A Rui Si

ドネペジルのタブレットは適当に美味しいアルゴハイマーの衣に包やかの衣の処置のために示されます。

大人/高齢者:

処置は5mg/日（一日一回の日）で締められます。 ドネペジルは、引退する直前に、夕方に経口的に服用する必要があります。 治療に対する最も早い臨床応答を評価し、瑞Siの定常状態濃度を達成できるようにするために、5mg/日の用量を少なくとも一ヶ月間維持する必要5mg/日での治療の一ヶ月の臨床評価に続いて、ドネペジルの用量は10mg/日（一日一回の投薬）に増加させることができる。 される最大一括使用量は10mgです。 10mg/円より大きい線量は円で調整されませんでした。

処置はAlzheimerの痴呆の診断そして処置で経験される医者によって始められ、指示されるべきです. 診断うに受け入れガイドライン（例えばDSM IV、ICD10）。 ドネペジルによる治療は、患者の薬物摂intakeを定期的に監視する介護者がいる場合にのみ開始する必要があります. 維持の処置は患者のための治療上の利点がある限りのために継続することができます. したがって、ドネペジルの臨床的利益は定期的に再評価されるべきである. 中止は、治療効果の証拠がもはや存在しない場合に考慮されるべきである. ドネペジルに対する個々の反応は予測できません

治療の中止時に、ドネペジルの有益な効果の漸進的な減少が見られる。

腎および肝機能障害:

Rui Siのクリアランスはこの状態の幅を受けないので、幅を有する患者に対しても同様の使用量スケジュールを従うことができる。

軽度から中等度の肝障害における曝露の増加の可能性があるため、用量のエスカレーションは個々の忍容性に従って行うべきである。 重度の肝機能障害を有する患者のデータはない。

子どもたち:

Donepezilは子供の使用のために飲まれません。

ドネペジルは、瑞Si、ピペリジン誘導体、または製剤に使用される任意の賦形剤に対する既知の過敏症を有する患者には禁忌である。

重度のアルツハイマー型認知症、他のタイプの認知症または他のタイプの記憶障害（例えば、加齢関連認知低下）を有する患者におけるドネペジルの使用

Anaesthesia:Donepezilは、コリンエステラーゼの抑制剤として、anaesthesiaの間にスクシニルコリンタイプ薬を介して本当らしいです。

心臓血管状態：それらの薬理作用のために、コリンエステラーゼ阻害剤は心拍数（例えば、徐脈）に迷走神経効果を有し得る。 この行為のための潜在性はsinoatrialまたは房室のブロックのような"病気洞シンドローム"または他のsupraventricular心臓伝導の状態の患者にとって特に重要、であるかもし

失神と発作の報告がありました。 そのような患者の調査では中心のブロックまたは長い洞の休止の可能性は考慮されるべきです。

胃腸条件:潰瘍を開発するための高められた危険の患者、例えば、潰瘍の病気の歴史のそれらまたは同時nonsteroidal炎症抑制薬剤(NSAIDs)を受け取っているそれらは、徴候のために監視されるべきです。 しかし、ドネペジルを用いた臨床研究では、消化性潰瘍疾患または胃腸出血の発生率において、プラセボと比較して増加を示さなかった。

尿生殖器:Donepezilの臨床試験で観察されないが、cholinomimeticsによりぼうこうの流出の妨害を引き起こすかもしれません。

神経学的状態：発作：コリノミメティクスは、一般化された痙攣を引き起こす可能性があると考えられている。 ただし、発動運動はまたalzheimerの気気の違いであるかもしれません。

コリノミメティクスは、錐体外路症状を悪化させるか、または誘発する可能性を有する可能性がある

神経弛緩性悪性症候群（NMS）：nms、温熱療法、筋肉剛性、自律神経不安定性、意識の変化および血清クレアチンホスホキナーゼレベルの上昇によって特徴付けられる潜在的に生命を脅かす状態は、特に併用抗精神病薬を受けている患者において、ドネペジルと関連して非常にまれに発生することが報告されている。 追加の徴候には、ミオグロビン尿症（横紋筋融解症）および急性腎不全が含まれ得る。 患者がNMSを示す徴候および症状を発症した場合、またはnmsのさらなる臨床症状なしに原因不明の高熱を呈した場合、治療を中止すべきである。

肺状態：それらのコリノミメティック作用のために、コリンエステラーゼ阻害剤は、喘息または閉塞性肺疾患の病歴を有する患者に注意して処方さ

コリン作動系のアセチルコリンエステラーゼ、アゴニストまたはアンタゴニストの他の阻害剤と同時にドネペジルの投与は避けるべきである。

重度の肝機能障害：重度の肝機能障害を有する患者についてのデータはない。

この医薬品には乳糖が含まれています。 ガラクトース不耐症、Lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。

血管性認知症臨床試験における死亡率

6ヶ月の期間の三つの臨床試験は、可能性の高いまたは可能な血管性認知症（VaD）のNINDS-AIREN基準を満たす個人を研究して行われました). NINDS-AIREN基準は、認知症が血管の原因のみに起因すると思われる患者を特定し、アルツハイマー病患者を除外するように設計されています. 最も一般的な例では、比率は2/198(1.0%)上のルイsi5mg、5/206(2.4%)rui Siに10mgと7/199(3.プラセボでは5％）. 第二の例では、比率は4/208であった(1.9%)上のルイsi5mg、3/215(1.4%)上のルイsi10mgと1/193(0.プラセボでは5％）. 第三の研究では、死亡率は11/648（1）であった.7%)Rui Si上5mgおよび0/326(0%)プラセボ上. A類Siグループで組み合わせた三つのVaD研究の死亡率（1.7％）がプラセボ群よりも数値的に高かった（1.1%)助この差は統計的に有意ではなかった. 瑞Siまたはプラセボのいずれかを服用している患者の死亡の大半は、基礎となる血管疾患を有するこの高齢者集団で期待できる様々な血管関連の原因. すべての深刻な非致命的および致命的な血管イベントの分析は、プラセボに対するA瑞Si群の発生率に差を示さなかった

プールされたアルツハイマー病の調査（n=4146）で、およびこれらのアルツハイマー病の調査が管の痴呆の調査（総n=6888）を含む他の痴呆の調査とプールされたとき、偽薬のグループの死亡率は数値的にA瑞Siのグループのそれを超過しました。

Donepezilは、機械を運転して使用する能力に強度または中等度の鋼を備えます。

認知症は、運転性能の障害を引き起こしたり、機械を使用する能力を損なう可能性があります。 さらに、ドネペジルは、主に用量を開始または増加させるときに、疲労、めまいおよび筋肉痙攣を誘発することができる。 扱う医者は定期的に複雑な機械を運転するか、または作動させ続けるdonepezilの患者の機能を評価するべきです。

最も一般的な有害事象は、下痢、筋肉痙攣、疲労、吐き気、嘔吐および不眠症である。

単離された症例よりも多く報告された有害反応は、系臓器クラスおよび頻度によって以下に列挙される。 周波数は次のように定義されます：非常に一般的な（>1/10）一般的な（>1/100、<1/10）、珍しい(> 1/1,000, < 1/100), 珍しい(> 1/10,000, < 1/1,000)

*失神または発作のための患者を調査する際には、心臓ブロックまたは長い洞穴の一時停止の可能性を考慮する必要があります

**幻覚、異常な夢、悪夢、撹拌および積極的な行動のレポートは処置の線量の減少か中断で解決しました。

***原因不明の肝機能障害の場合、ドネペジルの離脱を考慮する必要があります。

^# Rhabdomyolysis has been reported to occur independently of neuroleptic malignant syndrome and in close temporal association with donepezil initiation or dose increase.

副作用の疑いの報告

医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療関係者への報告の疑いがある副作用の国の報告システムにより行われる黄色のカード、ウェブサイト：www.mhra.gov.uk/yellowcard.

マウスおよびラットにおける単回口用量の後のルイSiの推定致死量中央値は、それぞれ45および32mg/kg、または約225および160倍の最大推奨ヒト用コリン作動性刺激の用量関連徴候は動物で観察され、自発運動の減少、腹臥位、驚異的な歩行、流涙、間代性けいれん、落ち込んだ呼吸、唾液分泌、縮瞳、束状化および下体表面温度が含まれていた。

コリンエステラーゼ阻害剤による過剰投与は、重度の吐き気、嘔吐、唾液分泌、発汗、徐脈、低血圧、呼吸抑制、虚脱および痙攣を特徴とするコリン作動性の危機 増加する筋肉弱さは可能性で、呼吸筋が複雑なら死で起因するかもしれません。

過剰摂取のいずれの場合も同様に、一般的な支持的措置を利用すべきである。 アトロピンのような二次抗コリン作動はdonepezilのoverdosageのために溶解剤として使用されるかもしれません。 効果に滴定される静脈内のアトロピン硫酸塩は推薦されます:臨床応答に基づいてそれに続く線量の1.0から2.0mg IVの最初の線量。 血圧および心拍数の非定型の応答はグリコピロール酸塩のような第四級抗コリン作動薬と同時投与されたとき他のコリノミメティクスと報告されました。 Ｒｕｉ Ｓｉおよび／またはその代謝産物を透析（血液透析、腹膜透析、または血液濾過）によって除去することができるかどうかは知られていない。

薬物療法グループ：抗認知症薬

瑞Siは、脳内の優勢なコリンエステラーゼであるアセチルコリンエステラーゼの特異的かつ可逆的な阻害剤である。 瑞Siは、主に中枢神経系の外側に存在する酵素であるブチリルコリンエステラーゼよりもこの酵素の阻害剤である1000倍以上のin vitroである。

アルツハイマー型認知症

臨床試験に参加するアルツハイマー型認知症患者では、5mgまたは10mgのドネペジルの単回日用量の投与は、63のアセチルコリンエステラーゼ活性（赤血球膜.6%と77.測定されたポストの線量とき3%、それぞれ. 瑞Siによる赤血球におけるアセチルコリンエステラーゼ（痛）の阻害は、ADAS-cog、認知の選択された側面を調べる敏感なスケールの変化に相関することが示. 基本的な理論学のコースを変更するためにｒｕｉ ｓｉの可能性は見られていません。 したがって、ドネペジルは、疾患の進行に影響を及ぼすとは考えられない

ドネペジルによる治療の有効性は、プラセボ対照試験、2試験の6ヶ月の期間および2試験の1年の期間で調査されている。

6ヶ月の臨床試験では、ADAS-Cog（認知能力の尺度）、臨床医インタビューベースの介護者の入力による変化の印象（グローバル機能の尺度）、臨床認知症評価スケールの日常生活活動（コミュニティ、家庭、趣味、パーソナルケアにおける能力の尺度）の三つの有効性基準の組み合わせを用いて、ドネペジル治療の終了時に分析が行われた。

以下の基準を満たした患者は、治療応答者とみなされました。

レスポンス=少なくとも4点のADAS-Cogの柱

CIBICの文化無し

臨床認知症評価スケールの日常生活サブスケールの活動の悪化はありません

*p<0.05

**p<0.01

ドネペジルは、治療応答者と判断された患者の割合における用量依存的に統計的に有意な増加をもたらした。

吸収:最高血しょうレベルは経口投与の後のおよそ3から4時間達されます。 血しょう濃度および曲線下の面積は用量に比例して上昇する。 末期処置半減期は約70時間であり、したがって、複数の単一日用量の投与は、定常状態への段階的なアプローチをもたらす。 おおよその定常状態は、治療開始後3週間以内に達成される。 一旦定常状態になると，血しょうＡｒｕｉ Ｓｉ濃度および関連する薬力学的活性は一日の間にわたってほとんど変動を示さなかった。

生物はｒｕｉ Ｓｉの吸収に遅しなかった。

配布: A Rui Si is approximately 95% bound to human plasma proteins. The plasma protein binding of the active metabolite 6-O-desmethyldonepezil is not known. The distribution of A Rui Si in various body tissues has not been definitively studied. However, in a mass balance study conducted in healthy male volunteers, 240 hours after the administration of a single 5 mg dose of 14C-labeled A Rui Si, approximately 28% of the label remained unrecovered. This suggests that A Rui Si and/or its metabolites may persist in the body for more than 10 days.

代謝-排泄: A Rui Si is both excreted in the urine intact and metabolised by the cytochrome P450 system to multiple metabolites, not all of which have been identified. Following administration of a single 5 mg dose of 14C-labeled A Rui Si, plasma radioactivity, expressed as a percent of the administered dose, was present primarily as intact A Rui Si (30%), 6-O-desmethyl donepezil (11% - only metabolite that exhibits activity similar to A Rui Si), donepezil-cis-N-oxide (9%), 5-O-desmethyl donepezil (7%) and the glucuronide conjugate of 5-O-desmethyl donepezil (3%). Approximately 57% of the total administered radioactivity was recovered from the urine (17% as unchanged donepezil), and 14.5% was recovered from the faeces, suggesting biotransformation and urinary excretion as the primary routes of elimination. There is no evidence to suggest enterohepatic recirculation of A Rui Si and/or any of its metabolites.

しょうdonepezilの投与中はおよそ70時間の減少と低下します。

性別，人種および喫煙歴は，Ｒｕｉ Ｓｉの血しょう濃度に臨床的に有意な影響を及ぼさなかった。 ドネペジルの薬物動態は、健康な高齢者被験者またはアルツハイマー病または血管性認知症患者において正式に研究されていない。 しかしプラズマの平均レベルには患者と密接に同意した人の健常成人ボランティアです。

軽度から中等度の肝障害を有する患者は、ドネペジル定常状態濃度を増加させていた

該当なし

未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。