コンポーネント:
治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:15.03.2022
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アンフォテリシン-B USP
アンフォテリシンB
Amphotericin BのUSP®(amphotericin b)はに処理し難いか、または慣習的なamphotericin B療法の不寛容である患者の侵略的な菌類伝染の処置のために示されます。 これは、医師が従来のアムホテリシンB療法に対して不寛容であると判断した患者または従来のアムホテリシンB療法に失敗した患者のオープンラベル 臨床研究の説明).
Abelcetは若しくは典型的なcandidiasisの処置のために示されます。
Abelcetはまた慣習的なAmphotericin-B USPか他の全身のantifungal代理店に答えなかった、慣習的なAmphotericin-B USPに腎臓の減損か他のに対徴候がある、またはAmphotericin-B USPのnephrotoxicityを開発した患者の患者の厳しい全身の真菌感染症の処置のための第二ライン療法として示されます。 Abelcetの処置はhivの患者、fusariosis、coccidiomycosis、zygomycosisおよびblastomycosisの侵略的なアスペルギルス症、cryptococcal髄膜炎および播種性のcryptococcosisのための第二ライン処置として示されます。
アンファホテリシン-B USPは次のために示されます:
- 発熱性好中球減少性患者における真菌感染症の推定に対する経験的療法。
- HIV患者におけるクリプトコッカス塗膜炎菌の病( 臨床研究の説明).
- 患者の治療 アスペルギルス菌 種, カンジダ 種および/または クリプトコッカス属 種感染症( クリプトコッカス髄膜炎の治療のための上記)amphotericin Bのdeoxycholateに、または腎臓の減損か受け入れられない毒性がamphotericin Bのdeoxycholateの使用を排除する患者の難治性。
- 内臓リーシュマニア症の治療。 アムホテリシン-B USPで治療された内臓リーシュマニア症の免疫不全の患者では、寄生虫の初期クリアランス後に再発率が高かった(参照 臨床研究の説明).
見る 適量および管理 徴候による推薦された線量のため。
大阪および子供提供のための飲まれた薬の適量は単一の注射として与えられる5mg/kgです。 Amphotericin-B USP®(amphotericin b)は、2.5mg/kg/hの速度で経口摂取によって摂取されるべきである。注入時間が2時間を超える場合は、2時間ごとに注入バッグを振
クレアチニンレベルによって測定されるamphotericin-b USP(γ)(amphotericin b)の活性は、用量活性であることが示されている。 用量調整に関する決定は、患者の全体的な臨床状態を考慮した後にのみ行われるべきである。
注入のための混合物の調製: 底に黄色い沈殿物の証拠がないまでガラスびんを穏やかに揺すって下さい. 18ゲージの版を使用して、必要な数のバイアルから適切な使用量のアムツテリシン-B USP®(アムツテリシンb)を一つ以上の注射器取り出します。 Amphotericin BのUSP®(amphotericin b)で満たされた各シリンジから針を取除き、各ガラスびんによって供給される5ミクロンフィルター針と取り替えて下さい. 各フィルター類がひつまでの100mgのガラスびんの内容を濾過するのに使用されてもよいです。 5%の右旋糖の注入USPを含んでいるIV袋にスポイトのフィルター針を挿入し、袋にスポイトの内容を空けて下さい. 最終的な注入濃度は1mg/mlでなければなりません。 小児患者および心血管疾患を有する患者の場合、薬物は5%ブドウ糖注入で2mg/mLの最終注入濃度に希釈することができる. 注入の前に、内容物が完全に混合されるまで袋を振ってください. 異物の証拠があったら5%の右旋糖の注入との希薄の後で混和を使用しないで下さい. ガラスびんは単一の使用のためです. 未使用の材料は廃棄する必要があります. 無菌技術は、静bacter剤または防腐剤が存在しないため、Amphotericin BのUSP®(amphotericin b)の取り扱い全体にわたって厳密に観察されなければならない
生理食塩水で希釈したり、他の薬物や電解質と混合したりしないでください Amphotericin-B USP®(amphotericin b)とこれらの材料との適合性は予められていないためです。 既存の静脈内ラインはAmphotericin-B USPの注入の前に5%の右旋糖の注入と洗い流されるべきです®(amphotericin b)、または別の注入ラインは使用されるべきです。 インラインフィルタを使用しないでください。
希釈されたすぐに使用できる混和剤は、48時間まで2°-8℃(36°-46°F)で安定であり、室温でさらに6時間安定である。
Abelcetは静脈内の注入だけのために薄くならなければならない生殖不能、pyrogenなしの懸濁液である。
アベルセットは、5mg/kgで2.5mg/kg/hrの速度で内服によって行われるべきである。
初めてAbelcetによる治療を開始するときは、最初の注入の直前に試験用量を投与することをお勧めします. 最初の注入は指示に従ってそれから準備されるべきです、およそ15分の期間にわたって、注入の1mgは患者に管理されるべきです. この量が管理された後注入は停止され、患者は30分の間注意深く観察されるべきです. 患者が過敏症の人を示さなければ購入は続くかもしれません。 すべてのamphotericin-B USPプロダクトとの使用に関しては、再生のための設計はanaphylactoid反作用の可能な発生によるabelcetをはじめて管理するとき手もととともに容易に。
厳しい全身の伝染のために処置は少なくとも14日間一般に推薦されます。
アベルセットは28ヶ月間投与されており、累積投与量は73.6gと高く、有意な毒性はなかった。
インラインフィルターはabelcetの社内購入に使用されるかもしれません。 フィルターの平均細孔径は15ミクロン以上でなければなりません。
糖尿病患者での使用
Abelcetは、患者に尋することができます。
小児科の患者の使用
全身の菌類伝染は体重の基礎の推薦された大人の線量と対等な線量で1か月から16歳まで及ぶ子供で首尾よく扱われました。 小児患者に見られる有害事象は、成人に見られる有害事象と同様である。
高齢患者での使用
高齢患者における全身性真菌感染症は、体重ベースで推奨用量に匹敵する用量でAbelcetで首尾よく治療されている。
ニュートリショナル-マーケティング
Abelcetが細胞毒性かimmunosuppressive薬剤のhaematological敵意か使用の結果としてひどくneutropenicである患者の全身の菌類伝染を扱うのに首尾よく使用されていました。
腎臓または肝臓病の患者の使用
腎臓または肝臓病の患者の全身の菌類伝染は体重の基礎の推薦された線量と対等な線量のabelcetと首尾よく扱われました。
Amphotericin BのUSPは、制御された注入装置を使用して、約120分の期間にわたって静脈内注入によって投与されるべきである。
提供されるインライン薄膜フィルタはamphotericin-B USPの内部の注入に使用されるかもしれません。 フィルターの平均細孔径は1.0ミクロン以上である。
注:既存の静脈内ラインはAmphotericin-B USPの注入前に5%の右旋糖の注入と洗い流されなければなりません。 これが実行可能でない場合、アムホテリシン-B USPは別のラインを介してばれなければならない。
注入の時間は処置が十分容認される患者のおよそ60分に減るかもしれません。 患者が注入中に不快感を経験する場合、注入期間を長くすることができる。
大人および小児科の患者のための各徴候のためのAmphotericin-B USPの推薦された最初の線量は次の通りあります:
表示 | Mg/kg/㎡) |
体験療法 | 3 |
全身真菌感染症:アスペルギルス-カンジダ-クリプトコッカス | 3-5 |
HIVに感染した患者におけるクリプトコッカス髄膜炎(臨床研究の説明を参照してください) | 6 |
投薬および注入速度は、全身毒性または有害事象を最小限に抑えながら、最大限の有効性を確保するために、特定の患者のニーズに合わせて個別化されるべきである。
内臓リーシュマニア症に推奨される用量は以下の通りです:
内臓リーシュマニア症 | Mg/kg/㎡) |
免疫コンペテントの患者さん | 3日目(1-5日目)と3日目(14日目、21日目) |
免疫不全の患者 | 4日目(1-5日目)と4日目(10日目)、17,24,31,38 |
免疫担当者のための 推奨用量で寄生クリアランスを達成していない人は、繰り返し治療コースが有用である可能性があります。
免疫不全の患者のために 寄生虫を取り除かない人、または再発を経験する人は、さらなる治療に関する専門家の助言が推奨されます。 その他の情報については、 臨床研究の説明.
再構成、ろ過および希薄のための方向再構成を始める前にこの全体のセクションを注意深く読んで下 Amphotericin BのUSPは注入のための生殖不能の水、USPを使用して再構成されなければなりません(bacteriostatic代理店なしで)。 50mgのアンフォテリシンbを含むアンフォテリシン-B USPのバイアルは、以下のように調製される:
再構成
- 無菌的に注入のための生殖不能の水の12mL、USPを各Amphotericin-B USPのガラスびんに加えて下さい4mgのamphotericin B/mLを含んでいる準備をもたらして下さい。 注意:塩と再構成しないで下さいまたは再構成された集中に塩を加えないで下さい、または他の薬剤と混合しないで下さい。 推奨されるもの以外の任意の溶液の使用、または溶液中の静bacter剤の存在は、アムホテリシン-B USPの沈殿を引き起こす可能性がある。
- 水を加えた直後に、バイアルを激しく振ってください アムホテリシン-B USPを完全に分析させるために30日間。 Amphotericin-B USPは無色、透明な液体を形作ります。 粒子状物質についてバイアルを目視で検査し、完全に分散するまで振盪を続ける。
ろ過および希釈
3. さらに求められる構成された(4mg/ml)アムホテリシン-b uspの量を計算する。
4. アンファテリシン-B USPのこの量は、生きることができないスポイトに回して下さい。
5. 付属の5ミクロンフィルターをシリンジに取り付けます。 5%の右旋糖の注入の適切な量にフィルターを通してスポイトの内容を、注入して下さい。 (使用フィルター/バイアルのamphotericin BのUSP.)
6. Amphotericin BのUSPは管理前に5%の右旋糖の注入と1から2mg/mLの最終的な集中に薄くされなければなりません。 より低い集中(0になります。2から0.5mg/mL)は粒および小さい子供えが注入に十分な容量を供給することができるために適切かもしれません。 部分的に使用されたバイアルを捨てる。
アムホテリシン-B USPの旅
凍結乾燥された材料の未開封のバイアルは、25℃(77°F)までの温度で保存されるべきである。
再構成されたプロダクト濃縮物の貯蔵
24時間まで2°-8°c(36°-46°F)で保存することができる。 凍結しないでください。
希釈製品の保管
Amphotericin BのUSPの注入は6%の右旋糖の注入との希薄の5時間以内に始まるべきです。
すべての非経口的な医薬品と同じように、再構成されたAmphotericin-B USPは管理前に粒状物質および変色のために解決および容器が割り当てる時はいつでも目沈殿物または異物の証拠があれば材料を使用しないで下さい。 無菌技術は防腐剤かbacteriostatic代理店がAmphotericin-B USPまたは再構成および希薄のために指定される材料にあるのですべての処理で厳しく観察されなければなり
アムホテリシン-B USP®(アムホテリシンb、アムホテリシンBまたは製剤中の他の成分に対する過敏症を示した患者には禁忌である。
医師の意見では、Abelcetを使用することの利点が過敏症のリスクを上回らない限り、活性物質または賦形剤のいずれかに対する過敏症。
Amphotericin BのUSPは、治療医師の意見では、治療の利益がリスクを上回らない限り、amphotericin B deoxycholateまたは製品の他の成分に対する過敏症を実証または知られている患者
警告
アナフィラキシーは、アンゴテリシンBデヒキシコール酸および他のアンゴテリシンB含有物質で報告されている。 アナフィラキシーは、アムヒテリシン-B USP®(アムヒテリシンb)で報告されており、発生率は<0.1%である。 重度の呼吸困難が発生した場合は、直ちに注入を中止する必要があります。 患者は、アムヒテリシン-B USPのさらなる注入を受けるべきではない®(アムヒテリシンb)。
注意事項
一般
任意のアムホテリシンB含有製品と同様に、アムホテリシン-B USPの初期投与中®(アムホテリシンb、医学的に訓練された人員による密接な臨床観察下で投与されるべきである。
発熱および悪寒を含む急性反応は、Amphotericin BのUSP®(amphotericin b)の静脈内注入を開始してから1-2時間後に起こることがあります。 これらの反応は、通常、アムホテリシン-B USP®(アムホテリシンb)の最初の数回投与でより一般的であり、一般に、その後の用量で減少する。 輸液は、低血圧、気管支痙攣、不整脈、およびショックとはめったに関連していない。
検査室テスト
血清クレアチニンはAmphotericin-B USP®療法の間に頻繁に監視されるべきです(見て下さい 副作用). また、肝機能、血清電解質(特にマグネシウムおよびカリウム)、および完全な血球数を定期的に監視することをお勧めします。
発がん、突然変異誘発、および生殖能力の障害
Amphotericin-B USP®(amphotericin b)の発現性向上を図るための動物における長期的な影響は行われていない。 次のようなもの インビトロ (新陳代謝の活発化の有無にかかわらず)および in vivo 変異原性の可能性についてAmphotericin-B USP®(amphotericin b)を評価するための研究を行った:細菌逆突然変異アッセイ、マウスリンパ腫前方突然変異アッセイ、CHO細胞における染色体異 in vivo マウス小核アッセイ。 アンフォテリシン-B USP(k)(アンフォテリシンb、すべてのアッセイ類において変異原効果がないことが発現された。 調査はAmphotericin-B USP®(amphotericin b)が推薦された人間の線量の0.32倍まで線量に男性およびメスのラットの豊饒の影響をもたらさなかったことを示しました(ボディ
妊娠
中の活性amphotericin-b USP®(amphotericin b)で埋められたという報告はありません。 催奇形性の効果。 妊娠カテゴリーb:Amphotericin BのUSPの用量でのラットおよびウサギにおける生殖研究®(amphotericin b)は、ヒトの用量の0.64倍まで胎児に害を及ぼさなかった。 動物の生殖研究は必ずしもヒトの反応を予測するものではなく、妊娠中の女性では適切かつ十分に制御された研究が行われていないため、Amphotericin BのUSP®(amphotericin b)は、母親に対する薬物の重要性を考慮した後にのみ妊娠中に使用する必要があります。
授乳中の母親
アムホテリシン-B USP®(アムホテリシンb)がヒト乳中に排泄されるかどうかは知られていない。 多くの薬物がヒト乳中に排泄され、母乳育児のAmphotericin-B USP®(amphotericin b)からの重篤な有害反応の可能性があるため、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか中止するかを決定する必要があります。
小児用
2人は16歳以下であり、そのうち11人は1年未満であり、5mg/kg/日のアムホテリシン-B USP®(アムホテリシンb)で治療されている。 一つの単一センター研究では、肝plカンジダ症を有する5人の子供は、2.5mg/kg/日のアムホテリシン-B USP®(アムホテリシンb)で効果的に治療された。 重大な予期せぬ有害事象は報告されていない。
老人の使用
65歳以上の四十九高齢患者は、二つのオープンラベル研究と一つの小さな、前向き、シングルアーム研究で5mg/kg/日でアムホテリシン-B USP®(アムホテリシンb)重大な予期せぬ有害事象は報告されていない。
ナトリウム摂取が医学的に懸念される患者(例えば、うっ血性心不全、腎不全、ネフローゼ症候群の患者)では、この製品のナトリウム含有量を考慮する必
輸液過敏反応
Abelcetの管理の後で記録される注入関連反応(悪寒および発熱のような)は一般に穏やかまたは適当で、管理の最初の2日の間に主に記録されました。
前投薬(例えば、パラセタモール)は、注入関連の有害反応の予防のために投与することができる。
全身真菌感染症
Abelcetは肯定的な皮か血清学テストによってだけ探索可能である共通か表面的で、臨床的にinapparent菌類伝染を扱うために使用されるべきではないです。
腎疾患の患者さん
Abelcetは潜在的に腎毒性薬であるため、腎機能のモニタリングは、既存の腎疾患を有する患者またはすでに腎不全を経験している患者の治療を開始する前に行われるべきであり、治療中に少なくとも週に一度行われるべきである。 Abelcetは、血液または血液透過中に患者に投与することができる。 血清カリウムやマグネシウムレベルの監視されるべきである。
肝臓病の患者
感染、移植片対宿主病、他の肝疾患または肝毒性薬物の投与による同時肝障害を有する患者は、Abelcetで正常に治療されている。 血清ビリルビン,アルカリホスファターゼ,血清トランスアミナーゼが増加した症例では,Abelcet以外の因子が存在し,異常を説明した可能性があった。 これらの因子には感染,高カロリー輸液,付随する肝毒性薬物および移植片対宿主病が含まれた。
警告
アナフィラキシーはamphotericin Bのデオキシコール酸そしてAmphotericin-B Uspを含む他のAmphotericin B含んでいる薬剤と、報告されました。 重度のアナフィラキシー反応が起こる場合、注入は直ちに中止されるべきであり、患者はアムホテリシン-B USPのさらなる注入を受けるべきではない。
注意事項
一般
任意のアムホテリシンB含有製品と同様に、薬物は医学的に訓練された人員によって投与されるべきである。 最初の投薬期間中、患者は臨床観察を不十分にすべきである。 Amphotericin BのUSPはamphotericin億deoxycholateよりかなりより少なく有毒であるために示されていましたが、不利なでき事はまだ起こるかもしれません。
検査室テスト
患者管理には、腎臓、肝臓および造血機能、および血清電解質(特にマグネシウムおよびカリウム)の検査室評価が含まれるべきである。
薬剤-実験室の相互作用:血清の隣酸塩の偽の上昇
Amphotericin BのUSPを受け取っている患者からのサンプルがPHOSmの試金を使用して分析されるとき血清の隣酸塩の偽の高度は起こるかもしれない(Synchron LX20を含むBeckman Coulterの検この試金は人間の血清、血しょうまたは尿サンプルの無機リンの量的な決定のために意図されている。
発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害
動物の長期調査はAmphotericin-B USPの発癌性の潜在性を評価するために行われませんでした。 アムホテリシン-B USPは変異原性の生存性を定めるためにテストされませんでした。 ラットにおけるセグメントI生殖研究では、高用量群(10および15mg/kg、体表面積の考慮に基づいて1.6および2.4mg/kgのヒト用量に相当する用量)におアムホテリシン-B USPは繁殖力や交尾日数に影響を与えなかった。 男性の生殖機能に影響はなかった。
カテゴリーb
Amphotericin-b USPの分析で、分割制御された調整がずっとありませんでした。 全身の菌類伝染はアムホテリシンBのdeoxycholateと妊婦で首尾よく扱われましたが、報告されるケースの数はずっと小さいです。
ラットおよびウサギ両方の区分IIの調査はAmphotericin-B USPにこれらの種で催奇形性の潜在性がなかったことを結論づけました. ラットでは、アムホテリシン-B Uspの体活性用量は5mg/kg(0に相当)であると決定された。16~0.推奨されるヒト臨床用量範囲の8倍の1-5mg/kg)およびウサギでは、3mg/kg(0に相当する.推奨ヒト臨床用量範囲の2-1倍)、体表面積の補正に基づいて. より高い用量を受けているウサギ、(0に相当する.アムホテリシン-B USPの推奨されるヒト用量の5-2倍、対照群よりも自然流産の割合が高いことを経験した. Amphotericin BのUSPは妊娠の間に得られるべき可能な利点が含まれる潜在的な危険を上回ればだけ使用されるべきです
授乳中の母親
多くの薬物がヒト乳中に排泄される。 しかしながら、アムホテリシン-B USPがヒト中にまたまるかどうかは知られていない。 母乳で育てられた幼児の深刻な不利な反作用のための潜在性が原因で、決定は母に薬剤の重要性を考慮に入れて看護を中断するか、または薬剤を中
小児用
小児患者,年齢1ヶ月へ16年,推定された真菌感染症と(経験的療法),確認された全身真菌感染症または内臓リーシュマニア症と正常にアムホテリシン-B USP. アンホテリシン-B USPを投与された302人の小児患者を含む研究では、成人と比較してアンホテリシン-B USPの有効性または安全性に差があるという証拠. 小児科の患者がキログラムの体重の基礎ごとのaの大人で使用されるそれらと対等な線量でamphotericin-B USPを受け取ったので適量の調節はこの人口で要求さ. 一ヶ月未満の小児患者における安全性と有効性は確立されていない. (参照 臨床研究の説明-発熱性好中球減少患者における経験的療法 そして 適量および管理).
高齢者の患者さん
高齢者(65歳以上)におけるアムホテリシン-B USPの経験は、72人の患者で構成されていた。 このためのamphotericin-b USPの線量変えることは必要ではなかったです。 他のほとんどの薬物と同様に、Amphotericin BのUSPを受けている高齢の患者は注意深く監視されるべきである。
Abelcetが機械を運転および/または使用する能力に及ぼす影響は調査されていない。 以下に示すAbelcetの望ましくない影響のいくつかは、機械を運転して使用する能力に影響を与える可能性があります。 但し、Abelcetを要求する患者の臨床状態は一般に運転するか、または機械類を作動させることを妨げます。
総安全データベースはAmphotericin-B USP®(amphotericin b)と扱われる921人の患者で構成されます(5人の患者は二度登録され、別の患者として数えられました)、775人は5mg/kg/dayと扱われ. これらの775人の患者のうち、194人の患者が四つの比較研究で治療され、25人がオープンラベル、非比較研究で治療され、556人の患者がオープンラベル、緊急. ほとんどは基礎となる血液学的新生物を有し、多くは複数の併用薬を受けていた. アムホテリシン-B USP®(アムホテリシンb)で治療された556人の患者のうち、9%、研究薬物との推定関係にかかわらず、有害事象による治療を中止した
一般に、Amphotericin BのUSP®(amphotericin b)で最も一般的に報告された有害事象は、薬物の注入中の一時的な悪寒および/または発熱であった。
有害事象a △3%の発生を使って(N=556)
有害事象 | 患者のパーセンテージ(%) |
悪寒 | 18 |
フィーバー | 14 |
血清クレアチニンの増加 | 11 |
多臓器不全 | 11 |
吐き気 | 9 |
低血圧 | 8 |
呼吸不全 | 8 |
嘔吐 | 8 |
呼吸困難 | 7 |
敗血症 | 7 |
下痢 | 6 |
頭痛 | 6 |
心停止 | 6 |
高血圧 | 5 |
低カリウム血症 | 5 |
感染 | 5 |
腎不全 | 5 |
痛み | 5 |
血小板減少症 | 5 |
腹痛 | 4 |
貧血 | 4 |
ビリルビン血症 | 4 |
胃腸出血 | 4 |
白血球減少症 | 4 |
発疹 | 4 |
呼吸器障害 | 4 |
胸の痛み | 3 |
吐き気および嘔吐 | 3 |
これらの点とamphotericin-b usp®との関連性は不明である。 |
Amphotericin-B USP®(amphotericin b)をオープンラベルで制御されていない人で使用している患者においても、以下の特徴が報告されています。 これらの有用性及びamphotericin-b usp®(amphotericin b)との関連性は不明である。
全体としての体: 倦怠感、体重減少、難聴、炎症を含む注射部位反応
アレルギー: 気管支痙攣、喘鳴、喘息、アナフィラキシー様および他のアレルギー反応
心肺:心不全、肺水腫、衝撃、心筋梗塞、喀血、頻呼吸、血栓性静脈炎、肺塞栓、心筋症、胸水、心室細動を含む不整脈。
皮膚科: 黄斑変性症、眼精疲労、眼精疲労、眼精疲労、眼精疲労、眼精疲労、眼精疲労、眼精疲労、眼精疲労
胃腸科:急性肝不全、肝炎、黄疸、下血、食欲不振、消化不良、けいれん、上腹部痛、静脈閉塞性肝疾患、下痢、肝腫大、胆管炎、胆嚢炎
ヘマトロジック:凝固欠損、白血球増加、好酸球増加症を含む血液疾患
筋骨格系: 骨、筋肉および同同苦痛を含む筋無力症、
神経内科: 痙攣、耳鳴り、視覚障害、難聴、末梢神経障害、一過性めまい、複視、脳症、脳血管事故、錐体外路症候群およびその他の神経学的症状
宇生器: 乏尿、腎機能低下、無尿、尿細管性アシドーシス、インポテンス、排尿障害
血清電解質異常: 低マグネシウム血症、高カリウム血症、低カルシウム血症、高カルシウム血症
肝機能検査異常: ast、ALT、アルカリソスファンタジー、LDHの追加
腎機能検査異常: 増えたパン
その他の検査異常: アシドーシス、高アミラーゼ血症、低血糖、高血糖、高尿酸血症、低リン血症
無作為化対照およびオープンラベル臨床試験における最も一般的な臨床的有害反応は、悪寒(16%)、クレアチニンの増加(13%)、発熱(10%)、低カラム血症(9%)、悪心(7%)および嘔吐(6%).
発生は709人のAbelcetによって扱われる患者のプールされた臨床試験からの分析に基づいています。
緊急使用試験(オープンラベル、非比較試験)では556例、侵襲性カンジダ症におけるランダム化比較試験では153例(38%>65年)があった。 緊急使用の調査では、患者は慣習的なAmphotericin-B USPの処置に不寛容を示したか、前の慣習的なAmphotericin-B USPの処置の結果として腎臓の減損を持っていたか、既存
次および/または後の使用の間にabelcetと次の不適合な作用は報告されました。
ということで、これからもよろしくお願い申し上げます。 頻度は次のように定義されます:非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100および<1/10)、珍しい(>1/1000および<1/100)、不明(利用可能なデータから推定することはできません)。
頻度とリストされている望ましくない効果はユーロのœnotのユーロのœ(脳症、気管支痙攣、剥離性皮膚炎、hyposthenuria、腎臓の管状のアシドーシス)市販後の使用の間に観察され
従来のアムホテリシン-B USPで起こることが報告されている副作用は、Abelcetで起こる可能性があります。 一般に、医師は、従来のアムホテリシン-B USPに関連する任意のタイプの有害事象について患者を監視すべきである。
注入過敏反応は、腹痛、吐き気、嘔吐、筋肉痛、掻痒、黄斑丘疹発疹、発熱、低血圧、ショック、気管支痙攣、呼吸不全と関連している。
従来のアムホテリシン-B USPに続いて有意な腎毒性が観察された患者は、Abelcetを置換したときに同様の効果を経験しなかったことが多かった。
血清クレアチニンおよび低カルシウム血症の増加によって示される腎機能の低下は、典型的には治療の中止を必要としない。
尿細管性アシドーシスは,カリウムの増加,マグネシウムの減少などの電解質不均衡を含む報告されている。
異常なレバー機能テストはabelcetおよび他のamphotericin-B USPプロダクトと報告されました。 感染、高カロリー輸液、付随する肝毒性薬物および移植片対宿主病などの他の要因が寄与する可能性があるが、Abelcetとの因果関係を除外することはできな異常な肝機能検査を有する患者は注意深く監視され、肝機能が悪化した場合は治療の中止を考慮する必要があります。
小児で観察される望ましくない影響は、成人で観察されるものと同様である。
高齢患者では、有害反応プロファイルは65歳未満の成人で見られるものと同様であった。 重要な例外は血清クレアチニンの増加と呼吸困難であり、Abelcetと従来のAmphotericin-B USPの両方で高齢患者で報告され、この年齢層でより高い頻度で報告された。
有害反応の疑いのある報告
医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 ヘルスケアの専門家は黄色いカードの機構によって疑われた不利な反作用をで報告するように頼まwww.mhra.gov.uk/yellowcard-----
以下の有害事象は、発熱性好中球減少性患者を対象とした無作為化二重盲検多センター試験である研究592における成人患者(アムホテリシン-B USPで治療された295人およびアムホテリシン-bデオキシコール酸で治療された297人)および小児患者95人(アムホテリシン-B USPで治療された48人およびアムホテリシン-bデオキシコール酸で治療された47人)の経験に基づいている94-0-002。 アンソテリシン-B USPとアンソテリシンBを短時間にわたって注入した。
アムホテリシンBデオキシコール酸と比較して、アムホテリシンB USPで発生する一般的な有害事象(発生率10%以上)の発生率は、研究薬との関係にかかわ:
94-0-002
一般的な有害事象
ボディシステムによる有害事象 | アムホテリシン-B USP n=343 % | アンテリシンB n=344 % |
全体としての体 | ||
腹痛 | 19.8 | 21.8 |
無力症 | 13.1 | 10.8 |
背中の痛み | 12 | 7.3 |
血液製剤輸血が反応する。 | 18.4 | 18.6 |
悪寒 | 47.5 | 75.9 |
感染 | 11.1 | 9.3 |
痛み | 14 | 12.8 |
敗血症 | 14 | 11.3 |
心臓血管系 | ||
胸の痛み | 12 | 11.6 |
高血圧 | 7.9 | 16.3 |
低血圧 | 14.3 | 21.5 |
頻脈 | 13.4 | 20.9 |
消化器系 | ||
下痢 | 30.3 | 27.3 |
胃腸出血 | 9.9 | 11.3 |
吐き気 | 39.7 | 38.7 |
嘔吐 | 31.8 | 43.9 |
代謝および栄養障害 | ||
アルカリホスファターゼ増加 | 22.2 | 19.2 |
ALT(SGPT)が追加しました | 14.6 | 14 |
AST(スコットランド)が教えました | 12.8 | 12.8 |
ビリルビン血症 | 18.1 | 19.2 |
ぶんぶん増えた | 21 | 31.1 |
クレアチニン増加 | 22.4 | 42.2 |
浮腫 | 14.3 | 14.8 |
高血糖 | 23 | 27.9 |
Hypematremia | 4.1 | 11 |
過血症 | 12.2 | 15.4 |
低カルシウム血症 | 18.4 | 20.9 |
低カリウム血症 | 42.9 | 50.6 |
低マグネシウム血症 | 20.4 | 25.6 |
末梢浮腫 | 14.6 | 17.2 |
神経系 | ||
不安 | 13.7 | 11 |
混乱 | 11.4 | 13.4 |
頭痛 | 19.8 | 20.9 |
不眠症 | 17.2 | 14.2 |
呼吸器系 | ||
咳が増加しました | 17.8 | 21.8 |
呼吸困難 | 23 | 29.1 |
鼻出血 | 14.9 | 20.1 |
低酸素症 | 7.6 | 14.8 |
肺障害 | 17.8 | 17.4 |
胸水 | 12.5 | 9.6 |
鼻炎 | 11.1 | 11 |
皮膚および付属物 | ||
かゆみ | 10.8 | 10.2 |
発疹 | 24.8 | 24.4 |
発汗 | 7 | 10.8 |
宇井楽器 | ||
血尿 | 14 | 14 |
アムホテリシン-B USPは容容性が良好であった。 アンホテリシン-B USPはアンホテリシンBデオキシコール酸に比べて悪寒,高血圧,低血圧,頻脈,低酸素症,低カリウム血症および腎機能の低下に関連する種々の事象の発生率が低かった。
この二重盲検試験の小児患者(16歳以下)教アンホテリシンBデオキシコール酸アンホテリシンBと比較して、アンホテリシン-B USPは、低カリウム血症(37%対55%)、悪寒(29%対68%)、嘔吐(27%対55%)、および高血圧(10%対21%)の発生率が低かった。%). 同様の傾向は、やや低い発生率であるが、オープンラベル、無作為化研究104-14 205熱性好中球減少性小児患者を含む(141アムホテリシン-B USPで治療し、64アムホテリシンBデオキシコール酸で治療した)で観察された。). 小児の患者はamphotericin bのデオキシコール酸のネフロトキシ効果のためのより弱い歯よりより多くの美容があるようです
以下の有害事象は、244人の患者(202人の成人および42人の小児患者)の経験に基づいており、そのうち85人の患者はアムホテリシン-B USP3mg/kgで治療され、81人の患者はアムホテリシン-B USP5mg/kgで治療され、78人の患者はアムホテリシン-B脂質複合体5mg/kgで治療された97-0-034研究では、発熱性好中球減少性患者における無作為化二重盲検、マルチセンター試験である。 アンゴテリシン-B USPおよびアンゴテリシンB脂質複合体を短時間にわたって注入した。 研究薬物との関係にかかわらず、一つまたは複数の腕の被験者の10%以上で発生する有害事象の発生率を以下の表にまとめます:
97-0-034
一般的な有害事象
ボディシステムによる有害事象 | アムホテリシン-B USP3mg/kg/μn=85 % | アムホテリシン-B USP5mg/kg/λn=81 % | アンゴテリシンb脂質複合体5mg/kg/yn=78 % |
全体としての体 | |||
腹痛 | 12.9 | 9.9 | 11.5 |
無力症 | 8.2 | 6.2 | 11.5 |
悪寒/厳しさ | 40 | 48.1 | 89.7 |
敗血症 | 12.9 | 7.4 | 11.5 |
輸血反応 | 10.6 | 8.6 | 5.1 |
心臓血管系 | |||
胸の痛み | 8.2 | 11.1 | 6.4 |
高血圧 | 10.6 | 19.8 | 23.1 |
低血圧 | 10.6 | 7.4 | 19.2 |
頻脈 | 9.4 | 18.5 | 23.1 |
消化器系 | |||
下痢 | 15.3 | 17.3 | 14.1 |
吐き気 | 25.9 | 29.6 | 37.2 |
嘔吐 | 22.4 | 25.9 | 30.8 |
代謝および栄養障害 | |||
アルカリホスファターゼ増加 | 7.1 | 8.6 | 12.8 |
ビリルビン血症 | 16.5 | 11.1 | 11.5 |
ぶんぶん増えた | 20 | 18.5 | 28.2 |
クレアチニン増加 | 20 | 18.5 | 48.7 |
浮腫 | 12.9 | 12.3 | 12.8 |
高血糖 | 8.2 | 8.6 | 14.1 |
過血症 | 8.2 | 11.1 | 14.1 |
低カルシウム血症 | 10.6 | 4.9 | 5.1 |
低カリウム血症 | 37.6 | 43.2 | 39.7 |
低マグネシウム血症 | 15.3 | 25.9 | 15.4 |
肝機能検査異常 | 10.6 | 7.4 | 11.5 |
神経系 | |||
不安 | 10.6 | 7.4 | 9 |
混乱 | 12.9 | 8.6 | 3.8 |
頭痛 | 9.4 | 17.3 | 10.3 |
呼吸器系 | |||
呼吸困難 | 17.6 | 22.2 | 23.1 |
鼻出血 | 10.6 | 8.6 | 14.1 |
低酸素症 | 7.1 | 6.2 | 20.5 |
肺障害 | 14.1 | 13.6 | 15.4 |
皮膚および付属物 | |||
発疹 | 23.5 | 22.2 | 14.1 |
以下の有害事象は、HIV陽性患者におけるクリプトコッカス髄膜炎の治療における267人の患者(266人の成人患者および1人の小児患者)の経験に基づいており、86人の患者はアンホテリシン-B USP3mg/kg、94人の患者はアンホテリシン-B USP6mg/kg、87人の患者はアンホテリシン-bデオキシコール酸0.7mg/kgで治療された94-0-013研究では、ランダム化、二重盲検、比較マルチセンター試験である。 研究薬物との関係にかかわらず、一つまたは複数の腕の被験者の10%以上で発生する有害事象の発生率を以下の表にまとめます:
クリプトコッカス髄膜炎治療研究94-0-013
一般的な有害事象
ボディシステムによる有害事象 | アムホテリシン-B USP3mg/kg/μn=86 % | アムホテリシン-B USP6mg/kg/μn=94 % | アムホテリシンB0.7mg/kg/yn=87 % |
全体としての体 | |||
腹痛 | 7 | 7.4 | 10.3 |
感染 | 12.8 | 11.7 | 6.9 |
プロシージャル合併症 | 8.1 | 9.6 | 10.3 |
心臓血管系 | |||
静脈炎 | 9.3 | 10.6 | 25.3 |
消化器系 | |||
拒食症 | 14 | 9.6 | 11.5 |
便秘 | 15.1 | 14.9 | 20.7 |
下痢 | 10.5 | 16 | 10.3 |
吐き気 | 16.3 | 21.3 | 25.3 |
嘔吐 | 10.5 | 21.3 | 20.7 |
ヘミコプター | |||
貧血 | 26.7 | 47.9 | 43.7 |
白血球減少症 | 15.1 | 17 | 17.2 |
血小板減少症 | 5.8 | 12.8 | 6.9 |
代謝および栄養障害 | |||
ビリルビン血症 | 0 | 8.5 | 12.6 |
ぶんぶん増えた | 9.3 | 7.4 | 10.3 |
クレアチニン増加 | 18.6 | 39.4 | 43.7 |
高血糖 | 9.3 | 12.8 | 17.2 |
低カルシウム血症 | 12.8 | 17 | 13.8 |
低カリウム血症 | 31.4 | 51.1 | 48.3 |
低マグネシウム血症 | 29.1 | 48.9 | 40.2 |
低ナトリウム血症 | 11.6 | 8.5 | 9.2 |
肝機能検査異常 | 12.8 | 4.3 | 9.2 |
神経系 | |||
めまい | 7 | 8.5 | 10.3 |
不眠症 | 22.1 | 17 | 20.7 |
呼吸器系 | |||
咳が増加しました | 8.1 | 2.1 | 10.3 |
皮膚および付属物 | |||
発疹 | 4.7 | 11.7 | 4.6 |
注入関連反応研究94-0-002において、小児および成人熱性好中球減少患者の大規模な二重盲検研究では、注入関連反応を防ぐための前投薬は、研究薬の最初の用量(1日目)の前に投与されなかった。 アンフォテリシン-B USP治療患者は、アンフォテリシンBデオキシコール酸治療の患者と比較して、注入関連の発熱(17%対44%)、悪寒/厳しさ(18%対54%)および嘔吐(6%対8%)1日
小児および成人患者における1日目の注入関連反応の発生率を以下の表に要約する:
患者の人による1日目入入関連反応(irr)の発生率
小児患者(≥16歳) | 成人患者(>1 6歳) | |||
アンフォテリシン-B USP | アンファテリシンB | アンフォテリシン-B USP | アンファテリシンB | |
試験薬の少なくとも一つの用量を受けている患者の総数 | 48 | 47 | 295 | 297 |
熱の湯の宿加賀屋1.0℃ | 6(13%) | 22 (47%) | 52(18%) | 128(43%) |
悪寒/厳しさの患者 | 4 (8%) | 22 (47%) | 59 (20%) | 165(56%) |
吐き気のある患者さん | 4 (8%) | 4 (9%) | 38(13%) | 31 (10%) |
嘔吐のある患者さん | 2 (4%) | 7(15%) | 19(6%) | 21 (7%) |
その他の反応を有する患者 | 10(21%) | 13(28%) | 47(16%) | 69 (23%) |
①1日目の体温は、注入前1時間以内に採取した温度(注入前温度)または最低注入値(注入前温度は記録されていない)を超えて上昇した。 |
血管拡張(フラッシング)を除く心呼吸イベントは、すべての研究薬物注入中に、次の表に要約されるように、アムホテリシンB治療患者でより頻繁で:
注入に関連する心肺イベントの発生率
イベント | アムホテリシン-B USP n=343 | アンテリシンB n=344 |
低血圧 | 12 (3.5%) | 28 (8.1%) |
頻脈 | 8 (2.3%) | 43 (12.5%) |
高血圧 | 8 (2.3%) | 39 (11.3%) |
血管拡張 | 18 (5.2%) | 2 (0.6%) |
呼吸困難 | 16 (4.7%) | 25 (7.3%) |
過換気 | 4(1.2%) | 17 (4.9%) |
低酸素症 | 1 (0.3%) | 22 (6.4%) |
注入関連反応(アセトアミノフェン,ジフェンヒドラミン,メペリジン,ヒドロコルチゾンなど)の治療または予防のために薬物を受けた患者の割合は,アムホテリシンB USP治療患者ではアムホテリシンBデオキシコール酸治療患者に比べて低かった。
経験的な療法の調査97-0-034では、前投薬が管理されなかった1日目に、悪寒/厳しさの注入関連のでき事の全面的な発生はamphotericin Bの脂質複合体と比較され. 発熱、悪寒/厳しさと低酸素症は、アムホテリシンB脂質複合体グループと比較して、各アムホテリシン-B USPグループのために有意に低かった. 注入関連イベントが11月に報告されました.アンホテリシンB脂質複合体を治療した患者の5%と比較して、患者の0%、アンホテリシン-B USPあたり3mg/kgおよび1を投与した.2%で埋まった患者の5mg/kg/ソアムホテリシン-b USPあたり
1日目の輸入関連反応の発生率(IRR)円/ひしさ
97-0-034
アンフォテリシン-B USP | アムホテリシンb脂質複合体5mg/kg/㎡ | |||
3mg/kg/㎡ | 5mg/kg/㎡ | どちらも | ||
総患者数 | 85 | 81 | 166 | 78 |
悪寒-厳しさのある患者さん(1日目)) | 16 (18.8%) | 19 (23.5%) | 35 (21.1%) | 62 (79.5%) |
他の注目すべき反応を有する患者:発熱(>1.0℃の温度上昇) | ||||
吐き気 | 20 (23.5%) | 16(19.8%) | 36 (21.7%) | 45 (57.7%) |
嘔吐 | 9(10.6%) | 7 (8.6%) | 16 (9.6%) | 9(11.5%) |
高血圧 | 5 (5.9%) | 5 (6.2%) | 10 (6%) | 11 (14.1%) |
頻脈 | 4 (4.7%) | 7 (8.6%) | 11 (6.6%) | 12(15.4%) |
呼吸困難 | 2 (2.4%) | 8 (9.9%) | 10(6%) | 14(17.9%) |
低酸素症 | 4 (4.7%) | 8 (9.9%) | 12(7.2%) | 8(10.3%) |
0 | 1 (1.2%) | 1 ( < 1%) | 9(11.5%) | |
1日目の体温は、注入前に1時間以内に採取した温度(注入前温度)または最低注入値(注入前温度は記録されていない)を超えて上昇した。 |
患者は、1日目の試験薬物注入の前に注入関連反応を予防するために前投薬を投与しなかった。
研究94-0-013では、クリプトコッカス髄膜炎の初期療法としてアンホテリシン-B USPとアンホテリシンBデオキシコール酸を比較した無作為化二重盲検多施設試験で、注入関連反応を防ぐための前投薬が許可された。 アムホテリシン-B USP治療患者は、次の表に要約されているように、発熱、寒さ/厳しさおよび呼吸有害事象の発生率が低かった:
注入関連反応の発生率研究94-0-013
アムホテリシン-B USP3mg/kg | アムホテリシン-B USP6mg/kg | アンファテリシンB | |
試験薬の少なくとも一つの用量を受けている患者の総数 | 86 | 94 | 87 |
>1℃の熱を加える者 | 6 (7%) | 8 (9%) | 24 (28%) |
悪寒/厳しさの患者 | 5 (6%) | 8 (9%) | 42 (48%) |
吐き気のある患者さん | 11 (13%) | 13(14%) | 18(20%) |
嘔吐のある患者さん | 14(16%) | 13(14%) | 16(18%) |
呼吸器有害事象 | 0 | 1 (1%) | 8 (9%) |
胸の圧迫感の有無にかかわらず、潮紅、背中の痛み、およびAmphotericin-B USP投与に関連する胸の痛みのいくつかの報告がありましたが、時にはこれは重度でした。 これらの症状が認められた場合、反応は注入開始後数分以内に発症し、注入を停止すると急速に消失した。 症状はすべての用量で起こるわけではなく、通常、注入速度が遅くなるとその後の投与で再発しない。
投与の毒性および中止
研究94-0-002では、グレード3または4毒性の有意に低い発生率は、アンフォテリシンB群と比較してアンフォテリシンB USP群で観察されました。 研,アンホテリシンBを投与した患者のほぼ三倍近くは,アンホテリシン-B USPを投与した患者と比較して,注入関連反応による毒性または試験薬物の中止による用量の減少を必要とした。
経験的な療法の調査97-0-034では、amphotericin Bの脂質複合体群の患者の大きい割合はAmphotericin-B USPのグループのより不利なでき事による調査の薬剤を中断しました。
あまり一般的でない有害事象
以下の有害事象はまた、化学療法または骨髄移植を受けているアムホテリシン-B USP治療患者の2%から10%において࣑
アムホテリシンBデソキシコール酸の過剰摂取は、心臓呼吸停止をもたらすことが報告されている。 7-13mg/kgの間のアンソテリシン-B USP®(アンソテリシンb)の一つ以上の使用量を受けていることが報告されています。 これらの患者のいずれも、アムヒテリシン-B USP®(アムヒテリシンb)に対する重なる活性反応を示さなかった。 過剰摂取が疑われる場合は、治療を中止し、患者の臨床状態を監視し、必要に応じて支持療法を投与する。 アンファホテリシン-B USP®(アンファホテリシンb)は血液提供可能ではありません。
明らかな用量安定性のない人では、10mg/kg/個までの用量量が不足している。
Abelcetで報告された過剰摂取の例は、標準用量での治療を伴う臨床試験で報告されたものと一致している。 さらに、発作および発は、25mg/kgの使用量を受けた小児患者によって認められた。
過剰摂取の場合、患者の状態(特に心肺機能、腎臓機能および肝機能ならびに血清電解質)を監視し、支持的措置を開始すべきである。 アムホテリシン-B USPに対する特異的解析剤は知られていない。
過去取取によるアムホテリシン-b USPの活性は判定されていない。 小児患者では10mg/kg、成人患者では15mg/kgまでの繰り返し毎日用量が臨床試験で投与されており、用量関連毒性は報告されていない。
管理
過量投与が起こるべきであれば管理をすぐに止めて下さい。 徴候の支える手段は設けられるべきです。 腎機能のモニタリングには特に注意を払う必要があります。 血液透析または腹膜透析は、アムホテリシン-B USPの排除に有意な影響を及ぼさないようである。
ATCコード
J02A A01
行為のメカニズム
Abelcetの活性抗真菌剤であるAmphotericin-B USPは、その濃度および真菌感受性に応じて、静真fungまたは殺真fungであり得る。 薬剤はそれに続く膜の損傷を引き起こす菌類の細胞膜のエルゴステロールに不良部分によりおそらく機能します。 結果として、細胞内容物は真菌細胞から漏出し、最終的には細胞死が起こる。 人間の細胞膜のステロールへの薬剤の不良部分は毒性でAmphotericin-B USPに人間細胞のコレステロールのためのより菌類のエルゴステロールのためのより大きい類
微生物学的活性
アムホテリシン-B USPは、多くの真菌病原体に対して活性である インビトロ, を含む カンジダ spp.、Cリプトコッカス-ネオフォルマンス、アスペルギルス spp., ムコール spp., Sporothrix schenckii,Blastomyces dermatitidis,Coccidioides immitis そして カプセルカプセル。 ほとんどの株は、0.03-1.0Μg/mlのアムホテリシン-B USP濃度によって阻害される。 Amphotericin-B USPに細菌かウイルスに対してほとんど活動がありません。 真菌病原体に対するAbelcetの活性 インビトロ それはAmphotericin-B USPのそれと対等です。 しかしながら、アベルセットの活動について インビトロ 感染したホストの活動を予測しないかもしれません。
Amphotericin-B USP®の管理の後で米のamphotericin Bを測定するのに使用される資金はUncomplexed amphotericin BからAmphotericin-B USP®のリン脂質とcomplexedであるamphotericin Bを識別しません。
アンフォテリシン-B USPの投与後のアンフォテリシンBの薬物動態®(アンフォテリシンb)は非線形である。 血液からの分布量およびクリアランスは、アムホテリシン-B USPの用量の増加とともに増加する®(アムホテリシンb)、0.6-5mg/kg/日の用量範囲にわたってアムホテリシンBの血中濃度の比例的な増加よりも少ない結果となる。 アムホテリシン-B USPの投与後の全血中のアムホテリシンBの薬物動態®およびアムホテリシンBデソキシコール酸は以下のとおりである:
アムホテリシン-B USP®またはアムホテリシンBデソキシコール酸の複数の用量を投与した患者における全血中のアムホテリシンBの薬物動態パラメー
薬物動態パラメータ | アンフォテリシン-B USP®(アンフォテリシンb)5mg/kg/φ5-7年間平均±SD | アンホテリシンB0.6mg/kg/約42週間平均±SD |
濃度(μg/mL))))) | 1.7±0.8(n=10)b | 1.1±0.2(n=5) |
時間の経過とともに、) | 0.6±0.3(n=10)b | 0.4±0.2(n=5) |
中度-時間差線(AUC0-24h)の下の面積(ng*h/mL) | 14±7(n=14)b,c | 17.1±5(n=5) |
クリアランス(mL/h*kg) | 436±188.5(n=14)b、c | 38±15(n=5) |
美容整形(美容整形)-美容整形(美容整形)-美容整形(美容整形)-美容整形(美容整形))) | 131±57.7(n=8)c | 5±2.8(n=5) |
(H)"の検索結果の一覧を見る) | 173.4±78(n=8)c | 91.1±40.9(n=5) |
最後の線量量(線量量の%)の後の24時間にわたる幅で見られる量d | 0.9±0.4(n=8)c | 9.6±2.5(n=8) |
粘膜皮膚リーシュマニア症の患者からのデータ。 速度は0.25mg/kg/hであった。b細胞学的に証明された癌を化学療法で治療した患者または推定または証明された真菌感染を有するneut球減少患者注入速度は2.5mg/kg/hであった。 投入速度は4mg/kg/hであった。最後の午後24時間で提供される使用量のdパーセンテージ。 |
Amphotericin BのUSP®(amphotericin b)の投与後のamphotericin Bの血液からの大量の分布と高いクリアランスは、おそらく組織による取り込みを反映していると考えられます. 長い末端除去半減期は、おそらく組織からの遅い再分配を反映しています. Amphotericin Bがゆっくり排泄されるが、繰り返された投薬の後に血に少し蓄積があります. アンフォテリシンBのAUCは、アンフォテリシン-B USPの投与後34日目から1%増加した®(アンフォテリシンb)5mg/kg/日の7日間. アムホテリシン-B USP®(アムホテリシンb)の薬物動態に対する性別または民族性の影響は研究されていない
アンホテリシンBの組織濃度は、5.3mg/kg/日でアンホテリシン-B USP®(アンホテリシンb)の三回投与を受けたある心臓移植患者から剖検で得られてい:
ヒト組織中の濃度
オルガン | アムホテリシンB組成度(μg/g) |
脾臓 | 290 |
肺 | 222 |
肝臓 | 196 |
リンパ節 | 7.6 |
腎臓 | 6.9 |
ハート | 5 |
ブレイン | 1.6 |
この分布パターンは、アンフォテリシン-B USP®(アンフォテリシンb)投与後のアンフォテリシンBの最大濃度が肝臓、脾臓、肺で観察されたイヌの前臨床試験で観察されたものと一致しているが、アンフォテリシン-B USP®(アンフォテリシンb)として投与した場合のアンフォテリシンBの組織濃度とその生物学的活性の関係は不明である。
アンホテリシン-B UspはAbelcetのリン脂質に複合体を形成します。 Abelcetおよび従来のamphotericin-B USPの動物動態学的特性は異なる。 動物における薬物動態学的研究は、Abelcetの投与後、アムホテリシン-B USPレベルが肝臓、脾臓および肺において最も高いことを示した。. Abelcetのamphotericin-B USPはティッシュに迅速に配られました。 組織中の薬物濃度と血液中の薬物濃度の比は用量の増加とともに不釣合いに増加し,組織からの薬物の排除が遅れていることを示唆した. Amphotericin-B Uspのピークゾレベルは典型的な薬剤の同等の量の管理の後でより低かったです。 典型的なamphotericin-b Uspの管理はAbelcetとの比較より大きいに低いティッシュのレベルで読みました。 但し、犬では、慣習的なAmphotericin-B USPは対等な線量で与えられるAbelcetより20倍の高い腎臓の集中を作り出しました
粘膜皮膚リーシュマニア症患者における全血中のAbelcetの薬物動態を決定した。 5.0mg/kg/米の平均的な生物動態学的学的パラメータの結果は以下の通りであった:
Abelcetの迅速なクリアランスおよび大量の分布は、比較的低いAUCをもたらし、高い組織濃度を示す前臨床データと一致する。 Abelcetの動力は線形であり、AUCは使用量に比例して添加する。
ヒトにおけるAbelcetの組織分布および代謝の詳細、および毒性の低下の原因となるメカニズムはよく理解されていない。 以下のデータは、直前に5.3mg/kgの使用量で3年間連続してabelcetを受けた移住者の検査から入手可能である:
Amphotericin-B Uspの管理がUncomplexed amphotericin BからAmphotericin-B Uspのリン脂質とComplexedであるAmphotericin Bを識別しなかった後のAmphotericin Bを測定するのに使用される白金。 アムホテリシンBの薬物動態プロファイルは、アムホテリシンB USPの投与後のアムホテリシンBの血清総濃度に基づいています.アムホテリシンBの薬物動態プロファイルは、発熱性好中球減少性癌および骨髄移植患者において決定されました1-2時間の注入1-5mg/kg/日アムホテリシンB USPの3-20日間決定されました。
アンソロジー-B USPの投与後のアンホテリシンBの薬物動態は、1-5mg/kg/日の用量の増加に伴い、血清濃度の比例的な増加よりも大きいように非最初の投与後および定常状態における総アムホテリシンB(平均±SD)の薬物動態パラメータを以下の表に示す。
アムホテリシン-B USPの生物動態解析パラメータ
Mg/kg/㎡): | 1 | 2.5 | 5 | |||
日 | 1n=8 | 最後のn=7 | 1n=7 | 最後のn=7 | 1n=12 | 最後のn=9 |
パラメータ | ||||||
Cmax(マックス/ミリリットル)) | 7.3 ± 3.8 | 12.2 ±4.9 | 17.2 ±7.1 | 31.4 ±17.8 | 57.6 ±21 | 83 ± 35.2 |
AUC0-24(mcg"hr/mL) | 27 ±14 | 60 ±20 | 65 ±33 | 197 ±183 | 269 ± 96 | 555 ± 31 1 |
t1/2(hr) | 10.7 ±6.4 | 7 ±2.1 | 8.1 ±2.3 | 6.3 ±2 | 6.4 ±2.1 | 6.8 ±2.1 |
(リットル/キログラム)) | 0.44 ± 0.27 | 0.14 ±0.05 | 0.40 ± 0.37 | 0.16 ±0.09 | 0.16±0.10 | 0.10 ±0.07 |
Cl(mL/hr/kg) | 39 ±22 | 17±6 | 51 ±44 | 22 ±15 | 21 ±14 | 11 ±6 |
配布
アンホテリシン-B USPの投与後の投与間隔(24時間)内に測定された総アンホテリシンB濃度に基づいて、平均半減期は7-10時間であった。 助アンホテリシン-B USPの投与後49日まで測定された総アンホテリシンB濃度に基づいて、平均半減期は100-153時間であった。 長い末端除去半減期は、おそらく組織からの遅い再分配である。 定常状態の濃度は、一般的に投与の4日以内に達成された。
可変が、アンホテリシンBの平均トラフ濃度は、血清中の有意な薬物蓄積を示さない、1-5mg/kg/日の範囲にわたって同じ用量の繰り返し投与で比較的一
メタボ
アンファテリシン-B USP後のアンファテリシンBの経路は知られていない。
排泄
定常状態での平均クリアランスは用量に依存しなかった。 アンソテリシン-B USP後のアンソテリシンBの件はされていない。
げっ歯類における急性毒性研究は、Abelcetが従来のアムホテリシン-B USPよりも10倍から20倍少ない毒性であることを示した。 2-4週間持続する犬における複数用量毒性試験は、mg/kgベースで、Abelcetは従来のアムホテリシン-B USPよりも8倍から10倍少ない腎毒性であることを示した。 この腎毒性の低下は,腎臓における薬物濃度の低下の結果であると考えられた。
従来のアムホテリシン-B USPが最初に利用可能になって以来、薬物関連の発癌性、変異原性、催奇形性または繁殖力に対する悪影響の報告はなかった。 Abelcetは、in vivoマウス小核アッセイ、in vitro細菌およびリンパ腫変異アッセイ、およびin vivo細胞遺伝学アッセイによって変異原性ではないことが示されています。 マウスおよびウサギで催奇形性ではないことが示されている。
リン脂質は、ヒト細胞膜の必須成分である。 平均食事療法はリン脂質の複数のグラムを毎日提供する。 DMPCおよびDMPGを含むリン脂質が発癌性、変異原性または催奇形性であるという証拠はない。
Abelcetは他の薬剤か電解物と混合されるべきではないです。
Abelcetは静脈内の注入だけのために薄くなるべき生殖不能の、pyrogenなしの懸濁液である。
注入のための懸濁液の調製
無菌技術はABELCETの処理中厳しく観察されなければなりませんBACTERIOSTATIC代理店か防腐剤はないので。
懸濁液が室温に来るようにして下さい. ガラスびんの底に黄色い解決の証拠がないまで穏やかに揺すって下さい. 必要な数のバイアルから適切な用量のAbelcetを一つ以上の滅菌20ml注射器に17-19ゲージの針を使用して取り出します. を削除しニードルから各シリンジ充填Abelcetに交換する5ミクロンハイフローフィルターニードルの供給により億. ブラウンメディカル株式会社.)各バイアル付き. シリンジのフィルター針を5を含むIV袋に挿入して下さい.注入のための0%の右旋糖は手動圧力か注入ポンプを使用して袋にスポイトの内容を空け、. 最終的な注入濃度は1mg/mlでなければなりません. 小児科の患者および心cardiovascular環器疾患の患者のために薬剤は5と薄くなるかもしれません.0%2mg/mlの最終的な注入の集中への注入のための右旋糖. 5との希薄の後で代理店を使用しないで下さい.異物の証拠があれば注入のための0%の右旋糖. ガラスびんは単一の使用です. 未使用の材料は廃棄する必要があります. 注入は注入ポンプによって最もよく管理されます
生理食塩水で希釈したり、他の薬物または電解質と混合したりしないでください。 Abelcetとこれらの材料との適合性は確立されていません。 Abelcetの注入または別の注入ラインが使用されるべきである前に既存の静脈内ラインは注入のための5.0%の右旋糖と洗い流されるべきです。
希釈された使用可能懸濁液は、使用前に2℃-8℃で最大24時間保存することができる。 使用前に激しく振ってください。 後で使用するために保管しないでください
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