Liladros

避妊;。

中程度のにきびの避妊と治療。 (acne vulgaris)。;

重症型月経前症候群(PMS)の避妊と治療。.

避妊(望まない妊娠の防止)。.

薬はジェスです。^® 以下にリストされている州/疾患のいずれかが存在する場合は禁 ⁇ 。. これらの状態/疾患のいずれかが入院を背景に初めて発症した場合、薬物はすぐにキャンセルされるべきです。.

ジェス薬の成分に対する過敏症。^®;

現在または既往期の血栓症(静脈および動脈)および血栓塞栓症(h。. 深部静脈血栓症、肺動脈血栓塞栓症、心筋 ⁇ 塞)、脳血管障害;。

血栓症に先行する状態(h。. 一時的な虚血性発作、狭心症)現在または既往症;。

活性タンパク質Cへの耐性、アンチトロンビンIIIの欠乏、タンパク質欠乏C、タンパク質欠乏S、高ホモシステイン血症、リン脂質に対する抗体(カルジオリピンに対する抗体、ループス抗凝固剤)を含む、静脈または動脈血栓症に対する後天性または遺伝性の素因が確認された;

静脈または動脈血栓症のリスクの高い(参照。. "特別な指示");。

現在または歴史上、限局性神経症状を伴う片頭痛;。

血管合併症を伴う糖尿病;。

肝不全と重度の肝疾患(肝機能指標の正常化前);。

現在または歴史上の肝腫瘍(広大または悪性);。

重度の腎不全、急性腎不全;。

副腎不全;。

特定されたホルモン依存性悪性疾患(h。. 性器または乳腺)またはそれらの疑い。.;。

不明確な創世記の ⁇ からの出血;。

乳糖不耐症、乳糖欠乏症、グルコース-ガラクトース吸収不良(薬物には一価乳糖が含まれます);。

妊娠またはそれの疑い;。

母乳育児の期間。.

継続性。

以下にリストされているリスク状態/要因のいずれかが現在利用可能な場合、個々のケースで複合経口避妊薬を使用することの潜在的なリスクと期待される利点を慎重に検討する必要があります。

血栓症と血栓ボリウムの発症の危険因子:喫煙;血栓症、心筋 ⁇ 塞、または近親者のいずれかにおける若い年齢での脳血循環障害;肥満;脂質減少症、動脈性高血圧;片頭痛;心臓弁疾患;心臓のリズム障害、長期間の固定、深刻な外科的介入。

末 ⁇ 血循環障害が発生する可能性のある疾患:糖尿病;全身性赤 ⁇ ;溶血性尿毒症症候群;クローン病と非特異的 ⁇ 瘍性大腸炎; ⁇ 状赤血球貧血;表面静脈静脈静脈炎も同様です。

高トリグリセリド血症;。

肝疾患;。

妊娠中に、または性ホルモンの以前の摂取を背景にして最初に発生または悪化した疾患(例:. 黄 ⁇ 、胆 ⁇ うっ滞、胆 ⁇ 疾患、聴覚障害を伴う耳硬化症、ポルフィリン症、妊婦のヘルペス、シデンガマ舞踏病)。.

リラドロス。^® 以下にリストされている状態/疾患のいずれかが適用される場合は、適用しないでください。

現在または既往期の血栓症(静脈および動脈)および血栓塞栓症(h。. 深部静脈血栓症、肺血栓塞栓症、心筋 ⁇ 塞、脳卒中)、脳血管障害;。

血栓症に先行する状態(h。. 一時的な虚血性発作、狭心症)現在または既往症;。

現在または歴史上、限局性神経症状を伴う片頭痛;。

血管合併症を伴う糖尿病;。

静脈または動脈血栓症の複数のまたは顕著な危険因子。. 心臓の弁装置の複雑な病変、心房細動、脳または冠動脈の血管の疾患;制御されていない動脈性高血圧、長期間の固定を伴う深刻な外科的介入、35歳以上の喫煙;

現在または既往症で重度の高トリグリセリド血症を伴う ⁇ 炎;。

肝不全と重度の肝疾患(肝サンプルを正常化する前);。

現在または歴史上の肝腫瘍(広大または悪性);。

重度および/または急性腎不全;。

特定されたホルモン依存性悪性疾患(h。. 性器または乳腺)またはそれらの疑い;

不明確な創世記の ⁇ からの出血;。

妊娠またはそれの疑い;。

母乳育児期間;。

薬物リラドロスのいずれかの成分に対する過敏症。^®.

これらの条件のいずれかが、Yarinaの受け入れを背景に初めて発生した場合。^®、薬物はすぐにキャンセルされるべきです。.

継続性。

以下の疾患/状態およびリスク要因が存在する場合、個々のケースで経口避妊薬を組み合わせて使用 することの潜在的なリスクと期待される利点を慎重に検討する必要があります。

血栓症および血栓塞栓症の発症の危険因子:喫煙、肥満、脂質減少症、動脈性高血圧症、片頭痛、心臓弁欠損症、長期固定化、深刻な外科的介入、広範囲の外傷、血栓症の遺伝的素因(血栓症、心筋 ⁇ 塞または脳血管事故)若者。

末 ⁇ 血循環障害(糖糖尿病、全身性赤ループス、溶血性尿毒症症候群、クローン病および非特異的 ⁇ 瘍性大腸炎、 ⁇ 状赤血球貧血)、表面静脈静脈静脈炎が観察される他の疾患;。

遺伝性血管神経性浮腫;。

高トリグリセリド血症;。

肝疾患;。

妊娠中に、または性ホルモンの以前の摂取を背景に最初に発生または悪化した疾患(たとえば、黄 ⁇ および/または胆 ⁇ うっ滞、コレリティサーゼ、聴覚障害を伴う耳硬化症、ポルフィリン症、妊娠中の女性のヘルペス、シデンガマ舞踏病); 。

産後期間。.

Сообщалось о следующих наиболее распространенных побочных реакциях у женщин, применяющих препарат Джес^® в режиме «24+4» по показаниям «Контрацепция» и «Контрацепция и лечение умеренной формы угрей (acne vulgaris)»: тошнота, боль в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения, кровотечения из половых путей неуточненного генеза. Данные побочные реакции встречались более чем у 3% женщин. У пациенток, применяющих препарат Джес^® по показанию «Контрацепция и лечение тяжелой формы предменструального синдрома» сообщалось о следующих наиболее распространенных побочных реакциях (более чем у 10% женщин): тошнота, боль в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения. Серьезными побочными реакциями являются артериальная и венозная тромбоэмболия, а для «гибкого» режима приема препарата дополнительно отмечают рак молочной железы и фокальную нодулярную гиперплазию печени. Ниже приведена частота побочных реакций, о которых сообщалось в ходе клинических исследований препарата Джес^® для режима приема «24+4» по показаниям «Контрацепция» и «Контрацепция и лечение умеренной формы угрей (acne vulgaris)» (N=3565), по показанию «Контрацепция и лечение тяжелой формы предменструального синдрома» (N=289), а также гибкого режима приема препарата Джес^® (N=2738). В пределах каждой группы, выделенной в зависимости от частоты возникновения нежелательной реакции, таковые представлены в порядке уменьшения их тяжести. По частоте они разделяются на развивающиеся часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100) и редко (≥1/10000 и <1/1000).

Для дополнительных нежелательных реакций, выявленных только в процессе пострегистрационных наблюдений, и для которых оценку частоты возникновения провести не представлялось возможным, указано «частота неизвестна».

Частота побочных реакций в клинических исследованиях препарата Джес^® (режим «24+4» и «гибкий» режим приема*)

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко — кандидоз.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — анемия, тромбоцитемия.

Со стороны иммунной системы: редко — аллергическая реакция; частота неизвестна — гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания: редко — повышение аппетита, анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Нарушения психики: часто — эмоциональная лабильность, депрессия, снижение либидо; нечасто — нервозность, сонливость, редко — аноргазмия, бессонница.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезия; редко — вертиго, тремор.

Со стороны органа зрения: редко — конъюнктивит, сухость слизистой оболочки глаз.

Со стороны сердца: редко — тахикардия.

Со стороны сосудов: часто — мигрень; нечасто — варикозное расширение вен, повышение АД; редко — флебит, носовое кровотечение, обморок, венозная тромбоэмболия (ВТЭ), артериальная тромбоэмболия (АТЭ).

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота; нечасто — боль в животе, рвота, диспепсия, метеоризм, гастрит, диарея; редко — вздутие живота, чувство тяжести в животе, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, кандидоз полости рта, запор, сухость во рту.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — дискинезия желчевыводящих путей, холецистит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — акне, зуд, сыпь; редко — хлоазма, экзема, алопеция, дерматит угревой, сухость кожи, узловатая эритема, гипертрихоз, стрии, контактный дерматит, фотодерматит, кожный узелок; частота неизвестна — многоформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — боль в спине, боль в конечности, мышечные судороги.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто — боль в молочных железах, метроррагия**, отсутствие менструальноподобного кровотечения; нечасто — вагинальный кандидоз, боль в области малого таза, увеличение молочных желез, фиброзно-кистозные образования в молочной железе, кровянистые выделения/кровотечения из половых путей**, выделения из половых путей, приливы с ощущением жара, вагинит, болезненное менструальноподобное кровотечение, скудное менструальноподобное кровотечение, обильное менструальноподобное кровотечение, сухость слизистой оболочки влагалища, патологические результаты теста по Папаниколау; редко — диспареуния, вульвовагинит, посткоитальное кровотечение, кровотечение отмены, гиперплазия молочной железы, новообразование в молочной железе, полип шейки матки, атрофия эндометрия, киста яичника, увеличение матки.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — астения, усиленное потоотделение, отеки (генерализованная отечность, периферические отеки, отек лица); редко — недомогание

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — увеличение массы тела; редко — снижение массы тела.

*В случаях, где побочные реакции встречались с разной частотой на фоне применения режима «24+4» и гибкого режима, указана наибольшая частота

**Частота нерегулярных кровотечений уменьшается по мере увеличения длительность приема препарата Джес^®.

Дополнительную информацию о ВТЭ и АТЭ, мигрени, раке молочной железы и фокальной нодулярной гиперплазии печени см. также «Противопоказания» и «Особые указания».

Дополнительная информация

Ниже перечислены побочные реакции с очень редкой частотой возникновения или отсроченными симптомами, которые, как полагают, могут быть связаны с приемом препаратов из группы КОК (см. также «Противопоказания» и «Особые указания»).

Опухоли

- частота диагностирования рака молочной железы у женщин, принимающих КОК, несколько повышена. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих КОК, является незначительным по отношению к общему риску этого заболеввания;

- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).

Другие состояния

- узловатая эритема, многоформная эритема (только для гибкого режима приема препарата);

- женщины с гипертриглицеридемией (повышенный риск панкреатита во время приема КОК);

- повышение АД;

- состояния, развивающиеся или ухудшающиеся во время приема КОК, но их связь не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; холелитLiladros; порфирия; системная красная волчанка; гемолитикоуремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; снижение слуха, связанное с отосклерозом;

- у женщин с наследственным ангионевротическим отеком прием эстрогенов может вызывать или усугублять его симптомы;

- нарушения функции печени;

- изменение толерантности к глюкозе или влияние на инсулинорезистентность;

- болезнь Крона, язвенный колит;

- хлоазма;

- гиперчувствительность (включая такие симптомы как сыпь, крапивница).

Взаимодействие. Взаимодействие КОК с другими лекарственными средствами (индукторы ферментов) может привести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности (см. «Взаимодействие»).

К наиболее часто сообщаемым побочным реакциям на препарат Liladros^® относятся тошнота и боль в молочных железах. Они встречались более чем у 6% женщин, применяющих данный препарат.

Серьезными побочными реакциями являются артериальная и венозная тромбоэмболия.

Ниже в таблице приведена частота нежелательных реакций. о которых сообщалось в ходе клинических исследований препарата Liladros^® (N=4897). В пределах каждой группы, выделенной в зависимости от частоты возникновения нежелательной реакции, нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести. По частоте они разделяются на частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100) и редкие (≥1/10000 и <1/1000). Для дополнительных нежелательных реакций, выявленных только в процессе постмаркетинговых исследований, и для которых оценку частоты возникновения провести не представлялось возможным, указано «частота неизвестна» (см. табл. 1).

Таблица 1

Нежелательные явления в ходе клинических исследований были кодифицированы с использованием словаря MedDRA (Медицинский словарь регуляторной деятельности, версия 12.1). Различные термины MedDRA, отражающие один и тот же симптом, были сгруппированы вместе и представлены в качестве единственной побочной реакции, во избежание ослабления или размытия истинного эффекта.

* - Примерная частота по итогам эпидемиологических исследований, охватывающих группу комбинированных пероральных контрацептивов. Частота граничила с очень редкой.

  - Венозная или артериальная тромбоэмболия включает в себя следующие нозологические единицы: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и эмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт/инфаркт миокарда/церебральный инфаркт и инсульт, не определенный как геморрагический.

Для венозной и артериальной тромбоэмболии, мигрени см. также «Противопоказания» и «Особые указания».

Дополнительная информация

Ниже перечислены побочные реакции с очень редкой частотой возникновения или с отсроченными симптомами, которые, как полагают, могут быть связаны с приемом препаратов из группы комбинированных пероральных контрацептивов (см. также «Противопоказания» и «Особые указания»).

Опухоли:

- частота диагностирования рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, несколько повышена. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания.

- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).

Другие состояния:

- узловатая эритема;

- женщины с гипертриглицеридемией (повышенный риск панкреатита во время приема комбинированных пероральных контрацептивов);

- повышение АД;

- состояния, развивающиеся или ухудшающиеся во время приема комбинированных пероральных контрацептивов, но их связь с приемом препарата не доказана (желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом);

- у женщин с наследственным ангионевротическим отеком прием эстрогенов может вызывать или усугублять его симптомы;

- нарушения функции печени;

- нарушение толерантности к глюкозе или влияние на резистентность к инсулину;

- болезнь Крона, язвенный колит;

- хлоазма;

- гиперчувствительность (включая такие симптомы как сыпь, крапивница).

Взаимодействие. Взаимодействие комбинированных пероральных контрацептивов с другими ЛС (индукторы микросомальных ферментов печени, некоторые антибиотики) может привести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности (см. «Взаимодействие»).

薬はジェスです。^® -ホルモン避妊薬と抗ミネラルコルチコイドおよび抗アンドロゲン効果の組み合わせ。. COCの避妊効果は、さまざまな要因の相互作用に基づいています。その中で最も重要なのは、排卵の抑制と ⁇ 部秘密の特性の変化であり、その結果、精子が不可解になります。. 正しく使用すると、パールインデックス(年間100人の女性あたりの妊娠数)は1未満です。. タブレットを渡すか、不適切な使用を行うと、パールインデックスが増加する可能性があります。. COCを受け入れる女性では、月経周期がより規則的になり、痛みを伴う月経は観察される頻度が少なくなり、出血の強さが低下し、貧血のリスクが減少します。. さらに、疫学研究によると、COCの使用は子宮内膜癌と卵巣癌を発症するリスクを減らします。. ジェスに含まれるドロスピレノン。^®抗ミネラルコルチコイド効果があります。. 体重の増加とエストロゲン誘発の体液遅延に関連する浮腫の出現を防ぎ、薬物の良好な耐性を保証します。. ドロスピレノンはICPにプラスの効果があります。

ジェス薬の臨床効果が示されています。^® 重度の精神感情障害、乳房ストレス、頭痛、筋肉と関節の痛み、体重増加、月経周期に関連するその他の症状など、重度のPMSの症状を緩和します。. ドロスピレノンは抗アンドロゲン作用もあり、にきび(発熱)、皮膚、髪の脂肪の症状を軽減するのに役立ちます。. このドロスピレノンの作用は、体によって生成される天然のプロゲステロンの作用のようなものです。. ドロスピレノンには、アンドロゲン、エストロゲン、GX、抗グルココルチコイド活性はありません。. これらすべてが、抗ミネラルコルチコイドおよび抗アンドロゲン効果と組み合わされて、ドロスピレノンに天然のプロゲステロンと同様の生化学的および薬理学的プロファイルを提供します。.

エチニルエストラジオールと組み合わせて、ドロスピレノンは脂質プロファイルに有益な効果を示し、LPVPの増加を特徴とします。薬はジェスです。^® 通常モード(24 + 4受信モード:24日間、アクティブタブレットを服用し、その後4日間-非アクティブタブレットを服用)とフレキシブルモードの両方で使用できます。.

ジェス薬を服用する適応可能な細長いモード(柔軟なモード)。^® 以前に承認された24 + 4薬物摂取レジメンに基づいており、その活性薬物錠剤は最大120日間毎日服用できます。. したがって、アクティブなタブレットの服用継続期間は24〜120日である可能性があり、タブレットの服用の中断期間は4日を超えてはなりません。. 柔軟な摂取は、薬物摂取計画に従うことができるClykディスペンサーとフレックスカートリッジでのみ可能です(参照)。. 「適用方法と用量」)。. 並行群での多中心比較オープンランダム化研究の結果は、薬物ジェスの柔軟なレジメンが示された。^®最大120日間の出血なしに間隔の最大期間を達成することを目的として、年間の月経の合計日数を66日(受信モード「24 + 4」)から41日(「柔軟な」受信モード)に減らすことができました)。.

リラドロス。^® -低用量のモノファズ経口エストロゲン-ゲスターゲン避妊薬。.

ヤリナの避妊効果。^® 主に排卵を抑制し、 ⁇ 粘液の粘度を高めることによって行われます。.

0.03 mg / 3 mgの用量でエチニルエストラジオール/薬物含有経口避妊薬を使用するVTEリスク要因の有無にかかわらず、女性における静脈血栓塞栓症(VTE)の発生率。左ホルゲセトレ含有経口避妊薬を使用する女性と同じまたは他の複合経口避妊薬。. これは、0.03 mgのエチニルエストラジオール/ 3 mgのドロスピレンの用量で経口避妊薬を使用している女性が他の経口避妊薬を使用している女性と比較される、前向き対照データベース研究によって確認されました。. データ分析により、サンプル中のVTEの同じリスクが明らかになりました。.

経口避妊薬を組み合わせた女性では、月経周期がより規則的になり、月経のような痛みを伴う出血が観察される頻度が少なくなり、出血の強度と持続時間が減少し、鉄欠乏性貧血のリスクが低下します。. 子宮内膜がんと卵巣がんのリスクが低下しているという証拠もあります。.

ヤリナに含まれるドロスピレノン。^®それは抗ミネラルコルチコイド効果があり、体重の増加やエストロゲン依存性体液遅延に関連する他の症状(浮腫など)の出現を防ぐことができます。. ドロスピレノンは抗アンドロゲン作用もあり、にきび(発熱)、皮膚、髪の脂肪を減らすのに役立ちます。. ドロスピレノンのこの効果は、女性の体によって生成される天然のプロゲステロンの作用に似ています。. これは、避妊薬を選択するときに考慮に入れる必要があります。特にホルモン依存性体液遅延のある女性や、にきび(にきび)と脂漏のある女性の場合です。. 正しく使用すると、パールインデックス(年間避妊薬を使用している100人の女性の妊娠数を反映する指標)は1未満です。. タブレットを渡すか、不適切な使用を行うと、パールインデックスが増加する可能性があります。.

Дроспиренон

Абсорбция

При пероральном приеме быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь C_max дроспиренона в сыворотке, равная около 38 нг/мл, достигается примерно через 1–2 ч. Биодоступность колеблется от 76 до 85%. По сравнению с приемом вещества натощак, прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение

После перорального приема наблюдается двухфазное снижение уровня препарата в сыворотке, с Т_1/2 (1,6±0,7) и (27±7,5) ч соответственно. Связывается с сывороточным альбумином и не связывается с  ° с ГСПС) или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Лишь 3–5% от общей концентрации вещества в сыворотке присутствует в качестве свободного стероида. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПС не влияет на связывание дроспиренона белками сыворотки. Средний кажущийся V_d составляет (3,7±1,2) л/кг.

Метаболизм

После перорального приема метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона. Дроспиренон также является субстратом для окислительного метаболизма, катализируемого изоферментом цитохрома Р450CYP3A4.

Выведение из организма

Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке составляет (1,5±0,2) мл/мин/кг. В неизмененном виде экскретируется только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона экскретируются с фекалиями и мочой в соотношении примерно 1,2:1,4. Т_1/2 при экскреции метаболитов с мочой и фекалиями составляет примерно 40 ч.

C_ss

Во время циклового лечения равновесная C_min дроспиренона в сыворотке достигается между 7-м и 14-м днями лечения и составляет приблизительно 70 нг/мл. Отмечалось повышение концентрации в сыворотке примерно в 2–3 раза (за счет кумуляции), что обусловливалось соотношением Т_1/2 в терминальной фазе и интервала дозирования. Дальнейшее увеличение концентрации дроспиренона в плазме крови отмечается между 1-м и 6-м циклами приема, после чего увеличения концентрации не наблюдается.

Особые популяции пациенток

Влияние почечной недостаточности: C_ss дроспиренона в сыворотке у женщин с легкой почечной недостаточностью (Cl креатинина = 50–80 мл/мин) были сравнимы с соответствующими показателями у женщин с нормальной функцией почек (Cl креатинина >80 мл/мин). У женщин с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина = 30–50 мл/мин) сывороточный уровень дроспиренона был в среднем на 37% выше, чем у женщин с нормальной функцией почек. Лечение хорошо переносилось во всех группах. Прием дроспиренона не оказывал клинически значимое влияние на концентрацию калия в сыворотке. Фармакокинетика дроспиренона при тяжелой почечной недостаточности не изучалась.

Влияние печеночной недостаточности: Дроспиренон хорошо переносится пациентками с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью). Фармакокинетика при тяжелой печеночной недостаточности не изучалась.

Этинилэстрадиол

Абсорбция

После перорального приема быстро и полностью абсорбируется. C_max в плазме крови после однократного приема внутрь достигается через 1–2 ч и составляет около 88–100 пг/мл. Абсолютная биодоступность в результате пресистемного конъюгирования и метаболизма первого пассажа составляет приблизительно 60%. Сопутствующий прием пищи снижает биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25% обследованных, тогда как у других субъектов подобных изменений не отмечалось.

Распределение

Концентрация этигилэстрадиола в сыворотке снижается двухфазно, терминальная фаза характеризуется Т_1/2, составляющим приблизительно 24 ч. Весьма в значительной степени, но не специфически, связан с сывороточным альбумином (примерно 98,5%) и вызывает возрастание концентраций ГСПС в плазме крови. Кажущийся V_d составляет около 5 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию в слизистой тонкого кишечника и печени. Этинилэстрадиол и его окислительные метаболиты первично конъюгированы с глюкуронидами или сульфатом. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет около 5 мл/мин/кг.

Выведение из организма

Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6. Т_1/2 метаболитов составляет примерно 24 ч.

C_ss

Состояние C_ss достигается в течение второй половины цикла лечения, причем концентрация этинилэстрадиола в плазме крови увеличивается примерно в 1,5–2,3 раза..

Доклинические данные о безопасности

Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований на предмет выявления токсичности при многократном приеме доз препарата, а также генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на наличие особого риска для человека. Тем не менее, следует помнить, что половые стероиды могут способствовать росту некоторых гормонозависимых тканей и опухолей.

Дроспиренон

При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь C_max дроспиренона в сыворотке, равная 37 нг/мл, достигается через 1–2 ч. Биодоступность колеблется от 76 до 85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином (0,5–0,7%) и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). В свободном виде находится только 3–5% общей концентрации в сыворотке крови. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками плазмы.

После перорального приема дроспиренон полностью метаболизируется.

Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона, которые образуются без вовлечения цитохрома Р450.

Концентрация дроспиренона в плазме крови снижается в 2 фазы. В неизмененном виде дроспиренон не экскретируется. Метаболиты дроспиренона экскретируются почками и через кишечник в соотношении примерно 1,2–1,4. T_1/2 для экскреции метаболитов с мочой и фекалиями составляет примерно 40 ч.

Во время циклового лечения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке достигается во второй половине цикла.

Дальнейшее увеличение сывороточной концентрации дросперинона отмечается через 1–6 циклов приема, после чего увеличения концентрации не наблюдается.

Дополнительная информация для особых категорий пациентов

Пациенты с нарушениями со стороны печени. У женщин с умеренным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) AUC сопоставима с соответствующим показателем у здоровых женщин с близкими значениями C_max в фазы абсорбции и распределения. T_1/2 дроспиренона у больных с умеренным нарушением функции печени оказался в 1,8 раз выше, чем у здоровых добровольцев с сохранной функцией печени.

У больных с умеренным нарушением функции печени отмечено снижение клиренса дроспиренона на 50% по сравнению с женщинами с сохранной функцией печени, при этом не отмечено различий в концентрации калия в плазме крови в изучаемых группах. При выявлении сахарного диабета и сопутствующем применении спиронолактона (оба состояния расцениваются как факторы, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии), повышение концентрации калия в плазме крови не установлено.

Следует заключить, что переносимость дроспиренона у женщин с легким и умеренным нарушением функции печени хорошая (класс В по шкале Чайлд-Пью).

Пациенты с нарушениями со стороны почек. Концентрация дроспиренона в плазме крови при достижении равновесного состояния была сопоставима у женщин с легким нарушением функции почек (Cl креатинина — 50–80 мл/мин) и у женщин с сохранной функцией почек (Cl креатинина — >80 мл/мин). Тем не менее, у женщин с умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина — 30–50 мл/мин) средняя концентрация дроспиренона в плазме крови была на 37% выше, чем у пациенток с сохранной функцией почек. Дроспиренон хорошо переносился всеми группами пациенток. Не отмечено изменения концентрации калия в плазме крови при применении дроспиренона.

Этинилэстрадиол

После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. C_max в плазме крови, равная примерно 54–100 пг/мл, достигается за 1–2 ч. Во время всасывания и первого прохождения через печень этинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет, в среднем, около 45%.

Этинилэстрадиол практически полностью (приблизительно 98%), хотя и неспецифично, связывается альбумином. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ.

Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации, как в слизистой оболочке тонкой кишки, так и в печени. Основной путь метаболизма — ароматическое гидроксилирование.

Уменьшение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови носит двухфазный характер. В неизмененном виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6 с T_1/2 около 24 ч.

C_ss достигается па протяжении второй половины цикла.

• 避妊薬の組み合わせ(エストロゲン+ゲスターゲン)[エストロゲン、ゲスターゲン;それらの同族体と ⁇ 抗薬の組み合わせ]。

• 避妊ツール(エストロゲン+ゲスターゲン)[エストロゲン、ゲスターゲン;それらの同族体と ⁇ 抗薬の組み合わせ]。

ジェス薬に対する他の薬の影響。^®

ミクロソーム酵素を誘発する薬物との相互作用が可能であり、その結果、性ホルモンのクリアランスが増加し、その結果、子宮出血や避妊効果の低下につながる可能性があります。. ジェスに加えてそのような薬による治療を受ける女性。^®避妊のバリア法を使用するか、別の非ホルモン避妊法を選択することをお勧めします。. 避妊のバリア法は、関連薬の服用期間全体を通して、およびキャンセル後28日以内に使用する必要があります。. 避妊のバリア法の使用期間が、ジェス薬のパッケージに含まれる活性錠剤よりも遅く終了した場合。^®、あなたは薬ジェスの錠剤を服用し始めるべきです。^® アクティブなタブレットの摂取を中断することなく、新しいパッケージから。.

ジェスのクリアランスを高める物質。^® (酵素の誘導による効率の置き換え):。 フェニトイン、バルビツール酸塩、プリメドン、カルバマゼピン、リファンピシン、そしておそらくオックスカルバゼピン、トピラマット、ファルバマット、グリゼオフルビン、および永久的に穴があいた製剤。.

ジェスのクリアランスに異なる影響を与える物質。^® 薬ジェスと一緒に使用した場合。.^® 多くのHIVプロテアーゼ阻害剤またはC型肝炎ウイルスとNNOTは、血漿中のエストロゲンまたはプロゲスチンの濃度を増加および減少させる可能性があります。. 場合によっては、この効果は臨床的に重要になることがあります。.

KOCクリアランスを低下させる物質(酵素阻害剤)。. 窒素抗菌薬などの強力で中程度のCYP3A4阻害剤(例:. イトラコナゾール、バリコナゾール、フルコナゾール)、ベラパミル、マクロリド(例:. クラリトロマイシン、レディトロマイシン)、ディルトリラドロセム、グレープフルーツジュースは、エストロゲンまたはプロギーの血漿濃度を上昇させる可能性があります。.

エトリコキシブを0.035 mgのエチニルエストラジオールを含むCOCと一緒に服用すると、60および120 mg /日の用量で、血漿中のエチニルエストラジオールの濃度がそれぞれ1.4および1.6倍増加することが示されました。.

薬物ジェスの影響。^® 他の薬のために。

COCは他の薬物の代謝に影響を与える可能性があり、血漿および組織中の濃度の増加(たとえば、シクロスポリン)または減少(たとえば、ラモトリジン)につながります。. In vitro。 ドロスピレノンは、チトクロームP450 CYP1A1、CYP2C9、CYP2C19およびCYP3A4の酵素をわずかにまたは中程度に阻害することができます。.

相互作用研究に基づいています。 in vivo。 オメプラゾール、シンバスタチン、またはミダゾラムをマーカー基質として摂取した女性ボランティアの間では、チトクロームP450の酵素によって媒介される薬物の代謝に対する3 mgのドロスピレノンの臨床的に有意な効果はありそうもないと結論付けることができます。.

In vitro。 エチニルエストラジオールは、CYP2C19、CYP1A1およびCYP1A2の可逆的阻害剤であり、不可逆的阻害剤CYP3A4 / 5、CYP2C8およびCYP2J2です。. 臨床試験では、エチニルエストラジオールを含むホルモン避妊薬の使用は、血漿中のCYP3A4基質の濃度のわずかな増加につながらなかったか、またはわずかに増加しただけでした(例:. ミダゾラム)、CYP1A2基質の血漿濃度はわずかに増加する可能性があります(例:. テオフィリン)または中程度(e。. メラトニン。.

他の形式の相互作用。

腎機能が低下しない患者では、ドスピレノンとAPFまたはNPVV阻害剤を組み合わせて使用 しても、血漿中のカリウムの濃度に大きな影響はありません。. しかし、ジェス薬の併用。^® アルドステロンまたはカリウム節約利尿薬の ⁇ 抗薬については研究されていません。. そのような場合、血漿中のカリウムの濃度は、薬を服用する最初のサイクル中に制御する必要があります(参照。. "特別な指示")。.

経口避妊薬と他の薬物との相互作用は、画期的な出血や避妊の信頼性の低下につながる可能性があります。. これらの薬を服用している女性は、リラドロスに加えて避妊のバリア法を一時的に使用する必要があります。^®、または別の避妊方法を選択します。.

文献は、以下のタイプの相互作用について報告しました。.

肝代謝への影響。. 肝臓のミクロソーム酵素を誘導する薬物の使用は、性ホルモンのクリアランスの増加につながり、それが今度は画期的な出血または避妊の信頼性の低下につながる可能性があります。. これらの薬物には、フェニトイン、バルビツール酸塩、プリメドン、カルバマゼピン、リファンピシン、リアブチン、おそらくオックスカルバゼピン、トピラマット、ファルバマット、グリゼオフルビン、および動物の ⁇ 殺を含む製剤が含まれます。.

HIVプロテアーゼ阻害剤。 (例:. リトナビル)と。 逆転写の非クルオシド阻害剤。 (例:. ネビラピン)とその組み合わせも、肝代謝に影響を与える可能性があります。.

腸の肝循環への影響。 個々の研究によると、一部の抗生物質(ペニシリンやテトラサイクリンなど)は、エストロゲンの腸管調理循環を低下させ、それによってエチニルエストラジオールの濃度を低下させる可能性があります。.

受付中。 ミクロソーム酵素に影響を与える準備。 キャンセル後28日以内に、避妊のバリア法を追加で使用する必要があります。.

受付中。 抗生物質。 (ペニシリンやテトラサイクリンなど)、キャンセル後7日以内に、避妊のバリア法を追加で使用する必要があります。. 避妊のバリア法のこの7日間で現在のパッケージのタブレットが終了した場合は、次のYarinaパッケージからタブレットの服用を開始する必要があります。^® 薬を飲むのにいつもの休憩なしで。.

ドロスピレノンの主な代謝産物は、チトクロームP450システムの参加なしに血漿中に形成されます。. したがって、薬物ピレノンの代謝に対するチトクロームP450システムの線維化剤の影響はありそうにありません。.

経口避妊薬は他の薬物の代謝に影響を与える可能性があり、血漿および組織中の濃度の増加(たとえば、シクロスポリン)または減少(たとえば、ラモトリジン)につながります。.

相互作用研究に基づいています。 in vitro。研究だけでなく。 in vivo。 オメプラゾール、シンバスタチン、ミダゾラムをマーカーとして服用している女性ボランティアでは、他の医薬品の代謝に対する3 mgの用量でのドロスピレノンの影響はありそうもないと結論付けることができます。.

ヤリナを投与されている女性のカリウムの血清レベルを上げる理論的な可能性があります。^® カリウムの血清レベルを上昇させる可能性のある他の薬と同時に。. これらの薬物には、アンジオテンシンII受容体の ⁇ 抗薬、一部の抗炎症薬、カリウム節約利尿薬、アルドステロン ⁇ 抗薬が含まれます。. しかし、ドロスピレンとAPF阻害剤またはインドメタシンとの相互作用を評価した研究では、プラセボと比較してカリウムの血清濃度間の信頼できる違いは明らかになりませんでした。.