Alizil

アリジル

ドネペジル

フィルムコーティング錠

軽度から中等度のアルツハイマー型認知症の対症療法。

インサイド, 夕方、寝る前に。

大人/年配の患者。 処置は5mgを一日一回服用することから始まり、Cを達成するために少なくとも4週間続きます_ss ドネペジルおよび治療の早期臨床効果を評価する。

1ヶ月後、アリジルの用量^® 一日一回10mg-それは最大推奨日用量に増加させることができます。 臨床試験で10mg/日を超える用量は研究されていない。

治療は、アルツハイマー型認知症の診断および治療の経験を有する医師の監督の下で開始され、実施されるべきである。 診断は、例えば、受け入れられた推奨事項に基づくべきである DSM IV、ICD10。

ドネペジルによる治療は、定期的に薬物の摂取を監視することができる患者を世話する人々がいる場合にのみ開始することができる。

維持療法は、治療効果が持続する限り継続することができ、これは定期的に評価されるべきである。 治療効果がない場合、治療を中止する可能性が考慮されるべきである。

腎臓および肝臓機能の障害。 腎機能障害を有する患者は、この状態がドネペジルのクリアランスに影響を及ぼさないので、治療レジメンを変更する必要はない。

軽度または中等度の肝障害における曝露の増加の可能性があるため、個々の忍容性を考慮して用量の増加を行うべきである。 重度の肝障害を有する患者における薬物の使用に関するデータはない。

子どもやティーンエージャーに至るまでさ 薬アリジル^® これは、小児および青年の治療を目的としたものではありません。

過敏症（ピペレジン誘導体を含む）および賦形剤のいずれかに対する過敏症,

18歳未満の子供（臨床データの欠如による）。

最も一般的な有害事象は、下痢、筋肉痙攣、疲労、吐き気、嘔吐および不眠症である。 めまい、頭痛、痛み、事故、風邪も報告されています。 ほとんどの場合、これらの現象は通過し、薬物の中止を必要としない。 周波数によって、サイドの効果は定義されている。非常に共通(≥1/10)、(≥1/100—≤1/10),少(≥1/1000—≤1/100),希(≥1/10000—≤1/1000)、とても珍しい(≤1/10000)、または観察不明の周波数(することは推定されませんからのご利用のデータ。

感染症および寄生虫病: しばしば-鼻水。

代謝と栄養の側面から: しばしば-食欲不振。

メンタルヘルス: しばしば-幻覚**、興奮**、攻撃的な行動**、異常な夢、悪夢のような夢**。

神経系から: しばしば-失神*、めまい、不眠症、まれに-痙攣発作*、まれに-錐体外路症状、非常にまれに-悪性神経弛緩症候群。

心から: まれに-徐脈、まれに-洞房遮断、AV遮断。

胃腸管から: 非常に頻繁に-下痢、吐き気、しばしば-嘔吐、消化不良、まれに-胃腸管からの出血、胃潰瘍および十二指腸潰瘍。

肝臓および胆道から: まれに-肝炎を含む肝機能障害***。

皮膚および皮下組織から: しばしば-発疹、かゆみ。

筋骨格系および結合組織障害: しばしば-筋肉のけいれん、非常にまれに-横紋筋融解症****。

腎臓および尿路から: しばしば-尿失禁。

注射部位における一般的な障害および障害: 非常に頻繁に—頭痛、しばしば-疲労、痛み。

実験室および器械研究の結果への影響: まれに-血清中の筋肉クレアチンキナーゼの濃度がわずかに増加する。

傷害、中毒、および操作の合併症: しばしば-事故。

*失神または痙攣発作の患者を検査する場合、心臓閉塞または長期の副鼻腔休止の可能性を考慮する必要があります。

**幻覚、激越および攻撃的な行動、異常な夢および悪夢の報告された症例では、これらの症状は、用量を減らすか、または薬物を中止した後に停止した。

***原因不明の肝機能障害の場合、薬物Alizilを中止する可能性を考慮する必要があります^®.

****横紋筋融解症が報告されている。 これは、神経弛緩性悪性症候群とは独立して、ドネペジルの開始または用量の増加のいずれかと密接な時間的関係において発症した。

有害反応の報告

薬剤の疑われた不利な反作用でデータを提供することは非常に重要で、薬剤の危険/利点の比率の連続的なモニタリングを可能にします。 医療専門家は、指示の最後に記載されている連絡先、および国家情報収集システムを通じて、有害反応の疑いのある情報を提供する必要があります。

現在の見積もりによると、マウスおよびラットにおける単回経口投与後の塩酸ドネペジルの致死量の中央値は、それぞれ45および32mg/kgであり、これは約225および160mg/kg/日のヒトの最大推奨用量よりも高い10倍である。 動物はコリン作動性の刺激の用量依存的徴候を示し，自発移動性の低下，腹臥位，驚異的な歩行，流涙，間代性けいれん，呼吸抑制，唾液分泌，筋症，束状化および体表温度の低下を含んでいた。

症状: コリンエステラーゼ阻害剤の過剰摂取は、重度の吐き気、嘔吐、唾液分泌、発汗、徐脈、低血圧、呼吸抑制、虚脱および痙攣を特徴とするコリン作動性危機につな 筋肉の衰弱が増加することがあり、呼吸筋が冒されると死に至る可能性があります。

治療: 過剰摂取と同様に、一般的な支持療法が処方されるべきである。 アトロピンのような第三次抗コリン作動薬は、アリジルの過剰摂取の解毒剤として使用することができる^®. 効果が達成されるまで、硫酸アトロピンの静脈内投与が推奨される：最初に、1-2mg/kg IVを投与し、続いて臨床応答に応じて追加の用量を投与する。 非定型血圧および心拍数の反作用はglycopyrrolateのような第四級の抗コリン作動性の薬剤とともに他のcholinomimeticsの管理と、報告されました。 塩酸ドネペジルおよび/またはその代謝産物の排除が透析（血液透析、腹膜透析または血液濾過）によって可能であるかどうかは知られていない。

ドネペジルは、脳内のコリンエステラーゼの主な主なタイプであるアセチルコリンエステラーゼの選択的かつ可逆的阻害剤である。 ドネペジルはこの酵素をブチリルコリンエステラーゼ、中枢神経系の外で主にある酵素より1,000倍以上強く禁じます。

平衡状態における5または10mgの単回投与量は、それぞれ63.6および77.3％によるコリンエステラーゼ（赤血球膜のモデルで推定）の活性の阻害を伴う。 赤血球コリンエステラーゼの活性を阻害する塩酸ドネペジルの能力は、スケール上の結果の変化と相関する アダス-コグ これは、認知機能の変化を評価するための敏感なツールです。 塩酸ドネペジルが付随する神経学的変化の経過を変化させる能力は調査されていない。 したがって、ドネペジルが疾患の進行に影響を及ぼすとは考えられない。

ドネペジルの有効性は、四つのプラセボ対照試験、二つの半年および二つの一年試験で検討されました。

半年間の臨床試験では、ドネペジル投与終.、三つの有効性基準を用いて分析を行った。 スケールを使用しました アダス-コグ （認知機能の指標）、患者の介護者から受け取ったインタビューおよびデータに基づく変化の臨床医の印象の尺度（機能の全体的なレベルの指標）、臨床認知症評価尺度の日常活動のサブスケール（社会に参加し、家事を行い、好きなものを行い、自分自身に奉仕する患者の能力の指標）。

以下の基準を満たした患者は治療に応答したと考えられた。 答えはスケールの改善です アダス-コグ、4ポイント以上、スケールの悪化無し シビス、臨床認知症評価スケールの日常活動サブスケールの劣化はない。

*p<0.05。

**p<0.01。

塩酸ドネペジルは、治療に応答することが判明した患者の割合の用量依存的、統計的に有意な増加を引き起こした。

吸い込み C_マックス 経口投与後の血漿中のドネペジルは、約3-4時間で到達する。 血漿濃度およびAUCは用量に比例して増加する。 T_1/2 それは約70時間であり、単回投与の体系的な使用は、治療開始後3週間以内に達成される平衡状態の達成をもたらす。 平衡状態では、ドネペジルの血漿濃度および対応する薬力学的活性は、その日にわずかに変化する。 食物摂取はドネペジルの吸収に影響しない。

配布。 血漿タンパク質への結合は95％である。 活性代謝物-6-O-デスメチルドネペジル-の血漿タンパク質との関連は不明である。

組織におけるドネペジルの分布は特に研究されていない。 健康な男性のボランティアを含むある研究では、標識された5mgの単回投与の投与後にことが見出された ¹⁴塩酸c-ドネペジルは、用量の約28％が投与後240時間後に体内で決定された。 これは、ドネペジルおよび/またはその代謝産物が体内で10日間以上持続する可能性があることを示しています。

バイオトランスフォーメーション/排泄 ドネペジルは、腎臓によって変化せず、シトクロムP450酵素によって形成された多数の代謝産物の形態で排泄され、そのすべてが同定されるわけで 標識された5mgの単回投与後 ¹⁴C-ドネペジル塩酸塩血漿中の不変のドネペジルの濃度は、服用された用量の30％、6-O-デスメチルドネペジルは11％（塩酸ドネペジルと同様の活性を有する唯一の代謝産物）、ドネペジル-シス-N-オキシドは9％、5-O—デスメチルドネペジルは7％、5-O-デスメチルドネペジル共役グルクロニドは3％である。 投与された用量の約57％が尿中に検出され（17％は変化しない）、糞便中に14.5％が検出され、それに基づいて腎臓による生体内変換および排泄が主要な排 ドネペジルおよび/またはその代謝産物の腸肝再循環を支持する証拠はない。

T_1/2 ドネペジルは約70時間です。

性別、民族性、および喫煙は、ドネペジルの血漿濃度に有意な影響を及ぼさない。 ドネペジルの薬物動態は、健康な高齢患者、またアルツハイマー型認知症または血管性認知症の患者において正式に研究されていない。 しかし，これらの患者におけるドネペジルの平均血しょう濃度は健康なボランティアで決定された濃度に対応した。

軽度または中等度の肝障害を有する患者では、ドネペジルの定常血漿濃度の上昇が観察されることがある。

• 抗コリンエステラー剤[m-、抗コリノミメティクスを含むn-コリノミメティクス]

ドネペジルおよび/またはその代謝産物は、テオフィリン、ワルファリン、シメチジン、ジゴキシンの代謝を阻害しない。 ジゴキシンまたはシメチジンの同時投与は、ドネペジルの代謝に影響しない。

研究-研究 インビトロ シトクロムP450—CYP3A4アイソザイムおよびCYP2D6がドネペジルの代謝に関与していることが示された。

CYP3A4およびCYP2D6の阻害剤であるケトコナゾールおよびキニジンは、それぞれドネペジルの代謝を阻害する。 その結果、イトラコナゾールやエリスロマイシンなどのこれらおよび他のCYP3A4阻害剤、およびフルオキセチンなどのCYP2D6阻害剤は、ドネペジルの代謝を阻害する可能性がある。 健康なボランティアでは、ケトコナゾールはドネペジルの平均濃度を約30％増加させた。

リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、エタノールなどの酵素誘導物質は、ドネペジルレベルの低下を引き起こす可能性がある。 このような阻害効果または誘導効果の程度は不明であるため、このような薬剤はドネペジルと組み合わせて注意して使用する必要があります。

ドネペジルは、抗コリン作用を有する薬物の作用に影響を及ぼす。 さらに、同時に使用される場合、ドネペジルは、心臓の伝導に影響を与えるスクシニルコリン、他の筋弛緩薬またはコリン作動性受容体およびβ遮断薬