Pan-Piperacillin

治療。: PIPRACIL(ピペラシリンナトリウム)は、以下にリストされた条件下で、指定された微生物の感受性株によって引き起こされる深刻な感染症の治療に適応されます。

腹腔内感染症。 肝胆道および外科感染症を含む。 大腸菌。, 緑 ⁇ 菌。、腸球菌、。 クロストリジウム。 spp。.、嫌気性コークス、または。 バクテロイデス。 spp。. どうやって。 B. fragilis。.

尿路感染症。 によって引き起こされます。 大腸菌。, クレブシエラ。 spp。.、。 P. aeruginosa。, プロテウス。 spp。. どうやって。 P.ミラビリス。、または腸球菌。.

婦人科感染症。 子宮内膜炎、骨盤内炎症性疾患、骨盤セルライトなど。 バクテロイデス。 spp。. どうやって。 B. fragilis。、嫌気性球菌、。 ⁇ 菌。、または腸球菌(。E. faecalis。)。.

血液中毒。 によって引き起こされる菌血症を含みます。 大腸菌。, クレブシエラ。 spp。.、。 エンテロバクター。 spp。.、。 セラティア。 spp。.、。 P.ミラビリス。, S. pneumoniae。、腸球菌、。 P. aeruginosa。, バクテロイデス。 spp。.、または嫌気性球菌。.

下気道。 によって引き起こされます。 大腸菌。, クレブシエラ。 spp。.、。 エンテロバクター。 spp。.、。 P. 緑 ⁇ 菌。, セラティア。 spp。.、。 H.インフルエンザ。, バクテロイデス。 spp。.、または嫌気性球菌。. ⁇ 胞性線維症の患者では改善が観察されていますが、永続的な細菌根絶は必ずしも達成できません。.

皮膚および皮膚構造の感染症。 によって引き起こされます。 大腸菌。, クレブシエラ。 spp。.、。 セラティア。 spp。.、。 アシネトバクター。 spp。.、。 エンテロバクター。 spp。.、。 P. aeruginosa。, モルガネラ・モルガニー。, Providencia retgeri。, Proteus vulgaris。, P.ミラビリス。, バクテロイデス。 spp。. どうやって。 B. fragilis。、嫌気性球菌、または腸球菌。.

骨と関節の感染症。 によって引き起こされます。 P. aeruginosa。、腸球菌、。 バクテロイデス。 spp。.、または嫌気性球菌。.

によって引き起こされる合併症のない ⁇ 菌性尿道炎。 N. gonorrhoeae。.

また、PIPRACIL(ピペラシリンナトリウム)は、さまざまな領域によって引き起こされる感染症の治療に臨床的に効果的であることも示されています。 連鎖球菌。 -種が引き起こされます。 S. pyogenes。 と。 S. pneumoniae。;ただし、これらの生物によって引き起こされる感染症は、通常、スペクトルが狭いペニシリンで治療されます。. グラム陽性菌およびグラム陰性好気性および嫌気性菌に対する幅広い殺菌活性により、PIPRACIL(ピペラシリンナトリウム)は、混合感染症の治療および原因菌の同定前の治療疑惑に特に役立ちます。.

さらに、PIPRACIL(ピペラシリンナトリウム)は、通常2つの抗生物質が使用される状況でも、単一の治療法として投与できます。.

ピペラシリンは、特に宿主防御が低下している患者で、アミノグリコシドでうまく使用されています。. 両方の薬は完全な治療用量で使用する必要があります。.

治療開始前に感受性試験のために適切な培養物を準備し、結果が判明したらすぐに必要に応じて調整する必要があります。.

予防。: PIPRACIL(ピペラシリンナトリウム)は、腹腔内(消化管および胆 ⁇ )の手順、 ⁇ 子宮摘出術、腹部子宮摘出術および帝王切開を含む手術での予防的使用に適応されます。. 効果的な予防的使用は、投与時間によって異なります。 PIPRACIL(ピペラシリンナトリウム)は、手術の30分から1時間前に投与して、手術前に現場で有効レベルに到達できるようにする必要があります。.

抗生物質投与を継続すると副作用の可能性が高まるが、ほとんどの手術でその後の感染の頻度が減少しないため、ピペラシリンの予防的使用は24時間以内に中止する必要があります。. 感染の証拠がある場合は、適切な治療を開始できるように、原因微生物を特定するための培養および感受性試験のサンプルを取得する必要があります。.

薬剤耐性菌の発生を減らし、PIPRACILの有効性を維持するため。 (ピペラシリンナトリウム。) その他の抗菌薬。, ピプラシル。 (ピペラシリンナトリウム。) 感染しやすい細菌が原因であることが証明または疑われている感染症の治療または予防にのみ使用する必要があります。. 培養および感受性情報が利用可能な場合は、抗菌療法の選択または変更を検討する必要があります。. そのようなデータがない場合、局所的な疫学および感受性パターンは、経験的な治療の選択に寄与する可能性があります。.

PIPRACIL(ピペラシリンナトリウム)は、筋肉内(注を参照)または静脈内投与して、3〜5分の静脈内注射または20〜30分の注入として投与できます。. 重度の感染症に対するPIPRACIL(ピペラシリン-ナトリウム)の通常の投与量は、20〜30分の注入として4〜6時間ごとに3〜4 gです。. 静脈内経路は深刻な感染症に使用する必要があります。.

PIPRACIL(ピペラシリンナトリウム)は、アミノグリコシドの不活性化につながる可能性があるため、シリンジまたは注入ボトルでアミノグリコシドと混合しないでください。.

成人の最大1日量は通常24 g /日ですが、より高い用量が使用されています。. 筋肉内注射(注を参照)は、注射部位あたり2 gに制限する必要があります。. この投与経路は、主に合併症のない ⁇ 病および尿路感染症の患者の治療に使用されました。.

投与量の推奨事項。

PIPRACIL(ピペラシリンナトリウム)による治療の平均期間は、婦人科感染症の治療を除いて7〜10日です。期間は、患者の臨床的および細菌学的進行に依存する必要があります。. ほとんどの急性感染症では、患者が無症候性になった後、少なくとも48〜72時間治療を継続する必要があります。. 抗生物質療法。 S. pyogenes。 -リウマチ熱のリスクを減らすために、感染症は少なくとも10日間維持する必要があります。.

ピプラシル(ピペラシリンナトリウム)をアミノグリコシドと同時に投与する場合、両方の薬を完全な治療用量で使用する必要があります。

血液透析患者では、1日の最大用量は6 g /日です(8時間ごとに2 g)。. 血液透析中に30%から50%のピペラシリンが4時間以内に除去されるため、各透析期間の後に1 gの追加用量を投与する必要があります。.

腎不全と肝不全の患者では、ピペラシリンの血清レベルを測定すると、用量調整に関する追加情報が提供されます。.

予防。

可能であれば、PIPRACIL(ピペラシリン-ナトリウム)を麻酔の直前に20〜30分の注入として投与する必要があります。. 辛抱強く起きている間の投与は、薬物注入中に起こり得る副作用を特定することを容易にします。. (見る。 予防措置:医薬品との相互作用。.)

小児患者。. 12歳未満の小児患者の投与量は、適切で適切に管理された臨床試験では研究されていません(参照)。 臨床薬理学。).

製品の再構成/投与量の準備。

静脈内投与。

従来のバイアルの再構成方向。: 上記の適切な希釈剤(リドカインHCl 0.5%-1%を除く)を少なくとも5 mLでPIPRACIL(ピペラシリンナトリウム)の各グラムを再構成します。. 溶解するまでよく振ってください。. 再構成した溶液は、目的の容量まで希釈できます(例:. 50または100 mL)上記の静脈内溶液および混合物。.

管理手順。

間欠的IV注入。

希釈液を約30分間注入します。. 輸液中は、一次静脈内溶液を中止することが望ましい。.

静脈内注射(ボーラス)。

静脈刺激を避けるために、再構成した溶液を3〜5分間ゆっくりと注入する必要があります。.

筋肉内投与。

(カスタムバイアルのみ)。

再構成の方向。: PIPRACIL(ピペラシリンナトリウム)の各グラムを上記の適切な希釈剤2 mLで再構成して、2.5 mLあたり1 gの濃度にします。溶解するまでよく振ってください。.

管理手順。

これが臨床的および細菌学的所見によって示される場合、6〜8 gのPIPRACIL(ピペラシリンナトリウム)の筋肉内投与を、分割用量で毎日使用して治療を開始できます。. さらに、ピペラシリンナトリウム静脈内治療で臨床的および細菌学的改善が達成された後、維持療法のための医薬品の筋肉内投与を検討することができます。. 筋肉内投与は、どの時点でも注射あたり2 gを超えてはなりません。.

好ましい場所は、 ⁇ 部の上部外象限です(つまり、 gluteus maximus。).

三角筋領域は、十分に発達している場合にのみ使用し、その後、放射状神経の損傷を避けるために注意して使用する必要があります。. 筋肉内注射は、上腕の下部または中部3分の1で行うべきではありません。.

再構成後のPIPRACIL(ピペラシリンナトリウム)の安定性。

PIPRACIL(ピペラシリンナトリウム)は、推奨される希釈剤で再構成し、上記の静脈内溶液と静脈内混合液で希釈すると、ガラスとプラスチックの両方の容器で安定します。.

薬局のボトルは、再構成後すぐに使用する必要があります。. 室温(20°〜25°C [68°〜77°F])で保管する場合は24時間後、または冷却温度(2°〜8°C [36°〜46°F]で48時間後)で未使用の部分を廃棄します。 ])。. 再構成後、ボトルを凍結しないでください。.

PIPRACIL(ピペラシリンナトリウム)は、ペニシリンやセファロスポリンなどのベタラクタムの1つに対するアレルギー反応の病歴のある患者には禁 ⁇ です。.

警告。

現在と機会。 (アナフィラキシー/アナフィールアクトイド。) ペニシリンセラピー患者との報告でした。これらの反応は、多くの場合、条項にペニシリン表面があり、提案に複数のアレルギーに対する感受性があります。, セファロスポリンによる治療における彼らの制限において。セラピーがピプラシルで始まる前に。 (ピペラシリンナトリウム。) ペニシリンでの以前の監視反応のCARE-OLD調査である必要があります。 , セファロスポリンまたは他のアレルギーが発生します。. アレルギー反応が意味する場合、ピプラシル(ピペラシリンナトリウム)を中止し、適切な治療を行う必要があります。 重度のアナフィラキシー/アナフィルの活性反応には、アドレナリンによる即時の緊急治療が必要です。酸素、静脈内ステロイド、および摂取を含むその他の管理は、レベルアップする必要があります。

クロストリジウムディフィシル。 関連する下 ⁇ (CDAD)は、PIPRACIL(ピペラシリンナトリウム)を含むほとんどすべての抗菌剤を使用して報告されており、軽度の下 ⁇ から致命的な大腸炎までさまざまです。. 抗菌剤による治療は、正常な腸内細菌 ⁇ を変化させ、過成長につながります。 C. difficile。.

C. difficile。 CDADの発症に寄与する毒素AおよびBを生成します。高毒素産生株。 C. difficile。 これらの感染症は抗菌療法に不応性であり、結腸切除術を必要とする可能性があるため、 ⁇ 患率と死亡率の増加を引き起こします。. CDADは、抗生物質の使用後に下 ⁇ を患っているすべての患者で考慮されるべきです。. CDADは抗菌投与後2か月以上発生すると報告されているため、注意深い病歴が必要です。.

CDADが疑われるか確認された場合、反対しない進行中の抗生物質散布。 C. difficile。 指示され、キャンセルされる場合があります。. 適切な液体および電解質管理、タンパク質補給、抗生物質治療。 C. difficile。 外科的評価を臨床的に開始する必要があります。.

注意。

一般的な。

出血症状は、ピペラシリンを含むβ-ラクタム抗生物質を投与されている一部の患者で発生しています。. これらの反応は、凝固、血小板凝集、プロトロンビン時間などの凝固検査の異常と関連している可能性があり、腎不全の患者でより一般的です。.

出血症状が発生した場合は、抗生物質を中止し、適切な治療を開始する必要があります。.

超感染を引き起こす可能性のある耐性生物の発生の可能性は、特により長い治療で考慮に入れられるべきです。. この場合、適切な対策を講じる必要があります。.

他のペニシリンと同様に、神経筋興奮性またはけいれんは、推奨用量よりも静脈内投与された場合、患者で発生する可能性があります。.

PIPRACIL(ピペラシリンナトリウム)は、1.85 mEq Naのナトリウム塩です。₊ gあたり(42.5 mg Na。₊ gあたり)が含まれています。. これは、制限された塩分摂取を必要とする患者を治療するときに考慮されるべきです。. 定期的な電解質測定は、カリウム予備能が低い患者で実行する必要があり、低カリウム血症の可能性は、カリウム予備力が低い可能性のある患者と細胞毒性療法または利尿薬を受けている患者で考慮する必要があります。.

白血球減少症と好中球減少症は、長期治療中に発生する可能性があります。.

他の半合成ペニシリンと同様に、ピプラシル療法(ピペラシリンナトリウム)は、 ⁇ 胞性線維症患者の発熱と発疹の発生率の増加と関連しています。.

証明された、または強く疑われる細菌感染または予防的適応症がない場合のPIPRACIL(ピペラシリンナトリウム)の処方は、患者に利益をもたらす可能性が低く、薬剤耐性菌を発症するリスクを高めます。.

実験室試験。

ピペラシリンは抗生物質のペニシリン群の特徴的な低毒性を持っていますが、長期治療中は腎臓、肝臓、造血などの臓器系機能の定期的な評価が推奨されます。.

⁇ 病のすべての患者は、診断時に ⁇ 毒の血清学的検査を受ける必要があります。. ピペラシリンで治療された患者は、3か月後に ⁇ 毒に対して血清学的追跡検査を実施する必要があります。.

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

発がん。

発がん性を評価するために動物を用いた長期研究は行われなかった。.

変異誘発。

エイムスではピペラシリンは陰性でした。 サルモネラ。 -10μg/プレートまでの濃度での復帰試験。. 最大200μg/ディスクの濃度でピペラシリンに曝露された細菌(再配列)にDNA損傷はありませんでした。. 哺乳類の点突然変異試験(マウスリンパ腫細胞)では、ピペラシリンは2500μg/ mL以上の濃度で陽性でした。ピペラシリンは、最大3000μg/ mLの濃度で細胞変換試験(BALB / c-3T3)で陰性でした。 in vivo。 I.V.のマウスの骨髄細胞にピペラシリンを誘導しなかった。 2000 mg / kg /日までの用量またはI.V.のラット1500 mg / kg /日までの用量。. これらの用量は、体表面に基づく最大推奨ヒト1日用量の半分(マウス)または4分の3(ラット)です(mg / m²)。. 別の。 in vivo。 -テスト、ピペラシリンをIでラットに投与した場合、主要な致命的な影響はありませんでした。体表面に基づく最大推奨ヒト1日量(mg /m²)に対応する最大2000 mg / kg /日の用量;)。. ピペラシリンがI.V.でマウスに投与された場合2000 mg / kg /日までの用量。, これは、体表面に基づく推奨される人間の1日の最大線量の半分です。 (mg / m&sup2。; あなたがエイムズテストにいたとき、これらの動物からの尿は変異原性がありませんでした。 サルモネラ。 β-グルクロニダーゼがない場合のTA-98株。.

不妊障害。

生殖研究はマウスで行われました。 (SQ。) とラット。 (私。) .P .) そして、ピペラシリンが半分までの用量で投与されたために受胎能障害の証拠を示していません。 (マウス。) または類似。 (ネズミ。) 体表面積に基づく最大推奨ヒト1日量の。 (mg /m²。). 1日の最高用量での血漿/血清濃度。, ラットは生殖研究で投与された。, ヒトの最大血清濃度に匹敵しました。, ラットの毒物学的研究に基づく。, 同様の用量のピペラシリン。 (ベータラクタマーゼ阻害剤との併用。, タゾバクタム。) I.P.そして、低用量のピペラシリンのみを使用した動物薬物動態研究からの外挿に基づいています。.

妊娠。

催奇形性の影響妊娠カテゴリーB

奇形学研究はマウスで行われました(I.V .)およびラット(i.V .、Ich.P。およびSQ)体表面に基づいて推奨される最大ヒト1日量の約半分である用量まで投与されるピペラシリンによる胎児への損傷の証拠を示していません(mg / m& sup2;。. ピペラシリンが投与された妊娠中および非妊娠中のラットの薬物動態研究では、I.V。催奇形性試験で投与された最大1日量の半分に等しい用量で、ラットの血清濃度はヒトで観察された最大血清濃度の約10倍でした。. マウスとラットの他の研究で。, ピペラシリン。 (ベータラクタマーゼ阻害剤タゾバクタムとの併用。) 私は投与されました。最大1日量の約半分。, 奇形学研究で投与された。, ピペラシリンの血漿中濃度は約2倍でした。 (マウス。) そして5回。 (ネズミ。) ヒトの血清濃度。.

しかし、妊婦を対象としたピペラシリンに関する適切で適切に管理された研究はありません。. 動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するとは限らないため、この薬は明確に必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。.

母乳育児の母親。

ピペラシリンは低濃度で母乳中に排 ⁇ されます。. 授乳中の母親にピプラシル(ピペラシリンナトリウム)を投与する場合は注意が必要です。.

小児用。

小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

発表された薬物動態研究のデータは、新生児におけるピペラシリンの消失半減期が、1か月からの小児患者および成人の2〜4倍であることを示しています。. ピペラシリンの消失半減期は、成人よりも乳児、子供、青年で短い。. 成人と同様に、腎障害のある小児患者ではピペラシリンの排 ⁇ が減少します。. (見る。 臨床薬理学。)。.

老人病アプリケーション。

PIPRACIL(ピペラシリンナトリウム)を使用した臨床試験には、65歳以上の被験者が含まれておらず、若い被験者とは異なる方法で対処しているかどうかを判断できませんでした。.

一般に、高齢患者の用量選択は注意する必要があり、通常は用量範囲の下限から始まり、肝機能、腎臓、または心機能の低下の頻度の増加、および付随する疾患やその他の薬物療法を反映します。.

PIPRACIL(ピペラシリンナトリウム)には、1グラムあたり42.5 mg(1.85 mmol)のナトリウムが含まれています。. 通常の推奨用量では、患者は255〜765 mg /日(11.1〜33.3 mEq)のナトリウムを受けました。. 老人集団は、鈍化したナトリウム利尿で塩分汚染に反応することができます。. 食事および非食事源からの総ナトリウム含有量は、心不全などの疾患に関して臨床的に重要である可能性があります。.

この薬は本質的に腎臓から排 ⁇ されることが知られており、この薬に対する毒性反応のリスクは腎障害のある患者で高くなる可能性があります。. 高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量を選択するときは注意が必要であり、腎機能を監視することは有用です。.

PIPRACIL(ピペラシリンナトリウム)は一般的に忍容性が良好です。. 最も一般的な副作用は、静脈内または筋肉内注射後の局所的な性質でした。. 次の副作用が発生する可能性があります。

局所反応。:血栓性静脈炎は、臨床試験で患者の4%で見つかりました。. 注射部位の痛み、紅斑および/または硬化は、患者の2%で発生しました。. 斑状出血、深部静脈血栓症、血腫などのあまり一般的ではない反応も発生しました。.

消化器。:下 ⁇ と軟便が患者の2%で見つかりました。. その他のあまり一般的でない反応には、 ⁇ 吐、吐き気、肝酵素の増加(LDH、AST、ALT)、高ビリルビン血症、胆 ⁇ うっ滞性肝炎、血性下 ⁇ 、偽膜性大腸炎が含まれます。. 偽膜性大腸炎の症状は、抗生物質治療中または治療後に発症することがあります。. (見る。 警告。.)

過敏反応。:アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応(ショックや死に至るものもある)が報告されています。. (見る。 警告。)。.

発疹は患者の1%で見つかりました。. 他のあまり一般的ではない発見は、そう ⁇ 、水 ⁇ 性噴火および陽性クームス試験でした。.

多形紅斑、じんま疹、中毒性表皮壊死症、スティーブンス・ジョンソン症候群などの他の皮膚症状が報告されています。.

腎臓。:クレアチニンまたはブラフの増加、腎不全および間質性腎炎が報告されています。.

中枢神経系。:頭痛、めまい、疲労感、発作が報告されています。.

貧血とリンパ。:溶血性貧血、無 ⁇ 粒球症、汎血球減少症、出血時間の延長、可逆性白血球減少症、好中球減少症、および/または好酸球増加症が報告されています。. 他の&ベータ版と同様に; -ラクタム抗生物質、可逆性白血球減少症(好中球減少症)は、長期の高用量療法を受けている患者、またはこの反応を引き起こすことが知られている薬と併用している患者でより一般的です。.

血清電解質。:肝疾患のある人、または細胞毒性療法または利尿薬を受けている人は、高用量のピペラシリンで血清カリウム濃度の低下を示したと報告されています。. 低カリウム血症が報告されています。.

スケルトン。:筋肉の ⁇ 緩の拡大(参照。 注意:医療の変化の影響。).

その他。:カンジダ症を含む発熱、超感染;出血症状が報告されています。.

ピペラシリン療法は、 ⁇ 胞性線維症患者の発熱と発疹の発生率の増加と関連しています。.

PIPRACIL(ピペラシリンナトリウム)の過剰摂取に関する具体的な情報はありません。. ただし、過剰摂取の他のメディシリンクラスの薬は、神経筋過敏症または発作を引き起こす可能性があります。. 過剰摂取の場合は、薬の服用を中止し、症状を治療し、必要に応じて支援策を講じます。. ピペラシリンは血液透析によって除去できますが、腹膜透析では除去できません。.

PIPRACIL(ピペラシリンナトリウム)は、経口投与しても吸収されません。. 最大血清濃度は、筋肉内注射の約30分後、静脈内注射または注入の終了直後に到達します。. 健康なボランティアの血清半減期は36分から1時間12分です。. 健康な成人ボランティアにおけるPIPRACIL(ピペラシリンナトリウム)の平均消失半減期は、2 gの投与後54分、6 g後63分です。. 他のペニシリンと同様に、PIPRACIL(ピペラシリンナトリウム)は主に糸球体ろ過と尿細管分 ⁇ によって排除されます。それは高濃度で変化しない薬物として尿中に急速に排 ⁇ されます。. 投与量の約60%から80%が最初の24時間で尿中に排 ⁇ されます。. マイクロバイオアッセイによって決定されるピペラシリン尿濃度は、静脈内6 g投与後14,100μg/ mL、静脈内4 g投与後8,500μg/ mLと高い。. これらの尿中薬物濃度は、投与間隔を通じて1,000μg/ mLをはるかに上回っています。

分布。

ヒト血清タンパク質へのPIPRACIL(ピペラシリンナトリウム)結合は16%です。. この薬は、骨、前立腺、心臓などの人間の組織や体液に蔓延しており、胆 ⁇ 中に高レベルに達しています。. 4 gのボーラス注射後の最大胆 ⁇ 濃度は、平均3.205μg/ mLです。炎症を起こした髄膜の存在下で脳脊髄液を貫通します。.