Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 24.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Corentel H
Bisoprololo, Idroclorotiazide
Corentel H (bisoprololo fumarato e idroclorotiazide) è indicato nel trattamento dell'ipertensione.
Il bisoprololo è un trattamento efficace dell'ipertensione in dosi giornaliere da 2,5 a 40 mg, mentre l'idroclorotiazide è efficace in dosi da 12,5 a 50 mg. Negli studi clinici sulla terapia di associazione bisoprololo/idroclorotiazide con dosi di bisoprololo da 2,5 a 20 mg e di idroclorotiazide da 6,25 a 25 mg, gli effetti antipertensivi sono aumentati con l'aumentare delle dosi di entrambi i componenti.
Gli effetti avversi (vedi AVVISO bisoprololo sono una miscela di fenomeni dose-dipendenti (principalmente bradicardia, diarrea, astenia e affaticamento) e fenomeni dose-indipendenti (ad esempio, eruzioni cutanee occasionali), quelli di idroclorotiazide sono una miscela di fenomeni dose-dipendenti (principalmente ipopotassiemia) e fenomeni dose-indipendenti (ad esempio, possibilmente pancreatite), i fenomeni dose-dipendenti per ciascuno sono molto più comuni dei fenomeni dose-indipendenti. Questi ultimi sono costituiti da quei pochi che sono veramente idiosincratica in natura o quelli che si verificano con tale bassa frequenza che una relazione dose può essere difficile da discernere. La terapia con una combinazione di bisoprololo e idroclorotiazide sarà associata ad entrambe le serie di effetti avversi dose-indipendenti, e per minimizzare questi, può essere opportuno iniziare la terapia di combinazione solo dopo che un paziente non è riuscito a ottenere l'effetto desiderato con la monoterapia. D'altra parte, i regimi che combinano basse dosi di bisoprololo e idroclorotiazide dovrebbero produrre effetti avversi dose-dipendenti minimi, ad esempio bradicardia, diarrea, astenia e affaticamento e effetti metabolici avversi dose-dipendenti minimi, cioè diminuzioni del potassio sierico (vedi FARMACOLOGIA CLINICA).
Terapia guidata dall'effetto clinico
Un paziente la cui pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con 2,5-20 mg di bisoprololo giorno può invece essere dato Corentel H. Pazienti la cui pressione arteriosa sono adeguatamente controllati con 50 mg di idroclorotiazide al giorno, ma che esperienza significativa perdita di potassio con questo regime, può ottenere lo stesso controllo della pressione arteriosa senza disordini elettrolitici se essi sono aperti a Corentel H.
Terapia iniziale
La terapia antipertensiva può essere iniziata con la dose più bassa di Corentel H, una compressa da 2,5/6,25 mg una volta al giorno. La successiva titolazione (a intervalli di 14 giorni) può essere effettuata con le compresse di Corentel H fino alla dose massima raccomandata di 20/12, 5 mg (due compresse da 10/6, 25 mg) una volta al giorno, a seconda dei casi.
Terapia sostitutiva
La combinazione può essere sostituita con i singoli componenti titolati.
Cessazione della terapia
Se è prevista la sospensione della terapia con Corentel H, essa deve essere raggiunta gradualmente per un periodo di circa 2 settimane. I pazienti devono essere attentamente osservati.
Pazienti con insufficienza renale o epatica: Come indicato nel AVVISO si deve usare cautela nel dosaggio / titolazione dei pazienti con insufficienza epatica o disfunzione renale. Poiché non vi è alcuna indicazione che l'idroclorotiazide sia dializzabile e dati limitati suggeriscono che il bisoprololo non sia dializzabile, la sostituzione del farmaco non è necessaria nei pazienti sottoposti a dialisi.
Pazienti geriatrici: Di solito non è necessario un aggiustamento del dosaggio in base all'età, a meno che non vi sia anche una significativa disfunzione renale o epatica (vedere sopra e AVVERTENZE sezione).
Pazienti pediatrici: Non c'è esperienza pediatrica con Corentel H.
Corentel H è controindicato nei pazienti con shock cardiogeno, insufficienza cardiaca conclamata (vedere AVVISO), blocco AV di secondo o terzo grado, bradicardia sinusale marcata, anuria e ipersensibilità a uno dei componenti di questo prodotto o ad altri farmaci derivati dalla sulfonamide.
AVVERTIMENTO
Insufficienza cardiaca
In generale, i beta-bloccanti devono essere evitati nei pazienti con insufficienza congestizia palese. Tuttavia, in alcuni pazienti con insufficienza cardiaca compensata, potrebbe essere necessario utilizzare questi agenti. In tali situazioni, devono essere usati con cautela.
Pazienti senza storia di insufficienza cardiaca
La depressione continua del miocardio con beta-bloccanti può, in alcuni pazienti, precipitare l'insufficienza cardiaca. Ai primi segni o sintomi di insufficienza cardiaca, deve essere presa in considerazione l'interruzione del trattamento con Corentel H. In alcuni casi la terapia con Corentel H può essere continuata mentre l'insufficienza cardiaca viene trattata con altri farmaci.
Interruzione improvvisa della terapia
Esacerbazioni dell ' angina pectoris e, in alcuni casi, infarto miocardico o aritmia ventricolare, sono state osservate in pazienti con malattia coronarica a seguito di interruzione improvvisa della terapia con beta-bloccanti. Tali pazienti devono pertanto essere avvertiti di non interrompere o interrompere la terapia senza il parere del medico. Anche nei pazienti senza malattia coronarica palese, può essere consigliabile una terapia con cono con Corentel H (bisoprololo fumarato e idroclorotiazide) per circa 1 settimana con il paziente sotto attenta osservazione. Se si manifestano sintomi da astinenza, la terapia con l'agente beta-bloccante deve essere ripresa, almeno temporaneamente
Malattia vascolare periferica
I beta-bloccanti possono precipitare o aggravare i sintomi di insufficienza arteriosa in pazienti con malattia vascolare periferica. Si deve usare cautela in tali individui.
Malattia broncospastica
I PAZIENTI CON MALATTIA POLMONARE BRONCOSPASTICA NON DOVREBBERO, IN GENERALE, RICEVERE BETA-BLOCCANTI. A causa della relativa betai-selettività del bisoprololo fumarato, Corentel H può essere usato con cautela in pazienti con malattia broncospastica che non rispondono o che non possono tollerare altri trattamenti antipertensivi. Perché la selettività della betai non è assoluta, deve essere utilizzata la dose più bassa possibile di Corentel H. Deve essere messo a disposizione un beta2 agonista (broncodilatatore).
Chirurgia maggiore
La terapia beta-bloccante somministrata cronicamente non deve essere interrotta di routine prima di un intervento chirurgico maggiore, tuttavia, la ridotta capacità del cuore di rispondere agli stimoli adrenergici riflessi può aumentare i rischi di anestesia generale e procedure chirurgiche.
Diabete e Hyopglycemia
I beta-bloccanti possono mascherare alcune delle manifestazioni di ipoglicemia, in particolare la tachicardia. I beta-bloccanti non selettivi possono potenziare l'ipoglicemia indotta da insulina e ritardare il recupero dei livelli sierici di glucosio. A causa della sua betai-selettività, questo è meno probabile con bisoprololo fumarato. Tuttavia, i pazienti soggetti a ipoglicemia spontanea, o pazienti diabetici che ricevono insulina o agenti ipoglicemici orali, devono essere avvertiti di queste possibilità. Inoltre, il diabete mellito latente può manifestarsi e i pazienti diabetici trattati con tiazidici possono richiedere un aggiustamento della dose di insulina. A causa della dose molto bassa di HCTZ impiegato, questo può essere meno probabile con Corentel H
Tireotossicosi
Il blocco beta-adrenergico può mascherare i segni clinici di ipertiroidismo, come la tachicardia. Il ritiro brusco del beta-blocco può essere seguito da un'esacerbazione dei sintomi dell'ipertiroidismo o può precipitare la tempesta tiroidea.
Malattia renale
Nei pazienti con funzionalità renale compromessa possono svilupparsi effetti cumulativi dei tiazidici. In tali pazienti, i tiazidici possono precipitare l'azotemia. Nei soggetti con clearance della creatinina inferiore a 40 mL / min, l ' emivita plasmatica di bisoprololo fumarato è aumentata fino a tre volte rispetto ai soggetti sani. Se si manifesta una progressiva compromissione renale, la somministrazione di Corentel H deve essere interrotta (Vedere Farmacocinetica e metabolismo).
Malattia epatica
Corentel H deve essere usato con cautela nei pazienti con funzionalità epatica compromessa o malattia epatica progressiva. I tiazidici possono alterare l'equilibrio idrico ed elettrolitico, che può precipitare il coma epatico. Inoltre, l'eliminazione del bisoprololo fumarato è significativamente più lenta nei pazienti con cirrosi rispetto ai soggetti sani (Vedi Farmacocinetica e metabolismo).
Miopia acuta e glaucoma secondario ad angolo chiuso
L'idroclorotiazide, una sulfonamide, può causare una reazione idiosincratica, con conseguente miopia transitoria acuta e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono insorgenza acuta di diminuzione dell'acuità visiva o dolore oculare e in genere si verificano entro ore o settimane dall'inizio del farmaco. Il glaucoma acuto ad angolo chiuso non trattato può portare alla perdita permanente della vista. Il trattamento primario consiste nel sospendere l idroclorotiazide il più rapidamente possibile. Può essere necessario prendere in considerazione trattamenti medici o chirurgici tempestivi se la pressione intraoculare rimane incontrollata. I fattori di rischio per lo sviluppo di glaucoma ad angolo chiuso acuto possono includere una storia di allergia alla sulfonamide o alla penicillina
PRECAUZIONE
Generale
Stato di equilibrio elettrolitico e fluido
Sebbene la probabilità di sviluppare ipopotassiemia sia ridotta con Corentel H a causa della dose molto bassa di HCTZ impiegata, deve essere eseguita una determinazione periodica degli elettroliti sierici e i pazienti devono essere osservati per segni di disturbi del fluido o dell'elettrolito, cioè iponatriemia, alcalosi ipocloremica, ipopotassiemia e ipomagnesiemia. È stato dimostrato che i tiazidici aumentano l'escrezione urinaria di magnesio, ciò può causare ipomagnesiemia.
Segni premonitori o sintomi di squilibrio di liquidi ed elettroliti includono secchezza della bocca, sete, debolezza, letargia, sonnolenza, irrequietezza, dolori muscolari o crampi, affaticamento muscolare, ipotensione, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinali come nausea e vomito.
L'ipopotassiemia può svilupparsi, specialmente con diuresi vivace quando è presente una grave cirrosi, durante l'uso concomitante di corticosteroidi o ormone adrenocorticotropo (ACTH) o dopo una terapia prolungata. L'interferenza con un'adeguata assunzione orale di elettroliti contribuirà anche all'ipopotassiemia. Ipokaliemia e ipomagnesiemia possono provocare aritmie ventricolari o sensibilizzare o esagerare la risposta del cuore agli effetti tossici della digitale. L'ipopotassiemia può essere evitata o trattata con supplementazione di potassio o aumento dell'assunzione di alimenti ricchi di potassio.
L'iponatriemia diluitiva può verificarsi in pazienti edematosi nella stagione calda, la terapia appropriata è la restrizione dell'acqua piuttosto che la somministrazione di sale, tranne in rari casi in cui l'iponatriemia è pericolosa per la vita. Nell'esaurimento effettivo del sale, la sostituzione appropriata è la terapia di scelta.
Malattia paratiroidea
L ' escrezione di calcio è diminuita dai tiazidici e in alcuni pazienti in terapia prolungata con tiazidici sono state osservate alterazioni patologiche delle ghiandole paratiroidi, con ipercalcemia e ipofosfatemia.
Iperuricemia
Iperuricemia o gotta acuta possono essere precipitate in alcuni pazienti trattati con diuretici tiazidici. Bisoprololo fumarato, da solo o in associazione con HCTZ, è stato associato ad un aumento dell'acido urico. Tuttavia, negli studi clinici statunitensi, l'incidenza di aumenti di acido urico correlati al trattamento è stata maggiore durante la terapia con HCTZ 25 mg (25%) rispetto a B/H 6,25 mg (10%). A causa della dose molto bassa di HCTZ impiegato, iperuricemia può essere meno probabile con Corentel H.
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Carcinogenesi
Corentel H
Non sono stati condotti studi a lungo termine con l'associazione bisoprololo fumarato/idroclorotiazide.
Bisoprololo fumarato
Sono stati condotti studi a lungo termine con bisoprololo fumarato orale somministrato nei mangimi di topi (20 e 24 mesi) e ratti (26 mesi). Non è stata osservata alcuna evidenza di potenziale cancerogeno nei topi trattati con dosi fino a 250 mg/kg/die o nei ratti trattati con dosi fino a 125 mg/kg/die. Su una base di peso del corpo, queste dosi sono 625 e 312 volte, rispettivamente, la dose umana raccomandata massima (MRHD) di 20 mg, o 0.4 mg/kg/giorno, basato su 50 individui di kg, su una base di superficie del corpo, queste dosi sono 59 volte (topi) e 64 volte (ratti) il MRHD.
Idroclorotiazide
Studi di alimentazione di due anni su topi e ratti, condotti sotto gli auspici del National Toxicology Program( NTP), hanno trattato topi e ratti con dosi di idroclorotiazide fino a 600 e 100 mg/kg/die, rispettivamente. In base al peso corporeo, queste dosi sono 2400 volte (nei topi) e 400 volte (nei ratti) la MRHD di idroclorotiazide (12.5 mg/die) in Corentel H (bisoprololo fumarato e idroclorotiazide). In base alla superficie corporea, queste dosi sono 226 volte (nei topi) e 82 volte (nei ratti) la MRHD. Questi studi non hanno evidenziato alcuna evidenza di potenziale cancerogeno dell ' idroclorotiazide nei ratti o nei topi femmine, ma vi è stata evidenza equivoca di epatocarcinogenicità nei topi maschi
Mutagenesi
Corentel H
Il potenziale mutageno della combinazione bisoprololo fumarato/idroclorotiazide è stato valutato nel test di mutagenicità microbica (Ames), nei test di mutazione puntuale e aberrazione cromosomica in cellule di criceto cinese V79 e nel test del micronucleo nei topi. Non c'era evidenza di potenziale mutageno in questi in vitro e in vivo analisi.
Bisoprololo fumarato
Il potenziale mutageno del bisoprololo fumarato è stato valutato nel test di mutagenicità microbica (Ames), nei test di mutazione puntuale e aberrazione cromosomica nelle cellule di criceto cinese V79, nel test di sintesi del DNA non programmato, nel test del micronucleo nei topi e nel test di citogenetica nei ratti. Non c'era evidenza di potenziale mutageno in questi in vitro e in vivo analisi.
Idroclorotiazide
L ' idroclorotiazide non è risultata genotossica in in vitro saggi utilizzando ceppi TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 e TA 1538 di Salmonella typhimurium (il test di Ames), nel test dell'ovaio di criceto cinese (CHO) per le aberrazioni cromosomiche, o in in vivo analisi che utilizzano cromosomi delle cellule germinali del topo, cromosomi del midollo osseo del criceto cinese e Drosophila sesso- gene del tratto letale recessivo collegato. I risultati positivi dei test sono stati ottenuti nel in vitro Test di scambio cromatidico CHO Sister (clastogenicità) e nei test di mutagenicità delle cellule linfomatiche del topo, utilizzando concentrazioni di idroclorotiazide di 43-1300 µg/mL. Risultati positivi dei test sono stati ottenuti anche nel Aspergillus nidulans saggio di non disgiunzione, utilizzando una concentrazione non specificata di idroclorotiazide.
Compromissione della fertilità
Corentel H
Gli studi sulla riproduzione nei ratti non hanno mostrato alcuna compromissione della fertilità con dosi di associazione bisoprololo fumarato/idroclorotiazide contenenti fino a 30 mg/kg/die di bisoprololo fumarato in associazione con 75 mg/kg/die di idroclorotiazide. In base al peso corporeo, queste dosi sono 75 e 300 volte, rispettivamente, la MRHD di bisoprololo fumarato e idroclorotiazide. Su una base di superficie corporea, queste dosi di studio sono 15 e 62 volte, rispettivamente, MRHD.
Bisoprololo fumarato
Studi sulla riproduzione nei ratti non hanno mostrato alcuna compromissione della fertilità a dosi fino a 150 mg/kg/die di bisoprololo fumarato, o 375 e 77 volte la MRHD sulla base del peso corporeo e della superficie corporea, rispettivamente.
Idroclorotiazide
L 'idroclorotiazide non ha avuto effetti avversi sulla fertilità di topi e ratti di entrambi i sessi in studi in cui queste specie sono state esposte, attraverso la loro dieta, a dosi fino a 100 e 4 mg/kg/die, rispettivamente, prima dell' accoppiamento e durante tutta la gestazione. I multipli corrispondenti delle dosi massime raccomandate nell'uomo sono 400 (topi) e 16 (ratti) in base al peso corporeo e 38 (topi) e 3,3 (ratti) in base alla superficie corporea.
Gravidanza
Effetti teratogeni-Gravidanza Categoria C
Corentel H
Nei ratti, la combinazione bisoprololo fumarato/idroclorotiazide (B/H) non è risultata teratogena a dosi fino a 51.4 mg/kg/die di bisoprololo fumarato in combinazione con 128.6 mg/kg/die di idroclorotiazide. Le dosi di bisoprololo fumarato e idroclorotiazide utilizzate nello studio sul ratto sono, come multipli della MRHD nella combinazione, 129 e 514 volte maggiori, rispettivamente, in base al peso corporeo e 26 e 106 volte maggiori, rispettivamente, in base alla superficie corporea. La combinazione di farmaci è risultata maternotossica (riduzione del peso corporeo e del consumo di cibo) a B5.7 / H14.3 (mg/kg/die) e superiori, e fetotossici (aumento delle riassorbimento tardivo) a B17.1 / H42.9 (mg / kg / die) e superiori. La maternotossicità era presente a 14/57 volte la MRHD di B/H, rispettivamente, in base al peso corporeo, e a 3/12 volte la MRHD di dosi di B/H, rispettivamente, in base alla superficie corporea. La fetotossicità era presente a 43/172 volte la MRHD di B/H, rispettivamente, su base di peso corporeo e 9/35 volte la MRHD di dosi di B/H, rispettivamente, sulla base della superficie corporea. Nei conigli, la combinazione B/H non è risultata teratogena a dosi di B10 / H25 (mg / kg / die). Bisoprololo fumarato e idroclorotiazide utilizzati nello studio sul coniglio non sono risultati teratogeni a 25/100 volte la MRHD B/H, rispettivamente, in base al peso corporeo, e 10/40 volte la MRHD B/H, rispettivamente, in base alla superficie corporea. La combinazione di farmaci è risultata maternotossica (diminuzione del peso corporeo) a B1 / H2.5 (mg / kg / die) e superiori, e fetotossico (aumento riassorbimento) a B10/H25 (mg / kg / die). I multipli della MRHD per la combinazione B / H che erano maternotossici sono, rispettivamente, 2.5/10 (sulla base del peso corporeo) e 1/4 (sulla base della superficie corporea), e per fetotossicità erano rispettivamente 25/100 (sulla base del peso corporeo) e 10/40 (sulla base della superficie corporea)
Non ci sono studi adeguati e ben controllati con Corentel H in donne in gravidanza. Corentel H (bisoprololo fumarato e idroclorotiazide) deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio per il feto.
Bisoprololo fumarato
Nei ratti, bisoprololo fumarato non è risultato teratogeno a dosi fino a 150 mg / kg / die, che erano 375 e 77 volte la MRHD sulla base del peso corporeo e della superficie corporea, rispettivamente. Bisoprololo fumarato è risultato fetotossico (aumento dei riassorbimento tardivo) a 50 mg / kg / die e maternotossico (diminuzione dell'assunzione di cibo e aumento di peso corporeo) a 150 mg / kg / die. La fetotossicità nei ratti si è verificata a 125 volte la MRHD in base al peso corporeo e 26 volte la MRHD in base alla superficie corporea. La maternotossicità si è verificata a 375 volte la MRHD in base al peso corporeo e 77 volte la MRHD in base alla superficie corporea. Nei conigli, bisoprololo fumarato non è risultato teratogeno a dosi fino a 12.5 mg / kg / die, che è 31 e 12 volte la MRHD in base al peso corporeo e alla superficie corporea, rispettivamente, ma era embrioletale (aumentato riassorbimento precoce) a 12.5 mg / kg / die
Idroclorotiazide
L ' idroclorotiazide è stata somministrata per via orale a topi e ratti gravidi durante i rispettivi periodi di maggiore organogenesi, rispettivamente a dosi fino a 3000 e 1000 mg / kg / die. A queste dosi, che sono multipli del MRHD pari a 12.000 per i topi e 4000 per i ratti, in base al peso corporeo, e pari a 1129 per i topi e 824 per i ratti, in base alla superficie corporea, non c'era evidenza di danni al feto. Non ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.
Effetti non teratogeni
I tiazidici attraversano la barriera placentare e compaiono nel sangue del cordone ombelicale. L ' uso dei tiazidici in donne in gravidanza richiede che il beneficio previsto sia valutato rispetto ai possibili rischi per il feto. Questi rischi includono ittero fetale o neonatale, pancreatite, trombocitopenia e possibilmente altre reazioni avverse che si sono verificate nell'adulto.
allatta
Bisoprololo fumarato da solo o in associazione con HCTZ non è stato studiato nelle madri che allattano. I tiazidici sono escreti nel latte materno. Piccole quantità di bisoprololo fumarato (<2% della dose) sono state rilevate nel latte di ratti in allattamento. A causa del potenziale di reazioni avverse gravi nei neonati che allattano, deve essere presa una decisione se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di Corentel H nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Uso geriatrico
Negli studi clinici, almeno 270 pazienti trattati con bisoprololo fumarato più HCTZ avevano almeno 60 anni di età. HCTZ ha aggiunto significativamente all'effetto antipertensivo di bisoprololo in pazienti ipertesi anziani. Non sono state osservate differenze complessive di efficacia o sicurezza tra questi pazienti e i pazienti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e pazienti più giovani, ma non si può escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui anziani.
Corentel H
Bisoprololo fumarato / HCTZ 6,25 mg è ben tollerato nella maggior parte dei pazienti. La maggior parte degli effetti avversi (AEs) sono stati lievi e transitori. In più di 65.000 pazienti trattati in tutto il mondo con bisoprololo fumarato, i casi di broncospasmo sono stati rari. I tassi di interruzione per AEs sono stati simili per bisoprololo fumarato/HCTZ 6,25 mg e per i pazienti trattati con placebo.
Negli Stati Uniti, 252 pazienti hanno ricevuto bisoprololo fumarato (2.5, 5, 10 o 40 mg)/HCTZ 6.25 mg e 144 pazienti hanno ricevuto placebo in due studi controllati. Nello studio 1, bisoprololo fumarato 5 / HCTZ 6.25 mg sono stati somministrati per 4 settimane. Nello studio 2, bisoprololo rumarato 2.5, 10 o 40/HCTZ 6.25 mg sono stati somministrati per 12 settimane. Tutte le esperienze avverse, correlate o meno al farmaco, e le esperienze avverse correlate al farmaco in pazienti trattati con bisoprololo fumarato 2.5-10 / HCTZ 6.25 mg, riportati durante periodi di trattamento comparabili di 4 settimane di almeno il 2% di bisoprololo fumarato / HCTZ 6.i pazienti trattati con 25 mg (più ulteriori esperienze avverse selezionate) sono presentati nella seguente tabella:
% di pazienti con esperienze avverseONU
Sistema del corpo / Esperienza avversa | Tutte le esperienze avverse | Correlati alla droga Esperienze avverse | ||
PlaceboB | B2, 5-40 / H6, 25B | PlaceboB | B2, 5-10 / H6, 25B | |
(n=144) | (n=252) | (n=144) | (n=221) | |
% | % | % | % | |
Cardiovascolare | ||||
bradicardia | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
aritmia | 1.4 | 0.4 | 0.0 | 0.0 |
ischemia periferica | 0.9 | 0.7 | 0.9 | 0.4 |
dolore toraco | 0.7 | 1.8 | 0.7 | 0.9 |
Respiratorio | ||||
broncospasmo | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
tosse | 1.0 | 2.2 | 0.7 | 1.5 |
rinite | 2.0 | 0.7 | 0.7 | 0.9 |
URI | 2.3 | 2.1 | 0.0 | 0.0 |
Corpo nel suo complesso | ||||
astenia | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
fatica | 2.7 | 4.6 | 1.7 | 3.0 |
edema periferico | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
Sistema nervoso centrale | ||||
capogiri | 1.8 | 5.1 | 1.8 | 3.2 |
mal | 4.7 | 4.5 | 2.7 | 0.4 |
Scheletrico | ||||
crampi muscolari | 0.7 | 1.2 | 0.7 | 1.1 |
mialgia | 1.4 | 2.4 | 0.0 | 0.0 |
Psichiatrico | ||||
insonnia | 2.4 | 1.1 | 2.0 | 1.2 |
sonnolenza | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
perdita di libido | 1.2 | 0.4 | 1.2 | 0.4 |
impotenza | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 1.1 |
Gastrointestinale | ||||
diarrea | 1.4 | 4.3 | 1.2 | 1.1 |
nausea | 0.9 | 1.1 | 0.9 | 0.9 |
dispepsia | 0.7 | 1.2 | 0.7 | 0.9 |
a) Medie aggiunte per combinare tra gli studi, b) Combinate tra gli studi. |
Altre esperienze avverse che sono state riportate con i singoli componenti sono elencate di seguito.
Bisoprololo fumarato
Negli studi clinici in tutto il mondo, o nell'esperienza post-marketing, è stata riportata una varietà di altre EA, oltre a quelle sopra elencate. Mentre in molti casi non è noto se esiste una relazione causale tra bisoprololo e questi AES, sono elencati per avvisare il medico di una possibile relazione.
Sistema nervoso centrale
Instabilità, capogiri, vertigini, cefalea, sincope, parestesia, ipoestesia, iperestesia, disturbi del sonno/sogni vividi, insonnia, sonnolenza, depressione, ansia/irrequietezza, diminuzione della concentrazione/memoria.
Cardiovascolare
Bradicardia, palpitazioni e altri disturbi del ritmo, estremità fredde, claudicatio, ipotensione, ipotensione ortostatica, dolore toracico, insufficienza cardiaca congestizia, dispnea da sforzo.
Gastrointestinale
Dolore gastrico / epigastrico / addominale, ulcera peptica, gastrite, dispepsia, nausea, vomito, diarrea, stitichezza, secchezza delle fauci.
Scheletrico
Artralgia, dolori muscolari / articolari, dolore alla schiena / al collo, crampi muscolari, spasmi / tremori.
Pelle
Rash, acne, eczema, psoriasi, irritazione cutanea, prurito, porpora, vampate, sudorazione, alopecia, dermatite, dermatite esfoliativa (molto raramente), vasculite cutanea.
Sensi speciali
Disturbi visivi, dolore/pressione oculare, lacrimazione anormale, tinnito, diminuzione dell'udito, mal d'orecchi, alterazioni del gusto.
Metabolico
Gotta.
Respiratorio
Asma, broncospasmo, bronchite, dispnea, faringite, rinite, sinusite, URI (infezione delle vie respiratorie superiori).
Urogenitale
Diminuzione della libido / impotenza, malattia di Peyronie (molto raramente), cistite, colica renale, poliuria.
Generale
Affaticamento, astenia, dolore toracico, malessere, edema, aumento di peso, angioedema.
Inoltre, una varietà di effetti avversi sono stati riportati con altri agenti bloccanti beta-adrenergici e devono essere considerati potenziali effetti avversi:
Sistema nervoso centrale
Depressione mentale reversibile che progredisce in catatonia, allucinazioni, una sindrome reversibile acuta caratterizzata da disorientamento nel tempo e nel luogo, labilità emotiva, sensorio leggermente annebbiato.
Allergico
Febbre, combinata con dolori e mal di gola, laringospasmo e distress respiratorio.
Ematologico
Agranulocitosi, trombocitopenia.
Gastrointestinale
Trombosi arteriosa mesenterica e colite ischemica.
Varie
La sindrome oculomucocutanea associata al beta-bloccante practolol non è stata riportata con bisoprololo fumarato durante l'uso sperimentale o una vasta esperienza di marketing estero.
Idroclorotiazide
Le seguenti esperienze avverse, in aggiunta a quelle elencate nella tabella precedente, sono state riportate con idroclorotiazide (generalmente con dosi di 25 mg o superiori).
Generale
Debolezza.
Sistema nervoso centrale
Vertigini, parestesia, irrequietezza.
Cardiovascolare
Ipotensione ortostatica (può essere potenziata da alcol, barbiturici o narcotici).
Gastrointestinale
Anoressia, irritazione gastrica, crampi, stitichezza, ittero (ittero colestatico intraepatico), pancreatite, colecistite, scialoadenite, secchezza delle fauci.
Scheletrico
Spasmo muscolare.
Reazioni ipersensibili
Porpora, fotosensibilità, rash, orticaria, angiite necrotizzante (vasculite e vasculite cutanea), febbre, distress respiratorio inclusa polmonite ed edema polmonare, reazioni anafilattiche.
Sensi speciali
Visione offuscata transitoria, xantopsia.
Metabolico
Gotta.
Urogenitale
Disfunzione sessuale, insufficienza renale, disfunzione renale, nefrite interstiziale.
Pelle
Eritema multiforme inclusa sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa inclusa necrolisi epidermica tossica.
Anomalie di laboratorio
Corentel H
A causa della bassa dose di idroclorotiazide in Corentel H (bisoprololo fumarato e idroclorotiazide), gli effetti metabolici avversi con bisoprololo fumarato/HCTZ 6,25 mg sono meno frequenti e di entità minore rispetto a HCTZ 25 mg. I dati di laboratorio sul potassio sierico dagli studi controllati con placebo negli Stati Uniti sono mostrati nella seguente tabella:
Dati relativi al potassio sierico provenienti da studi statunitensi controllati con placebo
PlaceboONU | B2, 5 / H6, 25 mg | B5 / H6, 25 mg | B10 / H6, 25 mg | HCTZ 25 mgONU | |
(N=130B) | (N=28B) | (N=149B) | (N=28B) | (N=142B) | |
Potassio | |||||
Variazione mediaC (mEq / L) | 0.04 | 0.11 | -0.08 | 0.00 | -0.30% |
Ipopotassiemiad | 0.0% | 0.0% | 0.7% | 0.0% | 5.5% |
a) Combinato tra studi. b) Pazienti con potassio siriano normale al basale. c) Variazione media rispetto al basale alla settimana 4. d) Percentuale di pazienti con anomalia alla settimana 4. |
Il trattamento sia con beta bloccanti che con diuretici tiazidici è associato ad un aumento dell'acido urico. Tuttavia, l'entità della variazione nei pazienti trattati con B/H 6,25 mg è stata inferiore rispetto ai pazienti trattati con HCTZ 25 mg. Nei pazienti trattati con bisoprololo fumarato e idroclorotiazide 6,25 mg sono stati osservati aumenti medi dei trigliceridi sierici. Il colesterolo totale non è stato generalmente influenzato, ma sono state notate piccole diminuzioni del colesterolo HDL.
Altre anomalie di laboratorio che sono state riportate con i singoli componenti sono elencate di seguito.
Bisoprololo fumarato
Negli studi clinici, la variazione di laboratorio riportata più frequentemente è stata un aumento dei trigliceridi sierici, ma questo non è stato un risultato coerente.
Sono state riportate anomalie sporadiche dei test epatici. Nell'esperienza di studi controllati negli Stati Uniti con trattamento con bisoprololo fumarato per 4-12 settimane, l'incidenza di aumenti concomitanti di SGOT e SGPT da 1 a 2 volte la norma è stata del 3,9%, rispetto al 2,5% del placebo. Nessun paziente ha avuto aumenti concomitanti superiori al doppio della norma.
Nell 'esperienza a lungo termine, non controllata con il trattamento con bisoprololo fumarato per 6-18 mesi, l' incidenza di uno o più aumenti concomitanti di SGOT e SGPT da 1 a 2 volte la norma è stata del 6,2%. L 'incidenza di eventi multipli è stata dell' 1,9%. Per aumenti concomitanti di SGOT e SGPT superiori al doppio della norma, l'incidenza è stata dell ' 1,5%. L ' incidenza di eventi multipli è stata dello 0,3%. In molti casi questi aumenti sono stati attribuiti a disturbi di base, o risolti durante il trattamento continuato con bisoprololo fumarato.
Altre modifiche di laboratorio includevano piccoli aumenti di acido urico, creatinina, BUN, potassio sierico, glucosio e fosforo e diminuzioni di WBC e piastrine. Ci sono state segnalazioni occasionali di eosinofilia. Questi non sono stati generalmente di importanza clinica e raramente hanno portato alla sospensione del bisoprololo fumarato.
Come con altri beta-bloccanti, anche le conversioni di ANA sono state riferite su bisoprololo fumarato. Circa il 15% dei pazienti negli studi a lungo termine si è convertito a un titolo positivo, sebbene circa un terzo di questi pazienti si sia successivamente riconvertito a un titolo negativo mentre era in terapia continuata.
Idroclorotiazide
Iperglicemia, glicosuria, iperuricemia, ipopotassiemia e altri squilibri elettrolitici (vedi PRECAUZIONE), iperlipidemia, ipercalcemia, leucopenia, agranulocitosi, trombocitopenia, anemia aplastica e anemia emolitica sono stati associati alla terapia con HCTZ.
Ci sono dati limitati sul sovradosaggio con ZLAC. Tuttavia, sono stati riportati diversi casi di sovradosaggio con bisoprololo fumarato (massimo: 2000 mg). Sono stati osservati bradicardia e/o ipotensione. In alcuni casi sono stati somministrati agenti simpaticomimetici e tutti i pazienti si sono ripresi.
I segni più frequentemente osservati attesi con sovradosaggio di un beta-bloccante sono bradicardia e ipotensione. Letargia è anche comune, e con gravi overdose, delirio, coma, convulsioni, e arresto respiratorio sono stati segnalati a verificarsi. Possono verificarsi insufficienza cardiaca congestizia, broncospasmo e ipoglicemia, in particolare nei pazienti con condizioni di base. Con i diuretici tiazidici, l'intossicazione acuta è rara. La caratteristica più importante del sovradosaggio è la perdita acuta di liquidi ed elettroliti. Segni e sintomi includono cardiovascolari (tachicardia, ipotensione, shock), neuromuscolare (debolezza, confusione, vertigini, crampi di muscoli del polpaccio, parestesia, affaticamento, perdita di coscienza), gastrointestinale (nausea, vomito, sete), renale (poliuria, oliguria o anuria [a causa di emoconcentrazione]), e dei dati di laboratorio (ipokaliemia, iponatriemia, hypochloremia, alcalosi, aumento del BUN [specialmente in pazienti con insufficienza renale])
Se si sospetta un sovradosaggio di Corentel H (bisoprololo fumarato e idroclorotiazide), la terapia con Corentel H deve essere interrotta e il paziente deve essere osservato attentamente. Il trattamento è sintomatico e di supporto, non esiste un antidoto specifico. Dati limitati suggeriscono che bisoprololo fumarato non è dializzabile, allo stesso modo, non vi è alcuna indicazione che l'idroclorotiazide sia dializzabile. Le misure generali suggerite includono induzione di emesi e/o lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo, supporto respiratorio, correzione dello squilibrio di liquidi ed elettroliti e trattamento delle convulsioni. Sulla base delle azioni farmacologiche attese e delle raccomandazioni per altri beta-bloccanti e idroclorotiazide, quando clinicamente giustificato devono essere prese in considerazione le seguenti misure:
Bradicardia
Somministrare atropina per via endovenosa. Se la risposta è inadeguata, l'isoproterenolo o un altro agente con proprietà cronotropiche positive possono essere somministrati con cautela. In alcune circostanze, può essere necessario l'inserimento di pacemaker transvenoso.
Ipotensione, Shock
Le gambe del paziente dovrebbero essere elevate. Devono essere somministrati liquidi IV e sostituiti elettroliti persi (potassio, sodio). Il glucagone endovenoso può essere utile. Devono essere considerati vasopressori.
Blocco cardiaco (secondo o terzo grado)
I pazienti devono essere attentamente monitorati e trattati con infusione di isoproterenolo o inserimento di pacemaker cardiaco transvenoso, a seconda dei casi.
congestizia
Iniziare la terapia convenzionale (cioè digitale, diuretici, agenti vasodilatatori, agenti inotropi).
Broncospasmo
Somministrare un broncodilatatore come isoproterenolo e / o aminofillina.
Ipoglicemia
Somministrare glucosio per via endovenosa.
Sorveglianza
Il bilancio idrico ed elettrolitico (in particolare il potassio sierico) e la funzionalità renale devono essere monitorati fino alla normalizzazione.