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Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 07.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Dosaggio raccomandato
L'intervallo di dosi abituali è compreso tra 10/10 mg / die e 10/40 mg / die. La dose iniziale abituale raccomandata è di 10/10 mg / die o 10/20 mg / die. Redusterol Duo deve essere assunto la sera in dose singola con o senza cibo. I pazienti che necessitano di una riduzione LDL-C maggiore (oltre il 55%) possono essere iniziati a 10/40 mg / die senza insufficienza renale da moderata a grave (velocità di filtrazione glomerulare stimata inferiore a 60 ml / min / 1,73 m²). Dopo l'inizio o la titolazione di Redusterol Duo, i livelli lipidici possono essere analizzati dopo 2 o più settimane e il dosaggio aggiustato se necessario.
dosaggio limitato per 10/80 mg
A causa dell'aumentato rischio di miopatia, inclusa rabdomiolisi, specialmente durante il primo anno di trattamento, l'uso della dose di 10/80 mg di Redusterol Duo deve essere limitato ai pazienti che hanno ridotto cronicamente 10/80 mg (ad es. per 12 mesi o più) senza segni di tossicità muscolare.
I pazienti che attualmente tollerano la dose di 10/80 mg di Redusterol Duo e devono iniziare con un farmaco interagente controindicato o associato a un limite di dose per simvastatina devono avere un regime alternativo basato su statine o statine con meno potenziale di interazione tra farmaco e farmaco può essere cambiato.
A causa dell'aumento del rischio di miopatia, compresa la rabdomiolisi, che è associato alla dose di 10/80 mg di Redusterol Duo, pazienti che non raggiungono il loro obiettivo LDL-C con la dose di 10/40 mg di Redusterol Duo ( ) non può essere titolato alla dose di 10/80 mg Lsende, ma a C .
Co-somministrazione con altri medicinali
Pazienti che assumono verapamil, diltiazem o dronedaron
- la dose di Redusterol Duo non deve superare 10/10 mg / die.
Pazienti che assumono amiodarone, amlodipina o ranolazina
- la dose di Redusterol Duo non deve superare 10/20 mg / die.
Pazienti che assumono prodotti per il sequestro dell'acido biliare
- Redusterol Duo deve essere dosato 2 ore prima o più di 4 ore dopo la somministrazione di un sequestro di acido biliare.
Pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote
La dose raccomandata per i pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote è Redusterol Duo 10/40 mg / die la sera. Redusterol Duo deve essere usato come supplemento ad altri trattamenti ipolipemizzanti (ad es. Aferesi LDL) in questi pazienti o quando tali trattamenti non sono disponibili.
L'esposizione alla simvastatina viene approssimativamente raddoppiata quando si usa lomitapid contemporaneamente; pertanto, la dose di Redusterol Duo deve essere ridotta del 50% quando viene introdotto lomitapid. Il dosaggio di Redusterol Duo deve essere di 10/20 mg / die (o 10/40 mg / die per i pazienti che in precedenza avevano assunto simvastatina 80 mg / die in modo cronico, ad es. per 12 mesi o più, senza segni di tossicità muscolare) durante l'assunzione di lomitapid.
Pazienti con insufficienza renale / malattia renale cronica
Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale lieve (GFR stimato maggiore o uguale a 60 ml / min / 1,73 m²). Nei pazienti con malattia renale cronica e una velocità di filtrazione glomerulare stimata inferiore a 60 ml / min / 1,73 m², la dose di Redusterol Duo è di 10/20 mg / die la sera. In tali pazienti, dosi più elevate devono essere utilizzate con cautela e un attento monitoraggio.
Pazienti geriatrici
Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti geriatrici.
Pazienti cinesi che assumono dosi modificanti i lipidi (maggiori o uguali a 1 g / die di niacina) di prodotti contenenti niacina
A causa di un aumentato rischio di miopatia nei pazienti cinesi, la simvastatina 40 mg insieme a dosi modificanti per i lipidi (maggiore o uguale a 1 g / giorno di niacina) di prodotti contenenti niacina, si consiglia cautela, quando i pazienti cinesi vengono trattati con dosi di Redusterol Duo, 10/20 mg / die non contemporaneamente alle dosi modificanti i lipidi (maggiore o uguale a 1 g / giorno di niacina) di prodotti contenenti niacina (maggiore o uguale a. Poiché il rischio di miopatia dipende dalla dose, i pazienti cinesi non devono ricevere Redusterol Duo 10/80 mg insieme a dosi modificanti i lipidi di prodotti contenenti niacina. La causa dell'aumento del rischio miopatico non è nota. Inoltre, non è noto se il rischio di miopatia con somministrazione simultanea di simvastatina con dosi modificanti i lipidi di prodotti contenenti niacina che sono stati osservati in pazienti cinesi si applica ad altri pazienti asiatici.
Redusterol Duo è controindicato nelle seguenti condizioni:
- Somministrazione simultanea di potenti inibitori del CYP3A4 (ad es., Itraconazolo, ketoconazolo, posaconazolo, voriconazolo, inibitori della proteasi dell'HIV, boceprevir, telaprevir, eritromicina, claritromicina, telitromicina, nefazodone e prodotti contenenti cobicistat).
- Uso simultaneo di gemfibrozil, ciclosporina o danazolo.
- Ipersensibilità a qualsiasi componente di questo farmaco.
- Malattia epatica attiva o aumenti persistenti inspiegabili dei livelli di transaminasi epatica.
- Donne in gravidanza o in gravidanza. Il colesterolo sierico e i trigliceridi aumentano durante la normale gravidanza e i derivati del colesterolo o del colesterolo sono essenziali per lo sviluppo del feto. Poiché gli inibitori della HMG-CoA reduttasi (statine) come la simvastatina riducono la sintesi del colesterolo e possibilmente la sintesi di altre sostanze biologicamente attive dal colesterolo, il duo di reduterolo quando somministrato a una donna incinta può causare danni al feto. L'aterosclerosi è un processo cronico e l'interruzione dei farmaci ipolipemizzanti durante la gravidanza dovrebbe avere scarso effetto sull'esito della terapia a lungo termine per l'ipercolesterolemia primaria. Non ci sono studi adeguati e ben controllati sull'uso di Redusterol Duo durante la gravidanza; tuttavia, in rari rapporti, sono state osservate anomalie congenite dopo l'esposizione intrauterina alle statine. Negli studi riproduttivi su ratti e conigli, la simvastatina non ha mostrato evidenza di teratogenicità. Redusterol Duo deve essere somministrato a donne in età fertile solo se è molto improbabile che tali pazienti rimangano incinte. Se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo medicinale, Redusterol Duo deve essere immediatamente sospeso e il paziente deve essere informato del potenziale rischio per il feto.
- Madri che allattano al seno. Non è noto se la simvastatina sia escreta nel latte materno; tuttavia, una piccola quantità di un altro farmaco in questa classe viene escreta nel latte materno. Poiché le statine possono avere gravi effetti collaterali nei neonati, le donne che necessitano del trattamento con Redusterol Duo non devono allattare al seno i loro bambini.
I seguenti effetti collaterali gravi sono discussi più in dettaglio in altre sezioni dell'etichetta:
- Rabdomiolisi e miopatia
- anomalie degli enzimi epatici
esperienza di studi clinici
Redusterol duo
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di effetti collaterali osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici su un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Nel database per studi clinici controllati verso placebo di Redusterol Duo (Ezetimib e simvastatina) con 1420 pazienti (Fascia d'età 20-83 anni, 52% donne, 87% caucasico, 3% nero, 5% ispanici, 3% asiatici) con una durata media del trattamento di 27 settimane, Il 5% dei pazienti con Redusterol Duo e il 2,2% dei pazienti con placebo sono stati interrotti a causa di effetti collaterali.
Gli effetti indesiderati più comuni nel gruppo trattato con Redusterol Duo, che hanno portato alla sospensione del trattamento e si sono verificati ad un tasso maggiore del placebo, sono stati:
- ALT aumentato (0,9%)
- Mialgia (0,6%)
- AST aumentato (0,4%)
- Mal di schiena (0,4%)
Gli effetti indesiderati più comunemente riportati (indicazione ≥2% e superiore al placebo) negli studi clinici controllati sono stati: mal di testa (5,8%), aumento dell'ALT (3,7%), mialgia (3,6%), infezioni del tratto respiratorio superiore (3, 6%) e diarrea (2,8%).
Redusterol Duo è stato testato per la sicurezza in oltre 10.189 pazienti negli studi clinici.
La tabella 2 riassume la frequenza degli effetti collaterali clinici riportati in ≥2% dei pazienti trattati con Redusterol Duo (n = 1420) e con un'incidenza superiore al placebo indipendentemente dalla valutazione della causalità in quattro studi controllati con placebo.
Tabella 2 *: effetti collaterali clinici che si verificano in ≥2% dei pazienti trattati con Redusterol Duo e sono maggiori del placebo con un'incidenza, indipendentemente dalla causalità
Sistema del corpo / classe di organi Effetti collaterali | Placebo (%) n = 371 | Ezetimib 10 mg (%) N = 302 | Simvastatina‡ (%) N = 1234 | duo di riducerolo‡ (%) N = 1420 |
Corpo nel suo insieme - disturbi generali | ||||
Mal di testa | 5.4 | 6.0 | 5.9 | 5.8 |
Disturbi gastrointestinali | ||||
Diarrea | 2.2 | 5.0 | 3.7 | 2.8 |
Infezioni e malattie parassitarie | ||||
Influenza | 0.8 | 1.0 | 1.9 | 2.3 |
Infezione del tratto respiratorio superiore | 2.7 | 5.0 | 5.0 | 3.6 |
Malattie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | ||||
Mialgia | 2.4 | 2.3 | 2.6 | 3.6 |
Dolore alle estremità | 1.3 | 3.0 | 2.0 | 2.3 |
* Include due studi di combinazione controllati con placebo in cui sono stati registrati i principi attivi equivalenti a Redusterol duow e due studi controllati con placebo in cui è stato somministrato Redusterol Duo. †Tutte le lattine. |
Esame della protezione cardiaca e renale
In SHARP, 9270 pazienti hanno ricevuto Redusterol Duo 10/20 mg al giorno (n = 4650) o placebo (n = 4620) per un periodo medio di follow-up di 4,9 anni. La percentuale di pazienti che hanno interrotto definitivamente il trattamento in studio a causa di un evento avverso o di un risultato anomalo del sangue di sicurezza era del 10,4% rispetto a. 9,8% tra i pazienti che assumono il Redusterol Duo o.. Confronto tra Redusterol Duo e assegnato. placebo, l'incidenza della miopatia (definita come debolezza muscolare inspiegabile o dolore con un siero CK> 10 volte ULN) è stata dello 0,2% rispetto a. 0,1% e l'incidenza della rabdomiolisi (definita come miopatia con un CK> 40 volte ULN) è stata dello 0,09% rispetto a. 0,02%, o.. Aumenti successivi delle transaminasi (> 3 X ULN) si sono verificati nello 0,7% rispetto a. 0,6%, rispettivamente.. Ai pazienti veniva chiesto ogni volta che andavano a studiare l'insorgenza di dolore o debolezza muscolare inspiegabile: 21,5% vs. Il 20,9% dei pazienti ha mai riportato sintomi muscolari nel Redusterol Duo o.. Il cancro è stato diagnosticato in 9 durante lo studio. 4% vs. 9,5% dei pazienti che assumono il Redusterol Duo o..
Ezetimib
Altri effetti indesiderati riportati con ezetimib in studi controllati verso placebo, indipendentemente dalla valutazione della causalità:
Disturbi muscoloscheletrici : Artralgia;
Infezioni e infestazioni: sinusite;
Corpo nel suo insieme - disturbi generali : Affaticamento.
Simvastatina
In uno studio clinico, in cui 12.064 pazienti con anamnesi di infarto del miocardio sono stati trattati con simvastatina (follow-up medio 6,7 anni) l'incidenza della miopatia (definito come debolezza muscolare inspiegabile o dolore con una creatinchinasi sierica [CK] > 10 volte il limite superiore di quello normale [ULN] nei pazienti con 80 mg / die era di circa lo 0,9% rispetto allo 0,02% per i pazienti con 20 mg / die. L'incidenza di rabdomiolisi (definita come miopatia con una CK> 40 volte ULN) nei pazienti con 80 mg / die è stata di circa lo 0,4% rispetto allo 0% nei pazienti con 20 mg / die. L'incidenza della miopatia, inclusa la rabdomiolisi, è stata più alta nel primo anno e poi è diminuita sensibilmente negli anni successivi al trattamento. In questo studio, i pazienti sono stati attentamente monitorati e sono stati esclusi alcuni medicinali interagenti.
Altri effetti indesiderati riportati con simvastatina in studi clinici controllati con placebo, indipendentemente dalla valutazione della causalità :
Malattie cardiache : Fibrillazione atriale;
Patologie dell'orecchio e del labirinto: Vertigini;
Disturbi gastrointestinali : Dolore addominale, costipazione, dispepsia, flatulenza, gastrite;
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: Eczema, eruzione cutanea;
Disturbi endocrini : diabete mellito;
Infezioni e infestazioni: bronchite, sinusite, infezioni del tratto urinario;
Corpo nel suo insieme - disturbi generali : Astenia, edema / gonfiore;
Disturbi psichiatrici : Insonnia.
Test di laboratorio
È stato osservato un significativo aumento sostenuto delle transaminasi sieriche epatiche. Elevata fosfatasi alcalina e & gamma; sono stati segnalati glutamiltranspeptidasi. Circa il 5% dei pazienti che ricevono reddito da simvastatina, prati in una o più occasioni un aumento dei livelli di CK tre volte il valore normale. Ciò era dovuto alla frazione non cardiaca di CK .
Esperienza post marketing
Poiché le seguenti reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, generalmente non è possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati nelle esperienze post-marketing con Redusterol Duo o Ezetimib o simvastatina: prurito; Alopecia; eritema multiforme; una varietà di cambiamenti della pelle (ad es. Pelle / mucose, alterazioni dei capelli / unghie); Capogiri; Crampi muscolari; Mialgia; Pancreatite; Parestesia; neuropatia periferica; vomito; nausea; disfunzione erettile; malattia polmonare interstiziale; Miopatia / rabdomiolisi; epatite.
Ci sono state rare segnalazioni di miopatia necrotizzante immuno-mediata associata all'uso di statine.
Sono state riportate reazioni di ipersensibilità, tra cui anafilassi, angioedema, eruzione cutanea e orticaria.
Inoltre, raramente è stata segnalata un'evidente sindrome da ipersensibilità, che presenta una o più delle seguenti caratteristiche: anafilassi, Angioedema, Sindrome eritematosa del lupus, polimialgia reumatica, dermatomiosite, Vasculite, porpora, Trombocitopenia, Leucopenia, anemia emolitica, ANA positivo, Aumento ESR, Eosinofilia, artrite, Artralgia, Orticaria, Astenia, Fotosensibilità, Febbre, Brividi, Risciacquo, Stare male, Dispnea, necrolisi epidermica tossica, Eritema multiforme, compresa la sindrome di Stevens-Johnson.
Ci sono stati rari rapporti post-marketing di compromissione cognitiva (ad es. perdita di memoria, dimenticanza, amnesia, disturbi della memoria, confusione) legati all'uso di statine. Questi problemi cognitivi sono stati segnalati per tutte le statine. I rapporti non sono generalmente gravi e reversibili dopo aver interrotto la statina con tempi variabili fino all'inizio dei sintomi (da 1 giorno a anni) e la risoluzione dei sintomi (mediana di 3 settimane).
I risultati di uno studio di bioequivalenza su volontari sani hanno mostrato che il duo di riducerolo (ezetimib e simvastatina) compresse di associazione da 10 mg / 10 mg a 10 mg / 80 mg è bioequivalente alla somministrazione simultanea di dosi appropriate di ezetimib (ZETIA®) e simvastatina (ZOCOR®) in compresse singole.
Assorbimento
Ezetimib
Dopo somministrazione orale, ecetimib viene assorbito e ampiamente coniugato con un glucuronide fenolico farmacologicamente attivo (ezetimib glucuronide).
Simvastatina
È stato riscontrato che la disponibilità del β-idrossiacido per la circolazione sistemica dopo una dose orale di simvastatina rappresenta meno del 5% della dose, che corrisponde a un'estesa estrazione epatica di primo passaggio.
Effetto del cibo sull'assorbimento orale
Ezetimib
La co-somministrazione di alimenti (pasti ricchi di grassi o senza grassi) non ha avuto alcun effetto sull'entità dell'assorbimento di ezetimib quando somministrato in compresse da 10 mg. La Cmax di Ezetimib è stata aumentata del 38% mangiando pasti ricchi di grassi.
Simvastatina
Rispetto allo stato di digiuno, i profili plasmatici di inibitori sia attivi che totali della HMG-CoA reduttasi non sono stati influenzati quando la simvastatina è stata somministrata immediatamente prima di un pasto a basso contenuto di grassi raccomandato dall'American Heart Association.
Distribuzione
Ezetimib
Ezetimib ed ezetimib glucuronide sono fortemente legati (> 90%) alle proteine plasmatiche umane.
Simvastatina
Sia la simvastatina che il suo metabolita β-idrossiacido sono fortemente (circa il 95%) legati alle proteine plasmatiche umane. Quando somministrato mediante simvastatina marcata radioattivamente ai ratti, la radioattività derivata dalla simvastatina ha attraversato la barriera emato-encefalica.
Metabolismo ed escrezione
Ezetimib
Ezetimib viene metabolizzato principalmente nell'intestino tenue e nel fegato attraverso la coniugazione con glucuronide seguita da escrezione biliare e renale. È stato osservato un metabolismo ossidativo minimo in tutte le specie esaminate.
Nell'uomo, ecetimib viene rapidamente metabolizzato in ecetimib glucuronide. Ezetimib ed ezetimibeglucuronide sono i derivati farmacologici più importanti rilevati nel plasma, che sono circa dal 10 al 20% e. Sia l'ezetimib che l'ezetimib glucuronide vengono eliminati dal plasma con un'emivita di circa 22 ore sia per ezetimib che per ezetimibeglucuronide. I profili temporali di concentrazione plasmatica hanno diversi picchi, il che indica il riciclaggio enteroepatico.
Dopo somministrazione orale di 14C-etimib (20 mg) nei soggetti umani ha rappresentato un totale di circa il 93% della radioattività totale nel plasma da ezetimib (etimib + ezetimib glucuronide). Dopo 48 ore non è stata rilevata radioattività nel plasma.
Circa il 78% e l'11% della radioattività somministrata sono stati recuperati nelle feci e nelle urine per un periodo di raccolta di 10 giorni. Ezetimib era l'ingrediente principale nelle feci e rappresentava il 69% della dose somministrata, mentre ezetimib glucuronide era l'ingrediente principale nelle urine e rappresentava il 9% della dose somministrata.
Simvastatina
La simvastatina è un lattone che viene idrolizzato in vivo leggermente rispetto al corrispondente β-idrossiacido, un potente inibitore della HMG-CoA reduttasi. L'inibizione dell'HMG-CoA reduttasi è una base per un test negli studi di farmacocinetica di & beta; metaboliti idrossilacidi (inibitori attivi) e dopo idrolisi di base attivi più inibitori latenti (inibitori totali) nel plasma dopo somministrazione di simvastatina. I principali metaboliti attivi della simvastatina presenti nel plasma umano sono il & beta; - idrossiacido della simvastatina e suoi derivati 6'-idrossi -, 6'-idrossimetil-e 6 '- exometilene.
Dopo una dose orale di 14Simvastatina marcata con C nell'uomo, il 13% della dose è stato escreto nelle urine e il 60% nelle feci. Le concentrazioni plasmatiche di radioattività totale (simvastatina plus 14I metaboliti C) hanno raggiunto il picco dopo 4 ore e sono rapidamente diminuiti a circa il 10% del picco dopo 12 ore dopo il sovradosaggio.