Aromasil

ポソロジー

大人および年配の患者

Aromasilの使用量は、一回一回、好ましくは人の後に使用する25mgの薬剤です。

早期乳癌患者では，アロマシルによる治療は，タモキシフェンに続いてアロマシルを併用したシーケンシャルアジュバントホルモン療法が完了するまで，または腫瘍再発が起こった場合はそれ以前まで継続すべきである。

進行した乳癌を持つ患者では、Aromasilの処置は腫瘍の進行が明白であるまで続くべきです。

肝不全または腎不全の患者には用量調整は必要ありません。

小児人口

子供の使用のために推薦されない。

ポソロジー

大人および年配の患者

Aromasilの使用量は、一回一回、好ましくは人の後に使用する25mgの薬剤です。

早期乳癌患者では，アロマシルによる治療は，タモキシフェンに続いてアロマシルを併用したシーケンシャルアジュバントホルモン療法が完了するまで，または腫瘍再発が起こった場合はそれ以前まで継続すべきである。

進行した乳癌を持つ患者では、Aromasilの処置は腫瘍の進行が明白であるまで続くべきです。

肝不全または腎不全の患者には用量調整は必要ありません。

小児人口

子供の使用のために推薦されない。

管理の方法

Aromasil25mgコーティング剤は経口使用のためのものです。

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Aromasilは体内の状態の活性に管理されるべきではないです。 従って、必然的に適切な時はいつでも、後期状態はlh、fshおよびoestradiolのレベルの決定によって起こされる引きです。

Aromasilは肝臓か腎臓の減損の患者で注意して使用されるべきです。

Aromasil錠剤にはスクロースが含まれており、果糖不耐症、グルコース-ガラクトース吸収不良またはスクラーゼ-イソマルターゼ不全のまれな遺伝的問題を有する患者に投与すべきではない。

Aromasilのタブレットはアレルギー反応を引き起こすかもしれないメチルp hydroxybenzoateを含んでいます

Aromasilは代理店を下げる有効なoestrogenであり骨のミネラル密度(BMD)の減少および高められたひび率は管理の後で観察されました。 Aromasilによる補助治療の開始時に、骨粗鬆症を有する女性または骨粗鬆症のリスクのある女性は、現在の臨床ガイドラインおよび実践に基づいて治療. 進行した病気の患者は彼らの骨のミネラル密度を場合によって査定してもらうべきです。 Aromasilによって引き起こされる骨のミネラル密度の損失の処置で療法の効果を示す十分なデータが利用できないがaromasilと扱われる患者は注意深く監視され、処置のための、または予防法はの危険がある患者で、osteoporosisしょう症始められるべきです。

Aromataseの抑制剤の処置の開始前の25のヒドロキシビタミンdのレベルの定期的な査定は早い乳癌を持つ女性の厳しい不足の高い流行が原因で考慮さビタミンd欠乏症の女性は、ビタミンDの補給を受けるべきです。

Aromasilは体内の状態の活性に管理されるべきではないです。 従って、必然的に適切な時はいつでも、後期状態はlh、fshおよびoestradiolのレベルの決定によって起こされる引きです。

Aromasilは肝臓か腎臓の減損の患者で注意して使用されるべきです。

Aromasil錠剤にはスクロースが含まれており、果糖不耐症、グルコース-ガラクトース吸収不良またはスクラーゼ-イソマルターゼ不全のまれな遺伝的問題を有する患者に投与すべきではない。

Aromasilは代理店を下げる有効なoestrogenであり骨のミネラル密度(BMD)および高められたひび率の減少は管理の後で観察されました. Aromasilのアジュバント処置の開始で、osteoporosisしょう症のまたはosteoporosisしょう症の危険がある状態の女性は現在の臨床指針および練習に基づいて処置のベースライン. 進行した病気の患者は彼らの骨のミネラル密度を場合によって査定してもらうべきです. Aromasilによって引き起こされる骨のミネラル密度の損失の処置で療法の効果を示す十分なデータが利用できないがaromasilと扱われる患者は注意深く監視されできます。

Aromataseの抑制剤の処置の開始前の25のヒドロキシビタミンdのレベルの定期的な査定は早い乳癌を持つ女性の厳しい不足の高い流行が原因で考慮さビタミンd欠乏症の女性は、ビタミンDの補給を受けるべきです。

運動選手はこの薬により"反添加"テストに肯定的な反作用を引き起こすかもしれないことわかっ

Aromasilは25mg/dayの標準的な線量でAromasilと行なわれるすべての臨床調査を渡って一般によく容認され望ましくない効果は通常穏やかから適当でした。

有害事象による離脱率は、初期アジュバントタモキシフェン療法に続いてアロマシルによるアジュバント治療を受けている早期乳癌患者において7.4％であった。 最も一般的に報告された副作用は、ほてり（22％）、関節痛（18％）および疲労（16％）であった。

有害事象による離脱率は、進行乳がん患者の全集団において2.8％であった。 最も一般的に報告された副作用は、ほてり（14％）および悪心（12％）であった。

ほとんどの有害反応は、エストロゲン欠乏（例えば、ホットフラッシュ）の正常な薬理学的結果に起因する可能性がある。

臨床試験および市販後の経験から報告された有害反応は、システム臓器クラスおよび頻度によって以下に示されている。

頻度は、非常に一般的（>1/10）、一般的（>1/100-<1/10）、珍しい（>1/1,000-<1/100）、珍しい（>1/10,000-<1/1,000）、非常に珍しい（<1/10,000）、不明（利用可能なデータから推定することはできません）。

^(*) 下記のものを含んでいます:arthralgiaおよびより少なく頻繁に先端、骨関節炎、腰痛、関節炎、筋肉痛および接合箇所の剛さの苦痛。

⁽**⁾ 進行乳癌患者では、血小板減少症および白血球減少症はめったに報告されていない。 リンパ球の臨時の減少はAromasilを受け取っている患者のおよそ20%で、特に既存のリンパ球減少症の患者で観察されましたが、これらの患者の平均のリンパ球の価値はそのうちにかなり変わらなかったし、ウイルス感染の対応する増加は観察されませんでした。 これらの効果は、早期乳癌研究で治療された患者では観察されていない。

^{ﾂつｨﾂ姪"ﾂつ" )} 3/Xのルールによって計算される周波数。

以下の表は、早期乳がん研究インターグループエキセメスタン研究（IES）における事前指定の有害事象および病気の頻度を、因果関係にかかわらず、試験治療を受けている患者および試験治療中止後30日までに報告したものである。

IESの調整では、exemestaneおよびタモキシフェンの処置のアームの化学処理できる濃度は4.5%対4.2%、それぞれでした。 高血圧（9.9%対8.4%）、心筋梗塞（0.6%対0.2%）および心不全（1.1%対0.7%）を含むあらゆる個々の心血管のでき事のために有意差は認められませんでした。

IESの調査では、exemestaneはタモキシフェンと比較される低脂血症のより大きい発生と関連付けられました（3.7%対。 2.1%).

エクセメスタン（N=73）またはプラセボ（N=73）で24ヶ月間治療された低リスクの早期乳がんを有する閉経後女性を対象とした別の二重盲検無作為化研究では、エクセメスタンは血漿HDL-コレステロールの平均7-9％の減少と関連しており、プラセボでは1％の増加と関連していた。 また、エキセメスタン系では5-6％のアポリポタンパク質A1の減少とプラセボ系では0-2％の減少があった。 分析した他の脂質パラメータ（総コレステロール，ＬＤＬコレステロール，トリグリセリド，アポリポ蛋白質-Ｂおよびリポ蛋白質-ａ）に対する影響は二つの治療群で非常に類似していた。 これらの結果の臨床的意義は不明である。

IESの調査では、胃潰瘍はtamoxifenと比較されるexemestaneの腕のより高い頻度で観察されました（0.7%故対<0.1%）。 胃潰瘍のexemestaneの患者の大半は非ステロイドの炎症抑制のエージェントとの付随の処置を受け取りましたおよび/または前の歴史がありました。

有害反応の疑いの報告

医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 ヘルスケアの専門家はイエローカードの機構によって疑われた不利な反作用をで報告するようwww.mhra.gov.uk/yellowcard

Aromasilは25mg/dayの標準的な線量でAromasilと行なわれるすべての臨床調査を渡って一般によく容認され望ましくない効果は通常穏やかから適当でした。

有害事象による離脱率は、初期アジュバントタモキシフェン療法に続いてアロマシルによるアジュバント治療を受けている早期乳癌患者において7.4％であった。 最も一般的に報告された副作用は、ほてり（22％）、関節痛（18％）および疲労（16％）であった。

有害事象による離脱率は、進行乳がん患者の全集団において2.8％であった。 最も一般的に報告された副作用は、ほてり（14％）および悪心（12％）であった。

ほとんどの不利な反作用はoestrogenの剥奪（例えば熱いフラッシュ）の正常な病理学の結果に帰因させることができます。

臨床試験および市販後の経験から報告された有害反応は、システム臓器クラスおよび頻度によって以下に示されている。

頻度は、非常に一般的（>1/10）、一般的（>1/100-<1/10）、珍しい（>1/1,000-<1/100）、珍しい（>1/10,000-<1/1,000）、非常に珍しい（<1/10,000）、不明（利用可能なデータから推定することはできません）。

^(*) 下記のものを含んでいます:先端のarthralgiaおよびより少なく頻繁に苦痛、骨関節炎、腰痛、関節炎、筋肉痛および接合箇所の剛さ

^(**) 進行乳癌患者では、血小板減少症および白血球減少症はめったに報告されていない。 リンパ球の臨時の減少はAromasilを受け取っている患者のおよそ20%で、特に既存のリンパ球減少症の患者で観察されましたが、これらの患者の平均のリンパ球の価値はそのうちにかなり変わらなかったし、ウイルス感染の対応する増加は観察されませんでした。 これらの効果は、早期乳癌研究で治療された患者では観察されていない。

^{ﾂつｨﾂ姪"ﾂつ" )} 3/Xのルールによって計算される周波数

以下の表は、早期乳がん研究（IES）における事前指定された有害事象および病気の頻度を、因果関係にかかわらず、試験治療を受けている患者および試験治療中止後30日までに報告したものである。

IESの調査では、Aromasilおよびtamoxifenの処置のアームの虚血性心臓でき事の頻度は4.5%対4.2%、それぞれだった。 高血圧（9.9%対8.4%）、心筋梗塞（0.6%対0.2%）および心不全（1.1%対0.7%）を含むあらゆる個々の心血管のでき事のために有意差は認められませんでした。

IESの調整では、Aromasilはタモキシフェンと比較される低脂血症のより大きい発生と関連付けられました（3.7%対2.1%）。

アロマシル（N=73）またはプラセボ（N=73）で治療された低リスクの早期乳癌を有する閉経後女性を24ヶ月間にわたって別の二重盲検、無作為化研究では、アロマシルは、血漿HDL-コレステロールの平均7-9％の減少と関連しており、プラセボの1％の増加に対して関連していた。 また、アロマシル類では5-6％のアポリポタンパク質A1の減少があり、プラセボでは0-2％であった。 分析した他の脂質パラメータ（総コレステロール，ＬＤＬコレステロール，トリグリセリド，アポリポ蛋白質-Ｂおよびリポ蛋白質-ａ）に対する影響は二つの治療群で非常に類似していた。 これらの結果の臨床的意義は不明である。

IESの調査では、胃潰瘍はtamoxifenと比較されるAromasilの腕のより高い頻度で観察されました（0.7%故対<0.1%）。 胃潰ようを伴うアロマシル患者の大半は、非ステロイド性抗炎症薬との併用治療を受けたおよび/または既往歴があった。

有害反応の疑いの報告

医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療関係者への報告の疑いがある副作用の黄色のカードシステムでwww.mhra.gov.uk/yellowcard-----

臨床試験は健康な女性のボランティアに単一の線量の800mgまであきらめられるaromasilと行なわれ、高度の乳癌を持つpostmenopausal女性に毎日600mgまで、これらの適量生命にかかわる徴候で起因できるAromasilの単一の線量は知られていません。 ラットおよびイヌでは、mg/mで推奨されるヒト用量の2000倍および4000倍にそれぞれ同等の単回経口用量の後に致死率が観察された² ベーシス。 過剰投与に対する特定の解毒剤はなく、治療は症候性でなければならない。 バイタルサインの頻繁なモニタリングおよび患者の密接な観察を含む一般的な支持療法が示される。

臨床試験は健康な女性のボランティアに単一の線量の800mgまであきらめられるaromasilと行なわれ、高度の乳癌を持つpostmenopausal女性に毎日600mgまで、これらの適量生命にかかわる徴候で起因できるAromasilの単一の線量は知られていません。 ラットおよびイヌでは、mg/mで推奨されるヒト用量の2000倍および4000倍にそれぞれ同等の単回経口用量の後に致死率が観察された² ベーシス。

過剰投与に対する特定の解毒剤はなく、治療は症候性でなければならない。 バイタルサインの頻繁なモニタリングおよび患者の密接な観察を含む一般的な支持療法が示される。

薬物療法グループ：ステロイドアロマターゼ阻害剤、抗腫瘍剤

ATC:L02BG06

行為のメカニズム

エキセメスタンは構造的に重要な基質のアンドロステンジオンと関連している不可抗、ステロイドのアロマターゼの抑制剤です。 後menopausal女性では、oestrogensは周辺ティッシュのaromataseの酵素を通したoestrogensへの男性ホルモンの転換から主に作り出されます. Aromataseの阻止によるOestrogenの剥奪はpostmenopausal女性のホルモンの依存した乳癌のための有効で、選択的な処置です. アロマシルプo。 かなり下げられた血清のエストロゲンの集中は5mgの線量から始まり、最高の抑制に達します（90%以上）10-25mgの線量と. 25mgの毎日の線量と扱われるpostmenopausal乳癌の患者では全身の芳香族化は98によって減りました%

エキセメスタンはプロゲストジェニックまたはエストロゲン運動を有していません。 17ハイドロ微生物によるわずかなアンドロゲニック運動は、おそらく大量利用で初めて認められました。 従って多数の毎日の線量の試験では、AromasilはACTHの挑戦の前か後で測定されるコルチゾールまたはアルドステロンの副腎の生合成に対する探索可能な効

従ってglucocorticoidかmineralocorticoid取り揃えは必要ではないです。 血清LHおよびFSHのレベルの非用量依存したわずかな増加は低い線量で観察されました:しかしこの効果は病理学のクラスのために期待され、postmenopausal女性の性腺刺激ホルモンの下垂体の分泌をまた刺激するoestrogenのレベルの減少による下垂体のレベルにフィードバックのおそらく結果です。

臨床的有効性および安全性

早期乳がんのアジュバント治療

エストロゲン受容体陽性または未知の原発性乳がんを有する閉経後患者4724人を対象に実施されたランダム化二重盲検試験（IES）では、アジュバントタモキシフェン療法を2-3年間受けた後に無病のままであった患者をランダム化し、3-2年のアロマシル（25mg/日）またはタモキシフェン（20または30mg/日）を受け、合計5年間のホルモン療法を完了させた。

IES52円の中心値フォローアップ

約30ヶ月の治療期間の中央値と約52ヶ月のフォローアップの中央値の後、結果は、アジュバントタモキシフェン療法の2-3年後のアロマシルとのシーケンシャル治療は、タモキシフェン療法の継続と比較して無病生存率（DFS）の臨床的かつ統計的に有意な改善に関連していたことを示した. 分析は観察された調査の期間にAromasilがtamoxifenと比較される24%乳癌の再発の危険を減らしたことを示しました（危険の比率0.76,p=0.00015). Dfsに関してタモキシフェン上のエキセメスタンの有益な効果は結晶状態か前の化学法にもかかわらず明らかにした

Aromasilはまた、対側眼が眼のリスクを有して低下させた（ハザード比0.57、p=0.04158）。

調査の全集団では、改善された全面的な存続のための傾向はタモキシフェンと比較されたexemestane（222死）のために観察されました（262死）ハザード比0.85（対数ランクテスト:p=0.07362）、exemestaneを支持して死の危険の15%の減少を表します。 予め指定された予後因子（すなわち、ER状態、結節状態、前化学療法、HRTの使用およびビスホスホネートの使用）を調整するときに、タモキシフェンと比較してエキセメスタンについて統計的に有意な23％の死亡リスクの減少（全生存のためのハザード比0.77、ワルド-チ-スクエア：p=0.0069）が得られた。

すべての患者（人口を扱う意思）およびエストロゲンの受容器の肯定的な患者の52か月の主要な効力の結果

*対数対数ランクテスト、ER†=エストロゲン受容体女性♀,

^a 無病生存は、局所または遠隔再発、対側乳がん、または何らかの原因による死亡の最初の発生として定義されます,

^b 乳癌の自由な存続はローカルか遠い再発、反対側の乳癌または乳癌の死の最初の発生と定義されます,

^c 遠隔再発無料生存は、遠隔再発または乳がん死亡の最初の発生として定義される,

^d 全生存は、あらゆる原因による死亡の発生として定義される。

エストロゲン受容体陽性または未知の状態を有する患者のサブセットに対する追加分析では、未調整の全生存ハザード比は0.83であり（対数ランク試験：p=0.04250）、臨床的および統計的に有意な死亡リスクの17％減少を表している。

IESの骨のsubstudyからの結果は女性が2から3年間のtamoxifenの処置に続くaromasilと扱われて骨のミネラル密度の適当な減少を経験したことを示しました。 全面的な調査では、30か月の処置の期間の間に評価される処置の緊急のひびの発生はtamoxifenと比較されるaromasilと扱われた患者でより高かったです（対応して4.5%および3.3%、p=0.038）。

IES子宮内膜substudyからの結果は処置の2年後にtamoxifen扱われた患者の顕著な変化と比較されるaromasil扱われた患者のendometrial厚さの中央値33%の減少があったことを示します。 研究治療開始時に報告された子宮内膜肥厚は、アロマシルで治療された患者の5％に対して正常（<mm）に逆転した54％究

IES87円の中値フォローアップ

約30か月の療法の中央の持続期間および約87か月の中央のフォローアップの後で、結果はアジュバントtamoxifen療法の2から3年の後のexemestaneとの逐次処置がtamoxifen療法の継続と比較されるdfsの臨床的にそして統計的に重要な改善と関連付けられたことを示しました。 結果は、観察された研究期間において、Aromasilがタモキシフェンと比較して乳がん再発のリスクを16％有意に減少させたことを示した（ハザード比0.84、p=0.002）。

全体として、DFSに関するtamoxifen上のexemestaneの有利な効果は節の状態か前の化学療法またはホルモン性療法にもかかわらず明白でした。 サンプルサイズが小さい少数のサブグループでは統計的有意性は維持されなかった。 これらは、9ノード以上の活性、または以降の化学法CMFを有する患者において、エキセメスタンを支持する傾向を示した。 結節状態不明の患者では、以前の化学療法その他、ならびに以前のホルモン療法の未知/欠落した状態は、タモキシフェンを支持する非統計学的に有意な傾向が観察された。

千エキセメスタンはまた、乳がんのない生存（ハザード比0.82、p=0.00263）および遠隔再発のない生存（ハザード比0.85、p=0.02425）を有意に延長した。

Aromasilはまた効果がこの観察された調査の期間にもはや統計的に重要ではなかったが、反対側の乳癌の危険を減らしました（危険率0.74,p=0.12983). 全調査の人口では、改善された全生存のための傾向は危険の比率のtamoxifen（373の死）と比較されたexemestane（420の死）のために0観察されました.89（ログランクテスト：p=0.08972）、exemestaneを維持して私のリスクの11％減少を表す。 定された後子（i）を調整する場合。e.、ER状態、結節状態、前化学療法、HRTの使用およびビスホスホネートの使用）、統計的に有意な18％の死亡リスクの減少（全生存のハザード比0.82、ワルトカイ二乗検定：p=0.0082)は全調査の人口のtamoxifenと比較されるexemestaneのために観察されました

エストロゲン受容体陽性または未知の状態を有する患者のサブセットに対する追加分析では、未調整の全生存ハザード比は0.86であり（対数ランク試験：p=0.04262）、臨床的および統計的に有意な死亡リスクの14％減少を表している。

骨の副調査からの結果はtamoxifenの処置の2から3年に続く3から2年のexemestaneとの処置が骨の損失を間、処置で高めたことを示します（36か月のBMDのためのベースラインからの平均%の変更:-3.37[背骨],-2.96【総ヒップ】エキセメスタン用と-1.29[スパイン],-2.02[トータルヒップ]、タモキシフェン用). しかし、24ヶ月後の治療期間の終わりまでに、両方の治療群のベースラインからのBMDの変化に最小限の違いがありました,すべてのサイトでBMDのわずかに大きな最終削減を有するタモキシフェンアーム(平均%治療後24ヶ月でBMDのベースラインからの変化-2.17[スパイン],-3.06【総ヒップ】エキセメスタンと-3のために.44[スパイン],-4.タモキシフェンのための15[総ヒップ]).

治療時およびフォローアップ中に報告されたすべての骨折は、タモキシフェンよりもエキセメスタン群で有意に高かった（169[7.3％]対122[5.2％]、p=0.004）が、osteoporoticとして報告された骨折の数に差は認められなかった。

Ies119-私の最終的なフォローアップ

約30か月の療法の中央の持続期間および約119か月の中央のフォローアップの後で、結果はアジュバントtamoxifen療法の2から3年の後のexemestaneとの逐次処置がtamoxifen療法の継続と比較されるdfsの臨床的にそして統計的に重要な改善と関連付けられたことを示しました。 分析は観察された調査の期間にexemestaneがtamoxifenと比較される14%乳癌の再発の危険を減らしたことを示しました（危険の比率0.86、p=0.00393）。 Dfsに関するタモキシフェン上のエキセメスタンの有益な効果は人の状態か前の化学法にもかかわらず明らかにした。

エキセメスタンはまた、乳がんのない生存期間（ハザード比0.83、p<0.00152）および遠隔再発のない生存期間（ハザード比0.86、p=0.02213）を有意に延長した。 エキセメスタンは対側柱が逆のリスクも低下させたが、その効果はもはや必然的に有利ではなかった（ハザード比0.75、p=0.10707）。

全研究集団において、全生存率は、エキセメスタン群で467人の死亡（19.9％）、タモキシフェン群で510人の死亡（21.5％）で統計的に差はなかった（ハザード比0.91、p=0.15737、複数の試験のために調整されていない）。 エストロゲン受容体陽性または未知の状態を有する患者のサブセットについて、未調整の全生存ハザード比は、タモキシフェン群に対するexemestane群で0.89（ログイングランク試験：p=0.07881）

全研究集団において、予め指定された予後因子（すなわち、ER状態、結節状態、前化学療法、HRTの使用およびビスホスホネートの使用）を調整するときに、タモキシフェンと比較して、エキセメスタンについて統計的に有意な14％の死亡リスクの減少（OS0.86のハザード比、ワルド-チ-スクエア（P=0.0257）が割り当てられている。

他の二番目に（非胸の）原発癌のより低い発生はtamoxifenだけ扱われた患者と比較されたexemestane扱われた患者で観察されました（9.9%故対す。 12.4%).

119ヶ月（0-163.94）のすべての参加者のフォローアップの中央値と30ヶ月（0-40.41）のエキセメスタン治療期間の中央値を持っていた主な研究では、骨折の発生率は、タモキシフェン群の169（7.3％）患者と比較して、エキセメスタン群の122（5.2％）患者（p=0.004）で報告された。

進行乳がんの治療

ランダム化された査読された比較された臨床試験では、25mgの毎日の線量のAromasilはアジュバント療法または高度の病気のための第一選択処置としてtamoxifenとの処置の後で、またはの間に進行した高度の乳癌を持つpostmenopausal患者のmegestrolのアセテートとの標準的なホルモン性の処置と比較して存続、進行(TTP)、処置の失敗(TTF)までの時間の統計的に重要な延長を示しました。

薬物療法グループ：ホルモン拮抗薬および関連薬、酵素阻害剤

ATCコード:L02BG06

アロマシルは構造的に重要な基質のアンドロステンジオンと関連している不可抗、ステロイドのアロマターゼの抑制剤、です。.. Postmenopausal女性では、口頭Aromasilはかなり5mgの線量から始まって血清のエストロゲンの集中を下げ、最高の抑制（90%以上）に10-25mgの線量と達しました. 25mgの毎日の線量と扱われるpostmenopausal乳癌の患者では全身の芳香化は98によって減りました%

アロマシルはプロゲストジェニックかエストロゲン運動を有していません。 17ハイドロ微生物によるわずかなアンドロゲニック運動は、おそらく大量利用で初めて認められました。 従って多数の毎日の線量の試験では、AromasilはACTHの挑戦の前か後で測定されるコルチゾールまたはアルドステロンの副腎の生合成に対する探索可能な効

従ってglucocorticoidかmineralocorticoid取り揃えは必要ではないです。 血清LHおよびFSHのレベルの非用量依存したわずかな増加は低い線量で観察されました:しかしこの効果は病理学のクラスのために期待され、postmenopausal女性の性腺刺激ホルモンの下垂体の分泌をまた刺激するoestrogenのレベルの減少による下垂体のレベルにフィードバックのおそらく結果です。

早期乳がんのアジュバント治療

エストロゲン受容体陽性または未知の原発性乳がんを有する閉経後患者4,724人を対象に実施された多中心無作為化二重盲検試験では、アジュバントタモキシフェン療法を2-3年間受けた後に無病のままであった患者をランダム化し、2-3年のアロマシル（25mg/日）またはタモキシフェン（20または30mg/日）を受け、合計5年間のホルモン療法を完了させた。

約30か月の療法の中央の持続期間および約52か月の中央のフォローアップの後で、結果はアジュバントtamoxifen療法の2から3年後のexemestanとの順次処置がtamoxifen療法の継続と比較される無病の存続(DFS)の臨床的にそして統計的に重要な改善と関連付けられたことを示しました. 分析は観察された調査の期間にAromasilがtamoxifenと比較される24%乳癌の再発の危険を減らしたことを示しました（危険の比率0.76,p=0.00015). Dfsに関してタモキシフェン上のアロマシルの有益な効果は結晶状態か前の化学法にもかかわらず明らかにした

アロマシルはまた、反対側が幅のリスクを有して低下させた（ハザード比0.57、p=0.04158）。 調査の全集団では、改善された全生存のための傾向はaromasilのために観察されました（222の死）tamoxifenと比較される（262の死）危険の比率0の.85（対数位検定：p=0.07362）、Aromasilを維持して香りの15%の減少を表します。 死亡リスクの統計的に有意な23％の減少（全生存のハザード比0.77、ワルトカイ二乗検定：p=0.0069）は、事前に指定された予後因子（i）を調整するときにタモキシフェンと比較してアロマシルについて観察された.e.、ER状態、結核状態、前化学法、HRTの使用およびビスホスネートの使用)

すべての患者（人口を扱う意思）およびoestrogenの受容器の肯定的な患者の主要な効力の結果は下のテーブルで要約されます:

^* ER♀=エストロゲン受容体能力者

^a 無病生存は、局所または遠隔再発、対側乳がん、または何らかの原因による死亡の最初の発生として定義されます,

^b 乳癌の自由な存続はローカルか遠い再発、反対側の乳癌または乳癌の死の最初の発生と定義されます,

^c 遠隔再発無料生存は、遠隔再発または乳がん死亡の最初の発生として定義される,

^d 全生存は、あらゆる原因による死亡の発生として定義される。

エストロゲン受容体陽性または未知の状態を有する患者のサブセットに対する追加分析では、未調整の全生存ハザード比は0.83であり（対数ランク試験：p=0.04250）、臨床的および統計的に有意な死亡リスクの17％減少を表している。

骨のsubstudyからの結果は女性が2から3年間のtamoxifenの処置に続くaromasilと扱われて骨のミネラル密度の適当な減少を経験したことを示しました。 全面的な調査では、30か月の処置の期間の間に評価される処置の緊急のひびの発生はtamoxifenと比較されるaromasilと扱われた患者でより高かったです（対応して4.5%および3.3%、p=0.038）。

子宮内膜substudyからの結果は処置の2年後にtamoxifen扱われた患者の著しい変化無しと比較されるaromasil扱われた患者のendometrial厚さの中央値33%の減少があったことを示します。 研究治療の開始時に報告された子宮内膜肥厚は、アロマシルで治療された患者の5％に対して正常（<mm）に逆転した。

進行乳がんの治療

ランダム化された査読された比較された臨床試験では、25mgの毎日の線量のAromasilはアジュバント療法または高度の病気のための第一選択処置としてtamoxifenの処置の後で、またはの間に進行した高度の乳癌を持つpostmenopausal患者のmegestrolのアセテートとの標準的なホルモン性の処置と比較して存続、進行(TTP)、処置の失敗(TTF)までの時間の統計的に重要な延長を示しました。

吸収

Aromasilのタブレットの経口摂取の後で、exemestaneは速に吸収されます。 胃腸管から吸収される用量の割合は高い。 ヒトにおける絶対的な生物学的利用能は不明であるが、広範な最初のパス効果によって制限されることが予想される。 同じような効果は5%のラットそして犬の絶対生物学的利用能で起因しました。 25mgの単回投与、18ng/mlの最大レベルは2時間後に起こる。 食物との同時摂取は、バイオアベイラビリティを40％増加させる。

配布

口頭生物学的利用能のために訂正されないexemestaneの配分の容積は、カリフォルニア20000l.theの動力学である線形であり、ターミナル除去の半減期は24h.血しょう蛋白質への結合である90%で、集中の独立者である。 エキセメスタンおよび物質は互に結合しません。

Exemestaneは繰り返された投薬の後で予想外の方法で集まりません。

除去法

エキセメスタンは、6位のメチレン部分の酸化によってCYP3A4アイソザイムおよび/またはアルドケトレダクターゼによる17-ケト基の還元によって代謝され、それに続いて共役が起こる。 Exemestaneの理論は口腔生物学的利用能力のために修正されないカリフォルニア500のl/h、です。

植物は不活性ですまたはaromataseの株は化合物より多しです。

尿中に変化せずに排泄される量は、用量の1％である。 尿および糞便の等しい量（40%）の ¹⁴Ｃｋエキセメスタンは一期間以内内に認められた。

スペシャル集団

年齢

アロマシルの全身曝露と被験者の年齢との間に有意な相関は観察されていない。

腎障害

重度比（cl）を有する患者において_cr <30ml/分）エキセメスタンへの安全性は、ワボランティアと比較して2倍高かった。

Exemestaneの安全プロファイルを与えられて、線量の調節は必要であると考慮されません。

肝障害

中等度または重度の肝障害を有する患者では、エキセメスタンの曝露は健康なボランティアと比較して2-3倍高い。 Exemestaneの安全プロフィールを与えられて、線量の調節は必要であると考慮されません。

吸収

Aromasilのタブレットの口腔内の後で、Aromasilは急速に吸収されます。 胃腸管から吸収される用量の割合は高い。 ヒトにおける絶対的な生物学的利用能は不明であるが、広範な最初のパス効果によって制限されることが予想される。 同じような効果は5%のラットそして犬の絶対生物学的利用能で起因しました。 25mgの単回投与、18ng/mlの最大レベルは2時間後に起こる。 食物との同時摂取は、バイオアベイラビリティを40％増加させる。

配布

経口バイオアベイラビリティについて補正されていないアロマシルの分布量は、約である。 20,000。運動は線形であり、ターミナル除去の半減期は血しょう蛋白質への24h.Bindingです90%、集中の独立者です。 Aromasilおよびその植物は互に結合しない。

Aromasilは繰り返された投薬の後で予想外の方法で集まりません。

代謝および排泄

アロマシルは、6位のメチレン部分のCYP3A4アイソザイムによる酸化および/またはアルドケトレダクターゼによる17-ケト基の還元によって代謝され、その後共役によって代謝される。 アロマシルのクリアランスは約です。 山口バイオアベイラビリティについては訂正されていない500l/h。 植物は不活性ですまたはaromataseの株は化合物より多しです。

尿中に変化せずに排泄される量は、用量の1％である。 尿および糞便の等しい量（40%）の ¹⁴Ｃ．アロマシルは一期間以内内に考えられた。

スペシャル集団

年齢：Aromasilの全身曝露と被験者の年齢との間に有意な相関は観察されていない。

腎不全

重度の腎障害（Clcr<30ml/分）を有する患者では、アロマシルへの全身曝露は、健康なボランティアと比較して2倍高かった。

Aromasilの安全プロフィールを与えられて、線量の調節は必要であると考慮されません。

肝不全

中等度または重度の肝障害を有する患者では、Aromasilの曝露は健康なボランティアと比較して2-3倍高い。 Aromasilの安全プロフィールを与えられて、線量の調節は必要であると考慮されません。

毒性学的研究

ラットおよび犬の繰り返しの線量の毒物学調査の調査結果は生殖および付属器官に対する効果のようなexemestaneの病理学の活動に、一般に帰することが他の毒性学的効果（肝臓、腎臓または中枢神経系に対する、臨床使用との関連性がほとんどないことを示す最大ヒト曝露を十分に超えると考えられる曝露時にのみ観察された。

変異原性

Exemestaneは細粒（エイムズテスト）で、V79チャイニーズハムスターの細胞で、ラットのhepatocytesまたはマウスの小粒の白金で活性ではなかったです。 エキセメスタンはリ インビトロ それはひつでクラストジェニックではありませんでした in vivo 研究。

生殖毒性学

エキセメスタンは、25mg/米でヒトで得られたものと同様の完全レベルでラットおよびウサギにおいて活性であった。 催奇形性の証拠はなかった。

発がん性

雌ラットにおける二年間の発癌性研究では、治療関連の腫瘍は観察されなかった. オスのラットで調査は慢性のネフロパシーによって早い死のために92週に、終わりました. マウスにおける二年間の発癌性研究では、両方の性別における肝新生物の発生率の増加は、中間および高用量（150および450mg/kg/日）で観察された). この知見は、肝ミクロソーム酵素の誘導に関連していると考えられており、マウスでは観察されたが、臨床研究では観察されなかった効果である. 腎尿細管腺腫の発生率の増加は、高用量（450mg/kg/日）で雄マウスにおいても認められた). この変化は、種および性別特theであると考えられ、ヒトの治療用量で起こるよりも63倍の大きな曝露を表す用量で起こった。. これらの作用された効果のどれもエキセメスタンを持つ患者の処置に必然的に関連していないとされません。

毒性学的研究

ラットおよびイヌにおける反復投与毒性研究における知見は、一般的に、生殖および付属器官への影響などのアロマシルの薬理学的活性に起因する。 他の毒性学的効果（肝臓、腎臓または中枢神経系に対する）は、臨床使用との関連性がほとんどないことを示す最大ヒト曝露を十分に超えると考えられる曝露時にのみ観察された。

変異原性

アロマシルは、細粒（エイムズ菌）、v79チャイニーズハムスター細胞、ラット細胞またはマウス小粒アッセイにおいて活性ではなかった。 アロマシルはリンパ球ではクラストゲンであったが インビトロ それはひつでクラストジェニックではありませんでした in vivo 研究。

生殖毒性学

アロマシルは、25mg/米でヒトで得られたものと同様の完全レベルでラットおよびウサギにおいて活性であった。 催奇形性の証拠はなかった。

発がん性

雌ラットにおける二年間の発癌性研究では、治療関連の腫瘍は観察されなかった. オスのラットで調査は慢性のネフロパシーによって早い死のために92週に、終わりました. マウスにおける二年間の発癌性研究では、両方の性別における肝新生物の発生率の増加は、中間および高用量（150および450mg/kg/日）で観察された). この知見は、肝ミクロソーム酵素の誘導に関連していると考えられており、マウスでは観察されたが、臨床研究では観察されなかった効果である. 腎尿細管腺腫の発生率の増加は、高用量（450mg/kg/日）で雄マウスにおいても認められた). この変化は、種および性別特theであると考えられ、ヒトの治療用量で起こるよりも63倍の大きな曝露を表す用量で起こった。. これらの治療された効果のどれもaromasilの患者の処置に視覚的に関連していないとされません！

特別な要件はありません。

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