Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 23.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
комбисо дуо (BISOPROLFUMARATE E idroclorotiazide) è indicato nel trattamento della pressione alta.
Il bisoprololo è un trattamento efficace della pressione alta a dosi giornaliere da 2,5 a 40 mg, mentre l'idroclorotiazide è efficace a dosi da 12,5 a 50 mg. Negli studi clinici sulla terapia di associazione bisoprololo / idroclorotiazide con dosi di bisoprololo da 2,5 a 20 mg e dosi di idroclorotiazide da 6,25 a 25 mg, gli effetti ipotensivi sono aumentati con l'aumento delle dosi di entrambi i componenti.
Gli effetti collaterali (vedi AVVERTENZE il bisoprololo è una miscela di fenomeni dose-dipendenti (principalmente bradicardia, Diarrea, Astenia e affaticamento) e fenomeni indipendenti dalla dose (Per esempio, eruzione cutanea occasionale) quelli dell'idroclorotiazide sono una miscela di fenomeni dose-dipendenti (principalmente ipopotassiemia) e fenomeni indipendenti dalla dose (Per esempio, forse pancreatite) i fenomeni dose-dipendenti per tutti sono molto più comuni dei fenomeni dose-indipendenti (Per esempio. Questi ultimi sono costituiti da pochi che sono veramente idiosincratici in natura o si verificano con una frequenza così bassa che una relazione dose può essere difficile da riconoscere. La terapia con una combinazione di bisoprololo e idroclorotiazide è associata ad entrambi gli effetti collaterali indipendenti dalla dose e, per minimizzarli, può essere appropriato iniziare la terapia di associazione solo dopo che un paziente non ha raggiunto l'effetto desiderato con la monoterapia. D'altra parte, le terapie che combinano basse dosi di bisoprololo e idroclorotiazide dovrebbero produrre effetti collaterali dose-dipendenti minimi, ad es. bradicardia, diarrea, astenia e affaticamento e effetti collaterali dose-dipendenti minimi, effetti metabolici, ovvero diminuzione del potassio sierico (vedere FARMACOLOGIA CLINICA).
Terapia Dopo effetto clinico
Un paziente la cui pressione sanguigna non è adeguatamente controllata con 2,5-20 mg di bisoprololo al giorno può invece ricevere комбисо дуо. I pazienti la cui pressione sanguigna è adeguatamente controllata con 50 mg di idroclorotiazide al giorno, ma che hanno una significativa perdita di potassio con questo regime, possono ottenere un controllo della pressione arteriosa simile senza squilibrio elettrolitico se vengono passati a комбисо дуо.
Prima terapia
La terapia ipotensiva può essere iniziata con la dose più bassa di комбисо дуо, una compressa da 2,5 / 6,25 MG UNA VOLTA al giorno. La successiva titolazione (intervalli di 14 giorni) può essere eseguita con compresse комбисо дуо fino alla dose MAXIMUM raccomandata 20/12, 5 mg (due compresse da 10/6, 25 mg) una volta al giorno.
Terapia sostitutiva
La combinazione può sostituire i singoli componenti titolati.
Interruzione della terapia
Se è pianificato un ritiro della terapia, DOVREBBE entrare gradualmente in vigore per un periodo di circa due settimane. I pazienti devono essere attentamente monitorati.
Pazienti con insufficienza renale o epatica: Come nella sezione AVVERTENZE si deve usare cautela quando si somministrano / titolano pazienti con disfunzione epatica o insufficienza renale. Poiché non vi sono prove che l'idroclorotiazide sia dializzabile e dati limitati suggeriscono che il bisoprololo non è dializzabile, non è richiesta alcuna sostituzione del farmaco nei pazienti sottoposti a dialisi.
Pazienti geriatrici: Un aggiustamento della dose basato sull'età di solito non è necessario a meno che non vi sia anche una significativa disfunzione renale o epatica (vedere sopra e sezione AVVERTENZE).
Pazienti pediatrici: non esiste esperienza pediatrica con комбисо дуо.
комбисо дуо è controindicato nei pazienti con KARDOGENEM SCHOCK, insufficienza cardiaca aperta (vedere Avvertenze), Blocco AV di secondo o TERZO grado, bradicardia sinusale pronunciata, anuria e ipersensibilità a qualsiasi componente di questo prodotto o altri medicinali derivati dalla sulfamide.
AVVERTENZE
Insufficienza cardiaca
In generale, i beta-bloccanti devono essere evitati nei pazienti con insufficienza congestizia aperta. Tuttavia, alcuni pazienti con insufficienza cardiaca compensata potrebbero dover usare questi agenti. In tali situazioni, è necessario essere utilizzati con cura.
Storia dei pazienti senza insufficienza cardiaca
La depressione persistente del miocardio con beta-bloccanti può portare a insufficienza cardiaca in alcuni pazienti. Con i primi segni o sintomi di insufficienza cardiaca, si deve prendere in considerazione l'interruzione di комбисо дуо. In alcuni casi, la terapia può essere continuata mentre la SUFFICIENZA ERZINA è TRATTATA con altri farmaci.
Interruzione improvvisa della terapia
Esacerbazioni dell'angina pectoris e in alcuni casi sono state osservate infarto del miocardio o aritmia ventricolare in pazienti con malattia coronarica dopo interruzione improvvisa della terapia con beta-bloccanti. Tali pazienti devono pertanto essere avvertiti di un'interruzione o interruzione della terapia senza consultare un medico. Anche in pazienti senza malattia coronarica aperta, può essere consigliabile ringiovanire la terapia con комбисо дуо (BISOPROLFUMARATE E Idroclorotiazide) con il paziente per circa 1 settimana con un'attenta osservazione. Se si verificano sintomi di astinenza, la terapia con beta-bloccanti deve essere riutilizzata almeno temporaneamente.
Malattia vascolare periferica
I beta-bloccanti possono innescare o peggiorare i sintomi di insufficienza arteriosa in pazienti con disturbi vascolari periferici. Si dovrebbe usare cautela con queste persone.
Malattia broncospastica
I PAZIENTI con MALATTIA DEL LUNGO BRONCHOSPASTICA NON DOVREBBERO ESSERE BUNCHER BED IN GENERALE. A causa della relativa selettività beta del bisoprololfumarato, комбисо дуо può essere usato con cautela nei pazienti con malattia broncospastica che non rispondono o non possono tollerare un altro trattamento ipotensivo. Poiché la selettività betai non è assoluta, deve essere utilizzata la dose più bassa possibile di комбисо дуо. Dovrebbe essere fornito un agonista beta2 (broncodilatatore).
Chirurgia maggiore
La terapia con beta-blocco somministrata cronicamente non deve essere interrotta di routine prima dell'intervento chirurgico importante; tuttavia, la ridotta capacità del cuore di rispondere agli stimoli del riflesso adrenergico può aumentare il rischio di anestesia generale e chirurgia.
Diabete e ipoglicemia
I beta-bloccanti possono mascherare alcune delle manifestazioni dell'ipoglicemia, in particolare la tachicardia. I beta-bloccanti non selettivi possono potenziare l'ipoglicemia indotta dall'insulina e ritardare il ripristino dei livelli sierici di glucosio. A causa della sua selettività betai, questo è meno probabile con bisoprololfumarat. Tuttavia, i pazienti soggetti a ipoglicemia spontanea o diabetici che ricevono insulina o agenti ipoglicemizzanti orali devono essere avvertiti di queste opzioni. Inoltre, il diabete mellito latente può manifestarsi e i diabetici trattati con tiazidi potrebbero dover aggiustare la dose di insulina. A causa della bassissima dose di hctz, questo può essere meno probabile con КОМБИСО ДУО.
Thyreotossicosis
Il blocco beta-adrenergico può mascherare segni clinici di ipertiroidismo come la tachicardia. Un improvviso ritiro del blocco beta può causare un peggioramento dei sintomi dell'ipertiroidismo o una tempesta tiroidea.
Malattia renale
Gli effetti cumulativi dei tiazidici possono svilupparsi in pazienti con insufficienza renale. L'azotemia tiazidica può innescare in tali pazienti. In soggetti con una clearance della creatinina inferiore a 40 ml / min, l'emivita plasmatica di bisoprololfumarato è aumentata tre volte rispetto ai volontari sani. Se diventa evidente una compromissione renale progressiva, комбисо дуо deve essere sospeso (SEE FARMACOCINETICA e metabolismo).
Malattia epatica
Комбисо дуо deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o malattia epatica progressiva. I tiazidici possono cambiare l'equilibrio del fluido e dell'elettrolita, il che può portare al coma epatico. L'eliminazione del bisoprololfumarato è anche significativamente più lenta nei pazienti con cirrosi rispetto ai volontari sani (vedere Farmacocinetica e metabolismo).
Miopia acuta e glaucoma secondario ad angolo chiuso
L'idroclorotiazide, una sulfamide, può causare una reazione idiosincratica che porta alla miopia temporanea acuta e al glaucoma acuto di occlusione angolare. I sintomi includono l'uso acuto di una ridotta acuità visiva o dolore agli occhi e si verificano in genere entro poche ore o settimane dall'inizio del farmaco. Il glaucoma ad angolo acuto non trattato può portare a perdita permanente della vista. Il trattamento primario consiste nel scomporre l'idroclorotiazide il prima possibile. I trattamenti medici o chirurgici immediati devono essere considerati se la pressione intraoculare rimane incontrollata. I fattori di rischio per lo sviluppo del glaucoma acuto ad angolo chiuso possono essere una storia di allergie al solfonamide o alla penicillina.
PRECAUZIONI
generale
Elettrolita e bilancio liquido
Sebbene la probabilità di sviluppare ipopotassiemia sia ridotta con комбисо дуо a causa della bassissima dose di HCTZ, DOVREBBE essere eseguita una determinazione periodica dell'elettrolita sierico e ai pazienti devono essere mostrati segni di squilibrio del fluido o dell'elettrolita, DH iponatremia, alcalosi ipocloraemica, ipopotassiemia e ipomagnesiemia. È stato dimostrato che i tiazidici aumentano l'escrezione urinaria di magnesio; questo può portare a ipomagnesiemia.
Segni o sintomi di squilibrio di liquidi ed elettroliti comprendono secchezza delle fauci, sete, debolezza, letargia, sonnolenza, irrequietezza, dolore o crampi muscolari, affaticamento muscolare, ipotensione, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinali come nausea e vomito.
L'ipopotassiemia può svilupparsi, specialmente con la diuresi vivace, quando è presente una cirrosi grave, con l'uso simultaneo di corticosteroidi o ormone adrenocorticotropico (ACTH) o dopo terapia prolungata. Disturbi con sufficiente assorbimento di elettroliti orali contribuiscono anche all'ipopotassiemia. L'ipopotassiemia e l'ipomagnesiemia possono causare aritmie ventricolari o sensibilizzare o esagerare la risposta del cuore agli effetti tossici della digitale. L'ipopotassiemia può essere evitata o trattata aggiungendo potassio o aumentando l'assunzione di cibi ad alto contenuto di potassio.
Iponatriemia diluitiva può verificarsi in pazienti edematosi con tempo caldo; Una terapia adeguata è la restrizione d'acqua anziché la somministrazione di sale, tranne in rari casi in cui l'iponatriemia è pericolosa per la vita. Se il sale viene effettivamente scomposto, una sostituzione adatta è la terapia preferita.
Malattia di Sparsethalm
L'escrezione di calcio è ridotta dal tiazide e in alcuni pazienti sono stati osservati cambiamenti patologici nelle ghiandole paratiroidi con ipercalcemia e ipofosfatemia in terapia tiazidica prolungata.
Iperuricemia
Iperuricemia o gotta acuta possono verificarsi in alcuni pazienti in trattamento con diuretici tiazidici. Il bisoprololfumarato da solo o in combinazione con HCTZ è stato associato ad un aumento dell'acido urico. Negli studi clinici statunitensi, tuttavia, l'incidenza di aumenti correlati al trattamento dell'acido urico durante la terapia con hctz 25 mg (25%) è stata superiore rispetto a B / H 6,25 mg (10%). A causa della bassissima dose di HCTZ, l'iperuricemia con комбисо дуо può essere meno probabile.
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Cancerogenesi
КОМБИСО ДУО
Non sono stati condotti studi a lungo termine con la combinazione bisoprololfumarato / idroclorotiazide.
Bisoprololfumarate
Sono stati condotti studi a lungo termine con bisoprololfumarato orale, che è stato somministrato nei mangimi di topi (20 e 24 mesi) e ratti (26 mesi). Non è stata trovata evidenza di potenziale cancerogeno nei topi con una dose fino a 250 mg / kg / die o nei ratti con una dose fino a 125 mg / kg / die. In base al peso corporeo, queste dosi sono 625 o. 312 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 20 mg o 0, 4 mg / kg / die, sulla base di 50 kg di individui; in base alla superficie corporea, queste dosi sono 59 volte (topi) e 64 volte (ratti) la MRHD .
Idroclorotiazide
Studi di alimentazione di due anni su topi e ratti sotto l'egida del National Toxicology Program (NTP) hanno trattato topi e ratti con dosi di idroclorotiazide fino a 600 e.. In base al peso corporeo, queste dosi sono 2400 volte (nei topi) e 400 volte (nei ratti) la MRHD dell'idroclorotiazide (12,5 mg / die) in комбисо дуо (BISOPROLFUMARATE E idroclorotiazide). Sulla base di una superficie corporea, queste dosi sono 226 volte (nei topi) e 82 volte (nei ratti) la MRHD. Questi studi non hanno rivelato alcuna evidenza di potenziale cancerogeno dell'idroclorotiazide nei ratti o nei topi femmine, ma c'erano chiare prove di epatocarcinogenicità nei topi maschi.
Mutagenesi
КОМБИСО ДУО
Il potenziale mutageno della combinazione bisoprololfumarato / idroclorotiazide è stato esaminato nel test di mutagenicità microbica (Ames), nel test di mutazione puntuale e aberrazione cromosomica nelle cellule cinesi di criceto V79 e nel test del micronucleo nei topi. Non c'erano prove di potenziale mutageno in questi in vitro e in vivo - saggi.
Bisoprololfumarate
Il potenziale mutageno del bisoprololfumarato è stato esaminato nel test di mutagenicità microbica (Ames), nel test di mutazione puntuale e aberrazione cromosomica nelle cellule di criceto cinese V79, nel test di sintesi del DNA non programmato, nel test del micronucleo nei topi e nel test citogenetico nei ratti . Non c'erano prove di potenziale mutageno in questi in vitro e in vivo - saggi.
Idroclorotiazide
L'idroclorotiazide non era genotossico in in vitro-saggi con le tribù TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 e TA 1538 da Salmonella typhimurium (il test di Ames); nel bastoncino di criceto cinese (CHO) - test per aberrazioni cromosomiche; o in in vivo - saggi con cromosomi a cellule germinali di topo, cromosomi di midollo osseo di criceto cinese e il Genere di Drosophila - gene recessivo legato alla caratteristica mortale. I risultati positivi dei test sono stati trovati nel in vitro Scambio di cromatidi CHO (clastogenicità) - test e nelle cellule di linfoma di topo (mutagenicità) - saggi ottenuti usando concentrazioni di idroclorotiazide di 43-1300 e micro; G / mL. Anche i risultati positivi dei test sono stati nel Aspergillus nidulans ha ricevuto un test di non disgiunzione utilizzando una concentrazione non specificata di idroclorotiazide.
Compromissione della fertilità
КОМБИСО ДУО
Gli studi sulla riproduzione nei ratti non hanno mostrato compromissione della fertilità con le dosi di associazione bisoprololfumarato / idroclorotiazide, che contenevano bisoprololfumarato fino a 30 mg / kg / die in combinazione con 75 mg / kg / die di idroclorotiazide. In base al peso corporeo, queste dosi sono 75 o. 300 volte la MRHD di bisoprololfumarato e idroclorotiazide. Sulla base di una superficie corporea, queste dosi di studio sono rispettivamente 15 e 62 volte, MRHD .
Bisoprololfumarate
Gli studi sulla riproduzione nei ratti non hanno mostrato compromissione della fertilità a dosi fino a 150 mg / kg / die di bisoprololfumarato o 375 o. 77 volte l'MRHD in base al peso corporeo o. la superficie corporea.
Idroclorotiazide
L'idroclorotiazide non ha avuto effetti avversi sulla fertilità di topi e ratti di entrambi i sessi negli studi in cui queste specie possono essere somministrate fino a 100 mg / kg / die o. sono stati esposti alla gravidanza prima dell'accoppiamento e durante la gravidanza. I multipli corrispondenti delle dosi massime per l'uomo raccomandate sono 400 (topi) e 16 (ratti) in base al peso corporeo e 38 (topi) e 3,3 (ratti) in base alla superficie corporea.
Gravidanza
Categoria di gravidanza effetti teratogeni C
КОМБИСО ДУО
Nei ratti, la combinazione bisoprololfumarato / idroclorotiazide (B / H) in dosi fino a 51 non era teratogena.4 mg / kg / die bisoprololfumarato in combinazione con 128,6 mg / kg / die idroclorotiazide. Le dosi di bisoprololfumarato e idroclorotiazide utilizzate nello studio sui ratti sono multipli della MRHD nella combinazione di 129 o. 514 volte più grande in base al peso corporeo e 26 o. 106 volte più grande in base alla superficie corporea. La combinazione di farmaci era maternotossica (riduzione del peso corporeo e assunzione di cibo) a B5.7 / H14.3 (mg / kg / giorno) e superiore e fetotossica (aumento dei riassorbimenti tardivi) a B17.1 / H42.9 (mg / kg / giorno) e superiore. La maternotossicità era 14/57 volte la MRHD di B / H, ciascuna basata sul peso corporeo e 3/12 volte la MRHD delle dosi di B / H, ciascuna basata sulla superficie corporea. La fetotossicità era 43/172 volte MRHD da B / H in base al peso corporeo o. MRHD 9/35 volte delle dosi di B / H in base alla superficie corporea. Nei conigli, la combinazione B / H non era teratogena a dosi di B10 / H25 (mg / kg / giorno). Il bisoprololfumarato e l'idroclorotiazide, utilizzati nello studio del coniglio, erano in 25/100 volte B / H-MRHD in base al peso corporeo o. 10/40 volte B / H-MRHD non teratogeno in base alla superficie corporea. La combinazione di sostanze attive era maternotossica (riduzione del peso corporeo) a B1 / H2,5 (mg / kg / giorno) e superiore e fetotossica (aumento dei riassorbimenti) a B10 / H25 (mg / kg / giorno). Il multiplo dell'MRHD per la combinazione B / H, che erano maternotossici, è 2,5 / 10 (in base al peso corporeo) e 1/4 (in base alla superficie corporea) e 25/100 (in base al peso corporeo) e 10 / 40 (in base alla superficie corporea).
Non ci sono studi adeguati e ben controllati con комбисо дуо in donne in gravidanza. Комбисо дуо (BISOPROLFUMARATE e Hydrochlorothiazide) deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale uso giustifica il rischio per il feto.
Bisoprololfumarate
Nei ratti, il bisoprololfumarato era in dosi fino a 150 mg / kg / die, il 375 o. MRHD 77 volte in base al peso corporeo o. della superficie corporea, non teratogena. Il bisoprololfumarato era fetotossico a 50 mg / kg / die (aumento dell'assorbimento tardivo) e maternotossico (riduzione dell'assunzione di cibo e aumento di peso corporeo) a 150 mg / kg / die. La fetotossicità nei ratti si è verificata in MRHD 125 volte in base al peso corporeo e MRHD 26 volte in base alla superficie corporea. La maternotossicità si è verificata in 375 volte la MRHD in base al peso corporeo e in 77 volte la MRHD in base alla superficie corporea. Nei conigli, il bisoprololfumarato non era teratogeno a dosi fino a 12,5 mg / kg / die, ovvero 31 e 12 volte l'MRHD in base al peso corporeo e alla superficie corporea, rispettivamente, ma era embrionale (aumento dei riassorbimenti precoci) a 12,5 mg / kg / giorno.
Idroclorotiazide
L'idroclorotiazide è stata somministrata a topi e ratti in gravidanza durante i rispettivi periodi di organogenesi principale in dosi fino a 3000 o.. A queste dosi, che sono un multiplo della MRHD, questo corrisponde a 12.000 per i topi e 4.000 per i ratti in base al peso corporeo e 1129 per i topi e 824 per i ratti in base alla superficie corporea, non vi sono prove di danni al feto. Tuttavia, non esistono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non prevedono sempre la risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.
Effetti non teratogeni
I tiazidici attraversano la barriera della placenta e compaiono nel sangue del cordone ombelicale. L'uso di tiazidi in donne in gravidanza richiede che l'uso previsto sia valutato rispetto a possibili pericoli per il feto. Questi pericoli includono ittero fetale o neonatale, pancreatite, trombocitopenia e possibilmente altri effetti collaterali che si sono verificati negli adulti.
Madri che allattano al seno
Il bisoprololfumarato da solo o in combinazione con HCTZ non è stato studiato nelle madri che allattano. I tiazidici vengono escreti nel latte materno umano. Piccole quantità di bisoprololfumarato (<2% della dose) sono state rilevate nel latte dei ratti in allattamento. A causa del potenziale di gravi effetti collaterali nei lattanti, si dovrebbe decidere se interrompere l'assistenza o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di комбисо дуо nei pazienti pediatrici NON sono state dimostrate.
Applicazione geriatrica
Negli studi clinici, almeno 270 pazienti trattati con bisoprololfumarato più HCTZ avevano 60 anni o più. HCTZ ha aumentato significativamente l'effetto di riduzione della pressione arteriosa del bisoprololo nei pazienti ipertesi più anziani. Non sono state osservate differenze generali di efficacia o sicurezza tra questi pazienti e i pazienti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno riscontrato differenze nelle reazioni tra pazienti anziani e giovani, ma una maggiore sensibilità di alcune persone anziane non può essere esclusa.
КОМБИСО ДУО
Bisoprololfumarate / HCTZ 6,25 mg è ben tollerato nella maggior parte dei pazienti. La maggior parte degli effetti collaterali (eventi avversi) sono stati lievi e temporanei. I broncospasmi erano rari in oltre 65.000 pazienti trattati con bisoprololfumarato in tutto il mondo. I tassi di abbandono degli eventi avversi erano simili nei pazienti trattati con bisoprololfumarat / HCTZ 6, 25 mg e nei pazienti trattati con placebo.
Negli Stati Uniti, 252 pazienti hanno ricevuto bisoprololfumarato (2,5, 5, 10 o 40 mg) / HCTZ 6,25 mg e 144 pazienti hanno ricevuto placebo in due studi controllati. Nello studio 1 bisoprololfumarato 5 / HCTZ 6,25 mg sono stati somministrati per 4 settimane. Nello studio 2 bisoprololo rumarato 2,5, 10 o 40 / HCTZ 6,25 mg sono stati somministrati per 12 settimane. Tutti gli effetti indesiderati, correlati al farmaco o meno, e gli effetti collaterali correlati al farmaco nei pazienti trattati con bisoprololfumarato 2,5-10 / HCTZ 6,25 mg, hanno riportato almeno il 2% di pazienti trattati con bisoprololfumarato / HCTZ 6,25 mg (più altri effetti collaterali selezionati) sono elencati nella tabella seguente
% di pazienti con effetti collateralia
Sistema corporeo / effetti collaterali | Tutti gli effetti collaterali | effetti collaterali correlati alla droga | ||
Placebob | B2.5-40 / H6.25b | Placebob | B2.5-10 / H6.25b | |
(n = 144) | (n = 252) | (n = 144) | (n = 221) | |
% | % | % | % | |
Cardiovascolare | ||||
Bradicardia | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
Aritmia | 1.4 | 0.4 | 0.0 | 0.0 |
ischemia periferica | 0.9 | 0.7 | 0.9 | 0.4 |
Dolore toracico | 0.7 | 1.8 | 0.7 | 0.9 |
< | ||||
Broncospasmo | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
Tosse | 1.0 | 2.2 | 0.7 | 1.5 |
rinite | 2.0 | 0.7 | 0.7 | 0.9 |
URI | 2.3 | 2.1 | 0.0 | 0.0 |
Corpo nel suo insieme | ||||
Astenia | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
Affaticamento | 2.7 | 4.6 | 1.7 | 3.0 |
edema periferico | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
sistema nervoso centrale | ||||
Vertigini | 1.8 | 5.1 | 1.8 | 3.2 |
Mal di testa | 4.7 | 4.5 | 2.7 | 0.4 |
Muscolo | ||||
Crampi muscolari | 0.7 | 1.2 | 0.7 | 1.1 |
Mialgia | 1.4 | 2.4 | 0.0 | 0.0 |
Psichiatrico | ||||
Insonnia | 2.4 | 1.1 | 2.0 | 1.2 |
Sonnolenza | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
Perdita di libido | 1.2 | 0.4 | 1.2 | 0.4 |
Impotenza | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 1.1 |
< | ||||
Diarrea | 1.4 | 4.3 | 1.2 | 1.1 |
nausea | 0.9 | 1.1 | 0.9 | 0.9 |
Dispepsia | 0.7 | 1.2 | 0.7 | 0.9 |
a) valori medi adattati a una combinazione cross-study, b) combinati tra gli studi. |
Altre esperienze indesiderate riportate con ciascun componente sono elencate di seguito.
Bisoprololfumarate
Una varietà di altri eventi avversi, oltre a quelli sopra elencati, sono stati riportati in studi clinici in tutto il mondo o in esperienza post-marketing. Mentre in molti casi non è noto se esiste una relazione causale tra bisoprololo e questi eventi avversi, sarai elencato per avvisare il medico di una possibile relazione.
sistema nervoso centrale
Irrequietezza, vertigini, vertigini, mal di testa, sincope, parestesia, ipestesia, iperestesia, disturbi del sonno / sogni vividi, insonnia, sonnolenza, depressione, ansia / irrequietezza, riduzione della concentrazione / memoria.
Cardiovascolare
Bradicardia, palpitazioni e altri disturbi del ritmo, estremità fredde, claudicatio, ipotensione, ipotensione ortostatica, dolore toracico, insufficienza cardiaca congestizia, dispnea durante lo sforzo.
Tratto digestivo
Mal di stomaco / stomaco / dolore addominale, ulcera allo stomaco, gastrite, dispepsia, nausea, vomito, diarrea, costipazione, secchezza delle fauci.
Sistema muscoloscheletrico
Artralgia, dolori muscolari / articolari, dolore alla schiena / al collo, crampi muscolari, contrazioni / tremore.
Pelle
Eruzione cutanea, acne, eczema, psoriasi, irritazione cutanea, prurito, porpora, risciacquo, sudorazione, alopecia, dermatite, dermatite esfoliativa (molto rara), vasculite cutanea.
Sensi speciali
Disturbi visivi, dolore / pressione oculare, flusso lacrimale anormale, acufene, riduzione dell'udito, dolore alle orecchie, disturbi del gusto.
Metabolico
Gotta.
Tratto respiratorio
Asma, broncospasmo, bronchite, dispnea, faringite, rinite, sinusite, URI (infezione del tratto respiratorio superiore).
Urogenitale
Diminuzione della libido / impotenza, malattia della peyrony (molto rara), cistite, colica renale, poliuria.
generale
Affaticamento, astenia, dolore toracico, malessere, edema, aumento di peso, angioedema.
Inoltre, sono stati segnalati una varietà di effetti collaterali con altri bloccanti beta-adrenergici e dovrebbero essere considerati potenziali effetti collaterali
Sistema nervoso centrale
Depressione psicologica reversibile che progredisce in catatonia, allucinazioni, una sindrome reversibile acuta caratterizzata da disorientamento del tempo e del luogo, instabilità emotiva, sensorium leggermente offuscato.
Allergico
Febbre combinata con dolore e mal di gola, laringospasmo e mancanza di respiro.
Ematologico
Agranulocitosi, trombocitopenia.
Tratto digestivo
Trombosi arteriosa mesenterica e colite ischemica.
Varie
La sindrome dell'oculomucocutane associata al beta-bloccante del prectolo non è stata segnalata con bisoprololfumarato durante l'applicazione dell'indagine o una vasta esperienza di marketing straniero.
Idroclorotiazide
I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati in aggiunta agli effetti collaterali dell'idroclorotiazide elencati nella tabella sopra (generalmente a dosi di 25 mg o più).
generale
Debolezza.
sistema nervoso centrale
Capogiri, parestesia, irrequietezza.
Cardiovascolare
Ipotensione ortostatica (può essere potenziata da alcol, barbiturici o narcotici).
Tratto digestivo
Anoressia, irritazione gastrica, crampi, costipazione, ittero (ittero colestatico intraepatico), pancreatite, colecistite, sialadenite, secchezza delle fauci.
Sistema muscoloscheletrico
Crampi muscolari.
Reazioni di ipersensibilità
Porpora, sensibilità alla luce, eruzione cutanea, orticaria, angiite necrotizzante (vasculite e vasculite cutanea), febbre, mancanza di respiro tra cui polmonite ed edema polmonare, reazioni anafilattiche.
Sensi speciali
Vedi temporaneamente sfocato, xantopsia.
Metabolico
Gotta.
Urogenitale
Disfunzione sessuale, insufficienza renale, disfunzione renale, nefrite interstiziale.
Pelle
Eritema multiforme inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa inclusa necrolisi epidermica tossica.
Anomalie di laboratorio
комбисо дуо
A causa della bassa dose di idroclorotiazide in комбисо дуо (BISOPROLFUMARAT E idroclorotiazide), gli effetti metabolici avversi con bisoprololfumarato / hctz 6,25 mg sono meno comuni e meno rispetto a HCTZ 25 mg. I dati di laboratorio sul potassio sierico provenienti dagli studi controllati con placebo negli Stati Uniti sono riportati nella tabella seguente:
Dati sierici di potassio provenienti da studi controllati con placebo negli Stati Uniti
"Questo è un processo normale", ha detto alla "Süddeutsche Zeitung"!0,5 / H6,25 mg. | B5 / H6,25 mg | B10 / H6,25 mg | HCTZ 25 mga | ||
(N = 130b) | (N = 28b) | (N = 149b) | (N = 28b) | (N = 142b) | |
C | |||||
significa cambiamentoC (meq / L) | +0.04 | +0.11 | -0,08 | 0.00 | -0,30% |
Ipokaliemiad | 0,0% | 0,0% | 0,7% | 0,0% | 5,5% |
a) Studi combinati su. B) Pazienti con normale potassio sierico al basale. <br /> C) Variazione media rispetto al basale alla settimana 4. D) Percentuale di pazienti con anomalia alla settimana 4. |
Il trattamento con beta-bloccanti e diuretici tiazidici è associato ad un aumento dell'acido urico. Tuttavia, la dimensione della modifica era inferiore nei pazienti trattati con B / H 6,25 mg rispetto ai pazienti trattati con hctz 25 mg. Sono stati osservati aumenti medi dei trigliceridi sierici nei pazienti trattati con 6,25 mg di bisoprololfumarato e idroclorotiazide. Il colesterolo totale non è stato generalmente influenzato, ma è stata rilevata una leggera diminuzione del colesterolo HDL.
Altre anomalie di laboratorio riportate con ciascun componente sono elencate di seguito.
Bisoprololfumarate
Negli studi clinici, il cambiamento di laboratorio più comunemente riportato è stato un aumento dei trigliceridi sierici, ma questo non è stato un risultato coerente.
Sono state segnalate anomalie sporadiche del test epatico. Negli Stati Uniti l'esperienza di studi controllati con il trattamento con bisoprololfumarato per 4-12 settimane, l'incidenza di aumenti simultanei di SGOT e SGPT da 1 a 2 volte normali è stata del 3,9%, rispetto al 2,5% per il placebo. Nessun paziente ha avuto sondaggi simultanei più grandi del doppio normale.
Nell'esperienza a lungo termine e incontrollata con il trattamento con bisoprololfumarato per 6-18 mesi, l'incidenza di uno o più aumenti simultanei di SGOT e SGPT è stata da 1 a 2 volte il valore normale del 6,2%. L'incidenza di più eventi è stata dell'1,9%. Con aumenti simultanei di SGOT e SGPT di oltre il doppio del valore normale della frode, l'incidenza è dell'1,5%. L'incidenza di più frodi si verifica allo 0,3%. In molti casi, questi aumenti sono stati attribuiti a disturbi sottostanti o risolti durante il trattamento continuato con bisoprololfumarato.
Altre modifiche di laboratorio includevano un leggero aumento dell'acido urico, della creatinina, del BROUGH, del potassio sierico, del glucosio e del fosforo e una diminuzione del WBC e delle piastrine. Ci sono state notizie occasionali di eosinofilia. Questi non erano generalmente di importanza clinica e raramente portavano alla sospensione del bisoprololfumarato.
Come con altri beta-bloccanti, sono stati riportati anche effetti ANAEROBE sul bisoprololfumarato. Circa il 15% dei pazienti negli studi a lungo termine si è trasformato in un titolo positivo, sebbene circa un terzo di questi pazienti sia stato convertito in un titolo negativo durante la terapia continua.
Idroclorotiazide
Iperglicemia, glicosuria, iperuricemia, ipopotassiemia e altri squilibri elettrolitici (vedere PRECAUZIONI), Iperlipidemia, ipercalcemia, leucopenia, agranulocitosi, trombocitopenia, anemia aplastica e anemia emolitica sono state associate alla terapia HCTZ.
Esistono dati limitati sul sovradosaggio con ZLAC. Tuttavia, sono stati riportati diversi casi di sovradosaggio con bisoprololfumarato (massimo: 2000 mg). Sono stati trovati bradicardia e / o ipotensione. In alcuni casi, sono stati somministrati simpaticomimetici e tutti i pazienti sono stati recuperati.
I segni più comunemente osservati attesi quando si overdose di un beta-bloccante sono bradicardia e ipotensione. La letargia è anche comune e delirio, coma, crampi e arresto respiratorio si verificano in gravi overdose. Insufficienza cardiaca congestizia, broncospasmo e ipoglicemia possono verificarsi in particolare nei pazienti con malattie sottostanti. L'intossicazione acuta è rara nei diuretici tiazidici. La caratteristica più sorprendente di un sovradosaggio è la perdita acuta di liquidi ed elettroliti. Segni e sintomi includono cardiovascolare (tachicardia, ipotensione, shock), neuromuscolare (debolezza, confusione, vertigini, crampi ai muscoli del polpaccio, parestesia, affaticamento, compromissione della coscienza), gastrointestinale (nausea, vomito, sete), reni (poliuria, oliguria o anuria.
Se si sospetta un sovradosaggio di комбисо дуо (BISOPROLFUMARATO E Idroclorotiazide), la terapia con комбисо дуо deve essere interrotta e il paziente deve essere attentamente monitorato. Il trattamento è sintomatico e di supporto; non esiste un antidoto specifico. Dati limitati indicano che il bisoprololfumarato non è dializzabile; non vi è inoltre alcuna indicazione che l'idroclorotiazide sia dializzabile. Le misure generali proposte comprendono l'induzione dell'emesi e / o del lavaggio gastrico, la somministrazione di carbone attivo, il supporto respiratorio, la correzione dello squilibrio di liquidi ed elettroliti e il trattamento delle convulsioni. Sulla base degli effetti farmacologici attesi e delle raccomandazioni per altri beta-bloccanti e idroclorotiazide, le seguenti misure dovrebbero essere prese in considerazione se clinicamente giustificate :
Bradicardia
Somministrare atropina IV. Se la reazione è insufficiente, l'isoproteenolo o un altro agente con proprietà cronotropiche positive possono essere somministrati con cura. In determinate circostanze può essere necessaria un'introduzione transitoria del pacemaker.
Ipotensione, shock
Le gambe del paziente devono essere sollevate. IV I liquidi devono essere somministrati e gli elettroliti persi (potassio, sodio) sostituiti. Il glucagone endovenoso può essere utile. I vasopressori dovrebbero essere considerati.
Blocco cardiaco (secondo o terzo grado)
I pazienti devono essere attentamente monitorati e trattati con infusione di isoproteenolo o inserimento di pacemaker transvenoso, se necessario.
Insufficienza cardiaca
Avviare la terapia convenzionale (es. Digitalis, diuretici, vasodilatatori, agenti inotropici).
Broncospasmo
Somministrare un broncodilatatore come isoproteenolo e / o aminofillina.
Ipoglicemia
IV Somministrare glucosio.
Monitoraggio
L'equilibrio liquido ed elettrolitico (in particolare il potassio sierico) e la funzionalità renale devono essere monitorati fino alla normalizzazione.