Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 22.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Ampliar Plus
Atorvastatina, ezetimibe
La terapia con agenti che alterano i lipidi dovrebbe essere solo una componente dell'intervento multi-rischio in individui con un rischio significativamente aumentato di malattia vascolare aterosclerotica a causa di ipercolesterolemia. La terapia farmacologica è indicata come supplemento alla dieta se la risposta a una dieta limitata a grassi saturi e colesterolo e altre misure non farmacologiche era inadeguata.
Iperlipidemia primaria
Ampliar Plus® i trigliceridi sono indicati per la riduzione del colesterolo totale elevato (total-C), del colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C), dell'apolipoproteina B (Apo B), (TG) e del colesterolo lipoproteico non ad alta densità (non HDL-C) e per aumentare il colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C) in pazienti con iperlipidemia primaria (familiare eterozigote e non familiare) o iperlipidemia mista.
Ipercolesterolemia familiare omozigote (HoFH)
Ampliar Plus è indicato per la riduzione di C totale elevato e C-LDL in pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote, come supplemento ad altri trattamenti ipolipemizzanti (ad es. aferesi LDL) o quando tali trattamenti non sono disponibili.
Restrizioni d'uso
Nessun beneficio incrementale di Ampliar Plus per la morbilità e la mortalità cardiovascolare è risultato superiore a quello dimostrato per atorvastatina. Ampliar Plus non è stato studiato nella dislipidemia di Fredrickson di tipo I, III, IV e V.
Dosaggio raccomandato
L'intervallo di dosaggio di Ampliar Plus è da 10/10 mg / die a 10/80 mg / die. La dose iniziale raccomandata di Ampliar Plus è 10/10 mg / die o 10/20 mg / die. Ampliar Plus può essere somministrato in qualsiasi momento della giornata con o senza cibo in dose singola. La dose iniziale raccomandata per i pazienti che richiedono una maggiore riduzione del C-LDL (oltre il 55%) è di 10/40 mg/die. Dopo l'inizio e / o la titolazione dei livelli di Ampliar Plus lipid devono essere analizzati entro 2 o più settimane e il dosaggio deve essere aggiustato di conseguenza.
I pazienti devono ingerire Amphiar Plus compresse intere. Le compresse non devono essere schiacciate, sciolte o masticate.
Pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote
Il dosaggio di Ampliar Plus nei pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote è di 10/40 mg / die o 10/80 mg / die. Ampliar Plus deve essere usato come supplemento ad altri trattamenti ipolipemizzanti (ad es. aferesi LDL) in questi pazienti o quando tali trattamenti non sono disponibili.
Co-somministrazione con altri medicinali
Agenti sequestranti gli acidi biliari
Il dosaggio di Ampliar Plus deve essere maggiore o uguale a 2 ore prima o maggiore o uguale a 4 ore dopo la somministrazione di un sequestrante degli acidi biliari.
Ciclosporina, claritromicina, itraconazolo o alcuni agenti antivirali HIV / HCV
I pazienti che assumono ciclosporina o gli inibitori della proteasi dell'HIV (tipranavir più ritonavir) o l'inibitore della proteasi dell'epatite C (telaprevir) devono evitare il trattamento con Ampliar Plus. Si deve usare cautela quando si prescrive Ampliar Plus e la dose più bassa richiesta per i pazienti con HIV che assumono lopinavir più ritonavir. Nei pazienti che assumono claritromicina, itraconazolo, o nei pazienti con HIV che assumono una combinazione di saquinavir più ritonavir, darunavir più ritonavir, fosamprenavir o fosamprenavir più ritonavir, la terapia con Ampliar Plus deve essere limitata a 10/20 mg e si raccomanda un'appropriata valutazione clinica per garantire che venga utilizzata la dose più bassa di Ampliar Plus. Nei pazienti che assumono agenti antivirali contro l'epatite C contenenti elbasvir e grazoprevir, la terapia con Ampliar Plus non deve superare i 10/20 mg. Nei pazienti che assumono l'inibitore della proteasi dell'HIV nelfinavir o l'inibitore della proteasi dell'epatite C boceprevir, il trattamento con Ampliar Plus deve essere limitato a 10/40 mg e si raccomanda un'appropriata valutazione clinica per assicurarsi che venga utilizzata la dose più bassa richiesta di Ampliar Plus.
Altra terapia ipolipemizzante di accompagnamento
La combinazione di Ampliar Plus e gemfibrozil non è raccomandata.
Malattia epatica attiva o aumenti persistenti inspiegabili dei livelli delle transaminasi epatiche.
Ipersensibilità a un componente di Ampliar Plus.
Donne che sono incinte o possono diventare incinte. Amphiar Plus può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta . Il colesterolo e i trigliceridi sierici aumentano durante la gravidanza normale e i derivati del colesterolo o del colesterolo sono essenziali per lo sviluppo del feto. L'aterosclerosi è un processo cronico e l'interruzione dei farmaci ipolipemizzanti durante la gravidanza dovrebbe avere un impatto limitato sull'esito della terapia a lungo termine dell'ipercolesterolemia primaria. Non ci sono studi adeguati e ben controllati sull'uso di Ampliar Plus durante la gravidanza, ma in rari casi sono state osservate anomalie congenite dopo l'esposizione intrauterina alle statine. Negli studi sulla riproduzione nel ratto e nel coniglio l'atorvastatina non ha mostrato evidenza di teratogenicità. Ampliar Plus deve essere somministrato a donne in età fertile solo se è molto improbabile che tali pazienti inizino una gravidanza e siano state informate dei potenziali pericoli. Se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo medicinale, Ampliar Plus deve essere interrotto immediatamente e la paziente deve essere informata del potenziale rischio per il feto
allatta. Non è noto se l'atorvastatina sia escreta nel latte materno, ma una piccola quantità di un altro farmaco in questa classe viene escreta nel latte materno. Poiché le statine possono avere gravi effetti collaterali nei neonati che allattano al seno, le donne che necessitano di un trattamento Ampliar Plus non devono allattare al seno i loro bambini.
AVVERTENZE PER IMMAGINI
Incluso come parte del "PRENDERE ACCORDI" Sezione
precauzione
Miopatia / Rabdomiolisi
Atorvastatina
Rari casi di rabdomiolisi con insufficienza renale acuta dopo mioglobin Uriah sono stati riportati con atorvasta Tina e altri farmaci di questa classe. una precedente storia di disfunzione renale può essere un fattore di rischio per lo sviluppo di rabdomiolisi. Tali pazienti meritano un monitoraggio più attento degli effetti del muscolo scheletrico.
L'atorvastatina, come altre statine, causa occasionalmente miopatia, definita come dolore muscolare o debolezza muscolare associata ad un aumento dei livelli di creatinfosfochinasi (CPK) >10 volte il limite superiore della norma (ULN). La co-somministrazione di dosi più elevate di atorvastatina con alcuni farmaci come la ciclosporina e potenti inibitori del CYP3A4 (ad esempio claritromicina, itraconazolo e inibitori della proteasi dell'HIV) aumenta il rischio di miopatia/rabdomiolisi.
Ci sono state rare segnalazioni di miopatia necrotizzante immuno-mediata (IMNM), una miopatia autoimmune associata a statina. IMNM è caratterizzato da: debolezza muscolare prossimale e creatin chinasi sierica elevata, che rimangono nonostante l'interruzione del trattamento con statine; biopsia muscolare con miopatia necrotizzante senza infiammazione significativa, miglioramento con agenti immunosoppressori.
La miopatia deve essere presa in considerazione in qualsiasi paziente con mialgia diffusa, indolenzimento o debolezza muscolare e/o marcato aumento della CPK. I pazienti devono essere avvisati di segnalare immediatamente dolore muscolare inspiegabile, sensibilità o debolezza, specialmente se sono accompagnati da disagio o febbre o se i segni e i sintomi muscolari persistono dopo la sospensione di Ampliar Plus. La terapia con Ampliar Plus deve essere interrotta se si verificano livelli di CPK significativamente elevati o se viene diagnosticata o sospetta miopatia.
Il rischio di miopatia durante il trattamento con statine è aumentato con la somministrazione concomitante di ciclosporina, fibrinic derivati dell'acido, eritromicina, claritromicina, antivirale dell'epatite C agenti di telaprevir, una combinazione di elbasvir plus grazoprevir e combinazioni di inibitori della proteasi dell'HIV, tra cui saquinavir e ritonavir, lopinavir e ritonavir, aptivus e ritonavir, o esposti per lungo tempo e ritonavir, fosamprenavir e fosamprenavir più ritonavir, niacina o antifungini azolici.. Si devono prendere in considerazione dosi iniziali e di mantenimento più basse di Ampliar Plus se assunto in concomitanza con i suddetti medicinali. Le determinazioni periodiche di CPK possono essere considerate in tali situazioni, ma non vi è alcuna certezza che tale monitoraggio prevenga il verificarsi di miopatia grave
Le raccomandazioni di prescrizione per le interazioni farmacologiche sono riassunte nella Tabella 1.
Tabella 1: Interazioni farmacologiche associate ad un aumentato rischio di miopatia / rabdomiolisi con atorvastatina
Principi attivi | Raccomandazioni di prescrizione per Ampliar Plus |
Ciclosporina, iniettori della proteasi dell'HIV (tipranavir più ritonavir), inibitore della proteasi dell'epatite C (telaprevir), gemfibrozil | evitare ampliar Plus. |
Inibitore della proteasi dell'HIV (lopinavir più ritonavir) | Usare con cautela e la dose più bassa necessaria. |
Claritromicina, itraconazolo, iniettori della proteasi dell'HIV (saquinavir più ritonavir*, darunavir più ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir più ritonavir), agenti antivirali per l'epatite C (elbasvir e grazoprevir) | non superare i 10/20 mg di Ampliar Plus al giorno. |
Inibitore della proteasi dell'HIV (nelfinavir), inibitore della proteasi dell'epatite C (boceprevir) | non superare i 10/40 mg di Ampliar Plus al giorno. |
* usare con cautela e con la dose più bassa richiesta |
I seguenti effetti indesiderati gravi sono discussi in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichetta:
- Rabdomiolisi e miopatia
- anomalia degli enzimi epatici
esperienza negli studi clinici
Ampliar Plus
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi osservati negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.
In uno studio clinico controllato con placebo con Ampliar Plus (ezetimibe e atorvastatina), 628 pazienti (età 18-86 anni, il 59% delle donne, l ' 85% Caucasici, 6% neri, 5% Ispanici, 3% Asiatici) con una media di trattamento della durata di 12 settimane, 6% dei pazienti con Ampliar Plus e il 5% dei pazienti con placebo sono stati sospesi a causa di eventi avversi.
Gli effetti indesiderati più comuni nel gruppo trattato con Ampliar Plus che hanno portato alla sospensione del trattamento e si sono verificati ad una velocità superiore al placebo sono stati:
- Mialgia (0,8%)
- Dolore addominale (0,8%)
- Aumento degli enzimi epatici (0,8%)
Gli eventi avversi più comunemente riportati (incidenza ≥2% e superiore al placebo) in questo studio sono stati: aumento delle ALT (5%), aumento delle AST (4%) e dolore muscoloscheletrico (4%).
Ampliar Plus è stato valutato per la sicurezza in 7 studi clinici (uno studio controllato con placebo e sei studi controllati attivamente) su 2403 pazienti.
La Tabella 2 riassume l'incidenza degli eventi avversi clinici riportati in ≥2% dei pazienti trattati con Ampliar Plus (n=255) e con un'incidenza maggiore rispetto al placebo indipendentemente dalla valutazione della causalità dello studio controllato con placebo.massimo.
† Tutte le lattine.
Dopo il completamento dello studio di 12 settimane, i pazienti eleggibili sono stati co-somministrati per ulteriori 48 settimane con ezetimib e atorvastatina corrispondenti ad ampliar Plus (10/10-10/80) o atorvastatina (10-80 mg/die). La co-somministrazione a lungo termine di ezetimib più atorvastatina ha avuto un profilo di sicurezza simile a quello della sola atorvastatina.
Ezetimibe
In 10 studi clinici in doppio cieco, controllati con placebo, 2.396 pazienti con iperlipidemia primaria (gruppo di età 9-86 anni, 50% donne, 90% caucasici, 5% neri, 3% ispanici, 2% asiatici) e C LDL elevata sono stati trattati con ezetimibe 10 mg/die per una durata media del trattamento di 12 settimane (intervallo da 0 a 39 settimane).
Gli eventi avversi riportati in ≥2% dei pazienti trattati con ezetimibe e con un'incidenza maggiore rispetto al placebo, indipendentemente dalla valutazione della causalità, sono elencati nella Tabella 3.
Tabella 3: Reazioni avverse cliniche in ≥2% dei pazienti trattati con ezetimibe con un'incidenza maggiore rispetto al placebo, indipendentemente dalla causalità
Corpo sistema / organo classe Effetti collaterali | Ezetimibe 10 mg (%) n=2396 | Placebo (%) n=1159 |
Patologie gastro-intestinali | ||
Causa diarrea | 4.1 | 3.7 |
Disturbi e condizioni generali nel sito di amministrazione | ||
Fatica | 2.4 | 1.5 |
Malattie e malattie parassitarie | ||
Influenzale | 2.0 | 1.5 |
Sinusitis | 2.8 | 2.2 |
Infezione del tratto respiratorio superiore | 4.3 | 2.5 |
Malattie del sistema muscolare-scheletrico e del tessuto connettivo | ||
Artralgia | 3.0 | 2.2 |
Dolore all'estremita | 2.7 | 2.5 |
Atorvastatina
In un database di studi clinici controllati con atorvastatina placebo di 16.066 pazienti (8755 atorvastatina contro 7311 placebo, fascia di età 10, 93 anni, 39% donne, 91% caucasici, 3% neri, 2% asiatici, 4% altri) con una durata media di 53 settimane di trattamento, il 9,7% dei pazienti trattati con atorvastatina e il 9,5% dei pazienti trattati con placebo sono stati sospesi a causa di eventi avversi indipendentemente dalla causalità.
Il più comunemente segnalati eventi avversi (incidenza ≥2% e superiore al placebo), indipendentemente dalla causalità in pazienti trattati con atorvastatina in studi controllati con placebo (n=8755) sono stati: nasofaringite (8.3%), artralgia (6.9%), diarrea (6.8%), dolore alle estremità (6.0%), e infezioni del tratto urinario (5.7%).
La tabella 4 riassume l'incidenza di eventi avversi clinici, indipendentemente dalla causalità, riportati in pazienti trattati con atorvastatina (n=8755) in ≥2% e ad una velocità maggiore rispetto al placebo in diciassette studi controllati con placebo.
Tabella 4: Reazioni avverse cliniche In >2% dei pazienti trattati con qualsiasi dose di atorvastatina e con un'incidenza maggiore del placebo indipendentemente dalla causalità (per i pazienti).
Lato colpisce* | scatola ogni n = 8755 | Atorvastatina 10 mg n = 3908 | Atorvastatina 20 mg n=188 | Atorvastatina 40 mg n=604 | Atorvastatina 80 mg n=4055 | Placebo N = 7311 |
nasofaringite | 8.3 | 12.9 | 5.3 | 7.0 | 4.2 | 8.2 |
Artralgia | 6.9 | 8.9 | 11.7 | 10.6 | 4.3 | 6.5 |
6.8 | 7.3 | 6.4 | 14.1 | 5.2 | 6.3 | |
Dolore all'estremita | 6.0 | 8.5 | 3.7 | 9.3 | 3.1 | 5.9 |
Urinario | 5.7 | 6.9 | 6.4 | 8.0 | 4.1 | 5.6 |
Dispepsia | 4.7 | 5.9 | 3.2 | 6.0 | 3.3 | 4.3 |
3 | 4.0 | 3.7 | 3.7 | 7.1 | 3.8 | 3.5 |
Dolore muscoloscheletrico | 3.8 | 5.2 | 3.2 | 5.1 | 2.3 | 3.6 |
Crampo | 3.6 | 4.6 | 4.8 | 5.1 | 2.4 | 3.0 |
Mialgia | 3.5 | 3.6 | 5.9 | 8.4 | 2.7 | 3.1 |
Insonnia | 3.0 | 2.8 | 1.1 | 5.3 | 2.8 | 2.9 |
Dolore faringolaringeo | 2.3 | 3.9 | 1.6 | 2.8 | 0.7 | 2.1 |
* Reazione avversa > 2% ad ogni dose superiore al placebo |
Ampliar Plus
Non può essere raccomandato alcun trattamento specifico di un sovradosaggio con Ampliar Plus. In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere trattato in modo sintomatico e devono essere adottate misure di supporto secondo necessità.
Ezetimibe
Negli studi clinici, la somministrazione di ezetimib 50 mg/die a 15 soggetti sani fino a 14 giorni, 40 mg/die a 18 pazienti con iperlipidemia primaria fino a 56 giorni e 40 mg / die a 27 pazienti con sitosterolemia omozigote per 26 settimane è stata generalmente ben tollerata. Un paziente con sitosterolemia omozigote ha assunto un sovradosaggio accidentale di ezetimibe 120 mg / die per 28 giorni senza che siano stati riportati effetti collaterali clinici o di laboratorio.
Atorvastatina
A causa dell'ampio legame del farmaco alle proteine plasmatiche, non si prevede che l'emodialisi aumenti significativamente la clearance dell'atorvastatina.
Studi clinici hanno dimostrato che livelli elevati di total-C, LDL - C e Apo B, il principale componente proteico di LDL, promuovono l'aterosclerosi nell'uomo. Inoltre, la diminuzione dei livelli di HDL-C è associata allo sviluppo di aterosclerosi. Studi epidemiologici hanno dimostrato che la morbilità e la mortalità cardiovascolare variano direttamente con il livello di total-C e LDL-C e viceversa con il livello di HDL-C. Come le LDL, le lipoproteine ricche di trigliceridi arricchite di colesterolo, comprese le lipoproteine a bassissima densità (VLDL), le lipoproteine a media densità (IDL) e i residui, possono anche promuovere l'aterosclerosi. L'effetto indipendente dell'aumento della C-HDL o della riduzione della TG sul rischio di morbilità e mortalità coronarica e cardiovascolare non è stato determinato
L'atorvastatina e alcuni dei suoi metaboliti sono farmacologicamente attivi nell'uomo. Il fegato è il sito principale di azione e il sito principale della sintesi del colesterolo e della clearance LDL. La dose del farmaco correla meglio con la riduzione di LDL-C invece della concentrazione sistemica del farmaco. L'individualizzazione della dose del farmaco deve essere basata sulla risposta terapeutica.
Ampliar Plus
Ampliar Plus ha dimostrato di essere bioequivalente alla somministrazione simultanea di dosi appropriate di compresse di ezetimibe e atorvastatina.
Assorbimento
Ezetimibe
Dopo somministrazione orale, ezetimibe viene assorbito e in gran parte coniugato ad un glucuronide fenolico farmacologicamente attivo (Ezetimib-glucuronide).
Atorvastatina
Le concentrazioni plasmatiche massime di atorvastatina dopo somministrazione orale si verificano entro 12 ore. Il grado di assorbimento aumenta in proporzione alla dose di atorvastatina. La biodisponibilità assoluta di atorvastatina (farmaco progenitore) è di circa il 14% e la disponibilità sistemica di attività inibitoria HMG-CoA reduttasi è di circa il 30%. La bassa disponibilità sistemica è attribuita alla clearance presistemica della mucosa gastrointestinale e / o al metabolismo epatico di primo passaggio. Le concentrazioni plasmatiche di atorvastatina sono inferiori (circa il 30% per Cmax e AUC) dopo la somministrazione serale del farmaco rispetto al mattino. Tuttavia, la riduzione di LDL-C è la stessa indipendentemente dall'ora del giorno della somministrazione del farmaco
Effetto del cibo sull'assorbimento orale
Ampliar Plus
Quando Ampliar Plus 10/80 compresse è stato somministrato con un pasto ad alto contenuto di grassi, la Cmax di atorvastatina è diminuita del 7% e non è stato osservato alcun effetto sull'AUC di atorvastatina. Un pasto ad alto contenuto di grassi non ha avuto alcuna influenza sulla farmacocinetica di ezetimibe non coniugato.
Ampliar Plus può essere assunto con o senza cibo.
Distribuzione
Ezetimibe
Ezetimibe ed ezetimibe-glucuronide sono altamente legati (> 90%) alle proteine plasmatiche umane.
Atorvastatina
Il volume medio di distribuzione di atorvastatina è di circa 381 litri. Atorvastatina si lega per il 98% alle proteine plasmatiche. Un rapporto sangue / plasma di circa 0,25 indica una scarsa penetrazione del farmaco nei globuli rossi. Sulla base di osservazioni nei ratti, l'atorvastatina è probabilmente escreta nel latte materno.
Metabolismo ed escrezione
Ezetimibe
Ezetimibe è metabolizzato principalmente nell'intestino tenue e nel fegato attraverso la coniugazione con glucuronide con successiva escrezione biliare e renale. In tutte le specie studiate è stato osservato un metabolismo ossidativo minimo.
Negli esseri umani, ezetimib viene rapidamente metabolizzato in ezetimib-glucuronide. Ezetimibe ed ezetimibeglucuronide sono i principali derivati del farmaco rilevati nel plasma, che vengono eliminati dal plasma di circa il 10-20% e sia ezetimibe che ezetimibe glucuronide con un'emivita di circa 22 ore rispettivamente per ezetimibe ed ezetimibeglucuronide. I profili di tempo di concentrazione plasmatica hanno picchi multipli, suggerendo il riciclaggio enteroepatico.
Dopo somministrazione orale di 14C-ezetimibe (20 mg) in soggetti umani, ezetimibe (ezetimibe ezetimib-glucuronide) ha rappresentato circa il 93% della radioattività plasmatica totale. Dopo 48 ore, non c'era radioattività rilevabile nel plasma.
Circa il 78% e l ' 11% della radioattività somministrata è stata recuperata nelle feci e nelle urine in un periodo di raccolta di 10 giorni. Ezetimibe è il componente principale nelle feci e rappresentava il 69% della dose somministrata, mentre ezetimibe-glucuronide era il componente principale nelle urine e il 9% della dose somministrata era rappresentato.
Atorvastatina
L'atorvastatina è ampiamente metabolizzata in derivati orto-e paraidrossilati e vari prodotti di beta-ossidazione. in vitro l'inibizione della HMG-CoA reduttasi da parte dei metaboliti orto - e paraidrossilati corrisponde a quella dell'atorvastatina. Circa il 70% dell'attività inibitoria circolante per la HMG-CoA reduttasi è attribuita ai metaboliti attivi. in vitro Gli studi suggeriscono l'importanza del metabolismo di atorvastatina da parte del citocromo P450 3A4, che è coerente con un aumento delle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina nell'uomo dopo somministrazione concomitante con eritromicina, un noto inibitore di questo isozim. Negli animali, il metabolita orto-idrossi subisce un'ulteriore glucuronidazione.
L'atorvastatina e i suoi metaboliti sono principalmente eliminati nella bile dopo il metabolismo epatico e / o extra-epatico, ma il farmaco non sembra subire il ricircolo enteroepatico. L 'emivita media di eliminazione plasmatica dell' atorvastatina nell 'uomo è di circa 14 ore, ma l 'emivita dell' attività inibitoria dell ' HMG-CoA reduttasi è di 20-30 ore a causa del contributo dei metaboliti attivi. Meno del 2% di una dose di atorvastatina viene recuperata nelle urine dopo somministrazione orale.