Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 29.03.2022
Attenzione! Le informazioni sulla pagina sono solo per gli operatori sanitari! Le informazioni sono raccolte in fonti pubbliche e possono contenere errori significativi! Fare attenzione e ricontrollare tutte le informazioni da questa pagina!
Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Roglin può essere somministrato alla dose iniziale di 4 mg in dose singola giornaliera o in 2 dosi divise. Nei pazienti che non rispondono adeguatamente dopo 8-12 settimane di trattamento, la dose può essere aumentata a 8 mg al giorno, come determinato riducendo il glucosio plasmatico a digiuno (FPG). Un aumento della dose di Roglin deve essere accompagnato da un attento monitoraggio degli eventi avversi correlati alla ritenzione idrica. Roglin può essere assunto con o senza cibo.
La dose giornaliera totale di Roglin non deve superare gli 8 mg.
I pazienti che ricevono Roglin in associazione con altri agenti ipoglicemizzanti possono essere a rischio di ipoglicemia e può essere necessaria una riduzione della dose del prodotto per la cura.
Popolazioni specifiche del paziente
Insufficienza renale
Non è necessario alcun aggiustamento della dose quando si utilizza Roglin come monoterapia in pazienti con insufficienza renale. Poiché la metformina è controindicata in tali pazienti, la somministrazione concomitante di metformina e Roglin è anche controindicata nei pazienti con insufficienza renale.
Compromissione epatica
Gli enzimi epatici devono essere misurati prima di iniziare il trattamento con Roglin. La terapia con Roglin non deve essere iniziata se l'evidenza clinica del paziente di malattia epatica attiva o aumento dei livelli sierici di transaminasi (ALT> 2,5 X limite superiore della norma all'inizio della terapia). Dopo l'inizio di Roglin, gli enzimi epatici devono essere monitorati regolarmente in base al giudizio clinico dei professionisti medici.
Bambini
I dati non sono sufficienti per raccomandare l'uso pediatrico di Roglin.
I seguenti effetti indesiderati sono spiegati altrove nell'etichetta:
- Insufficienza cardiaca
- Gravi eventi cardiovascolari avversi
- Edema
- Aumento di peso
- Effetti epatici
- Edema maculare
- Fratture
- Effetti ematologici
- Ovulazioni
Esperienza di studio clinico
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di effetti collaterali osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici su un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Adulti
Negli studi clinici, circa 9.900 pazienti con diabete di tipo 2 sono stati trattati con Roglin.
Studi a breve termine con Roglin in monoterapia e in combinazione con altri agenti ipoglicemizzanti: la frequenza e i tipi di eventi avversi riportati come monoterapia negli studi clinici a breve termine con Roglin sono mostrati nella Tabella 3.
Tabella 3: effetti collaterali (≥5% in ciascun gruppo di trattamento) riportati dai pazienti a breve terminea studi clinici in doppio cieco con Roglin in monoterapia
termine preferito | studi clinici con Roglin in monoterapia | |||
Roglin in monoterapia N = 2,526% | Placebo N = 601% | metformina N = 225% | sulfonilureeB N = 626% | |
Infezione del tratto respiratorio superiore | 9.9 | 8.7 | 8.9 | 7.3 |
< | 7.6 | 4.3 | 7.6 | 6.1 |
3 | 5.9 | 5.0 | 8.9 | 5.4 |
Mal di schiena | 4.0 | 3.8 | 4.0 | 5.0 |
Iperglicemia | 3.9 | 5.7 | 4.4 | 8.1 |
< | 3.6 | 5.0 | 4.0 | 1.9 |
Infiammazione dei seni | 3.2 | 4.5 | 5.3 | 3.0 |
1 | 2.3 | 3.3 | 15.6 | 3.0 |
Ipoglicemia | 0.6 | 0.2 | 1.3 | 5.9 |
a Le prove a breve termine variavano da 8 settimane a 1 anno. b Include pazienti che ricevono gliburide (N = 514), gliclazide (N = 91) o glipizide (N = 21)). |
Complessivamente, i tipi di effetti collaterali, indipendentemente dalla causalità, che sono stati riportati quando Roglin è stato usato in combinazione con una sulfonilurea o metformina, erano simili a quelli durante la monoterapia con Roglin.
Gli eventi di anemia ed edema tendevano a essere riportati più frequentemente a dosi più elevate ed erano generalmente da lievi a moderati e di solito non richiedevano l'interruzione del trattamento con Roglin.
Anemia è stata riportata in studi in doppio cieco sull'1,9% dei pazienti trattati con Roglin in monoterapia, rispetto allo 0,7% con placebo, allo 0,6% con sulfoniluree e al 2,2% con metformina. I rapporti di anemia sono stati confrontati con la monoterapia con Roglin o in combinazione con pazienti trattati con una combinazione di Roglin e metformina (7,1%) e con una combinazione di Roglin e una sulfonilurea più metformina (6,7%) con una sulfonilurea (2,3%) più grande. Livelli più bassi di emoglobina / ematocrito prima del trattamento in pazienti che hanno partecipato a studi clinici con una combinazione di metformina possono aver contribuito a un più alto tasso di segnalazione antem in questi studi.
Negli studi clinici, l'edema è stato riportato nel 4,8% dei pazienti trattati con Roglin in monoterapia, rispetto all'1,3% con placebo, all'1,0% con sulfoniluree e al 2,2% con metformina. Il tasso di segnalazione per edema era più elevato (12,4%) in Roglin 8 mg in combinazioni di sulfonilurea rispetto ad altre combinazioni, ad eccezione dell'insulina. Nel 14,7% dei pazienti che hanno ricevuto Roglin, negli studi sull'associazione dell'insulina è stato riportato edema, rispetto al 5,4% con l'insulina da sola. Le segnalazioni di una nuova insorgenza o peggioramento dell'insufficienza cardiaca si sono verificate all'1% solo per insulina e al 2% (4 mg) e al 3% (8 mg) per insulina in associazione con Roglin.
Studi controllati di terapia di associazione con sulfoniluree hanno riportato sintomi ipoglicemizzanti da lievi a moderati che sembrano essere dose-dipendenti. Pochi pazienti sono stati considerati gravi riguardo all'ipoglicemia (<1%) e ad alcuni episodi di ipoglicemia (<1%). L'ipoglicemia è stato l'evento avverso più comunemente riportato negli studi di combinazione di insulina a dose fissa, sebbene pochi pazienti si siano ritirati a causa dell'ipoglicemia (4 su 408 per Roglin più insulina e 1 su 203 per insulina da sola). I tassi di ipoglicemia, confermati dai capillari concentrazione di zucchero nel sangue ≤ 50 mg / dL, erano del 6% per l'insulina da sola e del 12% (4 mg) e del 14% (8 mg) per l'insulina in associazione con Roglin.
Studio a lungo termine con Roglin in monoterapia: Uno studio di 4-6 anni (ADOPT) ha confrontato l'uso di Roglin (n = 1.456), gliburide (n = 1.441) e metformina (n = 1.454) come monoterapia in pazienti che avevano recentemente il diabete di tipo -2 è stato diagnosticato che non era stato precedentemente trattato con farmaci antidiabetici. La tabella 4 mostra gli effetti collaterali indipendentemente dalla causalità; i tassi sono espressi per esposizione di 100 anni-paziente (PY) per tenere conto delle differenze di esposizione ai farmaci in studio nei 3 gruppi di trattamento.
Inoltre, sono state segnalate fratture in un numero maggiore di donne trattate con Roglin (9,3%, 2,7 / 100 anni-paziente) rispetto al gliburide (3,5%, 1,3 / 100 anni-paziente) o metformina (5,1%, 1,5 / 100 anni-paziente). La maggior parte delle fratture nelle donne che hanno ricevuto rosiglitazone sono state riportate nella parte superiore del braccio, della mano e del piede. L'incidenza osservata di fratture nei pazienti di sesso maschile era simile nei 3 gruppi di trattamento.
Tabella 4: Eventi avversi in terapia [eventi ≥5 per 100 anni di paziente (PY)] in ciascun gruppo di trattamento Segnalato in uno studio clinico di 4-6 anni di Roglin in monoterapia (ADDED)
Nome preferito | Roglin N = 1.456 PY = 4.954 | Glyburides N = 1.441 PY = 4.244 | Metformina N = 1.454 PY = 4.906 |
Nasofaringite | 6.3 | 6.9 | 6.6 |
Mal di schiena | 5.1 | 4.9 | 5.3 |
Artralgia | 5.0 | 4.8 | 4.2 |
3 | 4.4 | 6.0 | 6.1 |
Infezione del tratto respiratorio superiore | 4.3 | 5.0 | 4.7 |
Ipoglicemia | 2.9 | 13.0 | 3.4 |
1 | 2.5 | 3.2 | 6.8 |
Studio a lungo termine con Roglin come terapia di combinazione (RECORD): REGISTRAZIONE (Rosiglitazone esaminato per risultati cardiaci e regolazione della glicemia nel diabete) era un multicentro, randomizzato, Aperto, nessuno studio di inferiorità in pazienti con diabete di tipo 2, insufficiente per dosi massime di metformina o sulfonilurea (gliburid, gliclazide o glimepiride) è stato controllato, randomizzato all'aggiunta di roglin contro metformina o sulfonilurea entro il tempo per raggiungere l'endpoint cardiovascolare combinato di morte cardiovascolare o ricovero cardiovascolare tra i pazienti. Lo studio ha incluso pazienti, in cui la metformina o sulfonilurea in monoterapia è fallita; quelli, dove metformina (n = 2.222) fallito, sono stati randomizzati, a Roglin come terapia aggiuntiva (n = 1.117) o add-on-sulfonilurea (n = 1.105) ottenere, e quelli, in cui sulfonilurea (n = 2.225) fallito, sono stati randomizzati a ricevere Roglin come terapia aggiuntiva (n = 1.103) o add-on-metformin (n = 1.122).). I pazienti sono stati trattati per colpire HbA1c ≤ 7% durante lo studio.
L'età media dei pazienti in questo studio era di 58 anni, il 52% era di sesso maschile e la durata media di follow-up era di 5,5 anni. Roglin ha mostrato un'inferiorità al controllo attivo per l'endpoint primario di ricovero cardiovascolare o morte cardiovascolare (HR 0,99, IC al 95%: 0,85-1,16). Non ci sono state differenze significative tra i gruppi per gli endpoint secondari diversi dall'insufficienza cardiaca congestizia (vedi Tabella 5). L'incidenza di insufficienza cardiaca congestizia era significativamente più elevata nei pazienti randomizzati con Roglin.
Tabella 5: risultati cardiovascolari (CV) dallo studio RECORD
Endpoint primario | Roglin N = 2.220 | Contro attivo l N = 2.227 | Hazard ratio | IC al 95% |
Morte CV o ricovero CV | 321 | 323 | 0,99 | 0,85-1,16 |
Endpoint secondario | ||||
Tutte le cause di morte | 136 | 157 | 0,86 | 0,68-1,08 |
Morte CV | 60 | 71 | 0,84 | 0,59-1,18 |
Infarto miocardico | 64 | 56 | 1.14 | 0,80-1,63 |
63 | 46 | 63 | 0,72 | 0,49-1,06 |
Morte CV, infarto del miocardio o ictus | 154 | 165 | 0,93 | 0,74-1,15 |
Insufficienza cardiaca | 61 | 29 | 2.10 | 1,35-3,27 |
Vi è stata una maggiore incidenza di fratture ossee in soggetti randomizzati a Roglin oltre a metformina o sulfonilurea rispetto a quelli randomizzati a metformina più sulfonilurea (8,3% vs. 5,3%). La maggior parte delle fratture sono state riportate nelle estremità superiori e nelle estremità inferiori distali. Il rischio di fratture sembrava essere più elevato nelle donne rispetto al controllo (11,5% contro 6,3%) rispetto agli uomini rispetto al controllo (5,3% contro 4,3%). Sono necessari ulteriori dati per determinare se vi è un aumentato rischio di frattura negli uomini dopo un periodo di follow-up più lungo.
Bambini
Roglin è stato testato per la sicurezza in un singolo studio attivamente controllato su pazienti pediatrici con diabete di tipo 2, in cui 99 sono stati trattati con Roglin e 101 con metformina. Gli effetti indesiderati più comuni (> 10%) indipendentemente dalla causalità di Roglin o metformina sono stati mal di testa (17% contro 14%), nausea (4% contro 11%), rinofaringite (3% contro 12%) e diarrea (1% contro 13%). In questo studio è stato riportato un caso di chetoacidosi diabetica nel gruppo metforming. C'erano anche 3 pazienti nel gruppo rosiglitazone che avevano FPG di circa 300 mg / dL, 2+ ketonuria e un aumento del gap anionico.
Anomalie di laboratorio
Ematologico
Una riduzione dose-dipendente dell'emoglobina media e dell'ematocrito si è verificata in pazienti adulti trattati con Roglin (calo media dei singoli studi fino a 1,0 g / dL di emoglobina e fino al 3,3% di ematocrito). I cambiamenti si sono verificati principalmente nei primi 3 mesi dopo l'inizio della terapia con Roglin o dopo un aumento della dose di Roglin. Il decorso e l'entità della riduzione erano simili nei pazienti trattati con una combinazione di Roglin e altri agenti ipoglicemizzanti o Roglin in monoterapia. I livelli pre-trattamento di emoglobina ed ematocrito erano più bassi nei pazienti negli studi di combinazione con metformina e possono aver contribuito al più alto tasso di segnalazione di anemia. In un singolo studio su pazienti pediatrici, l'emoglobina e l'ematocrito diminuiscono (diminuzione media di 0,29 g / dL e 0,95% o.) sono stati segnalati. Una leggera diminuzione dell'emoglobina e dell'ematocrito è stata segnalata anche in pazienti pediatrici trattati con Roglin. Il numero di globuli bianchi è leggermente diminuito negli adulti, così come i pazienti trattati con Roglin. Una riduzione dei parametri ematologici può essere correlata ad un aumento del volume plasmatico osservato nel trattamento con Roglin.
Lipidi
Sono stati osservati cambiamenti sierici dei lipidi negli adulti dopo il trattamento con Roglin. Piccoli cambiamenti nei parametri sierici dei lipidi sono stati riportati nei bambini trattati con Roglin per 24 settimane.
Livelli sierici di transaminasi
In studi clinici pre-approvazione su 4.598 pazienti trattati con Roglin (esposizione di 3.600 anni-paziente) e in uno studio a lungo termine di 4-6 anni su 1.456 pazienti trattati con Roglin (esposizione di 4.954 anni-paziente), non vi è stata evidenza di epatotossicità correlata al farmaco.
Negli studi controllati prima dell'approvazione, lo 0,2% dei pazienti trattati con Roglin ha avuto aumenti di ALT> 3 volte il limite superiore della norma rispetto allo 0,2% con placebo e allo 0,5% con comparatori attivi. Gli aumenti di ALT nei pazienti trattati con Roglin erano reversibili. L'iperbilirubinemia è stata trovata nello 0,3% dei pazienti trattati con Roglin, rispetto allo 0,9% trattato con placebo e all'1% nei pazienti trattati con comparatori attivi. Negli studi clinici pre-approvazione, non ci sono stati casi di reazioni idiosincratiche al farmaco che hanno portato a insufficienza epatica.
Nello studio ADOPT da 4 a 6 anni, i pazienti trattati con Roglin (esposizione di 4.954 anni-paziente), gliburide (esposizione di 4.244 anni-paziente) o metformina (esposizione di 4.906 anni-paziente) in monoterapia avevano lo stesso tasso di aumento ALT a> 3 volte il limite superiore della norma (0,3 per 10).
In REKORDSTUDIE, i pazienti randomizzati a roglin e metformina più sulfonilurea (esposizione di 10.209 anni-paziente) oltre a metformina o sulfonilurea (esposizione di 10.849 anni-paziente) avevano un tasso di aumento dell'ALT al limite superiore ≥3X della norma di circa 0, 2 o. 0,3 per 100 anni-paziente di esposizione.
Esperienza post marketing
Oltre agli effetti collaterali riportati dagli studi clinici, gli eventi descritti di seguito sono stati identificati durante l'uso di Roglin dopo l'approvazione. Poiché questi eventi sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire sempre una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Sono stati segnalati eventi avversi gravi con o senza esito fatale in pazienti in terapia con tiazolidinedione che possono essere correlati all'espansione del volume (ad es. insufficienza cardiaca, edema polmonare e versamento pleurico).
Esistono segnalazioni post-marketing di Roglin da epatite, aumenti degli enzimi epatici a 3 o multipli del limite superiore del valore normale e insufficienza epatica con e senza esito fatale, sebbene non sia stata trovata alcuna causalità.
Ci sono segnalazioni post-marketing di roglin da eruzione cutanea, prurito, orticaria, angioedema, reazione anafilattica, sindrome di Stevens-Johnson.
I pazienti con anomalie lipidiche non sono stati esclusi dagli studi clinici con Roglin. In tutti gli studi controllati di 26 settimane nell'intervallo di dosi raccomandato, Roglin in monoterapia è stato associato ad un aumento del colesterolo totale, LDL e HDL e ad una diminuzione degli acidi grassi liberi. Questi cambiamenti differivano statisticamente significativamente dai controlli del placebo o del gliburide (Tabella 7).
La crescita di LDL si è verificata principalmente durante i primi 1-2 mesi di terapia con Roglin e i livelli di LDL sono rimasti al di sopra del basale durante gli studi. Al contrario, HDL ha continuato a salire nel tempo. Di conseguenza, il rapporto LDL / HDL ha raggiunto il picco dopo 2 mesi di terapia e poi sembrava diminuire nel tempo. A causa della natura temporale dei cambiamenti lipidici, lo studio controllato con glikuride di 52 settimane è il più rilevante per valutare gli effetti a lungo termine sui lipidi. Al basale, settimana 26 e settimana 52, i rapporti LDL / HDL medi erano 3,1, 3,2 e 3,0 per Roglin 4 mg due volte al giorno. I valori corrispondenti per gliburide erano 3.2, 3.1 e 2.9. Le differenze nella variazione rispetto al basale tra Roglin e gliburid alla settimana 52 erano statisticamente significative.
Il modello di LDL e HDL cambia dopo la terapia con Roglin in associazione con altri agenti ipoglicemizzanti era generalmente simile a Roglin in monoterapia.
Le variazioni dei trigliceridi durante la terapia con Roglin erano variabili e generalmente non differivano statisticamente dai controlli placebo o gliburid.max.1 17,5 17,9 26,4 26,4 26,9 26,6 Variazione rispetto al basale (media) + 0,2% -7,8% -14,7% -4,7% LDL N 190 400 374 175 160 161 133 Linea di base (media)% 123,7 126,8 125,3 142,7 141,9 142,1 142,1 Variazione rispetto al basale (media) + 4,8% + 14,6% HDL N 208 429 436 184 170 170 145 Baseline (Mean)% 44,1 44,4 43,0 47,2 47,7 48,4 48,3 Variazione rispetto al basale (Mean) + 8,0% + 11,4% + 14 a I gruppi venivano raggruppati una volta al giorno e due volte al giorno.
La concentrazione plasmatica massima (Cmax) e l'area sotto la curva (AUC) del rosiglitazone aumentano in proporzione alla dose nell'intervallo di dosi terapeutiche (Tabella 8). L'emivita di eliminazione è da 3 a 4 ore ed è indipendente dalla dose.
Tabella 8: parametri farmacocinetici medi (SD) per rosiglitazone in base a dosi singole orali (N = 32)
Parametri | 1 mg di digiuno | 2 mg di digiuno | 8 mg di digiuno | 8 mg foderati |
AUC0-inf (ng.h / mL) | 358 (112) | 733 (184) | 2.971 (730) | 2.890 (795) |
Cmax (ng / mL) | 76 (13) | 156 (42) | 598 (117) | 432 (92) |
T½ (h) | 3,16 (0,72) | 3,15 (0,39) | 3,37 (0,63) | 3,59 (0,70) |
CL / F (L / h) | 3,03 (0,87) | 2,89 (0,71) | 2,85 (0,69) | 2,97 (0,81) |
AUC = area sotto la curva; Cmax = concentrazione massima; T½ = emivita terminale; CL / F = clearance orale. |
Assorbimento
La biodisponibilità assoluta di rosiglitazone è del 99%. Le concentrazioni plasmatiche di picco si osservano circa 1 ora dopo la somministrazione. La somministrazione di rosiglitazone con alimenti non ha modificato l'esposizione totale (AUC), ma si è verificata una riduzione della Cmax di circa il 28% e un ritardo nella Tmax (1,75 ore). Questi cambiamenti probabilmente non sono clinicamente significativi; pertanto Roglin può essere somministrato con o senza cibo.
Distribuzione
Il volume medio (30%) di distribuzione orale (Vss / F) di rosiglitazone è di circa 17,6 (30%) litri sulla base di un'analisi farmacocinetica della popolazione. Il 99,8% di rosiglitazone è legato alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina.
Metabolismo
Il rosiglitazone viene ampiamente metabolizzato senza che un farmaco immodificato venga escreto nelle urine. Le principali vie del metabolismo erano N-demetilazione e idrossilazione, seguite da coniugazione con solfato e acido glucuronico. Tutti i metaboliti circolanti sono molto meno potenti dei genitori e pertanto non si prevede che contribuiranno all'attività di sensibilizzazione all'insulina del rosiglitazone.
Dati in vitro mostrano che il rosiglitazone è principalmente metabolizzato dall'isoenzima 2c8 del citocromo P450 (CYP), con il CYP2C9 che contribuisce come via laterale.
Eliminazione
Dopo somministrazione orale o endovenosa di [14C] il rosiglitazone maleato era di circa il 64% o. L'emivita plasmatica di [14C] il materiale correlato variava da 103 a 158 ore.
Farmacocinetica di popolazione Nei pazienti con diabete di tipo 2
Le analisi farmacocinetiche di popolazione di 3 grandi studi clinici, tra cui 642 uomini e 405 donne con diabete di tipo 2 (dai 35 agli 80 anni di età), hanno dimostrato che la farmacocinetica del rosiglitazone non è influenzata dall'età, dalla razza, dal fumo o dal consumo di alcol. È stato dimostrato che sia la clearance orale (CL / F) che il volume di distribuzione costante orale (Vss / F) aumentano con l'aumento del peso corporeo. L'intervallo dei valori previsti di CL / F e Vss / F variava di <1,7 volte e <2,3 volte nell'intervallo di peso osservato in queste analisi.. Inoltre, è stato dimostrato che il rosiglitazone CL / F è influenzato sia dal peso che dal genere ed è inferiore nelle pazienti di sesso femminile (circa il 15%) .
However, we will provide data for each active ingredient