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Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 08.04.2022
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I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Il byolo H (bisoprololfumarato e idroclorotiazide) è indicato nel trattamento della pressione alta.
Il bisoprololo è un trattamento efficace della pressione alta a dosi giornaliere da 2,5 a 40 mg, mentre l'idroclorotiazide è efficace a dosi da 12,5 a 50 mg. Negli studi clinici sulla terapia di associazione bisoprololo / idroclorotiazide con dosi di bisoprololo da 2,5 a 20 mg e dosi di idroclorotiazide da 6,25 a 25 mg, gli effetti ipotensivi sono aumentati con l'aumento delle dosi di entrambi i componenti.
Gli effetti collaterali (vedi AVVERTENZE il bisoprololo è una miscela di fenomeni dose-dipendenti (principalmente bradicardia, Diarrea, Astenia e affaticamento) e fenomeni indipendenti dalla dose (Per esempio, eruzione cutanea occasionale) quelli dell'idroclorotiazide sono una miscela di fenomeni dose-dipendenti (principalmente ipopotassiemia) e fenomeni indipendenti dalla dose (Per esempio, forse pancreatite) i fenomeni dose-dipendenti per tutti sono molto più comuni dei fenomeni dose-indipendenti (Per esempio. Questi ultimi sono costituiti da pochi che sono veramente idiosincratici in natura o si verificano con una frequenza così bassa che una relazione dose può essere difficile da riconoscere. La terapia con una combinazione di bisoprololo e idroclorotiazide è associata ad entrambi gli effetti collaterali indipendenti dalla dose e, per minimizzarli, può essere appropriato iniziare la terapia di associazione solo dopo che un paziente non ha raggiunto l'effetto desiderato con la monoterapia. D'altra parte, le terapie che combinano basse dosi di bisoprololo e idroclorotiazide dovrebbero produrre effetti collaterali dose-dipendenti minimi, ad es. bradicardia, diarrea, astenia e affaticamento e effetti collaterali dose-dipendenti minimi, effetti metabolici, ovvero diminuzione del potassio sierico (vedere FARMACOLOGIA CLINICA).
Terapia Dopo effetto clinico
Un paziente, la cui pressione sanguigna non è adeguatamente controllata con 2,5-20 mg di bisoprololo al giorno, può essere somministrato ai pazienti invece di byol h, la cui pressione sanguigna è adeguatamente controllata con 50 mg di idroclorotiazide al giorno, Però, con questo regime una significativa perdita di apparenza di potassio, può ottenere un controllo della pressione arteriosa simile senza interferenze elettrolitiche, se sei passato a byol h.
Terapia iniziale
La terapia ipotensiva può essere iniziata con la dose più bassa di Byol H, una compressa da 2,5 / 6,25 mg una volta al giorno. La successiva titolazione (intervalli di 14 giorni) può essere eseguita con compresse di Byol H fino alla dose massima raccomandata di 20/12, 5 mg (due compresse da 10/6, 25 mg) una volta al giorno.
Terapia sostitutiva
La combinazione può sostituire i singoli componenti titolati.
Interruzione della terapia
Se è prevista la sospensione della terapia con Byol H, dovrebbe essere raggiunta gradualmente per un periodo di circa 2 settimane. I pazienti devono essere attentamente monitorati.
Pazienti con insufficienza renale o epatica: Come nella sezione AVVERTENZE si deve usare cautela quando si somministrano / titolano pazienti con disfunzione epatica o insufficienza renale. Poiché non vi sono prove che l'idroclorotiazide sia dializzabile e dati limitati suggeriscono che il bisoprololo non è dializzabile, non è richiesta alcuna sostituzione del farmaco nei pazienti sottoposti a dialisi.
Pazienti geriatrici: Un aggiustamento della dose basato sull'età di solito non è necessario a meno che non vi sia anche una significativa disfunzione renale o epatica (vedere sopra e sezione AVVERTENZE).
Pazienti pediatrici: non esiste esperienza pediatrica con Byol H .
Il byolo H è controindicato nei pazienti con shock cardiogeno, insufficienza cardiaca aperta (vedere AVVERTENZE), blocco AV di secondo o terzo grado, bradicardia sinusale pronunciata, anuria e ipersensibilità a qualsiasi componente di questo prodotto o ad altri medicinali solfonammidi.
WARNHINWEISE
Herzinsuffizienz
Im Allgemeinen sollten Betablocker bei Patienten mit offenem kongestivem Versagen vermieden werden. Bei einigen Patienten mit kompensierter Herzinsuffizienz kann es jedoch erforderlich sein, diese Mittel zu verwenden. In solchen Situationen müssen Sie vorsichtig verwendet werden.
Patienten Ohne Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte
Eine anhaltende depression des Myokards mit Betablockern kann bei einigen Patienten zu Herzversagen führen. Bei den ersten Anzeichen oder Symptomen einer Herzinsuffizienz sollte ein absetzen von Byol H in Betracht gezogen werden. In einigen Fällen kann die Byol H-Therapie fortgesetzt werden, während Herzinsuffizienz mit anderen Medikamenten behandelt wird.
Abrupte Beendigung der Therapie
Exazerbationen von angina pectoris und in einigen Fällen Myokardinfarkt oder ventrikuläre Arrhythmie wurden bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit nach abrupter Beendigung der Therapie mit Betablockern beobachtet. Solche Patienten sollten daher vor einer Unterbrechung oder einem Abbruch der Therapie ohne ärztlichen Rat gewarnt werden. Selbst bei Patienten ohne offene koronare Herzkrankheit kann es ratsam sein, die Therapie mit Byol H (bisoprololfumarat und Hydrochlorothiazid) über etwa 1 Woche mit dem Patienten unter sorgfältiger Beobachtung zu verjüngen. Wenn Entzugserscheinungen auftreten, sollte die beta-Blockierer-Therapie zumindest vorübergehend wieder eingesetzt werden.
Periphere Gefäßerkrankung
Betablocker können Symptome einer arteriellen Insuffizienz bei Patienten mit peripheren Gefäßerkrankungen auslösen oder verschlimmern. Vorsicht ist bei solchen Personen geboten.
Bronchospastische Erkrankung
PATIENTEN mit BRONCHOSPASTISCHER LUNGENERKRANKUNG SOLLTEN im ALLGEMEINEN keine BETABLOCKER ERHALTEN. Aufgrund der relativen betaiselektivität von bisoprololfumarat kann Byol H bei Patienten mit bronchospastischer Erkrankung, die nicht auf eine andere blutdrucksenkende Behandlung ansprechen oder diese nicht vertragen, mit Vorsicht angewendet werden. Da betai-Selektivität nicht absolut ist, sollte die niedrigstmögliche Dosis von Byol H verwendet werden. Ein beta2-agonist (Bronchodilatator) sollte zur Verfügung gestellt werden.
Großchirurgie
Die chronisch verabreichte beta-blockierende Therapie sollte nicht routinemäßig vor einer größeren Operation abgebrochen werden; die beeinträchtigte Fähigkeit des Herzens, auf adrenerge reflexreize zu reagieren, kann jedoch das Risiko einer Vollnarkose und eines chirurgischen Eingriffs erhöhen.
Diabetes und Hyopglykämie
Betablocker können einige der Manifestationen von Hypoglykämie, insbesondere Tachykardie, maskieren. Nicht selektive Betablocker können insulininduzierte Hypoglykämie potenzieren und die Wiederherstellung des serumglukosespiegels verzögern. Aufgrund seiner betai-Selektivität ist dies bei bisoprololfumarat weniger wahrscheinlich. Patienten, die einer spontanen Hypoglykämie unterliegen, oder Diabetiker, die insulin oder orale hypoglykämische Mittel erhalten, sollten jedoch vor diesen Möglichkeiten gewarnt werden. Außerdem kann sich latenter diabetes mellitus manifestieren und Diabetiker, denen thiazide verabreicht werden, müssen möglicherweise Ihre insulindosis anpassen. Wegen der sehr niedrigen Dosis von HCTZ verwendet, dies kann weniger wahrscheinlich mit Byol H.
Thyreotoxikose
Beta-adrenerge blockade kann klinische Anzeichen einer Hyperthyreose wie Tachykardie maskieren. Auf einen abrupten Entzug der betablockade kann eine Verschlimmerung der Symptome einer Hyperthyreose Folgen oder einen schilddrüsensturm auslösen.
Nierenerkrankung
Kumulative Wirkungen der thiazide können sich bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion entwickeln. Bei solchen Patienten können thiazide azotämie auslösen. Bei Probanden mit einer Kreatinin-clearance von weniger als 40 mL/min ist die plasma-Halbwertszeit von bisoprololfumarat im Vergleich zu gesunden Probanden um das dreifache erhöht. Wenn eine fortschreitende Nierenfunktionsstörung Auftritt, sollte Byol H abgesetzt werden (Siehe Pharmakokinetik und Metabolismus).
Lebererkrankung
Byol H sollte bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder fortschreitender Lebererkrankung mit Vorsicht angewendet werden. Thiazide können den Flüssigkeits-und Elektrolythaushalt verändern, was zu leberkoma führen kann. Auch die elimination von bisoprololfumarat ist bei Patienten mit Zirrhose signifikant langsamer als bei gesunden Probanden (Siehe Pharmakokinetik und Stoffwechsel).
Akute Myopie und Sekundäres Engwinkelglaukom
Hydrochlorothiazid, ein Sulfonamid, kann eine idiosynkratische Reaktion hervorrufen, die zu akuter vorübergehender Myopie und akutem winkelverschlussglaukom führt. Zu den Symptomen gehören das akute einsetzen einer verminderten Sehschärfe oder Augenschmerzen und treten typischerweise innerhalb von Stunden bis Wochen nach Beginn des Arzneimittels auf. Unbehandeltes akutes winkelverschlussglaukom kann zu dauerhaftem Sehverlust führen. Die primäre Behandlung besteht darin, Hydrochlorothiazid so schnell wie möglich abzubrechen. Sofortige medizinische oder chirurgische Behandlungen müssen in Betracht gezogen werden, wenn der Augeninnendruck unkontrolliert bleibt. Risikofaktoren für die Entwicklung eines akuten engwinkelglaukoms können Sulfonamid-oder penicillinallergien in der Vorgeschichte sein.
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Elektrolyt - und Flüssigkeitshaushalt
Obwohl die Wahrscheinlichkeit, eine Hypokaliämie zu entwickeln, mit Byol H aufgrund der sehr niedrigen Dosis von HCTZ1 reduziert ist, sollte eine periodische Bestimmung der serumelektrolyte durchgeführt werden, und Patienten sollten auf Anzeichen von Flüssigkeits-oder Elektrolytstörungen, D. H. Hyponatriämie, hypochlorämische Alkalose, Hypokaliämie und hypomagnesiämie, beobachtet werden. Es wurde gezeigt, dass thiazide die magnesiumausscheidung im Urin erhöhen; dies kann zu hypomagnesiämie führen.
Warnzeichen oder Symptome eines Flüssigkeits-und elektrolytungleichgewichts sind Mundtrockenheit, Durst, Schwäche, Lethargie, Schläfrigkeit, Unruhe, Muskelschmerzen oder-Krämpfe, Muskelermüdung, Hypotonie, Oligurie, Tachykardie und gastrointestinale Störungen wie übelkeit und Erbrechen.
Hypokaliämie kann sich entwickeln, insbesondere bei lebhafter Diurese, wenn eine schwere Zirrhose vorliegt, bei gleichzeitiger Anwendung von Kortikosteroiden oder adrenocorticotropem Hormon (ACTH) oder nach längerer Therapie. Störungen bei ausreichender oraler elektrolytaufnahme tragen ebenfalls zur Hypokaliämie bei. Hypokaliämie und hypomagnesiämie können ventrikuläre Arrhythmien hervorrufen oder die Reaktion des Herzens auf die toxischen Wirkungen von digitalis sensibilisieren oder übertreiben. Hypokaliämie kann durch kaliumergänzung oder erhöhte Aufnahme von kaliumreichen Lebensmitteln vermieden oder behandelt werden.
Eine verdünnende Hyponatriämie kann bei ödematösen Patienten bei heißem Wetter auftreten; eine geeignete Therapie ist die wassereinschränkung anstelle der salzverabreichung, außer in seltenen Fällen, in denen die Hyponatriämie lebensbedrohlich ist. Bei tatsächlichem Salzabbau ist ein geeigneter Ersatz die Therapie der Wahl.
Nebenschilddrüsenerkrankung
Die calciumausscheidung wird durch thiazide verringert, und pathologische Veränderungen in den Nebenschilddrüsen mit Hyperkalzämie und hypophosphatämie wurden bei einigen Patienten unter längerer thiazidtherapie beobachtet.
Hyperurikämie
Bei bestimmten Patienten, die thiaziddiuretika erhalten, kann eine Hyperurikämie oder akute Gicht auftreten. Bisoprololfumarat allein oder in Kombination mit HCTZ wurde mit einem Anstieg der Harnsäure in Verbindung gebracht. In klinischen US-Studien war die Inzidenz von behandlungsbedingten Anstiegen der Harnsäure während der Therapie mit hctz 25 mg (25%) jedoch höher als bei B/H 6,25 mg (10%). Aufgrund der sehr niedrigen Dosis von HCTZ kann eine Hyperurikämie bei Byol h weniger wahrscheinlich sein
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Byol H
Langzeitstudien mit der bisoprololfumarat/Hydrochlorothiazid-Kombination wurden nicht durchgeführt.
Bisoprololfumarat
Langzeitstudien wurden mit oralem bisoprololfumarat durchgeführt, das im Futter von Mäusen (20 und 24 Monate) und Ratten (26 Monate) verabreicht wurde. Bei Mäusen mit einer Dosierung von bis zu 250 mg/kg/Tag oder Ratten mit einer Dosierung von bis zu 125 mg/kg/Tag wurden keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial festgestellt. Auf der Basis des Körpergewichts betragen diese Dosen das 625-bzw. 312-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) von 20 mg oder 0, 4 mg/kg/Tag, basierend auf 50 kg Individuen; auf der Basis der Körperoberfläche sind diese Dosen 59-mal (Mäuse) und 64-mal (Ratten) die MRHD.
Hydrochlorothiazid
Zweijährige fütterungsstudien an Mäusen und Ratten, die unter der Schirmherrschaft des National Toxicology Program (NTP) durchgeführt wurden, behandelten Mäuse und Ratten mit Dosen von Hydrochlorothiazid bis zu 600 bzw.. Auf körpergewichtsbasis sind diese Dosen 2400 mal (bei Mäusen) und 400 mal (bei Ratten) die MRHD von Hydrochlorothiazid (12.5 mg/Tag) in Byol H (bisoprololfumarat und Hydrochlorothiazid). Auf einer Körperoberfläche basis sind diese Dosen 226 mal (bei Mäusen) und 82 mal (bei Ratten) die MRHD. Diese Studien deckten keine Hinweise auf ein kanzerogenes Potenzial von Hydrochlorothiazid bei Ratten oder weiblichen Mäusen auf, es gab jedoch eindeutige Hinweise auf hepatokarzinogenität bei männlichen Mäusen.
Mutagenese
Byol H
Das Mutagene Potenzial der bisoprololfumarat / Hydrochlorothiazid-Kombination wurde im mikrobiellen mutagenitätstest (Ames), im punktmutations-und chromosomenaberrationstest in chinesischen hamster-V79-Zellen und im mikronukleustest in Mäusen untersucht. Es gab keine Hinweise auf Mutagene Potenzial in diesen in vitro und in vivo - assays.
Bisoprololfumarat
Das Mutagene Potenzial von bisoprololfumarat wurde im mikrobiellen mutagenitätstest (Ames), im punktmutations-und chromosomenaberrationstest in chinesischen hamster-V79-Zellen, im außerplanmäßigen DNA-synthesetest, im mikronukleustest in Mäusen und im zytogenetischen Test in Ratten untersucht. Es gab keine Hinweise auf Mutagene Potenzial in diesen in vitro und in vivo - assays.
Hydrochlorothiazid
Hydrochlorothiazid war nicht genotoxisch in in vitro-assays mit den Stämmen TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 und TA 1538 von Salmonella typhimurium (der Ames-test); im chinesischen Hamster-Eierstock (CHO) - test auf chromosomenaberrationen; oder in in vivo - assays mit Maus-Keimzellen-Chromosomen, chinesischen hamster-Knochenmark-Chromosomen und dem Drosophila-Geschlecht - verknüpftes rezessives tödliches merkmalsgen. Positive Testergebnisse wurden im in vitro CHO-Chromatid-Austausch (clastogenität) - test und in den mauslymphomzellen (mutagenität) - assays unter Verwendung von hydrochlorothiazidkonzentrationen von 43-1300 &Mikro;G/mL erhalten. Positive Testergebnisse wurden auch im Aspergillus nidulans non-Disjunktion-assay unter Verwendung einer nicht näher bezeichneten Konzentration von Hydrochlorothiazid erhalten.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Byol H
Reproduktionsstudien an Ratten zeigten keine Beeinträchtigung der Fertilität mit den bisoprololfumarat / Hydrochlorothiazid-kombinationsdosen, die bis zu 30 mg/kg/Tag bisoprololfumarat in Kombination mit 75 mg/kg/Tag Hydrochlorothiazid enthielten. Auf körpergewichtsbasis betragen diese Dosen das 75-bzw. 300-fache der MRHD von bisoprololfumarat und Hydrochlorothiazid. Auf einer Körperoberfläche basis, diese Studie Dosen sind 15 und 62 mal, beziehungsweise, MRHD.
Bisoprololfumarat
Reproduktionsstudien an Ratten zeigten keine Beeinträchtigung der Fertilität bei Dosen von bis zu 150 mg/kg/Tag bisoprololfumarat oder das 375-bzw. 77-fache der MRHD auf der Grundlage des Körpergewichts bzw. der Körperoberfläche.
Hydrochlorothiazid
Hydrochlorothiazid hatte keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fertilität von Mäusen und Ratten beiderlei Geschlechts in Studien, in denen diese Arten über Ihre Ernährung Dosen von bis zu 100 mg/kg/Tag bzw. vor der Paarung und während der Schwangerschaft ausgesetzt waren Schwangerschaft. Entsprechende Vielfache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosen sind 400 (Mäuse) und 16 (Ratten) auf der Grundlage des Körpergewichts und 38 (Mäuse) und 3,3 (Ratten) auf der Grundlage der Körperoberfläche.
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen-Schwangerschaftskategorie C
Byol H
Bei Ratten war die bisoprololfumarat / Hydrochlorothiazid-Kombination (B / H) in Dosen bis zu 51 nicht teratogen.4 mg/kg/Tag bisoprololfumarat in Kombination mit 128.6 mg/kg/Tag Hydrochlorothiazid. Bisoprololfumarat-und hydrochlorothiaziddosen, die in der rattenstudie verwendet werden, sind als Vielfache der MRHD in der Kombination 129 - bzw. 514-mal größer auf körpergewichtsbasis und 26-bzw. 106-mal größer auf der Grundlage der Körperoberfläche. Die arzneimittelkombination war maternotoxisch (vermindertes Körpergewicht und Nahrungsaufnahme) bei B5.7/H14.3 (mg / kg / Tag) und höher und fetotoxisch (erhöhte späte resorptionen) bei B17.1/H42.9 (mg/kg/Tag) und höher. Maternotoxicity war bei 14/57-fache der MRHD von B/H, jeweils auf der basis des Körpergewichts, und 3/12-fache der MRHD von B/H Dosen, die jeweils auf der basis der Körperoberfläche. Fetotoxizität war bei 43/172-facher MRHD von B/H auf körpergewichtsbasis bzw. 9/35-facher MRHD von B/H-Dosen auf der Grundlage der Körperoberfläche vorhanden. Bei Kaninchen war die B/H-Kombination bei Dosen von B10/H25 (mg/kg/Tag) nicht teratogen). Bisoprololfumarat und Hydrochlorothiazid, die in der kaninchenstudie verwendet wurden, waren bei 25/100-facher B/H-MRHD auf körpergewichtsbasis bzw. 10/40-facher B/H-MRHD auf der Grundlage der Körperoberfläche nicht teratogen. Die Wirkstoffkombination war maternotoxisch (vermindertes Körpergewicht) bei B1 / H2.5 (mg / kg / Tag) und höher und fetotoxisch (erhöhte resorptionen) bei B10 / H25 (mg / kg/Tag). Die vielfachen der MRHD für die B/H-Kombination, die maternotoxisch waren, sind jeweils 2.5/10 (auf der Grundlage des Körpergewichts) und 1/4 (auf der Grundlage der Körperoberfläche) und für fetotoxizität waren jeweils 25/100 (auf der Grundlage des Körpergewichts) und 10/40 (auf der Grundlage der Körperoberfläche).
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien mit Byol H bei schwangeren Frauen. Byol H (bisoprololfumarat und Hydrochlorothiazid) sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Bisoprololfumarat
Bei Ratten war bisoprololfumarat in Dosen von bis zu 150 mg/kg/Tag, die 375-bzw. 77-fache MRHD auf der Grundlage des Körpergewichts bzw. der Körperoberfläche betrugen, nicht teratogen. Bisoprololfumarat war bei 50 mg/kg/Tag fetotoxisch (erhöhte späte Resorption) und maternotoxisch (verminderte Nahrungsaufnahme und körpergewichtszunahme) bei 150 mg / kg / Tag. Die fetotoxizität bei Ratten trat bei 125-facher MRHD auf körpergewichtsbasis und 26-facher MRHD auf der Grundlage der Körperoberfläche auf. Die maternotoxizität trat beim 375-fachen der MRHD auf körpergewichtsbasis und beim 77-fachen der MRHD auf der Grundlage der Körperoberfläche auf. Bei Kaninchen war bisoprololfumarat in Dosen bis zu 12 nicht teratogen.5 mg / kg / Tag, das ist 31 und 12 mal die MRHD basierend auf Körpergewicht und Körperoberfläche, beziehungsweise, aber war embryolethal (erhöhte frühe resorptionen) bei 12.5 mg/kg/Tag.
Hydrochlorothiazid
Hydrochlorothiazid wurde schwangeren Mäusen und Ratten während der jeweiligen Perioden der hauptorganogenese in Dosen von bis zu 3000 bzw.. Bei diesen Dosen, die ein Vielfaches der MRHD sind, entspricht dies 12.000 für Mäuse und 4000 für Ratten, basierend auf dem Körpergewicht, und 1129 für Mäuse und 824 für Ratten, basierend auf der Körperoberfläche, es gab keine Hinweise auf eine Schädigung des Fötus. Es gibt jedoch keine adäquaten und gut kontrollierten Studien an schwangeren Frauen. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte dieses Medikament nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Nichtteratogene Wirkungen
Thiazide überqueren die plazentaschranke und erscheinen im Nabelschnurblut. Die Anwendung von thiaziden bei schwangeren erfordert, dass der erwartete nutzen gegen mögliche Gefahren für den Fötus abgewogen wird. Diese Gefahren umfassen fetale oder neonatale Gelbsucht, Pankreatitis, Thrombozytopenie und möglicherweise andere Nebenwirkungen, die beim Erwachsenen aufgetreten sind.
Stillende Mütter
Bisoprololfumarat allein oder in Kombination mit HCTZ wurde bei stillenden Müttern nicht untersucht. Thiazide werden in die menschliche Muttermilch ausgeschieden. Kleine Mengen bisoprololfumarat ( < 2% der Dosis) in der Milch laktierender Ratten nachgewiesen wurden. Aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Pflege abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von Byol H bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
In klinischen Studien waren mindestens 270 Patienten, die mit bisoprololfumarat plus HCTZ behandelt wurden, 60 Jahre oder älter. HCTZ hat die blutdrucksenkende Wirkung von bisoprolol bei älteren hypertensiven Patienten signifikant erhöht. Es wurden keine Allgemeinen Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten beobachtet. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.
Byol H
Bisoprololfumarate / HCTZ 6,25 mg è ben tollerato nella maggior parte dei pazienti. La maggior parte degli effetti collaterali (eventi avversi) sono stati lievi e temporanei. I broncospasmi erano rari in oltre 65.000 pazienti trattati con bisoprololfumarato in tutto il mondo. I tassi di abbandono degli eventi avversi erano simili nei pazienti trattati con bisoprololfumarat / HCTZ 6, 25 mg e nei pazienti trattati con placebo.
Negli Stati Uniti, 252 pazienti hanno ricevuto bisoprololfumarato (2,5, 5, 10 o 40 mg) / HCTZ 6,25 mg e 144 pazienti hanno ricevuto placebo in due studi controllati. Nello studio 1 bisoprololfumarato 5 / HCTZ 6,25 mg sono stati somministrati per 4 settimane. Nello studio 2 bisoprololo rumarato 2,5, 10 o 40 / HCTZ 6,25 mg sono stati somministrati per 12 settimane. Tutti gli effetti indesiderati, correlati al farmaco o meno, e gli effetti collaterali correlati al farmaco nei pazienti trattati con bisoprololfumarato 2,5-10 / HCTZ 6,25 mg, hanno riportato almeno il 2% di pazienti trattati con bisoprololfumarato / HCTZ 6,25 mg (più altri effetti collaterali selezionati) sono elencati nella tabella seguente
% di pazienti con effetti collateralia
Sistema corporeo / effetti collaterali | Tutti gli effetti collaterali | effetti collaterali correlati alla droga | ||
Placebob | B2.5-40 / H6.25b | Placebob | B2.5-10 / H6.25b | |
(n = 144) | (n = 252) | (n = 144) | (n = 221) | |
% | % | % | % | |
Cardiovascolare | ||||
Bradicardia | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
Aritmia | 1.4 | 0.4 | 0.0 | 0.0 |
ischemia periferica | 0.9 | 0.7 | 0.9 | 0.4 |
Dolore toracico | 0.7 | 1.8 | 0.7 | 0.9 |
< | ||||
Broncospasmo | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
Tosse | 1.0 | 2.2 | 0.7 | 1.5 |
rinite | 2.0 | 0.7 | 0.7 | 0.9 |
URI | 2.3 | 2.1 | 0.0 | 0.0 |
Corpo nel suo insieme | ||||
Astenia | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
Affaticamento | 2.7 | 4.6 | 1.7 | 3.0 |
edema periferico | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
sistema nervoso centrale | ||||
Vertigini | 1.8 | 5.1 | 1.8 | 3.2 |
Mal di testa | 4.7 | 4.5 | 2.7 | 0.4 |
Muscolo | ||||
Crampi muscolari | 0.7 | 1.2 | 0.7 | 1.1 |
Mialgia | 1.4 | 2.4 | 0.0 | 0.0 |
Psichiatrico | ||||
Insonnia | 2.4 | 1.1 | 2.0 | 1.2 |
Sonnolenza | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
Perdita di libido | 1.2 | 0.4 | 1.2 | 0.4 |
Impotenza | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 1.1 |
< | ||||
Diarrea | 1.4 | 4.3 | 1.2 | 1.1 |
nausea | 0.9 | 1.1 | 0.9 | 0.9 |
Dispepsia | 0.7 | 1.2 | 0.7 | 0.9 |
a) valori medi adattati a una combinazione cross-study, b) combinati tra gli studi. |
Altre esperienze indesiderate riportate con ciascun componente sono elencate di seguito.
Bisoprololfumarate
Una varietà di altri eventi avversi, oltre a quelli sopra elencati, sono stati riportati in studi clinici in tutto il mondo o in esperienza post-marketing. Mentre in molti casi non è noto se esiste una relazione causale tra bisoprololo e questi eventi avversi, sarai elencato per avvisare il medico di una possibile relazione.
sistema nervoso centrale
Irrequietezza, vertigini, vertigini, mal di testa, sincope, parestesia, ipestesia, iperestesia, disturbi del sonno / sogni vividi, insonnia, sonnolenza, depressione, ansia / irrequietezza, riduzione della concentrazione / memoria.
Cardiovascolare
Bradicardia, palpitazioni e altri disturbi del ritmo, estremità fredde, claudicatio, ipotensione, ipotensione ortostatica, dolore toracico, insufficienza cardiaca congestizia, dispnea durante lo sforzo.
Tratto digestivo
Mal di stomaco / stomaco / dolore addominale, ulcera allo stomaco, gastrite, dispepsia, nausea, vomito, diarrea, costipazione, secchezza delle fauci.
Sistema muscoloscheletrico
Artralgia, dolori muscolari / articolari, dolore alla schiena / al collo, crampi muscolari, contrazioni / tremore.
Pelle
Eruzione cutanea, acne, eczema, psoriasi, irritazione cutanea, prurito, porpora, risciacquo, sudorazione, alopecia, dermatite, dermatite esfoliativa (molto rara), vasculite cutanea.
Sensi speciali
Disturbi visivi, dolore / pressione oculare, flusso lacrimale anormale, acufene, riduzione dell'udito, dolore alle orecchie, disturbi del gusto.
Metabolico
Gotta.
Tratto respiratorio
Asma, broncospasmo, bronchite, dispnea, faringite, rinite, sinusite, URI (infezione del tratto respiratorio superiore).
Urogenitale
Diminuzione della libido / impotenza, malattia della peyrony (molto rara), cistite, colica renale, poliuria.
generale
Affaticamento, astenia, dolore toracico, malessere, edema, aumento di peso, angioedema.
Inoltre, sono stati segnalati una varietà di effetti collaterali con altri bloccanti beta-adrenergici e dovrebbero essere considerati potenziali effetti collaterali
Sistema nervoso centrale
Depressione psicologica reversibile che progredisce in catatonia, allucinazioni, una sindrome reversibile acuta caratterizzata da disorientamento del tempo e del luogo, instabilità emotiva, sensorium leggermente offuscato.
Allergico
Febbre combinata con dolore e mal di gola, laringospasmo e mancanza di respiro.
Ematologico
Agranulocitosi, trombocitopenia.
Tratto digestivo
Trombosi arteriosa mesenterica e colite ischemica.
Varie
La sindrome dell'oculomucocutane associata al beta-bloccante del prectolo non è stata segnalata con bisoprololfumarato durante l'applicazione dell'indagine o una vasta esperienza di marketing straniero.
Idroclorotiazide
I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati in aggiunta agli effetti collaterali dell'idroclorotiazide elencati nella tabella sopra (generalmente a dosi di 25 mg o più).
generale
Debolezza.
sistema nervoso centrale
Capogiri, parestesia, irrequietezza.
Cardiovascolare
Ipotensione ortostatica (può essere potenziata da alcol, barbiturici o narcotici).
Tratto digestivo
Anoressia, irritazione gastrica, crampi, costipazione, ittero (ittero colestatico intraepatico), pancreatite, colecistite, sialadenite, secchezza delle fauci.
Sistema muscoloscheletrico
Crampi muscolari.
Reazioni di ipersensibilità
Porpora, sensibilità alla luce, eruzione cutanea, orticaria, angiite necrotizzante (vasculite e vasculite cutanea), febbre, mancanza di respiro tra cui polmonite ed edema polmonare, reazioni anafilattiche.
Sensi speciali
Vedi temporaneamente sfocato, xantopsia.
Metabolico
Gotta.
Urogenitale
Disfunzione sessuale, insufficienza renale, disfunzione renale, nefrite interstiziale.
Pelle
Eritema multiforme inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa inclusa necrolisi epidermica tossica.
Anomalie di laboratorio
Byol H
A causa della bassa dose di idroclorotiazide nel byolo H (bisoprololfumarato e idroclorotiazide), gli effetti metabolici avversi con bisoprololfumarato / HCTZ 6,25 mg sono meno comuni e meno rispetto a HCTZ 25 mg. I dati di laboratorio sul potassio sierico provenienti dagli studi controllati con placebo negli Stati Uniti sono riportati nella tabella seguente:
Dati sierici di potassio provenienti da studi controllati con placebo negli Stati Uniti
"Questo è un processo normale", ha detto alla "Süddeutsche Zeitung"!0,5 / H6,25 mg. | B5 / H6,25 mg | B10 / H6,25 mg | HCTZ 25 mga | ||
(N = 130b) | (N = 28b) | (N = 149b) | (N = 28b) | (N = 142b) | |
C | |||||
significa cambiamentoC (meq / L) | +0.04 | +0.11 | -0,08 | 0.00 | -0,30% |
Ipokaliemiad | 0,0% | 0,0% | 0,7% | 0,0% | 5,5% |
a) Studi combinati su. B) Pazienti con normale potassio sierico al basale. <br /> C) Variazione media rispetto al basale alla settimana 4. D) Percentuale di pazienti con anomalia alla settimana 4. |
Il trattamento con beta-bloccanti e diuretici tiazidici è associato ad un aumento dell'acido urico. Tuttavia, la dimensione della modifica era inferiore nei pazienti trattati con B / H 6,25 mg rispetto ai pazienti trattati con hctz 25 mg. Sono stati osservati aumenti medi dei trigliceridi sierici nei pazienti trattati con 6,25 mg di bisoprololfumarato e idroclorotiazide. Il colesterolo totale non è stato generalmente influenzato, ma è stata rilevata una leggera diminuzione del colesterolo HDL.
Altre anomalie di laboratorio riportate con ciascun componente sono elencate di seguito.
Bisoprololfumarate
Negli studi clinici, il cambiamento di laboratorio più comunemente riportato è stato un aumento dei trigliceridi sierici, ma questo non è stato un risultato coerente.
Sono state segnalate anomalie sporadiche del test epatico. Negli Stati Uniti l'esperienza di studi controllati con il trattamento con bisoprololfumarato per 4-12 settimane, l'incidenza di aumenti simultanei di SGOT e SGPT da 1 a 2 volte normali è stata del 3,9% rispetto al 2,5% per il placebo. Nessun paziente ha avuto sondaggi simultanei più grandi del doppio normale.
Nell'esperienza a lungo termine e incontrollata con il trattamento con bisoprololfumarato per 6-18 mesi, l'incidenza di uno o più aumenti simultanei di SGOT e SGPT è stata da 1 a 2 volte il valore normale del 6,2%. L'incidenza di più eventi è stata dell'1,9%. Con aumenti simultanei di SGOT e SGPT di oltre il doppio del valore normale della frode, l'incidenza è dell'1,5%. L'incidenza di più frodi si verifica allo 0,3%. In molti casi, questi aumenti sono stati attribuiti a disturbi sottostanti o risolti durante il trattamento continuato con bisoprololfumarato.
Altre modifiche di laboratorio includevano un leggero aumento dell'acido urico, della creatinina, del BROUGH, del potassio sierico, del glucosio e del fosforo e una diminuzione del WBC e delle piastrine. Ci sono state notizie occasionali di eosinofilia. Questi non erano generalmente di importanza clinica e raramente portavano alla sospensione del bisoprololfumarato.
Come con altri beta-bloccanti, sono stati riportati anche effetti ANAEROBE sul bisoprololfumarato. Circa il 15% dei pazienti negli studi a lungo termine si è trasformato in un titolo positivo, sebbene circa un terzo di questi pazienti sia stato convertito in un titolo negativo durante la terapia continua.
Idroclorotiazide
Iperglicemia, glicosuria, iperuricemia, ipopotassiemia e altri squilibri elettrolitici (vedere PRECAUZIONI), Iperlipidemia, ipercalcemia, leucopenia, agranulocitosi, trombocitopenia, anemia aplastica e anemia emolitica sono state associate alla terapia HCTZ.
Esistono dati limitati sul sovradosaggio con ZLAC. Tuttavia, sono stati riportati diversi casi di sovradosaggio con bisoprololfumarato (massimo: 2000 mg). Sono stati trovati bradicardia e / o ipotensione. In alcuni casi, sono stati somministrati simpaticomimetici e tutti i pazienti sono stati recuperati.
I segni più comunemente osservati attesi quando si overdose di un beta-bloccante sono bradicardia e ipotensione. La letargia è anche comune e delirio, coma, crampi e arresto respiratorio si verificano in gravi overdose. Insufficienza cardiaca congestizia, broncospasmo e ipoglicemia possono verificarsi in particolare nei pazienti con malattie sottostanti. L'intossicazione acuta è rara nei diuretici tiazidici. La caratteristica più sorprendente di un sovradosaggio è la perdita acuta di liquidi ed elettroliti. Segni e sintomi includono cardiovascolare (tachicardia, ipotensione, shock), neuromuscolare (debolezza, confusione, vertigini, crampi ai muscoli del polpaccio, parestesia, affaticamento, compromissione della coscienza), gastrointestinale (nausea, vomito, sete), reni (poliuria, oliguria o anuria.
Se si sospetta un sovradosaggio di byolo H (bisoprololfumarato e idroclorotiazide), la terapia con byolo H deve essere interrotta e il paziente deve essere osservato con precisione. Il trattamento è sintomatico e di supporto; non esiste un antidoto specifico. Dati limitati indicano che il bisoprololfumarato non è dializzabile; non vi è inoltre alcuna indicazione che l'idroclorotiazide sia dializzabile. Le misure generali proposte comprendono l'induzione dell'emesi e / o del lavaggio gastrico, la somministrazione di carbone attivo, il supporto respiratorio, la correzione dello squilibrio di liquidi ed elettroliti e il trattamento delle convulsioni. Sulla base degli effetti farmacologici attesi e delle raccomandazioni per altri beta-bloccanti e idroclorotiazide, le seguenti misure dovrebbero essere prese in considerazione se clinicamente giustificate :
Bradicardia
Somministrare atropina IV. Se la reazione è insufficiente, l'isoproteenolo o un altro agente con proprietà cronotropiche positive possono essere somministrati con cura. In determinate circostanze può essere necessaria un'introduzione transitoria del pacemaker.
Ipotensione, shock
Le gambe del paziente devono essere sollevate. IV I liquidi devono essere somministrati e gli elettroliti persi (potassio, sodio) sostituiti. Il glucagone endovenoso può essere utile. I vasopressori dovrebbero essere considerati.
Blocco cardiaco (secondo o terzo grado)
I pazienti devono essere attentamente monitorati e trattati con infusione di isoproteenolo o inserimento di pacemaker transvenoso, se necessario.
Insufficienza cardiaca
Avviare la terapia convenzionale (es. Digitalis, diuretici, vasodilatatori, agenti inotropici).
Broncospasmo
Somministrare un broncodilatatore come isoproteenolo e / o aminofillina.
Ipoglicemia
IV Somministrare glucosio.
Monitoraggio
L'equilibrio liquido ed elettrolitico (in particolare il potassio sierico) e la funzionalità renale devono essere monitorati fino alla normalizzazione.