コンポーネント:
治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:26.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
アリセプト
剤形および強み
ARICEPTはdonepezilの5mg、10mg、または23mgを含んでいるフィルム上塗を施してある、円形のタブレットとして供給されます 塩酸
- 5mgの薬剤は黄色である。 Mg(5)の厚さは、両側にデボスされ、アリセプトは 向こう側にデボス。
- 10mgの薬剤は黄色です。 Mg(10)の厚さは、両側にデボスされ、アリセプトは 向こう側にデボス。
- 23mgの薬剤は飲みがかっています。 Mg(23)の厚さは、両側にdebossedされ、アリセプトは 向こう側にデボス。
ARICEPT ODTはドネペジルの5mgか10mgを含んでいる円形のタブレットとして供給されます 塩酸
- 5mg口腔内包は黄色である。 Mg(5)の厚さは、両側にデボスされ、 アリセプトは、反対側に骨抜きされています。
- 10mg口腔内包は黄色である。 Mg(10)の厚さは、一つにdebossedされています サイドとアリセプトは、反対側に骨抜きされています。
保管および取り扱い
アリセプト錠
5mg、10mg、または23mgの塩酸ドネペジルを含むフィルムコーティングされた丸型錠剤として供給される。
5mgの錠剤は白色である。 Mg(5)の強さは、片側にdebossedされ、ARICEPTはdebossedされます 向こう側に。
- ボトル30 (NDC# 62856-245-30)
- ボトル90 (NDC# 62856-245-90)
- ボトル1000 (NDC# 62856-245-11)
- 単位線量ブリスターパッケージ100(10×10) (NDC# 62856-245-41)
10mgの錠剤は黄色です。 Mg(10)の強さは、片側にデボスされ、アリセプトは 向こう側にデボス。
- ボトル30 (NDC# 62856-246-30)
- ボトル90 (NDC# 62856-246-90)
- ボトル1000 (NDC# 62856-246-11)
- 単位線量ブリスターパッケージ100(10×10) (NDC# 62856-246-41)
23mgの錠剤は、色が赤みを帯びています。 Mg(23)の強さは、片側にdebossedされ、 アリセプトは、反対側にdebossedされています。
- ボトル30 (NDC# 62856-247-30)
アリセプト-オット
塩酸ドネペジルの5mgか10mgを含んでいる円形のタブレットとして供給される。
5mg口腔内崩壊錠は白色である。 Mg(5)の強さは、片側にデボスされ、 アリセプトは、反対側にdebossedされています。
- 5mg(硬い)単位の線量のブリスターパッケージ30(10x3) (NDC# 62856-831-30)
10mg口腔内崩壊錠は黄色である。 Mg(10)の強さは、一つにdebossedされています サイドとアリセプトは、反対側にdebossedされています。
- 10mg(青色)単位の線量分のブリスターパッケージ30(10x3) (NDC# 62856-832-30)
ストレージ
管理された室温、15ºCへの30ºC(59ºFへの86ºF)の店。
株式会社エーザイ配給、ウッドクリフレイク、ニュージャージー州07677。 改訂:平成20年15月
完全な処方情報から省略されたセクションまたはサブセクショ ARICEPTはAlzheimerのタイプの痴呆の処置のために示されます。 効力はありました 軽度、中等度、および重度のアルツハイマー病の患者において実証されている。
軽度から中等度のアルツハイマー病に投与する
アリセプトの推奨開始用量は、夕方に一日一回投与される5mgであり、ちょうど 引退する前に。 軽度から中等度の患者におけるアリセプトの最大推奨用量 アルツハイマー病は一日あたり10mgです。 10mgの線量は患者が持っているまで管理されるべきではないです 5mgの毎日の線量に4から6週のためにありました。
中等度から重度のアルツハイマー病に投与する
アリセプトの推奨開始用量は、夕方に一日一回投与される5mgであり、ちょうど 引退する前に。 中等度から重度の患者におけるアリセプトの最大推奨用量 アルツハイマー病は一日あたり23mgです。 10mgの線量は患者が持っているまで管理されるべきではないです 5mgの毎日の線量に4から6週のためにありました。 一日あたり23mgの用量は、以下のように投与すべきではありません 患者は10mgの毎日の線量に少なくとも3か月ありました。
行政情報
アリセプトは、引退する直前に夕方に服用する必要があります。 ARICEPTは有無にかかわらず取ることができます 食べ物!.
ARICEPT23mg錠剤は、分割、粉砕、または噛むべきではありません。
ARICEPT ODTが舌で溶解し、水で続くようにします。
ARICEPTは、塩酸ドネペジルまたは塩酸ドネペジルに対する既知の過敏症を有する患者には禁忌である ピペリジン誘導体
警告
の一部として含まれている "注意事項" セクション
注意事項
麻酔
ARICEPTは、コリンエステラーゼの抑制剤として、succinylcholineタイプ筋肉弛緩を誇張して本当らしいです 麻酔中。
心臓血管疾患
病理学の行為のために、コリンエステラーゼの抑制剤はに対するvagotonic効果をもたらすかもしれませ 洞房および房室結節。 この効果は、患者の徐脈または心臓ブロックとして現れる可能性がある 知られていた根本的な心臓伝導の異常の有無にかかわらず。 シンコパルのエピソードは アリセプトの使用に関連して報告された。
吐き気および嘔吐
アリセプトは、その薬理学的特性の予測可能な結果として、産生することが示されている 下痢-吐き気-嘔吐. これらの効果は、それらが起こるとき、10とより頻繁に現われます 5mg/dayの線量とのよりmg/dayの線量、および頻繁に23mgの線量とのより10mgの線量 線量. 具体的には、患者の23mg/日と10mg/日の用量を比較した対照試験において、以下の患者の用量を比較した。 ドネペジルで治療されていました10少なくとも三ヶ月のためのmg/日,中の吐き気の発生率23mg グループは、10mg/日(11)に継続した患者よりも著しく大きかった.8%対. 3.4%, それぞれ)、および23mg群における嘔吐の発生率は、10mgよりも著しく大きかった グループ(9.2%対. 2.それぞれ5%). による治療を中止した患者の割合 23mg群の嘔吐は、10mg群よりも著しく高かった(2.9%対. 0.4%, それぞれ)
ほとんどの場合、これらの効果は一時的であり、時には一から三週間を持続させることがあります。 ARICEPTの継続使用の間に解決しました、患者は開始で密接に観察されるべきです 治療のおよび用量が増加した後。
消化性潰瘍の病気およびGIの出血
それらの一次作用により、コリンエステラーゼ阻害剤は胃酸を増加させることが期待され得る 高められたコリン作動性活性による分泌. したがって、患者は密接に監視する必要があります 活動的なか潜在性の胃腸出血、高められた危険の特にそれらの徴候のための 潰瘍、eを開発しています.g.、潰瘍の病気の歴史とのそれらまたは並行して受け取るそれら 非ステロイド性抗炎症薬(). 5mg/日の用量におけるアリセプトの臨床研究 10mg/日は、いずれかの消化性潰瘍疾患の発生率において、プラセボに比べて増加を示さなかった または胃腸出血. 23mg/日による対照臨床試験の結果は、増加を示した, 10mg/日に対して、消化性潰瘍疾患の発生率において(0.4%対. 0.2%)および胃腸 どの部位からでも出血(1.1%対. 0.6%)
減量
減量は線量のARICEPTに割り当てられた患者の4.7%の不利な反作用として報告されました 23mg/日に割り当てられた患者の2.5%と比較して10mg/日。 ベースラインの重みと比較して, 8.4%23mg/日を取っている患者の終わりまでに≥7%の重量の減少があるために見つけられました 調査、間4.9%10mg/dayを取っている患者の≤7%の減量がの終わりにあるために見つけられました 勉強しなさい。.
尿生殖器の状態
ARICEPTの臨床試験では観察されませんが、コリノミメティクスは膀胱流出を引き起こす可能性があります 妨害だ
神経学的状態:発作
コリノミメティクスは、一般化された痙攣を引き起こす可能性があると考えられている。 しかし, 発作活動はまたアルツハイマー病の徴候であるかもしれません。
肺の状態
それらのコリノミメティック作用のために、コリンエステラーゼ阻害剤は注意して処方されるべきである 喘息または閉塞性肺疾患の病歴を有する患者。
患者カウンセリング情報
FDAが承認した患者ラベルを読むように患者に助言する (患者情報).
患者および介護者に、処方されたように一日に一度だけARICEPTを服用するよう指示する。
患者および介護者に、アリセプトを食べ物の有無にかかわらず摂取できることを指示する。 アリセプト23mg 錠剤は、錠剤を分割したり、粉砕したり、噛んだりすることなく、全体を飲み込むべきです。 アリセプト ODTは全飲み込まれるべきではないですが舌で分解することを許可され、と続かれます 水だ
ARICEPTにより悪心、下痢、不眠症、嘔吐、筋肉を引き起こすかもしれないこと患者および介護者に助言して下さい けいれん、疲労および減らされた食欲。
非臨床毒性学
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
発癌性の潜在性の証拠はdonepezilの88週の発癌性の調査で得られませんでした 180mg/kg/日(最大約40倍)までの経口用量でマウスにおいて実施される mg/mに対する23mg/日の推奨ヒト用量[MRHD]2 基礎)、または104週の発癌性の 30mg/kg/日(mg/mのMRHDの約13倍)までの経口投与量でラットを研究する2 ベース)。
ドネペジルは遺伝毒性アッセイのバッテリーで陰性であった (in vitro 細菌の逆突然変異, in vitro マウスリンパ腫 tk, in vitro 染色体異常、および インビボ マウス小核)。
ドネペジルは、10mg/kg/日までの経口用量でラットの肥fertility度に影響を及ぼさなかった(約4倍 Mg/mのMRHD2 基礎)交配前および交配中に雄および雌に投与された場合および 移植を通じて女性で継続します。
特定の集団での使用
妊娠
妊娠カテゴリーc
妊娠中の女性には適切な研究または十分に制御された研究はありません。 ARICEPTはの間に使用されるべきです 妊娠は、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ行われます。
臓器形成期間中の妊娠ラットおよびウサギへのドネペジルの経口投与はしなかった 16mg/kg/日(最大約6倍)までの用量で催奇形性効果を生み出す mg/mに対する23mg/日の推奨ヒト用量[MRHD]2 ベース)および10mg/kg/日(約7 mg/mのMRHDを回します2 基礎)、それぞれ。 ドネペジルの経口投与(1、3、10mg/kg/日) 妊娠後期および授乳中から離乳までのラットには、死産の増加および 最高用量で産後4日目を通じて子孫の生存を減少させた。 効果のない線量の3 mg/kg/日は、mg/mのMRHDにほぼ等しいです2 ベース。
授乳中の母親
ドネペジルがヒト乳中に排泄されるかどうかは分かっていない。 注意は次の場合に行使されるべきである アリセプトは授乳中の女性に投与される。
小児用
小児患者におけるアリセプトの安全性および有効性は確立されていない。
高齢者の使用
アルツハイマー病は55歳以上の個人で主に発生する疾患です。 の平均 アリセプトによる臨床試験に登録された患者の年齢は73歳であり、これらの患者の80%は 65歳から84歳の間、および患者の49%が75歳以上であった。 の効能と 臨床試験セクションで提示された安全性データは、これらの患者から得られた。 ありませんでした 患者グループ≥65歳によって報告されたほとんどの有害反応の臨床的に有意な違い そして<65歳。
より低い重量の個人
対照臨床試験において、アリセプト23mg治療群の患者のうち、それらの患者 55kg未満の体重では、55kgまたは体重の患者よりも吐き気、嘔吐、体重の減少が報告されていました より多くの。 副作用のためにより多くの引き出しもありました。 この発見は以下に関連する可能性があります より低い重量と関連付けられるより高い血しょ
他の薬物の代謝に対するアリセプトの影響
いいえ。 インビボ 臨床試験では、薬物のクリアランスに対するアリセプトの効果が調査されている CYP3A4(例えば、シサプリド、テルフェナジン)またはCYP2D6(例えば、イミプラミン)によって代謝される。 しかしながら、 ビトロ研究は、これらの酵素への結合率が低いことを示しています(平均K約50-130μm),それ,与えられた ドネペジル(164nM)の治療血漿濃度は、干渉の可能性がほとんどないことを示している。 に基づく in vitro 研究では、ドネペジルはCYP2B6の直接阻害の証拠がほとんどまたはまったく示されていません, 臨床的に関連した集中のCYP2C8およびCYP2C19。
アリセプトが酵素誘導の可能性を持っているかどうかは知られていない。 正式な薬物動態学的研究 テオフィリン、シメチジン、ワルファリン、ジゴキシン、およびとの相互作用のためのアリセプトの可能性を評価しました ケトコナゾール これらの薬物の薬物動態に対するアリセプトの影響は観察されなかった。
アリセプトの代謝に及ぼす他の薬物の影響
ケトコナゾールおよびキニジン、CYP450 3Aおよび2D6の強力な阻害剤は、それぞれ、ドネペジルを阻害する 代謝 in vitro. キニジンの臨床効果があるかどうかは知られていない。 人口 薬物動態学的分析は、付随するCYP2D6阻害剤の存在下でドネペジルが存在することを示した AUCはおよそ17%から20%ARICEPTを取っているアルツハイマー病の患者の10増加しました そして23mg。 これは、弱い、中等度、および強いCYP2D6阻害剤の平均効果を表した。 では、7- 18健康なボランティアにおける日のクロスオーバー研究,ケトコナゾール(200mg q.d.)増加平均ドネペジル(5 mg q.d.)濃度(AUC0-24およびCmax)は36%である。 この増加の臨床的関連性 濃度は不明である。
CYP3Aの誘導物質(例えば、フェニトイン、カルバマゼピン、デキサメタゾン、リファンピン、およびフェノバルビタール)は アリセプトの排除率を高める。
正式な薬物動態学的研究は、アリセプトの代謝が有意ではないことを示した ジゴキシンまたはシメチジンの同時投与の影響を受ける。
アン in vitro 研究では、ドネペジルはP-糖タンパク質の基質ではなかったことが示されました。
血漿タンパク質に高度に結合した薬物
薬剤の変位の調査は行われました in vitro この高度に結合した薬物(96%)と フロセミド、ジゴキシンおよびワルファリンのような他の薬剤。 アリセプト濃度0.3-10 マイクログラム/mLは、フロセミド(5マイクログラム/mL)、ジゴキシン(2ng/mL)の結合に影響を与えませんでした。 ヒトアルブミンにワルファリン(3マイクログラム/mL)。 同様に、ヒトアルブミンに対するアリセプトの結合 フロセミド、ジゴキシンおよびワルファリンによって影響されませんでした。
妊娠カテゴリーc
妊娠中の女性には適切な研究または十分に制御された研究はありません。 ARICEPTはの間に使用されるべきです 妊娠は、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ行われます。
臓器形成期間中の妊娠ラットおよびウサギへのドネペジルの経口投与はしなかった 16mg/kg/日(最大約6倍)までの用量で催奇形性効果を生み出す mg/mに対する23mg/日の推奨ヒト用量[MRHD]2 ベース)および10mg/kg/日(約7 mg/mのMRHDを回します2 基礎)、それぞれ。 ドネペジルの経口投与(1、3、10mg/kg/日) 妊娠後期および授乳中から離乳までのラットには、死産の増加および 最高用量で産後4日目を通じて子孫の生存を減少させた。 効果のない線量の3 mg/kg/日は、mg/mのMRHDにほぼ等しいです2 ベース。
以下の重篤な副作用は、以下およびラベリングの他の場所に記載されています:
- 心臓血管疾患
- 吐き気および嘔吐
- 化性潰瘍の気およびGIの出芽
- 減量
- 尿生殖器の状態
- 神経学的状態:発作
- 肺の状態
治験経験
臨床試験は広く様々な条件下で行われるため、有害反応率が観察されます 薬物の臨床試験では、他の薬物の臨床試験の速度と直接比較することはできません そして実際に観察される率を反映しないかもしれない。
ARICEPTは臨床試験の間に1,700人に世界的に管理されました。 これらの患者のおよそ1200人は少なくとも3か月および1,000以上のために扱われました 患者は少なくとも6ヶ月間治療されている。 米国における制御された試験および制御されていない試験 約900人の患者を含んでいた。 10mg/日の最高用量に関しては、この人口 650人の患者が3ヶ月間治療され、475人の患者が6ヶ月間治療され、116人の患者が治療されています 1年以上。 患者の曝露の範囲は1-1,214日である。
軽度から中等度のアルツハイマー病
中止につながる副作用
有害反応によるアリセプトの制御された臨床試験からの中止の割合は、以下のものである ARICEPT5mg/日の処置のグループは偽薬の処置のグループのそれらと対等でしたで 約5% 7日間のエスカレーションを受けた患者の中止率は5から mg/日-10mg/日は13%で高かった。
中止につながる最も一般的な有害反応,少なくともで発生するものとして定義されます 患者の2%および偽薬の患者で見られる二度または多くの発生で、表1に示されています。
表1. に導く最も共通の不利な反作用
軽度から中等度の患者における中止
アルツハイマー病
副作用 | プラセボ (n=355) % |
5mg/㎡ アリセプト (n=350) % |
10mg/㎡ アリセプト (n=315) % |
吐き気 | 1 | 1 | 3 |
下痢 | 0 | <1 | 3 |
嘔吐 | <1 | <1 | 2 |
最も一般的な副作用
最も一般的な有害反応は、患者において少なくとも5%の頻度で起こるものとして定義される 10mg/日および二度偽薬率を受け取って、ARICEPTのcholinomimeticによって主として予測されます エフェクト。 これらには、吐き気、下痢、不眠症、嘔吐、筋肉痙攣、疲労、および食欲不振が含まれる。 これら 副作用はしばしば一時的であり、ARICEPTの継続的な治療中に解決する必要はありませんでした 線量の修正のため。
これらの共通の不利な反作用の頻度が影響されるかもしれないことを提案する証拠があります 滴定の速度。 オープンラベルの調査はの偽薬を受け取った269人の患者と行なわれました 15-および30週の研究。 これらの患者は、10週間にわたって6mg/日の用量に滴定された。 これは、 一般的な副作用の割合は、10mg/日に滴定された患者に見られるものよりも低かった 対照臨床試験における週および5mg/日の患者に見られるものと同等であった。
一および六週間後の最も一般的な有害反応の比較については、表2を参照してください 滴定レジメン。
表2. 軽度から中等度における有害反応の速度の比較
被験者は10 1および6人にわたってmg/米に決定しました
不利 反応 | 滴定なし | ワン-ウィーク 滴定 |
六週間 滴定 |
|
プラセボ (n=315) % |
5mg/㎡ (n=311) % |
10mg/㎡ (n=315) % |
10mg/㎡ (n=269) % |
|
吐き気 | 6 | 5 | 19 | 6 |
下痢 | 5 | 8 | 15 | 9 |
不眠症 | 6 | 6 | 14 | 6 |
疲労 | 3 | 4 | 8 | 3 |
嘔吐 | 3 | 3 | 8 | 5 |
筋肉のけいれん | 2 | 6 | 8 | 3 |
拒食症 | 2 | 3 | 7 | 3 |
表3は、プールされたプラセボ対照の患者の少なくとも2%に発生した有害反応を示しています アリセプト5mgまたは10mgのいずれかを受け、発生率がより大きかった試験 プラセボよりもアリセプトで治療された患者のために。 一般的に、副作用はより多く発生しました 頻繁に女性の患者でそして前進する年齢と。
表3. プールされた偽薬制御の臨床試験の不利な反作用の穏やかのへの
中等度アルツハイマー病
副作用 | プラセボ (n=355) % |
アリセプト (n=747) % |
副作用のある患者のパーセント 反応 | 72 | 74 |
吐き気 | 6 | 11 |
下痢 | 5 | 10 |
頭痛 | 9 | 10 |
不眠症 | 6 | 9 |
痛み、いろいろなところ | 8 | 9 |
めまい | 6 | 8 |
事故 | 6 | 7 |
筋肉のけいれん | 2 | 6 |
疲労 | 3 | 5 |
嘔吐 | 3 | 5 |
拒食症 | 2 | 4 |
斑状 | 3 | 4 |
異常な夢 | 0 | 3 |
うつ病 | <1 | 3 |
減量 | 1 | 3 |
関節炎 | 1 | 2 |
頻尿 | 1 | 2 |
ソムノレンス | <1 | 2 |
失神 | 1 | 2 |
重度のアルツハイマー病(アリセプト5mg/日および10mg/日)
ARICEPTは臨床の間に厳しいアルツハイマー病の600人の患者に管理されました 少なくとも6ヶ月の期間の試験、三つの二重盲検、プラセボ対照試験を含む、二つの 開いたラベルの拡張子を持っていました。
中止につながる副作用
有害反応によるアリセプトの制御された臨床試験からの中止の割合は、以下のものである アリセプト患者は、プラセボ患者の約12%と比較して7%であった。 ほとんどの 中止につながる一般的な有害反応,少なくともで発生するものとして定義されます2%の アリセプト患者およびプラセボで見られる発生率の倍以上で、食欲不振であった(2%対1% プラセボ)、吐き気(2%対<1%プラセボ)、下痢(2%対0%プラセボ)、および尿路感染症(2% 対1%プラセボ)。
最も一般的な副作用
最も一般的な有害反応は、患者において少なくとも5%の頻度で起こるものとして定義される ARICEPTを受け取り、偽薬率で二度または多くはARICEPTによって、主として予測されます コリノミメティック効果。 これらには、下痢、食欲不振、嘔吐、吐き気、および斑状出血が含まれる。 これら 副作用はしばしば一時的であり、ARICEPTの継続的な治療中に解決する必要はありませんでした 線量の修正のため。
表4は、プールされたプラセボ対照の患者の少なくとも2%に発生した有害反応を示しています アリセプト5mgまたは10mgを受け、発生率がより大きかった試験 プラセボよりもアリセプトで治療された患者。
表4. 重度のアルツハイマー病におけるプール制御臨床試験における有害反応
病気
ボディシステム/不利な反作用 | プラセボ (n=392) % |
アリセプト (n=501) % |
アドバース反応を有する者の混合 | 73 | 81 |
事故 | 12 | 13 |
感染 | 9 | 11 |
下痢 | 4 | 10 |
拒食症 | 4 | 8 |
嘔吐 | 4 | 8 |
吐き気 | 2 | 6 |
不眠症 | 4 | 5 |
斑状 | 2 | 5 |
頭痛 | 3 | 4 |
高血圧 | 2 | 3 |
痛み | 2 | 3 |
背中の痛み | 2 | 3 |
湿疹 | 2 | 3 |
幻覚 | 1 | 3 |
敵意 | 2 | 3 |
クレアチンホスホキナーゼの増加 | 1 | 3 |
緊張しています。 | 2 | 3 |
フィーバー | 1 | 2 |
胸の痛み | <1 | 2 |
混乱 | 1 | 2 |
脱水 | 1 | 2 |
うつ病 | 1 | 2 |
めまい | 1 | 2 |
感情的な不安定性 | 1 | 2 |
出血 | 1 | 2 |
高脂血症 | <1 | 2 |
人格障害 | 1 | 2 |
ソムノレンス | 1 | 2 |
失神 | 1 | 2 |
尿失禁 | 1 | 2 |
中等度から重度のアルツハイマー病(ARICEPT23mg/日)
アリセプト23mg/日は、臨床試験において世界中の1300人以上に投与されています。 これらの患者の約1050人は、少なくとも三ヶ月と950以上のために治療されています 患者は少なくとも半年のために治療されています。 患者の被ばく範囲は1から500以上であった デイズ
中止につながる副作用
有害によるアリセプト23mg/日の対照臨床試験からの中止率 反応は、19mg/日治療群(10%)よりも高かった(8%)。 最も一般的な不利な 患者の少なくとも1%およびより大きいで起こるそれらと定義される中断をもたらす反作用 10mg/日で発生するものよりも表5に示す。
表5. に導く最も共通の不利な反作用
中等度から重度の患者における中止
アルツハイマー病
副作用 | 23mg/㎡ アリセプト (n=963) % |
10mg/㎡ アリセプト (n=471) % |
嘔吐 | 3 | 0 |
下痢 | 2 | 0 |
吐き気 | 2 | 0 |
めまい | 1 | 0 |
23mgグループの有害反応による中止の大部分は、最初の間に発生しました 治療の月。
ARICEPT23mg/日による最も一般的な有害反応
最も一般的な有害反応は、少なくとも5%の頻度で発生するものとして定義され、次のものが含まれます 吐き気、下痢、嘔吐、および食欲不振。
表6は、少なくとも2%の23mg/日を受けた患者に起こった有害反応を示しています 制御されたのARICEPTの10mg/dayを受け取るそれらより高い頻度のARICEPTおよび 二つの用量を比較した臨床試験。 この研究では、タイプに重要な違いはありませんでした メマンチンの有無にかかわらずアリセプトを服用している患者における有害反応の。
表6. 中等度から重度のアルツハイマー病における対照臨床試験における有害反応
病気
副作用 | 23mg/㎡ アリセプト (n=963) % |
10mg/㎡ アリセプト (n=471) % |
副作用のある患者のパーセント 反応 | 74 | 64 |
吐き気 | 12 | 3 |
嘔吐 | 9 | 3 |
下痢 | 8 | 5 |
拒食症 | 5 | 2 |
めまい | 5 | 3 |
減量 | 5 | 3 |
頭痛 | 4 | 3 |
不眠症 | 3 | 2 |
尿失禁 | 3 | 1 |
無力症 | 2 | 1 |
挫傷 | 2 | 0 |
疲労 | 2 | 1 |
ソムノレンス | 2 | 1 |
ポストマーケティング体験
以下の有害反応は、承認後の使用中に同定されているARICEPT。 なぜなら これらの反応は、不確かなサイズの集団から自発的に報告されるが、必ずしも可能ではない 確実にそれらの頻度を推定するか、または薬物曝露との因果関係を確立する。
腹痛、興奮、攻撃性、胆嚢炎、混乱、痙攣、幻覚、心臓ブロック (全タイプ)、溶血性貧血、肝炎、低ナトリウム血症、神経弛緩性悪性症候群、膵炎、発疹, 横紋筋融解症、QTc延長、およびtorsade de pointes。
過量の管理のための作戦が絶えず展開しているので、aに連絡することは勧められます 毒コントロールセンターの過剰摂取の管理のための最新の推奨事項を決定するために どんな薬でも
過剰摂取のいずれの場合も同様に、一般的な支援措置を利用する必要があります. オーバードサージと コリンエステラーゼ阻害剤は、重度の吐き気、嘔吐を特徴とするコリン作動性危機をもたらす可能性があります, 唾液分泌、発汗、徐脈、低血圧、呼吸抑制、虚脱、痙攣. 増加する筋肉弱さは可能性であり、呼吸筋が含まれれば死で起因するかもしれません. アトロピンのような三次抗コリン作動薬はARICEPTのoverdosageのために解毒剤として使用されるかもしれません. 効果を得るために滴定される静脈内のアトロピンの硫酸塩は推薦されます:1の最初の線量.0~2.0mg IVとともに 臨床応答に基づくその後の用量. 血圧および心拍数における非定型反応 第四紀抗コリン薬と同時投与された場合、他のコリノミメティクスと報告されている グリコピロール酸など. ARICEPTおよび/またはその代謝産物が以下によって除去できるかどうかは知られていない 透析(血液透析、腹膜透析、または血液ろ過)
動物の毒性の用量関連の印は減らされた自発の動き、腹臥位を含んでいました, 驚異的な歩行、流涙、間代性痙攣、落ち込んだ呼吸、唾液分泌、縮瞳、振戦, fasciculationおよび下半身の表面温度。
ドネペジルの薬物動態は、一日一回与えられた1-10mgの用量範囲にわたって線形である。 レートと アリセプト錠剤の吸収の程度は食物の影響を受けない。
患者で測定された血漿ドネペジル濃度の集団薬物動態学的分析に基づく アルツハイマー病では、経口投与後、アリセプトのピーク血漿濃度が達成される 23約8時間でmg錠,と比較して3アリセプトのための時間10mg錠. ピーク 血漿濃度は、アリセプトの約2倍高かった23MGの錠剤は、アリセプト10mgよりも タブレット。
アリセプトODT5mgおよび10mgは、それぞれアリセプト5mgおよび10mg錠剤と生物学的同等である。 A 食品効果研究はARICEPT ODTでは行われていませんが、食品の効果は次のとおりです ARICEPT ODTは最小限に抑えられると予想されます。 ARICEPT ODTは食事に関係なく取ることができます。
ドネペジルの除去半減期は約70時間であり、平均見かけの血漿クリアランス(Cl/F) 0.13-0.19L/hr/kgです。 複数投与後、ドネペジルは4-7によって血漿中に蓄積する 折れば、定常状態は15日以内に達されます。 定常状態分布容積は12-16L/kgである。 ドネペジルは、ヒト血漿タンパク質に約96%結合し、主にアルブミン(約75%)および アルファ酸糖タンパク質(約21%)2-1000ng/mLの濃度範囲にわたって。
ドネペジルは、両方のそのまま尿中に排泄され、広範囲に四つの主要な代謝産物に代謝されます。 そのうち活性であることが知られており、多くのマイナーな代謝産物は、そのすべてがされているわけでは 識別された。 ドネペジルはCYP450アイソザイム2D6および3A4によって代謝され、 グルクロン酸 次の管理の 14C標識ドネペジル、血漿放射能、として表される 投与された用量のパーセントは、主に無傷のドネペジル(53%)および6-オデスメチルとして存在していた donepezilと同じ程度に痛みを禁じるために報告されたdonepezil(11%)、 ビトロおよびドネペジルの約20%に等しい濃度で血漿中に見出された. 約57% そして総放射能の15%は10の期間にわたって尿および糞便で、それぞれ回復しました 28%が未回収のままであったが、ドネペジル用量の約17%が尿中に回収された。 変わらない薬. アルツハイマー病患者におけるCYP2D6遺伝子型の効果の検討は示した CYP2D6遺伝子型サブグループ間のクリアランス値の違い. と比較すると、広範な メタボライザー、貧しいメタボライザーは31.5%のより遅い整理および超急速なmetabolizersに24がありました% より速い整理
肝臓病
安定したアルコール性肝硬変を有する10人の患者の研究では、アリセプトのクリアランスは 健康な年齢および性別に一致した被験者に対する20%の相対的な10。
腎疾患
中等度から重度の腎障害を有する11人の患者を対象とした研究(Cl<18mL/min/1.73m2 )は、 アリセプトのクリアランスは、11歳および性別に一致した健常者と変わらなかった。
年齢
の年齢関連の相違を検査するために形式的なpharmacokinetic調査は行なわれませんでした アリセプトの薬物動態。 人口のpharmacokinetic分析は整理がのことを提案しました 患者のドネペジルは年齢の増加とともに減少する。 65歳と比較すると、被験者は、90- 歳の被験者はクリアランスが17%減少し、40歳の被験者は33%増加しています クリアランス ドネペジルクリアランスに対する年齢の影響は臨床的に有意ではないかもしれない。
性別および人種
特定の薬物動態学の調査はに対する性および人種の効果を調査するために行なわれませんでした アリセプトの処分。 しかし、遡及的薬物動態分析および人口 アルツハイマー病患者における血漿ドネペジル濃度の薬物動態解析 病気は、性別および人種(日本人および白人)がクリアランスに影響しなかったことを示しています アリセプトは重要な程度に。
体重
体重とクリアランスの間には関係がありました。 体重の範囲に 50kgから110kgに、クリアランスは7.77L/hから14.04L/hに増加し、10L/hrの値は70に増加しました kgの個体。
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However, we will provide data for each active ingredient