Ziac

ZIAC®-2,5 mg / 6,25 mg compresse (bisoprololfumarato 2,5 mg e idroclorotiazide 6,25 mg): compresse gialle, rotonde, rivestite con film, non studiate. Debossed con b stilizzato, che si trova all'interno di una forma del cuore incisa su un lato e 47 sull'altro, fornisce quanto segue:

ZIAC®-5 mg / 6,25 mg compresse (bisoprololfumarato 5 mg e idroclorotiazide 6,25 mg): compresse rosa, rotonde, rivestite con film, non decorate. Debossed con b stilizzato, che si trova all'interno di una forma del cuore incisa su un lato e 50 sull'altro, fornisce quanto segue:

ZIAC®-10 mg / 6,25 mg compresse (bisoprololfumarato 10 mg e idroclorotiazide 6,25 mg): compresse bianche, rotonde, rivestite con film, non decorate. Debossed con b stilizzato, che si trova all'interno di una forma del cuore incisa su un lato e 40 sull'altro, fornisce quanto segue:

Conservare tra 20 ° e 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F).

Lasciare in un contenitore stretto.

Duramed Pharmaceuticals, Inc., Figlia di Barr Pharmaceuticals, Inc. Pomona, New York 10970. Revisionato marzo 2011

ZIAC (bisoprololfumarato e idroclorotiazide) è indicato nel trattamento della pressione alta.

Il bisoprololo è un trattamento efficace della pressione alta a dosi giornaliere da 2,5 a 40 mg, mentre l'idroclorotiazide è efficace a dosi da 12,5 a 50 mg. Negli studi clinici sulla terapia di associazione bisoprololo / idroclorotiazide con dosi di bisoprololo da 2,5 a 20 mg e dosi di idroclorotiazide da 6,25 a 25 mg, gli effetti ipotensivi sono aumentati con l'aumento delle dosi di entrambi i componenti.

Gli effetti collaterali (vedi AVVERTENZE) di bisoprololo sono una miscela dose-dipendente Fenomeni (in particolare bradicardia, diarrea, astenia e affaticamento) e indipendente dalla dose Fenomeni (ad es. eruzione cutanea occasionale); quelli dell'idroclorotiazide sono una miscela di fenomeni dose-dipendenti (ipopotassiemia primaria) e fenomeni dose-indipendenti (per esempio. forse pancreatite); i fenomeni dose-dipendenti per ogni essere molto più spesso dei fenomeni indipendenti dalla dose. Questi ultimi sono costituiti da loro pochi che sono davvero idiosincratici in natura o quelli che sono così bassi Frequenza che una relazione dose può essere difficile da riconoscere. Terapia con è associata una combinazione di bisoprololo e idroclorotiazide entrambe le serie di effetti collaterali indipendenti dalla dose e per minimizzarli, può farlo essere appropriato per iniziare la terapia di associazione solo dopo che un paziente ha fallito per ottenere l'effetto desiderato con la monoterapia. D'altra parte, i regimi che basse dosi di bisoprololo e idroclorotiazide dovrebbero combinare i prodotti effetti collaterali minimi correlati alla dose, ad es. bradicardia, diarrea, astenia e affaticamento ed effetti metabolici avversi dose-dipendenti minimi, cioè diminuzioni nel potassio sierico (vedi FARMACOLOGIA CLINICA).

Terapia dopo effetto clinico

Un paziente la cui pressione sanguigna non è adeguatamente controllata con 2,5-20 mg di bisoprololo al giorno può ricevere invece ZIAC. I pazienti la cui pressione sanguigna è adeguatamente controllata con 50 mg di idroclorotiazide al giorno, ma per i quali questo regime ha una significativa perdita di potassio, possono ottenere un controllo della pressione arteriosa simile senza squilibrio elettrolitico se passano allo ZIAC

Prima terapia

La terapia per abbassare la pressione arteriosa può essere iniziata con la dose più bassa di ZIAC, una compressa da 2,5 / 6,25 mg una volta al giorno. La successiva titolazione (intervalli di 14 giorni) può essere eseguita con compresse ZIAC fino alla dose massima raccomandata di 20/12, 5 mg (due compresse da 10/6, 25 mg) una volta al giorno.

Terapia sostitutiva

La combinazione può sostituire i singoli componenti titolati.

Interruzione della terapia

Se si prevede che la terapia con ZIAC venga ritirata, dovrebbe essere gradualmente raggiunta per un periodo di circa 2 settimane. I pazienti devono essere attentamente monitorati.

Pazienti con insufficienza renale o epatica: come nelle AVVERTENZE specificato Sezione, si deve usare cautela quando si sommano / titolano i pazienti con compromissione epatica o disfunzione renale. Poiché non vi è alcuna indicazione che l'idroclorotiazide è dializzabile e dati limitati indicano che il bisoprololo non è dializzabile, farmaco non è richiesta alcuna sostituzione nei pazienti sottoposti a dialisi.

Pazienti geriatrici: di solito non è necessario un aggiustamento della dose basato sull'età a meno che non vi sia anche una significativa disfunzione renale o epatica (vedere sopra e sezione AVVERTENZE).

Pazienti pediatrici: non esiste esperienza pediatrica con ZIAC .

ZIAC è controindicato nei pazienti con shock cardiogeno e insufficienza cardiaca aperta (Vedere AVVERTENZE), blocco AV di secondo o terzo grado, bradicardia sinusale pronunciata, Anuria e ipersensibilità a qualsiasi componente di questo prodotto o ad un altro Farmaci derivati dalla sulfonamide.

AVVERTENZE

Insufficienza cardiaca

In generale, i beta-bloccanti devono essere evitati nei pazienti con insufficienza congestizia aperta. Tuttavia, alcuni pazienti con insufficienza cardiaca compensata potrebbero dover usare questi agenti. In tali situazioni, è necessario essere utilizzati con cura.

Storia dei pazienti senza insufficienza cardiaca

La depressione persistente del miocardio con beta-bloccanti può portare a insufficienza cardiaca in alcuni pazienti. Con i primi segni o sintomi di insufficienza cardiaca, si deve prendere in considerazione l'interruzione di ZIAC. In alcuni casi, la terapia con ZIAC può essere continuata mentre l'insufficienza cardiaca viene trattata con altri farmaci.

Interruzione improvvisa della terapia

Esacerbazioni dell'angina pectoris e in alcuni casi sono state osservate infarto del miocardio o aritmia ventricolare in pazienti con malattia coronarica dopo interruzione improvvisa della terapia con beta-bloccanti. Tali pazienti devono pertanto essere avvertiti di un'interruzione o interruzione della terapia senza consultare un medico. Anche in pazienti senza malattia coronarica aperta, può essere consigliabile ringiovanire la terapia con ZIAC (bisoprololfumarato e idroclorotiazide) per circa 1 settimana con il paziente sotto attenta osservazione. Se si verificano sintomi di astinenza, la terapia con beta-bloccanti deve essere riutilizzata almeno temporaneamente.

Malattia vascolare periferica

I beta-bloccanti possono innescare o peggiorare i sintomi di insufficienza arteriosa in pazienti con disturbi vascolari periferici. Si dovrebbe usare cautela con queste persone.

Malattia broncospastica

I PAZIENTI con MALATTIA DEL LUNG BRONCHOSPASTIC NON DOVREBBERO ESSERE RICEVUTI IN GENERALE BETA BLOCKER. A causa della relativa selettività beta del bisoprololfumarato, ZIAC può essere usato con cautela nei pazienti con malattie broncospastiche che lo fanno non può rispondere a un altro trattamento per abbassare la pressione sanguigna o non può tollerarlo. Là la selettività betai non è assoluta, la dose più bassa possibile di ZIAC dovrebbe essere Usato. Dovrebbe essere fornito un agonista beta2 (broncodilatatore).

Chirurgia maggiore

La terapia con beta-blocco somministrata cronicamente non deve essere interrotta di routine prima dell'intervento chirurgico importante; tuttavia, la ridotta capacità del cuore di rispondere agli stimoli del riflesso adrenergico può aumentare il rischio di anestesia generale e chirurgia.

Diabete e ipoglicemia

I beta-bloccanti possono mascherare alcune delle manifestazioni dell'ipoglicemia, in particolare la tachicardia. I beta-bloccanti non selettivi possono potenziare l'ipoglicemia indotta dall'insulina e ritardare il ripristino dei livelli sierici di glucosio. A causa della sua selettività betai, questo è meno probabile con bisoprololfumarat. Tuttavia, i pazienti soggetti a ipoglicemia spontanea o diabetici che ricevono insulina o agenti ipoglicemizzanti orali devono essere avvertiti di queste opzioni. Inoltre, il diabete mellito latente può manifestarsi e i diabetici trattati con tiazidi potrebbero dover aggiustare la dose di insulina. A causa della bassissima dose di HCTZ utilizzata, questo può essere meno probabile con ZIAC .

Questo

Il blocco beta-adrenergico può mascherare segni clinici di ipertiroidismo come la tachicardia. Un improvviso ritiro del blocco beta può causare un peggioramento dei sintomi dell'ipertiroidismo o una tempesta tiroidea.

Malattia renale

Gli effetti cumulativi dei tiazidici possono svilupparsi in pazienti con insufficienza renale Funzione. L'azotemia tiazidica può innescare in tali pazienti. Nei soggetti con una clearance della creatinina inferiore a 40 ml / min, l'emivita plasmatica è il bisoprololo Fumarat è aumentato tre volte rispetto ai volontari sani. Se progressivo La compromissione renale diventa evidente, ZIAC deve essere sospeso (vedere Farmacocinetica e metabolismo).

Malattia epatica

ZIAC deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione epatica o malattia epatica progressiva. I tiazidici possono cambiare l'equilibrio del fluido e dell'elettrolita quale coma epatico può rivelarsi. Rimozione anche di bisoprololfumarat è significativamente più lento nei pazienti con cirrosi che nei volontari sani (Vedere Farmacocinetica e metabolismo).

Miopia acuta e glaucoma secondario ad angolo chiuso

L'idroclorotiazide, una sulfamide, può causare una reazione idiosincratica che porta alla miopia temporanea acuta e al glaucoma acuto di occlusione angolare. I sintomi includono l'uso acuto di una ridotta acuità visiva o dolore agli occhi e si verificano in genere entro poche ore o settimane dall'inizio del farmaco. Il glaucoma ad angolo acuto non trattato può portare a perdita permanente della vista. Il trattamento primario consiste nell'arrestare l'idroclorotiazide il prima possibile. I trattamenti medici o chirurgici immediati devono essere considerati se la pressione intraoculare rimane incontrollata. I fattori di rischio per lo sviluppo del glaucoma acuto ad angolo chiuso possono essere una storia di allergie al solfonamide o alla penicillina.

PRECAUZIONI

generale

Elettrolita e bilancio liquido

Sebbene la probabilità di sviluppare ipopotassiemia sia ridotta a causa della bassissima dose di HCTZ1 con ZIAC, deve essere eseguita una determinazione periodica dell'elettrolita sierico e ai pazienti devono essere mostrati segni di squilibrio del fluido o dell'elettrolita, DH iponatriemia, alcalosi ipocloraemica, ipopotassiemia e ipomagnesiemia. È stato dimostrato che i tiazidici aumentano l'escrezione urinaria di magnesio; questo può portare a ipomagnesiemia.

Segni o sintomi di squilibrio di liquidi ed elettroliti comprendono secchezza delle fauci, sete, debolezza, letargia, sonnolenza, irrequietezza, dolore o crampi muscolari, affaticamento muscolare, ipotensione, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinali come nausea e vomito.

L'ipopotassiemia può svilupparsi, specialmente con la diuresi vivace, quando è presente una cirrosi grave, con l'uso simultaneo di corticosteroidi o ormone adrenocorticotropico (ACTH) o dopo terapia prolungata. Disturbi con sufficiente assorbimento di elettroliti orali contribuiscono anche all'ipopotassiemia. L'ipopotassiemia e l'ipomagnesiemia possono causare aritmie ventricolari o sensibilizzare o esagerare la risposta del cuore agli effetti tossici della digitale. L'ipopotassiemia può essere evitata o trattata aggiungendo potassio o aumentando l'assunzione di cibi ad alto contenuto di potassio.

Iponatriemia diluitiva può verificarsi in pazienti edematosi con tempo caldo; Una terapia adeguata è la restrizione d'acqua anziché la somministrazione di sale, tranne in rari casi in cui l'iponatriemia è pericolosa per la vita. Se il sale viene effettivamente scomposto, una sostituzione adatta è la terapia preferita.

Malattia di Sparsethalm

L'escrezione di calcio è ridotta dal tiazide e in alcuni pazienti sono stati osservati cambiamenti patologici nelle ghiandole paratiroidi con ipercalcemia e ipofosfatemia in terapia tiazidica prolungata.

Iperuricemia

Iperuricemia o gotta acuta possono verificarsi in alcuni pazienti in trattamento con diuretici tiazidici. Il bisoprololfumarato da solo o in combinazione con HCTZ è stato associato ad un aumento dell'acido urico. Negli studi clinici statunitensi, tuttavia, l'incidenza di aumenti correlati al trattamento dell'acido urico durante la terapia con hctz 25 mg (25%) è stata superiore rispetto a B / H 6,25 mg (10%). A causa della bassissima dose di hctz, l'iperuricemia in ZIAC può essere meno probabile.

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Cancerogenesi

ZIAC

Non sono stati condotti studi a lungo termine con bisoprololfumarato / idroclorotiazide Combinazione.

Bisoprololfumarate

Sono stati condotti studi a lungo termine con bisoprololfumarato orale, che è stato somministrato nei mangimi di topi (20 e 24 mesi) e ratti (26 mesi). Non è stata trovata evidenza di potenziale cancerogeno nei topi con una dose fino a 250 mg / kg / die o nei ratti con una dose fino a 125 mg / kg / die. In base al peso corporeo, queste dosi sono 625 o. 312 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 20 mg o 0, 4 mg / kg / die, sulla base di 50 kg di individui; in base alla superficie corporea, queste dosi sono 59 volte (topi) e 64 volte (ratti) la MRHD .

Idroclorotiazide

Studi di alimentazione di due anni su topi e ratti, condotti con il patrocinio di il National Toxicology Program (NTP) ha trattato topi e ratti con dosi di idroclorotiazide fino a 600 o. 100 mg / kg / giorno. In base al peso corporeo, queste dosi sono 2400 volte (nei topi) e 400 volte (nei ratti) la MRHD dell'idroclorotiazide (12,5 mg / die) in ZIAC (bisoprololfumarato e idroclorotiazide). Su un corpo Base superficiale, queste dosi sono 226 volte (nei topi) e 82 volte (nei ratti) la MRHD. Questi studi non hanno rivelato alcuna evidenza di potenziale cancerogeno dell'idroclorotiazide nei ratti o nei topi femmine, tuttavia, c'erano prove evidenti di epatocarcinogenicità nei topi maschi.

Mutagenesi

ZIAC

Il potenziale mutageno della combinazione bisoprololfumarato / idroclorotiazide è stato valutato nel test di mutagenicità microbica (Ames), la mutazione puntuale e saggi di aberrazione cromosomica nelle cellule di criceto cinese V79 e nel micronucleo test nei topi. Non c'erano prove di potenziale mutageno in questi in vitro e in vivo - saggi.

Bisoprololfumarate

Il potenziale mutageno del bisoprololfumarato era nel microbico test di mutagenicità (Ames), mutazione puntuale e test di aberrazione cromosomica nelle cellule di criceto cinese V79, il test di sintesi del DNA non pianificato, il micronucleo test sui topi e il test citogenetico sui ratti. Non c'erano prove di mutageno Potenziale in questi in vitro e in vivo - saggi.

Idroclorotiazide

L'idroclorotiazide era dentro in vitro - test non genotossici usando ceppi TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 e TA 1538 da Salmonella typhimurium (il test di Ames); nel test dell'uovo di criceto cinese (CHO) per le aberrazioni cromosomiche; o dentro in vivo saggi con cromosomi del nucleo di topo, criceto cinese Cromosomi del midollo osseo e quello Genere di Drosophila - gene del tratto letale recessivo collegato. I risultati positivi dei test sono stati trovati nel in vitro La sorella CHO ha ricevuto Test di scambio di cromatidi (clastogenicità) e nelle cellule del linfoma del topo (mutagenicità) saggi con concentrazioni di idroclorotiazide di 43-1300 e micro; g / mL . Risultati positivi dei test sono stati trovati anche nel Aspergillus nidulansricevere test di non disgiunzione utilizzando una concentrazione non specificata di idroclorotiazide.

Compromissione della fertilità

ZIAC

Gli studi sulla riproduzione nei ratti non hanno mostrato compromissione della fertilità con le dosi di associazione bisoprololfumarato / idroclorotiazide, che contenevano bisoprololfumarato fino a 30 mg / kg / die in combinazione con 75 mg / kg / die di idroclorotiazide. In base al peso corporeo, queste dosi sono 75 o. 300 volte la MRHD di bisoprololfumarato e idroclorotiazide. Sulla base di una superficie corporea, queste dosi di studio sono rispettivamente 15 e 62 volte, MRHD .

Bisoprololfumarate

Gli studi sulla riproduzione nei ratti non hanno mostrato compromissione della fertilità a dosi fino a 150 mg / kg / die di bisoprololfumarato o 375 o. 77 volte l'MRHD in base al peso corporeo o. la superficie corporea.

Idroclorotiazide

L'idroclorotiazide non ha avuto effetti avversi sulla fertilità di topi e ratti di entrambi i sessi negli studi in cui queste specie possono essere somministrate fino a 100 mg / kg / die o. sono stati esposti alla gravidanza prima dell'accoppiamento e durante la gravidanza. I multipli corrispondenti delle dosi massime per l'uomo raccomandate sono 400 (topi) e 16 (ratti) in base al peso corporeo e 38 (topi) e 3,3 (ratti) in base alla superficie corporea.

Gravidanza

Categoria di gravidanza effetti teratogeni C

ZIAC

Nei ratti, la combinazione bisoprololfumarato / idroclorotiazide (B / H) in dosi fino a 51 non era teratogena.4 mg / kg / die bisoprololfumarato in combinazione con 128,6 mg / kg / die idroclorotiazide. Le dosi di bisoprololfumarato e idroclorotiazide utilizzate nello studio sui ratti sono multipli della MRHD nella combinazione di 129 o. 514 volte più grande in base al peso corporeo e 26 o. 106 volte più grande in base alla superficie corporea. La combinazione di farmaci era maternotossica (riduzione del peso corporeo e assunzione di cibo) a B5.7 / H14.3 (mg / kg / giorno) e superiore e fetotossica (aumento dei riassorbimenti tardivi) a B17.1 / H42.9 (mg / kg / giorno) e superiore. La maternotossicità era 14/57 volte la MRHD di B / H, ciascuna basata sul peso corporeo e 3/12 volte la MRHD delle dosi di B / H, ciascuna basata sulla superficie corporea. La fetotossicità era 43/172 volte MRHD da B / H in base al peso corporeo o. MRHD 9/35 volte delle dosi di B / H in base alla superficie corporea. Nei conigli, la combinazione B / H non era teratogena a dosi di B10 / H25 (mg / kg / giorno). Il bisoprololfumarato e l'idroclorotiazide, utilizzati nello studio del coniglio, erano in 25/100 volte B / H-MRHD in base al peso corporeo o. 10/40 volte B / H-MRHD non teratogeno in base alla superficie corporea. La combinazione di sostanze attive era maternotossica (riduzione del peso corporeo) a B1 / H2,5 (mg / kg / giorno) e superiore e fetotossica (aumento dei riassorbimenti) a B10 / H25 (mg / kg / giorno). Il multiplo dell'MRHD per la combinazione B / H, che erano maternotossici, è 2,5 / 10 (in base al peso corporeo) e 1/4 (in base alla superficie corporea) e 25/100 (in base al peso corporeo) e 10 / 40 (in base alla superficie corporea).

Non ci sono studi adeguati e ben controllati con ZIAC in donne in gravidanza. ZIAC (bisoprololfumarato e idroclorotiazide) deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale uso giustifica il rischio per il feto.

Bisoprololfumarate

Nei ratti, il bisoprololfumarato era in dosi fino a 150 mg / kg / die, il 375 o. MRHD 77 volte in base al peso corporeo o. della superficie corporea, non teratogena. Il bisoprololfumarato era fetotossico a 50 mg / kg / die (aumento dell'assorbimento tardivo) e maternotossico (riduzione dell'assunzione di cibo e aumento di peso corporeo) a 150 mg / kg / die. La fetotossicità nei ratti si è verificata in MRHD 125 volte in base al peso corporeo e MRHD 26 volte in base alla superficie corporea. La maternotossicità si è verificata in 375 volte la MRHD in base al peso corporeo e in 77 volte la MRHD in base alla superficie corporea. Nei conigli, il bisoprololfumarato non era teratogeno a dosi fino a 12,5 mg / kg / die, ovvero 31 e 12 volte l'MRHD in base al peso corporeo e alla superficie corporea, rispettivamente, ma era embrionale (aumento dei riassorbimenti precoci) a 12,5 mg / kg / giorno.

Idroclorotiazide

L'idroclorotiazide è stata somministrata a topi e ratti in gravidanza durante i rispettivi periodi di organogenesi principale in dosi fino a 3000 o.. A queste dosi, che sono un multiplo della MRHD, questo corrisponde a 12.000 per i topi e 4.000 per i ratti in base al peso corporeo e 1129 per i topi e 824 per i ratti in base alla superficie corporea, non vi sono prove di danni al feto. Tuttavia, non esistono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non prevedono sempre la risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Effetti non teratogeni

I tiazidici attraversano la barriera della placenta e compaiono nel sangue del cordone ombelicale. L'uso di tiazidi in donne in gravidanza richiede che l'uso previsto sia valutato rispetto a possibili pericoli per il feto. Questi pericoli includono ittero fetale o neonatale, pancreatite, trombocitopenia e possibilmente altri effetti collaterali che si sono verificati negli adulti.

Madri che allattano al seno

Il bisoprololfumarato da solo o in combinazione con HCTZ non è stato studiato nelle madri che allattano. I tiazidici vengono escreti nel latte materno umano. Piccole quantità di bisoprololfumarato (<2% della dose) sono state rilevate nel latte dei ratti in allattamento. A causa del potenziale di gravi effetti collaterali nei lattanti, si dovrebbe decidere se interrompere l'assistenza o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di ZIAC nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Applicazione geriatrica

Negli studi clinici, almeno 270 pazienti trattati con bisoprololfumarato più HCTZ avevano 60 anni o più. HCTZ ha aumentato significativamente l'effetto di riduzione della pressione arteriosa del bisoprololo nei pazienti ipertesi più anziani. Non sono state osservate differenze generali di efficacia o sicurezza tra questi pazienti e i pazienti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno riscontrato differenze nelle reazioni tra pazienti anziani e giovani, ma una maggiore sensibilità di alcune persone anziane non può essere esclusa.

Effetti collaterali

ZIAC

Bisoprololfumarate / HCTZ 6,25 mg è ben tollerato nella maggior parte dei pazienti. La maggior parte degli effetti collaterali (eventi avversi) sono stati lievi e temporanei. I broncospasmi erano rari in oltre 65.000 pazienti trattati con bisoprololfumarato in tutto il mondo. I tassi di abbandono per gli eventi avversi erano simili nei pazienti trattati con bisoprololfumarat / HCTZ 6, 25 mg e nei pazienti trattati con placebo.

Negli Stati Uniti, 252 pazienti hanno ricevuto bisoprololfumarato (2,5, 5, 10 o 40 mg) / HCTZ 6,25 mg e 144 pazienti hanno ricevuto placebo in due studi controllati. Nello studio 1 bisoprololfumarato 5 / HCTZ 6,25 mg sono stati somministrati per 4 settimane. Nello studio 2 bisoprololo rumarato 2,5, 10 o 40 / HCTZ 6,25 mg sono stati somministrati per 12 settimane. Tutti gli effetti indesiderati, correlati al farmaco o meno, e gli effetti collaterali correlati al farmaco nei pazienti trattati con bisoprololfumarato 2,5-10 / HCTZ 6,25 mg, hanno riportato almeno il 2% di bisoprololfumarato / HCTZ 6,25 mg durante periodi di trattamento comparabili di 4 settimane Pazienti (più ulteriori effetti collaterali selezionati) sono mostrati nel

% di pazienti con effetti collaterali_a

Altre esperienze indesiderate riportate con ciascun componente sono elencate di seguito.

Bisoprololfumarate

Una varietà di altri eventi avversi, oltre a quelli sopra elencati, sono stati riportati in studi clinici in tutto il mondo o in esperienza post-marketing. Mentre in molti casi non è noto se esiste una relazione causale tra bisoprololo e questi eventi avversi, sarai elencato per avvisare il medico di una possibile relazione.

sistema nervoso centrale

Irrequietezza, vertigini, vertigini, mal di testa, sincope, parestesia, ipestesia, iperestesia, disturbi del sonno / sogni vividi, insonnia, sonnolenza, depressione, ansia / irrequietezza, riduzione della concentrazione / memoria.

Cardiovascolare

Bradicardia, palpitazioni e altri disturbi del ritmo, estremità fredde, Claudicatio, ipotensione, ipotensione ortostatica, dolore toracico, cuore congestivo Fallimento, dispnea durante lo sforzo.

Tratto digestivo

Mal di stomaco / stomaco / addominale, ulcera allo stomaco, gastrite, dispepsia, nausea, Vomito, diarrea, costipazione, secchezza delle fauci.

Muscolo

Artralgia, dolori muscolari / articolari, dolore alla schiena / al collo, crampi muscolari, contrazioni / tremore.

Pelle

Eruzione cutanea, acne, eczema, psoriasi, irritazione della pelle, prurito, porpora, risciacquo, Sudorazione, alopecia, dermatite, dermatite esfoliativa (molto rara), vasculite cutanea.

Sensi speciali

Disturbi visivi, dolore / pressione oculare, flusso lacrimale anormale, acufene, riduzione dell'udito, del dolore all'orecchio, disturbi del gusto.

Metabolico

Gotta.

Tratto respiratorio

Asma, broncospasmo, bronchite, dispnea, faringite, rinite, sinusite, URI (infezione del tratto respiratorio superiore).

Area genitale

Diminuzione della libido / impotenza, malattia della peyrony (molto rara), cistite, colica renale, poliuria.

generale

Affaticamento, astenia, dolore toracico, malessere, edema, aumento di peso, angioedema.

Una varietà di effetti collaterali è stata segnalata anche con altri bloccanti beta-adrenergici che dovrebbero essere considerati potenziali effetti collaterali

sistema nervoso centrale

La depressione psicologica reversibile progredisce in catatonia, allucinazioni, acuta sindrome reversibile caratterizzata da disorientamento del tempo e del luogo, emotivo Labilità, sensorium leggermente nuvoloso.

Allergico

Febbre combinata con dolore e mal di gola, laringospasmo e mancanza di respiro.

Ematologico

Agranulocitosi, trombocitopenia.

Tratto digestivo

Trombosi arteriosa mesenterica e colite ischemica.

Altro

Sindrome da oculomukocutane associata al beta-bloccante prectolo non è stato segnalato con bisoprololfumarato durante la domanda di esame o vasta esperienza di marketing straniero.

Idroclorotiazide

I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati in aggiunta agli effetti collaterali dell'idroclorotiazide elencati nella tabella sopra (generalmente a dosi di 25 mg o più).

generale

Debolezza.

sistema nervoso centrale

Capogiri, parestesia, irrequietezza.

Cardiovascolare

Ipotensione ortostatica (può essere potenziata da alcol, barbiturici o narcotici).

Tratto digestivo

Anoressia, irritazione gastrica, crampi, costipazione, ittero (intraepatico ittero colestatico), pancreatite, colecistite, sialadenite, secchezza delle fauci.

Muscolo

Crampi muscolari.

Reazioni ipersensibili

Porpora, sensibilità alla luce, eruzione cutanea, orticaria, angiite necrotizzante (vasculite Vasculite), febbre, mancanza di respiro inclusa polmonite ed edema polmonare, reazioni anafilattiche.

Sensi speciali

Vedi temporaneamente sfocato, xantopsia.

Metabolico

Gotta.

Area genitale

Disfunzione sessuale, insufficienza renale, disfunzione renale, nefrite interstiziale.

Pelle

Eritema multiforme inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa inclusa necrolisi epidermica tossica.

Anomalie di laboratorio

ZIAC

A causa della bassa dose di idroclorotiazide in ZIAC (bisoprololfumarato e idroclorotiazide), gli effetti metabolici avversi con bisoprololfumarato / HCTZ 6,25 mg sono meno comuni e meno rispetto a HCTZ 25 mg. I dati di laboratorio sul potassio sierico provenienti dagli studi controllati con placebo negli Stati Uniti sono riportati nella tabella seguente:

Dati sierici di potassio da Placebo U.R. controllati Studi

È associato il trattamento con beta-bloccanti e diuretici tiazidici aumenta l'acido urico. L'entità della modifica nei pazienti trattati con B / H era 6,25 mg più piccolo rispetto ai pazienti trattati con HCTZ 25 mg. Significativo è stato osservato un aumento dei trigliceridi sierici nei pazienti trattati con bisoprololo Fumarato e idroclorotiazide 6,25 mg. Il colesterolo totale non è stato generalmente influenzato tuttavia, sono state rilevate piccole riduzioni del colesterolo HDL.

Altre anomalie di laboratorio riportate con ciascun componente sono elencate di seguito.

Bisoprololfumarate

Negli studi clinici, il cambiamento di laboratorio più comunemente riportato è stato un aumento dei trigliceridi sierici, ma questo non è stato un risultato coerente.

Sono state segnalate anomalie sporadiche del test epatico. Negli Stati Uniti l'esperienza di studi controllati con il trattamento con bisoprololfumarato per 4-12 settimane, l'incidenza di aumenti simultanei di SGOT e SGPT da 1 a 2 volte normali è stata del 3,9% rispetto al 2,5% per il placebo. Nessun paziente ha avuto sondaggi simultanei più grandi del doppio normale.

Nell'esperienza a lungo termine e incontrollata con il trattamento con bisoprololfumarato per 6-18 mesi, l'incidenza di uno o più aumenti simultanei di SGOT e SGPT è stata da 1 a 2 volte il valore normale del 6,2%. L'incidenza di più eventi è stata dell'1,9%. Con aumenti simultanei di SGOT e SGPT di oltre il doppio del valore normale della frode, l'incidenza è dell'1,5%. L'incidenza di più frodi si verifica allo 0,3%. In molti casi, questi aumenti sono stati attribuiti a disturbi sottostanti o risolti durante il trattamento continuato con bisoprololfumarato.

Altre modifiche di laboratorio includevano un leggero aumento dell'acido urico, della creatinina, del BROUGH, del potassio sierico, del glucosio e del fosforo e una diminuzione del WBC e delle piastrine. Ci sono state notizie occasionali di eosinofilia. Questi non erano generalmente di importanza clinica e raramente portavano alla sospensione del bisoprololfumarato.

Come con altri beta-bloccanti, sono stati riportati anche effetti ANAEROBE sul bisoprololfumarato. Circa il 15% dei pazienti negli studi a lungo termine si è trasformato in un titolo positivo, sebbene circa un terzo di questi pazienti sia stato convertito in un titolo negativo durante la terapia continua.

Idroclorotiazide

Iperglicemia, glicosuria, iperuricemia, ipopotassiemia e altri elettroliti Squilibri (vedi PRECAUZIONI), Iperlipidemia, ipercalcemia, leucopenia, Avere agranulocitosi, trombocitopenia, anemia aplastica e anemia emolitica è stato associato alla terapia HCTZ.

Interazioni con MEDICINALI

ZIAC può aumentare l'efficacia di altri agenti di riduzione della pressione arteriosa utilizzati contemporaneamente. ZIAC non deve essere combinato con altri beta-bloccanti. I pazienti che ricevono farmaci degradanti della catecolamina come reserpin o guanetidina devono essere attentamente monitorati poiché l'effetto beta-adrenergico aggiunto del bisoprololfumarato può portare a una riduzione eccessiva dell'attività simpatica. Si consiglia ai pazienti in terapia concomitante con clonidina di interrompere ZIAC diversi giorni prima di interrompere la clonidina se la terapia deve essere interrotta.

ZIAC deve essere usato con cautela nei depressi o negli inibitori del miocardio la linea AV, come alcuni bloccanti dei canali del calcio (in particolare fenilalchilammina [classi di verapamil] e benzotiazepina [diltiazem]) o antiaritmici , come disopyramide, vengono utilizzati contemporaneamente.

Sia i glicosidi digitali che i beta-bloccanti rallentano la conduzione atrioventricolare e riducono la frequenza cardiaca. L'uso concomitante può aumentare il rischio di bradicardia.

Bisoprololfumarate

L'uso simultaneo di rifampicina aumenta la clearance metabolica del bisoprololfumarato e ne riduce l'emivita di eliminazione. Tuttavia, generalmente non è necessario un cambiamento nella dose iniziale.

Gli studi di farmacocinetica non mostrano interazioni clinicamente rilevanti con altri agenti somministrati contemporaneamente, inclusi diuretici tiazidici e cimetidina. Non vi è stato alcun effetto del bisoprololfumarato sul tempo di protrombina nei pazienti con dosi stabili di warfarin.

Rischio di una reazione anafilattica

Durante l'assunzione di beta-bloccanti, i pazienti con anafilattica grave hanno una storia di anafilattica grave La reazione a una varietà di allergeni può essere più reattiva alle sfide ripetute casuale, diagnostico o terapeutico. Tali pazienti non possono rispondere alle dosi abituali di adrenalina per trattare le reazioni allergiche.

Idroclorotiazide

Se usati contemporaneamente, i seguenti medicinali possono interagire con i diuretici tiazidici.

Potenziamento di alcol, barbiturici o narcotici di ipotensione ortostatica può succedere.

Farmaci antidiabetici (agenti orali e insulina) - Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose dell'antidiabetico.

Altri farmaci antiipertensivi - effetto additivo o potenziamento.

Colestiramina e resine colestipolari - L'assorbimento dell'idroclorotiazide è compromesso in presenza di resine a scambio anionico. Dosi singole di resine di colestiramina e colestipolo legano l'idroclorotiazide e ne riducono l'assorbimento nel tratto gastrointestinale fino all'85 percento o.

Corticosteroidi, ACTH - Aumento della degradazione degli elettroliti, in particolare l'ipopotassiemia.

pressoramina (ad es. noradrenalina) - possibile riduzione della risposta alla pressoramina, ma non sufficiente per escludere il tuo uso.

Rilassanti muscolari scheletrici, non depolarizzanti (ad es. tubocurarina) - possibile maggiore reattività al miorilassante.

Litio - generalmente non deve essere somministrato con diuretici. I diuretici riducono la clearance renale del litio e aumentano il rischio di tossicità del litio. Si prega di notare il foglio illustrativo per le preparazioni al litio prima di utilizzare tali preparazioni con ZLAC

Farmaci antinfiammatori non steroidei - In alcuni pazienti, la somministrazione di un farmaco antinfiammatorio non steroideo può ridurre gli effetti diuretici, natriuretici e ipotensivi di anelli, spaventi di potassio e diuretici tiazidici. Pertanto, quando vengono utilizzati contemporaneamente ZLAC e agenti antinfiammatori non steroidei, il paziente deve essere attentamente monitorato per determinare se si ottiene l'effetto desiderato del diuretico.

I pazienti che ricevono tiazidici possono manifestare reazioni di sensibilità con o senza una storia di allergia o asma bronchiale. Reazioni di fotosensibilità e possibili È stata segnalata esacerbazione o attivazione del lupus eritematoso sistemico in pazienti trattati con tiazide. Gli effetti di riduzione della pressione arteriosa dei tiazidici possono nella post-simpatectomia i pazienti sono migliorati.

Interazioni con test di laboratorio

Basato su rapporti con tiazidi, ZIAC (bisoprololfumarato e idroclorotiazide) può abbassare il livello sierico di JOD legato alle proteine senza segni di disturbo tiroideo.

Poiché contiene un tiazide, ZIAC deve essere sospeso prima di indossare Conduzione di test per la funzione paratiroidea (vedere PRECAUZIONI - Malattia di Sparsethalm).

Categoria di gravidanza effetti teratogeni C

ZIAC

Nei ratti, la combinazione bisoprololfumarato / idroclorotiazide (B / H) in dosi fino a 51 non era teratogena.4 mg / kg / die bisoprololfumarato in combinazione con 128,6 mg / kg / die idroclorotiazide. Le dosi di bisoprololfumarato e idroclorotiazide utilizzate nello studio sui ratti sono multipli della MRHD nella combinazione di 129 o. 514 volte più grande in base al peso corporeo e 26 o. 106 volte più grande in base alla superficie corporea. La combinazione di farmaci era maternotossica (riduzione del peso corporeo e assunzione di cibo) a B5.7 / H14.3 (mg / kg / giorno) e superiore e fetotossica (aumento dei riassorbimenti tardivi) a B17.1 / H42.9 (mg / kg / giorno) e superiore. La maternotossicità era 14/57 volte la MRHD di B / H, ciascuna basata sul peso corporeo e 3/12 volte la MRHD delle dosi di B / H, ciascuna basata sulla superficie corporea. La fetotossicità era 43/172 volte MRHD da B / H in base al peso corporeo o. MRHD 9/35 volte delle dosi di B / H in base alla superficie corporea. Nei conigli, la combinazione B / H non era teratogena a dosi di B10 / H25 (mg / kg / giorno). Il bisoprololfumarato e l'idroclorotiazide, utilizzati nello studio del coniglio, erano in 25/100 volte B / H-MRHD in base al peso corporeo o. 10/40 volte B / H-MRHD non teratogeno in base alla superficie corporea. La combinazione di sostanze attive era maternotossica (riduzione del peso corporeo) a B1 / H2,5 (mg / kg / giorno) e superiore e fetotossica (aumento dei riassorbimenti) a B10 / H25 (mg / kg / giorno). Il multiplo dell'MRHD per la combinazione B / H, che erano maternotossici, è 2,5 / 10 (in base al peso corporeo) e 1/4 (in base alla superficie corporea) e 25/100 (in base al peso corporeo) e 10 / 40 (in base alla superficie corporea).

Non ci sono studi adeguati e ben controllati con ZIAC in donne in gravidanza. ZIAC (bisoprololfumarato e idroclorotiazide) deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale uso giustifica il rischio per il feto.

Bisoprololfumarate

Nei ratti, il bisoprololfumarato era in dosi fino a 150 mg / kg / die, il 375 o. MRHD 77 volte in base al peso corporeo o. della superficie corporea, non teratogena. Il bisoprololfumarato era fetotossico a 50 mg / kg / die (aumento dell'assorbimento tardivo) e maternotossico (riduzione dell'assunzione di cibo e aumento di peso corporeo) a 150 mg / kg / die. La fetotossicità nei ratti si è verificata in MRHD 125 volte in base al peso corporeo e MRHD 26 volte in base alla superficie corporea. La maternotossicità si è verificata in 375 volte la MRHD in base al peso corporeo e in 77 volte la MRHD in base alla superficie corporea. Nei conigli, il bisoprololfumarato non era teratogeno a dosi fino a 12,5 mg / kg / die, ovvero 31 e 12 volte l'MRHD in base al peso corporeo e alla superficie corporea, rispettivamente, ma era embrionale (aumento dei riassorbimenti precoci) a 12,5 mg / kg / giorno.

Idroclorotiazide

L'idroclorotiazide è stata somministrata a topi e ratti in gravidanza durante i rispettivi periodi di organogenesi principale in dosi fino a 3000 o.. A queste dosi, che sono un multiplo della MRHD, questo corrisponde a 12.000 per i topi e 4.000 per i ratti in base al peso corporeo e 1129 per i topi e 824 per i ratti in base alla superficie corporea, non vi sono prove di danni al feto. Tuttavia, non esistono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non prevedono sempre la risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Effetti non teratogeni

I tiazidici attraversano la barriera della placenta e compaiono nel sangue del cordone ombelicale. L'uso di tiazidi in donne in gravidanza richiede che l'uso previsto sia valutato rispetto a possibili pericoli per il feto. Questi pericoli includono ittero fetale o neonatale, pancreatite, trombocitopenia e possibilmente altri effetti collaterali che si sono verificati negli adulti.

ZIAC

Bisoprololfumarate / HCTZ 6,25 mg è ben tollerato nella maggior parte dei pazienti. La maggior parte degli effetti collaterali (eventi avversi) sono stati lievi e temporanei. I broncospasmi erano rari in oltre 65.000 pazienti trattati con bisoprololfumarato in tutto il mondo. I tassi di abbandono per gli eventi avversi erano simili nei pazienti trattati con bisoprololfumarat / HCTZ 6, 25 mg e nei pazienti trattati con placebo.

Negli Stati Uniti, 252 pazienti hanno ricevuto bisoprololfumarato (2,5, 5, 10 o 40 mg) / HCTZ 6,25 mg e 144 pazienti hanno ricevuto placebo in due studi controllati. Nello studio 1 bisoprololfumarato 5 / HCTZ 6,25 mg sono stati somministrati per 4 settimane. Nello studio 2 bisoprololo rumarato 2,5, 10 o 40 / HCTZ 6,25 mg sono stati somministrati per 12 settimane. Tutti gli effetti indesiderati, correlati al farmaco o meno, e gli effetti collaterali correlati al farmaco nei pazienti trattati con bisoprololfumarato 2,5-10 / HCTZ 6,25 mg, hanno riportato almeno il 2% di bisoprololfumarato / HCTZ 6,25 mg durante periodi di trattamento comparabili di 4 settimane Pazienti (più ulteriori effetti collaterali selezionati) sono mostrati nel

% di pazienti con effetti collaterali_a

Altre esperienze indesiderate riportate con ciascun componente sono elencate di seguito.

Bisoprololfumarate

Una varietà di altri eventi avversi, oltre a quelli sopra elencati, sono stati riportati in studi clinici in tutto il mondo o in esperienza post-marketing. Mentre in molti casi non è noto se esiste una relazione causale tra bisoprololo e questi eventi avversi, sarai elencato per avvisare il medico di una possibile relazione.

sistema nervoso centrale

Irrequietezza, vertigini, vertigini, mal di testa, sincope, parestesia, ipestesia, iperestesia, disturbi del sonno / sogni vividi, insonnia, sonnolenza, depressione, ansia / irrequietezza, riduzione della concentrazione / memoria.

Cardiovascolare

Bradicardia, palpitazioni e altri disturbi del ritmo, estremità fredde, Claudicatio, ipotensione, ipotensione ortostatica, dolore toracico, cuore congestivo Fallimento, dispnea durante lo sforzo.

Tratto digestivo

Mal di stomaco / stomaco / addominale, ulcera allo stomaco, gastrite, dispepsia, nausea, Vomito, diarrea, costipazione, secchezza delle fauci.

Muscolo

Artralgia, dolori muscolari / articolari, dolore alla schiena / al collo, crampi muscolari, contrazioni / tremore.

Pelle

Eruzione cutanea, acne, eczema, psoriasi, irritazione della pelle, prurito, porpora, risciacquo, Sudorazione, alopecia, dermatite, dermatite esfoliativa (molto rara), vasculite cutanea.

Sensi speciali

Disturbi visivi, dolore / pressione oculare, flusso lacrimale anormale, acufene, riduzione dell'udito, del dolore all'orecchio, disturbi del gusto.

Metabolico

Gotta.

Tratto respiratorio

Asma, broncospasmo, bronchite, dispnea, faringite, rinite, sinusite, URI (infezione del tratto respiratorio superiore).

Area genitale

Diminuzione della libido / impotenza, malattia della peyrony (molto rara), cistite, colica renale, poliuria.

generale

Affaticamento, astenia, dolore toracico, malessere, edema, aumento di peso, angioedema.

Una varietà di effetti collaterali è stata segnalata anche con altri bloccanti beta-adrenergici che dovrebbero essere considerati potenziali effetti collaterali

sistema nervoso centrale

La depressione psicologica reversibile progredisce in catatonia, allucinazioni, acuta sindrome reversibile caratterizzata da disorientamento del tempo e del luogo, emotivo Labilità, sensorium leggermente nuvoloso.

Allergico

Febbre combinata con dolore e mal di gola, laringospasmo e mancanza di respiro.

Ematologico

Agranulocitosi, trombocitopenia.

Tratto digestivo

Trombosi arteriosa mesenterica e colite ischemica.

Altro

Sindrome da oculomukocutane associata al beta-bloccante prectolo non è stato segnalato con bisoprololfumarato durante la domanda di esame o vasta esperienza di marketing straniero.

Idroclorotiazide

I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati in aggiunta agli effetti collaterali dell'idroclorotiazide elencati nella tabella sopra (generalmente a dosi di 25 mg o più).

generale

Debolezza.

sistema nervoso centrale

Capogiri, parestesia, irrequietezza.

Cardiovascolare

Ipotensione ortostatica (può essere potenziata da alcol, barbiturici o narcotici).

Tratto digestivo

Anoressia, irritazione gastrica, crampi, costipazione, ittero (intraepatico ittero colestatico), pancreatite, colecistite, sialadenite, secchezza delle fauci.

Muscolo

Crampi muscolari.

Reazioni ipersensibili

Porpora, sensibilità alla luce, eruzione cutanea, orticaria, angiite necrotizzante (vasculite Vasculite), febbre, mancanza di respiro inclusa polmonite ed edema polmonare, reazioni anafilattiche.

Sensi speciali

Vedi temporaneamente sfocato, xantopsia.

Metabolico

Gotta.

Area genitale

Disfunzione sessuale, insufficienza renale, disfunzione renale, nefrite interstiziale.

Pelle

Eritema multiforme inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa inclusa necrolisi epidermica tossica.

Anomalie di laboratorio

ZIAC

A causa della bassa dose di idroclorotiazide in ZIAC (bisoprololfumarato e idroclorotiazide), gli effetti metabolici avversi con bisoprololfumarato / HCTZ 6,25 mg sono meno comuni e meno rispetto a HCTZ 25 mg. I dati di laboratorio sul potassio sierico provenienti dagli studi controllati con placebo negli Stati Uniti sono riportati nella tabella seguente:

Dati sierici di potassio da Placebo U.R. controllati Studi

È associato il trattamento con beta-bloccanti e diuretici tiazidici aumenta l'acido urico. L'entità della modifica nei pazienti trattati con B / H era 6,25 mg più piccolo rispetto ai pazienti trattati con HCTZ 25 mg. Significativo è stato osservato un aumento dei trigliceridi sierici nei pazienti trattati con bisoprololo Fumarato e idroclorotiazide 6,25 mg. Il colesterolo totale non è stato generalmente influenzato tuttavia, sono state rilevate piccole riduzioni del colesterolo HDL.

Altre anomalie di laboratorio riportate con ciascun componente sono elencate di seguito.

Bisoprololfumarate

Negli studi clinici, il cambiamento di laboratorio più comunemente riportato è stato un aumento dei trigliceridi sierici, ma questo non è stato un risultato coerente.

Sono state segnalate anomalie sporadiche del test epatico. Negli Stati Uniti l'esperienza di studi controllati con il trattamento con bisoprololfumarato per 4-12 settimane, l'incidenza di aumenti simultanei di SGOT e SGPT da 1 a 2 volte normali è stata del 3,9% rispetto al 2,5% per il placebo. Nessun paziente ha avuto sondaggi simultanei più grandi del doppio normale.

Nell'esperienza a lungo termine e incontrollata con il trattamento con bisoprololfumarato per 6-18 mesi, l'incidenza di uno o più aumenti simultanei di SGOT e SGPT è stata da 1 a 2 volte il valore normale del 6,2%. L'incidenza di più eventi è stata dell'1,9%. Con aumenti simultanei di SGOT e SGPT di oltre il doppio del valore normale della frode, l'incidenza è dell'1,5%. L'incidenza di più frodi si verifica allo 0,3%. In molti casi, questi aumenti sono stati attribuiti a disturbi sottostanti o risolti durante il trattamento continuato con bisoprololfumarato.

Altre modifiche di laboratorio includevano un leggero aumento dell'acido urico, della creatinina, del BROUGH, del potassio sierico, del glucosio e del fosforo e una diminuzione del WBC e delle piastrine. Ci sono state notizie occasionali di eosinofilia. Questi non erano generalmente di importanza clinica e raramente portavano alla sospensione del bisoprololfumarato.

Come con altri beta-bloccanti, sono stati riportati anche effetti ANAEROBE sul bisoprololfumarato. Circa il 15% dei pazienti negli studi a lungo termine si è trasformato in un titolo positivo, sebbene circa un terzo di questi pazienti sia stato convertito in un titolo negativo durante la terapia continua.

Idroclorotiazide

Iperglicemia, glicosuria, iperuricemia, ipopotassiemia e altri elettroliti Squilibri (vedi PRECAUZIONI), Iperlipidemia, ipercalcemia, leucopenia, Avere agranulocitosi, trombocitopenia, anemia aplastica e anemia emolitica è stato associato alla terapia HCTZ.

Esistono dati limitati sul sovradosaggio con ZLAC. Tuttavia, sono stati riportati diversi casi di sovradosaggio con bisoprololfumarato (massimo: 2000 mg). Sono stati trovati bradicardia e / o ipotensione. In alcuni casi, sono stati somministrati simpaticomimetici e tutti i pazienti sono stati recuperati.

I segni più comunemente osservati dovrebbero overdose di un beta-bloccante sono bradicardia e ipotensione. Anche la letargia è comune e con gravi overdose sono stati segnalati delirio, coma, crampi e arresto respiratorio. In particolare possono verificarsi insufficienza cardiaca congestizia, broncospasmo e ipoglicemia in pazienti con malattie sottostanti. Con diuretici tiazidici, intossicazione acuta è raro. La caratteristica più sorprendente di un sovradosaggio è la perdita acuta di liquidi ed elettroliti. Segni e sintomi sono cardiovascolari (tachicardia, ipotensione, shock), neuromuscolare (debolezza, confusione, vertigini, crampi ai muscoli del polpaccio, parestesia , Affaticamento, compromissione della coscienza), gastrointestinale (nausea, vomito, sete), Reni (poliuria, oliguria o anuria [dovuti all'emoconcentrazione]) e laboratorio Risultati (ipopotassiemia, iponatriemia, ipocloremia, alcalosi, aumento del BUN [soprattutto nei pazienti con insufficienza renale]).

Se si sospetta che ZIAC (bisoprololfumarato e idroclorotiazide) sia in overdose, la terapia con ZIAC deve essere interrotta e il paziente deve essere attentamente monitorato. Il trattamento è sintomatico e di supporto; non esiste un antidoto specifico. Dati limitati indicano che il bisoprololfumarato non è dializzabile; non vi è inoltre alcuna indicazione che l'idroclorotiazide sia dializzabile. Le misure generali proposte comprendono l'induzione dell'emesi e / o del lavaggio gastrico, la somministrazione di carbone attivo, il supporto respiratorio, la correzione dello squilibrio di liquidi ed elettroliti e il trattamento delle convulsioni. Sulla base degli effetti farmacologici attesi e delle raccomandazioni per altri beta-bloccanti e idroclorotiazide, le seguenti misure dovrebbero essere prese in considerazione se clinicamente giustificate :

Bradicardia

Somministrare atropina IV. Se la reazione è insufficiente, l'isoproteenolo o un altro agente con proprietà cronotropiche positive possono essere somministrati con cura. In determinate circostanze può essere richiesta un'introduzione transitoria del pacemaker.

Ipotensione, shock

Le gambe del paziente devono essere sollevate. IV I liquidi devono essere somministrati e gli elettroliti persi (potassio, sodio) sostituiti. Il glucagone endovenoso può essere utile. I vasopressori dovrebbero essere considerati.

Blocco cardiaco (secondo o terzo grado)

I pazienti devono essere attentamente monitorati e trattati con infusione di isoproteenolo o inserimento di pacemaker transvenoso, se necessario.

Insufficienza cardiaca congestizia

Avviare la terapia convenzionale (es. Digitalis, diuretici, vasodilatatori, agenti inotropici).

Broncospasmo

Somministrare un broncodilatatore come isoproteenolo e / o aminofillina.

Ipoglicemia

IV Somministrare glucosio.

Monitoraggio

L'equilibrio liquido ed elettrolitico (in particolare il potassio sierico) e la funzionalità renale devono essere monitorati fino alla normalizzazione.