Imdur

La tabella seguente mostra le frequenze degli eventi avversi verificatisi in> 5% dei soggetti in tre studi nordamericani controllati con placebo in cui i pazienti nel braccio di trattamento attivo hanno ricevuto 30 mg, 60 mg, 120 mg o 240 mg di isosorbide mononitrato come compresse IMDUR una volta al giorno. In parentesi, la stessa tabella mostra le frequenze a cui sono stati associati questi eventi avversi con l'interruzione del trattamento. Complessivamente, l'8% dei pazienti che hanno ricevuto 30 mg, 60 mg, 120 mg o 240 mg di isosorbide mononitrato nei tre studi nordamericani controllati con placebo interrotto il trattamento a causa di eventi avversi. La maggior parte di questi ha interrotto a causa del mal di testa. Le vertigini erano raramente associate al ritiro da questi studi. Dal momento che il mal di testa sembra essere un effetto avverso correlato alla dose e tende a scomparire con il proseguimento del trattamento, si raccomanda che Il trattamento con IMDUR deve essere iniziato a basse dosi per diversi giorni prima di essere aumentato ai livelli desiderati.

FREQUENZA ED EVENTI AVVERSI (DISCONTINUATI)*

Inoltre, i tre processi nordamericani sono stati riuniti con 11 studi controllati condotti in Europa. Tra i 14 studi controllati, un totale di 711 pazienti sono stati randomizzati a compresse IMDUR. Quando il sono stati esaminati i dati aggregati, mal di testa e vertigini sono stati gli unici eventi avversi segnalati da > 5% dei pazienti. Altri eventi avversi, ciascuno riportato da ≤5% dei pazienti esposti e in molti casi di relazione incerta con il trattamento farmacologico, erano:

Disturbi del sistema nervoso autonomo: Secchezza delle fauci, vampate di calore.

Corpo come un intero: Astenia, mal di schiena, dolore toracico, edema, affaticamento, febbre, sintomi simil-influenzali, malessere, rigori.

Disturbi cardiovascolari, Generale: Insufficienza cardiaca, ipertensione, ipotensione.

Disturbi del sistema nervoso centrale e periferico: Capogiri, mal di testa, ipoestesia, emicrania, neurite paresi, parestesia, ptosi, tremore, vertigini.

Disturbi del sistema gastrointestinale: Dolore addominale, costipazione, diarrea, dispepsia, flatulenza, gastrico ulcera, gastrite, glossite, ulcera gastrica emorragica, emorroidi, feci molli, melena, nausea , vomito.

Disturbi dell'udito e della vestibolare: Mal di orecchie, acufene, perforazione della membrana timpanica.

Disturbi della frequenza cardiaca e del ritmo: Aritmia, aritmia atriale, fibrillazione atriale, bradicardia, fascio blocco di rami, extrasistolo, palpitazione, tachicardia, tachicardia ventricolare.

Disturbi del fegato e del sistema biliare: Aumento SGOT, aumento SGPT.

Disturbi metabolici e nutrizionali: Iperuricemia, ipopotassiemia.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico: Artralgia, spalla congelata, debolezza muscolare, dolore muscoloscheletrico, mialgia, miosite, disturbo del tendine, torcicollo.

Disturbi mio-, endo-, pericardici e valvole: Angina pectoris aggravata, mormorio del cuore, suono del cuore anormale, infarto del miocardio, anomalia dell'onda Q.

Disturbi piastrinici, sanguinanti e di coagulazione: Porpora, trombocitopenia.

Disturbi psichiatrici: Ansia, compromissione della concentrazione, confusione, diminuzione della libido, depressione , impotenza, insonnia, nervosismo, paroniria, sonnolenza.

Disturbo dei globuli rossi: Anemia ipocromica.

Disturbi riproduttivi, femmina: Vaginite atrofica, dolore al seno.

Disturbi del meccanismo di resistenza: Infezione batterica, moniliasi, infezione virale.

Disturbi del sistema respiratorio: Bronchite, broncospasmo, tosse, dispnea, aumento dell'espettorato, congestione nasale, faringite, polmonite, infiltrazione polmonare, rantoli, rinite, sinusite.

Disturbi della pelle e delle appendici: Acne, struttura dei capelli anormale, aumento della sudorazione, prurito, eruzione cutanea, pelle nodulo.

Disturbi del sistema urinario: Poliuria, calcolo renale, infezione del tratto urinario.

Disturbi vascolari (estracardiaci): Rossore, claudicatio intermittente, ulcera alle gambe, vena varicosa.

Disturbi della vista: Congiuntivite, fotofobia, visione anormale.

Inoltre, durante la commercializzazione è stato segnalato il seguente evento avverso spontaneo mononitrato di isosorbide: sincope.

Effetti emodinamici

Gli effetti negativi del sovradosaggio di isosorbide mononitrato sono generalmente il risultato di isosorbide mononitrato capacità di indurre vasodilatazione, raggruppamento venoso, riduzione della gittata cardiaca e ipotensione. Questi i cambiamenti emodinamici possono avere manifestazioni proteiche, incluso un aumento della pressione intracranica, con uno o tutti i mal di testa palpitante persistente, confusione e febbre moderata; vertigini, palpitazioni; visivo disturbi; nausea e vomito (possibilmente con coliche e persino diarrea sanguinolenta); sincope (soprattutto nella postura verticale); fame d'aria e dispnea, successivamente seguita da uno sforzo ventilatorio ridotto ; diaforesi, con la pelle arrossata o fredda e umida; blocco cardiaco e bradicardia; paralisi; coma; convulsioni e morte.

Le determinazioni di laboratorio dei livelli sierici di isosorbide mononitrato e dei suoi metaboliti non sono ampiamente disponibile e tali determinazioni non hanno, in ogni caso, alcun ruolo stabilito nella gestione di overdose di isosorbide mononitrato.

Non ci sono dati che suggeriscono in quale dose di isosorbide mononitrato possa essere pericolosa per la vita umani. Nei ratti e nei topi, vi è una significativa letalità a dosi di 2000 mg / kg e 3000 mg / kg rispettivamente.

Non sono disponibili dati per suggerire manovre fisiologiche (ad es. Manovre per modificare il pH delle urine) che potrebbe accelerare l'eliminazione del mononitrato di isosorbide. In particolare, è noto che la dialisi lo è inefficace nella rimozione dell'isosorbide mononitrato dal corpo.

Non è noto alcun antagonista specifico agli effetti vasodilatatori del mononitrato isosorbidico e nessun intervento Non è noto alcun antagonista specifico agli effetti vasodilatatori del mononitrato isosorbidico e nessun intervento è stato sottoposto a studio controllato come terapia del sovradosaggio di isosorbide mononitrato. Perché il l'ipotensione associata al sovradosaggio di isosorbide mononitrato è il risultato di venodilatazione e arteria ipovolemia, terapia prudente in questa situazione deve essere diretta verso un aumento del fluido centrale volume. L'elevazione passiva delle gambe del paziente può essere sufficiente, ma l'infusione endovenosa di normale possono anche essere necessari soluzione salina o liquido simile.

L'uso di epinefrina o altri vasocostrittori arteriosi in questa impostazione può causare più danni di bene.

Nei pazienti con malattia renale o insufficienza cardiaca congestizia, terapia con conseguente espansione del volume centrale non è privo di pericoli. Il trattamento del sovradosaggio di isosorbide mononitrato in questi pazienti può essere sottile e può essere necessario un monitoraggio difficile e invasivo.

Methemoglobinemia

La metaemoglobinemia è stata segnalata in pazienti che hanno ricevuto altri nitrati organici e probabilmente potrebbe si verifica anche come effetto collaterale del mononitrato isosorbidico. Certamente ioni nitrati liberati durante il metabolismo di isosorbide mononitrato può ossidare l'emoglobina in metemoglobina. Anche nei pazienti totalmente senza attività del citocromo b reduttasi, tuttavia, e persino supponendo che la frazione di nitrato dell'isosorbide il mononitrato viene applicato quantitativamente all'ossidazione dell'emoglobina, circa 2 mg / kg di isosorbide il mononitrato deve essere richiesto prima che uno di questi pazienti si manifesti clinicamente significativo (≥10%) methemoglobinemia. Nei pazienti con normale funzione reduttasi, produzione significativa di la methemoglobin deve richiedere dosi ancora maggiori di isosorbide mononitrato. In uno studio in cui 36 i pazienti hanno ricevuto 2-4 settimane di terapia continua con nitroglicerina da 3,1 a 4,4 mg / ora (equivalente, in totale dose somministrata di ioni nitrato, a 7,8-11,1 mg di isosorbide mononitrato all'ora), la media il livello di metaemoglobina misurato era dello 0,2%; questo era paragonabile a quello osservato in pazienti paralleli che ha ricevuto placebo.

Nonostante queste osservazioni, ci sono casi clinici di significativa metaemoglobinemia in associazione con sovradosaggio moderati di nitrati organici. Nessuno dei pazienti colpiti era stato pensato essere insolitamente suscettibile.

I livelli di metaemoglobina sono disponibili dalla maggior parte dei laboratori clinici. La diagnosi dovrebbe essere sospettata nei pazienti che presentano segni di ridotta erogazione di ossigeno nonostante un'adeguata gittata cardiaca e adeguata PO arterioso₂ Classicamente, il sangue methemoglobinemico è descritto come marrone cioccolato senza colore. variazione dell'esposizione all'aria. Quando viene diagnosticata la metaemoglobinemia, il trattamento di scelta è il metilene blu, 1-2 mg / kg per via endovenosa.