Zodryl AC

上気道の咳とアレルギー症状。

ゾドリルACは、18歳以上の成人の上気道アレルギーまたは風邪に関連する咳や症状の緩和に適応されます。.

重要なアプリケーション制限。

18歳未満の小児患者には適応されません。.

18歳からの成人。

ゾドリルACは、12時間ごとに10 mLの用量で経口投与し、24時間以内に2用量(20 mL)を超えないようにする必要があります。.

管理情報。

食事の有無にかかわらず、経口のみゾドリルACを投与します。. 使用前によく振ってください。. 正確なミリリットル測定装置で測定します。. 小さじ1杯を使用して用量を測定しないでください。.

Zodryl ACは以下に対して禁 ⁇ です。

• 12歳未満のすべての子供。.
• 術後管理 ⁇ 摘出術および/またはアデノイド切除術後の18歳未満の子供。.
• コデイン、クロルフェニラミン、またはゾドリルACの非活性成分の1つに対する過敏症が知られている患者。他の特定のオピオイドに対して過敏であることが知られている人は、コデインに対して交差感受性である可能性があります。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

子供の生命にかかわる呼吸抑制のためのコデインおよび他の危険因子の超高速代謝。

生命にかかわる呼吸抑制と死亡は、コデインを投与された子供で発生しました。. コデインは、CYP2D6遺伝子型(以下で説明)に基づく代謝変動の影響を受け、活性代謝物モルヒネへの曝露が増加する可能性があります。. 市販後の報告に基づくと、12歳未満の子供は、特に呼吸抑制の危険因子がある場合、コデインの呼吸抑制効果に対してより感受性が高いようです。. たとえば、 ⁇ 摘出術および/またはアデノイド切除術後に報告された多くの術後死亡、および子供たちの多くはコデインの超高速代謝者であるという証拠を持っていました。. さらに、 ⁇ 肺摘出術および/または腺切除術のためにコデインで治療される閉塞性睡眠時無呼吸の子供は、呼吸抑制効果に特に敏感です。. 生命にかかわる呼吸抑制と死のリスクのため:。

• ゾドリルACは12歳未満のすべての子供には禁 ⁇ です。.
• ゾドリルACは、 ⁇ 摘出術および/または腺切除術後の18歳未満の小児患者における術後治療には禁 ⁇ です。.
• 12歳から18歳の青年におけるゾドリルACは、コデインの呼吸抑制効果に対する感受性を高める可能性のある他の危険因子と一緒に使用しないでください。. 危険因子には、術後状態、閉塞性睡眠時無呼吸、肥満、重度の肺疾患、神経筋疾患、呼吸抑制を引き起こす他の薬物の同時使用など、低換気に関連する疾患が含まれます。.
• 青年にコデインを処方する場合、医療提供者は最短期間で最も低い有効量を選択し、これらのリスクとモルヒネの過剰摂取の兆候について患者と看護師に通知する必要があります。.

母乳育児の母親。

母親がコデインの超高速代謝者であったため、母乳中の高レベルのモルヒネに曝露された授乳中の乳児で少なくとも1人の死亡が報告されました。. ゾドリルACによる治療中は母乳育児は推奨されません。

遺伝的多様性CYP2D6:超高速代謝者。

特定のCYP2D6遺伝子型(例:. * 1 / * 1xNまたは* 1 / * 2xNと呼ばれる遺伝子倍増。. このCYP2D6表現型の有病率は大きく異なり、白人(ヨーロッパ人、北アメリカ人)では1〜10%、黒人(アフリカ系アメリカ人)では3〜4%、東アジア人(中国人、日本人、韓国人)では1〜2%と推定されています。 10%を超える可能性があります。.

これらの個人は、他の人々よりも速く、より完全にコデインを活性代謝物モルヒネに変換します。. この急速な変化は、予想よりも高い血清モルヒネレベルにつながります。. 顕著な投与計画があったとしても、超高速代謝者である人々は、生命を脅かす、または致命的な呼吸の印象または過剰摂取の兆候(極端な眠気、混乱、浅い呼吸など)を持つ可能性があります。. したがって、超高速代謝者である人々は、ゾドリルACを使用すべきではありません。

ベンゾジアゼピンまたは他のCNS抑制剤との同時使用によるリスク。

アドレナリンを含むオピオイドとベンゾジアゼピンまたはアルコールを含む他のCNS抑制剤の同時投与は、深い鎮静、呼吸抑制、 ⁇ 睡および死につながる可能性があります。. これらのリスクがあるため、ベンゾジアゼピン、他のCNS抑制剤、またはアルコールを服用している患者にオピオイド咳剤を使用しないでください。.

観察研究では、オピオイド鎮痛薬とベンゾジアゼピンを同時に使用すると、オピオイドのみの使用と比較して薬物死亡のリスクが高まることが示されています。. 同様の薬理学的特性により、オピオイド咳剤とベンゾジアゼピン、他のCNS抑制剤またはアルコールの同時使用により、同様のリスクが予想されます。.

TUZISTRA XRがベンゾジアゼピン、アルコール、またはその他のCNS抑制剤と併用される場合、呼吸抑制と鎮静のリスクについて患者と看護師の両方に助言します。.

呼吸抑制。

ゾドリルACの活性物質の1つであるコデインは、脳幹の呼吸中心に直接作用することにより、用量に関連した呼吸抑制を引き起こします。. コデインは呼吸リズムを制御する中心に影響を与え、不規則で定期的な呼吸につながる可能性があります。. Zodryl ACを術後に使用する場合、肺疾患または息切れのある患者、または呼吸機能が低下している場合は注意が必要です。.

成人のコデインの過剰摂取は致命的な呼吸抑制に関連しており、小児におけるコデインの使用は致命的な呼吸抑制と関連していた。. 呼吸抑制の可能性があるため、ゾドリルACを投与するときは注意してください。. 呼吸抑制が発生した場合は、ゾドリルACを遮断し、必要に応じて効果やその他の支援策に対抗するために、適切な場合は塩酸ナロキソンを使用します。.

薬物中毒。

コデインはモルヒネ型の薬物中毒を引き起こす可能性があるため、乱用される可能性があります。. 心理的中毒、身体的中毒、寛容は、ゾドリルACを繰り返し投与することで発症する可能性があります。他のオピオイドの使用に適したのと同じ注意でゾドリルACを処方して投与します。.

頭部外傷と脳圧の上昇。

オピオイド呼吸抑制の影響と脳脊髄液圧を上昇させるあなたの能力は、頭部外傷、他の頭蓋内病変、または既存の頭蓋内圧の上昇で著しく誇張されている可能性があります。. さらに、オピオイドは、頭部外傷患者の臨床経過を隠すことができる副作用を生み出します。. これらの患者ではゾドリルACは避けるべきです。.

精神的な警戒を必要とする活動。

ゾドリルACの有効成分であるコデインとクロルフェニラミンは、眠気を引き起こし、運転や機械の操作などの潜在的に危険なタスクの実行に必要な精神的および/または身体的能力を損なう可能性があります。. ゾドリルACを服用した後、精神的警戒と運動協調を必要とする危険な作業を避けるように患者に助言します。ゾドリルACとアルコールまたは他の中枢神経系の抑制剤を同時に使用することは避けてください。, 中枢神経系の性能がさらに低下する可能性があるためです。.

閉塞性腸疾患。

コデインを含むオピオイドの慢性的な使用は、特に腸運動障害のある患者では、便秘または閉塞性腸疾患を引き起こす可能性があります。. 腸運動障害のある患者には注意して使用してください。.

急性腹部状態。

コデインの投与は急性腹部状態の患者の診断または臨床経過を不明 ⁇ にする可能性があるため、ゾドリルACは急性腹部状態の患者には注意して使用する必要があります。. 他の抗コリン作用薬とコデインの併用は、麻痺性イレウスにつながる可能性があります。

投与量。

患者は正確なミリリットルメーターでゾドリルACを測定するように助言されるべきです。. 家庭用のスプーンは正確なメーターではなく、過剰摂取につながる可能性があり、深刻な副作用につながる可能性があることを患者に通知する必要があります。. 患者は、薬剤師に適切な測定装置を推奨し、正しい用量を測定する方法についての指示を受けるようにアドバイスされるべきです。.

特別なリスクのある患者。

他のオピオイドと同様に、Zodryl ACは、高齢または衰弱した患者、および ⁇ 息、持続性または慢性咳、甲状腺機能低下症、アディソン病、前立腺肥大または尿道狭 ⁇ の患者には注意して使用する必要があります。. 通常の予防策を講じ、呼吸抑制の可能性を検討する必要があります。.

患者アドバイス情報。

FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。薬ガイド。 ).

子供の生命にかかわる呼吸抑制のためのコデインおよび他の危険因子の超高速代謝。

18歳未満の子供のZodryl ACで呼吸抑制と死亡のリスクについて患者に助言します。. Zodryl ACは、 ⁇ 摘出術および/またはアデノイド切除術後の治療のために、12歳未満の子供または18歳未満の子供には使用しないでください。.

過剰摂取。

呼吸抑制などの深刻な有害事象が過剰摂取で発生する可能性があるため、ゾドリルACの投与量または投与頻度を増やすよう患者にアドバイスしないでください。.

投与量。

Zodryl ACのみを経口投与します。. 薬剤師と処方者は、患者がミリリットルの適切な量を測定するために服用する用量ディスペンサーを持っていることを確認する必要があります。. 投与ディスペンサーを使用して、懸 ⁇ 液を摂取し、処方どおりに適切に摂取するように測定することを患者にアドバイスします。.

ゾドリルACは、液体で希釈したり、他の薬と混合したりしないでください。.

ベンゾジアゼピンおよび中枢神経系の他の抑制剤との相互作用。

ゾドリルACをベンゾジアゼピンまたはアルコールを含む他のCNS抑制剤と併用すると、致命的な可能性のある相加効果が発生する可能性があることを患者や看護師に伝えます。. このリスクがあるため、患者はゾドリルACとベンゾジアゼピンまたはアルコールを含む他のCNS抑制剤の併用を避ける必要があります。.

精神的な警戒を必要とする活動。

Zodryl ACが重大な眠気を引き起こし、運転や機械の操作などの潜在的に危険なタスクを実行するために必要な精神的および/または身体的能力を損なう可能性がある患者に注意してください。

制御された物質の状態/乱用および依存の可能性。

ゾドリルACコデインを含み、薬物中毒を引き起こす可能性がある患者に注意してください。.

授乳。

ゾドリルACによる治療中は母乳育児は推奨されないことを女性に助言します。

非臨床毒物学。

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

発がん性、変異原性、生殖に関する研究は、ゾドリルACでは実施されませんでした。ただし、個々の活性物質または関連する活性物質に関する情報が公開されています。.

コデイン。

発がん性試験はコデインを使用して行われた。. f344 / NラットとB6C3F1マウスを用いた2年間の研究では、コデインは最大70 mg / kg /日の食事用量(約10または.

コデインは、in vitro細菌逆転変異アッセイでは変異原性がなく、in vitroチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞染色体異常アッセイでは染色体異常誘発性がありませんでした。.

コデインによる生殖能力の研究は行われていません。.

クロルフェニラミン。

f344 / NラットとB6C3F1マウスを用いた2年間の研究では、マレイン酸クロルフェニラミンは、30 mg / kg /日までの経口投与で5日間/週(約25または.

マレイン酸クロルフェニラミンは、in vitro逆転変異アッセイまたはin vitroマウスリンパ腫前方変異アッセイで変異原性がなかった。. マレイン酸クロルフェニラミンは、in vitro単体染色体異常試験で染色体異常誘発性を示した。.

マレイン酸クロルフェニラミンは、mg /m²ベースでMRHDDの約25倍と30倍の経口投与で、ラットとウサギの生殖能力に影響を与えませんでした。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーC .

催奇形性の影響。

妊娠中の女性を対象としたゾドリルACの適切で適切に管理された研究はありません。.

Zodryl ACを使用した生殖毒性試験は実施されていません。ただし、個々の活性物質または関連する活性物質に関する研究があります。. 動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するとは限らないため、ゾドリルACは、使用が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.

コデイン。

コデインは、ラットに胚エタールと胎児毒性の影響を及ぼします。. 研究で。, 妊娠中のラットは器官形成を通して投与されました。, 用量を増やした。, これは、ヒトの推奨される最大1日量の約20倍です。 (MRHDD。; mg /m²-120 mg / kg /日の経口母体用量での基礎。) 吸収と胎児の体重を減らしました。; しかしながら。, これらの影響は、母体毒性が存在したときに発生しました。.

ウサギとマウスを器官形成全体に投与した研究では、コデインはMRHDDの約9倍と45倍でした(30のmg /m²に基づく)。.

クロルフェニラミン。

遡及的研究では、母親とヘルニアでのクロルフェニラミンの使用と子供の目または耳の異常との間に、小さいが統計的に有意な関係が見つかりました。. 他の遡及的研究は、妊娠中にクロルフェニラミンを受けた女性の子孫では、先天性異常の頻度が一般に増加しなかったことを示しています。. 人間の妊娠におけるクロルフェニラミンの治療的使用のためのこれらの発見の重要性は不明です。.

妊娠中のラットとウサギが器官形成全体に投与されたクロルフェニラミンを用いた研究では、mg /m²のMRHDDの約25倍と30倍までの経口投与は、いかなる悪影響ももたらしませんでした。. ただし、妊娠中ずっとマウスに投与した場合、MRHDDの約9倍の用量(mg /m²-20 mg / kg /日の経口母体用量での基礎)は詐欺であり、投与量が継続した場合、胚致死および出生後の生存は減少しました。出産後。. 交尾前に雄と雌のラットにMRHDDの約9倍(10 mg / kg /日の経口親用量でmg /m²ベース)を投与した場合にも、胚 ⁇ 腫が観察されました。.

非催奇形性の影響。

コデイン。

出産前に定期的にオピオイドを服用した母親から生まれた赤ちゃんは、身体に依存しています。. 離脱症状には、過敏症と過度の泣き声、振戦、多動反射、呼吸頻度の増加、便の増加、くしゃみ、あくび、 ⁇ 吐、発熱などがあります。. 症候群の強度は、母体のオピオイドの使用または投与の期間と必ずしも相関しません。.

仕事と配達。

すべてのオピオイドと同様に、出産直前に母親にゾドリルACを投与すると、特に高用量を使用すると、新生児に呼吸抑制が生じる可能性があります。.

母乳育児の母親。

リスクの概要。

コデインとその活性代謝物モルヒネは母乳中に存在します。. 母乳を通じてコデインに曝露された乳児で、過度の鎮静、呼吸抑制および死亡が報告されている研究および事例が発表されています。. コデインの超高速代謝者である女性は、予想よりも高い血清レベルのモルヒネを達成します。これは、母乳中のモルヒネレベルが高くなる可能性があり、母乳育児中の乳児では危険です。. コデイン代謝が正常な女性(CYP2D6活性が正常)では、母乳に分けられるコデインの量は少なく、用量依存的です。.

乳生産に対するコデインの影響に関する情報はありません。. 授乳中の乳児の過度の鎮静、呼吸抑制、死亡などの深刻な副作用の可能性があるため、ゾドリルACによる治療中は授乳しないように患者にアドバイスします。

臨床上の考慮事項。

乳児が母乳ゾドリルACに曝露されている場合は、過度の鎮静と呼吸抑制がないか監視する必要があります。. オピオイド鎮痛薬の母体投与が中止された場合、または母乳育児が中止された場合、離脱症状は母乳育児の乳児に発生する可能性があります。.

クロルフェニラミンは母乳中に排 ⁇ されます。. 臨床的意義は不明です。ただし、クロルフェニラミンの抗コリン作用は、母乳育児の前に服用すると授乳を抑制できます。.

小児用。

18歳未満の小児患者におけるゾドリルACの安全性と有効性は確立されていません。.

生命にかかわる呼吸抑制と死亡は、コデインを投与された子供で発生しました。. 報告されたほとんどのケースでは、これらのイベントは ⁇ 摘出術および/またはアデノイド切除術に続き、子供たちの多くはあなたがコデインの超高速代謝者であることを示しました(つまり、.、チトクロームP450アイソザイム2D6または高モルヒネ濃度の遺伝子のいくつかのコピー)。. 睡眠時無呼吸の子供は、コデインの呼吸抑制効果に特に敏感です。. 生命にかかわる呼吸抑制と死のリスクのため:。

• ゾドリルACは12歳未満のすべての子供には禁 ⁇ です。.
• ゾドリルACは、 ⁇ 摘出術および/または腺切除術後の18歳未満の小児患者における術後治療には禁 ⁇ です。.
• 12歳から18歳の青年におけるゾドリルACは、コデインの呼吸抑制効果に対する感受性を高める可能性のある他の危険因子と一緒に使用しないでください。. 危険因子には、術後状態、閉塞性睡眠時無呼吸、肥満、重度の肺疾患、神経筋疾患、呼吸抑制を引き起こす他の薬物の同時使用など、低換気に関連する疾患が含まれます。.

老人病アプリケーション。

Zodryl ACでは臨床効果と安全性の研究は行われていません。ゾドリルACの個々の活性物質に関する他の報告された臨床経験には、65歳以上の被験者が若い被験者とは異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数の被験者は含まれていませんでした。. 一般に、高齢患者の用量選択は注意して行う必要があります。通常は用量範囲の下限から始まり、肝機能、腎臓または心臓機能の低下の頻度の増加、および付随する疾患やその他の薬物療法を反映しています。.

腎障害。

ゾドリルAC薬物動態は、腎障害のある患者では特徴付けられていません。. コデインとクロルフェニラミンの両方が本質的に腎臓によって洗浄されます。. したがって、腎機能障害は、クリアランスの低下のリスクにつながり、したがって、これら2つの薬物の保持または全身レベルの増加につながる可能性があります。. ゾドリルACは、重度の腎機能障害のある患者には注意して使用する必要があります。.

肝障害。

ゾドリルAC薬物動態は、肝障害のある患者では特徴付けられていません。. コデインとクロルフェニラミンの両方は、体から排 ⁇ する前に肝臓によって主に代謝されます。. したがって、肝機能障害は、代謝の低下のリスクにつながり、したがって両方の薬物の全身レベルの上昇につながる可能性があります。. TUZISTRA XRは、重度の肝機能障害のある患者には注意して使用する必要があります。.

半合成オピオイドであるコデインを使用すると、次のことが可能になります。

• 呼吸抑制。
• 薬物中毒。
• 頭蓋内圧の上昇。
• 精神的および/または身体的能力の障害による精神的警戒の低下。
• 麻痺性イレウス。

抗ヒスタミン剤であるクロルフェニラミンの使用は、以下につながる可能性があります。

• 精神的および/または身体的能力の障害による精神的警戒の低下。

以下にリストされている副作用は、コデインとクロルフェニラミンの文献で報告されており、ゾドリルACで発生する可能性があります。また、臨床薬物動態研究中に発生したイベントも含まれます。 (合計66人の健康な成人のボランティアで、単回または複数回の曝露。) ゾドリルACを使用し、試験治療に関連して審査官によって評価されました。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告できるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

アレルギー。

アレルギー性喉頭けいれん、鼻づまり、気管支 ⁇ 性アレルギー反応、じんましん、かゆみ、顔の腫れ。.

体全体。

無力症、リラクゼーションの感覚、顔の赤みや紅潮、異常な疲労感、脱力感。.

心血管。

速いまたは遅い心拍、高血圧、低血圧、起立性低血圧、動 ⁇ 、ショック様の状態、失神。.

皮膚科システム。

発疹、かゆみ、紅斑、じんま疹、過度の汗、皮膚炎。.

内分 ⁇ 系。

グルコース利用の変化、授乳の減少、月経初期、糖尿、女性化乳房、低血糖、食欲の増加、性欲の増加、 ⁇ 色細胞刺激。.

消化器系。

吐き気と ⁇ 吐、便秘、 ⁇ 腸、腹痛、急性 ⁇ 炎、口渇、消化不良、心 ⁇ ストレス、食欲不振、下 ⁇ 、胃食道逆流、胃腸低運動。.

⁇ 尿生殖器系。

尿路けいれん、尿閉、排尿障害、尿頻度、尿遅延、過敏性 ⁇ 症状。.

神経系。

ぼやけた、複視、視覚障害、混乱、めまい、うつ病、眠気、鎮静、頭痛、陶酔感、顔面ジスキネジア、幸福感の虚偽、失神、眠気、不快感や病気の一般的な感覚、興奮性、緊張、落ち着きのなさ、眠気、不眠症、ジスキネジア、過敏症、.

気道。

喉と気道の乾燥、喉頭炎、アテレクターゼ、 ⁇ 鳴、呼吸困難、呼吸抑制、しゃっくり。.

特別な感覚。

迷路炎、耳鳴り、めまい、高メトロピア、涙の流れの増加、散 ⁇ 、恐怖症。.

Zodryl ACの人間の過剰摂取に関するデータはありません。

コデイン。

コデインによる過剰摂取は、呼吸抑制(呼吸数および/または潮 ⁇ 量の減少、チェインストークス呼吸、チアノーゼ)、 ⁇ 迷または ⁇ 睡に進行する極端な傾眠、骨格筋のたるみ、冷たくてぬるぬるした皮膚、時には徐脈と低血圧によって特徴付けられます。. 重度の過剰摂取では、無呼吸、循環虚脱、心停止および死亡が発生する可能性があります。.

コデインは完全な暗闇の中でさえ、誤りを引き起こす可能性があります。. 正確な ⁇ 孔はオピオイドの過剰摂取の兆候ですが、病原性ではありません(例:. 出血性または虚血性の ⁇ 孔病変は、同様の所見を引き起こす可能性があります)。. 過剰摂取の代わりに顕著な散 ⁇ が低酸素症で過剰摂取の状況で発生する可能性があります。.

クロルフェニラミン。

クロルフェニラミンの過剰摂取の症状は、中枢神経系のうつ病から刺激までさまざまです。. 中央の毒性作用は、落ち着きのなさ、不安、せん妄、見当識障害、幻覚、多動、鎮静および発作によって特徴付けられます。. 重度の過剰摂取は、 ⁇ 睡、髄質麻痺および死につながる可能性があります。. 末 ⁇ 毒性には、高血圧、頻脈、不整脈、血管拡張、高発熱、散 ⁇ 、尿閉、消化器運動低下が含まれます。. 口渇、喉、気管支、鼻腔を観察できます。. 抗コリン作用のある薬の毒性投与後の汗腺からの分 ⁇ の破壊は、高体温症になりやすくなります。.

1人の成人が400 mgのクロルフェニラミンを服用しましたが、深刻な副作用は報告されていません。. 鎮静抗ヒスタミンの過剰摂取による可能性のあるクラス効果である毒性精神病は、クロルフェニラミンの偶発的な過剰摂取で報告されています。.

過剰摂取の治療は、適切な治療を設定することとともに、ゾドリルACを中止することで構成されます。.

何よりもまず、適切な気道を提供し、サポートまたは制御された換気をセットアップすることにより、適切な呼吸が回復するようにします。. オピオイド ⁇ 抗薬塩酸ナロキソンは呼吸抑制に対する特定の解毒剤であり、コデインを含むオピオイドに対する過剰摂取または異常な感受性が原因である可能性があります。. したがって、適切な用量の塩酸ナロキソンを、できれば静脈内に、呼吸 ⁇ 生のための努力と同時に投与する必要があります。. 詳細については、塩酸ナロキソンの完全な処方情報を参照してください。. 臨床的に重要な呼吸抑制または循環抑制がない場合は、 ⁇ 抗薬を投与しないでください。. 酸素、静脈内輸液、昇圧剤、その他の支援策を適 ⁇ 使用してください。. 胃の空化は、吸収されない薬物を取り除くのに役立ちます。.

血液透析は、体からのコデインまたはクロルフェニラミンの除去を改善するために日常的に使用されていません。. 尿中のクロルフェニラミンの排 ⁇ は、尿のpHが酸性であれば増加します。横紋筋融解症の患者における酸性血症と急性尿細管壊死のリスクが潜在的な利益をはるかに上回るため、過剰摂取の場合の排 ⁇ を改善するために酸性利尿は推奨されません。.

吸収。

空腹時に服用するためのゾドリルAC(コデインポリスチレックスおよびクロルフェニラミンポリスチレックス)徐放性懸 ⁇ 液の薬物動態(PK)パラメーター(平均およびプラスムン; SD)を次の表に示します。.

食物効果。

高脂肪、高カロリーの食事の存在は、ゾドリルACの薬物動態に大きな影響を与えませんでした。

分布。

コデインは、約3〜6 L / kgの見かけの分布量を持っていると報告されており、組織内の薬物の広範な分布を示しています。. 約7〜25%のコデインは血漿タンパク質に結合していると報告されています。. コデインは、血液脳関門と胎盤関門を横切ります。. 少量のコデインとその代謝物モルヒネは母乳に移されます。.

クロルフェニラミンは中枢神経系を含む体の組織に共通しています。. 成人と子供では、分布の定常状態の分布体積が約3.2 L / kgであることが報告されており、血漿タンパク質に約70%結合しています。. クロルフェニラミンとその代謝産物は胎盤関門を超える可能性が高く、母乳中に排 ⁇ されます。.

代謝。

投与されたコデイン用量の約70-80%は、グルクロン酸との結合およびモルヒネ(約5-10%)またはO-脱メチル化により、コデイン6グルクロニド(C6G)に結合されます。.. UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ(UGT)2B7および2B4は、コデインのC6Gへのグルクロン酸抱合を仲介する最も重要な酵素です。 CYP2D6およびCYP3A4は、O-脱メチル化または. コデインのN-脱メチル化を伝えます。. モルフィンとノルコデインは、グルクロン酸との結合によってさらに代謝されます。. モルヒンとそのM6グルクロニド抱合体は薬理学的に活性です。. C6Gに薬理活性があるかどうかは不明です。. モルヒネノルコデインおよびM3グルクロニド抱合体は、一般に薬理学的に活性であるとは考えられていません。.

クロルフェニラミンは、肝臓での脱メチル化によって迅速かつ包括的に代謝され、モノおよびジデスメチル誘導体を形成します。. クロルフェニラミンの酸化代謝は、CYP2D6によって触媒されます。.

除去。

コデインの総用量の約90%が腎臓に排 ⁇ され、そのうち約10%が変化しないコデインです。. コデインの血漿半減期は、ゾドリルACで5時間にわたって観察されました。 .

クロルフェニラミンとその代謝産物は主に腎臓に排 ⁇ され、個人差が大きくなります。. 尿中排 ⁇ は、pHと尿流量に依存します。. TUZISTRA XRで、約21時間のクロルフェニラミンの血漿半減期が観察されました。