Bronchocanis

気管支拡張症

クロルフェニラミン、コデイン

咳-上気道アレルギー症状

Bronchocanisは大人の上部の呼吸のアレルギーか風邪と関連付けられる咳および徴候の救助のために18歳およびより古い示されます。

使用の重要な制限

18歳未満の小児科の患者のために示されなかった。

大人18歳以上

気管支カニスは、10時間ごとに12mLの用量で経口投与されるべきであり、2時間で20mL）を超えないようにする必要があります24。

行政情報

食物の有無にかかわらず、経口経路のみによって気管支anを投与する。 使用前によく振ってください。 正確なミリリットルの測定器で測定します。 用量を測定するために家庭用小さじを使用しないでください。

気管支anは禁忌である:

• 12歳未満のすべての子供。
• 扁桃摘出術および/または腺様摘出術後の18歳未満の小児における術後管理。
• コデイン、クロルフェニラミンまたは気管支カニスの不活性成分のいずれかに対する既知の過敏症を有する患者。 特定の他のオピオイドに過敏であることが知られている人は、コデインに対する交差感度を示すことがある。

警告

の一部として含まれている 注意事項 セクション。

注意事項

子供の生命を脅かす呼吸抑制のためのコデインそして他の危険率の超急速な新陳代謝

コデインを受けた子供には生命を脅かす呼吸抑制と死が起こっています. コデインはCYP2D6遺伝子型に基づいて新陳代謝の可変性に応じて活動的な代謝物質のモルヒネへの高められた露出をもたらす場合があります（. 市販後の報告に基づいて、12歳未満の子供は、特に呼吸抑制の危険因子がある場合、コデインの呼吸抑制効果の影響を受けやすいように見えます. 例えば、多くの報告された死亡例は、扁桃切除および/または腺腺切除後の術後期間に発生し、子供の多くはコデインの超急速代謝剤であるという証. さらに、閉塞性睡眠時無呼吸症の小児は、扁桃摘出術後および/または腺摘出術後の痛みのためにコデインで治療され、その呼吸抑制効果に特に敏感. 生命を脅かす呼吸抑制および死の危険のために:

• 気管支カニスは、12歳未満のすべての子供に禁忌である。
• Bronchocanisは、扁桃切除および/または腺摘出術後の18歳未満の小児患者における術後管理のために禁忌である。
• コデインの呼吸抑制剤の効果に感受性を高めるかもしれない他の危険率がある青年のbronchocanisの使用を12から18歳避けて下さい。 危険因子には、術後状態、閉塞性睡眠時無呼吸、肥満、重度の肺疾患、神経筋疾患、および呼吸抑制を引き起こす他の薬物の併用などの低換気に関連する
• 青年のためのコデインを規定するとき、ヘルスケア提供者は最も短い一定期間の最も低く有効な線量を選び、これらの危険およびモルヒネの過剰摂取

授乳中の母親

母親がコデインの超急速代謝剤であったため，母乳中の高レベルのモルヒネに曝された授乳中の乳児で少なくとも一つの死亡が報告された。 気管支anによる治療中は母乳育児はお勧めしません。

CYP2D6遺伝の可変性:超急速なMetabolizer

いくつかの個体は、特定のCYP2D6遺伝子型（例えば、*1/*1xNまたは*1/*2xNとして示される遺伝子の重複）のために超急速代謝剤であり得る。 このCYP2D6表現型の有病率は大きく異なり、白人（ヨーロッパ、北アメリカ）では1-10％、黒人（アフリカ系アメリカ人）では3-4％、東アジア人（中国語、日本語、韓国語）では1-2％と推定されており、特定の民族グループ（オセアニア、北アフリカ、中東、アシュケナジ-ユダヤ人、プエルトリコ人）では10％を超える可能性がある。

これらの個人は活動的な代謝物質、モルヒネにコデインを、他の人々より急速そして完全に変えます。 この急速な転換は高くより期待された血清のモルヒネのレベルで起因する。 標識された投薬レジメンでさえ、超急速代謝剤である個人は、生命を脅かすまたは致命的な呼吸抑制または過剰投与（極端な眠気、混乱、または浅い呼吸など）の徴候の経験を有することがあります。 従って、超急速なmetabolizersである個人はBronchocanisを使用するべきではないです。

ベンゾジアゼピンまたは他のCNS抑制剤との併用によるリスク

Bronchocanisを含むオピオイド、ベンゾジアゼピン、またはアルコールを含む他のCNS抑制剤との併用は、重度の鎮静、呼吸抑制、昏睡および死亡をもたらす可能性がある。 これらの危険のために、ベンゾジアゼピン、他のCNSの抑制剤、またはアルコールを取っている患者のオピオイドの咳の薬物の使用を避けて下さい。

観察研究では、オピオイド鎮痛薬とベンゾジアゼピンの併用は、オピオイドのみの使用と比較して薬物関連死亡のリスクを高めることが示されてい 類似の薬理学的性質のために、オピオイド咳止め薬およびベンゾジアゼピン、他のCNS抑制剤、またはアルコールの併用により、同様のリスクを期待するこ

ベンゾジアゼピン、アルコール、または他のCNS抑制剤と一緒にTUZISTRA XRを使用する場合、呼吸抑制と鎮静のリスクについて患者と介護者の両方に助言する。

呼吸抑制

気管支カニスの有効成分の一つであるコデインは、脳幹呼吸中心に直接作用することによって、用量関連の呼吸抑制を生成する。 コデインは呼吸のリズムを制御し、不規則な、周期的な呼吸を作り出すかもしれない中心に影響を与え 気管支anを術後に使用する場合、肺疾患または息切れのある患者、または人工呼吸器機能が低下している場合は注意が必要です。

成人におけるコデインの過剰摂取は致命的な呼吸抑制と関連しており、小児におけるコデインの使用は致命的な呼吸抑制と関連している。 呼吸抑制のための潜在性のためにBronchocanisを管理するとき練習の注意。 呼吸抑制が起こったら、Bronchocanisを中断し、必要に応じて効果および他の支える手段に反対するために示されたときナロキソンの塩酸塩を使用して下さい。

薬物依存

コデインはモルヒネ型の薬物依存を引き起こす可能性があり、したがって乱用される可能性がある。 気管支カニスの反復投与により，心理的依存，身体的依存，および耐性が発症することがある。 他のオピオイド薬の使用に適した同じ程度の注意を払って気管支anを処方し、投与する。

頭部外傷および頭蓋内圧の上昇

オピオイドの呼吸抑制効果および脳脊髄液圧を上昇させる能力は、頭部外傷、他の頭蓋内病変、または頭蓋内圧の既存の増加の存在下で著しく誇張 なお、オピオイドは頭部外傷の患者の臨床経過を不明瞭にするかもしれない不利な反作用を作り出します。 これらの患者では気管支anの使用を避けるべきである。

精神的警戒を必要とする活動

Bronchocanisの有効成分であるコデインとクロルフェニラミンは、著しい眠気を引き起こし、車の運転や機械の運転などの潜在的に危険な仕事の遂行に必要な 気管支anの摂取後に精神的覚alerおよび運動協調を必要とする危険な作業に従事することを避けるように患者に助言する。 アルコールまたは他の中枢神経系の抑制剤とのBronchocanisの同時使用は中枢神経系の性能の付加的な減損が起こるかもしれないので避けるべきです。

閉塞性腸疾患

コデインを含むオピオイドの慢性使用は、特に基礎となる腸の運動障害を有する患者において、便秘または閉塞性腸疾患を引き起こす可能性がある。 基礎となる腸の運動障害を有する患者には注意して使用する。

急性腹症

Bronchocanisは激しい腹部状態の患者でコデインの管理が激しい腹部状態の患者の診断か臨床経過を不明瞭にするかもしれないので注意して使用されるべ コデインとの他の抗コリン薬の同時使用は麻痺性イレウスを作り出すかもしれません

投薬

患者は正確なミリリットルの測定装置とのBronchocanisを測定するように助言されるべきです。 患者は世帯のティースプーンが正確な測定装置ではなく、深刻な不利な反作用で起因できるoverdosageの原因となることができること知らされるべきです。 患者は適切な測定装置を推薦するように彼らの薬剤師に頼み、正しい線量を測定するための指示のために助言されるべきです。

特別リスク患者

他のオピオイドと同じように、Bronchocanisは年配者か衰弱させた患者および喘息、耐久性があるか慢性の咳、甲状腺機能低下症、Addisonの病気、prostatic肥大またはurethral狭窄とのそれらで注意して使用されるべきです。 通常の予防措置を守り、呼吸抑制の可能性を念頭に置く必要があります。

患者カウンセリング情報

FDAが承認した患者ラベルを読むように患者に助言する (お薬ガイド).

子供の生命を脅かす呼吸抑制のためのコデインそして他の危険率の超急速な新陳代謝

18歳未満の小児における呼吸抑制および気管支狭窄による死亡のリスクについて患者に助言する。 気管支カニスは、扁桃切除および/または腺切除後の治療のために、12歳未満の小児または18歳未満の小児に使用すべきではないことを患者に助言する。

オーバードーゼージ

過剰投与により呼吸抑制などの重篤な有害事象が起こる可能性があるため、気管支の用量または投与頻度を増加させないように患者に助言する。

投薬

気管支カニスは経口経路のみで投与する。 薬剤師および規定は患者にミリリットルの適切な容積を測定する口頭投薬ディスペンサーがあることを保障するべきです。 口頭投薬ディスペンサーを利用し、規定されるように口頭懸濁液を正しく測定する方法の相談の患者。

気管支anは、液体で希釈したり、他の薬物と一緒に混合したりしてはいけません。

ベンゾジアゼピンおよびその他の中枢神経系抑制剤との相互作用

気管支anをベンゾジアゼピンまたはアルコールを含む他のCNS抑制剤と併用すると、致命的な付加的効果が生じる可能性があることを患者および介護者に知らせる。 このリスクのために、患者はアルコールを含むベンゾジアゼピンまたは他のCNS抑制剤との気管支カニスの併用を避けるべきである。

精神的警戒を必要とする活動

気管支anが著しい眠気を引き起こし、車の運転や機械の操作などの潜在的に危険な作業を行うために必要な精神的および/または身体的能力を損

管理された物質の状態/乱用および依存のための潜在性

Bronchocanisがコデインを含み、薬剤の依存を作り出すことができること注意患者。

授乳期

気管支anでの治療中に母乳育児は推奨されないことを女性に助言する。

非臨床毒性学

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

発癌性、変異原性および生殖の調査はBronchocanisと行なわれませんでしたが、出版された情報は個々の有効成分か関連の有効成分のために利用できます。

コデイン

コデインを用いて発癌性試験を行った。 F344/NラットおよびB6C3F1マウスにおける2年間の研究では、コデインは、それぞれ70および400mg/kg/日（それぞれ約10および30回、MG/m2ベースのMRHDD）までの食事用量で腫瘍形成性の証拠を示さなかった。

コデインはｉｎｖｉｔｒｏ細菌逆変異アッセイでは変異原性ではなかったし，ｉｎｖｉｔｒｏチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞染色体異常アッセイではクラスト性ではなかった。

コデインを用いた不妊治療の研究は行われていない。

クロルフェニラミン

F344/NラットおよびB6C3F1マウスにおける2年間の研究では、マレイン酸クロルフェニラミンは、それぞれ5日/週までの経口用量で30および50mg/kg/日（それぞれ約25および20回、MG/m2ベースでMRHDD）を投与したときに腫瘍形成性の証拠を示さなかった。

マレイン酸クロルフェニラミンはｉｎｖｉｔｒｏ細菌逆変異アッセイまたはｉｎｖｉｔｒｏマウスリンパ腫前方変異アッセイにおいて変異原性ではなかった。 マレイン酸クロルフェニラミンはｉｎｖｉｔｒｏ ＣＨＯ細胞染色体異常アッセイにおいてクラストジェニックであった。

マレイン酸クロルフェニラミンは、それぞれmg/m2ベースでMRHDD約25と30倍の経口用量でラットとウサギの肥fertility度に影響を与えなかった。

特定の集団での使用

妊娠

妊娠カテゴリーc.

催奇形性の効果

妊娠中の女性における気管支anの適切かつ十分に制御された研究はない。

生殖毒性の調査はBronchocanisと行なわれませんでしたが、調査は個々の有効成分か関連の有効成分と利用できます。 動物の生殖研究は必ずしもヒトの応答を予測するものではないので、気管支anは、利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に

コデイン

コデインは、ラットにおいて胚致死性および胎児毒性効果を有する。 妊娠ラットを器官形成を通して投与した研究では、最大推奨ヒト一日用量の約20倍の用量（MRHDD、mg/m2ベースで120mg/kg/日の経口母体用量）は、再吸収を増加させ、胎児体重を減少させたが、これらの効果は母体毒性の存在下で起こった。

ウサギおよびマウスが器官形成を通して投薬された調査では、線量のコデインおよそ9そして45倍のMRHDD（mg/m2の基礎で30そして600mg/kg/日、それぞれ）

クロルフェニラミン

レトロスペクティブ研究では、小児におけるクロルフェニラミンと鼠径ヘルニアと眼または耳の異常の母親の使用との間に、小さいが統計的に有意な関連が見つかった。 他の遡及的研究では、先天異常の頻度は、一般的に、妊娠中にクロルフェニラミンを服用した女性の子孫の間で増加しなかったことがわかっている。 ヒト妊娠におけるクロルフェニラミンの治療的使用に対するこれらの知見の意義は知られていない。

妊娠したラットおよびウサギが器官形成を通して投薬されたchlorpheniramineの調査では、およそ25および30回mg/m2の基礎のMRHDDまでの口頭線量は、それぞれ不利な発. しかし、マウスを妊娠中に投与した場合、MRHDDの約9倍の用量（mg/m2ベースで、経口母体用量で20mg/kg/日）は胚致死性であり、分娩後に投与を継続すると出生後. 胚致死性はまた、雄および雌のラットが交配前にMRHDDの約9倍（mg/m2ベースで10mg/kg/日の経口親用量で）投与されたときに観察された

非テラトニック効果

コデイン

出産前に定期的にオピオイドを服用している母親から生まれた赤ちゃんは、物理的に依存します。 離脱徴候には、過敏性および過度の泣き声、振戦、過活動反射、呼吸数の増加、便の増加、くしゃみ、あくび、嘔吐、および発熱が含まれる。 症候群の強度は、必ずしも母体オピオイドの使用または用量の持続時間と相関するとは限らない。

労働および配達

すべてのオピオイドと同じように、配達の直前の母へのBronchocanisの管理は特に大量服用が使用されれば新生の呼吸抑制のある程度で起因するかもしれま

授乳中の母親

リスクの概要

コデインおよびその活性代謝物であるモルヒネは、ヒト乳中に存在する。 母乳によってコデインに露出される幼児の余分な鎮静、呼吸抑制および死を報告した出版された調査およびケースがあります。 コデインの超急速なmetabolizersである女性は可能性としては母乳で育てられた幼児で危ない場合もある母乳中のモルヒネのハイレベルをもたらすモルヒネの予想された血清のレベルより高く達成します。 正常なコデイン代謝（正常なCYP2D6活性）を有する女性では、ヒト乳中に分泌されるコデインの量は低く、用量依存性である。

コデインが牛乳生産に及ぼす影響についての情報はない。 過剰な鎮静、呼吸抑制、および母乳育児の死亡を含む重篤な副作用の可能性があるため、気管支狭窄による治療中に母乳育児は推奨されないことを

臨床上の考慮事項

乳児が母乳を介して気管支an環症にさらされる場合、過剰な鎮静および呼吸抑制を監視する必要があります。 離脱症状は、母乳児において、オピオイド鎮痛薬の母体投与が停止された場合、または母乳栄養が停止された場合に起こり得る。

クロルフェニラミンは人間のミルクで排泄されます。 臨床的意義は不明であるが，クロルフェニラミンの抗コリン作用は授乳前に服用すると泌乳を抑制する可能性がある。

小児用

18歳未満の小児患者における気管支anの安全性および有効性は確立されていない。

生命を脅かす呼吸抑制および死はコデインを受け取った子供で起こりました。 報告された症例のほとんどでは、これらのイベントは扁桃摘出および/または腺摘出術に続き、子供の多くはコデインの超急速代謝剤（すなわち、シトクロムP450アイソザイム2D6または高いモルヒネ濃度の遺伝子の複数のコピー）であるという証拠を有していた。 睡眠時無呼吸の子供はコデインの呼吸の抑制剤の効果に特に敏感かもしれません。 生命を脅かす呼吸抑制および死の危険のために:

• 気管支カニスは、12歳未満のすべての子供に禁忌である。
• Bronchocanisは、扁桃切除および/または腺摘出術後の18歳未満の小児患者における術後管理のために禁忌である。
• コデインの呼吸抑制剤の効果に感受性を高めるかもしれない他の危険率がある青年のbronchocanisの使用を12から18歳避けて下さい。 危険因子には、術後状態、閉塞性睡眠時無呼吸、肥満、重度の肺疾患、神経筋疾患、および呼吸抑制を引き起こす他の薬物の併用などの低換気に関連する

高齢者の使用

臨床的有効性および安全性の研究は、気管支anを用いて実施されていない。 Bronchocanisの個々の有効成分との他の報告された臨床経験はより若い主題と別様に答えるかどうか定めるために65歳以上の主題の十分な数を含んでいま 一般に、高齢患者のための用量選択は、通常、投与範囲の下限から始まり、肝臓、腎臓、または心機能の低下、および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映して、注意して行われるべきである。

腎障害

気管支カニスの薬物動態は、腎障害被験者において特徴付けられていない。 コデインとクロルフェニラミンの両方が腎臓によって実質的にクリアされる。 したがって、腎機能障害は、潜在的にクリアランスの減少およびそれによって両方のこれらの薬物の保持または全身レベルの増加のリスクにつな Bronchocanisは厳しい腎臓の減損の患者で注意して使用されるべきです。

肝障害

気管支カニスの薬物動態は、肝障害被験者において特徴付けられていない。 コデインおよびchlorpheniramineは両方ボディからの除去の前のレバーによって広く新陳代謝します。 したがって、肝機能障害は、潜在的に代謝の低下およびそれによってこれらの両方の薬物の全身レベルの増加のリスクにつながる可能性がある。 重度の肝機能障害を有する患者には、TUZISTRA XRを注意して使用する必要があります。

半合成オピオイドであるコデインの使用は、以下の結果をもたらす可能性がある:

• 呼吸抑制
• 薬物依存
• 頭蓋内圧の上昇
• 人および/または身体能力の低下による潜在的アレルギーの低下
• 麻痺性イレウス

抗ヒスタミン薬であるクロルフェニラミンを使用すると、:

• 人および/または身体能力の低下による潜在的アレルギーの低下

以下に挙げる副作用は、コデインおよびクロルフェニラミンに関する文献で報告されており、気管支拡張症で起こると予想される可能性がある。 また、臨床薬物動態学的研究中に発生したイベントも含まれています（単一または複数の用量の暴露のいずれかを有する66健康な成人ボランティアの合計で）Bronchocanisと研究の治療に関連すると研究者によって判断されます。 これらの反応は、不確かなサイズの集団から自発的に報告される可能性があるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露と因果関係を確立することは必ずしも可能ではありません。

アレルギー

アレルギー性喉頭痙攣、鼻づまり、気管支痙攣アレルギー反応、蕁麻疹、かゆみ、顔の腫れ。

ボディ全体として

無力症、リラクゼーション感、顔の赤みまたは紅潮、異常な疲労、脱力感。

心血管

速い、または遅い心拍、高血圧、低血圧、起立性低血圧、動悸、ショック様状態、失神。

皮膚科系

皮膚発疹、掻痒、紅斑、蕁麻疹、過度の発汗、皮膚炎。

内分泌系

グルコース利用の変化,授乳の減少,早期月経,糖尿症,女性化乳房,低血糖,食欲の増加,リビドーの増加,褐色細胞腫刺激.

胃腸系

吐き気および嘔吐、便秘、腹部dis満、腹痛、急性pancreatitis炎、口渇、消化不良、上腹部苦痛、食欲不振、下痢、胃食道逆流、胃腸の低運動性。

尿生殖器系

尿管痙攣、尿閉、排尿障害、頻尿、尿のためらい、刺激性bladder bladder症状。

神経系

ぼやけた視力、複視、視覚障害、混乱、めまい、うつ病、眠気、鎮静、頭痛、陶酔感、顔面ジスキネジー、幸福の誤った感覚、かすかな感じ、立ちくらみ、不快感や病気の一般的な感じ、興奮性、緊張、興奮、落ち着きのなさ、傾眠、不眠症、ジスキネジー、過敏性、振戦。

呼吸器

咽頭および呼吸通路の乾燥、喉頭、無気肺、喘鳴、呼吸障害、呼吸抑制、しゃっくりなどが挙げられる。

特別な感覚

迷路炎、耳鳴り、めまい、遠視、涙液漏れが増加し、散瞳、光恐怖症。

ヒトの過量投与データは気管支an症のために利用可能ではない。

コデイン

コデインによる過剰投与は、呼吸抑制（呼吸数および/または潮量の減少、Cheyne-Stokes呼吸、チアノーゼ）、昏迷または昏睡に進行する極端な傾眠、骨格筋弛緩、寒さおよびクラミーな皮膚、および時には徐脈および低血圧を特徴とする。 重度の過量投与では、無呼吸、循環虚脱、心停止、および死亡が起こることがある。

コデインは暗闇の中でも縮瞳を引き起こす可能性があります。 ピンポイント瞳孔はオピオイドの過剰摂取の徴候であるが、病理学的ではない（例えば、出血性または虚血性起源の橋病変は同様の所見を生じ得る）。 過量投与の状況では、低酸素症では、縮瞳ではなく著しい散瞳が見られることがある。

クロルフェニラミン

クロルフェニラミンの過剰投与の症状は、中枢神経系のうつ病から刺激まで変化し得る. 中枢毒性作用は、興奮、不安、せん妄、見当識障害、幻覚、多動、鎮静、および発作によって特徴付けられる. 重度の過量投与は、昏睡、髄質麻痺、および死をもたらす可能性があります. 末梢毒性には、高血圧、頻脈、不整脈、血管拡張、高発熱、散瞳、尿閉、および減少した胃腸運動が含まれる. 口渇、咽頭、気管支、および鼻の通路が観察されることがあります. 抗コリン作動性副作用を有する薬物の毒性用量に続く汗腺からの分泌障害は、温熱療法の素因となる可能性がある

大人は報告された深刻な悪影響のない400mgのクロルフェニラミンを摂取しました。 中毒性精神病、鎮静抗ヒスタミン薬の過剰摂取による可能性のあるクラスの効果は、クロルフェニラミンの偶発的な過剰摂取で報告されている。

過剰投与の治療は、適切な治療の施設とともに気管支の中止からなる。

パテントの航空路の提供および助けられたか、または制御された換気の施設によって十分な呼吸交換の再確立に第一次注意を与えて下さい. オピオイドの反対者のナロキソンの塩酸塩はコデインを含むオピオイドにoverdosageか珍しい感受性に起因するかもしれない呼吸の不況のための特定の解. したがって、適切な用量の塩酸ナロキソンは、好ましくは静脈内経路によって、呼吸蘇生時の努力と同時に投与されるべきである. 詳細については、ナロキソン塩酸塩の完全な処方情報を参照してください. 臨床的に有意な呼吸または循環抑制がない場合には、アンタゴニストを投与すべきではない. 示されるように酸素、静脈内の液体、vasopressorsおよび他の支える手段は用いられるべきです. 胃の空けることはunabsorbed薬剤を取除くことに有用かもしれません

血液透析は、体内からのコデインまたはクロルフェニラミンの排除を強化するために日常的に使用されていません。 クロルフェニラミンの尿中排excretionは、尿のpHが酸性の場合に増加するが、横紋筋融解症患者の酸性血症および急性尿細管壊死のリスクが潜在的な利

吸収

気管支カニス（コデインポリスチレックスおよびクロルフェニラミンポリスチレックス）の薬物動態（PK）パラメータ（平均±SD）空腹時、健康なボランティアにおける延長放出経口懸濁液を以下の表に示す。

食べ物の効果

高脂肪、高カロリーの食事の存在は、気管支カニスの薬物動態に有意な影響を与えなかった。

配布

コデインはおよそ3から6L/kgの配分の明白な容積があるために報告されましたティッシュへの薬剤の広範な配分を示します。 伝えられるところによると、コデインの約7-25％が血漿タンパク質に結合している。 コデインは、血液脳関門および胎盤関門を通過する。 少量のコデインおよびその代謝産物であるモルヒネは、ヒトの母乳に移される。

クロルフェニラミンは、中枢神経系を含む身体の組織全体に広く分布している。 それは伝えられるところによると、成人および小児において約3.2l/kgの明らかな定常状態量の分布を有し、約70％が血漿タンパク質に結合している。 クロルフェニラミンおよびその代謝産物は、胎盤障壁を通過し、ヒトの母乳に排泄される可能性が高い。

代謝

投与された用量の約70-80％のコデインは、グルクロン酸とコデイン-6グルクロニド（C6G）への共役およびモルヒネへのO-脱メチル化（約5-10％）およびノルコデインへのN-脱メチル化（約10％）によってそれぞれ代謝される。. UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ（UGT）2B7および2B4は、C6Gへのコデインのグルクロン化を仲介する主要な酵素である. CYP2D6およびCYP3A4は、それぞれコデインのO-脱メチル化およびN-脱メチル化を媒介する主要な酵素である. モルヒネおよびノルコデインはグルクロン酸との共役によって更に新陳代謝します. モルヒネおよびそのM6グルクロニド複合体は薬理学的に活性である. C6Gが薬理活性を有するかどうかは不明である. モルヒネのノルコデインおよびM3グルクロニド共役は、一般に薬理学的に活性であるとはみなされない

クロルフェニラミンは、肝臓での脱メチル化によって急速かつ広範囲に代謝され、モノおよびディデスメチル誘導体を形成する。 クロルフェニラミンの酸化的代謝はCYP2D6によって触媒される。

排除

コデインの総用量の約90％が腎臓を通して排泄され、そのうち約10％が変化しないコデインである。 コデインの血漿半減期は、気管支カニスで約5時間であることが観察された。

クロルフェニラミンおよびその代謝産物は、主に腎臓を通して排泄され、個人差が大きい。 尿の排泄物は尿pHおよび流動度によって決まります。 クロルフェニラミンの血漿半減期は、TUZISTRA XRで約21時間であることが観察された。