Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 25.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Informazioni generali sul dosaggio
L'intervallo di dosi per Розувастатин negli adulti è compreso tra 5 e 40 mg una volta al giorno per via orale. La dose iniziale abituale è compresa tra 10 e 20 mg una volta al giorno. La dose iniziale abituale nei pazienti adulti con ipercolesterolemia familiare omozigote è di 20 mg una volta al giorno.
La dose massima di Розувастатин di 40 mg deve essere utilizzata solo per i pazienti che non hanno raggiunto il loro obiettivo LDL-C con la dose di 20 mg.
Розувастатин può essere somministrato in dose singola in qualsiasi momento della giornata con o senza cibo. Il tablet deve essere ingerito intero.
All'inizio della terapia con Розувастатин o quando si passa da un'altra terapia con inibitori della hmgcoa reduttasi, la dose iniziale iniziale appropriata deve essere prima utilizzata e solo allora titolata in base alla risposta del paziente e all'obiettivo terapeutico individualizzato.
Dopo l'inizio o dopo la titolazione di Розувастатин, i livelli lipidici devono essere analizzati entro 2-4 settimane e il dosaggio deve essere adeguato di conseguenza.
Dosaggio pediatrico
Nell'ipercolesterolemia familiare eterozigote, l'intervallo di dosi raccomandato è compreso tra 5 e 10 mg per via orale una volta al giorno nei pazienti di età compresa tra 8 e meno di 10 anni e da 5 a 20 mg per via orale una volta al giorno nei pazienti di età compresa tra 10 e 17 anni.
Nell'ipercolesterolemia familiare omozigote, la dose raccomandata nei pazienti di età compresa tra 7 e 17 anni è di 20 mg per via orale una volta al giorno.
Dosaggio Nei pazienti asiatici
Prendere in considerazione l'avvio della terapia con Розувастатин con 5 mg una volta al giorno nei pazienti asiatici a causa dell'aumento delle concentrazioni plasmatiche di rosuvastatina. L'aumento dell'esposizione sistemica deve essere preso in considerazione nel trattamento di pazienti asiatici che non sono stati adeguatamente controllati a dosi fino a 20 mg / die.
Utilizzare con terapia simultanea
Pazienti che assumono ciclosporina
La dose di Розувастатин non deve superare i 5 mg una volta al giorno.
Pazienti che assumono gemfibrozil
Evitare di usare Розувастатин con Gemfibrozil contemporaneamente. Se l'uso concomitante non può essere evitato, iniziare Розувастатин con 5 mg una volta al giorno. La dose di Розувастатин non deve superare i 10 mg una volta al giorno.
Pazienti che assumono atazanavir e ritonavir, lopinavir e ritonavir o simeprevir
Inizia la terapia con 5 mg una volta al giorno. La dose di Розувастатин non deve superare i 10 mg una volta al giorno.
Dosaggio in pazienti con grave insufficienza renale
Per i pazienti con grave insufficienza renale (CRCL <30 ml / min / 1,73 m²) non in emodialisi, il dosaggio di Розувастатин deve essere iniziato a 5 mg una volta al giorno e non più di 10 mg una volta al giorno.
AVVERTENZE
Contenere come parte del PRECAUZIONI Sezione.
PRECAUZIONI
Effetti muscolari scheletrici
Casi di miopatia e rabdomiolisi con insufficienza renale acuta dopo mioglobinuria sono stati riportati con inibitori dell'HMG-CoA reduttasi, incluso Розувастатин. Questi rischi possono verificarsi a qualsiasi dose, ma sono aumentati alla dose più alta (40 mg).
Розувастатин deve essere prescritto con cautela nei pazienti con fattori predisponenti per la miopatia (ad es. età ≥ 65 anni, ipotiroidismo non sufficientemente trattato, disfunzione renale).
Il rischio di miopatia durante il trattamento con Розувастатин può essere aumentato con la somministrazione simultanea di alcune altre terapie ipolipemizzanti (fibrati o niacina), gemfibrozil, ciclosporina, atazanavir / ritonavir, lopinavir / ritonavir o simeprevir. Casi di miopatia, inclusa rabdomiolisi, sono stati segnalati con inibitori dell'HMG-CoA reduttasi, inclusa rosuvastatina, somministrati in concomitanza con colchicina, e si deve usare cautela quando si prescrivono Розувастатин con colchicina.
La terapia con Розувастатин deve essere interrotta se si verificano livelli significativamente più elevati di creatina chinasi o si diagnostica o si sospetta la miopatia. La terapia con Розувастатин deve essere temporaneamente sospesa in pazienti con una malattia acuta e grave che indica miopatia o è predisposta allo sviluppo dell'insufficienza renale dopo rabdomiolisi (ad es. sepsi, ipotensione, disidratazione, operazioni principali, trauma, gravi disturbi metabolici, endocrini ed elettrolitici).
Ci sono state rare segnalazioni di miopatia necrotizzante immuno-mediata (IMNM), una miopatia autoimmune associata alla statina. L'IMNM è caratterizzato da: debolezza muscolare prossimale e aumento della creatinasi sierica, che persistono nonostante l'interruzione del trattamento con statine; biopsia muscolare con miopatia necrotizzante senza infiammazione significativa; Miglioramento con immunosoppressori.
Tutti i pazienti devono essere informati di segnalare immediatamente dolore muscolare, tenerezza o debolezza inspiegabili al medico, specialmente se è accompagnato da malessere o febbre, o se i segni e i sintomi muscolari persistono dopo l'interruzione di Розувастатин.
Enzimi epatici
Si raccomanda di eseguire test sugli enzimi epatici prima di iniziare il trattamento e se ci sono segni o sintomi di danno epatico.
Gli inibitori della HMGCoA reduttasi, incluso Розувастатин, hanno riportato un aumento delle transaminasi sieriche [AST (SGOT) o ALT (SGPT)]. Nella maggior parte dei casi, gli aumenti sono stati temporanei e risolti o migliorati con la terapia continua o dopo una breve interruzione della terapia. Vi sono stati due casi di ittero in cui non è stato possibile stabilire una connessione alla terapia, che si è dissolta dopo l'interruzione della terapia. Non ci sono stati casi di insufficienza epatica o malattia epatica irreversibile in questi studi.
In un'analisi aggregata di studi controllati verso placebo, la transaminasi sierica aumenta a> 3 volte il limite superiore della norma si è verificato nell'1,1% dei pazienti che assumevano Розувастатин rispetto allo 0,5% dei pazienti trattati con placebo.
Sono stati segnalati rari casi post-marketing di insufficienza epatica fatale e non fatale in pazienti che assumevano statine, inclusa rosuvastatina. Se durante il trattamento con Розувастатин si verifica una grave lesione epatica con sintomi clinici e / o iperbilirubinemia o ittero, interrompere immediatamente la terapia. Se non viene trovata eziologia alternativa, non riavviare Розувастатин.
Розувастатин deve essere usato con cautela nei pazienti che consumano quantità significative di alcol e / o hanno una storia di malattia epatica cronica. La malattia epatica attiva, che può includere aumenti inspiegabili persistenti della transaminasi, è una controindicazione all'uso di Розувастатин.
anticoagulanti cumarinici simultanei
Si deve usare cautela quando gli anticoagulanti vengono somministrati in associazione con Розувастатин, poiché gli effetti degli anticoagulanti di tipo cumarina vengono aumentati quando il tempo di protrombina / INR viene prolungato. Nei pazienti che assumono anticoagulanti cumarinici e Розувастатин allo stesso tempo, INR deve essere determinato prima e abbastanza spesso durante la terapia precoce per garantire che non vi siano cambiamenti significativi nell'aspetto di INR.
Proteinuria ed ematuria
Nel programma di studio clinico clinico, nei pazienti trattati con розувастатин sono state osservate proteinuria positiva all'astina e ematuria microscopica. Questi risultati erano più comuni nei pazienti che hanno ricevuto Розувастатин 40 mg rispetto alle dosi più basse di HM o inibitori della hmgcoa reduttasi comparativa, sebbene fossero generalmente temporanei e non presentassero un peggioramento della funzionalità renale. Sebbene il significato clinico di questo risultato non sia noto, una riduzione della dose deve essere presa in considerazione nei pazienti in terapia con Розувастатин con proteinuria persistente inspiegabile e / o ematuria durante i test di analisi delle urine di routine.
Effetti endocrini
Gli inibitori della HMGCoA reduttasi, incluso Розувастатин, hanno riportato un aumento dei livelli sierici di glucosio HbA1c e a digiuno. Sulla base dei dati della sperimentazione clinica con Розувастатин, questi aumenti possono in alcuni casi superare la soglia per la diagnosi del diabete mellito.
Sebbene studi clinici abbiano dimostrato che Розувастатин da solo non influenza la concentrazione plasmatica basale di cortisolo o la riserva surrenale, si deve usare cautela quando розувастатин viene somministrato contemporaneamente a medicinali che possono causare il livello o l'attività degli ormoni steroidei endogeni come il ketoconazolo, spironolattone e cimetidina Ridurre.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare al paziente di leggere l'etichetta del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI PAZIENTI ).
I pazienti devono essere istruiti a non assumere 2 dosi di Розувастатин entro 12 ore.
Effetti muscolari scheletrici
I pazienti devono essere informati di segnalare immediatamente dolore muscolare, sensibilità o debolezza inspiegabili, specialmente se sono accompagnati da malessere o febbre, o se questi segni o sintomi muscolari persistono dopo l'arresto di Розувастатин.
Uso simultaneo di antiacidi
Quando si assume Розувастатин con una combinazione di antiacidi in alluminio e idrossido di magnesio, gli antiacidi devono essere assunti almeno 2 ore dopo la somministrazione di розувастатин.
tossicità embrio-fetale
Consigliare alle donne il potenziale riproduttivo del rischio per un feto, usare una contraccezione efficace durante il trattamento e informare il medico di una gravidanza nota o sospetta.
Allattamento
Consigliare alle donne di non allattare durante il trattamento con Розувастатин.
Enzimi epatici
Si raccomanda di eseguire test sugli enzimi epatici prima di iniziare il trattamento e se ci sono segni o sintomi di danno epatico. Tutti i pazienti trattati con Розувастатин devono essere informati di segnalare immediatamente eventuali sintomi che possono indicare una lesione epatica, inclusi affaticamento, anoressia, disagio addominale superiore destro, urine scure o ittero.
Tossicologia non clinica
Mutagenesi della carcinogenesi, compromissione della fertilità
In uno studio di cancerogenicità di 104 settimane nei ratti a livelli di dose di 2, 20, 60 o 80 mg / kg / die per somministrazione orale, l'incidenza di polipi uterusstroma nelle donne è stata significativamente aumentata a 80 mg / kg / die con esposizione sistemica 20 volte l'esposizione umana a 40 mg / die in base all'AUC. Una maggiore incidenza di polipi non è stata osservata a dosi più basse.
In uno studio di cancerogenicità di 107 settimane nei topi, il decimo, Ricevuto 60 o 200 mg / kg / die per somministrazione orale, è stata osservata una maggiore incidenza di adenoma / carcinoma epatocellulare a 200 mg / kg / die con esposizione sistemica 20 volte l'esposizione umana a 40 mg / die in base all'AUC. Una maggiore incidenza di tumori epatocellulari non è stata osservata a dosi più basse.
La rosuvastatina era nel test di Ames Salmonella typhimurium e Escherichia coli, il test del linfoma del topo e il test di aberrazione cromosomica nelle cellule polmonari del criceto cinese non sono mutageni o clastogenici con o senza attivazione metabolica. La rosuvastatina era nel in vivo Il micronucleo del topo risulta negativo.
Negli studi sulla fertilità nei ratti con dosi di gavage orale di 5, 15, 50 mg / kg / die, i maschi sono stati trattati 9 settimane prima e durante l'accoppiamento e le femmine sono state trattate 2 settimane prima dell'accoppiamento e durante l'accoppiamento fino a 7. trattato per la gravidanza. Non sono stati osservati effetti avversi sulla fertilità a 50 mg / kg / die (esposizione sistemica fino a 10 volte l'esposizione umana a 40 mg / die in base all'AUC). Cellule giganti spermatide sono state osservate nei testicoli dei cani trattati con rosuvastatina a 30 mg / kg / die per un mese. Le cellule giganti spermatide sono state osservate nelle scimmie dopo 6 mesi di trattamento a 30 mg / kg / die oltre alla vacuolazione dell'epitelio seminale del coniglio. Le esposizioni nei cani sono state 20 volte e nelle scimmie 10 volte l'esposizione umana a 40 mg / die in base alla superficie corporea. Risultati simili sono stati visti con altri farmaci in questa classe.
Utilizzare in determinate popolazioni
Gravidanza
Panoramica dei rischi
Розувастатин è controindicato per l'uso in donne in gravidanza perché la sicurezza non è stata stabilita nelle donne in gravidanza e la terapia con розувастатин non è stata utilizzata in modo significativo durante la gravidanza. Poiché gli inibitori della HMG-CoA reduttasi riducono la sintesi del colesterolo e forse la sintesi di altre sostanze biologicamente attive dal colesterolo, Розувастатин può causare danni al feto quando somministrato a donne in gravidanza. Розувастатин deve essere interrotto non appena viene riconosciuta la gravidanza. Dati pubblicati limitati sull'uso della rosuvastatina non sono sufficienti per determinare il rischio correlato al farmaco di gravi malformazioni congenite o aborti spontanei. Negli studi sulla riproduzione animale, non ci sono stati effetti avversi sullo sviluppo con somministrazione orale di rosuvastatina durante l'organogenesi ad esposizioni sistemiche, che aveva una dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 40 mg / die nei ratti o nei conigli (basata su AUC o.). Nei ratti e nei conigli, una ridotta sopravvivenza del cucciolo / feto si è verificata 12 volte e corrispondeva alla MRHD di 40 mg / die.
Il rischio di fondo stimato per gravi difetti alla nascita e aborti spontanei per la popolazione specificata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato per gravi difetti alla nascita e aborti spontanei in gravidanze clinicamente riconosciute è del 2-4% o.
Dati
Dati umani
Dati pubblicati limitati sulla rosuvastatina non hanno mostrato un aumento del rischio di gravi malformazioni congenite o aborti spontanei. Rari rapporti di anomalie congenite sono stati ottenuti dopo esposizione intrauterina ad altre statine. In una revisione di circa 100 gravidanze perseguitate in modo prospettico in donne esposte a simvastatina o lovastatina, il verificarsi di anomalie congenite, aborti spontanei e decessi fetali / nati morti non ha superato quanto ci si aspetterebbe dalla popolazione generale. Il numero di casi è sufficiente per escludere un aumento da 3 a 4 volte delle anomalie congenite rispetto all'incidenza di fondo. Nell'89% delle gravidanze prospetticamente successive, il trattamento farmacologico è stato iniziato prima della gravidanza e si è interrotto ad un certo punto nel primo trimestre quando è stata diagnosticata la gravidanza.
Dati sugli animali
La rosuvastatina attraversa la placenta nei ratti e nei conigli e si trova nel tessuto fetale e nel liquido amniotico nel 3% o. 20% della concentrazione plasmatica materna dopo una dose orale di 25 mg / kg di gavage il giorno di gravidanza 16 nei ratti. Una distribuzione più elevata del tessuto fetale (concentrazione plasmatica materna del 25%) è stata osservata nei conigli dopo una singola dose orale di 1 mg / kg il giorno della gravidanza 18.
La somministrazione di rosuvastatina non ha mostrato effetti teratogeni nei ratti a & le; 25 mg / kg / die o nei conigli ≤ 3 mg / kg / die (dosi che la MRHD di 40 mg / die in base all'AUC o. corrisponde alla superficie corporea).
Nelle femmine di ratto, 5, 15 e 50 mg / kg / giorno prima dell'accoppiamento e fino al 7. somministrato in un giorno di gravidanza, ciò ha comportato una riduzione del peso corporeo del feto (cuccioli femmine) e un'ossificazione ritardata a 50 mg / kg / giorno (10 volte l'esposizione umana alla dose di MRHD di 40 mg / giorno in base all'AUC).
In ratti in gravidanza trattati con rosuvastatina 2, 10 e 50 mg / kg / giorno dal giorno di gravidanza 7 al giorno di allattamento 21 (svezzamento) la ridotta sopravvivenza del cucciolo si è verificata a 50 mg / kg / giorno (la dose corrisponde a 12 volte la MRHD di 40 mg / die in base alla superficie corporea).
Nei conigli in gravidanza, 0,3, 1 e 3 mg / kg / die di rosuvastatina dal 6 al 18. ricevuto il giorno della gravidanza, sono stati osservati una riduzione della vitalità del feto e una mortalità materna di 3 mg / kg / die (la dose corrisponde alla MRHD di 40 mg / die in base alla superficie corporea).
Allattamento
Panoramica dei rischi
L'uso di rosuvastatina è controindicato durante l'allattamento. Dati limitati mostrano che Розувастатин è presente nel latte materno. Non sono disponibili informazioni sugli effetti del farmaco sul bambino allattato al seno o sugli effetti del farmaco sulla produzione di latte. A causa del potenziale di gravi effetti collaterali in un bambino allattato al seno, i pazienti devono essere informati che l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con Розувастатин.
Femmine e maschi con potenziale riproduttivo
Contraccezione
Розувастатин può causare danni al feto quando somministrato a una donna incinta. Consigliare alle donne con potenziale riproduttivo di usare una contraccezione efficace durante il trattamento con Розувастатин.
Uso pediatrico
In bambini e adolescenti di età compresa tra 8 e 17 anni con ipercolesterolemia familiare eterozigote, uno studio controllato e uno aperto, studio incontrollato la sicurezza e l'efficacia di Розувастатин come supplemento alla dieta per ridurre il colesterolo totale -, Livelli LDL-C e apob trovati, se LDL-C supera i 190 mg / DL dopo un'adeguata terapia dietetica o se LDL-C supera i 160 mg / dL e c'è una storia familiare positiva di CVD prematuro o due o più altri fattori di rischio CVD. L'efficacia a lungo termine della terapia infantile per ridurre la morbilità e la mortalità in età adulta non è stata stabilita.
La sicurezza e l'efficacia di Розувастатин in bambini e adolescenti di età compresa tra 10 e 17 anni con ipercolesterolemia familiare eterozigote sono state studiate in uno studio clinico controllato della durata di 12 settimane, seguito da 40 settimane di esposizione in aperto. I pazienti trattati con 5 mg, 10 mg e 20 mg al giorno Розувастатин avevano generalmente un profilo di esperienza indesiderata simile a quello dei pazienti trattati con placebo. Non vi è stato alcun effetto dimostrabile di Розувастатин su crescita, peso, indice di massa corporea (indice di massa corporea) o maturazione sessuale in bambini e adolescenti (da 10 a 17 anni).
Розувастатин non è stato studiato in studi clinici controllati su pazienti prepuberali o pazienti di età inferiore ai 10 anni con ipercolesterolemia familiare eterozigote. Tuttavia, la sicurezza e l'efficacia di Розувастатин sono state valutate in uno studio aperto e incontrollato di due anni con bambini e adolescenti di età compresa tra 8 e 17 anni con ipercolesterolemia familiare eterozigote. La sicurezza e l'efficacia di Розувастатин nell'abbassamento di LDL-C sembravano generalmente coerenti con quelle osservate nei pazienti adulti, nonostante le limitazioni nella progettazione incontrollata dello studio.
Bambini e adolescenti di età compresa tra 7 e 15 anni con ipercolesterolemia familiare omozigote sono stati esaminati in uno studio crossover randomizzato di 6 settimane controllato con placebo con Розувастатин 20 mg una volta al giorno, seguito da 12 settimane di trattamento aperto. In generale, il profilo di sicurezza in questo studio era coerente con quello del profilo di sicurezza precedentemente definito negli adulti.
Sebbene non tutti gli effetti collaterali riscontrati nella popolazione adulta siano stati osservati negli studi clinici con bambini e adolescenti, devono essere prese in considerazione le stesse avvertenze e precauzioni per gli adulti per bambini e adolescenti. Le donne adolescenti devono essere informate su metodi contraccettivi adeguati durante la terapia.
Applicazione geriatrica
Dei 10.275 pazienti negli studi clinici con Розувастатин, 3159 (31%) avevano 65 anni e più e 698 (6,8%) 75 anni e più. Non sono state osservate differenze generali di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e soggetti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno riscontrato differenze nelle reazioni tra pazienti anziani e giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcune persone anziane.
I pazienti anziani sono a maggior rischio di miopatia e Розувастатин deve essere prescritto con cautela negli anziani.
Insufficienza renale
L'esposizione alla rosuvastatina non è influenzata da insufficienza renale da lieve a moderata (CLcr & ge; 30 ml / min / 1,73 m & sup2;). L'esposizione alla rosuvastatina è in pazienti con grave insufficienza renale (CLcr <30 ml / min / 1,73 me sup2;) che non ricevono emodialisi e aggiustamento della dose.
Compromissione epatica
Розувастатин è controindicato nei pazienti con malattia epatica attiva, che può includere aumenti persistenti inspiegabili dei livelli di transaminasi epatica. È noto che la malattia epatica cronica da alcol aumenta l'esposizione alla rosuvastatina; Розувастатин deve essere usato con cautela in questi pazienti.
Pazienti asiatici
Studi di farmacocinetica hanno mostrato un aumento approssimativamente doppio dell'esposizione mediana alla rosuvastatina in soggetti asiatici rispetto ai controlli caucasici. Розувастатин il dosaggio deve essere aggiustato nei pazienti asiatici.
Assorbimento
Negli studi farmacologici clinici sull'uomo, le concentrazioni plasmatiche di picco di rosuvastatina sono state raggiunte da 3 a 5 ore dopo la somministrazione orale. Sia la Cmax che l'AUC sono aumentate approssimativamente in proporzione alla dose. La biodisponibilità assoluta della rosuvastatina è di circa il 20%.
La somministrazione di Розувастатин con cibo non ha avuto alcun effetto sull'auc della rosuvastatina.
L'AUC della rosuvastatina non differisce dopo i farmaci serali o mattutini.
Distribuzione
Il volume medio di distribuzione della rosuvastatina allo stato stazionario è di circa 134 litri. La rosuvastatina è legata all'88% alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina. Questo legame è reversibile e indipendente dalle concentrazioni plasmatiche.
Metabolismo
La rosuvastatina non è ampiamente metabolizzata; circa il 10% di una dose radiomarcata viene recuperato come metabolita. Il metabolita principale è l'N-desmetil-rosuvastatina, che è principalmente formata dal citocromo P450 \ 2C9 e in vitro Gli studi hanno dimostrato che l'N-desmetil-rosuvastatina ha circa un sesto alla metà dell'attività inibitoria dell'HMGCoA reduttasi del composto genitore. Complessivamente, oltre il 90% dell'attività inibitoria dell'HMGCoA reduttasi plasmatica attiva è attribuibile al composto materno.
Eliminazione
Dopo somministrazione orale, la rosuvastatina e i suoi metaboliti vengono escreti principalmente nelle feci (90%). L'emivita di eliminazione (t½) della rosuvastatina è di ca.
Dopo una dose endovenosa, circa il 28% della clearance corporea totale era attraverso il percorso renale e il 72% attraverso la via epatica.