Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 30.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
No. 3385 - Le compresse MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide) sono compresse compresse compresse di colore pesca, a forma di diamante, rigate, compresse, MSD 917 codificate su un lato e M sull'altro. Ogni compressa contiene 5 mg di amiloride anidra HCl e 50 mg di idroclorotiazide. Sono forniti come segue :
NDC 0006-0917-68 in bottiglie da 100.
Conservazione
Tenere il contenitore ermeticamente chiuso. Proteggere dalla luce, dall'umidità, dal congelamento, da -20 ° C (-4 ° F) e conservare a temperatura ambiente, 15-30 ° C (59-86 ° F).
MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, NJ 08889, USA. Rilasciato nel novembre 2002
MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide) è indicato in quei pazienti con ipertensione o con insufficienza cardiaca congestizia che sviluppano ipopotassiemia quando si usano solo tiazidi o altri diuretici kaliuretici o in cui il mantenimento dei normali livelli sierici di potassio è considerato clinicamente importante, ad es., pazienti digitalizzati o pazienti con significative aritmie cardiache.
L'uso di agenti che conservano potassio è spesso inutile nei pazienti che ricevono diuretici per ipertensione essenziale semplice quando tali pazienti hanno una dieta normale.
MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide) può essere usato da solo o in aggiunta ad altri farmaci antiipertensivi, come la methyldopa o i beta-bloccanti. Poiché MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide) migliora l'azione di questi agenti, possono essere necessari aggiustamenti del dosaggio per evitare un eccessivo calo della pressione sanguigna e altri effetti collaterali indesiderati.
Questo farmaco a combinazione fissa non è indicato per la terapia iniziale di edema o ipertensione tranne negli individui in cui lo sviluppo dell'ipopotassiemia non può essere rischiato.
MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide) deve essere somministrato con alimenti.
Il solito dosaggio iniziale è di 1 compressa al giorno. Il dosaggio può essere aumentato a 2 compresse al giorno, se necessario. Di solito non sono necessarie più di 2 compresse di MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide) al giorno e non esiste esperienza controllata con tali dosi. L'idroclorotiazide può essere somministrata a dosi da 12,5 a 50 mg al giorno se usata da sola. I pazienti di solito non richiedono dosi di idroclorotiazide superiori a 50 mg al giorno se combinati con altri agenti antiipertensivi.
La dose giornaliera viene generalmente somministrata in dose singola ma può essere somministrata in dosi divise. Una volta raggiunta una diuresi iniziale, potrebbe essere necessario un aggiustamento del dosaggio. La terapia di mantenimento può essere intermittente.
Iperkaliemia
MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide) non deve essere usato in presenza di livelli sierici elevati di potassio (maggiori di 5,5 mEq per litro).
Terapia antikaliuretica o Supplemento di potassio
MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide) non deve essere somministrato a pazienti sottoposti a conservazione di potassio agenti, come spironolattone o triamterene. Integrazione di potassio in la forma di farmaci, sostituti del sale contenenti potassio o ricchi di potassio la dieta non deve essere usata con MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide) tranne nei casi gravi e / o refrattari di ipopotassiemia. Tale terapia concomitante può essere associata ad aumenti rapidi nei livelli sierici di potassio. Se si utilizza l'integrazione di potassio, un attento monitoraggio del livello sierico di potassio è necessario.
Funzione renale compromessa
Anuria, insufficienza renale acuta o cronica ed evidenza di nefropatia diabetica sono controindicazioni all'uso di MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide). Pazienti con evidenza di renale compromissione funzionale (azoto ureico nel sangue [BUN] livelli superiori a 30 mg per 100 ml o livelli sierici di creatinina superiori a 1,5 mg per 100 ml) o diabete mellito dovrebbero non ricevere il farmaco senza un attento, frequente e continuo monitoraggio elettroliti sierici, creatinina e livelli di BUN. Ritenzione di potassio associata con l'uso di un agente antikaliuretico si accentua in presenza di renale compromissione e può provocare il rapido sviluppo di iperkaliemia.
Ipersensibilità
MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide) è controindicato nei pazienti ipersensibili a questo prodotto o ad altri farmaci derivati dalla sulfonamide.
AVVERTENZE
Iperkaliemia
Come altre combinazioni diuretiche che conservano potassio, MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide) può causare iperkaliemia (livelli sierici di potassio superiori a 5,5 mEq per litro). Nei pazienti senza insufficienza renale o diabete mellito, il rischio di iperkaliemia con MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide) è di circa l'1-2 percento. Questo rischio è maggiore nei pazienti con insufficienza renale o diabete mellito (anche senza nefropatia diabetica riconosciuta). Poiché l'iperkaliemia, se non corretta, è potenzialmente fatale, è essenziale monitorare attentamente i livelli sierici di potassio in qualsiasi paziente in trattamento con MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide), in particolare quando viene introdotto per la prima volta, al momento degli aggiustamenti del dosaggio e durante qualsiasi malattia che potrebbe influenzare la funzione renale.
Il rischio di iperkaliemia può essere aumentato quando agenti conservanti il potassio incluso MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide), vengono somministrati in concomitanza con una conversione dell'angiotensina inibitore dell'enzima, antagonista del recettore dell'angiotensina II, ciclosporina o tacrolimus. (Vedere PRECAUZIONI: INTERAZIONI DI FARMACI). Segni di avvertimento o sintomi di iperkaliemia includono parestesie, debolezza muscolare affaticamento, paralisi flaccida delle estremità, bradicardia, shock e anomalie ECG. Il monitoraggio del livello sierico di potassio è essenziale perché lieve iperkaliemia di solito non è associato a un ECG anormale
Quando anormale, l'ECG nell'iperkaliemia è caratterizzato principalmente da onde T alte e al picco o elevazioni da precedenti tracci. Potrebbe anche esserci un abbassamento dell'onda R e una maggiore profondità dell'onda S, un ampliamento e persino la scomparsa dell'onda P, un progressivo ampliamento del complesso QRS, un prolungamento dell'intervallo PR e la depressione ST.
Trattamento dell'iperkaliemia: Se si verifica iperkaliemia nei pazienti assumendo MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide), il farmaco deve essere immediatamente sospeso. Se il siero il livello di potassio supera i 6,5 mEq per litro, è necessario adottare misure attive ridurlo. Tali misure comprendono la somministrazione endovenosa di bicarbonato di sodio soluzione o glucosio orale o parenterale con una preparazione di insulina ad azione rapida. Se necessario, può essere presente una resina a scambio cationico come polistirene solfonato di sodio essere somministrato per via orale o per clistere. I pazienti con iperkaliemia persistente possono richiedere dialisi.
Diabete mellito
Nei pazienti diabetici, è stata segnalata iperkaliemia con l'uso di tutti i diuretici che conservano potassio, incluso HCl amiloridico, anche in pazienti senza evidenza di nefropatia diabetica. Pertanto, MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide) deve essere evitato, se possibile, nei pazienti diabetici e, se utilizzato, gli elettroliti sierici e la funzionalità renale devono essere monitorati frequentemente.
MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide) deve essere sospeso almeno tre giorni prima della tolleranza al glucosio test.
Acidosi metabolica o respiratoria
La terapia antikaliuretica deve essere istituita solo con cautela nei malati gravi pazienti in cui può verificarsi acidosi respiratoria o metabolica, come i pazienti con malattia cardiopolmonare o diabete scarsamente controllato. Se è MODURETICO (amiloride e idroclorotiazide) somministrato a questi pazienti, è necessario un frequente monitoraggio del bilancio acido-base. I cambiamenti nel bilancio acido-base alterano il rapporto tra potassio extracellulare / intracellulare e lo sviluppo dell'acidosi può essere associato ad aumenti rapidi del siero livelli di potassio.
PRECAUZIONI
Generale
Aumento dello squilibrio elettrolitico e delle BUN
La determinazione degli elettroliti sierici per rilevare possibili squilibri elettrolitici deve essere eseguita ad intervalli appropriati.
I pazienti devono essere osservati per segni clinici di squilibrio di liquidi o elettroliti: ad es., iponatremia, alcalosi ipocloremica e ipopotassiemia. Le determinazioni elettrolitiche sieriche e urinarie sono particolarmente importanti quando il paziente vomita eccessivamente o riceve liquidi parenterali. Segni o sintomi di squilibrio di liquidi ed elettroliti, indipendentemente dalla causa, includono secchezza della bocca, sete, debolezza, letargia, sonnolenza, irrequietezza, confusione, convulsioni, dolori muscolari o crampi, affaticamento muscolare, ipotensione, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinali come nausea e vomito.
Iponatriemia e ipocloremia possono verificarsi durante l'uso di tiazidi e altri diuretici. Qualsiasi deficit di cloruro durante la terapia tiazidica è generalmente lieve e può essere ridotto dal componente amiloride HCl di MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide). L'ipocloremia di solito non richiede un trattamento specifico se non in circostanze straordinarie (come nelle malattie del fegato o della malattia renale). L'iponatriemia diluizionale può verificarsi in pazienti edematosi con tempo caldo; la terapia appropriata è la restrizione d'acqua, piuttosto che la somministrazione di sale, tranne in rari casi in cui l'iponatriemia è pericolosa per la vita. Nell'effettivo esaurimento del sale, la sostituzione appropriata è la terapia preferita.
L'ipopotassiemia può svilupparsi durante la terapia tiazidica, in particolare con una diuresi rapida, quando è presente una cirrosi grave, durante l'uso concomitante di corticosteroidi o ACTH o dopo una terapia prolungata. Tuttavia, questo di solito è prevenuto dal componente amiloride HCl di MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide).
Anche l'interferenza con un'adeguata assunzione di elettroliti orali contribuirà all'ipopotassiemia. L'ipopotassiemia può causare aritmia cardiaca e può anche sensibilizzare o esagerare la risposta del cuore agli effetti tossici della digitale (ad es., aumento dell'irritabilità ventricolare).
È stato dimostrato che i tiazidici aumentano l'escrezione urinaria di magnesio; questo può provocare ipomagnesiemia. L'amiloride HCl, un componente di MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide), ha dimostrato di ridurre l'escrezione urinaria potenziata di magnesio che si verifica quando un tiazide o un diuretico ad anello viene usato da solo.
Aumenti dei livelli di BUN sono stati riportati con amiloride HCl e con idroclorotiazide. Questi aumenti di solito hanno accompagnato una vigorosa eliminazione del fluido, specialmente quando la terapia diuretica è stata utilizzata in pazienti gravemente malati, come quelli che avevano cirrosi epatica con ascite e alcalosi metabolica o quelli con edema resistente. Pertanto, quando viene somministrato MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide) a tali pazienti, è importante un attento monitoraggio dell'elettrolita sierico e dei livelli di BUN. Nei pazienti con malattia epatica grave preesistente, l'encefalopatia epatica, manifestata da tremori, confusione e coma e aumento dell'ittero, è stata segnalata in associazione con la terapia diuretica tra cui amiloride HCl e idroclorotiazide.
Nei pazienti con malattia renale, i diuretici possono precipitare l'azotemia. Cumulativo gli effetti dei componenti di MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide) possono svilupparsi in pazienti con compromissione funzione renale. Se la compromissione renale diventa evidente, MODURETIC deve essere sospeso (Vedere CONTRAINDICAZIONI e AVVERTENZE).
Cancerogenicità, mutagenicità, compromissione della fertilità
Non sono stati condotti studi a lungo termine su animali per valutare gli effetti su fertilità, mutagenicità o potenziale cancerogeno di MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide).
Amiloride HCl
Non è stata riscontrata evidenza di un effetto tumorigenico quando l'amiloride HCl è stato somministrato per 92 settimane ai topi a dosi fino a 10 mg / kg / die (25 volte la dose massima giornaliera nell'uomo). Amiloride HCl è stato anche somministrato per 104 settimane a ratti maschi e femmine a dosi fino a 6 e 8 mg / kg / die (rispettivamente 15 e 20 volte la dose massima giornaliera per l'uomo) e non ha mostrato evidenza di cancerogenicità.
L'amiloride HCl era priva di attività mutagena in vari ceppi di Salmonella tifimurium con o senza un sistema di attivazione microsomiale epatica di mammifero (Test Ames).
Idroclorotiazide
Studi di alimentazione di due anni su topi e ratti condotti sotto l'egida del National Toxicology Program (NTP) non ha scoperto alcuna evidenza di un potenziale cancerogeno di idroclorotiazide nei topi femmine (a dosi fino a circa 600 mg / kg / die) o in ratti maschi e femmine (a dosi fino a circa 100 mg / kg / die). L'NTP, tuttavia, ha trovato prove equivoche di epatocarcinogenicità nei topi maschi.
L'idroclorotiazide non era genotossica in vitro nella mutagenicità di Ames saggio di Salmonella typhimurium ceppi TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 , e TA 1538 e nel test Chinese Hamster Ovary (CHO) per aberrazioni cromosomiche o in vivo nei test che utilizzano cromosomi a cellule germinali di topo, criceto cinese cromosomi del midollo osseo e il Drosophila letale recessivo legato al sesso gene del tratto. I risultati positivi dei test sono stati ottenuti solo nel in vitro CHO Scambio di cromatidi suor (clastogenicità) e nella cellula del linfoma del topo (mutagenicità) analizza, usando concentrazioni di idroclorotiazide da 43 a 1300 ug / mL e nel Aspergillus nidulans test non di disgiunzione a una concentrazione non specificata.
L'idroclorotiazide non ha avuto effetti avversi sulla fertilità di topi e ratti di entrambi i sessi negli studi in cui queste specie sono state esposte, attraverso la loro dieta a dosi fino a 100 e 4 mg / kg, rispettivamente, prima del concepimento e per tutto gestazione.
Gravidanza
Gravidanza Categoria B
Sono stati condotti studi di teratogenicità con combinazioni di amiloride HCl e idroclorotiazide in conigli e topi a dosi fino a 25 volte il dose massima giornaliera prevista per l'uomo e non hanno rivelato alcuna evidenza di danno al feto. Nessuna evidenza di ridotta fertilità nei ratti era evidente al dosaggio livelli fino a 25 volte la dose massima giornaliera massima prevista per l'uomo. Un perinatale e lo studio postnatale su ratti ha mostrato una riduzione dell'aumento di peso corporeo durante e dopo la gestazione ad una dose giornaliera di 25 volte la dose massima giornaliera prevista per gli umani. Erano presenti anche i pesi corporei dei cuccioli vivi alla nascita e allo svezzamento ridotto a questo livello di dose. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Perché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi delle risposte umane e a causa dei dati elencati di seguito con l'individuo componenti, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.
Amiloride HCl
Studi di teratogenicità con amiloride HCl in conigli e topi trattati con 20 e 25 volte la dose massima nell'uomo, rispettivamente, non ha rivelato alcuna evidenza di danno al feto, sebbene gli studi abbiano dimostrato che il farmaco ha attraversato la placenta importi modesti. Studi sulla riproduzione nei ratti a 20 volte il massimo previsto la dose giornaliera per l'uomo non ha mostrato evidenza di ridotta fertilità. Circa 5 o più volte la dose massima giornaliera prevista per l'uomo, una certa tossicità era visto nei ratti e nei conigli adulti e una diminuzione della crescita e della sopravvivenza dei cuccioli di ratto si è verificato.
Idroclorotiazide
Effetti teratogeni: Studi in cui si trovava l'idroclorotiazide somministrato per via orale a topi e ratti in gravidanza durante i rispettivi periodi di organogenesi maggiore a dosi fino a 3000 e 1000 mg di idroclorotiazide / kg, rispettivamente, non ha fornito prove di danni al feto. Ci sono, tuttavia, nessuno studio adeguato e ben controllato su donne in gravidanza.
Effetti non teratogeni: I tiazidici attraversano la barriera placentare e compaiono nel sangue cordonale. Esiste il rischio di ittero fetale o neonatale, trombocitopenia e possibilmente altre reazioni avverse che si sono verificate negli adulti.
Madri infermieristiche
Studi sui ratti hanno dimostrato che l'amiloride viene escreto nel latte in concentrazioni superiore a quelli presenti nel sangue, ma non è noto se amiloride HCl viene escreto nel latte materno. Tuttavia, i tiazidici compaiono nel latte materno. Perché del potenziale di gravi reazioni avverse nei lattanti, una decisione deve essere fatto se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, assumendo in considerazione dell'importanza del farmaco per la madre.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Uso geriatrico
Gli studi clinici su MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide) non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere cauta, di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio, riflettendo la maggiore frequenza di riduzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca e di concomitante malattia o altra terapia farmacologica.
Questo farmaco è noto per essere sostanzialmente escreto dal rene e dal rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con insufficienza renale funzione. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una ridotta funzionalità renale prestare attenzione nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzionalità renale funzione. (Vedere CONTRAINDICAZIONI, Disprezzato Funzione renale.)
EFFETTI LATERALI
MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide) è generalmente ben tollerato e significativi effetti avversi clinici sono stati segnalati di rado. Il rischio di iperkaliemia (livelli sierici di potassio maggiore di 5,5 mEq per litro) con MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide) è circa l'1-2 percento nei pazienti senza insufficienza renale o diabete mellito (vedi AVVERTENZE). Reazioni avverse minori all'amiloride HCl sono state riportate relativamente frequentemente (circa il 20%) ma la relazione di molti dei rapporti con l'amiloride HCl è incerto e la frequenza complessiva era simile nell'idroclorotiazide trattata gruppi. Nausea / anoressia, dolore addominale, flatulenza ed eruzione cutanea lieve hanno sono stati segnalati e probabilmente sono correlati all'amiloride. Altre esperienze avverse che sono stati segnalati con MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide) sono generalmente quelli noti per essere associati con diuresi, terapia tiazidica o con la malattia di base in trattamento. Gli studi clinici non hanno dimostrato che la combinazione di amiloride e idroclorotiazide aumenta il rischio di reazioni avverse rispetto a quelle osservate con l'individuo componenti.
Le reazioni avverse per MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide) elencate nella tabella seguente sono state disposte in due gruppi: (1) incidenza maggiore dell'uno percento; e (2) incidenza dell'uno percento o meno. L'incidenza per il gruppo (1) è stata determinata da studi clinici condotti negli Stati Uniti (607 pazienti trattati con MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide)). Gli effetti avversi elencati nel gruppo (2) includono segnalazioni degli stessi studi clinici e segnalazioni volontarie dal marketing. La probabilità di una relazione causale esiste tra MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide) e queste reazioni avverse, alcune delle quali sono state riportate solo raramente.
Incidenza> 1% | Incidenza ≤ 1% |
Corpo come un intero Mal di testa ** Debolezza ** Affaticamento / stanchezza |
Malessere Dolore toracico Mal di schiena Sincope |
Cardiovascolare Aritmia |
Tachicardia Tossicità digitale Ipotensione ortostatica Angina pectoris |
Digestivo Nausea / anoressia ** Diarrea Dolore gastrointestinale Dolore addominale |
Costipazione GI sanguinante Disturbo gastrointestinale Appetito cambia Pienezza addominale Singhiozzo Sete Vomito Anoressia Flatulenza |
Metabolico Livelli sierici elevati di potassio (> 5,5 mEq per litro) *** |
Gotta Disidratazione Iponatremiat sintomatico |
Muscoloscheletrico Mal di gamba |
Crampi / spasmo muscolari Dolore articolare |
Nervoso Capogiri ** |
Parestesia / intorpidimento Stupore Vertigini |
Psichiatrico Nessuna |
Insonnia Nervosismo Depressione Sonnolenza Confusione mentale |
Respiratorio Dispnea |
Nessuna |
Pelle Eruzione cutanea ** Prurito |
Rossore Diaforesi Eritema multiforme compreso Sindrome di Stevens-Johnson Dermatite esfoliativa inclusa necrolisi epidermica tossica Alopecia |
Sensi speciali Nessuna |
Cattivo gusto Disturbi visivi Congestione nasale |
Urogenitale Nessuna |
Impotenza Nicturia Disuria Incontinenza Disfunzione renale inclusa insufficienza renale Ginecomastia |
** Reazioni che si verificano dal 3% all'8% dei pazienti trattati con
MODURETICO (amiloride e idroclorotiazide). (Le reazioni che si verificano in meno del 3% dei pazienti lo sono
non marcato.) *** Vedi AVVERTENZE. † Vedi PRECAUZIONI. |
Altre reazioni avverse che sono state riportate con i singoli componenti e all'interno di ciascuna categoria sono elencate in ordine decrescente di gravità :
Amiloride
Corpo nel suo insieme : Estremità dolorose, dolore al collo / spalla, affaticabilità ; Cardiovascolare: Palpitazione; Digestivo: Attivazione del probabile ulcera peptica preesistente, funzionalità epatica anormale, ittero, dispepsia, bruciore di stomaco ; Ematologico: Anemia aplastica, neutropenia ; Integumentario: Alopecia, prurito, secchezza delle fauci ; Sistema nervoso / psichiatrico: Encefalopatia, tremori , diminuzione della libido ; Respiratorio: Mancanza di respiro, tosse ; Speciale Senses: Aumento della pressione intraoculare, acufene ; Urogenitale: Vescica spasmi, poliuria, frequenza urinaria.
Idroclorotiazide
Digestivo: Pancreatite, ittero (ittero colestatico intraepatico) , sialadenite, crampi, irritazione gastrica ; Ematologico: Anemia aplastica , agranulocitosi, leucopenia, anemia emolitica, trombocitopenia ; Ipersensibilità: Reazioni anafilattiche, angiite necrotizzante (vasculite, vasculite cutanea) , difficoltà respiratoria inclusa polmonite ed edema polmonare, fotosensibilità , febbre, orticaria, porpora ; Metabolico: Squilibrio elettrolitico (vedi PRECAUZIONI), iperglicemia, glicosuria, iperuricemia ; Sistema nervoso / psichiatrico: Irrequietezza; Sensi speciali: Visione offuscata transitoria, xantopsia ; Urogenitale: Nefrite interstiziale (vedi AVVERTENZE).
INTERAZIONI DI FARMACI
In alcuni pazienti, la somministrazione di un agente antinfiammatorio non steroideo può ridurre gli effetti diuretici, natriuretici e antiipertensivi dei diuretici dell'ansa, della risparmiazione del potassio e del tiazide. Pertanto, quando MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide) e agenti antinfiammatori non steroidei vengono utilizzati in concomitanza, il paziente deve essere osservato attentamente per determinare se si ottiene l'effetto desiderato del diuretico. Poiché l'indometacina e i diuretici risparmiatori di potassio, inclusi MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide), possono essere associati ad un aumento dei livelli sierici di potassio, i potenziali effetti sulla cinetica del potassio e sulla funzione renale devono essere considerati quando questi agenti vengono somministrati contemporaneamente.
Amiloride HCl
Quando l'amiloride HCl viene somministrato in concomitanza con una conversione dell'angiotensina inibitore dell'enzima, antagonista del recettore dell'angiotensina II, ciclosporina o tacrolimus, il rischio di iperkaliemia può essere aumentato. Pertanto, se uso concomitante di questi agenti sono indicati a causa dell'ipopotassiemia dimostrata, dovrebbero esserlo usato con cautela e con frequente monitoraggio del potassio sierico. (Vedere AVVERTENZE).
Idroclorotiazide
Se somministrati contemporaneamente, i seguenti farmaci possono interagire con i diuretici tiazidici. Alcol, barbiturici o narcotici - può verificarsi un potenziamento dell'ipotensione ortostatica. Farmaci antidiabetici (agenti orali e insulina) - può essere necessario un aggiustamento del dosaggio del farmaco antidiabetico.
Altri farmaci antiipertensivi - effetto additivo o potenziamento.
Resine di colestiramina e colestipolo - Assorbimento di idroclorotiazide è compromesso in presenza di resine a scambio anionico. Dosi singole di entrambi le resine di colestiramina o colestipolo legano l'idroclorotiazide e riducono il suo assorbimento dal tratto gastrointestinale fino all'85 e al 43 percento, rispettivamente.
Corticosteroidi, ACTH - esaurimento dell'elettrolita intensificato, in particolare ipopotassiemia.
Ammine del pressore (ad es., noradrenalina) - possibile riduzione della risposta presare le ammine ma non sufficienti per precluderne l'uso.
Rilassanti muscolari scheletrici, non depolarizzanti (ad es., tubocurarina) - possibile maggiore reattività al miorilassante.
Litio - generalmente non deve essere somministrato con diuretici. Diuretico gli agenti riducono la clearance renale del litio e aggiungono un alto rischio di litio tossicità. Fare riferimento al foglietto illustrativo per le preparazioni al litio prima dell'uso di tali preparati con MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide).
Effetti metabolici ed endocrini
Nei pazienti diabetici, il fabbisogno di insulina può essere aumentato, ridotto o invariato a causa del componente idroclorotiazide. Il diabete mellito che è stato latente può manifestarsi durante la somministrazione di diuretici tiazidici.
Poiché l'escrezione di calcio è ridotta dai tiazidici, MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide) deve essere sospeso prima di eseguire test per la funzione paratiroidea. In alcuni pazienti sono stati osservati cambiamenti patologici nelle ghiandole paratiroidee, con ipercalcemia e ipofosfatemia in terapia con tiazide prolungata; tuttavia, non sono state osservate le complicanze comuni dell'iperparatiroidismo come litiasi renale, riassorbimento osseo e ulcerazione peptica.
L'iperuricemia può verificarsi o la gotta acuta può essere precipitata in alcuni pazienti terapia tiazidica.
Altre precauzioni
Nei pazienti che ricevono tiazidici, possono verificarsi reazioni di sensibilità con o senza anamnesi di allergia o asma bronchiale. Con l'uso di tiazidi è stata segnalata la possibilità di esacerbazione o attivazione del lupus eritematoso sistemico.
L'aumento dei livelli di colesterolo e trigliceridi può essere associato alla terapia diuretica tiazidica.
Gravidanza Categoria B
Sono stati condotti studi di teratogenicità con combinazioni di amiloride HCl e idroclorotiazide in conigli e topi a dosi fino a 25 volte il dose massima giornaliera prevista per l'uomo e non hanno rivelato alcuna evidenza di danno al feto. Nessuna evidenza di ridotta fertilità nei ratti era evidente al dosaggio livelli fino a 25 volte la dose massima giornaliera massima prevista per l'uomo. Un perinatale e lo studio postnatale su ratti ha mostrato una riduzione dell'aumento di peso corporeo durante e dopo la gestazione ad una dose giornaliera di 25 volte la dose massima giornaliera prevista per gli umani. Erano presenti anche i pesi corporei dei cuccioli vivi alla nascita e allo svezzamento ridotto a questo livello di dose. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Perché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi delle risposte umane e a causa dei dati elencati di seguito con l'individuo componenti, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.
Amiloride HCl
Studi di teratogenicità con amiloride HCl in conigli e topi trattati con 20 e 25 volte la dose massima nell'uomo, rispettivamente, non ha rivelato alcuna evidenza di danno al feto, sebbene gli studi abbiano dimostrato che il farmaco ha attraversato la placenta importi modesti. Studi sulla riproduzione nei ratti a 20 volte il massimo previsto la dose giornaliera per l'uomo non ha mostrato evidenza di ridotta fertilità. Circa 5 o più volte la dose massima giornaliera prevista per l'uomo, una certa tossicità era visto nei ratti e nei conigli adulti e una diminuzione della crescita e della sopravvivenza dei cuccioli di ratto si è verificato.
Idroclorotiazide
Effetti teratogeni: Studi in cui si trovava l'idroclorotiazide somministrato per via orale a topi e ratti in gravidanza durante i rispettivi periodi di organogenesi maggiore a dosi fino a 3000 e 1000 mg di idroclorotiazide / kg, rispettivamente, non ha fornito prove di danni al feto. Ci sono, tuttavia, nessuno studio adeguato e ben controllato su donne in gravidanza.
Effetti non teratogeni: I tiazidici attraversano la barriera placentare e compaiono nel sangue cordonale. Esiste il rischio di ittero fetale o neonatale, trombocitopenia e possibilmente altre reazioni avverse che si sono verificate negli adulti.
MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide) è generalmente ben tollerato e significativi effetti avversi clinici sono stati segnalati di rado. Il rischio di iperkaliemia (livelli sierici di potassio maggiore di 5,5 mEq per litro) con MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide) è circa l'1-2 percento nei pazienti senza insufficienza renale o diabete mellito (vedi AVVERTENZE). Reazioni avverse minori all'amiloride HCl sono state riportate relativamente frequentemente (circa il 20%) ma la relazione di molti dei rapporti con l'amiloride HCl è incerto e la frequenza complessiva era simile nell'idroclorotiazide trattata gruppi. Nausea / anoressia, dolore addominale, flatulenza ed eruzione cutanea lieve hanno sono stati segnalati e probabilmente sono correlati all'amiloride. Altre esperienze avverse che sono stati segnalati con MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide) sono generalmente quelli noti per essere associati con diuresi, terapia tiazidica o con la malattia di base in trattamento. Gli studi clinici non hanno dimostrato che la combinazione di amiloride e idroclorotiazide aumenta il rischio di reazioni avverse rispetto a quelle osservate con l'individuo componenti.
Le reazioni avverse per MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide) elencate nella tabella seguente sono state disposte in due gruppi: (1) incidenza maggiore dell'uno percento; e (2) incidenza dell'uno percento o meno. L'incidenza per il gruppo (1) è stata determinata da studi clinici condotti negli Stati Uniti (607 pazienti trattati con MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide)). Gli effetti avversi elencati nel gruppo (2) includono segnalazioni degli stessi studi clinici e segnalazioni volontarie dal marketing. La probabilità di una relazione causale esiste tra MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide) e queste reazioni avverse, alcune delle quali sono state riportate solo raramente.
Incidenza> 1% | Incidenza ≤ 1% |
Corpo come un intero Mal di testa ** Debolezza ** Affaticamento / stanchezza |
Malessere Dolore toracico Mal di schiena Sincope |
Cardiovascolare Aritmia |
Tachicardia Tossicità digitale Ipotensione ortostatica Angina pectoris |
Digestivo Nausea / anoressia ** Diarrea Dolore gastrointestinale Dolore addominale |
Costipazione GI sanguinante Disturbo gastrointestinale Appetito cambia Pienezza addominale Singhiozzo Sete Vomito Anoressia Flatulenza |
Metabolico Livelli sierici elevati di potassio (> 5,5 mEq per litro) *** |
Gotta Disidratazione Iponatremiat sintomatico |
Muscoloscheletrico Mal di gamba |
Crampi / spasmo muscolari Dolore articolare |
Nervoso Capogiri ** |
Parestesia / intorpidimento Stupore Vertigini |
Psichiatrico Nessuna |
Insonnia Nervosismo Depressione Sonnolenza Confusione mentale |
Respiratorio Dispnea |
Nessuna |
Pelle Eruzione cutanea ** Prurito |
Rossore Diaforesi Eritema multiforme compreso Sindrome di Stevens-Johnson Dermatite esfoliativa inclusa necrolisi epidermica tossica Alopecia |
Sensi speciali Nessuna |
Cattivo gusto Disturbi visivi Congestione nasale |
Urogenitale Nessuna |
Impotenza Nicturia Disuria Incontinenza Disfunzione renale inclusa insufficienza renale Ginecomastia |
** Reazioni che si verificano dal 3% all'8% dei pazienti trattati con
MODURETICO (amiloride e idroclorotiazide). (Le reazioni che si verificano in meno del 3% dei pazienti lo sono
non marcato.) *** Vedi AVVERTENZE. † Vedi PRECAUZIONI. |
Altre reazioni avverse che sono state riportate con i singoli componenti e all'interno di ciascuna categoria sono elencate in ordine decrescente di gravità :
Amiloride
Corpo nel suo insieme : Estremità dolorose, dolore al collo / spalla, affaticabilità ; Cardiovascolare: Palpitazione; Digestivo: Attivazione del probabile ulcera peptica preesistente, funzionalità epatica anormale, ittero, dispepsia, bruciore di stomaco ; Ematologico: Anemia aplastica, neutropenia ; Integumentario: Alopecia, prurito, secchezza delle fauci ; Sistema nervoso / psichiatrico: Encefalopatia, tremori , diminuzione della libido ; Respiratorio: Mancanza di respiro, tosse ; Speciale Senses: Aumento della pressione intraoculare, acufene ; Urogenitale: Vescica spasmi, poliuria, frequenza urinaria.
Idroclorotiazide
Digestivo: Pancreatite, ittero (ittero colestatico intraepatico) , sialadenite, crampi, irritazione gastrica ; Ematologico: Anemia aplastica , agranulocitosi, leucopenia, anemia emolitica, trombocitopenia ; Ipersensibilità: Reazioni anafilattiche, angiite necrotizzante (vasculite, vasculite cutanea) , difficoltà respiratoria inclusa polmonite ed edema polmonare, fotosensibilità , febbre, orticaria, porpora ; Metabolico: Squilibrio elettrolitico (vedi PRECAUZIONI), iperglicemia, glicosuria, iperuricemia ; Sistema nervoso / psichiatrico: Irrequietezza; Sensi speciali: Visione offuscata transitoria, xantopsia ; Urogenitale: Nefrite interstiziale (vedi AVVERTENZE).
Non sono disponibili dati relativi al sovradosaggio nell'uomo. Il LD orale50 del farmaco combinato è 189 e 422 mg / kg per topi femmine e ratti femmine, rispettivamente. Non è noto se il farmaco sia dializzabile.
Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide) e non è disponibile alcun antidoto specifico. Il trattamento è sintomatico e di supporto. La terapia con MODURETIC (amiloride e idroclorotiazide) deve essere interrotta e il paziente deve essere osservato attentamente. Le misure suggerite includono l'induzione dell'emesi e / o del lavaggio gastrico.
Amiloride HCl: Non sono disponibili dati relativi al sovradosaggio negli umani.
Il LD orale50 di amiloride HCl (calcolato come base) è 56 mg / kg nei topi e da 36 a 85 mg / kg nei ratti, a seconda del ceppo.
I segni e i sintomi più comuni che ci si aspetta con il sovradosaggio sono disidratazione e squilibrio elettrolitico. Se si verifica iperkaliemia, devono essere prese misure attive per ridurre i livelli sierici di potassio.
Idroclorotiazide: Il LD orale50 di idroclorotiazide è maggiore di 10,0 g / kg sia nei topi che nei ratti.
I segni e i sintomi più comuni osservati sono quelli causati dall'esaurimento degli elettroliti (ipopotassiemia, ipocloremia, iponatriemia) e dalla disidratazione derivante da un'eccessiva diuresi. Se è stata anche somministrata la digitale, l'ipopotassiemia può accentuare le aritmie cardiache.