい:

呼吸困難が報告されている。

胃腸障害

共通:

吐き気および嘔吐、特にアポモルヒネ治療が最初に開始された場合、通常はドンペリドンの省略の結果として起こる。

皮膚および皮下組織の障害

珍しい:

局所発疹および一般化された発疹が報告されている。

一般的な障害および投与部位の状態

非常に一般的な:

ほとんどの患者は継続使用の注入の場所の反作用を、特に経験します。 これらには、皮下結節、硬結、紅斑、圧痛およびpanniculitisが含まれ得る。 さまざまな他のローカル反作用（苛立ち、むずむずさせること、傷つくことおよび苦痛のような）また

珍しい:

注射部位壊死および潰ようが報告されている。

知られていない:

末梢性浮腫が報告されている。

調査

珍しい:

アポモルフィンを受けている患者に対してクームス陽性の検査が報告されている。

副作用の疑いの報告

医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療専門家は、有害反応の疑いがある場合は、:

イギリス

イエローカード方式

ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard

アイルラン

HPRAファーマコビジランス、アールスフォートテラス

IRL-ダブリン2

電話：353 1 6764971

ファックス：353 1 6762517

ウェブサイト:www.hpra.ie

メールアドレス：medsafety@hpra.ie

この投与経路によるアポモルフィンの過剰摂取の臨床経験はほとんどない。 過剰摂取の症状は、以下に示唆されるように経験的に治療することができる:-

-過度の嘔吐は、ドンペリドンで治療することができます

-呼吸抑制はナロキソンと扱われるかもしれません

-低血圧:適切な手段は、例えばベッドのフィートを上げる取られるべきです

-徐脈はアトロピンで治療することができる。

薬物療法グループ：ドーパミンアゴニスト、ATC分類：N04B C07

Apomorphineはドーパミンの受容器の直接刺激剤であり、D1およびD2受容器のアゴニストの特性を所有している間levodopaと輸送か新陳代謝の細道を共有しません。

無傷の実験動物では、アポモルヒンの投与は黒色線条体細胞の発火速度を抑制し、低用量では歩行活性の低下（内因性ドーパミン放出のシナプス前阻害を表すと考えられる）をもたらすことが見出されているが、パーキンソン運動障害に対するその作用はシナプス後受容体部位で媒介される可能性が高い。 この二相性効果はヒトにも見られる

配布および排除

アポモルフィンの皮下注入後、その運命は、5（±1.1）分の分布半減期と33（±3.9）分の除去半減期を有する二区画モデルによって記述することができる。 臨床応答は脳脊髄液中のアポモルフィンのレベルとよく相関し，活性物質分布は二区画モデルによって最もよく記述される。

吸収

アポモルフィンは、皮下組織から迅速かつ完全に吸収され、臨床効果の急速な発症（4-12分）と相関し、活性物質の臨床作用の短い持続時間（約1時間）は、そ アポモルフィンの代謝はグルクロン化とスルホン化によるものであり、他の経路は記載されていない。

ドーパミンアゴニスト、ATC分類：N04B C07

互換性の研究がない場合、この医薬品は他の医薬品と混合してはならない。

解決策が緑色になっている場合は使用しないでください。

溶液は使用前に視覚的に検査する必要があります。 明確な、無色の解決だけ使用されるべきである。

単一の使用だけのため。 未使用の解決策は廃棄する必要があります。

連続注入およびミニポンプおよびまたはシリンジドライバの使用。

使用するミニポンプおよびまたはシリンジドライバの選択、および必要な投与量の設定は、患者の特定のニーズに応じて医師によって決定される。