コンポーネント:
治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:06.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
投薬形態と強さ。
AZILECT 0.5 mg錠剤。: 白い。 片側に「GIL 0.5」がデボス加工されたオフホワイトの丸い平らな面取りタブレット。 反対側には、有効成分としてラサギリンが含まれています。 0.5 mgのラサギリン塩基に相当するメシル酸塩。.
AZILECT 1 mgタブレット。:白に。 オフホワイト、丸み、平らな面取り錠。片面に「GIL 1」がデボス加工されています。 有効成分としてラサギリンを含む反対側のプレーン。 1 mgのラサギリン塩基に相当するメシル酸塩。.
保管と取り扱い。
AZILECT 0.5 mg錠剤。
白からオフホワイト、丸い。 片側に「GIL 0.5」がデボスされ、プレーンにデボス加工されたフラットなベベルタブレット。 反対側。. 30錠のボトルとして供給(。NDC。 68546-142-56)。.
AZILECT 1 mgタブレット。
白からオフホワイト、丸い。 片側が「GIL 1」、もう片側がプレーンでデボス加工された、平らな面取りタブレット。 側。. 30錠のボトルとして供給(。NDC。 68546-229-56)。.
ストレージ。
25°C(77°F)で保管してください。 15°-30°C(59°-86°F)への遠足が許可されています。.
販売者:TEVA Neuroscience、Inc.、オーバーランドパーク、カンザス州。 66211。. 配布者:TEVA Pharmaceuticals USA、Inc.、ノースウェールズ、ペンシルバニア州19454。. 改訂:2014年5月。.
AZILECT(ラサギリン錠)です。 パーキンソン病(PD)の治療に適応。.
一般的な投薬勧告。
AZILECTが処方されている場合。 単剤療法またはレボドパを服用していない患者の補助療法として、患者はそうすることができます。 1日1回経口投与する推奨用量1 mgでAZILECTを開始します。.
レボドパを服用している患者では。 他のPD薬の有無にかかわらず(例:.、ドーパミンアゴニスト、アマンタジン、 抗コリン薬)、AZILECTの推奨初期用量は0.5 mg 1回です。 毎日。. 患者が毎日の0.5 mgの用量に耐えるが、十分である場合。 臨床反応が達成されない、用量は1回1mgに増加することができる。 毎日。. AZILECTをレボドパと組み合わせて使用 すると、 個々の反応に基づいて、レボドパの用量を検討することができます。.
の推奨用量。 高血圧のリスクがあるため、AZILECTを超えてはなりません。.
シプロフロキサシンを服用している患者または。 その他のCYP1A2阻害剤。
併用している患者。 シプロフロキサシンまたは他のCYP1A2阻害剤は、AZILECTの用量を超えてはなりません。 1日1回0.5 mg。.
肝障害のある患者。
軽度の肝機能を持つ患者。 障害は、1日1回AZILECT 0.5 mgの用量を超えてはなりません。. アジレクト。 中等度または重度の肝機能障害のある患者には使用しないでください。.
AZILECTはメペリジンでの使用は禁 ⁇ です。 トラマドール、メタドン、プロポキシフェン、MAO阻害剤(MAOI)など。 セロトニン症候群のリスクがあるため、選択的MAO-B阻害剤。. 少なくとも14日。 AZILECTの中止から治療の開始までの間に経過する必要があります。 これらの薬で。.
AZILECTはSt.での使用は禁 ⁇ です。. ジョンの麦 ⁇ 。 そしてシクロベンザプリンと。.
AZILECTは、デキストロメトルファンでの使用は禁 ⁇ です。 精神病や奇妙な行動のエピソードのリスクがあるためです。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
高血圧。
高血圧の悪化は治療中に発生する可能性があります。 AZILECT付き。血の上昇の場合、投薬調整が必要になることがあります。 圧力が持続します。. 新たな高血圧または患者の監視。 AZILECTの開始後に適切に制御されない高血圧。
研究3では、AZILECT(1 mg /日)を併用して投与します。 レボドパは、有意な血圧の発生率の増加をもたらしました。 標高(収縮期> 180または拡張期> 100 mm Hg)は3%と比較して4%です。 プラセボ用。.
レボドパの補助として使用する場合(研究3および4)。 治療後の高血圧を発症するリスク(例:.、収縮期>。 180または拡張期> 100 mm Hg)と大幅な増加の組み合わせ。 ベースライン(例:.、収縮期> 30または拡張期> 20 mm Hg)の方が高かった。 プラセボ(1%)と比較したAZILECT(2%)。.
食事中のチラミン制限は必要ありません。 AZILECTの推奨用量による治療。ただし、特定の食品は可能性があります。 非常に大量に含まれています(つまり、.、150 mgを超える)チラミン。 チラミン相互作用により、重度の高血圧を引き起こす可能性があります。 (高血圧の緊急性と呼ばれるさまざまな臨床症候群を含む。 危機、または緊急事態)AZILECTを服用している患者の推奨時でさえ。 チラミンに対する感受性の増加による用量。. 患者さんには助言する必要があります。 推奨されている服用中は、非常に大量のチラミンを含む食品を避けてください。 血圧が大幅に上昇する可能性があるため、AZILECTの用量。 高血圧の切迫感、危機、またはと呼ばれる臨床症候群を含む。 緊急。. AZILECTは、推奨用量でのMAO-Bの選択的阻害剤です。 1日0.5または1 mg。. MAO-Bを阻害するための選択性はaで減少します。 用量が推奨量を超えて徐々に増加するため、用量関連の方法。 毎日の線量。.
セロトニン症候群。
セロトニン症候群は併用で報告されています。 抗うつ薬(例:.、選択的セロトニン再取り込み阻害薬-SSRI、。 セロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害剤-SNRI、三環系抗うつ薬、 テトラサイクリン抗うつ薬、トリアゾロピリジン抗うつ薬)およびa。 非選択的MAOI(例:.、フェネルジン、トラニルシプロミン)または選択的MAO-B。 セレギリン(Eldepryl)やラサギリン(AZILECT)などの阻害剤。. セロトニン。 症候群は、AZILECTの併用でも報告されています。 メペリジン、トラマドール、メタドン、またはプロポキシフェン。. AZILECTは禁 ⁇ です。 メペリジン、トラマドール、メタドン、プロポキシフェン、MAO阻害剤と併用。 (MAOI)、他の選択的MAO-B阻害剤を含む。.
市販後の期間では、生命を脅かす可能性があります。 セロトニン症候群は、抗うつ薬で治療された患者で報告されています。 AZILECTと同時に。 AZILECTと多くのクラスの1つを併用。 抗うつ薬(例:.、SSRI、SNRI、トリアゾロピリジン、三環式または。 テトラサイクリック抗うつ薬)は推奨されません。.
セロトニン症候群の症状が含まれています。 行動および認知/精神状態の変化(例:.、混乱、低 ⁇ 病、。 幻覚、興奮、せん妄、頭痛、 ⁇ 睡)、自律神経への影響。 (例:.、失神、震え、発汗、高熱/高体温症、高血圧、 頻脈、吐き気、下 ⁇ )、および体液(例:.、筋肉の硬直、。 ミオクローヌス、筋肉のけいれん、クローヌスによって現れる高反射症、および振戦)。. セロトニン症候群は死に至る可能性があります。.
AZILECT臨床試験では、併用はできませんでした。 フルオキセチンまたはフルボキサミン、AZILECT、および潜在的な薬物相互作用。 AZILECTと抗うつ薬の間は体系的に研究されていません。. 少数のAZILECT治療患者が同時に曝露されたが。 抗うつ薬(三環系n = 115; SSRI n = 141)への曝露、用量と用量の両方。 被験者の数は、不都合の可能性を排除するのに十分ではありませんでした。 これらの薬剤を組み合わせることからの反応。. その間に少なくとも14日が経過するはずです。 AZILECTの中止とSSRI、SNRIによる治療の開始。 三環、テトラサイク、またはトリアゾロピリジン抗うつ薬。. 長いので。 特定の抗うつ薬の半減期(例:.、フルオキセチンとその活性。 代謝物)、少なくとも5週間(おそらく、特にフルオキセチンが持っている場合は、より長くなります。 慢性的におよび/または高用量で処方されている)は、その間に経過する必要があります。 フルオキセチンの中止とAZILECTの開始。
日常生活と傾眠の活動中に眠りに落ちる。
従事中に眠りにつくことが報告されています。 日常生活の活動は常に既存の環境で発生します。 傾眠、ただし患者はそのような病歴を与えない場合があります。. このため、 処方者は、眠気や眠気について患者を監視する必要があります。 イベントの発生は、ドーパミン作動性による治療の開始後によく発生します。 薬。. 処方者はまた、患者が認めないかもしれないことを認識すべきです。 眠気または眠気について直接質問されるまで眠気または眠気。 特定の活動中の眠気。.
AZILECTなどで治療された患者の症例。 ドーパミン作動薬は、従事している間に眠りに落ちると報告されています。 自動車の運転を含む日常生活の活動。 時々事故に遭った。. これらの患者の多くは報告しましたが。 他のドーパミン作動薬と一緒にAZILECTにいる間、傾眠、いくつかは知覚されました。 彼らは過度の眠気などの警告の兆候がなく、それを信じていた。 彼らはイベントの直前に警戒していた。. これらのイベントのいくつかはされています。 治療開始後1年以上を報告した。.
研究3では、傾眠が一般的に発生しました。 AZILECTを投与された患者は、パーキンソン病の患者でより頻繁でした。 プラセボを投与されたそれぞれの患者よりもAZILECTを投与された疾患(6%。 4%プラセボと比較したAZILECT)。.
AZILECTによる治療を開始する前に、患者はそうすべきです。 眠気を発症する可能性について助言され、具体的に尋ねられます。 付随する鎮静など、AZILECTのリスクを高める可能性のある要因。 薬物療法、睡眠障害の存在、および付随する薬物療法。 ラサギリンの血漿中濃度を上昇させます(例:.、シプロフロキサシン)。. 患者が重要な日中の眠気を発症した場合。 積極的な参加を必要とする活動中に眠りに落ちるエピソード。 (例:.、自動車の運転、会話、食事)、AZILECTはそうすべきです。 通常、中止されます。. これらの患者を継続する決定が下された場合。 AZILECT、運転やその他の潜在的に危険なことを避けるようにアドバイスしてください。 活動。. その線量削減を確立するには情報が不十分です。 毎日の活動に従事している間に眠りに落ちるエピソードを排除します。 生活。.
シプロフロキサシンまたはその他のCYP1A2阻害剤。
ラサギリンの血漿濃度は最大2まで増加する可能性があります。 シプロフロキサシンと他のCYP1A2阻害剤を併用している患者では折り ⁇ まれます。. シプロフロキサシンまたは他のCYP1A2阻害剤を併用している患者は、服用しないでください。 1日1回、AZILECT 0.5 mgの用量を超える。.
肝障害。
ラサギリン血漿濃度は患者で増加する可能性があります。 肝機能障害を伴う。. 軽度の肝機能障害のある患者さんに投与してください。 1日1回AZILECT 0.5 mgの用量。. AZILECTは患者に使用しないでください。 中等度または重度の肝機能障害がある。.
低血圧/起立性低血圧。
研究3では、起立性低血圧の発生率。 収縮期血圧低下(≥30 mm Hg)または拡張期で構成されます。 立った後の血圧低下(≥20 mm Hg)は、AZILECT(1。 mg /日)プラセボの9%と比較。.
1 mgの用量では、起立性の頻度。 低血圧(研究中のいつでも)はAZILECT対約44%でした。 軽度から中等度の収縮期血圧低下のプラセボでは33%(≥20。 mm Hg)、AZILECTの場合は40%、軽度から中等度の拡張期血の場合はプラセボの33%。 圧力低下(≥10mm Hg)、AZILECTの場合は7%、プラセボの場合は3%。 重度の収縮期血圧低下(≥40 mm Hg)、AZILECTの場合は9%。 重度の拡張期血圧低下(≥20 mm)のプラセボの6%。 Hg)。. また、これらの異常のいくつかに対するリスクが高まりました。 1日0.5 mg未満の用量で、軽度から中等度の個々の患者の場合。 または収縮期血と拡張期血の両方の重度の起立性低血圧。 圧力。.
研究2では、AZILECTが補助療法として投与されました。 レボドパを併用していない患者では、5件の報告がありました。 AZILECT 1 mg(3.1%)を服用している患者の起立性低血圧と1件の報告。 プラセボを服用している患者(0.6%)。.
臨床試験データはさらにその起立性を示唆しています。 低血圧はAZILECT治療の最初の2か月で最も頻繁に発生します。 時間の経過とともに減少する傾向があります。.
AZILECTで治療された一部の患者は穏やかに経験しました。 関係のない血圧の大幅な低下のリスク増加。 立っているが仰向け。.
治療後の低血圧のリスク(例:.、収縮期。 <90または拡張期<50 mm Hg)と大幅な減少。 ベースライン(例:.、収縮期> 30または拡張期> 20 mm Hg)の方が高かった。 AZILECT 1 mg(3.2%)とプラセボ(1.3%)の比較。.
血液を下げるリスクが明らかに増加することはありませんでした。 AZILECT 1 mg /日に関連する圧力または姿勢性低血圧。 単剤療法。.
レボドパの補助として使用される場合、姿勢性低血圧。 患者の約6%でも副作用として報告されました。 AZILECT 0.5 mgで治療された患者の9%はAZILECT 1 mgで治療された患者の3%。 プラセボで治療された患者。. 姿勢性低血圧は薬物中止につながった。 治療を受けた1人(0.7%)の患者を対象とした臨床試験からの早期離脱。 AZILECT 1 mg /日で、AZILECT 0.5 mg /日で治療された患者はいません。 プラセボ治療患者。.
ジスキネジア。
レボドパの補助として使用すると、AZILECTが引き起こす可能性があります。 ジスキネジアまたは強力なドーパミン作動性副作用および既存の悪化。 ジスキネジア。. 研究3では、ジスキネジアの発生率は患者で18%でした。 レボドパの補助として0.5 mgまたは1 mg AZILECTで治療され、10%が治療されます。 レボドパの補助としてプラセボで治療された患者。. の線量を減らす。 レボドパはこの副作用を軽減する可能性があります。.
幻覚/精神病のような行動。
単剤療法研究(研究1)では、発生率。 有害事象として報告された幻覚は、治療を受けた患者で1.3%でした。 AZILECT 1 mgおよびプラセボで治療された患者の0.7%。. 研究1では、 幻覚の発生率は副作用として報告され、薬物につながります。 治療を受けた患者では、中止と早期離脱は1.3%でした。 AZILECT 1 mgおよびプラセボ治療患者における0%。.
レボドパなしの補助療法として研究されたとき。 (研究2)、幻覚は1.2%の副作用として報告されました。 1 mg /日のAZILECTで治療された患者と治療された患者の1.8%。 プラセボ。. 幻覚は薬物の中止と早期の離脱につながりました。 AZILECT 1 mg /日で治療された患者の0.6%での臨床試験から。 プラセボ治療を受けた患者のいずれにおいても。.
レボドパの補助として研究されたとき(研究3)、 幻覚の発生率は、治療を受けた患者で約5%でした。 AZILECT 0.5 mg /日、AZILECT 1 mg /日で治療された患者では4%、3%。 プラセボで治療された患者。. 薬物につながる幻覚の発生率。 0.5で治療された患者では、中止と早期離脱は約1%でした。 mg AZILECTおよび1 mg AZILECT /日、プラセボ治療患者では0%。.
市販後のレポートは、患者が経験する可能性があることを示しています。 深刻な、新しいまたは悪化する精神状態および行動の変化。 AZILECTによる治療中または治療後の精神病のような行動を含みます。 AZILECTの投与を開始または増加させます。改善のために処方された他の薬。 パーキンソン病の症状は、思考や思考に同様の影響を与える可能性があります。 行動。. この異常な思考と行動は、1つ以上のaで構成されます。 妄想的な思想、妄想など、さまざまな症状。 幻覚、混乱、精神病のような行動、見当識障害、攻撃的。 行動、興奮、せん妄。.
患者にはその可能性について通知する必要があります。 幻覚を発達させ、彼らを彼らのヘルスケアに報告するように指示しました。 プロバイダーは、開発する必要があります。.
主要な精神病性障害のある患者はそうすべきです。 悪化するリスクがあるため、通常はAZILECTで治療されません。 中央ドーパミン作動性トーンの増加を伴う精神病。. さらに、多く。 中央ドーパミン作動性トーンを低下させる精神病の治療は減少する可能性があります。 AZILECTの有効性
投与量の削減または投薬の停止を検討してください。 患者は服用中に幻覚や精神病のような行動を発症します。 AZILECT .
インパルスコントロール/強迫行動。
症例報告は、患者が激しい経験をする可能性があることを示唆しています。 ギャンブルへの衝動、性的衝動の増加、お金を使うことへの強い衝動、どんちゃん騒ぎ。 食事、および/または他の激しい衝動、およびこれらの衝動を制御できないこと。 AZILECTを含む1つ以上の薬を服用している間、それは増加します。 中央ドーパミン作動性トーンであり、一般的に治療に使用されます。 パーキンソン病。. すべてではありませんが、いくつかのケースでは、これらの衝動が報告されました。 用量が減ったとき、または薬が中止されたときに停止した。. 患者はこれらの行動を異常として認識しない可能性があるため、それは重要です。 処方者が患者またはその介護者に具体的に尋ねるように。 新規または増加したギャンブルの衝動、性的衝動、制御不能の開発。 AZILECTで治療されている間の支出またはその他の衝動。線量を検討してください。 患者がそのような衝動を起こした場合、薬を減らしたり止めたりします。 AZILECTを取る.
離脱発散性高発熱と混乱。
神経遮断薬悪性腫瘍に似た症状複合体。 症候群(高温、筋肉の硬直、変化を特徴とする。 意識、および自律神経の不安定性)は、他の明らかな病因はありません。 急速な線量減少、離脱、またはに関連して報告されています。 中央ドーパミン作動性トーンを増加させる薬物の変化。.
メラノーマ。
疫学研究は、患者が パーキンソン病のリスクは高い(2倍から約6倍高い)。 一般集団よりも黒色腫を発症する。. リスクの増加かどうか。 観察されたのは、パーキンソン病または以前に使用された薬物などの他の要因によるものでした。 パーキンソン病を治療することは不明確です。.
上記の理由により、患者とプロバイダーはそうです。 黒色腫を頻繁に定期的に監視することをお勧めします。. 理想的には。 定期的な皮膚検査は、適切な資格を持つことによって行われるべきです。 個人(例:.、皮膚科医)。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん。
2年間の発がん性試験がマウスで行われた。 1、15、45 mg / kg /日の経口投与、および0.3、1の経口投与でのラット。 3 mg / kg /日(男性)または0.5、2、5、および17 mg / kg /日(女性)。. ラットでは。 試験したどの用量でも腫瘍の増加はなかった。. 血漿曝露(AUC)。 試験した最高用量は、男性と女性の約33および260倍でした。 ラットは、それぞれ、ヒトの最大推奨ヒト用量(MRHD)でのラット。 1 mg /日の。.
マウスでは、肺腫瘍の増加がありました(合計)。 腺腫/癌)男性と女性で15および45 mg / kg。. 最低。 用量試験では、血漿AUCはヒトで予想されるものの約5倍でした。 MRHD .
投与されたラサギリンの発がん性。 レボドパ/カルビドパとの併用は検討されていません。.
変異誘発。
ラサギリンは再現性のある染色体異常誘発性でした。 in vitro。 染色体。 代謝活性化の存在下でのヒトリンパ球の収差アッセイ。 そして変異原性と染色体異常誘発性でした。 in vitro。 マウスリンパ腫tkアッセイ。 代謝活性化の欠如と存在。. ラサギリンは否定的でした。 。 in vitro。 細菌の逆突然変異(エイムス)アッセイおよびin vivo小核。 マウスでアッセイ。. ラサギリンはまた、in vivo小核アッセイで陰性でした。 レボドパ/カルビドパと組み合わせて投与した場合のマウス。.
不妊症。
ラサギリンは交尾のパフォーマンスに影響を与えませんでした。 交配期間の前および期間を通じて治療されたラットの生殖能力。 17日目まで、3日までの経口投与で女性を継続する。 mg / kg /日(MRHDにおけるヒトの血漿AUCの約30倍)。. 。 レボドパ/カルビドパと組み合わせて投与されたラサギリンの効果。 交配と生殖能力は調べられていません。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーC
適切で適切に管理された研究はありません。 妊婦のラサギリン。. AZILECTは、妊娠中にのみ使用する必要があります。 潜在的な利益は、胎児への潜在的なリスクを正当化します。.
交配/生殖能力と胚胎児の組み合わせ。 妊娠中のラットの開発研究では、胚胎児の発育への影響はありませんでした。 3 mg / kg /日までの経口投与で観察(血漿の約30倍)。 最大推奨ヒト用量でのヒトの暴露(AUC)[MRHD、1。 mg /日])。.
妊娠中のウサギでは、ラサギリンを全体的に投与しました。 36 mg / kg /日までの経口投与での器官形成の期間、いいえ。 発生毒性が観察された。. テストされた最高用量では、血漿AUC。 MRHDの人間の約800倍でした。
ラサギリンを投与された妊娠中のラット(0.1、0.3、1。 mg / kg /日)妊娠中および授乳中の経口では、子孫の生存率はそうでした。 減少し、子孫の体重は0.3 mg / kg /日と1 mg / kg /日で減少しました。 (MRHDでのヒトの血漿AUCの10および16倍)。. プラズマデータはありませんでした。 無影響用量(0.1 mg / kg)で利用可能。ただし、その用量は同様です。 mg /m²ベースのMRHD。. ラサギリンの物理的および影響。 この研究では、行動発達が適切に評価されていませんでした。.
ラサギリンは補助療法として投与されることがあります。 レボドパ/カルビドパ治療。. ラサギリンを投与された妊娠中のラット(0.1、 0.3、1 mg / kg /日)およびレボドパ/カルビドパ(80/20 mg / kg /日)(単独および 組み合わせ)器官形成の期間中、経口的に、がありました。 ラサギリンで治療されたラットからの胎児における波状 ⁇ 骨の発生率の増加。 1/80/20 mg / kg /日のレボドパ/カルビドパとの併用(約8。 MRHDでのヒトにおけるラサギリン血漿AUCの倍数。MRHDと同様。 レボドパ/カルビドパ[800/200 mg /日]のmg /m²ベース)。. に。 妊娠中のウサギは、器官形成の期間中、経口投与されました。 ラサギリン単独(3 mg / kg)またはレボドパ/カルビドパとの併用。 (ラサギリン:0.1、0.6、1.2 mg / kg、レボドパ/カルビドパ:80/20 mg / kg /日)、an。 胚胎児死亡の増加は、0.6および1.2のラサギリン用量で認められた。 レボドパ/カルビドパと組み合わせて投与した場合のmg / kg /日。 (それぞれ約7回と13回、ラサギリン血漿AUC。 MRHDの人間)。. 心血管異常の増加がありました。 レボドパ/カルビドパ単独(mg /m²ベースのMRHDと同様)および。 ラサギリンの場合は、より広範囲(すべての用量で、ラサギリンの1〜13倍)。 MRHDにおけるヒトの血漿AUC)は、 レボドパ/カルビドパ。.
授乳中の母親。
ラットでは、ラサギリンがプロラクチンを阻害することが示されました。 分 ⁇ とそれは人間の牛乳分 ⁇ を阻害するかもしれません。.
この薬がヒトに排 ⁇ されるかどうかは不明です。 牛乳。. 多くの薬物は母乳中に排 ⁇ されるため、注意が必要です。 AZILECTが授乳中の女性に投与されるときに行使されます。.
小児用。
小児患者の安全と効果は持っています。 確立されていません。.
老人用。
臨床試験の患者の約半数は65人でした。 何年も。. の安全プロファイルに大きな違いはありませんでした。 老人および老人患者。.
肝障害。
ラサギリン血漿濃度は患者で増加する可能性があります。 マイルド(最大2倍、Child-Pughスコア5-6)、中程度(最大7倍)。 チャイルドピュースコア7-9)、および重度の(チャイルドピュースコア10-15)肝障害。. 軽度の肝機能障害のある患者は、0.5 mg /日の用量を超えてはなりません。. AZILECTは、中等度または重度の肝障害のある患者には使用しないでください。 障害。.
腎障害。
AZILECTの用量調整は患者には必要ありません。 AZILECT血漿濃度のため、軽度または中等度の腎機能障害がある。 中等度の腎機能障害のある患者では増加しません。. ラサギリンは持っています。 重度の腎機能障害のある患者では研究されていません。.
副作用。
以下の副作用について詳しく説明します。 詳細。 警告と注意。 ラベルのセクション:。
- 高血圧。
- セロトニン症候群。
- 日常生活と活動中に眠りに落ちる。 傾眠。
- 低血圧/起立性低血圧。
- ジスキネジア。
- 幻覚/精神病のような行動。
- インパルスコントロール/強迫行動。
- 離脱発散性高発熱と混乱。
- メラノーマ。
臨床試験の経験。
臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、副作用の発生率と直接比較することはできません。 別の薬物の臨床試験であり、有害性の発生率を反映していない場合があります。 実際に観察された反応。.
AZILECT、パーキンソン病の臨床開発中。 疾患患者は、最初の単剤療法(研究1)としてAZILECTを受けました。 補助療法(研究2、研究3、研究4)。. これらの人口として。 研究は、ドーパミン作動薬またはレボドパの補助使用だけでなく、異なります。 AZILECT治療中だけでなく、その重症度と期間も。 疾患、副作用は各研究に対して個別に提示されます。.
AZILECTの単剤療法使用。
研究1では、149人の患者の約5%が治療されました。 2%と比較して副作用のためにAZILECTによる治療を中止しました。 プラセボを受けた151人の患者。.
中止につながった唯一の副作用。 複数の患者の幻覚でした。.
研究1で最も一般的に観察される副作用。 (AZILECT治療を受けた患者の発生率は、発生率より3%以上。 プラセボ治療患者)には、インフルエンザ症候群、関節痛、うつ病、および 消化不良。. 表1は、2%以上で発生した副作用を示しています。 単剤療法としてAZILECTを投与された患者は、数値的に頻繁でした。 研究1のプラセボ群よりも。.
表1:調査1の副作用*。
アジレクト1 mg。 (N = 149)。 |
プラセボ。 (N = 151)。 |
|
患者の割合。 | 患者の割合。 | |
頭痛。 | 14 | 12 |
関節痛。 | 7 | 4 |
消化不良。 | 7 | 4 |
うつ病。 | 5 | 2 |
AZILECT 1 mg(N = 149)。 | プラセボ(N = 151)。 | |
患者の割合。 | 患者の割合。 | |
秋。 | 5 | 3 |
インフルエンザ症候群。 | 5 | 1 |
結膜炎。 | 3 | 1 |
発熱。 | 3 | 1 |
胃腸炎。 | 3 | 1 |
鼻炎。 | 3 | 1 |
関節炎。 | 2 | 1 |
斑状出血。 | 2 | 0 |
マレーズ。 | 2 | 0 |
首の痛み。 | 2 | 0 |
感覚異常。 | 2 | 1 |
めまい。 | 2 | 1 |
*発生率2%以上。 AZILECT 1 mg群で、プラセボ群よりも数値的に頻繁です。 |
重要はありませんでした。 年齢または性別に基づく安全性プロファイルの違い。.
AZILECTの補助使用。
AZILECTはとして研究されました。 レボドパなしの補助療法(研究2)、または補助療法として。 レボドパ、一部の患者はドーパミンアゴニスト、COMT阻害剤も服用しています。 抗コリン薬、またはアマンタジン(研究3および研究4)。.
研究2では、約8%です。 AZILECTで治療された162人の患者は、有害のために治療を中止しました。 プラセボを投与された164人の患者の4%と比較した反応。.
につながった副作用。 複数の患者の中止は吐き気とめまいでした。.
最も一般的に観察されます。 研究2の副作用(AZILECT治療を受けた患者の発生率3%または プラセボ治療患者の発生率を超える)末 ⁇ 浮腫を含む。 転倒、関節痛、咳、不眠症。. 表2は、その副作用を示しています。 補助療法としてAZILECTを受けている患者では2%以上発生しました。 レボドパなしで、プラセボ群よりも数値的に頻繁です。 研究2。.
表2:副作用*。
研究2。
アジレクト1 mg。 (N = 162)。 |
プラセボ。 (N = 164)。 |
|
患者の割合。 | 患者の割合。 | |
めまい。 | 7 | 6 |
末 ⁇ 浮腫。 | 7 | 4 |
頭痛。 | 6 | 4 |
吐き気。 | 6 | 4 |
秋。 | 6 | 1 |
関節痛。 | 5 | 2 |
腰痛。 | 4 | 3 |
咳。 | 4 | 1 |
不眠症。 | 4 | 1 |
上気道感染症。 | 4 | 2 |
起立性低血圧。 | 3 | 1 |
*発生率2%以上。 AZILECT 1 mg群で、プラセボ群よりも数値的に頻繁です。 |
重要はありませんでした。 年齢または性別に基づく安全性プロファイルの違い。.
研究3では、有害事象。 報告は研究4よりも信頼できると考えられた。したがって、のみ。 研究3の有害事象データを以下に示します。.
研究3では、約9%です。 AZILECT 0.5 mg /日で治療された164人の患者と149人の患者の7%。 副作用のためにAZILECT 1 mg /日で治療を中止しました。 プラセボを投与された159人の患者の6%と比較。. 副作用。 これにより、複数のAZILECT治療を受けた患者が中止されました。 下 ⁇ 、減量、幻覚、発疹。.
最も一般的に観察されます。 研究3の副作用(AZILECT治療を受けた患者の発生率3%または プラセボ治療患者の発生率よりも大きい)ジスキネジアが含まれました。 偶発的な傷害、体重減少、姿勢性低血圧、 ⁇ 吐、食欲不振、。 関節痛、腹痛、吐き気、便秘、口渇、発疹、異常。 夢、秋、テノシノビティス。.
表3は副作用を示しています。 これは、AZILECT 1 mg /日で治療された患者の2%以上で発生しました。 これは、研究3のプラセボ群よりも数値的に多かった。.
表3:副作用*。
研究3。
アジレクト1 mg。 (N = 149)。 |
アジレクト0.5 mg。 (N = 164)。 |
プラセボ。 (N = 159)。 |
|
患者の割合。 | 患者の割合。 | 患者の割合。 | |
ジスキネジア。 | 18 | 18 | 10 |
偶発的な傷害。 | 12 | 8 | 5 |
吐き気。 | 12 | 10 | 8 |
頭痛。 | 11 | 8 | 10 |
秋。 | 11 | 12 | 8 |
減量。 | 9 | 2 | 3 |
便秘。 | 9 | 4 | 5 |
姿勢の低血圧。 | 9 | 6 | 3 |
関節痛。 | 8 | 6 | 4 |
⁇ 吐。 | 7 | 4 | 1 |
AZILECT 1 mg(N = 149)。 | AZILECT 0.5 mg(N = 164)。 | プラセボ。 (N = 159)。 |
|
患者の割合。 | 患者の割合。 | 患者の割合。 | |
口渇。 | 6 | 2 | 3 |
発疹。 | 6 | 3 | 3 |
傾眠。 | 6 | 4 | 4 |
腹痛。 | 5 | 2 | 1 |
拒食症。 | 5 | 2 | 1 |
下 ⁇ 。 | 5 | 7 | 4 |
斑状出血。 | 5 | 2 | 3 |
消化不良。 | 5 | 4 | 4 |
感覚異常。 | 5 | 2 | 3 |
異常な夢。 | 4 | 1 | 1 |
幻覚。 | 4 | 5 | 3 |
運動失調。 | 3 | 6 | 1 |
呼吸困難。 | 3 | 5 | 2 |
感染。 | 3 | 2 | 2 |
首の痛み。 | 3 | 1 | 1 |
発汗。 | 3 | 2 | 1 |
⁇ 鼻炎。 | 3 | 1 | 0 |
ダイストニア。 | 3 | 2 | 1 |
歯肉炎。 | 2 | 1 | 1 |
出血。 | 2 | 1 | 1 |
エルニア。 | 2 | 1 | 1 |
筋無力症。 | 2 | 2 | 1 |
* AZILECT 1 mg群の発生率は2%以上。 プラセボ群よりも数値的に頻度が高いいくつかのより一般的な。 副作用は、減量、姿勢など、用量に関連しているようでした。 低血圧、口渇。. 安全性に大きな違いはありませんでした。 年齢または性別に基づくプロファイル。. すべてのパーキンソン病フェーズ2/3臨床中。 試験では、長期安全性プロファイルは、短時間で観察されたものと同様でした。 期間露出。. |
薬物相互作用。
メペリジン。
深刻な、時には致命的な反応が引き起こされています。 メペリジンの併用(例:.、Demerolおよびその他の商品名)およびMAO。 選択的MAO-B阻害剤を含む阻害剤。.
デキストロメトルファン。
AZILECTとデキストロメトルファンの併用はそうでした。 臨床試験では許可されていません。. MAO阻害剤の組み合わせ。 デキストロメトルファンは、精神病または精神病の短いエピソードを引き起こすと報告されています。 奇妙な行動。. したがって、AZILECTのMAO阻害活性を考慮して、 デキストロメトルファンはAZILECTでの使用は禁 ⁇ です。
MAO阻害剤。
AZILECTは他のMAOでの使用は禁 ⁇ です。 非選択的MAO阻害のリスクが高いため、阻害剤。 高血圧の危機につながる可能性があります。.
交感神経刺激薬。
AZILECTと共感模倣の併用。 薬物療法は臨床試験で許可されませんでした。. 重度の高血圧反応。 同情測定学と非選択的MAOの管理に従いました。 阻害剤。. 高血圧の危機は、服用している患者で報告されています。 AZILECTと共感模倣薬の推奨用量。. 深刻。 高血圧は、推奨用量を服用している患者で報告されています。 同情模倣薬を含むアジレクトおよび眼球低下。.
AZILECTは選択的なMAOIであるため、高血圧です。 併用による反応は通常期待されていません。 同情模倣薬。. それでも、注意が必要です。 推奨される用量のAZILECTと共感模倣薬を併用します。 鼻、経口、および眼の充血除去剤および風邪を含む薬物療法。 救済。.
抗うつ薬。
AZILECTと多くのクラスの1つを併用。 抗うつ薬(例:.、SSRI、SNRI、トリアゾロピリジン、三環式または四環式。 抗うつ薬)は推奨されません。. 併用。 AZILECTおよびMAO阻害剤の禁 ⁇ です。.
シプロフロキサシンまたはその他のCYP1A2阻害剤。
ラサギリンの血漿濃度は最大2まで増加する可能性があります。 シプロフロキサシンと他のCYP1A2阻害剤を併用している患者では折り ⁇ まれます。. これにより、有害事象が増加する可能性があります。. 併用している患者。 シプロフロキサシンまたは他のCYP1A2阻害剤は、AZILECTの用量を超えてはなりません。 1日1回0.5 mg。.
ティラミン/ラサギリン相互作用。
消化管と肝臓のMAO(主に。 タイプA)は、外因性アミン(例:.、ティラミン)あります。 無傷で吸収された場合、チラミン反応を引き起こす能力。 高血圧性切迫性と呼ばれる臨床症候群を含む高血圧。 危機、または緊急事態。. 大量を含む食品や医薬品。 外因性アミン(例:.、発酵チーズ、ニシン、店頭から。 咳/風邪薬)はノルエピネフリンの放出を引き起こし、上昇を引き起こす可能性があります。 全身血圧で。.
特別なチラミンチャレンジ研究の結果は示しています。 ラサギリンは推奨用量でMAO-Bを選択的であり、使用することができます。 食事療法チラミン制限なし。. ただし、特定の食品には非常に含まれている場合があります。 高量(つまり.、150 mg以上)のチラミン。 増加によりAZILECTを服用している個々の患者の高血圧反応。 チラミンに対する感受性。. MAO-Bを阻害するための選択性はaで減少します。 用量が徐々に上に増加するにつれて、用量関連の方法。 推奨される毎日の線量。.
高血圧の危機の事例はありませんでした。 1 mgの毎日のAZILECT治療に関連する臨床開発プログラム。 ほとんどの患者は食事療法チラミン制限に従わなかった。.
患者の市販後報告があります。 血圧が大幅に上昇した(高血圧のまれなケースを含む)。 危機)服用中に未知の量のチラミンリッチ食品を摂取した後。 AZILECTの推奨用量。患者は食べ物を避けるように助言されるべきです。 推奨用量を服用している間、非常に大量のチラミンを含みます。 AZILECT .
ドーパミン作動性 ⁇ 抗薬。
ドーパミン ⁇ 抗薬なども可能です。 抗精神病薬またはメトクロプラミドは、AZILECTの有効性を低下させる可能性があります。
薬物乱用と依存。
規制物質。
AZILECTは規制物質ではありません。.
虐待。
マウスとラットで行われた研究は何も明らかにしなかった。 薬物乱用と依存の可能性。. 臨床試験では何も明らかにされていません。 虐待、寛容、身体的依存の可能性の証拠;しかしながら。 これらの影響を評価するために設計された人間での体系的な研究は行われていません。 実行されました。.
依存。
マウスとラットで行われた研究は何も明らかにしなかった。 薬物乱用と依存の可能性。. 臨床試験では何も明らかにされていません。 虐待、寛容、身体的依存の可能性の証拠;しかしながら。 これらの影響を評価するために設計された人間での体系的な研究は行われていません。 実行されました。.
妊娠カテゴリーC
適切で適切に管理された研究はありません。 妊婦のラサギリン。. AZILECTは、妊娠中にのみ使用する必要があります。 潜在的な利益は、胎児への潜在的なリスクを正当化します。.
交配/生殖能力と胚胎児の組み合わせ。 妊娠中のラットの開発研究では、胚胎児の発育への影響はありませんでした。 3 mg / kg /日までの経口投与で観察(血漿の約30倍)。 最大推奨ヒト用量でのヒトの暴露(AUC)[MRHD、1。 mg /日])。.
妊娠中のウサギでは、ラサギリンを全体的に投与しました。 36 mg / kg /日までの経口投与での器官形成の期間、いいえ。 発生毒性が観察された。. テストされた最高用量では、血漿AUC。 MRHDの人間の約800倍でした。
ラサギリンを投与された妊娠中のラット(0.1、0.3、1。 mg / kg /日)妊娠中および授乳中の経口では、子孫の生存率はそうでした。 減少し、子孫の体重は0.3 mg / kg /日と1 mg / kg /日で減少しました。 (MRHDでのヒトの血漿AUCの10および16倍)。. プラズマデータはありませんでした。 無影響用量(0.1 mg / kg)で利用可能。ただし、その用量は同様です。 mg /m²ベースのMRHD。. ラサギリンの物理的および影響。 この研究では、行動発達が適切に評価されていませんでした。.
ラサギリンは補助療法として投与されることがあります。 レボドパ/カルビドパ治療。. ラサギリンを投与された妊娠中のラット(0.1、 0.3、1 mg / kg /日)およびレボドパ/カルビドパ(80/20 mg / kg /日)(単独および 組み合わせ)器官形成の期間中、経口的に、がありました。 ラサギリンで治療されたラットからの胎児における波状 ⁇ 骨の発生率の増加。 1/80/20 mg / kg /日のレボドパ/カルビドパとの併用(約8。 MRHDでのヒトにおけるラサギリン血漿AUCの倍数。MRHDと同様。 レボドパ/カルビドパ[800/200 mg /日]のmg /m²ベース)。. に。 妊娠中のウサギは、器官形成の期間中、経口投与されました。 ラサギリン単独(3 mg / kg)またはレボドパ/カルビドパとの併用。 (ラサギリン:0.1、0.6、1.2 mg / kg、レボドパ/カルビドパ:80/20 mg / kg /日)、an。 胚胎児死亡の増加は、0.6および1.2のラサギリン用量で認められた。 レボドパ/カルビドパと組み合わせて投与した場合のmg / kg /日。 (それぞれ約7回と13回、ラサギリン血漿AUC。 MRHDの人間)。. 心血管異常の増加がありました。 レボドパ/カルビドパ単独(mg /m²ベースのMRHDと同様)および。 ラサギリンの場合は、より広範囲(すべての用量で、ラサギリンの1〜13倍)。 MRHDにおけるヒトの血漿AUC)は、 レボドパ/カルビドパ。.
以下の副作用について詳しく説明します。 詳細。 警告と注意。 ラベルのセクション:。
- 高血圧。
- セロトニン症候群。
- 日常生活と活動中に眠りに落ちる。 傾眠。
- 低血圧/起立性低血圧。
- ジスキネジア。
- 幻覚/精神病のような行動。
- インパルスコントロール/強迫行動。
- 離脱発散性高発熱と混乱。
- メラノーマ。
臨床試験の経験。
臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、副作用の発生率と直接比較することはできません。 別の薬物の臨床試験であり、有害性の発生率を反映していない場合があります。 実際に観察された反応。.
AZILECT、パーキンソン病の臨床開発中。 疾患患者は、最初の単剤療法(研究1)としてAZILECTを受けました。 補助療法(研究2、研究3、研究4)。. これらの人口として。 研究は、ドーパミン作動薬またはレボドパの補助使用だけでなく、異なります。 AZILECT治療中だけでなく、その重症度と期間も。 疾患、副作用は各研究に対して個別に提示されます。.
AZILECTの単剤療法使用。
研究1では、149人の患者の約5%が治療されました。 2%と比較して副作用のためにAZILECTによる治療を中止しました。 プラセボを受けた151人の患者。.
中止につながった唯一の副作用。 複数の患者の幻覚でした。.
研究1で最も一般的に観察される副作用。 (AZILECT治療を受けた患者の発生率は、発生率より3%以上。 プラセボ治療患者)には、インフルエンザ症候群、関節痛、うつ病、および 消化不良。. 表1は、2%以上で発生した副作用を示しています。 単剤療法としてAZILECTを投与された患者は、数値的に頻繁でした。 研究1のプラセボ群よりも。.
表1:調査1の副作用*。
アジレクト1 mg。 (N = 149)。 |
プラセボ。 (N = 151)。 |
|
患者の割合。 | 患者の割合。 | |
頭痛。 | 14 | 12 |
関節痛。 | 7 | 4 |
消化不良。 | 7 | 4 |
うつ病。 | 5 | 2 |
AZILECT 1 mg(N = 149)。 | プラセボ(N = 151)。 | |
患者の割合。 | 患者の割合。 | |
秋。 | 5 | 3 |
インフルエンザ症候群。 | 5 | 1 |
結膜炎。 | 3 | 1 |
発熱。 | 3 | 1 |
胃腸炎。 | 3 | 1 |
鼻炎。 | 3 | 1 |
関節炎。 | 2 | 1 |
斑状出血。 | 2 | 0 |
マレーズ。 | 2 | 0 |
首の痛み。 | 2 | 0 |
感覚異常。 | 2 | 1 |
めまい。 | 2 | 1 |
*発生率2%以上。 AZILECT 1 mg群で、プラセボ群よりも数値的に頻繁です。 |
重要はありませんでした。 年齢または性別に基づく安全性プロファイルの違い。.
AZILECTの補助使用。
AZILECTはとして研究されました。 レボドパなしの補助療法(研究2)、または補助療法として。 レボドパ、一部の患者はドーパミンアゴニスト、COMT阻害剤も服用しています。 抗コリン薬、またはアマンタジン(研究3および研究4)。.
研究2では、約8%です。 AZILECTで治療された162人の患者は、有害のために治療を中止しました。 プラセボを投与された164人の患者の4%と比較した反応。.
につながった副作用。 複数の患者の中止は吐き気とめまいでした。.
最も一般的に観察されます。 研究2の副作用(AZILECT治療を受けた患者の発生率3%または プラセボ治療患者の発生率を超える)末 ⁇ 浮腫を含む。 転倒、関節痛、咳、不眠症。. 表2は、その副作用を示しています。 補助療法としてAZILECTを受けている患者では2%以上発生しました。 レボドパなしで、プラセボ群よりも数値的に頻繁です。 研究2。.
表2:副作用*。
研究2。
アジレクト1 mg。 (N = 162)。 |
プラセボ。 (N = 164)。 |
|
患者の割合。 | 患者の割合。 | |
めまい。 | 7 | 6 |
末 ⁇ 浮腫。 | 7 | 4 |
頭痛。 | 6 | 4 |
吐き気。 | 6 | 4 |
秋。 | 6 | 1 |
関節痛。 | 5 | 2 |
腰痛。 | 4 | 3 |
咳。 | 4 | 1 |
不眠症。 | 4 | 1 |
上気道感染症。 | 4 | 2 |
起立性低血圧。 | 3 | 1 |
*発生率2%以上。 AZILECT 1 mg群で、プラセボ群よりも数値的に頻繁です。 |
重要はありませんでした。 年齢または性別に基づく安全性プロファイルの違い。.
研究3では、有害事象。 報告は研究4よりも信頼できると考えられた。したがって、のみ。 研究3の有害事象データを以下に示します。.
研究3では、約9%です。 AZILECT 0.5 mg /日で治療された164人の患者と149人の患者の7%。 副作用のためにAZILECT 1 mg /日で治療を中止しました。 プラセボを投与された159人の患者の6%と比較。. 副作用。 これにより、複数のAZILECT治療を受けた患者が中止されました。 下 ⁇ 、減量、幻覚、発疹。.
最も一般的に観察されます。 研究3の副作用(AZILECT治療を受けた患者の発生率3%または プラセボ治療患者の発生率よりも大きい)ジスキネジアが含まれました。 偶発的な傷害、体重減少、姿勢性低血圧、 ⁇ 吐、食欲不振、。 関節痛、腹痛、吐き気、便秘、口渇、発疹、異常。 夢、秋、テノシノビティス。.
表3は副作用を示しています。 これは、AZILECT 1 mg /日で治療された患者の2%以上で発生しました。 これは、研究3のプラセボ群よりも数値的に多かった。.
表3:副作用*。
研究3。
アジレクト1 mg。 (N = 149)。 |
アジレクト0.5 mg。 (N = 164)。 |
プラセボ。 (N = 159)。 |
|
患者の割合。 | 患者の割合。 | 患者の割合。 | |
ジスキネジア。 | 18 | 18 | 10 |
偶発的な傷害。 | 12 | 8 | 5 |
吐き気。 | 12 | 10 | 8 |
頭痛。 | 11 | 8 | 10 |
秋。 | 11 | 12 | 8 |
減量。 | 9 | 2 | 3 |
便秘。 | 9 | 4 | 5 |
姿勢の低血圧。 | 9 | 6 | 3 |
関節痛。 | 8 | 6 | 4 |
⁇ 吐。 | 7 | 4 | 1 |
AZILECT 1 mg(N = 149)。 | AZILECT 0.5 mg(N = 164)。 | プラセボ。 (N = 159)。 |
|
患者の割合。 | 患者の割合。 | 患者の割合。 | |
口渇。 | 6 | 2 | 3 |
発疹。 | 6 | 3 | 3 |
傾眠。 | 6 | 4 | 4 |
腹痛。 | 5 | 2 | 1 |
拒食症。 | 5 | 2 | 1 |
下 ⁇ 。 | 5 | 7 | 4 |
斑状出血。 | 5 | 2 | 3 |
消化不良。 | 5 | 4 | 4 |
感覚異常。 | 5 | 2 | 3 |
異常な夢。 | 4 | 1 | 1 |
幻覚。 | 4 | 5 | 3 |
運動失調。 | 3 | 6 | 1 |
呼吸困難。 | 3 | 5 | 2 |
感染。 | 3 | 2 | 2 |
首の痛み。 | 3 | 1 | 1 |
発汗。 | 3 | 2 | 1 |
⁇ 鼻炎。 | 3 | 1 | 0 |
ダイストニア。 | 3 | 2 | 1 |
歯肉炎。 | 2 | 1 | 1 |
出血。 | 2 | 1 | 1 |
エルニア。 | 2 | 1 | 1 |
筋無力症。 | 2 | 2 | 1 |
* AZILECT 1 mg群の発生率は2%以上。 プラセボ群よりも数値的に頻度が高いいくつかのより一般的な。 副作用は、減量、姿勢など、用量に関連しているようでした。 低血圧、口渇。. 安全性に大きな違いはありませんでした。 年齢または性別に基づくプロファイル。. すべてのパーキンソン病フェーズ2/3臨床中。 試験では、長期安全性プロファイルは、短時間で観察されたものと同様でした。 期間露出。. |
慢性患者の用量 ⁇ 増試験で。 10 mgのアジレクトで治療されたレボドパ療法には、3つの報告がありました。 心血管副作用(高血圧および姿勢性低血圧を含む)。 治療中止後に解決しました。.
過剰摂取の症例は観察されていませんが。 臨床開発プログラム中のAZILECT、以下の説明。 症状と臨床経過を示すことは、過剰摂取の説明に基づいています。 非選択的MAO阻害剤。.
非選択的MAOI過剰摂取の兆候と症状は、 すぐに表示されません。. 薬物摂取後最大12時間の遅延。 兆候が発生することがあります。. 症候群のピーク強度はそうではないかもしれません。 過剰摂取の翌日まで連絡してください。. 死が報告されています。 過剰摂取後;したがって、継続的による即時入院。 患者の観察とモニタリング後少なくとも2日間。 過剰摂取でのそのような薬物の摂取は強く推奨されます。.
MAOIの臨床徴候と症状の重症度。 過剰摂取はさまざまで、消費される薬物の量に関連している可能性があります。. 中央。 神経系と心血管系が顕著に関与しています。.
MAOIの過剰摂取の兆候と症状には以下が含まれます。 眠気、めまい、失神、過敏症、多動、興奮、。 激しい頭痛、幻覚、トリスムス、オピストノ、けいれん、 ⁇ 睡; 急速で不規則な脈拍、高血圧、低血圧、血管虚脱; 胸痛、呼吸抑制および不全、高発熱、発汗、。 涼しくてぬるぬるした肌。.
AZILECTの過剰摂取に対する特定の解毒剤はありません。. 。 以下の提案は、AZILECTの過剰摂取という仮定に基づいて提供されています。 非選択的MAO阻害剤中毒をモデル化することができます。. の扱い。 非選択的MAO阻害剤の過剰摂取は症状があり、支持的です。. 呼吸は、管理を含む適切な手段によってサポートされるべきです。 気道、酸素補給、および人工呼吸器の使用。 必要に応じて支援。. 体温は注意深く監視する必要があります。. 過熱の集中的な管理が必要になる場合があります。. 流体のメンテナンスと。 電解質バランスは不可欠です。. このため、過剰摂取の場合。 アジレクト、食事性チラミン制限は数週間観察されるべきです。 高血圧チラミン反応のリスクを減らします。.
毒物管理センターを最も多く呼び出す必要があります。 現在の治療ガイドライン。.
市販後のレポートでは、1人の患者が説明されました。 100 mgのAZILECTをaに摂取した後、致命的でないセロトニン症候群を発症しました。 自殺未遂。. 4 mg AZILECTで誤って治療された別の患者。 毎日とトラマドールもセロトニン症候群を発症しました。. だった一人の患者。 3 mg AZILECTで誤って治療され、毎日交互のエピソードが経験されました。 高血圧と起立性低血圧からなる血管変動。.
タイラミンチャレンジテスト。
タイラミンチャレンジ研究の結果はそれを示しています。 推奨用量のラサギリンは、MAO-Bを阻害するために比較的選択的です。 食事療法チラミン制限なしで使用できます。. ただし、特定の食品。 (例:.、スティルトンチーズなどの熟成チーズ)には、非常に大量のチーズが含まれている可能性があります。 チラミン(すなわち.、150 mg以上)、重症になる可能性があります。 AZILECTを服用している患者のチラミン相互作用によって引き起こされる高血圧。 推奨用量でのチラミンに対する軽度の感受性の増加。. 相対。 MAO-Bを阻害するためのAZILECTの選択性は、用量に関連して低下しました。 用量が推奨される最高用量を徐々に上回ったため(1。 mg)。.
臨床研究における血小板MAO活動。
健康な被験者とパーキンソン病の研究。 患者は、ラサギリンが血小板MAO-Bを不可逆的に阻害することを示しました。. 。 阻害は最後の投与後少なくとも1週間続きます。. ほぼ25-35%MAO-B。 阻害は、1 mg /日以上のラサギリン単回投与後に達成されました。 MAO-B阻害の55%以上が、ラサギリンを2回投与した後に達成されました。 mg /日。. ラサギリンを毎日投与してから3日後に90%以上の阻害が達成されました。 2 mg /日で、この阻害レベルは投与後3日維持されました。. 複数。 1日あたり0.5、1、2 mgのラサギリンの投与により、完全なMAO-Bが生まれました。 阻害。.
1〜6 mgの範囲のラサギリンは、さらに多くを示しました。 AUCの比例増加よりも、Cmaxは線量比例でした。. ラサギリン。 定常状態の半減期の平均は3時間ですが、相関関係はありません。 不可逆的なため、薬理効果のある薬物動態。 MAO-Bの阻害
吸収。
ラサギリンは急速に吸収され、ピーク血漿に達します。 約1時間の濃度(Cmax)。. の絶対的なバイオアベイラビリティ。 ラサギリンは約36%です。.
ただし、食品はラサギリンのTmaxに影響を与えません。 Cmaxと曝露(AUC)は約60%と20%減少します。 それぞれ、高脂肪の食事で薬を服用した場合。. AUCはそうではないからです。 有意な影響を受け、AZILECTは食物の有無にかかわらず投与できます。.
分布。
定常状態での分布の平均体積は87 Lです。 ラサギリンの組織結合が血漿タンパク質を超えていることを示します。 バインディング。. 血漿タンパク質結合は、結合の平均範囲で88〜94%の範囲です。 1-100 ng / mLの濃度範囲でヒトアルブミンに61-63%
代謝と排除。
ラサギリンはほぼ完全な生体内変化を受けます。 排 ⁇ 前の肝臓。. ラサギリンの代謝は2つまで進みます。 主な経路:N-脱アルキル化および/またはヒドロキシル化により1-アミノインダン(AI)を生成、 3-ヒドロキシ-N-プロパルギル-1アミノインダン(3-OH-PAI)および3-ヒドロキシ-1-アミノインダン。 (3-OH-AI)。. In vitro実験では、ラサギリンの両方の経路が示されています。 代謝はチトクロームP450(CYP)システムに依存しており、CYP1A2がそうです。 ラサギリン代謝に関与する主要なアイソザイム。. グルクロニド抱合。 ラサギリンとその代謝産物の、その後の尿中排 ⁇ は、 主要な排 ⁇ 経路。.
の経口投与後。 14Cラベル付き。 ラサギリン、排 ⁇ は主に尿を介して、そして二次的には ⁇ 便を介して発生しました。 (7日間の尿の総用量の62%および ⁇ 便の総用量の7%)、a。 38日間の合計計算回復量は、用量の84%です。. 少ない。 ラサギリンの1%以上が未変化の薬物として尿中に排 ⁇ されました。.