Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 05.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Aromet
Metformin Hydrochloride, Rosiglitazone
Diabete mellito di tipo 2:
- per il controllo glicemico l'inefficacia terapia dietetica o terapia derivata tiazolidindionom o metformina, o quando il precedente terapia combinata tiazolidindionom e metformina (bicomponente terapia),
- per il controllo glicemico in combinazione con derivati sulfonilurea (terapia a tre componenti).
Diabete mellito di tipo 2:
- per il controllo glicemico l'inefficacia terapia dietetica o terapia derivata tiazolidindionom o metformina, o quando il precedente terapia combinata tiazolidindionom e metformina (bicomponente terapia),
- per il controllo glicemico in combinazione con derivati sulfonilurea (terapia a tre componenti).
Dentro. Il farmaco è prescritto agli adulti.
La modalità di dosaggio viene selezionata e impostata individualmente.
Avandamet può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo. L'assunzione di avandamet durante o dopo un pasto riduce le reazioni indesiderate del sistema digestivo dovute alla metformina.
La dose iniziale raccomandata per adulti della combinazione rosiglitazone / metformina è 4 mg/1000 mg. la dose giornaliera della combinazione rosiglitazone/metformina può essere aumentata per mantenere il controllo glicemico individuale. La dose deve essere aumentata gradualmente al massimo-8 mg rosiglitazone / 2000 mg di metformina al giorno.
Un lento aumento della dose può indebolire le reazioni indesiderate dall'apparato digerente (causate principalmente da metformina). La dose deve essere aumentata in incrementi di 4 mg / giorno per rosiglitazone e / o 500 mg / giorno per metformina. L'effetto terapeutico dopo la correzione della dose non può manifestarsi per 6-8 settimane per rosiglitazone e per 1-2 settimane per metformina.
Quando si passa da altri farmaci ipoglicemici orali a una combinazione di rosiglitazone e metformina, si dovrebbe prendere in considerazione l'attività e la durata dei farmaci precedenti.
Quando si passa dalla terapia con rosiglitazone metformina sotto forma di monoparati al trattamento con Avandametom, la dose iniziale di una combinazione di rosiglitazone e metformina dovrebbe essere basata sulle dosi già assunte di rosiglitazone e metformina.
Nei pazienti anziani, la dose iniziale e di mantenimento di avandamet deve essere adeguatamente regolata, data la probabile diminuzione della funzione renale. Qualsiasi correzione della dose deve essere effettuata a seconda della funzione renale, che deve essere costantemente monitorata.
Nei pazienti con insufficienza epatica di grado lieve (Classe A (6 punti o meno) sulla scala Child-Pugh) non è necessaria la correzione del regime di dosaggio di rosiglitazone. Poiché il fegato è uno dei fattori di rischio di acidi lattica durante il trattamento con metformina, una combinazione di rosiglitazone con metformina non è spiegato per i pazienti con compromissione della funzione epica.
Nei pazienti che ricevono avandamet in combinazione con sulfonilurea, la dose iniziale di rosiglitazone durante L'assunzione di avandamet dovrebbe essere 4 mg/giorno. Aumentare la dose di rosiglitazone a 8 mg / giorno deve essere presa con cautela dopo la valutazione del rischio di reazioni avverse associate alla ritenzione di liquidi nel corpo.
Dentro. Il farmaco è prescritto agli adulti.
La modalità di dosaggio viene selezionata e impostata individualmente.
Aromet può essere assunto indipendentemente dal pasto. L'assunzione di Aromet durante o dopo un pasto riduce le reazioni indesiderate del sistema digestivo causate dalla metformina.
La dose iniziale raccomandata per adulti della combinazione rosiglitazone / metformina è 4 mg/1000 mg. la dose giornaliera della combinazione rosiglitazone/metformina può essere aumentata per mantenere il controllo glicemico individuale. La dose deve essere aumentata gradualmente al massimo-8 mg rosiglitazone / 2000 mg di metformina al giorno.
Un lento aumento della dose può indebolire le reazioni indesiderate dall'apparato digerente (causate principalmente da metformina). La dose deve essere aumentata in incrementi di 4 mg / giorno per rosiglitazone e / o 500 mg / giorno per metformina. L'effetto terapeutico dopo la correzione della dose non può manifestarsi per 6-8 settimane per rosiglitazone e per 1-2 settimane per metformina.
Quando si passa da altri farmaci ipoglicemici orali a una combinazione di rosiglitazone e metformina, si dovrebbe prendere in considerazione l'attività e la durata dei farmaci precedenti.
Quando si passa dalla terapia con rosiglitazone metformina sotto forma di monoparati al trattamento con Aromet, la dose iniziale di una combinazione di rosiglitazone e metformina deve essere basata sulle dosi già assunte di rosiglitazone e metformina.
Nei pazienti anziani, le dosi iniziali e di mantenimento di Aromet devono essere adeguatamente regolate, data la probabile diminuzione della funzionalità renale. Qualsiasi correzione della dose deve essere effettuata a seconda della funzione renale, che deve essere costantemente monitorata.
Nei pazienti con insufficienza epatica di grado lieve (Classe A (6 punti o meno) sulla scala Child-Pugh) non è necessaria la correzione del regime di dosaggio di rosiglitazone. Poiché il fegato è uno dei fattori di rischio di acidi lattica durante il trattamento con metformina, una combinazione di rosiglitazone con metformina non è spiegato per i pazienti con compromissione della funzione epica.
Nei pazienti che ricevono Aromet in combinazione con sulfonilurea, la dose iniziale di rosiglitazone durante L'assunzione di Aromet dovrebbe essere 4 mg/die. Aumentare la dose di rosiglitazone a 8 mg / giorno deve essere presa con cautela dopo la valutazione del rischio di reazioni avverse associate alla ritenzione di liquidi nel corpo.
ipersensibilità ai componenti del farmaco,
insufficienza cardiaca (I-IV classi funzionali secondo la classificazione NYHA),
malattie acute o croniche che portano all'ipossia tissutale (ad esempio insufficienza cardiaca o respiratoria, infarto miocardico recentemente sofferto, shock),
insufficienza epatica,
alcolismo, intossicazione alcolica acuta,
chetoacidosi diabetica,
precoma diabetico,
insufficienza renale (contenuto di creatinina sierica >135 µmol/L negli uomini e >100 µmol/L nelle donne e/o Cl creatinina <70 ml / min),
condizioni acute a rischio di insufficienza renale (disidratazione, infezioni gravi, shock),
somministrazione intravascolare di agenti a raggi X contenenti iodio,
somministrazione simultanea di insulina.
La frequenza delle reazioni avverse è rappresentata in base alla seguente gradazione: molto spesso — ≥1/10, spesso — ≥1/100, <1/10, a volte — ≥1/1000, <1/100, raramente — ≥1/10000, <1/1000, molto raramente — <1/10000.
Combinazione di rosiglitazone metformina
Le reazioni indesiderate che si verificano durante L'assunzione del farmaco avandamet possono essere dovute a entrambi i componenti attivi che fanno parte del farmaco.
Rosiglitazone
Le categorie di frequenza sono determinate rispetto alla frequenza delle reazioni avverse nel trattamento di un placebo o di un farmaco di confronto, piuttosto che valori assoluti per quelle reazioni avverse che possono essere associate a rosiglitazone. Per le reazioni avverse dose-dipendenti, le categorie di frequenza riflettono la dose massima di rosiglitazone. Le categorie di frequenza non tengono conto di altri fattori, tra cui le differenze nella durata degli studi, la condizione precedente e le caratteristiche iniziali dei pazienti. Le categorie di frequenza delle reazioni avverse sono definite sulla base di studi clinici e potrebbero non riflettere le frequenze delle reazioni avverse nella pratica clinica convenzionale
Dati ottenuti negli studi clinici
R-rosiglitazone, m-metformina, s-sulfonilurea
Effetto collaterale | P | P M | P C | P C M |
Dal sistema ematopoietico | ||||
Anemia | spesso | spesso | spesso | spesso |
Leucopenia | spesso | |||
Trombocitopenia | spesso | |||
Granulocitopenia | spesso | |||
L'anemia da lieve a moderata gravità è spesso dose-dipendente | ||||
Dal metabolismo | ||||
Ipercolesterolemia | spesso | spesso | spesso | spesso |
Ipergliceridemia | spesso | spesso | ||
Iperlipidemia | spesso | spesso | spesso | spesso |
Aumento del peso corporeo | spesso | spesso | spesso | spesso |
Aumento dell'appetito | spesso | a volte | ||
Ipoglicemia | spesso | spesso e volentieri | spesso e volentieri | |
Nell'ipercolesterolemia, il colesterolo totale è aumentato contemporaneamente all'aumento di HDL e LDL, il rapporto colesterolo / HDL è rimasto lo stesso. L'aumento di peso corporeo è dose-dipendente e forse associato alla ritenzione di liquidi e all'accumulo di grasso corporeo. L'ipoglicemia da lieve a moderata è principalmente dose-dipendente. | ||||
Dal sistema nervoso centrale | ||||
Vertigine | spesso | spesso | ||
Emicrania | spesso | |||
Dal sistema cardiovascolare | ||||
Insufficienza cardiaca / edema polmonare | spesso | spesso | ||
Ischemia miocardica | spesso | spesso | spesso | spesso |
Un aumento del numero di casi di insufficienza cardiaca è stato osservato quando rosiglitazone è stato collegato a una terapia basata su sulfonilurea o insulina. Il numero di osservazioni non consente di trarre una conclusione inequivocabile sulla relazione con il valore della dose del farmaco, ma la frequenza dei casi è più alta per la dose giornaliera di rosiglitazone 8 mg rispetto alla dose giornaliera di 4 mg. I sintomi dell'ischemia miocardica sono stati più spesso osservati quando si prescrive rosiglitazone a pazienti sottoposti a terapia insulinica. I dati sulla capacità di rosiglitazone di aumentare il rischio di ischemia miocardica sono insufficienti. L'analisi retrospettiva di studi clinici per lo più brevi con placebo, ma non con il farmaco di confronto indica un legame tra l'assunzione di rosiglitazone e il rischio di ischemia miocardica. Questi dati non confermati lunghi studi clinici con farmacie di confronto (metformina e / o sulfonilurea), e la relazione tra rosiglitazone e rischio di ischemia non abbia. L'aumento del rischio di lesioni ischemiche del miocardio è stato osservato in pazienti che si trovavano durante gli studi clinici sulla terapia di base con nitrati. Rosiglitazone non è raccomandato per l'uso in pazienti che ricevono terapia concomitante con nitrati | ||||
Dal sistema digestivo | ||||
Stitichezza (lieve o moderata) | spesso | spesso | spesso | spesso |
Sistema muscolo-scheletrico | ||||
Frattura ossea | spesso | |||
Mialgia | spesso | |||
La maggior parte dei rapporti riguardava fratture dell'avambraccio, della mano e del piede nelle donne | ||||
Dal corpo nel suo complesso | ||||
Edemi | spesso | spesso | spesso e volentieri | spesso e volentieri |
L'edema da lieve a moderata gravità è spesso dose-dipendente. |
Le seguenti reazioni indesiderate sono registrate nel periodo post-marketing
Reazione allergica: molto raramente — reazioni anafilattiche.
Dal sistema cardiovascolare: raramente-insufficienza cardiaca cronica / edema polmonare.
I rapporti sullo sviluppo di queste reazioni indesiderate sono ottenuti per rosiglitazone, usato come monoterapia e in combinazione con altri agenti ipoglicemici. È noto che il rischio di sviluppare insufficienza cardiaca è significativamente aumentato nei pazienti con diabete rispetto a quelli senza diabete.
Dal sistema digestivo: raramente sono stati segnalati disturbi della funzionalità epatica, accompagnati da un aumento delle concentrazioni di enzimi epatici, ma la relazione causale tra il trattamento di rosiglitazone e disfunzione epatica non è stata stabilita.
Reazione allergica: molto raramente-angioedema, orticaria, eruzione cutanea, prurito della pelle.
Da parte degli organi di vista: molto raramente-edema maculare.
Metformina
Dati di studi clinici e periodo post-marketing
Dal sistema digestivo: molto spesso — fenomeni dispettici (nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, anoressia). Si sviluppano principalmente quando si prescrive il farmaco in dosi elevate e all'inizio del trattamento, nella maggior parte dei casi passano da soli. Spesso-un sapore metallico in bocca.
Reazioni dermatologiche: molto raramente-eritema. È stato osservato in pazienti con ipersensibilità ed è stato per lo più lieve.
L'altro: molto raro-lattacidosi, carenza di vitamina B12.
La frequenza delle reazioni avverse è rappresentata in base alla seguente gradazione: molto spesso — ≥1/10, spesso — ≥1/100, <1/10, a volte — ≥1/1000, <1/100, raramente — ≥1/10000, <1/1000, molto raramente — <1/10000.
Combinazione di rosiglitazone metformina
Le reazioni indesiderate che si verificano durante L'assunzione di Aromet possono essere dovute a entrambi i componenti attivi che fanno parte del farmaco.
Rosiglitazone
Le categorie di frequenza sono determinate rispetto alla frequenza delle reazioni avverse nel trattamento di un placebo o di un farmaco di confronto, piuttosto che valori assoluti per quelle reazioni avverse che possono essere associate a rosiglitazone. Per le reazioni avverse dose-dipendenti, le categorie di frequenza riflettono la dose massima di rosiglitazone. Le categorie di frequenza non tengono conto di altri fattori, tra cui le differenze nella durata degli studi, la condizione precedente e le caratteristiche iniziali dei pazienti. Le categorie di frequenza delle reazioni avverse sono definite sulla base di studi clinici e potrebbero non riflettere le frequenze delle reazioni avverse nella pratica clinica convenzionale
Dati ottenuti negli studi clinici
R-rosiglitazone, m-metformina, s-sulfonilurea
Effetto collaterale | P | P M | P C | P C M |
Dal sistema ematopoietico | ||||
Anemia | spesso | spesso | spesso | spesso |
Leucopenia | spesso | |||
Trombocitopenia | spesso | |||
Granulocitopenia | spesso | |||
L'anemia da lieve a moderata gravità è spesso dose-dipendente | ||||
Dal metabolismo | ||||
Ipercolesterolemia | spesso | spesso | spesso | spesso |
Ipergliceridemia | spesso | spesso | ||
Iperlipidemia | spesso | spesso | spesso | spesso |
Aumento del peso corporeo | spesso | spesso | spesso | spesso |
Aumento dell'appetito | spesso | a volte | ||
Ipoglicemia | spesso | spesso e volentieri | spesso e volentieri | |
Nell'ipercolesterolemia, il colesterolo totale è aumentato contemporaneamente all'aumento di HDL e LDL, il rapporto colesterolo / HDL è rimasto lo stesso. L'aumento di peso corporeo è dose-dipendente e forse associato alla ritenzione di liquidi e all'accumulo di grasso corporeo. L'ipoglicemia da lieve a moderata è principalmente dose-dipendente. | ||||
Dal sistema nervoso centrale | ||||
Vertigine | spesso | spesso | ||
Emicrania | spesso | |||
Dal sistema cardiovascolare | ||||
Insufficienza cardiaca / edema polmonare | spesso | spesso | ||
Ischemia miocardica | spesso | spesso | spesso | spesso |
Un aumento del numero di casi di insufficienza cardiaca è stato osservato quando rosiglitazone è stato collegato a una terapia basata su sulfonilurea o insulina. Il numero di osservazioni non consente di trarre una conclusione inequivocabile sulla relazione con il valore della dose del farmaco, ma la frequenza dei casi è più alta per la dose giornaliera di rosiglitazone 8 mg rispetto alla dose giornaliera di 4 mg. I sintomi dell'ischemia miocardica sono stati più spesso osservati quando si prescrive rosiglitazone a pazienti sottoposti a terapia insulinica. I dati sulla capacità di rosiglitazone di aumentare il rischio di ischemia miocardica sono insufficienti. L'analisi retrospettiva di studi clinici per lo più brevi con placebo, ma non con il farmaco di confronto indica un legame tra l'assunzione di rosiglitazone e il rischio di ischemia miocardica. Questi dati non confermati lunghi studi clinici con farmacie di confronto (metformina e / o sulfonilurea), e la relazione tra rosiglitazone e rischio di ischemia non abbia. L'aumento del rischio di lesioni ischemiche del miocardio è stato osservato in pazienti che si trovavano durante gli studi clinici sulla terapia di base con nitrati. Rosiglitazone non è raccomandato per l'uso in pazienti che ricevono terapia concomitante con nitrati | ||||
Dal sistema digestivo | ||||
Stitichezza (lieve o moderata) | spesso | spesso | spesso | spesso |
Sistema muscolo-scheletrico | ||||
Frattura ossea | spesso | |||
Mialgia | spesso | |||
La maggior parte dei rapporti riguardava fratture dell'avambraccio, della mano e del piede nelle donne | ||||
Dal corpo nel suo complesso | ||||
Edemi | spesso | spesso | spesso e volentieri | spesso e volentieri |
L'edema da lieve a moderata gravità è spesso dose-dipendente. |
Le seguenti reazioni indesiderate sono registrate nel periodo post-marketing
Reazione allergica: molto raramente — reazioni anafilattiche.
Dal sistema cardiovascolare: raramente-insufficienza cardiaca cronica / edema polmonare.
I rapporti sullo sviluppo di queste reazioni indesiderate sono ottenuti per rosiglitazone, usato come monoterapia e in combinazione con altri agenti ipoglicemici. È noto che il rischio di sviluppare insufficienza cardiaca è significativamente aumentato nei pazienti con diabete rispetto a quelli senza diabete.
Dal sistema digestivo: raramente sono stati segnalati disturbi della funzionalità epatica, accompagnati da un aumento delle concentrazioni di enzimi epatici, ma la relazione causale tra il trattamento di rosiglitazone e disfunzione epatica non è stata stabilita.
Reazione allergica: molto raramente-angioedema, orticaria, eruzione cutanea, prurito della pelle.
Da parte degli organi di vista: molto raramente-edema maculare.
Metformina
Dati di studi clinici e periodo post-marketing
Dal sistema digestivo: molto spesso — fenomeni dispettici (nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, anoressia). Si sviluppano principalmente quando si prescrive il farmaco in dosi elevate e all'inizio del trattamento, nella maggior parte dei casi passano da soli. Spesso-un sapore metallico in bocca.
Reazioni dermatologiche: molto raramente-eritema. È stato osservato in pazienti con ipersensibilità ed è stato per lo più lieve.
L'altro: molto raro-lattacidosi, carenza di vitamina B12.
Al momento non ci sono dati sul sovradosaggio di avandamet. Negli studi clinici, i volontari hanno tollerato dosi orali una tantum di rosiglitazone a 20 mg.
Sintomi: un sovradosaggio di metformina (o fattori di rischio associati alla lattacidosi) può portare allo sviluppo di lattacidosi.
Trattamento: la lattacidosi è un'emergenza medica e richiede un trattamento in un ambiente ospedaliero. Si raccomanda di condurre una terapia di mantenimento, monitorando lo stato clinico del paziente. Per rimuovere il lattato e la metformina dal corpo, l'emodialisi deve essere utilizzata, ma il rosiglitazone non viene rimosso per emodialisi (a causa dell'alto grado di legame con le proteine).
Al momento non ci sono dati sul sovradosaggio di Aromet. Negli studi clinici, i volontari hanno tollerato dosi orali una tantum di rosiglitazone a 20 mg.
Sintomi: un sovradosaggio di metformina (o fattori di rischio associati alla lattacidosi) può portare allo sviluppo di lattacidosi.
Trattamento: la lattacidosi è un'emergenza medica e richiede un trattamento in un ambiente ospedaliero. Si raccomanda di condurre una terapia di mantenimento, monitorando lo stato clinico del paziente. Per rimuovere il lattato e la metformina dal corpo, l'emodialisi deve essere utilizzata, ma il rosiglitazone non viene rimosso per emodialisi (a causa dell'alto grado di legame con le proteine).
Farmaco ipoglicemico combinato per uso orale. La composizione di avandamet comprende due principi attivi con meccanismi di azione complementari che migliorano il controllo glicemico nei pazienti con diabete mellito di tipo 2: rosiglitazone maleato, appartenente alla classe di tiazolidinedioni, e metformina cloridrato, rappresentante della classe di biguanidi. Il meccanismo d'azione dei tiazolidinedioni consiste principalmente nell'aumentare la sensibilità dei tessuti bersaglio all'insulina, mentre i biguanidi agiscono principalmente riducendo la produzione di glucosio endogeno nel fegato.
Rosiglitazone - agonista selettivo di PPAR nuclearesγ(peroxisomal proliferator activated receptors gamma) relativo ai farmaci ipoglicemici del gruppo tiazolidinedioni. Migliora il controllo glicemico aumentando la sensibilità all'insulina di tessuti bersaglio chiave come il tessuto adiposo, i muscoli scheletrici e il fegato.
È noto che la resistenza all'insulina svolge un ruolo importante nella patogenesi del diabete mellito di tipo 2. Rosiglitazone migliora il controllo metabolico riducendo la glicemia, l'insulina circolante e gli acidi grassi liberi.
L'attività ipoglicemica del rosiglitazone è stata dimostrata in studi sperimentali su modelli di diabete mellito di tipo 2 negli animali. Rosiglitazone mantiene la funzione delle cellule β, Come evidenziato dall'aumento della massa delle Isole Langerhans del pancreas e dall'aumento del contenuto di insulina in esse, oltre a prevenire lo sviluppo di iperglicemia pronunciata. Si è anche scoperto che rosiglitazone rallenta significativamente lo sviluppo di disfunzione renale e ipertensione arteriosa sistolica. Il rosiglitazone non stimola la secrezione di insulina dal pancreas e non causa ipoglicemia in ratti e topi.
Il miglioramento del controllo glicemico è accompagnato da una diminuzione clinicamente significativa della concentrazione di insulina nel siero. Diminuiscono anche le concentrazioni di precursori dell'insulina, che, come si crede, sono fattori di rischio per le malattie cardiovascolari. Uno dei risultati chiave del trattamento con rosiglitazone è una significativa riduzione delle concentrazioni di acidi grassi liberi.
Metformina è un rappresentante della classe di biguanidi, che agiscono principalmente riducendo la produzione di glucosio endogeno nel fegato. La metformina riduce sia le concentrazioni basali che postprandiali di glucosio plasmatico. Non stimola la secrezione di insulina e quindi non causa ipoglicemia. Noto 3 possibili del meccanismo d'azione della metformina: riduzione della produzione di glucosio nel fegato mediante l'oppressione della gluconeogenesi e glicogenolisi, aumento della sensibilità del tessuto muscolare all'insulina, l'aumento dei consumi e l'utilizzazione del glucosio periferico, tessuti, il ritardo di assorbimento glucosio dall'intestino
La metformina stimola la sintesi intracellulare del glicogeno attivando l'enzima glicogenensintetasi. Aumenta l'attività di tutti i tipi di trasportatori di glucosio transmembrana. Negli esseri umani, indipendentemente dalla sua azione sulla glicemia, la metformina migliora il metabolismo dei lipidi. Quando si applica la metformina a dosi terapeutiche in studi clinici a medio e lungo termine, la metformina ha dimostrato di ridurre le concentrazioni di colesterolo totale, colesterolo LDL e trigliceridi.
A causa di meccanismi d'azione diversi ma complementari, la terapia combinata con rosiglitazone e metformina porta a un miglioramento sinergico del controllo glicemico nei pazienti con diabete di tipo 2.
Farmaco ipoglicemico combinato per uso orale. Nella composizione Arometa comprende due attivi ingredienti con meccanismi d'azione complementari, che migliorano il controllo glicemico nei pazienti con diabete mellito di tipo 2: rosiglitazone maleato, relativo alla classe tiazolidinedioni, e metformina cloridrato, un rappresentante di classe biguanide. Il meccanismo d'azione dei tiazolidinedioni consiste principalmente nell'aumentare la sensibilità dei tessuti bersaglio all'insulina, mentre i biguanidi agiscono principalmente riducendo la produzione di glucosio endogeno nel fegato.
Rosiglitazone - agonista selettivo di PPAR nuclearesγ(peroxisomal proliferator activated receptors gamma) relativo ai farmaci ipoglicemici del gruppo tiazolidinedioni. Migliora il controllo glicemico aumentando la sensibilità all'insulina di tessuti bersaglio chiave come il tessuto adiposo, i muscoli scheletrici e il fegato.
È noto che la resistenza all'insulina svolge un ruolo importante nella patogenesi del diabete mellito di tipo 2. Rosiglitazone migliora il controllo metabolico riducendo la glicemia, l'insulina circolante e gli acidi grassi liberi.
L'attività ipoglicemica del rosiglitazone è stata dimostrata in studi sperimentali su modelli di diabete mellito di tipo 2 negli animali. Rosiglitazone mantiene la funzione delle cellule β, Come evidenziato dall'aumento della massa delle Isole Langerhans del pancreas e dall'aumento del contenuto di insulina in esse, oltre a prevenire lo sviluppo di iperglicemia pronunciata. Si è anche scoperto che rosiglitazone rallenta significativamente lo sviluppo di disfunzione renale e ipertensione arteriosa sistolica. Il rosiglitazone non stimola la secrezione di insulina dal pancreas e non causa ipoglicemia in ratti e topi.
Il miglioramento del controllo glicemico è accompagnato da una diminuzione clinicamente significativa della concentrazione di insulina nel siero. Diminuiscono anche le concentrazioni di precursori dell'insulina, che, come si crede, sono fattori di rischio per le malattie cardiovascolari. Uno dei risultati chiave del trattamento con rosiglitazone è una significativa riduzione delle concentrazioni di acidi grassi liberi.
Metformina è un rappresentante della classe di biguanidi, che agiscono principalmente riducendo la produzione di glucosio endogeno nel fegato. La metformina riduce sia le concentrazioni basali che postprandiali di glucosio plasmatico. Non stimola la secrezione di insulina e quindi non causa ipoglicemia. Noto 3 possibili del meccanismo d'azione della metformina: riduzione della produzione di glucosio nel fegato mediante l'oppressione della gluconeogenesi e glicogenolisi, aumento della sensibilità del tessuto muscolare all'insulina, l'aumento dei consumi e l'utilizzazione del glucosio periferico, tessuti, il ritardo di assorbimento glucosio dall'intestino
La metformina stimola la sintesi intracellulare del glicogeno attivando l'enzima glicogenensintetasi. Aumenta l'attività di tutti i tipi di trasportatori di glucosio transmembrana. Negli esseri umani, indipendentemente dalla sua azione sulla glicemia, la metformina migliora il metabolismo dei lipidi. Quando si applica la metformina a dosi terapeutiche in studi clinici a medio e lungo termine, la metformina ha dimostrato di ridurre le concentrazioni di colesterolo totale, colesterolo LDL e trigliceridi.
A causa di meccanismi d'azione diversi ma complementari, la terapia combinata con rosiglitazone e metformina porta a un miglioramento sinergico del controllo glicemico nei pazienti con diabete di tipo 2.
Aspirazione
Avandamet
Uno studio sulla bioequivalenza di avandamet (4 mg / 500 mg) ha rilevato che entrambi i componenti del farmaco, rosiglitazone e metformina, erano bioequivalenti compresse di rosiglitazone maleato 4 mg e compresse di metformina cloridrato 500 mg con la loro applicazione simultanea. Questo studio ha anche dimostrato la proporzionalità delle dosi di rosiglitazone nel farmaco combinato 1 mg / 500 mg e 4 mg / 500 mg.
L'assunzione di cibo non altera l'AUC di rosiglitazone e metformina. Tuttavia, l'assunzione simultanea di cibo porta ad una diminuzione di Cmax rosiglitazone-209 ng/ml rispetto a 270 ng / ml e riduzione Cmax metformina - 762 ng / ml rispetto a 909 ng / ml, e un aumento di Tmax rosiglitazone — 2,56 ore rispetto a 0,98 ore e metformina — 3,96 ore rispetto a 3 ore.
Rosiglitazone
Dopo l'ingestione di rosiglitazone in dosi di 4 mg o 8 mg, la biodisponibilità assoluta di rosiglitazone è di circa 99%. Cmax rosiglitazone si ottiene circa 1 h dopo la sua ingestione. Nell'intervallo di dosi terapeutiche, le concentrazioni plasmatiche di rosiglitazone sono approssimativamente proporzionali alla sua dose.
L'assunzione di rosiglitazone con il cibo non altera L'AUC, ma rispetto all'assunzione a stomaco vuoto, c'è una leggera diminuzione di Cmax (circa 20-28%) e aumento di Tmax (1,75 ore).
Questi piccoli cambiamenti sono clinicamente insignificanti, quindi il rosiglitazone può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo. L'aumento del pH del contenuto gastrico non influisce sull'assorbimento del rosiglitazone.
Metformina
Dopo l'ingestione di metformina Tmax è di circa 2,5 h, a dosi di 500 o 850 mg, la biodisponibilità assoluta nelle persone sane è di circa 50-60%. L'assorbimento della metformina è saturo e incompleto. Dopo l'ingestione, la frazione non assorbita trovata nelle feci era del 20-30% della dose.
Si presume che l'assorbimento della metformina sia di natura non lineare. Quando si applica la metformina in dosi normali e il normale regime di dosaggio CSS il plasma è raggiunto entro 24-48 h e sono generalmente inferiori a 1 µg / ml. negli studi clinici controllati Cmax metformina non supera 4 mcg / ml, anche dopo l'assunzione in dosi massime.
L'assunzione simultanea di cibo riduce il grado di assorbimento della metformina e riduce in qualche modo il tasso di assorbimento. Dopo l'ingestione di metformina in una dose di 850 mg mentre si mangia conmax ridotto del 40% e AUC del 25%, Tmax il valore clinico di questi cambiamenti non è noto.
Distribuzione
Rosiglitazone
Il volume di distribuzione di rosiglitazone è di circa 14 L e il CL plasma totale è di circa 3 L / H. L'alto grado di legame con le proteine plasmatiche è di circa 99,8% - non dipende dalla concentrazione e dall'età del paziente. Attualmente, non ci sono dati sull'accumulo inaspettato di rosiglitazone quando viene assunto 1-2 volte al giorno.
Metformina
Il legame della metformina con le proteine plasmatiche è trascurabile. La metformina penetra nei globuli rossi. Cmax il sangue è inferiore a Cmax nel plasma e si ottiene all'incirca nello stesso tempo. I globuli rossi sono molto probabilmente un compartimento di distribuzione secondario.
Il volume medio di distribuzione varia da 63 A 276 litri.
Metabolismo
Rosiglitazone
Subisce un metabolismo intenso, viene escreto sotto forma di metaboliti. Le principali vie metaboliche sono N-demetilazione e idrossilazione, accompagnate da coniugazione con solfato e acido glucuronico. I metaboliti di rosiglitazone non hanno attività farmacologica.
Ricerce in vitro il rosiglitazone ha dimostrato di essere metabolizzato principalmente dall'isoenzima CYP2C8 e in misura molto minore dall'isoenzima CYP2C9.
In condizioni in vitro rosiglitazone non ha effetti inibitori significativi sugli isoenzimi CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A e CYP4A, quindi è improbabile che in vivo entrerà in interazioni metaboliche clinicamente significative con i farmaci che vengono metabolizzati da questi isoenzimi del sistema del citocromo P450. In vitro rosiglitazone inibisce moderatamente CYP2C8 (IC50 — 18 µmol) e inibisce debolmente CYP2C9 (IC50 - 50 µmol). Studio sull'interazione di rosiglitazone con warfarin in vivo ha dimostrato che il rosiglitazone non interagisce con i substrati CYP2C9.
La metformina non è metabolizzata ed è escreta invariato dai reni. L'uomo non ha identificato alcun metabolita della metformina.
Eliminazione
Rosiglitazone
Il comune plasma CL rosiglitazone è di circa 3 L / H e il suo T finale1/2 — circa 3-4 ore. attualmente, non ci sono dati sull'accumulo inaspettato di rosiglitazone quando viene assunto 1-2 volte al giorno. Circa 2 / 3 della dose orale di rosiglitazone viene escreto dai reni, circa 25% viene escreto attraverso l'intestino. In forma invariata, il rosiglitazone non si trova nelle urine o nelle feci. T Finale1/2 metaboliti - circa 130 H, che indica una loro escrezione molto lenta. Con l'ingestione ripetuta di rosiglitazone, il cumulo dei suoi metaboliti nel plasma non è escluso, in particolare il metabolita principale (paraidrossisolfato), la cui concentrazione, presumibilmente, può aumentare di 5 volte.
Metformina
Viene escreto in forma invariata dai reni attraverso la filtrazione glomerulare e la secrezione tubulare. Metformina renale Cl-più di 400 ml / min.1/2 metformina-circa 6,5 ore.
Farmacocinetica in casi clinici speciali
Non ci sono state differenze significative nella farmacocinetica del rosiglitazone a seconda del sesso, dell'età.
Non ci sono state differenze significative nella farmacocinetica del rosiglitazone in pazienti con funzionalità renale compromessa e dialisi cronica.
In pazienti con disturbi epatici medi e gravi (classi B E C sulla scala Child-Pugh) Cmax e gli AUC erano 2-3 volte più alti, il risultato di un aumento del legame con le proteine plasmatiche e una diminuzione della clearance del rosiglitazone.
Nei pazienti con insufficienza renale, la clearance renale diminuisce proporzionalmente alla riduzione della clearance della creatinina e, di conseguenza, l'emivita aumenta, con conseguente aumento delle concentrazioni plasmatiche di metformina.
Aspirazione
Aromet
Uno studio sulla bioequivalenza di Aromet (4 mg / 500 mg) ha rilevato che entrambi i componenti del farmaco, rosiglitazone e metformina, erano bioequivalenti compresse di rosiglitazone maleato da 4 mg e compresse di metformina cloridrato da 500 mg con la loro applicazione simultanea. Questo studio ha anche dimostrato la proporzionalità delle dosi di rosiglitazone nel farmaco combinato 1 mg / 500 mg e 4 mg / 500 mg.
L'assunzione di cibo non altera l'AUC di rosiglitazone e metformina. Tuttavia, l'assunzione simultanea di cibo porta ad una diminuzione di Cmax rosiglitazone-209 ng/ml rispetto a 270 ng / ml e riduzione Cmax metformina - 762 ng / ml rispetto a 909 ng / ml, e un aumento di Tmax rosiglitazone — 2,56 ore rispetto a 0,98 ore e metformina — 3,96 ore rispetto a 3 ore.
Rosiglitazone
Dopo l'ingestione di rosiglitazone in dosi di 4 mg o 8 mg, la biodisponibilità assoluta di rosiglitazone è di circa 99%. Cmax rosiglitazone si ottiene circa 1 h dopo la sua ingestione. Nell'intervallo di dosi terapeutiche, le concentrazioni plasmatiche di rosiglitazone sono approssimativamente proporzionali alla sua dose.
L'assunzione di rosiglitazone con il cibo non altera L'AUC, ma rispetto all'assunzione a stomaco vuoto, c'è una leggera diminuzione di Cmax (circa 20-28%) e aumento di Tmax (1,75 ore).
Questi piccoli cambiamenti sono clinicamente insignificanti, quindi il rosiglitazone può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo. L'aumento del pH del contenuto gastrico non influisce sull'assorbimento del rosiglitazone.
Metformina
Dopo l'ingestione di metformina Tmax
Si presume che l'assorbimento della metformina sia di natura non lineare. Quando si applica la metformina in dosi normali e il normale regime di dosaggio CSS il plasma è raggiunto entro 24-48 h e sono generalmente inferiori a 1 µg / ml. negli studi clinici controllati Cmax metformina non supera 4 mcg / ml, anche dopo l'assunzione in dosi massime.
L'assunzione simultanea di cibo riduce il grado di assorbimento della metformina e riduce in qualche modo il tasso di assorbimento. Dopo l'ingestione di metformina in una dose di 850 mg mentre si mangia conmax ridotto del 40% e AUC del 25%, Tmax il valore clinico di questi cambiamenti non è noto.
Distribuzione
Rosiglitazone
Il volume di distribuzione di rosiglitazone è di circa 14 L e il CL plasma totale è di circa 3 L / H. L'alto grado di legame con le proteine plasmatiche è di circa 99,8% - non dipende dalla concentrazione e dall'età del paziente. Attualmente, non ci sono dati sull'accumulo inaspettato di rosiglitazone quando viene assunto 1-2 volte al giorno.
Metformina
Il legame della metformina con le proteine plasmatiche è trascurabile. La metformina penetra nei globuli rossi. Cmax il sangue è inferiore a Cmax nel plasma e si ottiene all'incirca nello stesso tempo. I globuli rossi sono molto probabilmente un compartimento di distribuzione secondario.
Il volume medio di distribuzione varia da 63 A 276 litri.
Metabolismo
Rosiglitazone
Subisce un metabolismo intenso, viene escreto sotto forma di metaboliti. Le principali vie metaboliche sono N-demetilazione e idrossilazione, accompagnate da coniugazione con solfato e acido glucuronico. I metaboliti di rosiglitazone non hanno attività farmacologica.
Ricerce in vitro il rosiglitazone ha dimostrato di essere metabolizzato principalmente dall'isoenzima CYP2C8 e in misura molto minore dall'isoenzima CYP2C9.
In condizioni in vitro rosiglitazone non ha effetti inibitori significativi sugli isoenzimi CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A e CYP4A, quindi è improbabile che in vivo entrerà in interazioni metaboliche clinicamente significative con i farmaci che vengono metabolizzati da questi isoenzimi del sistema del citocromo P450. In vitro rosiglitazone inibisce moderatamente CYP2C8 (IC50 — 18 µmol) e inibisce debolmente CYP2C9 (IC50 - 50 µmol). Studio sull'interazione di rosiglitazone con warfarin in vivo ha dimostrato che il rosiglitazone non interagisce con i substrati CYP2C9.
La metformina non è metabolizzata ed è escreta invariato dai reni. L'uomo non ha identificato alcun metabolita della metformina.
Eliminazione
Rosiglitazone
Il comune plasma CL rosiglitazone è di circa 3 L / H e il suo T finale1/2 — circa 3-4 ore. attualmente, non ci sono dati sull'accumulo inaspettato di rosiglitazone quando viene assunto 1-2 volte al giorno. Circa 2 / 3 della dose orale di rosiglitazone viene escreto dai reni, circa 25% viene escreto attraverso l'intestino. In forma invariata, il rosiglitazone non si trova nelle urine o nelle feci. T Finale1/2 metaboliti - circa 130 H, che indica una loro escrezione molto lenta. Con l'ingestione ripetuta di rosiglitazone, il cumulo dei suoi metaboliti nel plasma non è escluso, in particolare il metabolita principale (paraidrossisolfato), la cui concentrazione, presumibilmente, può aumentare di 5 volte.
Metformina
Viene escreto in forma invariata dai reni attraverso la filtrazione glomerulare e la secrezione tubulare. Metformina renale Cl-più di 400 ml / min.1/2 metformina-circa 6,5 ore.
Farmacocinetica in casi clinici speciali
Non ci sono state differenze significative nella farmacocinetica del rosiglitazone a seconda del sesso, dell'età.
Non ci sono state differenze significative nella farmacocinetica del rosiglitazone in pazienti con funzionalità renale compromessa e dialisi cronica.
In pazienti con disturbi epatici medi e gravi (classi B E C sulla scala Child-Pugh) Cmax e gli AUC erano 2-3 volte più alti, il risultato di un aumento del legame con le proteine plasmatiche e una diminuzione della clearance del rosiglitazone.
Nei pazienti con insufficienza renale, la clearance renale diminuisce proporzionalmente alla riduzione della clearance della creatinina e, di conseguenza, l'emivita aumenta, con conseguente aumento delle concentrazioni plasmatiche di metformina.
- Sintesi ipoglicemica e altri mezzi in combinazioni
Non sono stati condotti studi speciali sull'interazione di avandamet. I dati seguenti riflettono le informazioni disponibili sulle interazioni dei singoli componenti attivi di avandamet (rosiglitazone e metformina).
Rosiglitazone
Gemfibrozil (inibitore CYP2C8) alla dose di 600 mg 2 volte al giorno ha aumentato CSS rosiglitazone 2 volte. Tale aumento della concentrazione di rosiglitazone è associato al rischio di effetti collaterali dipendenti dalla dose, quindi con L'uso combinato di avandamet con inibitori CYP2C8 può richiedere una riduzione della dose di rosiglitazone.
Altri inibitori del CYP2C8 hanno causato un leggero aumento della concentrazione sistemica di rosiglitazone.
Rifampicina (induttore CYP2C8) ad una dose di 600 mg / giorno ha ridotto la concentrazione di rosiglitazone del 65%. Pertanto, nei pazienti che ricevono contemporaneamente rosiglitazone e induttori dell'enzima CYP2C8, è necessario condurre un attento controllo della glicemia e modificare, se necessario, la dose di rosiglitazone.
L'assunzione ripetuta di rosiglitazone aumenta Cmax e AUC metotrexato al 18% (90% CI: 11-26%) e 15% (90% CI: 8-23%), rispettivamente, rispetto alla stessa dose di metotrexato in assenza di rosiglitazone.
Rosiglitazone in dosi terapeutiche non ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica e farmacodinamica di altri farmaci ipoglicemici orali usati contemporaneamente, tra cui metformina, glibenclamide, glimepiride e acarbosio.
Rosiglitazone ha dimostrato di non avere effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica di S ( - ) - warfarin (substrato dell'enzima CYP2C9).
Rosiglitazone non influenza la farmacocinetica e la farmacodinamica della digossina o del warfarin e non altera l'attività anticoagulante di quest'ultimo.
Non è stata osservata anche interazione clinicamente significativa rosiglitazone e nifedipina o contraccettivi orali (formata da etinil estradiolo e noretisterone) in un'applicazione, che conferma una bassa probabilità di interazione rosiglitazone con i farmaci che vengono metabolizzati con la partecipazione del CYP3A4.
Metformina
In intossicazione da alcol acuta sullo sfondo del trattamento con una combinazione di rosiglitazone metformina aumenta il rischio di lattacidosi causata da metformina.
I farmaci cationici che vengono escreti per secrezione glomerulare renale (incl.cimetidina) possono interagire con metformina, in competizione per il sistema di escrezione generale (è necessario condurre un attento controllo del livello di glucosio nel sangue e modificare, se necessario, il trattamento con l'uso di farmaci cationici, escreti per secrezione glomerulare renale).
In/con l'introduzione di mezzi di contrasto di farmaci contenenti iodio, può portare allo sviluppo di insufficienza renale, il cui risultato può essere un accumulo di metformina e lo sviluppo di acidosi lattica (l'uso di metformina è necessario cancellare prima dell'inizio della radiografia, è possibile riprendere assunzione di metformina non meno di 48 ore dopo la radiografia e positiva ri-valutazione della funzione renale).
Farmaci che richiedono particolare attenzione
GCS (sistemico e topico), agonisti β2- adrenorecettori, diuretici possono causare iperglicemia, quindi se necessario, l'uso simultaneo di avandamet richiede un controllo più frequente della concentrazione di glucosio nel sangue, soprattutto all'inizio del trattamento, può essere necessario un aggiustamento della dose di avandamet, incl.
Gli ACE-inibitori possono ridurre i livelli di glucosio nel sangue. Se necessario, l'uso simultaneo o il ritiro dei farmaci dovrebbero essere adeguatamente regolati dose avandamet.
Non sono stati condotti studi speciali sull'interazione di Aromet. I dati seguenti riflettono le informazioni disponibili sulle interazioni dei singoli componenti attivi di Aromet (rosiglitazone e metformina).
Rosiglitazone
Gemfibrozil (inibitore CYP2C8) alla dose di 600 mg 2 volte al giorno ha aumentato CSS rosiglitazone 2 volte. Tale aumento della concentrazione di rosiglitazone è associato al rischio di effetti collaterali dipendenti dalla dose, quindi, con L'uso combinato di Aromet con inibitori CYP2C8, potrebbe essere necessaria una riduzione della dose di rosiglitazone.
Altri inibitori del CYP2C8 hanno causato un leggero aumento della concentrazione sistemica di rosiglitazone.
Rifampicina (induttore CYP2C8) ad una dose di 600 mg / giorno ha ridotto la concentrazione di rosiglitazone del 65%. Pertanto, nei pazienti che ricevono contemporaneamente rosiglitazone e induttori dell'enzima CYP2C8, è necessario condurre un attento controllo della glicemia e modificare, se necessario, la dose di rosiglitazone.
L'assunzione ripetuta di rosiglitazone aumenta Cmax e AUC metotrexato al 18% (90% CI: 11-26%) e 15% (90% CI: 8-23%), rispettivamente, rispetto alla stessa dose di metotrexato in assenza di rosiglitazone.
Rosiglitazone in dosi terapeutiche non ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica e farmacodinamica di altri farmaci ipoglicemici orali usati contemporaneamente, tra cui metformina, glibenclamide, glimepiride e acarbosio.
Rosiglitazone ha dimostrato di non avere effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica di S ( - ) - warfarin (substrato dell'enzima CYP2C9).
Rosiglitazone non influenza la farmacocinetica e la farmacodinamica della digossina o del warfarin e non altera l'attività anticoagulante di quest'ultimo.
Non è stata osservata anche interazione clinicamente significativa rosiglitazone e nifedipina o contraccettivi orali (formata da etinil estradiolo e noretisterone) in un'applicazione, che conferma una bassa probabilità di interazione rosiglitazone con i farmaci che vengono metabolizzati con la partecipazione del CYP3A4.
Metformina
In intossicazione da alcol acuta sullo sfondo del trattamento con una combinazione di rosiglitazone metformina aumenta il rischio di lattacidosi causata da metformina.
I farmaci cationici che vengono escreti per secrezione glomerulare renale (incl.cimetidina) possono interagire con metformina, in competizione per il sistema di escrezione generale (è necessario condurre un attento controllo del livello di glucosio nel sangue e modificare, se necessario, il trattamento con l'uso di farmaci cationici, escreti per secrezione glomerulare renale).
In/con l'introduzione di mezzi di contrasto di farmaci contenenti iodio, può portare allo sviluppo di insufficienza renale, il cui risultato può essere un accumulo di metformina e lo sviluppo di acidosi lattica (l'uso di metformina è necessario cancellare prima dell'inizio della radiografia, è possibile riprendere assunzione di metformina non meno di 48 ore dopo la radiografia e positiva ri-valutazione della funzione renale).
Farmaci che richiedono particolare attenzione
GCS (sistemico e topico), agonisti β2- adrenorecettori, diuretici possono causare iperglicemia, quindi, se necessario, l'uso simultaneo di Aromet richiede un controllo più frequente della concentrazione di glucosio nel sangue, soprattutto all'inizio del trattamento, può essere necessario un aggiustamento della dose di Aromet, incl.
Gli ACE-inibitori possono ridurre i livelli di glucosio nel sangue. Se necessario, l'uso simultaneo o il ritiro dei farmaci dovrebbero essere adeguatamente adeguati dose Aromet.