Componenti:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 20.03.2022
Attenzione! Le informazioni sulla pagina sono solo per gli operatori sanitari! Le informazioni sono raccolte in fonti pubbliche e possono contenere errori significativi! Fare attenzione e ricontrollare tutte le informazioni da questa pagina!
Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Le compresse di Ismo (isosorbide mononitrate), 20 mg, sono disponibili in flaconi da 100 (NDC 67857-702-01). Ogni compressa arancione, rotonda, rivestita con film è incisa "ISMO (isosorbide mononitrate) 20" su un lato e segnato sul retro.
Conservare a 20 - 25 ° C (68 -77 ° F). Dispensare in un contenitore stretto.
Prodotto da: West-ward Pharmaceutical Corp. Eatontown, NJ 07724. Prodotto per: Reddy Pharmaceuticals, LLC. Bridgewater, NJ 08807
Le compresse di Ismo (isosorbide mononitrate) sono indicate per la prevenzione dell'angina pectoris a causa della malattia coronarica. L'inizio dell'azione dell'isosorbide mononitrato orale non è sufficientemente rapido per consentire a questo prodotto di essere utile per interrompere un episodio anginale acuto.
(VEDERE INDICAZIONI E UTILIZZO)
Il regime raccomandato di Ismo (isosorbide mononitrate) è di 20 mg (una compressa) due volte al giorno con le due dosi somministrate a distanza di 7 ore. Per la maggior parte dei pazienti, questo può essere realizzato assumendo la prima dose al risveglio e la seconda dose 7 ore dopo. Dosaggio non sono necessari aggiustamenti per pazienti anziani o pazienti con alterazioni funzionalità renale o epatica. Come notato sopra (CLINICO FARMACOLOGIA), numerosi studi sui nitrati organici lo hanno dimostrato il mantenimento di livelli plasmatici continui 24 ore su 24 provoca tolleranza refrattaria. Il regime posologico per le compresse di Ismo (isosorbide mononitrato) fornisce un intervallo giornaliero privo di nitrati evitare lo sviluppo di questa tolleranza. Come notato anche sotto CLINICO FARMACOLOGIA, studi ben controllati hanno dimostrato che la tolleranza a Ismo (isosorbide mononitrate) le compresse vengono evitate quando si utilizza il regime due volte al giorno in cui le due dosi vengono dati 7 ore di distanza. Questo regime ha dimostrato di avere efficacia antianginale inizio 1 ora dopo la prima dose e durata almeno 5 ore dopo il seconda dose. La durata (se presente) dell'attività antianginale oltre le 12 ore ha non è stato studiato; grandi studi controllati con altri nitrati suggeriscono che non ci si può aspettare che nessun regime posologico fornisca più di circa 12 ore di efficacia antianginale continua al giorno.
Negli studi clinici, le compresse di Ismo (isosorbide mononitrato) sono state somministrate in una varietà di regimi. Dosi singole inferiori a 20 mg non sono state adeguatamente studiate, mentre dosi singole superiori a 20 mg non hanno dimostrato un'efficacia maggiore rispetto alle dosi di 20 mg.
Le reazioni allergiche ai nitrati organici sono estremamente rare, ma si verificano. Il mononitrato di isosorbide è controindicato nei pazienti allergici ad esso.
AVVERTENZE
Può derivare l'amplificazione degli effetti vasodilatatori di Ismo (isosorbide mononitrate) da parte del sildenafil in grave ipotensione. Il corso del tempo e la dipendenza dalla dose di questa interazione non sono stati studiati. Non è stata studiata un'adeguata assistenza di supporto, ma sembra ragionevole trattarlo come un sovradosaggio di nitrati, con elevazione del estremità e con espansione del volume centrale.
Non sono stati stabiliti i benefici dell'isosorbide mononitrato in pazienti con infarto miocardico acuto o insufficienza cardiaca congestizia. Poiché gli effetti dell'isosorbide mononitrato sono difficili da terminare rapidamente, questo farmaco non è raccomandato in queste impostazioni. Se si utilizza isosorbide mononitrato in queste condizioni, è necessario utilizzare un attento monitoraggio clinico o emo-dinamico per evitare i pericoli di ipotensione e tachicardia.
PRECAUZIONI
Generale
Ipotensione grave, in particolare con postura eretta, può verificarsi anche con piccole dosi di isosorbide mononitrato. Questo farmaco deve quindi essere usato con cautela nei pazienti che possono essere esauriti o che, per qualsiasi motivo, sono già ipotensivi. L'ipotensione indotta dall'isosorbide mononitrato può essere accompagnata da bradicardia paradossale e aumento dell'angina pectoris. La terapia con nitrati può aggravare l'angina causata dalla cardiomiopatia ipertrofica. Nei lavoratori industriali che hanno avuto un'esposizione a lungo termine a dosi sconosciute (presumibilmente elevate) di nitrati organici, si verifica chiaramente la tolleranza. Dolore toracico, infarto miocardico acuto e persino morte improvvisa si sono verificati durante il ritiro temporaneo di nitrati da questi lavoratori, dimostrando l'esistenza di una vera dipendenza fisica. L'importanza di queste osservazioni per l'uso clinico di routine dell'isosorbide mononitrato orale non è nota.
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità :
Non sono stati osservati effetti cancerogeni nei topi esposti all'isosorbide mononitrato orale per 104 settimane a dosi fino a 900 mg / kg / die (102 X l'esposizione umana rispetto alla superficie corporea). I ratti trattati con 900 mg / kg / die per 26 settimane (225 X l'esposizione umana confrontando la superficie corporea) e 500 mg / kg / die per le restanti 95-111 settimane (rispettivamente maschi e femmine) non hanno mostrato evidenza di tumori. Nessuna attività mutagena è stata vista in una varietà di in vitro e in vivo saggi. Non sono stati osservati effetti avversi sulla fertilità quando l'isosorbide mononitrato è stato somministrato a ratti maschi e femmine a dosi fino a 500 mg / kg / die (125 X l'esposizione umana rispetto alla superficie corporea).
Gravidanza Categoria C
È stato dimostrato che il mononitrato di isosorbide è associato a nati morti e morte neonatale nei ratti trattati con 500 mg / kg / die di isosorbide mononitrato (125 X l'esposizione umana confrontando la superficie corporea). A 250 mg / kg / die, nessun avverso sono stati segnalati effetti sulla riproduzione e sullo sviluppo. Nei ratti e nei conigli che ricevono mononitrato di isosorbide fino a 250 mg / kg / die, nessuna anomalia dello sviluppo sono state rilevate anomalie fetali o altri effetti sulle prestazioni riproduttive ; queste dosi sono superiori alla dose massima raccomandata nell'uomo per fattori tra 70 (base della superficie corporea nei conigli) e 310 (base del peso corporeo, entrambe le specie). Nei ratti trattati con 500 mg / kg / die, c'erano piccoli ma statisticamente significativi aumenti dei tassi di gestazione prolungata, parto prolungato, parto morto e morte neonatale; e ci furono piccole ma statisticamente significative diminuzioni in peso alla nascita, dimensioni della cucciolata viva e sopravvivenza del cucciolo.
Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Il mononitrato di isosorbide deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Madri infermieristiche
Non è noto se l'isosorbide mononitrato sia escreto nel latte materno. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte materno, si deve usare cautela quando l'isosorbide mononitrato viene somministrato a una donna che allatta.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia dell'isosorbide mononitrato nei pazienti pediatrici hanno non è stato stabilito.
Uso geriatrico
Gli studi clinici su Ismo (isosorbide mononitrate) non includevano un numero sufficiente di soggetti invecchiati 65 e oltre per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e giovani. In generale, selezione della dose per un il paziente anziano deve essere cauto, di solito a partire dall'estremità bassa della somministrazione intervallo, sebbene non sembri avere disfunzione renale, epatica o cardiaca avere un effetto clinicamente significativo sulla clearance di Ismo (isosorbide mononitrate) ®.
EFFETTI LATERALI
La tabella seguente mostra le frequenze delle reazioni avverse osservate in oltre l'1% dei soggetti (un) in 6 studi domestici controllati con placebo in cui i pazienti nel braccio di trattamento attivo hanno ricevuto 20 mg di isosorbide mononitrato due volte al giorno, e (b) in tutti gli studi in cui i pazienti hanno ricevuto isosorbide mononitrato in una varietà di regimi. Tra parentesi, la stessa tabella mostra le frequenze con cui queste reazioni avverse hanno portato all'interruzione del trattamento. Complessivamente, l'11% dei pazienti che hanno ricevuto isosorbide mononitrato nei sei studi controllati sugli Stati Uniti ha interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse. La maggior parte di questi ha interrotto a causa del mal di testa. Anche " Capogiri" e nausea sono stati spesso associati al ritiro da questi studi.
Frequenza delle reazioni avverse (fuoriuscite) * | |||
6 studi controllati | 92 studi clinici | ||
Dose | Placebo | 20 mg | (vari) |
Pazienti | 204 | 219 | 3344 |
Mal di testa | 9% (0%) | 38% (9%) | 19% (4,3%) |
Vertigini | 1% (0%) | 5% (1%) | 3% (0,2%) |
Nausea, vomito | <1% (0%) | 4% (3%) | 2% (0,2%) |
* Alcuni individui hanno interrotto per diversi motivi. |
Altre reazioni avverse, ciascuna segnalata da meno dell'1% dei pazienti esposti e in molti casi di incerta relazione con il trattamento farmacologico, sono state ::
Cardiovascolare: angina pectoris, aritmie, fibrillazione atriale, ipotensione, palpitazioni, ipotensione posturale, contrazioni ventricolari premature, sopraventricolare tachicardia, sincope.
Dermatologico: prurito, eruzione cutanea.
Gastrointestinale: dolore addominale, diarrea, dispepsia, tenesmo, dente disturbo, vomito.
Genitourinario: disuria, impotenza, frequenza urinaria.
Varie: astenia, visione offuscata, sudore freddo, diplopia, edema , malessere, rigidità del collo, rigidità.
Muscoloscheletrico: artralgia.
Neurologico: agitazione, ansia, confusione, discoordinazione, ipoestesia , ipocinesia, aumento dell'appetito, insonnia, nervosismo, incubi.
Respiratorio: bronchite, polmonite, infezione del tratto respiratorio superiore.
Molto raramente, dosi ordinarie di nitrati organici hanno causato metaemoglobinemia in pazienti che sembrano normali; per ulteriori discussioni sulla sua diagnosi e trattamento vedi sotto OVERDOSAGE.
INTERAZIONI DI FARMACI
Gli effetti vasodilatanti del mononitrato di isosorbide possono essere additivi con quelli di altri vasodilatatori. È stato scoperto che l'alcol mostra effetti additivi di questa varietà. Ipotensione ortostatica sintomatica marcata è stata segnalata quando sono stati usati in combinazione bloccanti dei canali del calcio e nitrati organici. Potrebbero essere necessari aggiustamenti della dose di entrambe le classi di agenti.
La tabella seguente mostra le frequenze delle reazioni avverse osservate in oltre l'1% dei soggetti (un) in 6 studi domestici controllati con placebo in cui i pazienti nel braccio di trattamento attivo hanno ricevuto 20 mg di isosorbide mononitrato due volte al giorno, e (b) in tutti gli studi in cui i pazienti hanno ricevuto isosorbide mononitrato in una varietà di regimi. Tra parentesi, la stessa tabella mostra le frequenze con cui queste reazioni avverse hanno portato all'interruzione del trattamento. Complessivamente, l'11% dei pazienti che hanno ricevuto isosorbide mononitrato nei sei studi controllati sugli Stati Uniti ha interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse. La maggior parte di questi ha interrotto a causa del mal di testa. Anche " Capogiri" e nausea sono stati spesso associati al ritiro da questi studi.
Frequenza delle reazioni avverse (fuoriuscite) * | |||
6 studi controllati | 92 studi clinici | ||
Dose | Placebo | 20 mg | (vari) |
Pazienti | 204 | 219 | 3344 |
Mal di testa | 9% (0%) | 38% (9%) | 19% (4,3%) |
Vertigini | 1% (0%) | 5% (1%) | 3% (0,2%) |
Nausea, vomito | <1% (0%) | 4% (3%) | 2% (0,2%) |
* Alcuni individui hanno interrotto per diversi motivi. |
Altre reazioni avverse, ciascuna segnalata da meno dell'1% dei pazienti esposti e in molti casi di incerta relazione con il trattamento farmacologico, sono state ::
Cardiovascolare: angina pectoris, aritmie, fibrillazione atriale, ipotensione, palpitazioni, ipotensione posturale, contrazioni ventricolari premature, sopraventricolare tachicardia, sincope.
Dermatologico: prurito, eruzione cutanea.
Gastrointestinale: dolore addominale, diarrea, dispepsia, tenesmo, dente disturbo, vomito.
Genitourinario: disuria, impotenza, frequenza urinaria.
Varie: astenia, visione offuscata, sudore freddo, diplopia, edema , malessere, rigidità del collo, rigidità.
Muscoloscheletrico: artralgia.
Neurologico: agitazione, ansia, confusione, discoordinazione, ipoestesia , ipocinesia, aumento dell'appetito, insonnia, nervosismo, incubi.
Respiratorio: bronchite, polmonite, infezione del tratto respiratorio superiore.
Molto raramente, dosi ordinarie di nitrati organici hanno causato metaemoglobinemia in pazienti che sembrano normali; per ulteriori discussioni sulla sua diagnosi e trattamento vedi sotto OVERDOSAGE.
Effetti emodinamici
Gli effetti negativi del sovradosaggio di isosorbide mononitrato sono generalmente i risultati della capacità dell'isosorbide mononitrato di indurre vasodilatazione, raggruppamento venoso ridotta potenza cardiaca e ipotensione. Questi cambiamenti emodinamici possono avere manifestazioni di protezione, inclusa una maggiore pressione intracranica, con qualsiasi o tutto il mal di testa palpitante persistente, confusione e febbre moderata; vertigini; palpitazioni; disturbi visivi; nausea e vomito (possibilmente con coliche e persino diarrea sanguinante); sincope (specialmente nella postura verticale); aria fame e dispnea, successivamente seguite da uno sforzo ventilatorio ridotto; diaforesi, con la pelle arrossata o fredda e umida; blocco cardiaco e bradicardia ; paralisi; coma; convulsioni e morte. Determinazioni di laboratorio dei livelli sierici di isosorbide mononitrato e i suoi metaboliti non sono ampiamente disponibili e tali determinazioni non hanno, in ogni caso, alcun ruolo stabilito nella gestione di overdose di isosorbide mononitrato. Non ci sono dati che suggeriscono di quale dose è probabile che il mononitrato di isosorbide sia pericoloso per la vita nell'uomo. Nei ratti e topi, c'è una letalità significativa a dosi di 2000 mg / kg e 3000 mg / kg rispettivamente. Non sono disponibili dati per suggerire manovre fisiologiche (ad es., manovre per modificare il pH delle urine) che potrebbero accelerare l'eliminazione mononitrato di isosorbide. In particolare, la dialisi è nota per essere inefficace in rimozione dell'isosorbide mononitrato dal corpo. Nessun antagonista specifico del sono noti effetti vasodilatatori dell'isosorbide mononitrato e nessun intervento è stato sottoposto a studio controllato come terapia del mononitrato isosorbidico overdose. Perché l'ipotensione associata al sovradosaggio di isosorbide mononitrato è il risultato della venodilatazione e dell'ipovolemia arteriosa, terapia prudente in questa situazione dovrebbe essere diretta verso un aumento del volume del fluido centrale. L'elevazione passiva delle gambe del paziente può essere sufficiente, ma infusione endovenosa può anche essere necessario di soluzione salina normale o liquido simile. L'uso dell'epinefrina o altri vasocostrittori arteriosi in questa impostazione potrebbero causare più danni che bene. In pazienti con malattia renale o insufficienza cardiaca congestizia, terapia con conseguente espansione del volume centrale non è privo di pericoli. Trattamento dell'isosorbide il sovradosaggio di mononitrato in questi pazienti può essere sottile, difficile e invasivo potrebbe essere necessario il monitoraggio.
Methemoglobinemia
La metaemoglobinemia è stata segnalata in pazienti in trattamento con altri nitrati organici e probabilmente potrebbe anche verificarsi come effetto collaterale del mononitrato isosorbidico. Certamente gli ioni nitrati liberati durante il metabolismo dell'isosorbide mononitrato possono ossidare l'emoglobina in metemoglobina. Anche nei pazienti totalmente senza attività del citocromo b5 reduttasi, tuttavia, e anche supponendo che la frazione di nitrato di isosorbide mononitrato sia quantitativamente applicata all'ossidazione dell'emoglobina, devono essere richiesti circa 2 mg / kg di isosorbide mononitrato prima che uno di questi pazienti si manifesti clinicamente significativo (> 10%) metaemoglobinemia. Nei pazienti con normale funzione di reduttasi, una produzione significativa di methemoglobin deve richiedere dosi ancora maggiori di isosorbide mononitrato. In uno studio in cui 36 pazienti hanno ricevuto da 2 a 4 settimane di terapia continua con nitroglicerina da 3,1 a 4,4 mg / ora (equivalente, in dose totale somministrata di ioni nitrati, da 7,8 a 11,1 mg di isosorbide mononitrato all'ora) il livello medio di metaemoglobina misurato era dello 0,2%; questo era paragonabile a quello osservato in pazienti paralleli che hanno ricevuto placebo. Nonostante queste osservazioni, vi sono casi di metaemoglobinemia significativa in associazione con overdose moderate di nitrati organici. Nessuno dei pazienti affetti era stato ritenuto insolitamente sensibile.
I livelli di metaemoglobina sono disponibili dalla maggior parte dei laboratori clinici. La diagnosi deve essere sospettata nei pazienti che presentano segni di compromissione della consegna di ossigeno nonostante un'adeguata gittata cardiaca e un adeguato pO2 arterioso. Classicamente, il sangue methemoglobinemico è descritto come marrone cioccolato, senza cambio di colore all'esposizione all'aria. Quando viene diagnosticata la metaemoglobinemia, il trattamento di scelta è blu di metilene, da 1 a 2 mg / kg per via endovenosa.
I regimi posologici per la maggior parte dei farmaci usati cronicamente sono progettati per fornire concentrazioni plasmatiche che sono continuamente maggiori di una concentrazione minimamente efficace. Questa strategia è inappropriata per i nitrati organici. Numerosi studi clinici ben controllati hanno utilizzato test di esercizio per valutare l'efficacia antianginale dei nitrati consegnati continuamente. Nella maggior parte di questi studi, gli agenti attivi erano indistinguibili dal placebo dopo 24 ore (o meno) di terapia continua. I tentativi di superare la tolleranza per escalation della dose, anche a dosi molto superiori a quelle utilizzate in modo acuto, hanno costantemente fallito. Solo dopo che i nitrati sono stati assenti dal corpo per diverse ore è stata ripristinata la loro efficacia antianginale. L'intervallo privo di droghe sufficiente per evitare la tolleranza al mononitrato isosorbidico non è stato completamente definito. Nell'unico regime del mononitrato isosorbidico due volte al giorno che ha dimostrato di evitare lo sviluppo di tolleranza, le due dosi di Ismo (mononitrato di isosorbide) le compresse vengono somministrate a distanza di 7 ore, quindi c'è un intervallo di 17 ore tra la seconda dose di ogni giorno e la prima dose del giorno successivo. Tenendo conto dell'emivita relativamente lunga del mononitrato di isosorbide, questo risultato è coerente con quelli ottenuti per altri nitrati organici. Lo stesso regime due volte al giorno delle compresse di Ismo (isosorbide mononitrate) ha evitato con successo significativi effetti di rimbalzo / ritiro. L'incidenza e l'entità di tali fenomeni sono sembrate, negli studi su altri nitrati, fortemente dipendenti dal programma di somministrazione dei nitrati.
Nell'uomo, il mononitrato di isosorbide non è soggetto al metabolismo di primo passaggio nel fegato. La biodisponibilità assoluta dell'isosorbide mononitrato dalle compresse di Ismo (isosorbide mononitrate) è quasi del 100%. Le concentrazioni sieriche massime di isosorbide mononitrato vengono raggiunte da 30 a 60 minuti dopo l'ingestione di Ismo. Il volume di distribuzione dell'isosorbide mononitrato è di circa 0,6 L / kg e meno del 4% è legato alle proteine plasmatiche. Viene eliminato dal siero denitrando all'isosorbide; glucuronidazione al mononitrato glucuronide; e denitrazione / idratazione al sorbitolo. Nessuno di questi metaboliti è vasoattivo. Meno dell'1% del mononitrato di isosorbide somministrato viene eliminato nelle urine. L'emivita complessiva di eliminazione dell'isosorbide mononitrato è di circa 5 ore; il tasso di clearance è lo stesso nei giovani adulti sani, nei pazienti con vari gradi di disfunzione renale, epatica o cardiaca e negli anziani. In uno studio a dose singola, la farmacocinetica del mononitrato di isosorbide era proporzionale alla dose fino ad almeno 60 mg.