Mit's Linctus Codeine

咳と上気道アレルギー症状。

MitのLinctus Codeineは、18歳以上の成人の上気道アレルギーまたは風邪に関連する咳や症状の緩和に適応されます。.

使用の重要な制限。

18歳未満の小児患者には適応されません。.

18歳以上の成人。

MitのLinctus Codeineは、12時間ごとに10 mLの用量で経口投与し、24時間で2用量(20 mL)を超えないようにする必要があります。.

管理情報。

食事の有無にかかわらず、経口経路でのみMitのLinctus Codeineを投与します。. 使用前によく振ってください。. 正確なミリリットル測定装置で測定します。. 小さじ1杯を使用して用量を測定しないでください。.

MitのLinctus Codeineは以下の禁 ⁇ です。

• 12歳未満のすべての子供。.
• ⁇ 摘出術および/または腺切除術後の18歳未満の子供の術後管理。.
• コデイン、クロルフェニラミン、またはMitのLinctus Codeineの非活性成分のいずれかに対する過敏症が知られている患者。. 他の特定のオピオイドに対して過敏であることが知られている人は、コデインに対して交差感受性を示すことがあります。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

子供の生命にかかわる呼吸抑制のためのコデインおよび他の危険因子の超急速な代謝。

生命を脅かす呼吸抑制と死は、コデインを受けた子供たちに起こりました。. コデインは、CYP2D6遺伝子型(以下で説明)に基づく代謝の変動の影響を受け、活性代謝物モルヒネへの曝露が増加する可能性があります。. 市販後の報告に基づくと、12歳未満の子供は、特に呼吸抑制の危険因子がある場合、コデインの呼吸抑制効果に対してより感受性が高いようです。. たとえば、報告された多くの死亡例は、 ⁇ 摘出術および/またはアデノイド切除術後の術後期間に発生し、子供たちの多くはコデインの超急速代謝者であるという証拠を持っていました。. さらに、 ⁇ 肺摘出術および/または腺切除術の痛みのためにコデインで治療される閉塞性睡眠時無呼吸の子供は、その呼吸抑制効果に特に敏感かもしれません。. 生命にかかわる呼吸抑制と死のリスクのため:。

• MitのLinctus Codeineは、12歳未満のすべての子供には禁 ⁇ です。.
• MitのLinctus Codeineは、 ⁇ 摘出術および/または腺切除術後の18歳未満の小児患者の術後管理には禁 ⁇ です。.
• コデインの呼吸抑制効果に対する感受性を高める可能性のある他の危険因子がある12〜18歳の青年では、MitのLinctus Codeineを使用しないでください。. 危険因子には、術後状態、閉塞性睡眠時無呼吸、肥満、重度の肺疾患、神経筋疾患、呼吸抑制を引き起こす他の薬物の併用など、低換気に関連する状態が含まれます。.
• 青年にコデインを処方する場合、医療提供者は最短期間で最も低い有効量を選択し、これらのリスクとモルヒネの過剰摂取の兆候について患者と介護者に通知する必要があります。.

授乳中の母親。

母親がコデインの超急速代謝者であったため、母乳中の高レベルのモルヒネに曝露された授乳中の乳児で少なくとも1人の死亡が報告されました。. MitのLinctus Codeineによる治療中は、母乳育児は推奨されません。.

CYP2D6遺伝的多様性:超高速メタボライザー。

特定のCYP2D6遺伝子型(例:.、* 1 / * 1xNまたは* 1 / * 2xNとして示される遺伝子複製)。. このCYP2D6表現型の有病率は大きく異なり、白人(ヨーロッパ、北米)では1〜10%、黒人(アフリカ系アメリカ人)では3〜4%、東アジア人(中国、日本、韓国人)では1〜2%と推定されています。 )、特定の民族グループ(つまり.、オセアニア、北アフリカ、中東、アシュケナージユダヤ人、プエルトリコ)。.

これらの個人は、コデインを他の人々よりも迅速かつ完全に活性代謝物であるモルヒネに変換します。. この急速な変換により、予想よりも高い血清モルヒネレベルがもたらされます。. ラベルが付けられた投与計画でも、超急速代謝者である個人は、生命にかかわるまたは致命的な呼吸抑制または過剰摂取の兆候(極端な眠気、混乱、または浅い呼吸など)の経験を持っている可能性があります。. したがって、超急速代謝者である個人は、MitのLinctus Codeineを使用しないでください。.

ベンゾジアゼピンまたは他のCNS抑制剤との併用によるリスク。

MitのLinctus Codeineを含むオピオイドとベンゾジアゼピン、またはアルコールを含む他のCNS抑制剤を併用すると、深刻な鎮静、呼吸抑制、 ⁇ 睡、および死に至る可能性があります。. これらのリスクがあるため、ベンゾジアゼピン、他のCNS抑制剤、またはアルコールを服用している患者でのオピオイド咳止め薬の使用を避けてください。.

観察研究では、オピオイド鎮痛薬とベンゾジアゼピンの併用により、オピオイド単独の使用と比較して薬物関連の死亡のリスクが高まることを実証しています。. 同様の薬理学的特性により、オピオイド咳止め薬とベンゾジアゼピン、他のCNS抑制剤、またはアルコールの併用で同様のリスクを期待することは合理的です。.

TUZISTRA XRがベンゾジアゼピン、アルコール、または他のCNS抑制剤と併用されている場合、呼吸抑制と鎮静のリスクについて患者と介護者の両方に助言します。.

呼吸抑制。

MitのLinctus Codeineの有効成分の1つであるコデインは、脳幹呼吸器センターに直接作用することにより、用量に関連した呼吸抑制を引き起こします。. コデインは呼吸リズムを制御する中心に影響を与え、不規則で定期的な呼吸を引き起こす可能性があります。. MitのLinctus Codeineが術後に使用された場合、肺疾患または息切れのある患者、または人工呼吸器機能が低下した場合は常に注意が必要です。.

成人のコデインの過剰摂取は致命的な呼吸抑制に関連しており、小児におけるコデインの使用は致命的な呼吸抑制と関連しています。. 呼吸抑制の可能性があるため、MitのLinctus Codeineを投与する場合は注意が必要です。. 呼吸抑制が発生した場合は、MitのLinctus Codeineを中止し、必要に応じて効果やその他の支援策に ⁇ 抗するように指示された場合は、塩酸ナロキソンを使用してください。.

薬物依存。

コデインはモルヒネ型の薬物依存を引き起こす可能性があるため、虐待される可能性があります。. 心理的依存、身体的依存、および寛容は、ミットのリンクトゥスコデインの反復投与によって発症する可能性があります。. 他のオピオイド薬の使用に適した同じ程度の注意を払って、MitのLinctus Codeineを処方して投与します。.

頭部外傷と頭蓋内圧 ⁇ 進。

オピオイドの呼吸抑制効果と脳脊髄液圧を上げるそれらの能力は、頭部外傷、他の頭蓋内病変、または頭蓋内圧の既存の増加の存在下で著しく誇張されている可能性があります。. さらに、オピオイドは副作用を引き起こし、頭部外傷患者の臨床経過を覆い隠す可能性があります。. これらの患者では、MitのLinctus Codeineの使用は避けてください。.

メンタルアラートを必要とするアクティビティ。

MitのLinctus Codeineの有効成分であるコデインとクロルフェニラミンは、著しい眠気を引き起こし、車の運転や機械の操作などの潜在的に危険なタスクの実行に必要な精神的および/または身体的能力を損なう可能性があります。. MitのLinctus Codeineを摂取した後、精神的注意力と運動協調を必要とする危険な作業に従事しないように患者にアドバイスします。. MitのLinctus Codeineとアルコールまたは他の中枢神経系抑制剤の同時使用は、中枢神経系のパフォーマンスの追加の障害が発生する可能性があるため、避ける必要があります。.

閉塞性腸疾患。

コデインを含むオピオイドの慢性的な使用は、特に基礎となる腸運動障害のある患者において、便秘または閉塞性腸疾患を引き起こす可能性があります。. 根本的な腸運動障害のある患者には注意して使用してください。.

急性腹部状態。

MitのLinctus Codeineは、急性腹部状態の患者の診断または臨床経過を不明 ⁇ にする可能性があるため、急性腹部状態の患者には注意して使用する必要があります。. 他の抗コリン作用薬とコデインの同時使用は、麻痺性イレウスを生成する可能性があります。

投薬。

患者は、正確なミリリットル測定装置でMitのLinctus Codeineを測定するようにアドバイスされるべきです。. 小さじ1杯は正確な測定装置ではなく、過剰摂取につながる可能性があり、深刻な副作用を引き起こす可能性があることを患者に通知する必要があります。. 患者は、薬剤師に適切な測定装置を推奨し、正しい用量を測定するための指示を求めるように助言されるべきです。.

特別なリスク患者。

他のオピオイドと同様に、MitのLinctus Codeineは、高齢または衰弱した患者、 ⁇ 息、持続性または慢性咳、甲状腺機能低下症、アディソン病、前立腺肥大または尿道狭 ⁇ の患者には注意して使用する必要があります。. 通常の予防策を講じる必要があり、呼吸抑制の可能性に留意する必要があります。.

患者カウンセリング情報。

FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。投薬ガイド。).

子供の生命を脅かす呼吸抑制のためのコデインおよび他の危険因子の超急速な代謝。

18歳未満の子供には、MitのLinctus Codeineを使用して、呼吸抑制と死亡のリスクを患者にアドバイスします。. MitのLinctus Codeineは、 ⁇ 摘出術および/または腺切除術後の治療のために、12歳未満の子供または18歳未満の子供には使用しないでください。.

過剰摂取。

呼吸抑制などの深刻な有害事象が過剰摂取で発生する可能性があるため、MitのLinctus Codeineの用量または投与頻度を増やさないように患者にアドバイスしてください。.

投薬。

MitのLinctus Codeineを経口経路でのみ投与します。. 薬剤師と処方者は、ミリリットルの適切な量を測定する経口投与ディスペンサーを患者に確実に提供する必要があります。. 経口投与ディスペンサーの利用方法について患者に助言し、処方された経口懸 ⁇ 液を正しく測定します。.

MitのLinctus Codeineは、液体で希釈したり、他の薬と混合したりしないでください。.

ベンゾジアゼピンおよび他の中枢神経系抑制剤との相互作用。

MitのLinctus Codeineがベンゾジアゼピンまたはアルコールを含む他のCNS抑制剤と併用された場合、致命的な可能性のある相加効果が発生する可能性があることを患者と介護者に通知します。. このリスクがあるため、患者はMitのLinctus Codeineとベンゾジアゼピンまたはアルコールを含む他のCNS抑制剤の併用を避ける必要があります。.

メンタルアラートを必要とするアクティビティ。

MitのLinctus Codeineが著しい眠気を引き起こし、車の運転や機械の操作などの潜在的に危険なタスクの実行に必要な精神的および/または身体的能力を損なう可能性があることに注意してください。

管理された物質のステータス/虐待と依存の可能性。

MitのLinctus Codeineにはコデインが含まれており、薬物依存症を引き起こす可能性があることに注意してください。.

授乳。

MitのLinctus Codeineによる治療中は母乳育児は推奨されないことを女性に助言します。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

発がん性、変異原性、および生殖に関する研究は、MitのLinctus Codeineでは実施されていません。ただし、公開された情報は、個々の有効成分または関連する有効成分について入手できます。.

コデイン。

発がん性試験はコデインを用いて行われた。. F344 / NラットとB6C3F1マウスを用いた2年間の研究では、コデインは、それぞれ70および400 mg / kg /日までの食事用量で腫瘍原性の証拠を示さなかった(それぞれ約10および30回、mgのMRHDD) /m²ベース)。.

コデインは、in vitro細菌逆転変異アッセイでは変異原性がなく、in vitroチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞染色体異常アッセイでは染色体異常誘発性がありませんでした。.

コデインによる生殖能力の研究は行われていません。.

クロルフェニラミン。

F344 / NラットとB6C3F1マウスを用いた2年間の研究では、マレイン酸クロルフェニラミンは、それぞれ30および50 mg / kg /日までの経口投与で週5日投与した場合、腫瘍原性の証拠を示さなかった(約25および20回)それぞれ、mg /m²ベースのMRHDD)。.

マレ酸クロルフェニラミンは、in vitro細菌逆転変異アッセイまたはin vitroマウスリンパ腫前方変異アッセイで変異原性がなかった。. マレイン酸クロルフェニラミンは、in vitro CHO細胞染色体異常アッセイで染色体異常誘発性を示しました。.

マレイン酸クロルフェニラミンは、mg /m²ベースでMRHDDの約25倍と30倍の経口投与で、ラットとウサギの生殖能力に影響を与えませんでした。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーC .

催奇形性の影響。

妊娠中の女性を対象としたMitのLinctus Codeineに関する適切で適切に管理された研究はありません。.

MitのLinctus Codeineを使用した生殖毒性試験は実施されていません。ただし、個々の有効成分または関連する有効成分を用いた研究が利用可能です。. 動物の生殖に関する研究は必ずしも人間の反応を予測するものではないため、MitのLinctus Codeineは、利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。.

コデイン。

コデインはラットに胚発生および胎児毒性の影響を及ぼします。. 妊娠中のラットが器官形成全体に投与された研究で。, 最大推奨ヒト1日量の約20倍の用量。 (MRHDD。; 120 mg / kg /日の経口母体用量でmg /m²ベース。) 吸収の増加と胎児の体重の減少。; しかしながら。, これらの影響は、母体毒性の存在下で発生した。.

ウサギとマウスを器官形成全体に投与した研究では、MRHDDの約9倍と45倍の用量のコデイン(それぞれ30および600 mg / kg /日のmg /m²ベース)は、有害な発達への影響はありませんでした。.

クロルフェニラミン。

遡及的研究では、クロルフェニラミンの母体使用と ⁇ 径ヘルニアと子供の目または耳の異常との間に、小さいが統計的に有意な関連が見つかりました。. 他の遡及的研究では、妊娠中にクロルフェニラミンを服用した女性の子孫の間で、一般的に先天異常の頻度が増加していないことがわかりました。. 人間の妊娠におけるクロルフェニラミンの治療的使用に対するこれらの発見の重要性は知られていない。.

妊娠中のラットとウサギが器官形成全体に投与されたクロルフェニラミンを用いた研究では、mg /m²ベースでMRHDDのそれぞれ約25倍と30倍までの経口投与は、有害な発達効果をもたらしませんでした。. しかし、マウスが妊娠中ずっと投与された場合、MRHDDの約9倍の用量(20 mg / kg /日の経口母体用量でのmg /m²ベース)は胚致死であり、分 ⁇ 後に投与を継続すると出生後の生存率は減少しました。. 交配前に、雄と雌のラットにMRHDDの約9倍(10 mg / kg /日の経口親用量でmg /m²ベース)を投与した場合にも、胚致死率が観察されました。.

非催奇形性効果。

コデイン。

出産前に定期的にオピオイドを服用している母親から生まれた赤ちゃんは、身体に依存します。. 離脱の兆候には、過敏性と過度の泣き声、振戦、多動反射、呼吸数の増加、便の増加、くしゃみ、あくび、 ⁇ 吐、発熱が含まれます。. 症候群の強度は、母体のオピオイドの使用または投与の期間と必ずしも相関しません。.

労働と配達。

すべてのオピオイドと同様に、出産直前に母親にミットのリンクトゥスコデインを投与すると、特に高用量を使用すると、新生児にある程度の呼吸抑制が生じる可能性があります。.

授乳中の母親。

リスクの概要。

コデインとその活性代謝物であるモルヒネは、母乳中に存在します。. 母乳を介してコデインに曝露された乳児の過度の鎮静、呼吸抑制、および死亡を報告した研究と症例が発表されています。. コデインの超急速代謝者である女性は、予想よりも高い血清レベルのモルヒネを達成し、母乳中のモルヒネのレベルが高くなり、母乳で育てられた乳児では危険な場合があります。. コデイン代謝が正常な女性(CYP2D6活性が正常)では、母乳に分 ⁇ されるコデインの量は少なく、用量依存的です。.

牛乳生産に対するコデインの影響に関する情報はありません。. 過剰な鎮静、呼吸抑制、母乳で育てられた乳児の死などの深刻な副作用の可能性があるため、MitのLinctus Codeineによる治療中は母乳育児は推奨されないことを患者にアドバイスしてください。.

臨床的考察。

乳児が母乳を介してMitのLinctus Codeineに曝露された場合、過剰な鎮静と呼吸抑制を監視する必要があります。. 離脱症状は、オピオイド鎮痛薬の母体投与が中止されたとき、または母乳育児が中止されたときに、母乳で育てられた乳児に発生する可能性があります。.

クロルフェニラミンは母乳中に排 ⁇ されます。. 臨床的意義は不明です。ただし、クロルフェニラミンの抗コリン作用は、看護の前に服用すると授乳を抑制する可能性があります。.

小児用。

18歳未満の小児患者におけるMitのLinctus Codeineの安全性と有効性は確立されていません。.

生命を脅かす呼吸抑制と死は、コデインを受けた子供たちに起こりました。. 報告されたほとんどの症例では、これらのイベントは ⁇ 摘出術および/または腺切除術に続き、子供たちの多くはコデインの超急速代謝者であるという証拠がありました(つまり、.、チトクロームP450アイソザイム2D6または高モルヒネ濃度の遺伝子の複数コピー)。. 睡眠時無呼吸の子供は、コデインの呼吸抑制効果に特に敏感かもしれません。. 生命にかかわる呼吸抑制と死のリスクのため:。

• MitのLinctus Codeineは、12歳未満のすべての子供には禁 ⁇ です。.
• MitのLinctus Codeineは、 ⁇ 摘出術および/または腺切除術後の18歳未満の小児患者の術後管理には禁 ⁇ です。.
• コデインの呼吸抑制効果に対する感受性を高める可能性のある他の危険因子がある12〜18歳の青年では、MitのLinctus Codeineを使用しないでください。. 危険因子には、術後状態、閉塞性睡眠時無呼吸、肥満、重度の肺疾患、神経筋疾患、呼吸抑制を引き起こす他の薬物の併用など、低換気に関連する状態が含まれます。.

老人用。

MitのLinctus Codeineを使用した臨床効果と安全性の研究は行われていません。. MitのLinctus Codeineの個々の有効成分に関する他の報告された臨床経験には、65歳以上の被験者が若い被験者とは異なる反応をするかどうかを判断するのに十分な数が含まれていませんでした。. 一般に、高齢患者の用量選択は注意して行う必要があります。通常は投与範囲の低い端から始まり、肝機能、腎機能、または心臓機能の低下、および付随する疾患やその他の薬物療法の頻度が高くなります。.

腎障害。

MitのLinctus Codeineの薬物動態は、腎障害被験者では特徴付けられていません。. コデインとクロルフェニラミンの両方が腎臓によって実質的に除去されます。. そのため、腎機能障害は、クリアランスの低下のリスクにつながり、それによってこれらの両方の薬物の保持または全身レベルが上昇する可能性があります。. MitのLinctus Codeineは、重度の腎機能障害のある患者には注意して使用する必要があります。.

肝障害。

MitのLinctus Codeineの薬物動態は、肝機能障害のある被験者では特徴付けられていません。. コデインとクロルフェニラミンの両方が、体から排出される前に肝臓によって広範囲に代謝されます。. そのため、肝機能障害は、代謝の低下のリスクにつながり、それによってこれらの両方の薬物の全身レベルが上昇する可能性があります。. TUZISTRA XRは、重度の肝機能障害のある患者には注意して使用する必要があります。.

半合成オピオイドであるコデインを使用すると、次の結果になる可能性があります。

• 呼吸抑制。
• 薬物依存症。
• 頭蓋内圧の上昇。
• 精神的および/または身体的能力障害のある精神的覚 ⁇ の低下。
• 麻痺性イレウス。

抗ヒスタミン剤であるクロルフェニラミンの使用は、以下をもたらす可能性があります。

• 精神的および/または身体的能力障害のある精神的覚 ⁇ の低下。

以下にリストされている副作用は、コデインとクロルフェニラミンの文献で報告されており、MitのLinctus Codeineで発生すると予想されます。. また、MitのLinctus Codeineを使用した臨床薬物動態研究中に発生し(単回または複数回投与の健康な成人ボランティア合計66人)、研究者が研究治療に関連すると判断したイベントも含まれています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告される可能性があるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

アレルギー。

アレルギー性喉頭けいれん、鼻詰まり、気管支 ⁇ 性アレルギー反応、じんましん、かゆみ、顔の腫れ。.

全体としての体。

無力症、リラクゼーションの感覚、顔の赤みや紅潮、異常な疲労感、脱力感。.

心血管。

速い、または遅い心拍、高血圧、低血圧、起立性低血圧、動 ⁇ 、ショック様の状態、失神。.

皮膚科システム。

皮膚の発疹、そう ⁇ 、紅斑、じんま疹、過度の汗、皮膚炎。.

内分 ⁇ 系。

グルコース利用の変化、授乳の減少、月経初期、糖尿、女性化乳房、低血糖、食欲の増加、性欲の増加、 ⁇ 色細胞腫の刺激。.

消化器系。

吐き気と ⁇ 吐、便秘、腹部膨満、腹痛、急性 ⁇ 炎、口渇、消化不良、心 ⁇ 部苦痛、食欲不振、下 ⁇ 、胃食道逆流、胃腸低運動。.

Genitourinaryシステム。

子宮けいれん、尿閉、排尿障害、尿頻度、 ⁇ 、刺激性 ⁇ 症状。.

神経系。

かすみ目、複視、視覚障害、混乱、めまい、うつ病、眠気、鎮静、頭痛、陶酔感、顔面ジスキネジア、幸福感、かすかな感覚、立ちくらみ、不快感や病気の一般的な感覚、興奮性、緊張、興奮、落ち着きのなさ、傾眠、不眠症、ジスキネジア、過敏症、振戦。.

呼吸器。

⁇ 頭と呼吸器の乾燥、喉頭炎、無気力、 ⁇ 鳴、呼吸困難、呼吸抑制、しゃっくり。.

特別感覚。

迷路炎、耳鳴り、めまい、高メトロピア、流涙の増加、散 ⁇ 、恐怖症。.

MitのLinctus Codeineの人間の過剰摂取データはありません。.

コデイン。

コデインによる過剰摂取は、呼吸抑制(呼吸数および/または潮 ⁇ 量の減少、チェインストークス呼吸、チアノーゼ)、 ⁇ 迷または ⁇ 睡に進行する極端な傾眠、骨格筋の ⁇ 緩、冷たくてぬるぬるした皮膚、時には徐脈と低血圧が特徴です。. 重度の過剰摂取では、無呼吸、循環虚脱、心停止、および死亡が発生する可能性があります。.

コデインは、完全な暗闇の中でさえ、縮 ⁇ を引き起こす可能性があります。. ピンポイントの ⁇ 孔はオピオイドの過剰摂取の兆候ですが、病原性ではありません(例:.、出血性または虚血性起源のポンチン病変は、同様の所見をもたらす可能性があります)。. 過剰摂取ではなく散 ⁇ とマークされていることが、過剰摂取の状況で低酸素症で見られることがあります。.

クロルフェニラミン。

クロルフェニラミンの過剰摂取の症状は、中枢神経系のうつ病から刺激までさまざまです。. 中央の毒性作用は、興奮、不安、せん妄、見当識障害、幻覚、多動、鎮静、および発作によって特徴付けられます。. 重度の過剰摂取は、 ⁇ 睡、髄質麻痺、および死を引き起こす可能性があります。. 末 ⁇ 毒性には、高血圧、頻脈、不整脈、血管拡張、高発熱、散 ⁇ 、尿閉、消化器運動性の低下が含まれます。. 口渇、 ⁇ 頭、気管支、鼻腔が観察されることがあります。. 抗コリン作用のある薬物の毒性投与後の汗腺からの分 ⁇ 障害は、高体温症になりやすい。.

成人は400 mgのクロルフェニラミンを摂取しましたが、深刻な悪影響は報告されていません。. 鎮静抗ヒスタミンの過剰摂取による考えられるクラス効果である毒性精神病は、クロルフェニラミンの偶発的な過剰摂取で報告されています。.

過剰摂取の治療は、適切な治療法の実施とともに、ミットのリンクトゥスコデインの中止から成ります。.

特許気道の提供と補助または制御された換気の制度を通じて、適切な呼吸交換の再確立に主に注意を払います。. オピオイド ⁇ 抗薬塩酸ナロキソンは、コデインを含むオピオイドに対する過剰摂取または異常な感受性から生じる可能性のある呼吸抑制のための特定の解毒剤です。. したがって、適切な用量の塩酸ナロキソンを、好ましくは静脈内経路で、呼吸 ⁇ 生への取り組みと同時に投与する必要があります。. 詳細については、塩酸ナロキソンの完全な処方情報を参照してください。. 臨床的に重要な呼吸抑制または循環抑制がない場合、 ⁇ 抗薬を投与しないでください。. 酸素、静脈内輸液、昇圧剤、およびその他の支援策を適 ⁇ 採用する必要があります。. 胃を空にすることは、吸収されない薬物を取り除くのに役立つかもしれません。.

血液透析は、体からのコデインまたはクロルフェニラミンの排除を強化するために日常的に使用されていません。. 尿のpHが酸性になると、クロルフェニラミンの尿中排 ⁇ が増加します。ただし、横紋筋融解症の患者の酸性血症と急性尿細管壊死のリスクは潜在的な利益をはるかに上回るため、過剰摂取の排除を高めるには、酸利尿は推奨されません。.

吸収。

空腹時の健康なボランティアにおけるMitのLinctus Codeine(コデインpolistirexおよびクロルフェニラミンpolistirex)徐放性経口懸 ⁇ 液の薬物動態(PK)パラメーター(平均±SD)を以下の表に示します。.

食品効果。

高脂肪、高カロリーの食事の存在は、ミットのリンクトゥスコデインの薬物動態に大きな影響を与えませんでした。.

分布。

コデインは、約3〜6 L / kgの見かけの分布量を持っていると報告されており、組織への薬物の広範な分布を示しています。. 伝えられるところによると、コデインの約7〜25%は血漿タンパク質に結合しています。. コデインは血液脳関門と胎盤関門を通過します。. 少量のコデインとその代謝物であるモルヒネは、母乳に移されます。.

クロルフェニラミンは、中枢神経系を含む体の組織全体に広く分布しています。. 伝えられるところによると、成人と子供では約3.2 L / kgの分布の定常状態の見かけの体積があり、血漿タンパク質に約70%結合しています。. クロルフェニラミンとその代謝産物は胎盤関門を通過し、母乳に排 ⁇ されます。.

代謝。

コデインの投与量の約70〜80%は、グルクロン酸との共役によりコデイン-6グルクロニド(C6G)に、O-脱メチル化を介してモルヒネ(約5〜10%)に、N-脱メチル化によりノルコデイン(約10%)に代謝されます。それぞれ。. UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ(UGT)2B7および2B4は、C6Gへのコデインのグルクロニジネーションを媒介する主要な酵素です。 CYP2D6とCYP3A4は、それぞれコデインのO-脱メチル化とN-脱メチル化を媒介する主要な酵素です。. モルヒネとノルコデインは、グルクロン酸との結合によってさらに代謝されます。. モルヒネとそのM6グルクロニド抱合体は薬理学的に活性です。. C6Gに薬理活性があるかどうかは不明です。. モルヒネのノルコデインおよびM3グルクロニド抱合体は、一般に薬理学的に活性があるとは見なされません。.

クロルフェニラミンは、肝臓での脱メチル化によって急速かつ広範囲に代謝され、モノおよびジデスメチル誘導体を形成します。. クロルフェニラミンの酸化代謝は、CYP2D6によって触媒されます。.

除去。

コデインの総投与量の約90%が腎臓から排 ⁇ され、そのうち約10%が変化しないコデインです。. コデインの血漿半減期は、MitのLinctus Codeineで約5時間であることが観察されました。.

クロルフェニラミンとその代謝産物は、主に腎臓から排 ⁇ され、個人差が大きくなります。. 尿中排 ⁇ は尿のpHと流量に依存します。. TUZISTRA XRでは、クロルフェニラミンの血漿半減期は約21時間であることが観察されました。