NovoFormin

食事管理と運動だけでは十分な血糖コントロールが得られない場合、特に太りすぎの患者における2型糖尿病の治療。.

大人。

-成人では、塩酸ノボホルミンは単剤療法として、または他の経口抗糖尿病薬またはインスリンと組み合わせて使用 できます。.

糖尿病合併症の軽減は、食事失敗後の第一選択療法としてNovoForminで治療された太りすぎの成人2型糖尿病患者で示されています。.

小児集団。

-塩酸ノボホルミンは、10歳以上の子供および青年の単剤療法またはインスリンと組み合わせて使用 できます。.

ポソロジー。

大人。 (腎機能が正常、GFR> 90 mL /分)。:

単剤療法および他の経口抗糖尿病薬との併用:。

-通常の開始用量は、食事中または食事後に1日2〜3回、500 mg(5 ml)または850 mg(8.5 ml)の塩酸ノボホルミンです。.

-10〜15日後、血糖値測定を使用して用量を調整する必要があります。. 用量のゆっくりとした増加は、胃腸耐性を改善することができます。. 高用量の塩酸ノボホルミン(1日あたり2〜3グラム)を投与されている患者では、2用量の塩酸ノボホルミン500 mg(5 ml)を1000 mg(10 ml)の塩酸ノボホルミンに置き換えることができます。. NovoForminの推奨最大用量は1日3 G(30 ml)で、3回分けて服用します。.

-別の経口抗糖尿病薬からの感染が意図されている場合は、他の薬剤の服用を中止し、上記の用量でノボホルミンを開始します。.

インスリンとの併用:。

ノボホルミンとインスリンは、より良い血糖コントロールを達成するために併用療法で使用することができます。. 塩酸ノボホルミンは、通常の開始用量500 mg(5 ml)または850 mg(8.5 ml)で1日2〜3回投与されますが、インスリン投与量は血糖値測定に基づいて調整されます。.

腎障害のある患者。

GFRは、ノボホルミンを含む製品による治療を開始する前に、その後は少なくとも毎年評価する必要があります。. 腎機能は、さらなる腎機能障害のリスクが高い患者や高齢者などでより頻繁に評価されるべきです。. 3〜6か月ごと。.

NovoForminは、他の状態がない場合、ステージ3a(クレアチニンクリアランス[CrCl] 45-59 ml /分または推定糸球体 ⁇ 過率[eGFR] 45-59 ml /分/ 1.73m2)で中等度の腎機能障害のある患者にのみ使用する必要があります乳酸アシドーシスのリスクを高める、および

NovoForminは、重度の腎不全(GFR <30 mL /分)の患者には禁 ⁇ です。.

古い:。

高齢者の腎機能が低下する可能性があるため、NovoForminの投与量は腎機能に基づいて調整する必要があります。. 腎機能の定期的な評価が必要です。.

小児集団。

単剤療法とインスリンとの併用。

-塩酸ノボホルミンは、10歳の子供と青年に使用できます。.

-通常の開始用量は、食事中または食事後に1日1回500 mg(5 ml)または850 mg(8.5 ml)です。.

-10〜15日後、血糖値測定を使用して用量を調整する必要があります。. 用量のゆっくりとした増加は、胃腸耐性を改善することができます。. NovoForminの推奨最大用量は1日2 G(20 ml)で、2回または3回の部分用量で服用します。.

適用方法。

NovoFormin経口液剤は経口投与に使用されます。.

-。

-あらゆる種類の急性代謝性アシドーシス(乳酸アシドーシス、糖尿病性ケトアシドーシスなど)。.)。

-重度の腎不全(GFR <30 mL /分)。

-次のような腎機能を変える可能性のある急性状態。

-次のような組織低酸素症(特に急性疾患または慢性疾患の悪化)を引き起こす可能性のある疾患。

-肝不全、急性アルコール中毒、アルコール依存症。.

乳酸アシドーシス。

非常にまれですが重度の代謝合併症である乳酸アシドーシスは、腎機能や心肺疾患や敗血症が急性悪化することで最も一般的です。. ノボホルミンの蓄積は、腎機能の急性悪化とともに発生し、乳酸アシドーシスのリスクを高めます。.

ノボホルミンを服用している患者で報告された乳酸アシドーシスの症例は、主に腎機能障害または腎機能の急性悪化を伴う糖尿病患者で発生しました。. 脱水症(重度の下 ⁇ または ⁇ 吐、発熱または水分摂取量の減少)、抗血液療法または利尿療法の開始、非ステロイド療法による治療の開始など、腎機能が損なわれる可能性がある状況では、特に注意が必要です抗炎症薬(NSAID)。. NovoForminは、リストされている急性状態で一時的に中止する必要があります。.

制御不良の糖尿病、ケトーシス、長時間の空腹時、過度のアルコール摂取、肝不全、低酸素症に関連するすべての状態(うっ血性心不全、急性心筋 ⁇ 塞など)など、他の関連する危険因子を乳酸アシドーシスを回避するために考慮する必要があります。.

筋肉のけいれん、腹痛などの消化不良、重度の無力症などの非特異的な兆候の場合、乳酸アシドーシスのリスクを考慮する必要があります。. 特に以前にノボフォーミンに対する耐性が良好であった場合は特に、発生した場合は直ちに医師に伝えるように患者に指示する必要があります。. NovoForminは、状況が解決するまで少なくとも一時的に中止する必要があります。. 次に、NovoForminの再導入について、個人ベースの利益とリスクのバランスと腎機能を考慮して検討する必要があります。.

診断:。

腎機能に急性に影響を与える可能性のある薬(降圧薬、利尿薬、NSAIDなど)は、NovoForminで治療された患者には注意して使用する必要があります。. 乳酸アシドーシスの他の危険因子には、過度のアルコール摂取、肝不全、制御不能な糖尿病、ケトーシス、長期空腹時および低酸素症に関連するすべての状態、ならびに乳酸アシドーシスを引き起こす可能性のある薬の同時使用が含まれます。.

患者および/または介護者は、乳酸アシドーシスのリスクについて通知を受ける必要があります。.

乳酸アシドーシスは、アジドーシス性呼吸困難、腹痛、低体温症、それに続く ⁇ 睡を特徴としています。. 診断検査所見は、血中pHの低下(<7.35)、血漿乳酸レベルの増加(> 5 mmol / L)、陰イオン距離の増加、乳酸/ピルビン酸比です。. 乳酸アシドーシスの場合、患者はすぐに入院する必要があります。.

医師は乳酸アシドーシスのリスクと症状を患者に警告する必要があります。.

腎臓機能。

ノボフォーミンは腎臓から排 ⁇ されるため、クレアチニンクリアランス(これは、Cockcroft-Gault式を使用して血清クレアチニンレベルから推定できます)またはeGFRは、治療の前後に定期的に決定する必要があります。

-腎機能が正常な患者では少なくとも毎年;。

-血清クレアチニンレベルが正常値の下限にある患者と高齢の被験者では、年に2〜4回以上。.

高齢者の腎機能低下は一般的で無症候性です。. 腎機能が損なわれる可能性がある状況では、特に注意が必要です。. 降圧療法の開始時、利尿療法、または非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)による治療の開始時。.

これらの場合、NovoFormin治療を開始する前に腎機能を確認することも推奨されます。.

心臓機能。

心不全患者は低酸素症と腎不全のリスクが高いです。. NovoForminは、安定した慢性心不全患者の心機能および腎機能を定期的に監視して使用できます。.

NovoForminは、急性および不安定な心不全の患者には禁 ⁇ です。.

ヨウ素化造影剤の投与。

ヨウ素化造影剤の血管内投与は、造影剤による腎症を引き起こす可能性があり、ノボホルミンの蓄積と乳酸アシドーシスのリスクの増加につながります。. 5。.

中等度の腎機能障害(45〜60 ml /分/ 1.73 mのeGFR)の患者。₂)NovoForminは、ヨウ素化造影剤の投与の48時間前に中止し、少なくとも48時間後に回復し、腎機能の新たな評価後にのみ回復し、それ以上悪化することはありません。.

手術。

NovoForminは、手術時に全身麻酔、脊椎麻酔、または硬膜外麻酔下で中止する必要があります。. 腎機能が再評価され、安定していることがわかった場合、治療は経口栄養の操作または再開後最短48時間で再開できます。.

小児集団。

2型糖尿病の診断は、NovoForminによる治療を開始する前に確認する必要があります。.

1年間続く対照臨床試験中に、成長と思春期に対するNovoForminの影響は見られませんでしたが、これらの特定の点に関する長期データはありません。. したがって、これらのパラメーターに対する塩酸ノボホルミンの影響を注意深く追跡することは、特に思春期前に塩酸ノボホルミンで治療された子供に推奨されます。.

10〜12歳の子供:。

10歳から12歳までの15人の被験者のみが、子供と青年を対象とした対照臨床試験に含まれていました。. これらの子供におけるNovoForminの有効性と安全性は、年長の子供と青年の有効性と安全性と違いはありませんが、10歳から12歳までの子供を処方する場合は特別な注意が必要です。.

その他の注意事項。

すべての患者は、1日を通して定期的に炭水化物を配布して食事を続ける必要があります。. 肥満患者はエネルギー集約的な食事を続けるべきです。.

糖尿病モニタリングのための通常の臨床検査は定期的に行われるべきです。.

塩酸ノボホルミンだけでは低血糖症は発生しませんが、インスリンまたは他の経口抗糖尿病薬と組み合わせて使用 する場合は注意が必要です(例:. スルホニル尿素またはメグリチニド)。.

補助物質の警告。

この製品には以下が含まれます。

-メチルナトリウムとプロピルパラヒドロキシ安息香酸ナトリウム。. これらはアレルギー反応を引き起こす可能性があります(遅延する可能性があります)。.

-液体マルチトール。. フルクトース不耐症のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用すべきではありません。.

-スクロース。. フルクトース不耐症、グルコース-ガラクトース吸収不良またはスクロースイソマルターゼ不全のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。. ショ糖も歯に害を及ぼす可能性があります。.

-ナトリウム7mg / 5ml用量。. 制御されたナトリウム食の患者によって考慮されること。.

-カリウム-5 ml用量あたり14.5 mg。. 腎障害のある患者または制御されたカリウム食の患者が考慮する。.

-亜硫酸ナトリウム。. これは、重度の過敏反応(アレルギー反応)や気管支 ⁇ につながることはめったにありません。.

-ビニルアルコール。. この薬には少量のエタノール(アルコール)が含まれており、10 mlあたり100 mg未満です。.

NovoForminは、マシンの駆動と操作性に影響を与えません。.

NovoFormin単剤療法は低血糖を引き起こさないため、機械を運転または使用する能力に影響を与えません。.

ただし、NovoForminを他の抗糖尿病薬と組み合わせて使用 する場合、患者は低血糖のリスクを認識しておく必要があります(例:. スルホニル尿素、インスリン、メグリチニド)。.

治療の開始時に、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、腹痛、食欲不振が最も一般的な副作用であり、ほとんどの場合、自然に解消します。. あなたを防ぐために、ノボホルミンを1日2回または3回服用し、ゆっくりと服用を増やすことをお勧めします。.

NovoForminに関連する有害事象を以下に示します。システム臓器クラスと頻度別にリストされています。. 副作用は、治療の開始時または用量が増加したときに特に一般的です。.

NovoForminでは、次の副作用が発生する可能性があります。. 各周波数グループ内で、副作用は重症度が減少する順に示されています。

非常に一般的(> 1/10)、。

一般的(> 1/100から<1/10)、。

時折(> 1/1000から<1/100)、。

まれ(> 1/10000から<1/1000)、。

非常にまれ(<1/10000)、。

不明(利用可能なデータから推定することはできません)。.

i)これらの望ましくない影響は、治療の開始時に最も一般的であり、ほとんどの場合、自然に解消します。. あなたを防ぐために、食事中または食事後にノボホルミンを1日2〜3回服用することをお勧めします。. 用量のゆっくりとした増加はまた、消化管耐性を改善することができます。.

ii)NovoForminが中止された後に解消する肝機能検査異常または肝炎の孤立したレポート。

小児集団。

1年間に治療された10〜16歳の限られた小児集団における公開および市販後のデータと管理された臨床試験では、タイプと重症度の有害事象の報告は成人のそれと同様でした。.

疑わしい副作用の通知。

薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードを使用して疑わしい副作用を報告するよう求められます。.

ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard。

症状。

低血糖症は、85 Gまでの塩酸ノボホルミンの用量では観察されていませんが、そのような状況では乳酸アシドーシスが発生しています。. ノボフォーミンの過剰摂取または付随するリスクは、乳酸アシドーシスにつながる可能性があります。.

管理。

乳酸アシドーシスは緊急医療であり、病院で治療する必要があります。. 乳酸とノボホルミンを除去するための最も効果的な方法は血液透析です。.

薬物療法グループ:降圧薬、ビグアニド。

ATCコード:A10B A02。

行動のメカニズム。

塩酸ノボホルミンは、基礎および食後の血漿グルコースの両方を下げる抗高血糖効果を持つビグアナイドです。. インスリン分 ⁇ を刺激しないため、低血糖症を引き起こしません。.

薬力学的効果。

塩酸ノボホルミンは、次の3つのメカニズムで機能します。

(1)インスリン感受性を高め、末 ⁇ グルコースの取り込みと使用を改善することにより、筋肉の糖新生とグリコーゲン分解を阻害することによる肝臓グルコース生成の減少(2)(3)腸のグルコース吸収を遅らせる。.

塩酸ノボホルミンは、グリコーゲンシンターゼに作用することにより、細胞内グリコーゲン合成を刺激します。.

塩酸ノボホルミンは、すべての既知のタイプの膜ルコセット輸送機(GLUT)の輸送能力を高めます。.

臨床試験では、NovoForminは安定した体重または適度な体重減少のいずれかに関連していました。.

ヒトでは、ノボフォーミンは血糖値への影響に関係なく、脂肪代謝に好ましい効果があります。. これは、治療用量の対照、中長期または長期の臨床試験で示されています。塩酸ノボホルミンは総コレステロール、LDLコレステロール、およびトリグリセリドのレベルを下げます。.

臨床効果と安全性:。

前向き無作為化研究(UKPDS)は、2型糖尿病の成人患者における集中的な血糖コントロールの長期使用を発見しました。.

食事の失敗後にノボフォーミン単独で治療された過体重患者の結果の分析では、次のことが示されました。

-NovoForminグループにおける糖尿病関連の合併症の絶対リスクの大幅な減少(29.8イベント/ 1000患者年)と食事のみの比較(43.3イベント/ 1000患者年)、p = 0.0023、およびスルホニル尿素とインスリンの単剤療法グループ(40.1イベント/ 100)。

-糖尿病の絶対リスクの大幅な減少-条件付き死亡率:NovoFormin 7.5イベント/ 1000患者年、食事のみ12.7イベント/ 1000患者年、p = 0.017;。

-全体的な死亡率の絶対リスクの大幅な減少:NovoFormin 13.5イベント/ 1000患者年(食事のみと比較)20.6イベント/ 1000患者年(p = 0.011)およびスルホニル尿素とインスリンの単剤療法グループの組み合わせと比較18.9イベント/ 1000患者年(p =

-心筋 ⁇ 塞の絶対リスクの大幅な減少:NovoFormin 11イベント/ 1000患者年、食事のみ18イベント/ 1000患者年(p = 0.01)。.

スルホニル尿素と組み合わせた2行療法として使用されるNovoForminでは、臨床転帰の観点からの使用は示されていません。.

1型糖尿病では、塩酸ノボホルミンとインスリンの組み合わせが選択された患者に使用されましたが、この組み合わせの臨床使用は正式には実証されていません。.

小児集団。

1年間に治療された10〜16歳の限られた小児集団での対照臨床試験では、グリセミックコントロールの反応が成人の反応と同様でした。.

録音:。

塩酸ノボホルミンの経口投与後、T。_{マックス。} 約2.5時間で到達しました。. 500 mgまたは850 mgの塩酸ノボホルミン錠剤の絶対バイオアベイラビリティは、健康なボランティアで約50〜60%です。. 経口投与後、便から回収された非吸収画分は20-30%でした。.

経口投与後、塩酸ノボホルミンの吸収は飽和し、不完全です。. ノボホルミン吸収の薬物動態は非線形であると考えられています。.

推奨されるノボホルミン投与量と投与計画では、定常状態の血漿濃度は24〜48時間以内に到達し、一般に1 ⁇ 4g/ ml未満です。. 対照臨床試験では、塩酸ノボホルミンの最大血漿レベル(C_{マックス。})5 ⁇ 1 ⁇ 4g/ mlの最大用量でさえない。.

食物は量を減らし、ノボフォーミンの吸収を簡単に遅らせます。. 850 mgの投与後、血漿ピーク濃度が40%低下し、AUC(曲線下面積)が25%減少し、血漿濃度がピークになるまでの時間が35分間延長されました。. これらの所見の臨床的関連性は不明です。.

分布:。

血漿タンパク質結合は無視できます。. 塩酸ノボホルミンは赤血球に分けられます。. 血液のピークは血漿のピークよりも低く、ほぼ同時に現れます。. 赤血球はおそらく二次分布区画です。. 分布の平均体積(Vd)は63〜276Lでした。 .

生体内変化:。

塩酸ノボホルミンは変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. ヒトでは代謝物は確認されていません。.

除去:。

NovoForminからのRenaleクリアランスは> 400ml / minです。これは、NovoForminが糸球体ろ過と尿細管分 ⁇ によって排除されることを示しています。. 経口投与後、見かけの終末消失半減期は約6.5時間です。.

腎機能が損なわれている場合、腎クリアランスはクレアチニンのそれに比例して減少し、したがって排 ⁇ 半減期が延長され、血漿中のノボホルミンレベルが増加します。.

特定の患者グループの特徴。

腎不全。

中等度の腎不全の被験者で入手可能なデータは乏しく、正常な腎機能を持つ被験者と比較して、このサブグループでのノボフォーミンへの全身曝露の信頼できる推定はできませんでした。. したがって、臨床的有効性/忍容性の理由から、用量調整を行う必要があります。.

小児集団:。

単回投与試験:塩酸ノボホルミン500 mgの単回投与後、小児患者は健康な成人の薬物動態プロファイルと同様の薬物動態プロファイルを示しました。.

複数回投与試験:データは1つの研究に限定されます。. 小児患者で1日2回500 mgを7日間繰り返し投与した後、ピーク血漿濃度(C_{マックス。})および全身曝露(AUC0-t)と、500 mgを1日2回14日間繰り返し投与した糖尿病成人と比較して、約33%および. 用量は血糖コントロールに基づいて個別に滴定されるため、これは臨床的関連性が限られています。.

非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝毒性、発がん性および生殖毒性に関する従来の研究に基づいて、人間に特別な危険を示していません。.

該当なし。.

未使用の製品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.