EndaCof-C

EndaCof-C

クロルフェニラミン、コデイン

咳および上気道アレルギー症状

EndaCof-Cは大人の上部の呼吸のアレルギーか風邪と関連付けられる咳および徴候の救助のために18歳およびより古い示されます。

使用の重要な制限

18歳未満の小児患者には適応されません。

18歳以上の大人

EndaCof-Cは、10時間ごとに12mLの用量で経口投与され、2時間で20mLを超えないように24時間投与されるべきである。

行政情報

EndaCof-Cは、食物の有無にかかわらず、経口経路のみで投与する。 使用前によく振ってください。 正確なミリリットルの測定装置との測定。 用量を測定するために家庭用小さじを使用しないでください。

EndaCof-Cは以下のために禁忌である:

• 12歳未満のすべてのお子様。
• 扁桃摘出術および/または腺切除術後の18歳未満の小児における術後管理。
• ある特定の他のオピオイドに過敏症であると知られているEndaCof-C.の不活性原料のコデイン、chlorpheniramineまたは知られていたhypersensitivityの患者はコデインに交差感受性を表わすかもしれません。

警告

の一部として含まれている 注意事項 セクション。

注意事項

子供の生命を脅かす呼吸抑制のためのコデインそして他の危険率の超急速な新陳代謝

生命を脅かす呼吸抑制および死はコデインを受け取った子供で起こりました. コデインはCYP2D6遺伝子型に基づいて新陳代謝の可変性に応じて活動的な代謝物質のモルヒネへの高められた露出をもたらすことができる（後述）、. 市販後のレポートに基づいて、12歳未満の子供は特に呼吸抑制のための危険率があればコデインの呼吸抑制剤の効果に敏感であるようです. 例えば、死の多くの報告されたケースは扁桃摘出術および/またはadenoidectomyに続くpost-operative期間に起こり、子供の多数にコデインの超急速なmetabolizersであることの証拠がありま. なお、後扁桃切除および/またはadenoidectomy苦痛のためのコデインと扱われる妨害する睡眠時無呼吸の子供は呼吸の抑制剤の効果に特に敏感かもしれません. 生命を脅かす呼吸抑制および死の危険のために:

• EndaCof-Cは、12個のすべての子供に供である。
• EndaCof-Cは、扁桃摘出術および/または腺切除術後の18歳未満の小児患者における術後管理には禁忌である。
• コデインの呼吸抑制剤の効果に感受性を高めるかもしれない他の危険率がある青年のendacof-Cの使用を避けて下さい12から18年齢。 危険率は呼吸抑制を引き起こす他の薬物のpostoperative状態、妨害する睡眠時無呼吸、肥満、厳しい肺疾患、neuromuscular病気および併用のようなhypoventilationと、関連付けられる条件を
• 青少年のためにコデインを処方する場合、医療提供者は最短期間の最低有効用量を選択し、これらのリスクおよびモルヒネ過剰摂取の徴候について患者および介護者に知らせるべきである。

授乳中の母親

少なくとも一つの死は、母親がコデインの超迅速な代謝物質であったため、母乳中のモルヒネの高レベルにさらされた授乳児で報告されました。 EndaCof-Cによる治療中は母乳育児は推奨されません。

CYP2D6遺伝的変動性：超急速メタボライザー

いくつかの個体は、特定のCYP2D6遺伝子型（例えば、*1/*1xNまたは*1/*2xNとして示される遺伝子重複）のために、超急速代謝物質であり得る。 このCYP2D6表現型の有病率は大きく異なり、白人（ヨーロッパ人、北アメリカ人）では1-10％、黒人（アフリカ系アメリカ人）では3-4％、東アジア人（中国人、日本人、韓国人）では1-2％と推定されており、特定の民族（オセアニア人、北アフリカ人、中東人、アシュケナジユダヤ人、プエルトリコ人）では10％を超える可能性がある。

これらの個体は、コデインを他の人々よりも迅速かつ完全にその活性代謝物であるモルヒネに変換する。 この急速な転換は高くより予想された血清のモルヒネのレベルで起因する。 標識された投薬レジメンでさえ、超急速な代謝剤である個人は、生命を脅かすまたは致命的な呼吸抑制または過剰摂取の兆候（極端な眠気、混乱、または浅い呼吸など）の経験を有することがある。 従って、超急速なmetabolizersである個人はEndaCof-Cを使用するべきではないです。

ベンゾジアゼピンまたは他のCNS抑制剤との併用によるリスク

EndaCof-Cを含むオピオイドとベンゾジアゼピン、またはアルコールを含む他のCNS抑制剤との併用は、深い鎮静、呼吸抑制、昏睡、および死をもたらす可能性がある。 これらの危険のために、ベンゾジアゼピン、他のCNSの抑制剤、またはアルコールを取っている患者のオピオイドの咳の薬物の使用を避けて下さい。

観察研究は、オピオイド鎮痛薬とベンゾジアゼピンの併用は、オピオイド単独の使用と比較して、薬物関連死亡のリスクを増加させることを実証している。 同様の薬理学的特性のために、オピオイド咳止め薬およびベンゾジアゼピン、他のCNS抑制剤、またはアルコールの併用による同様のリスクを期待することは合理的である。

TUZISTRA XRがベンゾジアゼピン、アルコール、または他のCNSの抑制剤と使用されれば呼吸抑制およびsedationの危険についての患者そして介護者に両方助言して下さ

呼吸抑制

EndaCof-Cの有効成分の一つであるコデインは、脳幹呼吸中心に直接作用することにより、用量関連の呼吸抑制を生成する。 サファイ影響を与えセンターを制御する呼吸リズムには不規則で定期的に息づかいを感じさせます。 Endacof-Cが術後に使用される場合、肺疾患または息切れの患者、または人工呼吸器機能が低下している場合はいつでも注意する必要があります。

成人におけるコデインの過剰摂取は致命的な呼吸抑制と関連しており、小児におけるコデインの使用は致命的な呼吸抑制と関連している。 呼吸抑制の可能性があるため、EndaCof-Cを投与する場合は注意が必要です。 呼吸抑制が起こったら、EndaCof-Cを中断し、必要に応じて効果および他の支える手段に反対するために示されたときnaloxoneの塩酸塩を使用して下さい。

薬物依存

コデインはモルヒネ型の薬物依存を引き起こす可能性があり、したがって乱用される可能性がある。 精神的依存、身体的依存、および耐性は、EndaCof-Cの反復投与によって発症することがあります。EndaCof-Cを他のオピオイド薬の使用に適した程度の注意を払って処方および投与することができます。

頭部外傷および頭蓋内圧の上昇

オピオイドの呼吸抑制効果および脳脊髄液圧を上昇させる能力は、頭部外傷、他の頭蓋内病変、または頭蓋内圧の既存の上昇の存在下で著しく誇張 なお、オピオイドは頭部外傷の患者の臨床経過を不明瞭にするかもしれない不利な反作用を作り出します。 EndaCof-Cの使用はこれらの患者で避けるべきです。

精神的な覚醒を必要とする活動

EndaCof-Cの有効成分であるコデインおよびクロルフェニラミンは、著しい眠気を引き起こし、車の運転や機械の操作などの潜在的に危険な作業の実行に必要な精神的および/または身体的能力を損なう可能性があります。 EndaCof-Cの摂取後に精神的警戒および運動協調を必要とする危険な作業に従事することを避けるように患者に助言する。EndaCof-Cをアルコールまたは他の中枢神経系抑制剤と同時に使用することは、中枢神経系のパフォーマンスのさらなる障害が起こる可能性があるため避けるべきである。

閉塞性腸疾患

コデインを含むオピオイドの慢性使用は、特に根底にある腸運動障害を有する患者において、便秘または閉塞性腸疾患をもたらす可能性がある。 基礎となる腸運動障害を有する患者には注意して使用する。

激しい腹部の条件

EndaCof-Cは激しい腹部の条件の患者でコデインの管理が激しい腹部の条件の患者の診断か臨床経過を不明瞭にするかもしれないので注意して使用 コデインとの他の抗コリン薬の同時使用は麻痺性イレウスを作り出すかもしれません

ドージング

患者は正確なミリリットルの測定装置が付いているEndaCof-Cを測定するように助言されるべきです。 患者は世帯のティースプーンが正確な測定装置でないし、深刻な不利な反作用で起因できるoverdosageの原因となることができること知らせられるべきです。 患者は、適切な測定装置を推奨し、正しい用量を測定するための指示を薬剤師に依頼することを勧められるべきである。

特別な危険の患者

他のオピオイドと同じように、EndaCof-Cは喘息、耐久性があるか慢性の咳、甲状腺機能低下症、Addisonの病気、prostatic肥大またはurethral狭窄との年配者か衰弱させた患者およびそれらで注意して使用されるべきです。 通常の予防措置を守り、呼吸抑制の可能性を念頭に置くべきである。

患者カウンセリング情報

FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言する (お薬ガイド).

子供の生命を脅かす呼吸抑制のためのコデインそして他の危険率の超急速な新陳代謝

18歳未満の小児におけるEndaCof-Cによる呼吸抑制および死亡のリスクについて患者に助言する。 EndaCof-Cが扁桃摘出術および/またはadenoidectomyの後で処置のために子供の若いより12年齢または子供の若いより18年齢で使用されるべきではないこと患者に

オーバードーゼージ

呼吸抑制のような深刻な不利なでき事がoverdosageと起こるかもしれないのでEndaCof-Cの線量か投薬の頻度を高めないように患者に助言して下さい。

ドージング

EndaCof-Cは経口経路のみで投与する。 薬剤師および規定は患者にミリリットルの適切な容積を測定する口頭投薬ディスペンサーがあることを保障するべきです。 口頭投薬ディスペンサーを利用し、規定されるように正しく口頭懸濁液を測定する方法の相談の患者。

EndaCof-Cは液体と薄くなるか、または他の薬剤とともに混合されるべきではないです。

ベンゾジアゼピンおよびその他の中枢神経系抑制剤との相互作用

EndaCof-Cをベンゾジアゼピンまたはアルコールを含む他のCNS抑制剤と一緒に使用すると、致命的な相加効果が生じる可能性があることを患者および介護者に知らせる。 このリスクのため、患者はEndaCof-Cとベンゾジアゼピンまたはアルコールを含む他のCNS抑制剤との併用を避けるべきである。

精神的な覚醒を必要とする活動

注意EndaCof-Cが著しい眠気を引き起こし、車の運転や機械の操作などの潜在的に危険な作業の実行に必要な精神的および/または身体的能力を損なう可

乱用および依存のための制御された物質の状態/潜在性

注意EndaCof-Cがコデインを含み、薬物依存を作り出すことができる患者。

授乳

EndaCof-Cによる治療中に母乳育児が推奨されないことを女性に助言する。

非臨床毒性学

発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害

EndaCof-Cでは発癌性、変異原性、生殖研究は行われていませんが、個々の有効成分または関連する有効成分について公開された情報が入手できます。

コデイン

コデインを用いて発癌性試験を行った。 2年間の研究では、F344/NラットとB6C3F1マウスでは、コデインは、それぞれ70および400mg/kg/日までの食事用量で腫瘍形成の証拠を示さなかった（それぞれ約10および30回、mg/m2ベースでMRHDD）。

コデインはｉｎｖｉｔｒｏ細菌逆突然変異アッセイでは変異原性ではなく，ｉｎｖｉｔｒｏチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞染色体異常アッセイではクラストジェニックではなかった。

コデインによる不妊治療の研究は行われていない。

クロルフェニラミン

2年間の研究では、F344/NラットおよびB6C3F1マウスにおいて、マレイン酸クロルフェニラミンは、それぞれ5日/週30および50mg/kg/日までの経口用量で（それぞれ約25および20回、mg/m2ベースでMRHDD）投与されたときに腫瘍形成性の証拠を示さなかった。

マレイン酸クロルフェニラミンはｉｎｖｉｔｒｏ細菌逆突然変異アッセイまたはｉｎｖｉｔｒｏマウスリンパ腫前方突然変異アッセイでは変異原性ではなかった。 マレイン酸クロルフェニラミンはｉｎｖｉｔｒｏ ＣＨＯ細胞染色体異常アッセイでクラストジェニックであった。

マレイン酸クロルフェニラミンは、それぞれmg/m2ベースで約25と30倍のMRHDD経口用量でラットとウサギの繁殖力に影響を与えなかった。

特定の集団での使用

妊娠

妊娠カテゴリーc.

催奇形性の効果

妊娠中の女性におけるEndaCof-Cの適切かつ十分に制御された研究はない。

生殖毒性の調査はEndaCof-Cと行なわれませんでしたが、調査は個々の有効成分か関連の有効成分と利用できます。 動物の生殖の調査が人間の応答の予測常にでないので、endacof-Cは利点が胎児に潜在的な危険を正当化するときだけ妊娠の間に使用されるべきです。

コデイン

コデインはラットにおいて胎児致死性および胎児毒性作用を有する。 妊娠ラットを器官形成を通して投与した研究では、最大推奨ヒト日用量の約20倍の用量（MRHDD、mg/m2ベースで120mg/kg/日の経口母体用量で）は再吸収を増加させ、胎児体重を減少させたが、これらの効果は母体毒性の存在下で起こった。

ウサギおよびマウスが器官形成を通して投与された研究では、MRHDDの約9および45倍の用量でのコデイン（それぞれmg/m2ベースで30および600mg/kg/日）は、有害な発達効果を生じなかった。

クロルフェニラミン

遡及的研究では、クロルフェニラミンの母親の使用と鼠径ヘルニアと子供の眼または耳の異常との間に、小さいが統計的に有意な関連が見つかった。 他のレトロスペクティブ研究では、先天異常の頻度は、一般的に、妊娠中にクロルフェニラミンを服用した女性の子孫の間で増加しなかったことが ヒト妊娠におけるクロルフェニラミンの治療的使用に対するこれらの知見の意義は知られていない。

妊娠中のラットおよびウサギがorganogenesisを通して投薬されたchlorpheniramineの調査では、mg/m2の基礎のおよそ25そして30倍のMRHDDまでの口頭線量は、それぞれ、不利な発. しかし、マウスを妊娠中に投与した場合、MRHDDの約9倍の用量（mg/m2ベースで20mg/kg/日の経口母体用量で）は胚致死性であり、分娩後に投与を継続したとき. 胚致死性はまた、雄および雌ラットに約9倍のMRHDD（mg/m2ベースで10mg/kg/日の経口親用量で）を投与したときに観察された

非テラトゲニック効果

コデイン

出産前に定期的にオピオイドを服用している母親から生まれた赤ちゃんは、物理的に依存します。 離脱徴候には、過敏性および過度の泣き声、振戦、多動反射、呼吸数の増加、便の増加、くしゃみ、あくび、嘔吐、および発熱が含まれる。 症候群の強度は、母親のオピオイドの使用または用量の持続時間と常に相関するとは限らない。

労働および配達

すべてのオピオイドと同様に、分娩直前の母親へのEndaCof-Cの投与は、特に高用量が使用される場合、新生児にある程度の呼吸抑制をもたらす可能性があ

授乳中の母親

リスクの概要

コデインおよびその活性代謝物であるモルヒネは、ヒト乳中に存在する。 母乳を介してコデインに曝された乳児における過剰な鎮静、呼吸抑制、および死亡を報告した公開された研究および症例がある。 コデインの超急速なmetabolizersである女性は可能性としては母乳で育てられた幼児で危ない場合もある母乳中のモルヒネのハイレベルの原因となるモルヒネの予想された血清のレベルより高い達成します。 正常なコデイン代謝（正常なCYP2D6活性）を有する女性では、ヒトミルクに分泌されるコデインの量は低く、用量依存性である。

牛乳生産に対するコデインの影響に関する情報はない。 母乳で育てられた幼児の余分な鎮静、呼吸抑制および死を含む深刻な不利な反作用のための潜在性のために、母乳育児がEndaCof-Cの処置の間に推薦されないこと患者に助言して下さい。

臨床上の考慮事項

乳児が母乳を介してEndaCof-Cにさらされた場合、過剰な鎮静および呼吸抑制について監視する必要があります。 離脱症状は、オピオイド鎮痛薬の母体投与が中止されたとき、または母乳育児が中止されたときに母乳育児の乳児に起こり得る。

クロルフェニラミンはヒト乳中に排泄される。 臨床的意義は不明であるが，クロルフェニラミンの抗コリン作用は授乳前に服用すると泌乳を抑制する可能性がある。

小児用

18歳未満の小児患者におけるEndaCof-Cの安全性および有効性は確立されていない。

生命を脅かす呼吸抑制および死はコデインを受け取った子供で起こりました。 報告された症例のほとんどでは、これらのイベントは扁桃摘出および/またはアデノイド切除に続き、子供の多くはコデインの超急速な代謝物質（すなわち、シトクロムP450アイソザイム2D6または高いモルヒネ濃度の遺伝子の複数のコピー）であるという証拠を有していた。 睡眠時無呼吸の子供はコデインの呼吸の抑制剤の効果に特に敏感かもしれません。 生命を脅かす呼吸抑制および死の危険のために:

• EndaCof-Cは、12個のすべての子供に供である。
• EndaCof-Cは、扁桃摘出術および/または腺切除術後の18歳未満の小児患者における術後管理には禁忌である。
• コデインの呼吸抑制剤の効果に感受性を高めるかもしれない他の危険率がある青年のendacof-Cの使用を避けて下さい12から18年齢。 危険率は呼吸抑制を引き起こす他の薬物のpostoperative状態、妨害する睡眠時無呼吸、肥満、厳しい肺疾患、neuromuscular病気および併用のようなhypoventilationと、関連付けられる条件を含

老人の使用

EndaCof-Cの個々の有効成分に関するその他の報告された臨床経験には、65歳以上の被験者が若年被験者と異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数が含まれていなかった。 一般に、高齢患者に対する用量選択は、通常、肝機能低下、腎機能低下、心機能低下、および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映して、投与範囲の下限から開始するように注意して行われるべきである。

腎障害

EndaCof-Cの薬物動態は、腎障害被験者において特徴付けられていない。 コデインとクロルフェニラミンの両方が腎臓によって実質的に除去される。 したがって、腎機能障害は、潜在的にクリアランスの減少のリスクにつながり、それによってこれらの薬物の両方の保持または全身レベルの増加 EndaCof-Cは、重度の腎障害を有する患者には注意して使用する必要があります。

肝障害

EndaCof-Cの薬物動態は、肝障害被験者において特徴付けられていない。 コデインおよびchlorpheniramineは両方ボディからの除去の前のレバーによって広く新陳代謝します。 したがって、肝機能障害は、代謝の低下のリスクをもたらし、それによってこれらの薬物の両方の全身レベルを増加させる可能性がある。 Tuzistra XRは、重度の肝障害を有する患者には注意して使用すべきである。

半合成オピオイドであるコデインの使用は、以下の結果をもたらす可能性がある:

• 呼吸抑制
• 薬物依存
• 頭蓋内圧の上昇
• 精神的および/または身体的能力の障害を伴う精神的覚alerの低下
• 麻痺性イレウス

クロルフェニラミン、抗ヒスタミン薬の使用は、起因するかもしれません:

• 精神的および/または身体的能力の障害を伴う精神的覚alerの低下

また、EndaCof-Cを用いた臨床薬物動態学的研究中に発生し、研究者によって研究治療に関連していると判断されたイベント（合計66人の健康な成人ボランティアにおいて、単回または複数回曝露のいずれか）も含まれる。 これらの反応は不確かな規模の集団から自発的に報告される可能性があるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではない。

アレルギー

アレルギー性喉頭痙攣,鼻づまり,気管支痙攣アレルギー反応,じんましん,かゆみ,顔の腫れ.

全体としての体

無力症、リラクゼーション感、顔の赤みや紅潮、珍しい疲労、衰弱。

心臓血管系

速い、または遅い心拍、高血圧、低血圧、起立性低血圧、動悸、ショック様状態、失神。

皮膚科系

皮膚発疹,掻痒,紅斑,じんましん,過度の発汗,皮膚炎.

内分泌系

グルコース利用の変化,授乳を減少させました,早期月経,糖尿症,女性化乳房,低血糖,食欲の増加,リビドーの増加,褐色細胞腫刺激.

胃腸系

吐き気および嘔吐、便秘、腹部dis満、腹痛、急性pancreatitis炎、口渇、消化不良、上腹部苦痛、食欲不振、下痢、胃食道逆流、胃腸機能低下。

尿生殖器系

尿管けいれん、尿閉、排尿障害、頻尿、尿のためらい、刺激性bladder bladder症状。

神経系

かすみ、複視、視覚障害、混乱、めまい、うつ病、眠気、鎮静、頭痛、陶酔感、顔面ジスキネジー、幸福の誤った感覚、かすかな感じ、立ちくらみ、不快感や病気の一般的な感

呼吸器

咽頭および気道の乾燥、喉頭、無気肺、喘鳴、問題を抱えた呼吸、呼吸抑制、しゃっくり。

スペシャル感覚

迷走神経炎、耳鳴り、めまい、遠視、流涙増加、散瞳、羞明。

EndaCof-Cについては、ヒトの過剰投与データは利用できません。

コデイン

コデインによる過剰投与は、呼吸抑制（呼吸速度および/または潮量の減少、Cheyne-Stokes呼吸、チアノーゼ）、昏迷または昏睡に進行する極端な傾眠、骨格筋弛緩、寒さおよび 重度の過量投与では、無呼吸、循環虚脱、心停止、および死亡が起こることがある。

コデインは暗闇の中でさえ縮瞳を引き起こす可能性があります。 ピンポイント瞳孔はオピオイド過剰摂取の徴候であるが、病理学的ではない（例えば、出血性または虚血性起源の橋病変は同様の所見を生じ得る）。 縮瞳ではなく著しい散瞳は、過量投与の状況で低酸素症で見られることがあります。

クロルフェニラミン

クロルフェニラミンの過剰投与の症状は、中枢神経系のうつ病から刺激まで異なる場合があります. 中枢性毒性作用は、激越、不安、せん妄、見当識障害、幻覚、多動、鎮静、および発作によって特徴付けられる. 重度の過剰投与は、昏睡、髄質麻痺、および死を引き起こす可能性がある. 周辺毒性は高血圧、頻脈、dysrhythmias、vasodilation、hyperpyrexia、散瞳、尿の保持および減少された胃腸運動性を含んでいます. 乾燥した口、咽頭、気管支および鼻道は観察されるかもしれません. 抗コリン作動性副作用を有する薬物の毒性用量に続く汗腺からの分泌障害は、温熱療法の素因となり得る

大人は報告された深刻な悪影響なしで400mgのクロルフェニラミンを摂取しました。 中毒性精神病、鎮静抗ヒスタミン薬の過剰摂取からの可能性のあるクラスの効果は、クロルフェニラミンの偶発的な過剰摂取で報告されています。

過剰投与の治療は、適切な治療の施設とともにEndaCof-Cの中止からなる。

特許気道の提供および補助または制御された換気の施設を通じて、適切な呼吸交換の再確立に主な注意を払う. オピオイドの反対者のnaloxoneの塩酸塩はコデインを含むオピオイドにoverdosageか珍しい感受性に起因するかもしれない呼吸抑制のための特定の解毒剤です. したがって、適切な用量の塩酸ナロキソンは、好ましくは静脈内経路によって、呼吸蘇生の努力と同時に投与されるべきである. さらに詳しい情報については、塩酸ナロキソンの完全な処方情報を参照してください. アンタゴニストは、臨床的に有意な呼吸または循環抑制がない場合に投与すべきではない. 酸素、静脈内液、昇圧剤、およびその他の支持的手段は、示されているように採用されるべきである. 胃排出は、吸収されていない薬物を除去するのに有用である可能性がある

血液透析は、体内からのコデインまたはクロルフェニラミンの排除を強化するために日常的に使用されていません。 クロルフェニラミンの尿の排泄物は尿のpHが酸性であるとき高められます、しかし横紋筋融解症の患者のacidemiaそして激しい管状の壊死の危険がずっと潜在的な利点を上回るので酸のdiuresisは過剰摂取の除去を高めるために推薦されません。

吸収

EndaCof-C(コデインポリスチレックスおよびクロルフェニラミンポリスチレックス)拡張放出経口懸濁液の薬物動態(PK)パラメータ(平均±SD)空腹時に、健康なボランティアを以下の表に示します。

食べ物の効果

高脂肪、高カロリーの食事の存在は、EndaCof-C薬物動態に有意な影響を与えなかった。

配布

コデインはおよそ3から6のl/kgの配分の明白な容積があるためにティッシュへの薬剤の広範な配分を示す報告されました。 伝えられるところによると、コデインの約7-25％は血漿タンパク質に結合している。 コデインは、血液脳関門および胎盤関門を通過する。 少量のコデインおよびその代謝産物であるモルヒネは、ヒトの母乳に移される。

クロルフェニラミンは、中枢神経系を含む身体の組織全体に広く分布している。 それは、成人および小児において約3.2l/kgの明らかな定常状態の分布容積を有し、血漿タンパク質に結合している約70％であると伝えられている。 Chlorpheniramineおよび代謝物質は多分胎盤がある障壁を交差させ、人間の母乳に排泄されます。

メタボ

コデインの管理された線量の約70-80%はコデイン6glucuronide（C6G）へのグルクロン酸との共役によってそしてモルヒネ（約5-10%）へのO脱メチル化およびnorcodeine（約10%）へのN脱メチル化によってそれぞれ新陳代謝します. UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ（UGT）2B7と2B4C6Gへのコデインのグルクロニジン化を仲介する主要な酵素です. CYP2D6およびCYP3A4は、それぞれコデインのO-脱メチル化およびN-脱メチル化を媒介する主要な酵素である. モルヒネおよびnorcodeineはglucuronic酸との共役によって更に新陳代謝します. モルヒネとそのM6グルクロニド複合体は薬理学的に活性である. C6Gが薬理活性を有するかどうかは不明である. モルヒネのNorcodeineそしてM3glucuronideの共役は一般に薬理学的に活動的であると考慮されません

Chlorpheniramineはレバーの脱メチル化によって急速そして広く新陳代謝しま、モノラルおよびdidesmethyl派生物を形作ります。 クロルフェニラミンの酸化的代謝はCYP2D6によって触媒される。

除去法

コデインの総投与量の約90％が腎臓を通して排泄され、そのうち約10％が未変化のコデインである。 コデインの血漿半減期はEndaCof-Cで約5時間であることが観察された。

クロルフェニラミンおよびその代謝産物は、主に腎臓を通して排泄され、個体差が大きい。 尿の排泄物は尿pHおよび流動度によって決まります。 クロルフェニラミンの血漿半減期は、TUZISTRA XRで約21時間であることが観察された。