Wellbutrin XL (Oral)

Formes posologiques et forces

Comprimés à libération prolongée WELLBUTRIN XL, 150 mg de le chlorhydrate de bupropion, sont imprimés en comprimés rond blanc crème à jaune pâle avec "WELLBUTRIN XL 150".

Comprimés à libération prolongée WELLBUTRIN XL, 300 mg de le chlorhydrate de bupropion, sont imprimés en comprimés rond blanc crème à jaune pâle avec "WELLBUTRIN XL 300".

Stockage et manutention

Comprimés à libération prolongée WELLBUTRIN XL®, 150 mg de le chlorhydrate de bupropion, sont imprimés en comprimés rond blanc crème à jaune pâle avec «WELLBUTRIN XL 150» en flacons de 30 comprimés (NDC 0187-0730-30) et 90 comprimés (NDC 0187-0730-90).

Comprimés à libération prolongée WELLBUTRIN XL®, 300 mg de le chlorhydrate de bupropion, sont imprimés en comprimés rond blanc crème à jaune pâle avec «WELLBUTRIN XL 300» en bouteilles de 30 (NDC 0187-0731-30).

Conserver à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisées à 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).

Les comprimés WELLBUTRIN XL peuvent avoir une odeur.

Fabriqué pour: Valeant Pharmaceuticals North America LLC Bridgewater, NJ 08807 États-Unis. Par: Valeant Pharmaceuticals International, Inc. Steinbach, MB R5G 1Z7 Canada. Révisé: août 2016

Trouble dépressif majeur

WELLBUTRIN XL® (chlorhydrate de bupropion à libération prolongée comprimés) est indiqué pour le traitement du trouble dépressif majeur (TDM), comme défini par le Manuel de diagnostic et de statistique (DSM).

L'efficacité de la libération immédiate la formulation du bupropion a été établie en deux patients hospitalisés contrôlés pendant 4 semaines essais et un essai ambulatoire contrôlé de 6 semaines de patients adultes atteints de MDD L'efficacité de la formulation à libération prolongée de bupropion dans le le traitement d'entretien du MDD a été établi à long terme (jusqu'à 44 semaines) essai contrôlé par placebo chez des patients qui avaient répondu au bupropion dans un Étude de 8 semaines sur le traitement aigu.

Trouble affectif saisonnier

WELLBUTRIN XL est indiqué pour la prévention des épisodes dépressifs majeurs saisonniers chez les patients atteints d'un diagnostic de trouble affectif saisonnier (TAS).

L'efficacité du chlorhydrate de bupropion à libération prolongée des comprimés dans la prévention des épisodes dépressifs majeurs saisonniers ont été établis dans 3 essais contrôlés contre placebo chez des patients externes adultes ayant des antécédents de MDD avec un modèle saisonnier automne-hiver tel que défini dans le DSM

Instructions générales d'utilisation

Pour minimiser le risque de convulsions, augmentez la dose progressivement.

WELLBUTRIN XL doit être avalé entier et non écrasé divisé ou mâché.

WELLBUTRIN XL doit être administré le matin et peut être pris avec ou sans nourriture.

Posologie du trouble dépressif majeur (TDM)

La dose initiale recommandée pour le MDD est de 150 mg une fois tous les jours le matin. Après 4 jours de dosage, la dose peut être augmentée au dose cible de 300 mg une fois par jour le matin.

Il est généralement admis que les épisodes aigus de dépression exiger plusieurs mois ou plus de traitement antidépresseur au-delà du réponse dans l'épisode aigu. On ne sait pas si la dose de WELLBUTRIN XL nécessaire au traitement d'entretien est identique à la dose qui a fourni un réponse initiale. Réévaluez périodiquement la nécessité d'un traitement d'entretien et la dose appropriée pour un tel traitement.

Posologie du trouble affectif saisonnier (TAS)

La dose initiale recommandée pour le TAS est de 150 mg une fois tous les jours. Après 7 jours d'administration, la dose peut être augmentée jusqu'à la dose cible de 300 mg une fois par jour le matin. Doses supérieures à 300 mg de bupropion HCl les versions étendues n'ont pas été évaluées dans les essais SAD.

Pour la prévention des épisodes saisonniers de MDD associés avec SAD, lancez WELLBUTRIN XL à l'automne, avant le début de la dépression symptômes. Poursuivez le traitement pendant la saison d'hiver. Cône et arrêtez WELLBUTRIN XL au début du printemps. Pour les patients traités avec 300 mg par jour, diminuer la dose à 150 mg une fois par jour avant d'arrêter WELLBUTRIN XL Individualiser le moment de l'initiation et la durée du traitement doit être individualisé, basé sur le schéma historique du patient de MDD saisonnier épisodes.

Changer les patients des tablettes WELLBUTRIN ou de Comprimés à libération prolongée WELLBUTRIN SR

Lorsque vous passez des patients des comprimés WELLBUTRIN à WELLBUTRIN XL ou des tablettes WELLBUTRIN SR à libération prolongée à WELLBUTRIN XL , donner la même dose quotidienne totale lorsque cela est possible.

Pour arrêter WELLBUTRIN XL, réduisez la dose

Lors de l'arrêt du traitement chez les patients traités par WELLBUTRIN XL 300 mg une fois par jour, diminuer la dose à 150 mg une fois par jour avant arrêt.

Ajustement posologique chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (Score de Child-Pugh: 7 à 15), la dose maximale est de 150 mg tous les deux jours. Dans patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh: 5 à 6), considérer réduire la dose et / ou la fréquence de dosage.

Ajustement de la dose chez les patients présentant une déficience rénale

Pensez à réduire la dose et / ou la fréquence de WELLBUTRIN chez les patients atteints d'insuffisance rénale (taux de filtration glomérulaire inférieur à 90 mL / min).

Passer un patient à ou à partir d'une monoamine oxydase Antidépresseur inhibiteur (IMAO)

Au moins 14 jours devraient s'écouler entre l'arrêt de un IMAO destiné à traiter la dépression et l'initiation d'un traitement par WELLBUTRIN XL. Inversement, au moins 14 jours devraient être accordés après l'arrêt de WELLBUTRIN XL avant de commencer un antidépresseur MAOI.

Utilisation de WELLBUTRIN XL avec des IMAO réversibles tels que Linezolid ou Méthylène Blue

Ne démarrez pas WELLBUTRIN XL chez un patient qui est traité avec un IMAO réversible tel que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux. Les interactions médicamenteuses peuvent augmenter le risque de réactions hypertensives. Chez un patient qui nécessite un traitement plus urgent d'une affection psychiatrique, non pharmacologique les interventions, y compris l'hospitalisation, doivent être envisagées.

Dans certains cas, un patient reçoit déjà un traitement WELLBUTRIN XL peut nécessiter un traitement urgent avec du linézolide ou intraveineux bleu de méthylène. Si des alternatives acceptables au linézolide ou intraveineux aucun traitement au bleu de méthylène n'est disponible et les avantages potentiels de le traitement au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux est jugé supérieur au les risques de réactions hypertensives chez un patient particulier, WELLBUTRIN XL devrait être arrêté rapidement et le linezolide ou le bleu de méthylène intraveineux peut l'être administré. Le patient doit être surveillé pendant 2 semaines ou jusqu'à 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux, selon la première éventualité d'abord. La thérapie avec WELLBUTRIN XL peut être reprise 24 heures après la dernière dose de bleu de méthylène linézolide ou intraveineux.

Le risque d'administrer du bleu de méthylène par voies non intraveineuses (telles que les comprimés oraux ou par injection locale) ou in des doses intraveineuses bien inférieures à 1 mg par kg avec WELLBUTRIN XL n'est pas claire. Le clinicien doit néanmoins être conscient de la possibilité d'un médicament interaction avec une telle utilisation.

• WELLBUTRIN XL est contre-indiqué chez les patients atteints de convulsions désordre.
• WELLBUTRIN XL est contre-indiqué chez les patients avec a diagnostic actuel ou antérieur de boulimie ou d'anorexie nerveuse comme incidence plus élevée des crises ont été observées chez ces patients traités par WELLBUTRIN XL
• WELLBUTRIN XL est contre-indiqué chez les patients subis arrêt brutal de l'alcool, des benzodiazépines, des barbituriques, et médicaments antiépileptiques.
• L'utilisation des IMAO (destinés à traiter psychiatriques troubles) en concomitance avec WELLBUTRIN XL ou dans les 14 jours suivant l'arrêt le traitement par WELLBUTRIN XL est contre-indiqué. Il y a un risque accru de réactions hypertensives lorsque WELLBUTRIN XL est utilisé en concomitance avec les IMAO. Le l'utilisation de WELLBUTRIN XL dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par un IMAO est également contre-indiqué. Démarrage de WELLBUTRIN XL chez un patient traité des IMAO réversibles tels que le linezolide ou le bleu de méthylène intraveineux contre-indiqué.
• WELLBUTRIN XL est contre-indiqué chez les patients connus hypersensibilité au bupropion ou à d'autres ingrédients de WELLBUTRIN XL . Les réactions anaphylactoïdes / anaphylactiques et le syndrome de Stevens-Johnson l'ont été signalé.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Pensées et comportements suicidaires chez les enfants, les adolescents, Et les jeunes adultes

Patients atteints d'un trouble dépressif majeur (TDM), tous deux adultes et pédiatrique, peut voir une aggravation de leur dépression et / ou du émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou changements inhabituels comportement, qu'ils prennent ou non des antidépresseurs, et ce le risque peut persister jusqu'à ce qu'une rémission importante se produise. Le suicide est un risque connu de dépression et certains autres troubles psychiatriques, et ces troubles eux-mêmes sont les plus grands prédicteurs du suicide. Il y a eu un préoccupation de longue date selon laquelle les antidépresseurs peuvent jouer un rôle dans l'induction aggravation de la dépression et émergence de suicidalité chez certains patients pendant les premières phases du traitement.

Analyses regroupées des essais contrôlés versus placebo à court terme des antidépresseurs (inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine [ISRS] et d'autres) montrent que ces médicaments augmentent le risque de pensée suicidaire et comportement (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (âgés de 18 à 24) avec un trouble dépressif majeur (TDM) et d'autres troubles psychiatriques. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation du risque de suicidalité avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de plus de 24 ans; il y a eu une réduction avec antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de 65 ans et plus.

Les analyses regroupées des essais contrôlés contre placebo en enfants et adolescents atteints de MDD, de trouble obsessionnel compulsif (TOC), ou les autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 essais à court terme sur 9 antidépresseurs chez plus de 4400 patients. Les analyses regroupées de essais contrôlés contre placebo chez des adultes atteints de MDD ou d'autres troubles psychiatriques comprenait un total de 295 essais à court terme (durée médiane de 2 mois) sur 11 antidépresseurs chez plus de 77 000 patients. Il y avait des variations considérables en risque de suicidalité chez les drogues, mais tendance à une augmentation de la patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences dans risque absolu de suicidalité selon les différentes indications, avec le plus élevé incidence dans le MDD. Les différences de risque (drogue vs. placebo), cependant, l'étaient relativement stable dans les strates d'âge et dans toutes les indications. Ces risques différences (différence drogue-placebo dans le nombre de cas de suicidalité par 1000 patients traités) sont fournis dans le tableau 1.

Tableau 1: Différences de risque dans le nombre de suicidalités Cas par groupe d'âge dans les essais contrôlés par placebo d'antidépresseurs chez les patients pédiatriques et adultes

Aucun suicide n'est survenu dans aucun des cas les essais pédiatriques. Il y a eu des suicides dans les essais pour adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour parvenir à une conclusion sur l'effet de la drogue sur le suicide.

On ne sait pas si la suicidalité le risque s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire., au-delà de plusieurs mois. Mais il y en a preuves substantielles des essais d'entretien contrôlés contre placebo chez l'adulte avec dépression dont l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence dépression.

Tous les patients traités avec des antidépresseurs pour toute indication doit être surveillée de manière appropriée et observé de près pour l'aggravation clinique, la suicidalité et les changements inhabituels comportement, en particulier pendant les premiers mois d'un cours de pharmacothérapie, ou en cas de changement de dose, augmente ou diminue.

Les symptômes suivants, anxiété, agitation, panique attaques, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, une akathisie (agitation psychomotrice), une hypomanie et une manie ont été rapportées chez les patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour les majeurs trouble dépressif ainsi que pour d'autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatrique. Bien qu'il s'agisse d'un lien de causalité entre l'émergence de tels symptômes et soit l'aggravation de la dépression et / ou l'émergence du suicide aucune impulsion n'a été établie, on craint que de tels symptômes ne le soient représentent les précurseurs de la suicidalité émergente.

Il faudrait envisager de modifier le traitement régime, y compris l'arrêt éventuel du médicament, chez les patients dont la dépression est toujours pire ou qui connaît une suicidalité émergente ou des symptômes qui pourraient être des précurseurs d'une aggravation de la dépression ou de la suicidalité surtout si ces symptômes sont graves, brusques au début ou ne faisaient pas partie de les symptômes de présentation du patient.

Familles et soignants des patients traités antidépresseurs pour trouble dépressif majeur ou autres indications, les deux psychiatrique et non psychiatrique, doit être alerté sur la nécessité de surveiller patients pour l'émergence d'agitation, d'irritabilité, de changements inhabituels le comportement et les autres symptômes décrits ci-dessus, ainsi que l'émergence de suicidalité et de signaler immédiatement ces symptômes aux prestataires de soins de santé. Cette surveillance devrait inclure l'observation quotidienne des familles et des soignants. Les prescriptions de WELLBUTRIN XL doivent être écrites pour la plus petite quantité de comprimés compatibles avec une bonne gestion des patients, afin de réduire le risque de surdosage.

Symptômes neuropsychiatriques et risque de suicide dans le tabagisme Traitement de cessation

WELLBUTRIN XL n'est pas approuvé pour l'arrêt du tabac traitement; cependant, le bupropion HCl à libération prolongée est approuvé pour cette utilisation. Des symptômes neuropsychiatriques graves ont été rapportés chez des patients prenant bupropion pour l'arrêt du tabac. Ceux-ci ont inclus des changements d'humeur (y compris dépression et manie), psychose, hallucinations, paranoïa, délires , idées homicides, hostilité, agitation, agression, anxiété et panique, comme ainsi que des idées suicidaires, une tentative de suicide et un suicide terminé. Observez les patients pour l'événement de réactions neuropsychiatriques. Demandez aux patients de contacter un soin de santé professionnel si de telles réactions se produisent.

Dans bon nombre de ces cas, une relation causale avec le traitement par bupropion n'est pas certain, car l'humeur déprimée peut être un symptôme retrait de la nicotine. Cependant, certains des cas sont survenus chez des patients prenant bupropion qui a continué à fumer.

Saisie

WELLBUTRIN XL peut provoquer des crises. Le risque de saisie est lié à la dose. La dose ne doit pas dépasser 300 mg une fois par jour. Augmentez la dose progressivement. Arrêtez WELLBUTRIN XL et ne redémarrez pas le traitement si le le patient subit une crise.

Le risque de convulsions est également lié aux facteurs du patient situations cliniques et médicaments concomitants qui abaissent la crise seuil. Considérez ces risques avant de commencer le traitement par WELLBUTRIN XL WELLBUTRIN XL est contre-indiqué chez les patients atteints d'un trouble convulsif ou des conditions qui augmentent le risque de saisie (par ex., blessure grave à la tête, malformation artérioveineuse, tumeur au SNC ou infection au SNC, accident vasculaire cérébral sévère, anorexie nervosa ou boulimie, ou arrêt brutal de l'alcool, des benzodiazépines, des barbituriques , et les antiépileptiques. Le suivant les conditions peuvent également augmenter le risque de crise: utilisation concomitante d'autres des médicaments qui abaissent le seuil de saisie (par ex., autres produits à base de bupropion, antipsychotiques, antidépresseurs tricycliques, théophylline et systémiques corticostéroïdes), troubles métaboliques (par ex., hypoglycémie, hyponatrémie, sévère insuffisance hépatique et hypoxie), ou utilisation de drogues illicites (par ex., cocaïne) ou abus ou mauvaise utilisation de médicaments sur ordonnance tels que les stimulants du SNC. Supplémentaire les conditions prédisposantes comprennent le diabète sucré traité par voie orale médicaments hypoglycémiques ou insuline, utilisation de médicaments anorexiques, utilisation excessive de alcool, benzodiazépines, sédatifs / hypnotiques ou opiacés.

Incidence de la saisie avec utilisation de Bupropion

L'incidence des saisies avec WELLBUTRIN XL n'a pas été officiellement évalué dans les essais cliniques. Dans les études utilisant le bupropion HCl libération prolongée jusqu'à 300 mg par jour, l'incidence des crises était environ 0,1% (1/1000 patients). Dans une grande étude prospective de suivi , l'incidence des crises était d'environ 0,4% (13/3200) avec le bupropion HCl libération immédiate dans la plage de 300 mg à 450 mg par jour.

Données supplémentaires accumulées pour le bupropion une libération immédiate suggère que l'incidence estimée des crises augmente presque décuplé entre 450 et 600 mg / jour. Le risque de saisie peut être réduit si la dose de WELLBUTRIN XL ne dépasse pas 450 mg une fois par jour et le titrage le taux est progressif.

Hypertension

Le traitement par WELLBUTRIN XL peut entraîner une élévation du sang pression et hypertension.

Évaluez la pression artérielle avant de commencer le traitement par WELLBUTRIN XL, et surveiller périodiquement pendant le traitement. Le risque de l'hypertension est augmentée si WELLBUTRIN XL est utilisé en concomitance avec des IMAO ou d'autres médicaments qui augmentent l'activité dopaminergique ou noradrénergique.

Données d'un essai comparatif de la libération prolongée formulation de bupropion HCl, système transdermique de nicotine (NTS), le combinaison de bupropion à libération prolongée plus NTS et de placebo pour aider l'arrêt du tabac suggère une incidence plus élevée d'hypertension liée au traitement chez les patients traités par l'association de bupropion à libération prolongée et NTS. Dans cet essai, 6,1% des sujets traités avec la combinaison de le bupropion à libération prolongée et le NTS présentaient une hypertension liée au traitement contre 2,5%, 1,6% et 3,1% des sujets traités avec une libération prolongée bupropion, NTS et placebo, respectivement. La majorité de ces sujets l'avaient fait preuve d'hypertension préexistante. Trois sujets (1,2%) traités avec le combinaison de bupropion à libération prolongée et de NTS et 1 sujet (0,4%) traité avec NTS, le médicament à l'étude a été interrompu en raison de l'hypertension par rapport à aucun des sujets traités par bupropion à libération prolongée ou placebo. La surveillance de la pression artérielle est recommandée chez les patients qui en reçoivent combinaison de bupropion et de substitut de nicotine.

Dans les 3 essais de bupropion HCl version étendue en trouble affectif saisonnier, il y a eu des élévations importantes de la pression artérielle. L'hypertension a été rapportée comme un effet indésirable pour 2% du groupe bupropion (11/537) et aucun dans le groupe placebo (0/511). Dans les essais SAD, 2 patients traité avec du bupropion abandonné de l'étude car ils se sont développés hypertension. Aucun groupe placebo n'a arrêté en raison de l'hypertension. L'augmentation moyenne de la pression artérielle systolique était de 1,3 mmHg dans le bupropion groupe et 0,1 mmHg dans le groupe placebo. La différence était statistiquement significatif (p = 0,013). L'augmentation moyenne de la pression artérielle diastolique était de 0,8 mmHg dans le groupe bupropion et 0,1 mmHg dans le groupe placebo. La différence n'était pas statistiquement significatif (p = 0,075). Dans les essais SAD, 82% des patients ont été traités avec 300 mg par jour et 18% ont été traités avec 150 mg par jour. Le la dose quotidienne moyenne était de 270 mg par jour. La durée moyenne d'exposition au bupropion était de 126 jours.

Dans un essai clinique de bupropion à libération immédiate en MDD sujets atteints d'insuffisance cardiaque congestive stable (N = 36), le bupropion était associé avec une exacerbation de l'hypertension préexistante chez 2 sujets, conduisant à arrêt du traitement par bupropion. Il n'y a pas d'études contrôlées évaluer l'innocuité du bupropion chez les patients ayant des antécédents récents de infarctus du myocarde ou maladie cardiaque instable.

Activation de la manie / hypomanie

Le traitement antidépresseur peut précipiter une maniaque, mélangée ou épisode maniaque hypomaniaque. Le risque semble être augmenté chez les patients atteints trouble bipolaire ou qui présentent des facteurs de risque de trouble bipolaire. Avant initier WELLBUTRIN XL, dépister les patients pour des antécédents de trouble bipolaire et la présence de facteurs de risque de trouble bipolaire (par ex., histoire familiale de trouble bipolaire, suicide ou dépression). WELLBUTRIN XL n'est pas approuvé le traitement de la dépression bipolaire.

Psychose et autres réactions neuropsychiatriques

Les patients déprimés traités par bupropion en ont eu variété de signes et symptômes neuropsychiatriques, y compris les délires hallucinations, psychose, troubles de la concentration, paranoïa et confusion. Certains de ces patients avaient un diagnostic de trouble bipolaire. Dans certains cas, ces symptômes ont diminué lors de la réduction de la dose et / ou du retrait du traitement. Arrêtez WELLBUTRIN XL si ces réactions se produisent.

Glaucome à fermeture angulaire

Glaucome à fermeture angulaire: La dilatation pupillaire qui survient après l'utilisation de nombreux antidépresseurs, y compris WELLBUTRIN XL peut déclencher une attaque à angle fermé chez un patient aux angles anatomiquement étroits qui n'a pas d'iridectomie brevetée.

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions anaphylactoïdes / anaphylactiques se sont produites pendant essais cliniques avec bupropion. Les réactions ont été caractérisées par un prurit urticaire, œdème de Quincke et dyspnée, nécessitant un traitement médical. De plus, il y a eu de rares rapports spontanés post-commercialisation d'érythème polymorphe Syndrome de Stevens-Johnson et choc anaphylactique associé au bupropion. Demandez aux patients d'arrêter WELLBUTRIN XL et de consulter un soin de santé fournisseur s'ils développent une réaction allergique ou anaphylactoïde / anaphylactique (par ex., éruption cutanée, prurit, urticaire, douleur thoracique, œdème et essoufflement) pendant le traitement.

Des cas d'arthralgie, de myalgie, de fièvre avec éruption cutanée sont signalés et d'autres symptômes de la maladie sérique évoquant une hypersensibilité retardée.

Information sur le conseil aux patients

Conseillez au patient de lire le patient approuvé par la FDA étiquetage (Guide de médicaments).

Informez les patients, leurs familles et leurs soignants sur les avantages et les risques associés au traitement par WELLBUTRIN XL et les conseiller dans son utilisation appropriée.

Un patient Guide de médicaments sur «Antidépresseur Médicaments, dépression et autres maladies mentales graves et pensées suicidaires ou actions, »« Arrêter de fumer, arrêter de fumer, changer de pensée et comportement, dépression et pensées ou actions suicidaires »et« quel autre Informations importantes dois-je savoir sur WELLBUTRIN XL?"est disponible pour WELLBUTRIN XL. Demandez aux patients, à leurs familles et à leurs soignants de lire le guide des médicaments et les aider à comprendre son contenu. Les patients devrait avoir la possibilité de discuter du contenu du Guide de médicaments et d'obtenir des réponses à toutes les questions qu'ils peuvent avoir. Le texte complet du Guide de médicaments est réimprimé à la fin de ce document.

Conseillez aux patients les problèmes suivants et à alerter leur prescripteur si ceux-ci se produisent lors de la prise de WELLBUTRIN XL .

Pensées et comportements suicidaires

Instruisez les patients, leurs familles et / ou leurs les soignants sont attentifs à l'émergence de l'anxiété, de l'agitation, des crises de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie, manie, autres changements inhabituels comportement, aggravation de la dépression et idées suicidaires, surtout au début pendant le traitement antidépresseur et lorsque la dose est ajustée vers le haut ou vers le bas. Conseiller aux familles et aux soignants des patients d'observer l'émergence de ces derniers symptômes au jour le jour, car les changements peuvent être brusques. Ces symptômes doit être signalé au prescripteur ou au professionnel de la santé du patient surtout s'ils sont sévères, brusques au début ou ne faisaient pas partie du les symptômes de présentation du patient. De tels symptômes peuvent être associés à un risque accru de pensée et de comportement suicidaires et indiquer un besoin de très surveillance étroite et éventuellement modifications du médicament.

Symptômes neuropsychiatriques et risque de suicide dans le tabagisme Traitement de cessation

Bien que WELLBUTRIN XL ne soit pas indiqué pour fumer traitement d'arrêt, il contient le même ingrédient actif que ZYBAN® qui est approuvé pour cette utilisation. Informez les patients, les familles et les soignants qui arrêtent fumer, avec ou sans ZYBAN, peut déclencher des symptômes de sevrage de la nicotine (par ex., y compris la dépression ou l'agitation) ou aggraver les maladies psychiatriques préexistantes. Certains patients ont connu des changements d'humeur (y compris la dépression et manie), psychose, hallucinations, paranoïa, délires, idées homicides , agression, anxiété et panique, ainsi que idées suicidaires, tentative de suicide et s'est suicidé en tentant d'arrêter de fumer en prenant ZYBAN. Si les patients développent une agitation, une hostilité, une humeur déprimée ou des changements de pensée ou un comportement qui n'est pas typique pour eux, ou si les patients développent un suicide idéation ou comportement, ils devraient être invités à signaler ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé immédiatement.

Réactions allergiques sévères

Éduquer les patients sur les symptômes de l'hypersensibilité et d'arrêter WELLBUTRIN XL s'ils ont une réaction allergique sévère.

Saisie

Demandez aux patients d'arrêter et de ne pas redémarrer WELLBUTRIN XL s'ils subissent une crise pendant le traitement. Conseillez les patients que l'usage excessif ou l'arrêt brutal de l'alcool, les benzodiazépines, les antiépileptiques ou les sédatifs / hypnotiques peuvent augmenter le risque de convulsions. Conseillez aux patients de minimiser ou d'éviter la consommation d'alcool.

Glaucome à fermeture angulaire

Les patients doivent être informés que la prise de WELLBUTRIN XL peut provoquer une légère dilatation pupillaire, qui chez les individus sensibles, peut conduire à un épisode de glaucome à angle fermé. Le glaucome préexistant est presque toujours glaucome à angle ouvert car le glaucome à angle fermé, lorsqu'il est diagnostiqué, peut l'être traité définitivement par iridectomie. L'angleglaucome ouvert n'est pas un facteur de risque pour le glaucome à angle fermé. Les patients peuvent souhaiter être examinés pour déterminer s'ils sont sensibles à la fermeture d'angle et ont une prophylactique procédure (par ex., iridectomie), s'ils sont sensibles.

Produits contenant du bupropion

Éduquez les patients que WELLBUTRIN XL contient la même chose ingrédient actif (bupropion) présent dans ZYBAN, qui est utilisé comme aide traitement de sevrage tabagique et que WELLBUTRIN XL ne doit pas être utilisé combinaison avec ZYBAN ou tout autre médicament contenant du bupropion chlorhydrate (tel que WELLBUTRIN SR, la formulation à libération prolongée WELLBUTRIN, la formulation à libération immédiate, et APLENZIN, un bupropion formulation d'hydrobromure). De plus, il existe un certain nombre de bupropions génériques Produits HCl pour les formulations immédiates, durables et à libération prolongée.

Potentiel de déficience cognitive et motrice

Informez les patients que tout médicament actif du SNC comme WELLBUTRIN Les comprimés XL peuvent nuire à leur capacité d'exécuter des tâches nécessitant un jugement ou compétences motrices et cognitives. Informez les patients jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que les comprimés WELLBUTRIN XL n'affectent pas négativement leurs performances ils doivent s'abstenir de conduire une automobile ou d'exploiter un complexe, dangereux machinerie. Le traitement par WELLBUTRIN XL peut entraîner une diminution de la tolérance à l'alcool.

Médicaments concomitants

Conseiller les patients d'informer leur fournisseur de soins de santé si ils prennent ou prévoient de prendre tout médicament sur ordonnance ou en vente libre car les comprimés WELLBUTRIN XL et d'autres médicaments peuvent s'affecter mutuellement métabolisme.

Grossesse

Conseillez aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé si ils tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement.

Précautions pour les mères qui allaitent

Communiquez avec le patient et les soins de santé pédiatriques fournisseur concernant l'exposition du nourrisson au bupropion par le lait maternel. Demandez aux patients de contacter immédiatement le professionnel de la santé du nourrisson si ils notent tout effet secondaire chez le nourrisson qui les concerne ou est persistant.

Informations administratives

Demandez aux patients d'avaler les comprimés WELLBUTRIN XL entiers afin que le taux de libération ne soit pas modifié. Instruisez les patients s'ils manquent une dose ne pas prendre de comprimé supplémentaire pour compenser la dose oubliée et prendre la suivante comprimé à l'heure régulière en raison du risque de convulsions lié à la dose. Demandez aux patients que les comprimés WELLBUTRIN XL doivent être avalés entiers et non écrasé, divisé ou mâché. WELLBUTRIN XL doit être administré dans le matin et peut être pris avec ou sans nourriture.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Des études de cancérogénicité à vie ont été réalisées chez le rat et des souris à des doses allant jusqu'à 300 et 150 mg / kg / jour de chlorhydrate de bupropion respectivement. Ces doses sont environ 7 et 2 fois supérieures au maximum dose humaine recommandée (MRHD), respectivement, en mg / m². Dans l'étude sur le rat a augmenté les lésions prolifératives nodulaires du foie à des doses de 100 à 300 mg / kg / jour de chlorhydrate de bupropion (environ 2 à 7 fois le MRHD en mg / m²); doses plus faibles n'ont pas été testés. La question de savoir si de telles lésions peuvent être des précurseurs des néoplasmes du foie n'est actuellement pas résolu. Des lésions hépatiques similaires l'étaient non vu dans l'étude de la souris, et aucune augmentation des tumeurs malignes du foie et d'autres organes ont été observés dans l'une ou l'autre étude.

Bupropion a produit une réponse positive (2 à 3 fois taux de mutation témoin) dans 2 des 5 souches dans une mutagénicité bactérienne Ames test, mais était négatif dans un autre. Bupropion a produit une augmentation de aberrations chromosomiques dans 1 sur 3 in vivo études cytogénétiques sur la moelle osseuse de rat.

Une étude de fertilité chez le rat à des doses allant jusqu'à 300 mg / kg / jour n'a révélé aucun signe d'altération de la fertilité.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Résumé des risques

Données d'études épidémiologiques, y compris enceinte les femmes exposées au bupropion au premier trimestre n'indiquent aucun risque accru de malformations congénitales dans l'ensemble. Toutes les grossesses, quelle que soit l'exposition au médicament avoir un taux de fond de 2% à 4% pour les malformations majeures et de 15% à 20% pour perte de grossesse. Aucune preuve claire d'activité tératogène n'a été trouvée études de développement reproductif menées chez le rat et le lapin. Cependant, dans lapins, incidences légèrement accrues de malformations fœtales et squelettiques des variations ont été observées à des doses approximativement égales au maximum une dose humaine recommandée (MRHD) et un poids fœtal plus élevé et diminué ont été observés à des doses deux fois plus importantes que le MRHD. WELLBUTRIN XL doit être utilisé pendant grossesse uniquement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Considérations cliniques

Considérez le risque de dépression non traitée lors de l'arrêt ou changer le traitement avec des antidépresseurs pendant la grossesse et post-partum.

Données humaines

Données d'un registre international de grossesse en bupropion (675 expositions au premier trimestre) et une étude de cohorte rétrospective utilisant le La base de données United Healthcare (1 213 expositions au premier trimestre) n'a pas montré de risque accru de malformations dans l'ensemble.

Aucun risque accru de malformations cardiovasculaires a été globalement observé après une exposition au bupropion au cours du premier trimestre. Le taux prospectif de malformations cardiovasculaires dans les grossesses avec exposition au bupropion au premier trimestre de l'international Le registre de grossesse était de 1,3% (9 malformations cardiovasculaires / 675 premier trimestre expositions au bupropion maternel), qui est similaire au taux de base de malformations cardiovasculaires (environ 1%). Données des États-Unis Base de données sur les soins de santé et étude cas-contrôlée (6 853 nourrissons avec malformations cardiovasculaires et 5 753 avec malformations non cardiovasculaires) de l'étude nationale sur la prévention des défauts de naissance (NBDPS) n'a pas montré de risque accru de malformations cardiovasculaires dans l'ensemble après le bupropion exposition au cours du premier trimestre.

Étudiez les résultats sur l'exposition au bupropion pendant la première les obstructions des voies de sortie ventriculaires (LVOTO) sont les plus fréquentes et les plus risquées incohérent et ne permettent pas de conclusions concernant une éventuelle association. Le La base de données United Healthcare manquait de puissance suffisante pour l'évaluer association; le NBDPS a constaté un risque accru de LVOTO (n = 10; ajusté OU = 2.6; IC à 95% 1.2, 5.7) et l'étude de contrôle de cas d'épidémiologie lente ne l'ont pas fait trouver un risque accru pour LVOTO .

Étudiez les résultats sur l'exposition au bupropion pendant la première le trimestre et le risque de défaut septal ventriculaire (VSD) sont incohérents et le font ne pas permettre de conclusions concernant une éventuelle association. L'épidémiologie des lamelles Une étude a révélé un risque accru de VSD après la maternelle du premier trimestre exposition au bupropion (n = 17; ajusté OU = 2,5; IC à 95%: 1,3, 5,0) mais ne l'a pas fait trouver un risque accru pour toute autre malformation cardiovasculaire étudiée (y compris LVOTO comme ci-dessus). L'étude de la base de données NBDPS et United Healthcare l'a fait ne pas trouver d'association entre l'exposition au bupropion maternel au premier trimestre et VSD .

Pour les résultats de LVOTO et VSD, les études ont été limité par le petit nombre de cas exposés, constatations incohérentes parmi études et potentiel de résultats fortuits à partir de comparaisons multiples études de contrôle des cas.

Données animales

Dans les études menées chez le rat et le lapin, le bupropion l'était administré par voie orale à des doses allant jusqu'à 450 et 150 mg / kg / jour, respectivement (environ 11 et 7 fois le MRHD, respectivement, en mg / m²), pendant la période d'organogenèse. Aucune preuve claire d'activité tératogène a été trouvé chez l'une ou l'autre espèce; cependant, chez le lapin, des incidences légèrement accrues des malformations fœtales et des variations squelettiques ont été observées à la dose la plus faible testé (25 mg / kg / jour, approximativement égal au MRHD en mg / m²) et plus. Une diminution du poids fœtal a été observée à 50 mg / kg et plus. Lorsque des rats ont reçu du bupropion à des doses orales allant jusqu'à 300 mg / kg / jour (environ 7 fois le MRHD en mg / m²) avant l'accouplement et tout au long de la grossesse et de l'allaitement, il n'y a eu aucun effet indésirable apparent sur le développement de la progéniture.

Mères infirmières

Le bupropion et ses métabolites sont présents dans le lait maternel. Dans une étude de lactation de dix femmes, les niveaux de bupropion administré par voie orale et son les métabolites actifs ont été mesurés dans le lait exprimé. L'enfant quotidien moyen exposition (en supposant une consommation quotidienne de 150 ml / kg) au bupropion et à son actif les métabolites représentaient 2% de la dose maternelle ajustée en fonction du poids. Faites preuve de prudence lorsque WELLBUTRIN XL est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de la population pédiatrique ont pas établi. Lorsque vous envisagez d'utiliser WELLBUTRIN XL chez un enfant ou adolescent, équilibrer les risques potentiels avec les besoins cliniques.

Utilisation gériatrique

Sur les quelque 6000 patients ayant participé à la clinique essais avec des comprimés à libération prolongée de chlorhydrate de bupropion (dépression et études sur l'arrêt du tabac), 275 avaient ≥ 65 ans et 47 étaient ≥ 75 ans. De plus, plusieurs centaines de patients ≥ 65 ans participé à des essais cliniques utilisant la formulation à libération immédiate de chlorhydrate de bupropion (études de dépression). Aucune différence globale de sécurité ou une efficacité a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. L'expérience clinique rapportée n'a pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains plus âgés les individus ne peuvent être exclus.

Le bupropion est largement métabolisé dans le foie métabolites actifs, qui sont ensuite métabolisés et excrétés par les reins. Le risque d'effets indésirables peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale fonction. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution rénale fonction, il peut être nécessaire de considérer ce facteur dans la sélection des doses; il peut être utile pour surveiller la fonction rénale.

Insuffisance rénale

Considérez une dose réduite et / ou une fréquence de dosage de WELLBUTRIN XL chez les patients atteints d'insuffisance rénale (taux de filtration glomérulaire: <90 ml / min). Bupropion et ses métabolites sont éliminés par voie rénale et peuvent s'accumuler chez ces patients dans une plus large mesure que d'habitude. Surveillez attentivement effets indésirables pouvant indiquer une exposition élevée au bupropion ou au métabolite.

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (Score Child-Pugh: 7 à 15), la dose maximale de WELLBUTRIN XL est de 150 mg toutes les autre jour. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh: 5 à 6) envisager de réduire la dose et / ou la fréquence de l'administration.

Potentiel pour d'autres médicaments d'affecter WELLBUTRIN XL

In vitro des études indiquent que le bupropion est principalement métabolisé en hydroxybupropion par le CYP2B6. Par conséquent, le potentiel existe interactions médicamenteuses entre WELLBUTRIN XL et médicaments inhibiteurs ou inducteurs du CYP2B6. De plus, in vitro des études suggèrent que la paroxétine , la sertraline, la norfluoxétine, la fluvoxamine et le nelfinavir inhibent le hydroxylation du bupropion.

Inhibiteurs du CYP2B6

Ticlopidine et Clopidogrel: Dans une étude en bonne santé volontaires masculins, clopidogrel 75 mg une fois par jour ou ticlopidine 250 mg deux fois par jour augmentation des expositions (Cmax et AUC) de bupropion de 40% et 60% pour le clopidogrel de 38% et 85% pour la ticlopidine, respectivement. Les expositions d'hydroxybupropion ont été diminués.

Prasugrel: Chez les sujets sains, le prasugrel augmentation des valeurs de Cmax et d'ASC du bupropion de 14% et 18%, respectivement, et diminution des valeurs de Cmax et d'ASC de l'hydroxybupropion de 32% et 24%, respectivement.

Cimétidine: Après administration orale de bupropion 300 mg avec et sans cimétidine 800 mg chez 24 jeunes hommes en bonne santé volontaires, la pharmacocinétique du bupropion et de l'hydroxybupropion l'était non affecté. Cependant, il y a eu des augmentations de 16% et 32% de l'ASC et de la Cmax respectivement, des fractions combinées de threohydrobupropion et érythrohydrobupropion.

Citalopram: Citalopram n'a pas affecté le pharmacocinétique du bupropion et de ses trois métabolites.

Inducteurs du CYP2B6

Ritonavir et Lopinavir: Chez un bénévole en bonne santé étude, le ritonavir 100 mg deux fois par jour a réduit l'ASC et la Cmax du bupropion 22% et 21%, respectivement. L'exposition du métabolite de l'hydroxybupropion était diminué de 23%, le thréohydrobupropion a diminué de 38%, et le l'érythrohydrobupropion a diminué de 48%. Dans une deuxième étude sur les volontaires sains le ritonavir 600 mg deux fois par jour a diminué l'ASC et la Cmax du bupropion de 66% et 62%, respectivement. L'exposition du métabolite de l'hydroxybupropion était diminué de 78%, le thréohydrobupropion a diminué de 50%, et le l'érythrohydrobupropion a diminué de 68%.

Dans une autre étude sur les volontaires sains, le lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg deux fois par jour ont diminué l'ASC et la Cmax du bupropion de 57%. Le L'ASC et la Cmax du métabolite de l'hydroxybupropion ont diminué de 50% et 31% respectivement.

Efavirenz: Dans une étude de volontaires sains , l'éfavirenz 600 mg une fois par jour pendant 2 semaines a réduit l'ASC et la Cmax du bupropion d'environ 55% et 34%, respectivement. L'ASC de l'hydroxybupropion était inchangé, tandis que la Cmax de l'hydroxybupropion a augmenté de 50%.

Carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne: Mais non systématiquement étudiés, ces médicaments peuvent induire le métabolisme du bupropion.

Potentiel pour WELLBUTRIN XL d'affecter d'autres médicaments

Les données animales ont indiqué que le bupropion peut être un inducteur de enzymes métabolisant les médicaments chez l'homme. Dans une étude portant sur 8 volontaires masculins en bonne santé après une administration de 14 jours de bupropion 100 mg trois fois par jour, il n'y avait aucune preuve d'induction de son propre métabolisme. Néanmoins là peut être le potentiel d'altérations cliniquement importantes des taux sanguins de médicaments co-administrés.

Médicaments métabolisés par le CYP2D6

In vitro, le bupropion et l'hydroxybupropion sont du CYP2D6 inhibiteurs. Dans une étude clinique de 15 sujets masculins (âgés de 19 à 35 ans) qui étaient de vastes métaboliseurs du CYP2D6, bupropion administré en 150 mg deux fois par jour suivi d'une dose unique de 50 mg de désipramine a augmenté la Cmax, l'ASC et T½ de désipramine en moyenne d'environ 2, 5 et 2 fois respectivement. L'effet était présent pendant au moins 7 jours après la dernière dose de bupropion. Utilisation concomitante de bupropion avec d'autres médicaments métabolisés par le CYP2D6 n'a pas été officiellement étudié.

Citalopram: Bien que le citalopram ne soit pas principalement métabolisé par le CYP2D6, dans une étude, le bupropion a augmenté la Cmax et l'ASC de citalopram de 30% et 40%, respectivement.

Lamotrigine: Plusieurs doses orales de bupropion avaient aucun effet statistiquement significatif sur la pharmacocinétique d'une dose unique de lamotrigine chez 12 volontaires sains.

Catégorie de grossesse C

Résumé des risques

Données d'études épidémiologiques, y compris enceinte les femmes exposées au bupropion au premier trimestre n'indiquent aucun risque accru de malformations congénitales dans l'ensemble. Toutes les grossesses, quelle que soit l'exposition au médicament avoir un taux de fond de 2% à 4% pour les malformations majeures et de 15% à 20% pour perte de grossesse. Aucune preuve claire d'activité tératogène n'a été trouvée études de développement reproductif menées chez le rat et le lapin. Cependant, dans lapins, incidences légèrement accrues de malformations fœtales et squelettiques des variations ont été observées à des doses approximativement égales au maximum une dose humaine recommandée (MRHD) et un poids fœtal plus élevé et diminué ont été observés à des doses deux fois plus importantes que le MRHD. WELLBUTRIN XL doit être utilisé pendant grossesse uniquement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Considérations cliniques

Considérez le risque de dépression non traitée lors de l'arrêt ou changer le traitement avec des antidépresseurs pendant la grossesse et post-partum.

Données humaines

Données d'un registre international de grossesse en bupropion (675 expositions au premier trimestre) et une étude de cohorte rétrospective utilisant le La base de données United Healthcare (1 213 expositions au premier trimestre) n'a pas montré de risque accru de malformations dans l'ensemble.

Aucun risque accru de malformations cardiovasculaires a été globalement observé après une exposition au bupropion au cours du premier trimestre. Le taux prospectif de malformations cardiovasculaires dans les grossesses avec exposition au bupropion au premier trimestre de l'international Le registre de grossesse était de 1,3% (9 malformations cardiovasculaires / 675 premier trimestre expositions au bupropion maternel), qui est similaire au taux de base de malformations cardiovasculaires (environ 1%). Données des États-Unis Base de données sur les soins de santé et étude cas-contrôlée (6 853 nourrissons avec malformations cardiovasculaires et 5 753 avec malformations non cardiovasculaires) de l'étude nationale sur la prévention des défauts de naissance (NBDPS) n'a pas montré de risque accru de malformations cardiovasculaires dans l'ensemble après le bupropion exposition au cours du premier trimestre.

Étudiez les résultats sur l'exposition au bupropion pendant la première les obstructions des voies de sortie ventriculaires (LVOTO) sont les plus fréquentes et les plus risquées incohérent et ne permettent pas de conclusions concernant une éventuelle association. Le La base de données United Healthcare manquait de puissance suffisante pour l'évaluer association; le NBDPS a constaté un risque accru de LVOTO (n = 10; ajusté OU = 2.6; IC à 95% 1.2, 5.7) et l'étude de contrôle de cas d'épidémiologie lente ne l'ont pas fait trouver un risque accru pour LVOTO .

Étudiez les résultats sur l'exposition au bupropion pendant la première le trimestre et le risque de défaut septal ventriculaire (VSD) sont incohérents et le font ne pas permettre de conclusions concernant une éventuelle association. L'épidémiologie des lamelles Une étude a révélé un risque accru de VSD après la maternelle du premier trimestre exposition au bupropion (n = 17; ajusté OU = 2,5; IC à 95%: 1,3, 5,0) mais ne l'a pas fait trouver un risque accru pour toute autre malformation cardiovasculaire étudiée (y compris LVOTO comme ci-dessus). L'étude de la base de données NBDPS et United Healthcare l'a fait ne pas trouver d'association entre l'exposition au bupropion maternel au premier trimestre et VSD .

Pour les résultats de LVOTO et VSD, les études ont été limité par le petit nombre de cas exposés, constatations incohérentes parmi études et potentiel de résultats fortuits à partir de comparaisons multiples études de contrôle des cas.

Données animales

Dans les études menées chez le rat et le lapin, le bupropion l'était administré par voie orale à des doses allant jusqu'à 450 et 150 mg / kg / jour, respectivement (environ 11 et 7 fois le MRHD, respectivement, en mg / m²), pendant la période d'organogenèse. Aucune preuve claire d'activité tératogène a été trouvé chez l'une ou l'autre espèce; cependant, chez le lapin, des incidences légèrement accrues des malformations fœtales et des variations squelettiques ont été observées à la dose la plus faible testé (25 mg / kg / jour, approximativement égal au MRHD en mg / m²) et plus. Une diminution du poids fœtal a été observée à 50 mg / kg et plus. Lorsque des rats ont reçu du bupropion à des doses orales allant jusqu'à 300 mg / kg / jour (environ 7 fois le MRHD en mg / m²) avant l'accouplement et tout au long de la grossesse et de l'allaitement, il n'y a eu aucun effet indésirable apparent sur le développement de la progéniture.

Les effets indésirables suivants sont examinés plus en détail détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Pensées et comportements suicidaires chez les enfants, les adolescents , et jeunes adultes
• Symptômes neuropsychiatriques et risque de suicide dans le tabagisme traitement d'arrêt
• Saisie
• Hypertension
• Activation de la manie ou de l'hypomanie
• Psychose et autres événements neuropsychiatriques
• Glaucome à fermeture angulaire
• Réactions d'hypersensibilité

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Effets indésirables couramment observés dans les contrôles Essais cliniques de chlorhydrate de bupropion à libération prolongée

Effets indésirables survenus dans au moins 5% des cas patients traités par bupropion HCl à libération prolongée (300 mg et 400 mg par jour) et à un rythme au moins le double du taux de placebo sont listés ci-dessous.

300 mg / jour de bupropion HCl à libération prolongée: anorexie , bouche sèche, éruption cutanée, transpiration, acouphènes et tremblements.

400 mg / jour de bupropion HCl à libération prolongée: abdominal douleur, agitation, anxiété, étourdissements, bouche sèche, insomnie, myalgie, nausées , palpitations, pharyngites, transpiration, acouphènes et fréquence urinaire.

WELLBUTRIN XL s'est avéré similaire biodisponibilité à la fois à la libération immédiate et à la libération prolongée formulations de bupropion. Les informations incluses dans cette sous-section et au paragraphe 6.2 est basé principalement sur les données des essais cliniques contrôlés avec les formulations de bupropion à libération prolongée et à libération prolongée chlorhydrate.

Trouble dépressif majeur

Effets indésirables conduisant à l'arrêt de Traitement avec Bupropion HCl à libération immédiate, Bupropion HCl Sustained-Release et Bupropion HCl Extended-Release en Major Depressive Essais de troubles

Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo avec le bupropion HCl libération prolongée, 4%, 9% et 11% du placebo, 300 mg / jour et 400 mg / jour les groupes, respectivement, ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables. Le effets indésirables spécifiques entraînant l'arrêt du traitement dans au moins 1% des 300 mg / jour ou 400 mg / jour et à un rythme d'au moins deux fois le taux placebo répertorié dans le tableau 2.

Tableau 2: Arrêt du traitement dû à l'inverse Réactions dans les essais contrôlés par placebo en MDD

Dans les essais cliniques avec bupropion HCl à libération immédiate, 10% des patients et volontaires ont arrêté en raison d'un effet indésirable. Réactions entraînant l'arrêt (en plus à ceux énumérés ci-dessus pour la formulation à libération prolongée), y compris les vomissements convulsions et troubles du sommeil.

Effets indésirables se produisant à une incidence> 1% chez les patients traités par Bupropion HCl Sortie immédiate ou Bupropion HCl Sustaind-Release dans MDD

Le tableau 3 résume les effets indésirables survenus essais contrôlés contre placebo chez des patients traités par bupropion HCl libération prolongée 300 mg / jour et 400 mg / jour. Il s'agit notamment de réactions qui survenu dans le groupe 300 mg ou 400 mg à une incidence de 1% ou plus et étaient plus fréquents que dans le groupe placebo.

Tableau 3: Effets indésirables dans les essais contrôlés par placebo chez des patients atteints de MDD

Le supplément suivant des effets indésirables sont survenus dans des essais contrôlés de bupropion HCl libération immédiate (300 à 600 mg par jour) à une incidence d'au moins 1% de plus fréquemment que dans le groupe placebo étaient: arythmie cardiaque (5% contre. 4%), hypertension (4% contre. 2%), hypotension (3% contre. 2%), plaintes menstruelles (5% contre. 1%), akathisie (2% contre. 1%), altération de la qualité du sommeil (4% contre. 2%), sensoriel perturbation (4% contre. 3%), confusion (8% contre. 5%), diminution de la libido (3% contre. 2%), hostilité (6% contre. 4%), perturbation auditive (5% contre. 3%), et gustatif perturbation (3% contre. 1%).

Trouble affectif saisonnier

Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo en TAS, 9% des patients traités par WELLBUTRIN XL et 5% des patients traités par placebo arrêt du traitement en raison d'effets indésirables. Les effets indésirables conduisant à l'arrêt chez au moins 1% des patients traités par bupropion et à un taux numériquement supérieur au taux placebo étaient l'insomnie (2% contre. <1%) et maux de tête (1% contre. <1%).

Le tableau 4 résume les effets indésirables survenus patients traités par WELLBUTRIN XL jusqu'à environ 6 mois sur 3 essais contrôlés contre placebo. Il s'agit notamment des réactions survenues à un incidence de 2% ou plus et était plus fréquente que dans le groupe placebo.

Tableau 4: Effets indésirables dans le placebo Essais chez les patients atteints de TAS

Changements dans le poids corporel

Le tableau 5 présente l'incidence des changements de poids corporel (≥ 5 lb) dans les essais de MDD à court terme à l'aide de bupropion HCl à libération prolongée. Il y a eu une diminution liée à la dose du poids corporel.

Tableau 5: Incidence du poids Gain ou perte de poids (≥ 5 lb) Essais MDD utilisant Bupropion HClSustaind-Release

Le tableau 6 présente l'incidence des changements de poids corporel (≥ 5 lb) dans les 3 essais SAD utilisant le bupropion HCl version étendue. Une proportion plus élevée de sujets dans le groupe bupropion (23%) a eu une perte de poids ≥ 5 lb, par rapport au groupe placebo (11%). C'était essais à relativement long terme (jusqu'à 6 mois).

Tableau 6: Incidence du poids Gain ou perte de poids (≥ 5 lb) Essais SAD utilisant Bupropion HCl Extended-Release

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de WELLBUTRIN XL. Parce que ceux-ci les réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, c'est le cas pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de causalité relation avec l'exposition au médicament.

Organe (général)

Frissons, œdème facial, œdème , œdème périphérique, douleur thoracique musculo-squelettique, photosensibilité et malaise.

Cardiovasculaire

Hypotension orthostatique , hypertension, accident vasculaire cérébral, vasodilatation, syncope, bloc auriculo-ventriculaire complet, extrasystoles, infarctus du myocarde, phlébite et embolie pulmonaire.

Digestif

Fonction hépatique anormale, bruxisme, reflux gastrique gingivite, glossite, salivation accrue, jaunisse, ulcères de la bouche, stomatite, soif, œdème de la langue, colite, œsophagite, gastro-intestinale hémorragie, hémorragie gommeuse, hépatite, perforation intestinale, lésions hépatiques , pancréatite et ulcère d'estomac.

Endocrinien

Hyperglycémie, hypoglycémie et syndrome de sécrétion inappropriée d'hormones antidiurétiques.

Hémique et lymphatique

Ecchymose, anémie, leucocytose, leucopénie, lymphadénopathie, pancytopénie et thrombocytopénie. PT et / ou INR modifiés, associés à des complications hémorragiques ou thrombotiques ont été observées lors du bupropion co-administré avec la warfarine.

Métabolique et nutritionnel

Glycosurie.

Musculo-squelettique

Crampes dans les jambes, fièvre / rhabdomyolyse et faiblesse musculaire.

Système nerveux

Coordination anormale, dépersonnalisation, émotionnelle labilité, hyperkinésie, hypertonie, hypesthésie, vertiges, amnésie, ataxie , déréalisation, électroencéphalogramme anormal (EEG), agression, akinésie , aphasie, coma, dysarthrie, dyskinésie, dystonie, euphorie, extrapyramidale syndrome, hypokinésie, augmentation de la libido, névralgie, neuropathie, paranoïaque idéation, agitation, tentative de suicide et dyskinésie tardive non masquée.

Respiratoire

Bronchospasme et pneumonie.

Peau

Éruption maculopapuleuse, alopécie, œdème de Quincke, exfoliative dermatite et hirsutisme.

Sens spéciaux

Anomalie de l'hébergement, sécheresse oculaire, surdité, augmentation pression intraoculaire, glaucome à angle fermé et mydriase.

Urogénital

Impuissance, polyurie, trouble de la prostate, anormal éjaculation, cystite, dyspareunie, dysurie, gynécomastie, ménopause, douloureux érection, salpingite, incontinence urinaire, rétention urinaire et vaginite.

Expérience de surdosage humain

Des surdoses allant jusqu'à 30 grammes ou plus de bupropion ont été signalé. Des saisies ont été signalées dans environ un tiers de tous les cas. Autres réactions graves rapportées avec surdoses de bupropion seul inclus hallucinations, perte de conscience, tachycardie sinusale et ECG en changent comme troubles de la conduction ou arythmies. Fièvre, rigidité musculaire , la rhabdomyolyse, l'hypotension, la stupeur, le coma et l'insuffisance respiratoire l'ont été signalé principalement lorsque le bupropion faisait partie de multiples surdoses de médicaments.

Bien que la plupart des patients se soient rétablis sans séquelles, des décès des surdoses de bupropion seul ont été rapportées chez des patients ingérant de grandes doses du médicament. Séances multiples non contrôlées, bradycardie , une insuffisance cardiaque et un arrêt cardiaque avant le décès ont été signalés dans ces cas patients.

Gestion des surdosages

Consultez un centre de contrôle des poisons certifié pour la mise à jour conseils et conseils. Les numéros de téléphone des centres de lutte contre les poisons certifiés le sont répertorié dans la référence du bureau du médecin (PDR). Composez le 1-800-222-1222 ou reportez-vous à www.poison.org.

Il n'y a pas d'antidotes connus pour le bupropion. Dans le cas d'un surdosage, fournir des soins de soutien, y compris une surveillance médicale étroite et surveillance. Considérez la possibilité d'une surdose de plusieurs médicaments.

Bupropion est un mélange racémique. Le pharmacologique l'activité et la pharmacocinétique des énantiomères individuels ne l'ont pas été étudié.

Après administration chronique, le plasma moyen à l'état d'équilibre la concentration de bupropion a été atteinte en 8 jours. L'élimination moyenne demi-vie (± ET) du bupropion 21 (± 9) heures.

Dans une étude comparant un dosage de 14 jours avec WELLBUTRIN XL, 300 mg une fois par jour à la formulation à libération immédiate de bupropion à 100 mg 3 fois par jour, l'équivalence a été démontrée pour la concentration plasmatique maximale et zone sous la courbe pour le bupropion et les trois métabolites (hydroxybupropion, thréohydrobupropion et érythrohydrobupropion). De plus, dans une étude comparer l'administration de 14 jours avec WELLBUTRIN XL 300 mg une fois par jour à la formulation à libération prolongée de bupropion à 150 mg 2 fois par jour, équivalence a été démontré pour la concentration plasmatique maximale et l'aire sous la courbe pour bupropion et les trois métabolites.

Absorption

Après administration orale unique de WELLBUTRIN XL comprimés à des volontaires sains, le temps médian pour atteindre des concentrations plasmatiques maximales pour bupropion était d'environ 5 heures. La présence de nourriture n'a pas affecté la concentration ou l'aire de crête sous la courbe de bupropion.

Distribution

In vitro les tests montrent que le bupropion est lié à 84% à l'homme protéines plasmatiques à des concentrations allant jusqu'à 200 mcg / mL. L'étendue des protéines la liaison du métabolite de l'hydroxybupropion est similaire à celle du bupropion alors que l'étendue de la liaison aux protéines du métabolite thréohydrobupropion est environ la moitié de celle du bupropion.

Métabolisme

Le bupropion est largement métabolisé chez l'homme. Trois les métabolites sont actifs: l'hydroxybupropion, qui se forme par hydroxylation de le groupe tert-butyle du bupropion et les isomères de l'alcool aminé thréohydrobupropion et érythrohydrobupropion, qui se forment par réduction du groupe carbonyle. In vitro les résultats suggèrent que le CYP2B6 est le principal isoenzyme impliquée dans la formation d'hydroxybupropion, tandis que cytochrome P450 les enzymes ne sont pas impliquées dans la formation de threohydrobupropion. Oxydation de la chaîne latérale bupropion entraîne la formation d'un conjugué glycine de acide méta-chlorobenzoïque, qui est ensuite excrété comme urinaire majeur métabolite. La puissance et la toxicité des métabolites par rapport au bupropion n'ont pas été entièrement caractérisés. Cependant, cela a été démontré dans un test de dépistage des antidépresseurs chez la souris, l'hydroxybupropion est à moitié puissant comme le bupropion, tandis que le thréohydrobupropion et l'érythrohydrobupropion le sont 5 fois moins puissant que le bupropion. Cela peut être d'une importance clinique, car les concentrations plasmatiques des métabolites sont aussi élevées ou supérieures que celles-ci de bupropion.

À l'état d'équilibre, concentration plasmatique maximale de l'hydroxybupropion s'est produit environ 7 heures après l'administration de WELLBUTRIN XL, et c'était environ 7 fois le niveau de pointe du parent drogue. La demi-vie d'élimination de l'hydroxybupropion est d'environ 20 (± 5) heures, et son AUC à l'état d'équilibre est environ 13 fois supérieur à celui du bupropion. Le temps à concentrations maximales pour l'érythrohydrobupropion et les métabolites du thréohydrobupropion sont similaires à ceux de l'hydroxybupropion. Cependant, les demi-vies d'élimination de l'érythrohydrobupropion et les thréohydrobupropions sont plus longs, environ 33 (± 10) et 37 (± 13) heures respectivement, et les AUC à l'état d'équilibre étaient 1,4 et 7 fois supérieures à celles du bupropion respectivement.

Bupropion et ses métabolites présentent une cinétique linéaire après administration chronique de 300 à 450 mg / jour.

Élimination

Après administration orale de 200 mg de ¹⁴C-bupropion chez l'homme, 87% et 10% de la dose radioactive ont été récupérés dans l'urine et excréments, respectivement. Seulement 0,5% de la dose orale a été excrétée sous forme inchangée bupropion.