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Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 26.06.2023
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
ipercolesterinemia primaria secondo la classificazione di Fredrickson (tipo IIa, inclusa ipercolesterinemia eterozigote familiare) o ipercolesterinemia mista (tipo IIb) - come complemento alla dieta quando dieta e altri metodi di trattamento non farmacologici (ad esempio, esercizi fisici, riduzione del peso corporeo) sono insufficienti;
ipercolesterinemia omozigote familiare - come complemento alla dieta e ad altre terapie di etichettatura dei lipidi (ad es. LPNP-aferez) o nei casi in cui tale terapia non è abbastanza efficace;
ipertrigliceridemia (tipo IV secondo la classificazione Fredrickson) - come complemento alla dieta;
rallentare la progressione dell'aterosclerosi - come complemento alla dieta nei pazienti a cui viene mostrata la terapia per ridurre la concentrazione plasmatica di Xs totali e Xs-LPD;
prevenzione primaria delle complicanze cardiovascolari di base (ictus, infarto del miocardio, rivascolarizzazione arteriosa) in pazienti adulti senza segni clinici di IBS, ma con un aumentato rischio di sviluppo (età superiore ai 50 anni per gli uomini e di età superiore ai 60 anni per le donne, aumento della concentrazione plasmatica di proteine C-reattive (≥2 g / l) se esiste almeno uno dei fattori di rischio aggiuntivi, come: ipertensione arteriosa, bassa concentrazione plasmatica di X-LPVP, fumare, storia familiare dell'IBS .
Dentro, non masticare o macinare la pillola, ingoiarla intera, bevendo acqua. Il farmaco può essere prescritto in qualsiasi momento della giornata, indipendentemente dal mangiare.
Prima e durante la terapia con Xeter® il paziente deve seguire una dieta ipocolesterinemica standard. La dose del farmaco deve essere selezionata individualmente, a seconda dello scopo della terapia e della risposta terapeutica al trattamento, tenendo conto delle attuali raccomandazioni sulla concentrazione target di lipidi.
La dose iniziale raccomandata per i pazienti che iniziano a prendere il farmaco o per i pazienti trasferiti da altri inibitori della GMG-KoA-reduktasi deve essere di 5 o 10 mg di Xeter® 1 volta al giorno. Quando si sceglie una dose iniziale, si deve essere guidati da una concentrazione individuale di X e tenere conto del possibile rischio di sviluppare complicanze cardiovascolari ed è anche necessario valutare il potenziale rischio di sviluppare effetti collaterali. Se necessario, la dose può essere aumentata a una maggiore dopo 4 settimane.
In connessione con il possibile sviluppo di effetti collaterali durante l'assunzione di una dose di 40 mg (rispetto alle dosi più basse del farmaco) un aumento della dose a 40 mg dopo una dose aggiuntiva è superiore a quello raccomandato per 4 settimane di terapia può essere eseguito solo in pazienti con un grave grado di ipercolesterolo e un alto rischio di sviluppare complicanze cardiovascolari (specialmente nei pazienti con ipercolesterolo familiare) che non ha ottenuto il risultato desiderato della terapia quando ha assunto una dose di 20 mg e che sarà sotto la supervisione di uno specialista. Si raccomanda un monitoraggio particolarmente attento dei pazienti che ricevono il farmaco alla dose di 40 mg.
Non è raccomandato prescrivere una dose di 40 mg a pazienti che non hanno precedentemente contattato un medico. Dopo 2-4 settimane di terapia e / o con un aumento della dose di Xeter® è necessario il controllo degli indicatori di scambio lipidico (se necessario, è necessaria la correzione della dose).
Gruppi di pazienti speciali
Età degli anziani. Nessuna correzione della dose richiesta.
Insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale di gravità lieve o moderata, non è richiesta la correzione della dose. Nei pazienti con grave insufficienza renale (creatinina Cl inferiore a 30 ml / min), l'uso di Xeter® controindicato. L'uso del farmaco alla dose di 40 mg nei pazienti con funzionalità renale moderata compromessa (creatinina Cl 30-60 ml / min) è controindicato. Si raccomanda ai pazienti con funzionalità renale moderata compromessa una dose iniziale di 5 mg.
Insufficienza pediatrica. Xeter® controindicato per pazienti con malattie del fegato in fase attiva.
Gruppi etnici. Quando si studiano i parametri farmacocinetici della rozuvastatina in pazienti appartenenti a diversi gruppi etnici, è stato osservato un aumento della concentrazione sistemica di rozuvastatina in giapponese e cinese. Questo fatto dovrebbe essere preso in considerazione quando si prescrive Xeter® questi gruppi di pazienti. Quando si prescrivono dosi di 10 e 20 mg, la dose iniziale raccomandata per i pazienti di razza mongoloide è di 5 mg. La prescrizione del farmaco alla dose di 40 mg per i pazienti di razza mongoloide è controindicata.
Polimorfismo genetico. Portatori di genotipi SLCO1B1 (OATP1B1) s.521CC e ABCG2 (BCRP) s.421AA hanno notato un aumento dell'esposizione (AUC) al rozuvastane rispetto ai portatori dei genotipi SLCO1B1 c.521TT e ABCG2 c.421CC. Per pazienti portatori® è 20 mg / die.
Pazienti predisposti alla miopatia. La prescrizione del farmaco alla dose di 40 mg è mostrata ai pazienti con fattori che possono indicare una predisposizione allo sviluppo della miopatia. Quando si prescrivono dosi di 10 e 20 mg, la dose iniziale raccomandata per questo gruppo di pazienti è di 5 mg.
Terapia associata. La rosuvastatina si lega a varie proteine di trasporto (in particolare, OATP1B1 e BCRP). Quando si usa Xeter insieme® con farmaci (come la ciclosporina, alcuni inibitori della proteasi dell'HIV, inclusa una combinazione di ritonavir con atazanavir, lopinavir e / o tiprannavir) che aumentano la concentrazione di rozuvastatina nel plasma interagendo con le proteine di trasporto, il rischio di sviluppare miopatia (inclusa rabdomiolisi) può aumentare. Dovresti familiarizzare con le istruzioni per l'uso di questi farmaci prima del loro appuntamento con Xeter® In tali casi, deve essere valutata la possibilità di prescrivere una terapia alternativa o di interrompere temporaneamente l'uso di Xeter.® Se è necessario l'uso dei suddetti farmaci, è necessario valutare il rapporto tra beneficio e rischio della terapia concomitante con Xeter.® e considerare di ridurne la dose.
Dentro, la compressa non viene masticata o frantumata, deglutita completamente, lavata con acqua, è possibile assumere in qualsiasi momento della giornata, indipendentemente dal mangiare.
Prima di iniziare la terapia con Xeter® il paziente deve iniziare a seguire la dieta ipocolesterinemica standard e continuare a seguirla durante il trattamento. La dose del farmaco deve essere selezionata individualmente, a seconda dello scopo della terapia e della risposta terapeutica al trattamento, tenendo conto delle raccomandazioni nazionali sulle concentrazioni target di lipidi nel plasma sanguigno.
La dose iniziale raccomandata per i pazienti che iniziano a prendere il farmaco o per i pazienti trasferiti da altri inibitori della GMG-KoA-reduktasi deve essere di 5 o 10 mg di Xeter® 1 volta al giorno.
Con l'uso simultaneo del farmaco con gemfibrosil, fibrati, acido nicotina in dosi lipidiche-inferiori (oltre 1 g / giorno), ai pazienti viene raccomandata una dose iniziale del farmaco di 5 mg / giorno.
Quando si sceglie una dose iniziale, si deve essere guidati dalla concentrazione individuale di X nel plasma sanguigno e tenere conto del possibile rischio di sviluppare complicanze cardiovascolari; è anche necessario tenere conto del potenziale rischio di sviluppare effetti collaterali. Se necessario, la dose può essere aumentata dopo 4 settimane.
In connessione con il possibile sviluppo di effetti collaterali quando si utilizza una dose di 40 mg / die, rispetto alle dosi più basse del farmaco, un aumento della dose fino a un massimo di 40 mg / die deve essere preso in considerazione solo nei pazienti con un grave grado di ipercolesterinemia e con un alto rischio di sviluppare complicanze cardiovascolari (specialmente nei pazienti con ipercolesterolo familiare) che non ha raggiunto il risultato terapeutico desiderato quando ha usato una dose di 20 mg / die e che sarà sotto la supervisione di un medico.
Si raccomanda un monitoraggio particolarmente attento dei pazienti che ricevono il farmaco alla dose di 40 mg / die.
Non è raccomandato l'uso di una dose di 40 mg / die in pazienti che non hanno precedentemente contattato un medico. Dopo 2-4 settimane di terapia e / o con un aumento della dose di Xeter® è necessario il controllo degli indicatori di scambio lipidico (se necessario, è necessaria la correzione della dose).
Pazienti con insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale di gravità lieve o moderata, non è richiesta la correzione della dose. Nei pazienti con grave insufficienza renale (creatinina Cl inferiore a 30 ml / min), l'uso di Xeter® controindicato. L'uso di Xeter® in una dose superiore a 30 mg / die, i pazienti con insufficienza renale moderata e grave (creatinina Cl inferiore a 60 ml / min) sono controindicati. Si raccomanda ai pazienti con insufficienza renale moderata una dose iniziale di Xeter® è 5 mg / die.
Pazienti con insufficienza epatica. Droga Xeter® controindicato per pazienti con malattie del fegato in fase attiva.
Applicazione in pazienti anziani. Non richiedere la correzione della dose.
Gruppi etnici. Nei pazienti di razza mongoloide, è stato notato un aumento dell'esposizione sistemica di rozuvastatina. Per i pazienti di razza mongoloide, la dose iniziale raccomandata di Xeter® è 5mg / giorno, l'uso di Xeter® in una dose di 40 mg controindicata.
Polimorfismo genetico. Portatori di genotipi SLCO1B1 (OATR1B1) s.521CC e ABCG2 (BCRP) s.421AA hanno un aumento dell'esposizione (AUC) di rozuvastatina rispetto ai portatori di genotipi SLCO1B1 s.521TT e ABCG2 s.421CC. Per pazienti portatori® è 20 mg 1 volta al giorno.
Pazienti predisposti a complicanze miotossiche. L'uso di Xeter® alla dose di 40 mg, i pazienti predisposti allo sviluppo di complicanze miotossiche sono controindicati. Se è necessario utilizzare dosi di 10-20 mg / die, la dose iniziale raccomandata per questo gruppo di pazienti è di 5 mg / die.
Terapia associata. La rosuvastatina si lega a varie proteine di trasporto (in particolare, OATR1B1 e BCRP). Con l'uso simultaneo di Xeter® con farmaci (come la ciclosporina, alcuni inibitori della proteasi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), inclusa una combinazione di ritonavir con atazanavir, lopinavir e / o tipranavir) che aumentano la concentrazione di rozuvastatina nel plasma sanguigno attraverso l'interazione con le proteine di trasporto, possono aumentare il rischio di sviluppare miopatia. Dovresti familiarizzare con le istruzioni per l'uso dei farmaci di cui sopra prima del loro appuntamento contemporaneamente a Xeter® In tali casi, deve essere valutata la possibilità di utilizzare una terapia alternativa o di interrompere temporaneamente l'uso di Xeter.® Se è necessario utilizzare i suddetti farmaci, è necessario valutare il rapporto tra beneficio e rischio della terapia concomitante con Xeter.® e considerare di ridurne la dose.
Alla dose giornaliera fino a 30 mg
ipersensibilità alla rozuvastatina o ad uno qualsiasi dei componenti del farmaco;
malattie del fegato nella fase attiva (incluso un aumento persistente dell'attività delle transaminasi epatiche e un aumento dell'attività delle transaminasi epatiche nel siero del sangue di oltre 3 volte rispetto alla VGN) ;
grave insufficienza renale (creatinina Cl inferiore a 30 ml / min);
miopatia ;
uso simultaneo di ciclosporina;
pazienti predisposti allo sviluppo di complicanze miotossiche;
gravidanza, periodo di allattamento;
l'uso dell'età fertile nelle donne usando metodi contraccettivi adeguati;
intolleranza al lattosio, deficit di lattasi, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio;
età fino a 18 anni.
Alla dose giornaliera di 30 mg o più
ipersensibilità alla rozuvastatina o ad uno qualsiasi dei componenti del farmaco;
malattie del fegato nella fase attiva (incluso un aumento persistente dell'attività delle transaminasi epatiche e un aumento dell'attività delle transaminasi epatiche nel siero del sangue di oltre 3 volte rispetto alla VGN) ;
insufficienza renale di grado medio e grave (creatinina Cl inferiore a 60 ml / min) ;
miopatia ;
uso simultaneo di ciclosporina;
pazienti predisposti allo sviluppo di complicanze miotossiche;
gravidanza, periodo di allattamento;
l'uso dell'età fertile nelle donne usando metodi contraccettivi adeguati;
ipotiroidismo;
malattia muscolare nella storia (incluso.h. in famiglia);
miotossicità quando si usano altri inibitori o fibrati della GMG-KoA-reduttasi nella storia;
consumo eccessivo di alcol;
condizioni che possono portare ad un aumento della concentrazione di rosouvastatina nel plasma sanguigno;
uso simultaneo di fibrati;
intolleranza al lattosio, deficit di lattasi, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio;
pazienti di razza mongoloide;
età fino a 18 anni.
Con cautela
Alla dose giornaliera fino a 30 mg. Il rischio di sviluppare miopatia / disdomiolisi è insufficienza renale, ipotiroidismo, malattie muscolari ereditarie nell'anamnesi (incluso. in famiglia) e precedente storia di tossicità muscolare quando si usano altre GMG-KoA-reduttasi o fibrati; consumo eccessivo di alcol; età superiore ai 65 anni; stato, a cui è stato notato un aumento della concentrazione plasmatica di rozuvastatina; gara (Razza mongoloide — Giapponese e cinese) uso simultaneo di fibre; malattie del fegato nella storia; sepsi; ipotensione arteriosa; ampi interventi chirurgici, lesioni, metabolico pesante, disturbi endocrini o elettrolitici o crampi incontrollati, uso simultaneo con un esetimibus.
Alla dose giornaliera di 30 mg o più. Insufficienza acadiasta di lieve gravità (la creatinina Cl è superiore a 60 ml / min); età superiore ai 65 anni; malattie del fegato nell'anamnesi; sepsi; ipotensione arteriosa; ampi interventi chirurgici, lesioni, gravi disturbi metabolici, endocrini o elettrolitici o crampi incontrollati; uso simultaneo con un esetimbo.
Gli effetti collaterali osservati quando si usa rozuvastatina sono generalmente leggermente pronunciati e passano in modo indipendente. Come con altri inibitori della GMG-KoA-reduktase, la frequenza degli effetti collaterali è principalmente dose-dipendente.
Classificazione degli effetti collaterali dell'OMS: molto spesso - ≥1 / 10; spesso - da ≥1 / 100 a <1/10; raramente - da ≥1 / 1000 a <1/100; raramente - da ≥1 / 10000 a <1/1000; molto raramente disponibile - <1/1000.
Dal sangue e dal sistema linfatico : frequenza sconosciuta - trombocitope.
Dal lato del sistema immunitario : raramente - reazioni di ipersensibilità, incluso edema angioneurotico.
Dal sistema endocrino : spesso - diabete mellito di tipo 2.
Dal lato del sistema nervoso : spesso - mal di testa, vertigini; molto raramente - perdita o diminuzione della memoria; frequenza sconosciuta - neuropatia periferica..
Dal sistema respiratorio, organi toracici e mediastino : frequenza sconosciuta - tosse, mancanza di respiro.
Dal sistema digestivo : spesso - costipazione, nausea, dolore addominale; raramente - pancreatite; molto raramente - ittero, epatite; frequenza sconosciuta - diarrea. Quando si utilizza rozuvastatina, si verifica un aumento dose-dipendente dell'attività delle transaminasi epatiche nel plasma sanguigno in un piccolo numero di pazienti. Nella maggior parte dei casi, è insignificante, asintomatico e temporaneo.
Dalla pelle e dal tessuto sottocutaneo : raramente - prurito della pelle, eruzione cutanea, orticaria; frequenza sconosciuta - sindrome di Stevens-Johnson.
Dal lato del muscolo scheletrico e del tessuto connettivo : spesso - mialgia; raramente - miopatia (inclusa miosite), rabdomiolisi (con o senza insufficienza renale acuta); molto raramente - artralgia; frequenza sconosciuta - non cropatia immunosmediata.
Un aumento dose-dipendente dell'attività di KFK nel plasma sanguigno si osserva in un piccolo numero di pazienti che assumono rozuvastatina. Nella maggior parte dei casi, è insignificante, asintomatico e temporaneo. In caso di aumento dell'attività di KFK più di 5 volte superiore a VGN, la terapia deve essere sospesa.
Dai reni e dal tratto urinario : i pazienti sottoposti a terapia con rosuvastan possono manifestare proteinuria. Si osserva una variazione della quantità di proteine nelle urine (da assenza o tracce a ++ o più) in meno dell'1% dei pazienti che ricevono 10-20 mg di rozuvastatina e in circa il 3% dei pazienti che ricevono una dose di 40 mg / giorno di rozuvastatina. È stato osservato un leggero cambiamento nella quantità di proteine nelle urine quando si assume una dose di 20 mg. Nella maggior parte dei casi, la proteinuria diminuisce o scompare durante la terapia e non significa l'insorgenza di una malattia renale acuta o esistente; molto raramente - ematuria.
Dai genitali e dalla ghiandola mammaria : frequenza sconosciuta - ginecomastia.
Patologie sistemiche e disturbi nel luogo di somministrazione : spesso - sindrome astenica; frequenza sconosciuta - edema periferico.
Indicatori di laboratorio: quando si utilizza rozuvastatina, sono state osservate anche le seguenti variazioni degli indicatori di laboratorio: iperglicemia, aumento della concentrazione di bilirubina nel plasma sanguigno, attività di GGTP, SHF nel plasma sanguigno e una variazione della concentrazione sierica di ormoni tiroidei.
Quando si usano alcuni inibitori della GMG-KoA-reduktase (stati), sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati: depressione, disturbi del sonno, tra cui insonnia e sogni da incubo, disfunzione sessuale, aumento della concentrazione di emoglobina glicosilata. Sono stati segnalati casi uniformi di malattia polmonare interstiziale, in particolare con l'uso prolungato di droghe (vedere. "Istruzioni speciali").
Il quadro di sovradosaggio clinico non è descritto. Con l'assunzione una tantum di diverse dosi giornaliere del farmaco, i parametri farmacocinetici della rozuvastatina non cambiano.
Trattamento: sintomatico, è necessario il controllo della funzionalità epatica e dell'attività sierica del KFK, non esiste un antidoto specifico, l'emodialisi è inefficace.
Il meccanismo d'azione
La rosuvastatina è un inibitore selettivo e competitivo della riduktasi GMG-KoA - un enzima che trasforma il metilglutarilcofer A in acido melonico - il predecessore di Xs. L'obiettivo principale della rozuvastatina è il fegato, dove si verificano sintesi di colesterolo (X) e catabolismo LPNP.
La rosuvastatina aumenta il numero di recettori epatici a LDL sulla superficie cellulare, aumentando l'aderenza e il catabolismo di LDL, che a sua volta porta all'inibizione della sintesi di LPONP, riducendo così il numero totale di LPNP e LPONP
Farmacodinamica
La rosuvastatina riduce le elevate concentrazioni plasmatiche di Xs LPNP (Xs-LPNP), X totali, trigliceridi (TG), aumenta la concentrazione sierica di Xs LPVP (Xs-LPVP) e riduce anche la concentrazione di apolipoproteina B (ApoV), Xs-neLPVP, Xs-LPON. tabelle 1 e 2). Riduce il rapporto tra X-LPNP / Xs-LPVP, Xs / Xs-LPVP totali e Xs-nelPVP / Xs-LPVP e il rapporto di ApoV / ApoA-I .
L'effetto terapeutico si sviluppa entro una settimana dall'inizio della terapia, dopo che 2 settimane di trattamento raggiungono il 90% del massimo effetto possibile. Il massimo effetto terapeutico è di solito raggiunto entro la quarta settimana di terapia ed è supportato da farmaci regolari.
Tabella 1
L'effetto dose-dipendente nei pazienti con ipercolesterolemia primaria (tipo IIa e IIb per Friedrickson) (variazione percentuale media aggiustata rispetto al valore originale)
| Dose, mg | Numero di pazienti | X-LPNP | Generale hs | X-LPVP | ТГ | Xs-nelpvvvd | Apo B | Apo A-I |
| Placebo | 13 | -7 | -5 | 3 | -3 | -7 | -3 | 0 |
| 5 mg | 17 | -45 | -33 | 13 | -35 | -44 | -38 | 4 |
| 10 mg | 17 | -52 | -36 | 14 | -10 | -48 | -42 | 4 |
| 20 mg | 17 | -55 | -40 | 8 | -23 | -51 | -46 | 5 |
| 40 mg | 18 | -63 | -46 | 10 | -28 | -60 | -54 | 0 |
Tabella 2
L'effetto dose-dipendente nei pazienti con ipertrigliceridemia di tipo IIb e IV secondo Fredrickson) (variazione percentuale media rispetto al valore iniziale)
| Dose, mg | Numero di pazienti | ТГ | X-LPNP | Generale hs | X-LPVP | Xs-nelpvvvd | Xs-nelpvvvd | TG-LPONP |
| Placebo | 26 | 1 | 5 | 1 | -3 | 2 | 2 | 6 |
| 5 mg | 25 | -21 | -28 | -24 | 3 | -29 | -25 | -24 |
| 10 mg | 23 | -37 | -45 | -40 | 8 | -49 | -48 | -39 |
| 20 mg | 27 | -37 | -31 | -34 | 22 | -43 | -49 | -40 |
| 40 mg | 25 | -43 | -43 | -40 | 17 | -51 | -56 | -48 |
Efficienza clinica. La rosuvastatina è efficace nei pazienti adulti con ipercolesterolemia con o senza ipertrigliceridemia, indipendentemente da razza, sesso o età, incluso. in pazienti con diabete mellito e ipercolesterinemia familiare.
Nell'80% dei pazienti con ipercolesterolemia IIa e IIb di tipo secondo Fredrickson (concentrazione sierica iniziale media di Xs-LPD di circa 4,8 mmol / L) sullo sfondo dell'assunzione del farmaco alla dose di 10 mg, la concentrazione di Xs-LPD raggiunge valori inferiori a 3 mmol / L .
Nei pazienti con ipercolesterinemia familiare eterozigote che ricevono rozuvastatina alla dose di 20-80 mg, si nota una dinamica positiva degli indicatori del profilo lipidico (uno studio che coinvolge 435 pazienti). Dopo aver selezionato una dose per una dose giornaliera di 40 mg (12 settimane di terapia), si nota una riduzione della concentrazione sierica di X-LPNP del 53%. Nel 33% dei pazienti, la concentrazione sierica di X-LPNP è inferiore a 3 mmol / l.
Nei pazienti con ipercolesterinemia familiare omozigote che assumono rozuvastatina alla dose di 20 e 40 mg, la riduzione media della concentrazione sierica di Xs-LPNP è stata del 22%.
Nei pazienti con ipertrigliceridemia con concentrazione sierica iniziale di TG da 273 a 817 mg / dl, che hanno ricevuto rozuvastatina alla dose da 5 a 40 mg 1 volta al giorno per 6 settimane, la concentrazione di TG nel plasma sanguigno è stata significativamente ridotta (vedere. tabella 2).
L'effetto additivo si osserva in combinazione con fenopibrato in relazione ai trigliceridi e con acido nicotina in dosi lipidiche-inferiori in relazione alla concentrazione di Xs-LPVP (vedere. anche "Istruzioni speciali").
Nello studio METEOR con la partecipazione di 984 pazienti di età compresa tra 45 e 70 anni con un basso rischio di sviluppo di IBS (Rischio di 10 anni su scala Framingham inferiore al 10%) una concentrazione sierica media di X-LPD 4 mmol / L (154,5 mg / dl) e aterosclerosi subclinica (che è stato stimato dallo spessore del complesso. I pazienti hanno ricevuto rozuvastatina alla dose di 40 mg / die o placebo per 2 anni. La terapia con Rosevastan ha rallentato significativamente il tasso di progressione del TKIM massimo per 12 segmenti dell'arteria carotide rispetto al placebo con una differenza di -0,0145 mm / anno (DIO 95% da -0,0196 a -0,0093, p <0,001). Rispetto ai valori iniziali nel gruppo rosuvastatina, è stata rilevata una riduzione del valore TKIM massimo di 0,0014 mm / anno (0,12% / anno è una differenza inaffidabile) rispetto a un aumento di 0,0131 mm / anno (1,12% / anno, p <0,001) nel gruppo placebo. Ad oggi, non vi è stata alcuna correlazione diretta tra la riduzione del TCIM e la riduzione del rischio di eventi cardiovascolari. Ricerca METEOR è stato eseguito in pazienti a basso rischio di IBS, per i quali non è raccomandata una dose di rozuvastatina 40 mg. Una dose di 40 mg deve essere assegnata a pazienti con ipercolesterolo grave e un alto rischio di malattie cardiovascolari (CCH).
Risultati dello studio JUPITER Giustificazione dell'uso di statine per la prevenzione primaria: uno studio di intervento sulla valutazione della rozuvastatina) nel 17802 i pazienti hanno mostrato che la rozuvastatina ha ridotto significativamente il rischio di sviluppare complicanze cardiovascolari (252 nel gruppo placebo rispetto a 142 nel gruppo roseuvastatina) (p <0,001) con una riduzione del rischio relativo del 44%. L'efficacia della terapia è stata osservata dopo i primi 6 mesi di utilizzo del farmaco. È stata rilevata una riduzione statisticamente significativa del 48% del criterio combinato, tra cui morte per cause cardiovascolari, ictus del miocardio e infarto (rapporto di rischio: 0,52, 95%, MDI 0,4-0,68, p <0,001), una diminuzione del 54% fatale o miocardico non fatale. La mortalità totale è diminuita del 20% nel gruppo della rozuvastatina (rapporto di rischio: 0,8, 95%, MDI 0,67-0,97, p = 0,02). Il profilo di sicurezza per i pazienti che assumevano rozuvastatina alla dose di 20 mg era generalmente simile al profilo di sicurezza nel gruppo placebo.
Assorbimento e distribuzione
Cmax la rozuvastatina in un plasma sanguigno viene raggiunta circa 5 ore dopo l'assunzione verso l'interno. La biodisponibilità assoluta è di circa il 20%. Metabolizzato principalmente dal fegato, che è l'organo principale che sintetizza Xs e metabolizza Xs-LPNP. Vd la rozuvastatina è di circa 134 litri. Circa il 90% della rozuvastatina si lega alle proteine plasmatiche del sangue, principalmente con l'albumina.
Metabolismo
Soggetto a metabolismo limitato (circa il 10%). La rosuvastatina è un substrato non specifico del sistema del citocromo P450. Il principale isoenzima coinvolto nel metabolismo della rozuvastatina è l'isopurmento del CYP2C9. Le fonti di CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 sono meno coinvolte nel metabolismo. I principali metaboliti identificati sono i metaboliti N-desmetilrozuvastatina e lattone. L'N-desmetilrosuvastatina è circa il 50% meno attiva della rozuvastatina; i metaboliti del lattone sono farmacologicamente inattivi. Oltre il 90% dell'attività farmacologica nell'inibire il plasma GMG-KoA-reduktase è fornito dal rozuvastane, il resto - dai suoi metaboliti.
La conclusione
Circa il 90% della dose di rozuvastatina viene scaricato invariato attraverso l'intestino (inclusa rozuvastatina assorbita e non assorbita). Il resto viene visualizzato dai reni. T1/2 del plasma sanguigno è di circa 19 ore (non cambia con un aumento della dose del farmaco). La clearance plasmatica geometrica media è di 50 l / h (il coefficiente di variazione è del 21,7%). Come con altri inibitori della GMG-KoA-reduktase, il vettore di membrana Xs è coinvolto nel processo di cattura epatica della rozuvastatina, che svolge un ruolo importante nell'eliminazione epatica della rozuvastatina.
Linearità
L'esposizione del sistema di rozuvastatina aumenta in proporzione alla dose. I parametri farmacocinetici non cambiano se usati quotidianamente.
Gruppi di pazienti speciali
Età e genere. Il genere e l'età non hanno un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica della rozuvastatina.
Gruppi etnici. Gli studi di farmacocinetica hanno mostrato un aumento di circa due volte dell'AUC e della C medianamax rozuvastatina in pazienti di razza mongoloide (giapponese, cinese, filippino, vietnamita e coreano) rispetto ai pazienti di razza caucasica; Gli indiani mostrano un aumento dell'AUC e della C medianamax 1,3 volte. L'analisi farmacocinetica non ha rivelato differenze clinicamente significative nella farmacocinetica tra i pazienti delle razze caucasica e negroide.
Insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale di gravità da lieve a moderata, la concentrazione plasmatica di rozuvastatina o N-desmetilrosuvastatina non cambia in modo significativo. Nei pazienti con grave insufficienza renale (creatinina Cl inferiore a 30 ml / min), la concentrazione di rozuvastatina nel plasma sanguigno è 3 volte superiore e la concentrazione di N-desmetilrosuvastatina è 9 volte superiore a quella dei volontari sani. La concentrazione di rosouvastatina nel plasma sanguigno nei pazienti in emodialisi è superiore di circa il 50% rispetto ai volontari sani.
Insufficienza pediatrica. Nei pazienti con insufficienza epatica di 7 punti o inferiore sulla scala Child Pugh, non è stato rilevato un aumento dell'esposizione sistemica di rozuvastatina. Due pazienti con insufficienza epatica di 8-9 punti sulla scala Child Pugh hanno mostrato un aumento dell'esposizione del sistema di almeno 2 volte. Non c'è esperienza con rozuvastatina in pazienti con insufficienza epatica superiore a 9 punti sulla scala Child Puig.
Polimorfismo genetico. Inibitori della GMG-KoA-reduktase, incluso.h. rozuvastatina, associata alle proteine di trasporto OATR1B1 (polipeptide di trasporto di anioni organici, coinvolta nella cattura di statine con epatociti) e BCRP (trasportatore di flusso). Portatori di genotipi SLCO1B1 (OATR1B1) s.521SS e ABCG2 (BCRP) c.421AA hanno notato un aumento dell'esposizione (AUC) di rozuvastatina di 1,6 e 2,4 volte, rispettivamente, rispetto ai portatori dei genotipi SLCO1B1 con .521TT e ABCG2 c.
- Farmaco ipolipidemico - inibitore della GMG-KoA-reduktasi [Statine]
- Farmaco ipolipidemico - inibitore della GMG-KoA-reduktase [Statine]
L'effetto dell'uso di altri farmaci sulla rozuvastatina
Inibitori delle proteine di trasporto. La rosuvastatina è un substrato per alcune proteine di trasporto, in particolare OATR1B1 e BCRP. L'uso simultaneo di farmaci inibitori di queste proteine di trasporto può essere accompagnato da un aumento della concentrazione di rosouvastatina nel plasma sanguigno e da un aumentato rischio di miopatia (vedi. "Metodo di applicazione e dosi", "Istruzioni speciali" e tabella 3).
Ciclosporina. Con l'uso simultaneo di rosouastatina e ciclosporina, la rozuvastatina AUC è in media 7 volte superiore al valore osservato in volontari sani (vedere. tabella 3). L'uso simultaneo di rozowastina non influenza la concentrazione di ciclosporina nel plasma sanguigno. L'uso di rozuvastatina è controindicato per i pazienti che assumono ciclosporina (vedere. "Indicazioni").
Inibitori della proteasi dell'HIV. L'uso simultaneo di inibitori della proteasi dell'HIV può aumentare significativamente l'esposizione di rozuvastatina (vedere. tabella 1).
L'uso simultaneo di 20 mg di rozuvastatina e una combinazione di due inibitori della proteasi dell'HIV (400 mg di lopinavir / 100 mg di ritonavir) è accompagnato da un aumento dell'AUC(0-24) e Cmax rozuvastatina 2 e 5 volte, rispettivamente. Pertanto, l'uso simultaneo di rosouastatina e inibitori della proteasi dell'HIV non è raccomandato (vedere. "Metodo di applicazione e dosi", tabella 3).
Humphibroysil e altri farmaci ipolipidemici. L'uso simultaneo di rosouvastatina ed emfibrosil porta ad un aumento di Cmax e AUC rozuvastatina in un plasma sanguigno 2 volte (vedere. "Istruzioni speciali"). Sulla base di dati su interazioni specifiche, non è prevista un'interazione farmacocineticamente significativa con il fenopibrato, possibilmente un'interazione farmacodinamica. Humphibroysil, fenopibrato, altri fibrati e dosi più basse di acido nicotina (oltre 1 g / giorno) hanno aumentato il rischio di miopatia durante l'uso con gli inibitori della HMG-KoA-reduttasi, probabilmente a causa del fatto che possono causare miopatia quando usato in monoterapia (vedi. "Istruzioni speciali"). L'uso simultaneo di fibrati e rozuvastatina in una dose giornaliera di 30 mg è controindicato. In tali pazienti, la terapia deve iniziare con una dose di 5 mg / die (vedere. "Specifiche", "Metodo di applicazione e dosi", "Istruzioni speciali").
Ezetimib. L'uso simultaneo di rozuvastatina alla dose di 10 mg e di un esetimib alla dose di 10 mg è stato accompagnato da un aumento della rozuvastatina AUC nei pazienti con ipercolesterinemia (vedere. tabella 3). L'interazione farmacodinamica tra rozuvastane ed ezetimib, manifestata da un aumentato rischio di sviluppare reazioni indesiderate, non può essere esclusa.
Antiacidi. L'uso simultaneo di rosouastatina e antiacidi contenenti alluminio e idrossido di magnesio porta a una riduzione della concentrazione plasmatica di rozuvastatina di circa il 50%. Questo effetto è meno pronunciato se gli antiacidi vengono utilizzati 2 ore dopo l'assunzione di rozuvastatina. Il significato clinico di tale interazione non è stato studiato.
Eritromicina. L'uso simultaneo di rosouvastatina e globuli rossi porta a una riduzione dell'AUC(0 - t) rozuvastatina al 20% e sua Cmax del 30%. Tale interazione può verificarsi a seguito di un aumento delle capacità motorie intestinali causate dall'uso di globuli rossi.
Isofrenia del sistema del citocromo P450. Risultati della ricerca condotti in condizioni in vivo e in vitro, ha dimostrato che la rozuvastatina non è né un inibitore né un induttore dell'isoperica del sistema del citocromo P450. Inoltre, la rozuvastatina è un substrato debole per questo sistema di isofermento. Pertanto, non è prevista l'interazione della rosouvastatina con altri farmaci a livello di metabolismo con la partecipazione di isoperici del sistema del citocromo P450.
Non è stata osservata l'interazione clinica tra rosuvastano, fluconazolo (inibitore dell'isofenità CYP2C9 e CYP3A4) e ketokonazol (inibitore dell'isofenità CYP2A6 e CYP3A4).
Acido pusidrico. Non sono stati condotti studi sull'interazione di rosuvastatina e acido fusidico. Come con altre statine, sono state ottenute segnalazioni post-marketing di casi di rabdomiolisi durante l'uso di rozuvastatina e acido fuzidico. I pazienti devono essere attentamente monitorati. Se necessario, è possibile interrompere temporaneamente l'assunzione di rozuvastatina.
Interazione con farmaci che richiedono la correzione della dose di rozuvastatina (vedere. tabella 3)
Una dose di Xeter® deve essere regolato se è necessario utilizzarlo contemporaneamente con farmaci che aumentano l'esposizione di rozuvastatina. Se si prevede che l'esposizione aumenterà 2 volte o più, la dose iniziale di Xeter® dovrebbe essere di 5 mg 1 volta al giorno.
Anche la dose massima giornaliera di Xeter deve essere aggiustata®in modo che l'esposizione prevista di rozuvastatina non superi quella per una dose di 40 mg, assunta senza la nomina simultanea di farmaci che interagiscono con rozuvastane. Ad esempio, la dose massima giornaliera di Xeter® con l'uso simultaneo di gemfibrosil è di 20 mg (aumento dell'esposizione di 1,9 volte), con un ritonavir / atazanavir - 10 mg (aumento dell'esposizione di 3,1 volte).
Tabella 3
L'effetto della terapia concomitante sull'esposizione alla rozuvastatina (AUC, i dati sono dati in ordine decrescente) è il risultato di studi clinici pubblicati
| Il regime della terapia concomitante | Modalità di ricezione della roseuvastatina | Cambio AUC di rozuvastatina |
| Ciclosporina 75–200 mg 2 volte al giorno, 6 mesi | 10 mg 1 volta al giorno, 10 giorni | Aumenta 7,1 volte |
| Atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg una volta al giorno, 8 giorni | 10 mg una volta | Aumenta 3,1 volte |
| Lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg 2 volte al giorno, 17 giorni | 20 mg 1 volta al giorno, 7 giorni | Aumento di 2,1 volte |
| Humphybrosil 600 mg 2 volte al giorno, 7 giorni | 80 mg una volta | Aumenta 1,9 volte |
| Clopid ha riscaldato 300 mg (dose di carico), quindi 75 mg dopo 24 ore | 20 mg una volta | Aumento di 2 volte |
| Eltrombopagus 75 mg una volta al giorno, 10 giorni | 10 mg una volta | Aumenta 1,6 volte |
| Darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg 2 volte al giorno, 7 giorni | 10 mg 1 volta al giorno, 7 giorni | Aumenta 1,5 volte |
| Tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg 2 volte al giorno, 11 giorni | 10 mg una volta | Aumenta 1,4 volte |
| Dronedaron 400 mg 2 volte al giorno | Nessun dato | Aumenta 1,4 volte |
| Itraconazol 200 mg una volta al giorno, 5 giorni | 10 mg o 80 mg una volta | Aumenta 1,4 volte |
| Ezetimib 10 mg 1 volta al giorno, 14 giorni | 10 mg 1 volta al giorno, 14 giorni | Aumento di 1,2 volte |
| Fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg 2 volte al giorno, 8 giorni | 10 mg una volta | Nessun cambiamento |
| Aleglitazar 0,3 mg, 7 giorni | 40 mg, 7 giorni | Nessun cambiamento |
| Silimarina 140 mg 3 volte al giorno, 5 giorni | 10 mg una volta | Nessun cambiamento |
| Fenofibrato 67 mg 3 volte al giorno, 7 giorni | 10 mg, 7 giorni | Nessun cambiamento |
| Rifampicina 450 mg una volta al giorno, 7 giorni | 20 mg una volta | Nessun cambiamento |
| Ketokonazol 200 mg 2 volte al giorno, 7 giorni | 80 mg una volta | Nessun cambiamento |
| Flukonazol 200 mg una volta al giorno, 11 giorni | 80 mg una volta | Nessun cambiamento |
| Eritromicina 500 mg 4 volte al giorno, 7 giorni | 80 mg una volta | Diminuzione del 28% |
| Baikalin 50 mg 3 volte al giorno, 14 giorni | 20 mg una volta | Diminuzione del 47% |
L'effetto dell'uso di rosouvastatina su altri farmaci
Antagonisti della vitamina K . Come con altri inibitori della riduktasi GMG-KoA, l'inizio della terapia con rozuvastane o un aumento della sua dose in pazienti che assumono antagonisti della vitamina K contemporaneamente (ad es. warfarin) può portare ad un aumento dell'MHO. L'annullamento della rozuvastatina o la riduzione della sua dose possono portare a una riduzione dell'MHO. In tali casi, si raccomanda il monitoraggio di MHO .
Contraccettivi per ingestione / terapia ormonale sostitutiva (ZGT). L'uso simultaneo di rosouvastatina e contraccettivi per l'ingestione aumenta l'AUC etinilestradiolo e norgestrel del 26 e 34%, rispettivamente. Tale aumento della concentrazione plasmatica nel sangue deve essere preso in considerazione quando si seleziona una dose di contraccettivi ormonali.
Non sono disponibili dati di farmacocinetica sull'uso simultaneo di rosouvastatina e ZGT, pertanto non è possibile escludere un effetto simile quando si utilizza questa combinazione. Tuttavia, una combinazione simile è stata ampiamente utilizzata durante gli studi clinici ed è stata ben tollerata dai pazienti.
Altre droghe. Non è prevista l'interazione clinicamente significativa di rosuvastatina con digossina.
