Quomem

Trouble dépressif majeur

WELLBUTRIN XL® (comprimés à libération prolongée de chlorhydrate de bupropion) est indiqué pour le traitement du trouble dépressif majeur (TDM), tel que défini par le Manuel diagnostique et statistique (DSM).

L'efficacité de la formulation à libération immédiate du bupropion a été établie dans deux essais contrôlés en milieu hospitalier de 4 semaines et un essai en ambulatoire contrôlé de 6 semaines de patients adultes atteints de MDD. L'efficacité de la formulation à libération prolongée du bupropion dans le traitement d'entretien du MDD a été établie à long terme (jusqu'à 44 semaines) essai contrôlé par placebo chez des patients qui avaient répondu au bupropion dans une étude de 8 semaines sur le traitement aigu.

Trouble affectif saisonnier

WELLBUTRIN XL est indiqué pour la prévention des épisodes dépressifs majeurs saisonniers chez les patients avec un diagnostic de trouble affectif saisonnier (TAS).

L'efficacité des comprimés à libération prolongée de chlorhydrate de bupropion dans la prévention des épisodes dépressifs majeurs saisonniers a été établie dans 3 essais contrôlés contre placebo chez des patients externes adultes ayant des antécédents de MDD avec un schéma saisonnier automne-hiver tel que défini dans le DSM

Trouble dépressif majeur

Quomem® (comprimés à libération prolongée de chlorhydrate de bupropion) est indiqué pour le traitement du trouble dépressif majeur (TDM), tel que défini par le Manuel diagnostique et statistique (DSM).

L'efficacité de la formulation à libération immédiate du bupropion a été établie dans deux essais contrôlés en milieu hospitalier de 4 semaines et un essai en ambulatoire contrôlé de 6 semaines de patients adultes atteints de MDD. L'efficacité de la formulation à libération prolongée du bupropion dans le traitement d'entretien du MDD a été établie à long terme (jusqu'à 44 semaines) essai contrôlé par placebo chez des patients qui avaient répondu au bupropion dans une étude de 8 semaines sur le traitement aigu.

Trouble affectif saisonnier

Quomem est indiqué pour la prévention des épisodes dépressifs majeurs saisonniers chez les patients ayant un diagnostic de trouble affectif saisonnier (TAS).

L'efficacité des comprimés à libération prolongée de chlorhydrate de bupropion dans la prévention des épisodes dépressifs majeurs saisonniers a été établie dans 3 essais contrôlés contre placebo chez des patients externes adultes ayant des antécédents de MDD avec un schéma saisonnier automne-hiver tel que défini dans le DSM

Quomem (chlorhydrate de bupropion) est indiqué pour le traitement du trouble dépressif majeur (TDM), tel que défini par le Manuel de diagnostic et de statistique (DSM).

L'efficacité du bupropion dans le traitement d'un épisode dépressif majeur a été établie dans deux essais contrôlés de 4 semaines en milieu hospitalier et un essai de 6 semaines en ambulatoire contrôlé de sujets adultes atteints de MDD

L'efficacité de Quomem dans le maintien d'une réponse antidépressive jusqu'à 44 semaines après 8 semaines de traitement aigu a été démontrée dans un essai contrôlé par placebo.

Instructions générales d'utilisation

Pour minimiser le risque de convulsions, augmentez progressivement la dose.

WELLBUTRIN XL doit être avalé entier et non écrasé, divisé ou mâché.

WELLBUTRIN XL doit être administré le matin et peut être pris avec ou sans nourriture.

Posologie du trouble dépressif majeur (TDM)

La dose initiale recommandée pour le MDD est de 150 mg une fois par jour le matin. Après 4 jours d'administration, la dose peut être augmentée à la dose cible de 300 mg une fois par jour le matin.

Il est généralement admis que les épisodes aigus de dépression nécessitent plusieurs mois ou plus de traitement antidépresseur au-delà de la réponse dans l'épisode aigu. On ne sait pas si la dose de WELLBUTRIN XL nécessaire au traitement d'entretien est identique à la dose qui a fourni une réponse initiale. Réévaluer périodiquement la nécessité d'un traitement d'entretien et la dose appropriée pour un tel traitement.

Posologie du trouble affectif saisonnier (TAS)

La dose initiale recommandée pour le TAS est de 150 mg une fois par jour. Après 7 jours d'administration, la dose peut être augmentée à la dose cible de 300 mg une fois par jour le matin. Les doses supérieures à 300 mg de bupropion HCl à libération prolongée n'ont pas été évaluées dans les essais SAD.

Pour la prévention des épisodes saisonniers de MDD associés au DAU, lancez WELLBUTRIN XL à l'automne, avant le début des symptômes dépressifs. Poursuivez le traitement pendant la saison d'hiver. Cône et arrêter WELLBUTRIN XL au début du printemps. Pour les patients traités avec 300 mg par jour, diminuer la dose à 150 mg une fois par jour avant d'arrêter WELLBUTRIN XL. Individualiser le moment de l'initiation et la durée du traitement doit être individualisée, en fonction du schéma historique du patient des épisodes saisonniers de MDD.

Passer des patients à partir de tablettes WELLBUTRIN ou à partir de comprimés à libération prolongée WELLBUTRIN SR

Lorsque vous passez des patients des comprimés WELLBUTRIN à WELLBUTRIN XL ou des comprimés à libération prolongée WELLBUTRIN SR à WELLBUTRIN XL, donnez la même dose quotidienne totale lorsque cela est possible.

Pour arrêter WELLBUTRIN XL, réduisez la dose

Lorsque vous arrêtez le traitement chez les patients traités par WELLBUTRIN XL 300 mg une fois par jour, diminuez la dose à 150 mg une fois par jour avant l'arrêt.

Ajustement posologique chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée à sévère (score de Child-Pugh: 7 à 15), la dose maximale est de 150 mg tous les deux jours. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh: 5 à 6), envisagez de réduire la dose et / ou la fréquence de l'administration.

Ajustement de la dose chez les patients présentant une déficience rénale

Envisagez de réduire la dose et / ou la fréquence de WELLBUTRIN chez les patients atteints d'insuffisance rénale (taux de filtration glomérulaire inférieur à 90 ml / min).

Passer un patient à ou à partir d'un antidépresseur à inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO)

Au moins 14 jours doivent s'écouler entre l'arrêt d'un IMAO destiné à traiter la dépression et le début du traitement par WELLBUTRIN XL. Inversement, au moins 14 jours devraient être autorisés après l'arrêt de WELLBUTRIN XL avant de commencer un antidépresseur MAOI.

Utilisation de WELLBUTRIN XL avec des IMAO réversibles tels que Linezolid ou Méthylène Blue

Ne démarrez pas WELLBUTRIN XL chez un patient traité avec un IMAO réversible tel que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux. Les interactions médicamenteuses peuvent augmenter le risque de réactions hypertensives. Chez un patient qui nécessite un traitement plus urgent d'une affection psychiatrique, des interventions non pharmacologiques, y compris l'hospitalisation, doivent être envisagées.

Dans certains cas, un patient recevant déjà un traitement par WELLBUTRIN XL peut nécessiter un traitement urgent avec du linezolide ou du bleu de méthylène intraveineux. Si des alternatives acceptables au traitement au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux ne sont pas disponibles et que les avantages potentiels du traitement au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux sont jugés supérieurs aux risques de réactions hypertensives chez un patient particulier, WELLBUTRIN XL doit être arrêté rapidement, et du bleu de méthylène linézolide ou intraveineux peut être administré. Le patient doit être surveillé pendant 2 semaines ou jusqu'à 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux, selon la première éventualité. La thérapie avec WELLBUTRIN XL peut être reprise 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux.

Le risque d'administrer du bleu de méthylène par voie non intraveineuse (comme les comprimés oraux ou par injection locale) ou à des doses intraveineuses bien inférieures à 1 mg par kg avec WELLBUTRIN XL n'est pas clair. Le clinicien doit néanmoins être conscient de la possibilité d'une interaction médicamenteuse avec une telle utilisation.

Instructions générales d'utilisation

Pour minimiser le risque de convulsions, augmentez progressivement la dose.

Quomem doit être avalé entier et non écrasé, divisé ou mâché.

Quomem doit être administré le matin et peut être pris avec ou sans nourriture.

Posologie du trouble dépressif majeur (TDM)

La dose initiale recommandée pour le MDD est de 150 mg une fois par jour le matin. Après 4 jours d'administration, la dose peut être augmentée à la dose cible de 300 mg une fois par jour le matin.

Il est généralement admis que les épisodes aigus de dépression nécessitent plusieurs mois ou plus de traitement antidépresseur au-delà de la réponse dans l'épisode aigu. On ne sait pas si la dose de Quomem nécessaire au traitement d'entretien est identique à la dose qui a fourni une réponse initiale. Réévaluer périodiquement la nécessité d'un traitement d'entretien et la dose appropriée pour un tel traitement.

Posologie du trouble affectif saisonnier (TAS)

La dose initiale recommandée pour le TAS est de 150 mg une fois par jour. Après 7 jours d'administration, la dose peut être augmentée à la dose cible de 300 mg une fois par jour le matin. Les doses supérieures à 300 mg de bupropion HCl à libération prolongée n'ont pas été évaluées dans les essais SAD.

Pour la prévention des épisodes saisonniers de MDD associés au TAS, initiez Quomem à l'automne, avant le début des symptômes dépressifs. Poursuivez le traitement pendant la saison d'hiver. Cône et arrêtez Quomem au début du printemps. Pour les patients traités avec 300 mg par jour, diminuer la dose à 150 mg une fois par jour avant d'arrêter Quomem. Individualiser le moment de l'initiation et la durée du traitement doit être individualisée, en fonction du schéma historique du patient des épisodes saisonniers de MDD.

Passer des patients à partir de tablettes WELLBUTRIN ou à partir de comprimés à libération prolongée WELLBUTRIN SR

Lorsque vous passez des patients des comprimés WELLBUTRIN à Quomem ou des comprimés à libération prolongée WELLBUTRIN SR à Quomem, donnez la même dose quotidienne totale lorsque cela est possible.

Pour arrêter Quomem, effacez la dose

Lorsque vous arrêtez le traitement chez les patients traités par WELLBUTRIN XL 300 mg une fois par jour, diminuez la dose à 150 mg une fois par jour avant l'arrêt.

Ajustement posologique chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée à sévère (score de Child-Pugh: 7 à 15), la dose maximale est de 150 mg tous les deux jours. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh: 5 à 6), envisagez de réduire la dose et / ou la fréquence de l'administration.

Ajustement de la dose chez les patients présentant une déficience rénale

Envisagez de réduire la dose et / ou la fréquence de WELLBUTRIN chez les patients atteints d'insuffisance rénale (taux de filtration glomérulaire inférieur à 90 ml / min).

Passer un patient à ou à partir d'un antidépresseur à inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO)

Au moins 14 jours doivent s'écouler entre l'arrêt d'un IMAO destiné à traiter la dépression et le début du traitement par WELLBUTRIN XL. À l'inverse, au moins 14 jours doivent être accordés après l'arrêt de Quomem avant de commencer un antidépresseur IMAO.

Utilisation de Quomem avec des IMAO réversibles tels que Linezolid ou Méthylène Blue

Ne démarrez pas Quomem chez un patient traité avec un IMAO réversible tel que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux. Les interactions médicamenteuses peuvent augmenter le risque de réactions hypertensives. Chez un patient qui nécessite un traitement plus urgent d'une affection psychiatrique, des interventions non pharmacologiques, y compris l'hospitalisation, doivent être envisagées.

Dans certains cas, un patient recevant déjà un traitement par Quomem peut nécessiter un traitement urgent avec du linezolide ou du bleu de méthylène intraveineux. Si des alternatives acceptables au traitement au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux ne sont pas disponibles et que les avantages potentiels du traitement au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux sont jugés supérieurs aux risques de réactions hypertensives chez un patient particulier, Quomem doit être arrêté rapidement, et du bleu de méthylène linézolide ou intraveineux peut être administré. Le patient doit être surveillé pendant 2 semaines ou jusqu'à 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux, selon la première éventualité. Le traitement par Quomem peut être repris 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux.

Le risque d'administrer du bleu de méthylène par voie non intraveineuse (comme les comprimés oraux ou par injection locale) ou à des doses intraveineuses bien inférieures à 1 mg par kg avec Quomem n'est pas clair. Le clinicien doit néanmoins être conscient de la possibilité d'une interaction médicamenteuse avec une telle utilisation.

Instructions générales d'utilisation

Pour minimiser le risque de convulsions, augmentez progressivement la dose. Les comprimés de Quomem doivent être avalés entiers et non écrasés, divisés ou mâchés. Quomem peut être pris avec ou sans nourriture.

La dose cible habituelle pour les adultes de Quomem est de 300 mg par jour, administrée en 150 mg deux fois par jour. Lancer l'administration de 150 mg par jour, administré en une seule dose quotidienne le matin. Après 3 jours d'administration, la dose peut être augmentée à la dose cible de 300 mg par jour, administrée sous forme de 150 mg deux fois par jour. Il doit y avoir un intervalle d'au moins 8 heures entre les doses successives. Un maximum de 400 mg par jour, administré en 200 mg deux fois par jour, peut être envisagé pour les patients chez lesquels aucune amélioration clinique n'est notée après plusieurs semaines de traitement à 300 mg par jour. Pour éviter des concentrations maximales élevées de bupropion et / ou de ses métabolites, ne dépassez pas 200 mg en une seule dose.

Il est généralement admis que les épisodes aigus de dépression nécessitent plusieurs mois ou plus de traitement antidépresseur au-delà de la réponse dans l'épisode aigu. On ne sait pas si la dose de Quomem nécessaire au traitement d'entretien est identique à la dose qui a fourni une réponse initiale. Réévaluer périodiquement la nécessité d'un traitement d'entretien et la dose appropriée pour un tel traitement.

Ajustement de la dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée à sévère (score de Child-Pugh: 7 à 15), la dose maximale de Quomem est de 100 mg par jour ou 150 mg tous les deux jours. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh: 5 à 6), envisagez de réduire la dose et / ou la fréquence de l'administration.

Ajustement de la dose chez les patients présentant une déficience rénale

Envisagez de réduire la dose et / ou la fréquence de WELLBUTRIN SR chez les patients atteints d'insuffisance rénale (taux de filtration glomérulaire inférieur à 90 ml par minute).

Passer un patient à ou à partir d'un antidépresseur à inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO)

Au moins 14 jours doivent s'écouler entre l'arrêt d'un IMAO destiné à traiter la dépression et le début du traitement par WELLBUTRIN SR. À l'inverse, au moins 14 jours doivent être autorisés après l'arrêt de Quomem avant de commencer un antidépresseur IMAO.

Utilisation de Quomem avec des IMAO réversibles tels que Linezolid ou Méthylène Blue

Ne démarrez pas Quomem chez un patient traité avec un IMAO réversible tel que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux. Les interactions médicamenteuses peuvent augmenter le risque de réactions hypertensives. Chez un patient qui nécessite un traitement plus urgent d'une affection psychiatrique, des interventions non pharmacologiques, y compris l'hospitalisation, doivent être envisagées.

Dans certains cas, un patient recevant déjà un traitement par WELLBUTRIN SR peut nécessiter un traitement urgent avec du bleu de méthylène linézolide ou intraveineux. Si des alternatives acceptables au traitement au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux ne sont pas disponibles et que les avantages potentiels du traitement au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux sont jugés supérieurs aux risques de réactions hypertensives chez un patient particulier, Quomem doit être arrêté rapidement, et du bleu de méthylène linézolide ou intraveineux peut être administré. Le patient doit être surveillé pendant 2 semaines ou jusqu'à 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux, selon la première éventualité. Le traitement par Quomem peut être repris 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux.

Le risque d'administrer du bleu de méthylène par voie non intraveineuse (comme les comprimés oraux ou par injection locale) ou à des doses intraveineuses bien inférieures à 1 mg par kg avec Quomem n'est pas clair. Le clinicien doit néanmoins être conscient de la possibilité d'une interaction médicamenteuse avec une telle utilisation.

• WELLBUTRIN XL est contre-indiqué chez les patients atteints de trouble convulsif.
• WELLBUTRIN XL est contre-indiqué chez les patients présentant un diagnostic actuel ou antérieur de boulimie ou d'anorexie nerveuse car une incidence plus élevée de crises a été observée chez ces patients traités par WELLBUTRIN XL
• WELLBUTRIN XL est contre-indiqué chez les patients subissant un arrêt brutal de l'alcool, des benzodiazépines, des barbituriques et des antiépileptiques.
• L'utilisation d'IMAO (destinés à traiter des troubles psychiatriques) en concomitance avec WELLBUTRIN XL ou dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par WELLBUTRIN XL est contre-indiquée. Il y a un risque accru de réactions hypertendues lorsque WELLBUTRIN XL est utilisé en concomitance avec les IMAO. L'utilisation de WELLBUTRIN XL dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par un IMAO est également contre-indiquée. Le démarrage de WELLBUTRIN XL chez un patient traité avec des IMAO réversibles tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux est contre-indiqué.
• WELLBUTRIN XL est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au bupropion ou à d'autres ingrédients de WELLBUTRIN XL. Des réactions anaphylactoïdes / anaphylactiques et le syndrome de Stevens-Johnson ont été rapportés.

• Quomem est contre-indiqué chez les patients atteints de trouble convulsif.
• Quomem est contre-indiqué chez les patients présentant un diagnostic actuel ou antérieur de boulimie ou d'anorexie nerveuse car une incidence plus élevée de crises a été observée chez ces patients traités par Quomem.
• Quomem est contre-indiqué chez les patients subissant un arrêt brutal de l'alcool, des benzodiazépines, des barbituriques et des antiépileptiques.
• L'utilisation d'IMAO (destinés à traiter des troubles psychiatriques) en concomitance avec Quomem ou dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par Quomem est contre-indiquée. Il y a un risque accru de réactions hypertendues lorsque Quomem est utilisé en concomitance avec des IMAO. L'utilisation de Quomem dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par un IMAO est également contre-indiquée. Le départ de Quomem chez un patient traité avec des IMAO réversibles tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux est contre-indiqué.
• Quomem est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au bupropion ou à d'autres ingrédients de Quomem. Des réactions anaphylactoïdes / anaphylactiques et le syndrome de Stevens-Johnson ont été rapportés.

• Quomem est contre-indiqué chez les patients atteints d'un trouble convulsif.
• Quomem est contre-indiqué chez les patients présentant un diagnostic actuel ou antérieur de boulimie ou d'anorexie nerveuse car une incidence plus élevée de crises a été observée chez ces patients traités par la formulation à libération immédiate de bupropion.
• Quomem est contre-indiqué chez les patients subissant un arrêt brutal de l'alcool, des benzodiazépines, des barbituriques et des antiépileptiques.
• L'utilisation d'IMAO (destinés à traiter des troubles psychiatriques) en concomitance avec Quomem ou dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par Quomem est contre-indiquée. Il y a un risque accru de réactions hypertendues lorsque Quomem est utilisé en concomitance avec des IMAO. L'utilisation de Quomem dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par un IMAO est également contre-indiquée. Le départ de Quomem chez un patient traité avec des IMAO réversibles tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux est contre-indiqué.
• Quomem est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au bupropion ou à d'autres ingrédients de Quomem. Des réactions anaphylactoïdes / anaphylactiques et le syndrome de Stevens-Johnson ont été rapportés.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Pensées et comportements suicidaires chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes

Les patients atteints d'un trouble dépressif majeur (TDM), adultes et pédiatriques, peuvent présenter une aggravation de leur dépression et / ou l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou des changements de comportement inhabituels, qu'ils prennent ou non des médicaments antidépresseurs, et cela le risque peut persister jusqu'à ce qu'une rémission importante se produise. Le suicide est un risque connu de dépression et de certains autres troubles psychiatriques, et ces troubles eux-mêmes sont les principaux prédicteurs du suicide. On craint depuis longtemps que les antidépresseurs puissent jouer un rôle dans l'aggravation de la dépression et l'émergence de la suicidalité chez certains patients au cours des premières phases du traitement.

Des analyses regroupées des essais contrôlés contre placebo à court terme de médicaments antidépresseurs (inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine [ISRS] et autres) montrent que ces médicaments augmentent le risque de pensée et de comportement suicidaires (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (18 ans à 24 ans) avec un trouble dépressif majeur (TDM) et d'autres troubles psychiatriques. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation du risque de suicidalité avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de plus de 24 ans; il y a eu une réduction avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de 65 ans et plus.

Les analyses regroupées des essais contrôlés contre placebo chez les enfants et les adolescents atteints de MDD, de trouble obsessionnel compulsif (TOC) ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 essais à court terme sur 9 antidépresseurs chez plus de 4400 patients. Les analyses regroupées des essais contrôlés contre placebo chez des adultes atteints de TDM ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 295 essais à court terme (durée médiane de 2 mois) de 11 antidépresseurs chez plus de 77 000 patients. Il y avait une variation considérable du risque de suicidalité chez les médicaments, mais une tendance à une augmentation chez les patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences de risque absolu de suicidalité entre les différentes indications, avec l'incidence la plus élevée de MDD. Les différences de risque (drogue vs. placebo), cependant, étaient relativement stables dans les couches d'âge et dans toutes les indications. Ces différences de risque (différence médicament-placebo dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traités) sont présentées dans le tableau 1.

Tableau 1: Différences de risque dans le nombre de cas de suicidalité par groupe d'âge dans les essais contrôlés par placebo regroupés d'antidépresseurs chez des patients pédiatriques et adultes

Aucun suicide n'est survenu dans aucun des essais pédiatriques. Il y a eu des suicides dans les essais pour adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour parvenir à une conclusion sur l'effet de la drogue sur le suicide.

On ne sait pas si le risque de suicidalité s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire., au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves substantielles d'essais d'entretien contrôlés contre placebo chez des adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de la dépression.

Tous les patients traités par des antidépresseurs pour toute indication doivent être surveillés de manière appropriée et observés de près pour une aggravation clinique, une suicidalité et des changements de comportement inhabituels, en particulier pendant les premiers mois d'un traitement médicamenteux, ou à des moments de changements de dose, soit augmente ou diminue.

Les symptômes suivants, anxiété, agitation, crises de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie et manie, ont été rapportés chez des patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ainsi que pour d'autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'un lien de causalité entre l'émergence de tels symptômes et l'aggravation de la dépression et / ou l'émergence d'impulsions suicidaires n'ait pas été établi, il est à craindre que de tels symptômes puissent représenter des précurseurs de suicidalité émergente.

Il faudrait envisager de modifier le schéma thérapeutique, y compris éventuellement l'arrêt du médicament, chez les patients dont la dépression est toujours pire, ou qui connaissent une suicidalité émergente ou des symptômes qui pourraient être des précurseurs d'une aggravation de la dépression ou de la suicidalité, surtout si ces symptômes sont graves, brusque au début, ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient.

Familles et soignants de patients traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ou d'autres indications, à la fois psychiatrique et non psychiatrique, doit être alerté sur la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence de l'agitation, irritabilité, changements de comportement inhabituels, et les autres symptômes décrits ci-dessus, ainsi que l'émergence de la suicidalité, et de signaler immédiatement ces symptômes aux prestataires de soins de santé. Cette surveillance devrait inclure l'observation quotidienne des familles et des soignants. Les prescriptions de WELLBUTRIN XL doivent être écrites pour la plus petite quantité de comprimés compatible avec une bonne gestion du patient, afin de réduire le risque de surdosage.

Symptômes neuropsychiatriques et risque de suicide dans le traitement de l'arrêt du tabac

WELLBUTRIN XL n'est pas approuvé pour le traitement de sevrage tabagique; cependant, la libération prolongée de bupropion HCl est approuvée pour cette utilisation. Des symptômes neuropsychiatriques graves ont été rapportés chez des patients prenant du bupropion pour l'arrêt du tabac. Ceux-ci ont inclus des changements d'humeur (y compris la dépression et la manie), la psychose, les hallucinations, la paranoïa, les délires, les idées homicides, l'hostilité, l'agitation, l'agression, l'anxiété et la panique, ainsi que les idées suicidaires, la tentative de suicide et le suicide terminé. Observer les patients pour la survenue de réactions neuropsychiatriques. Demandez aux patients de contacter un professionnel de la santé si de telles réactions se produisent.

Dans bon nombre de ces cas, une relation causale avec le traitement par bupropion n'est pas certaine, car l'humeur déprimée peut être un symptôme de sevrage de la nicotine. Cependant, certains des cas sont survenus chez des patients prenant du bupropion qui continuaient de fumer.

Saisie

WELLBUTRIN XL peut provoquer des crises. Le risque de convulsions est lié à la dose. La dose ne doit pas dépasser 300 mg une fois par jour. Augmentez progressivement la dose. Arrêtez WELLBUTRIN XL et ne redémarrez pas le traitement si le patient subit une crise.

Le risque de convulsions est également lié aux facteurs du patient, aux situations cliniques et aux médicaments concomitants qui abaissent le seuil de convulsions. Considérez ces risques avant de commencer le traitement par WELLBUTRIN XL. WELLBUTRIN XL est contre-indiqué chez les patients atteints d'un trouble convulsif ou de conditions qui augmentent le risque de convulsions (par ex., traumatisme crânien sévère, malformation artérioveineuse, tumeur au SNC ou infection au SNC, accident vasculaire cérébral sévère, anorexie nerveuse ou boulimie, ou arrêt brutal de l'alcool, des benzodiazépines, des barbituriques et des antiépileptiques. Les conditions suivantes peuvent également augmenter le risque de convulsions: utilisation concomitante d'autres médicaments qui abaissent le seuil de convulsions (par ex., autres produits à base de bupropion, antipsychotiques, antidépresseurs tricycliques, théophylline et corticostéroïdes systémiques), troubles métaboliques (par ex., hypoglycémie, hyponatrémie, insuffisance hépatique sévère et hypoxie), ou utilisation de drogues illicites (par ex., cocaïne) ou abus ou mauvaise utilisation de médicaments sur ordonnance tels que les stimulants du SNC. Les conditions prédisposantes supplémentaires comprennent le diabète sucré traité avec des hypoglycémiants oraux ou de l'insuline, l'utilisation de médicaments anorexiques, la consommation excessive d'alcool, les benzodiazépines, les sédatifs / hypnotiques ou les opiacés.

Incidence de la saisie avec utilisation de Bupropion

L'incidence des crises avec WELLBUTRIN XL n'a pas été officiellement évaluée dans les essais cliniques. Dans les études utilisant le bupropion HCl à libération prolongée jusqu'à 300 mg par jour, l'incidence des crises était d'environ 0,1% (1/1000 patients). Dans une grande étude prospective de suivi, l'incidence des crises était d'environ 0,4% (13/3200) avec du bupropion HCl à libération immédiate dans la plage de 300 mg à 450 mg par jour.

Des données supplémentaires accumulées pour le bupropion à libération immédiate suggèrent que l'incidence estimée des crises augmente presque dix fois entre 450 et 600 mg / jour. Le risque de convulsions peut être réduit si la dose de WELLBUTRIN XL ne dépasse pas 450 mg une fois par jour et que le taux de titration est progressif.

Hypertension

Le traitement par WELLBUTRIN XL peut entraîner une pression artérielle et une hypertension élevées.

Évaluez la pression artérielle avant de commencer le traitement par WELLBUTRIN XL et surveillez périodiquement pendant le traitement. Le risque d'hypertension est augmenté si WELLBUTRIN XL est utilisé en concomitance avec des IMAO ou d'autres médicaments qui augmentent l'activité dopaminergique ou noradrénergique.

Données d'un essai comparatif de la formulation à libération prolongée du bupropion HCl, système transdermique de nicotine (NTS) la combinaison de bupropion à libération prolongée plus NTS, et le placebo comme aide à l'arrêt du tabac suggèrent une incidence plus élevée d'hypertension liée au traitement chez les patients traités par la combinaison de bupropion à libération prolongée et de NTS. Dans cet essai, 6,1% des sujets traités avec la combinaison de bupropion à libération prolongée et de NTS présentaient une hypertension liée au traitement, contre 2,5%, 1,6%, et 3,1% des sujets traités avec du bupropion à libération prolongée, NTS, et placebo, respectivement. La majorité de ces sujets présentaient des signes d'hypertension préexistante. Trois sujets (1,2%) traités avec la combinaison de bupropion à libération prolongée et de NTS et 1 sujet (0,4%) traités avec NTS ont vu le médicament à l'étude interrompu en raison de l'hypertension par rapport à aucun des sujets traités par bupropion à libération prolongée ou placebo. La surveillance de la pression artérielle est recommandée chez les patients qui reçoivent la combinaison de bupropion et de substitut de nicotine.

Dans les 3 essais de bupropion HCl à libération prolongée dans le trouble affectif saisonnier, il y a eu des élévations importantes de la pression artérielle. L'hypertension a été rapportée comme un effet indésirable pour 2% du groupe bupropion (11/537) et aucune dans le groupe placebo (0/511). Dans les essais SAD, 2 patients traités par bupropion ont abandonné l'étude car ils ont développé une hypertension. Aucun groupe placebo n'a arrêté en raison de l'hypertension. L'augmentation moyenne de la pression artérielle systolique était de 1,3 mmHg dans le groupe bupropion et de 0,1 mmHg dans le groupe placebo. La différence était statistiquement significative (p = 0,013). L'augmentation moyenne de la pression artérielle diastolique était de 0,8 mmHg dans le groupe bupropion et de 0,1 mmHg dans le groupe placebo. La différence n'était pas statistiquement significative (p = 0,075). Dans les essais sur le DAU, 82% des patients ont été traités avec 300 mg par jour et 18% ont été traités avec 150 mg par jour. La dose quotidienne moyenne était de 270 mg par jour. La durée moyenne d'exposition au bupropion était de 126 jours.

Dans un essai clinique de bupropion à libération immédiate chez des sujets atteints de MDD atteints d'insuffisance cardiaque congestive stable (N = 36), le bupropion a été associé à une exacerbation de l'hypertension préexistante chez 2 sujets, conduisant à l'arrêt du traitement par bupropion. Il n'y a pas d'études contrôlées évaluant l'innocuité du bupropion chez les patients ayant des antécédents récents d'infarctus du myocarde ou de maladie cardiaque instable.

Activation de la manie / hypomanie

Le traitement antidépresseur peut précipiter un épisode maniaque maniaque, mixte ou hypomaniaque. Le risque semble être augmenté chez les patients atteints de trouble bipolaire ou présentant des facteurs de risque de trouble bipolaire. Avant de commencer WELLBUTRIN XL, dépister les patients pour des antécédents de trouble bipolaire et la présence de facteurs de risque de trouble bipolaire (par ex., antécédents familiaux de trouble bipolaire, de suicide ou de dépression). WELLBUTRIN XL n'est pas approuvé pour le traitement de la dépression bipolaire.

Psychose et autres réactions neuropsychiatriques

Les patients déprimés traités par bupropion ont présenté divers signes et symptômes neuropsychiatriques, notamment des délires, des hallucinations, une psychose, des troubles de la concentration, de la paranoïa et de la confusion. Certains de ces patients avaient un diagnostic de trouble bipolaire. Dans certains cas, ces symptômes ont diminué lors de la réduction de la dose et / ou du retrait du traitement. Arrêtez WELLBUTRIN XL si ces réactions se produisent.

Glaucome à fermeture angulaire

Glaucome à fermeture angulaire: La dilatation pupillaire qui se produit après l'utilisation de nombreux antidépresseurs, y compris WELLBUTRIN XL, peut déclencher une attaque à fermeture d'angle chez un patient aux angles anatomiquement étroits qui n'a pas d'iridectomie brevetée.

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions anaphylactoïdes / anaphylactiques se sont produites au cours des essais cliniques avec le bupropion. Les réactions ont été caractérisées par un prurit, une urticaire, un œdème de Quincke et une dyspnée, nécessitant un traitement médical. De plus, il y a eu de rares rapports spontanés post-commercialisation d'érythème polymorphe, du syndrome de Stevens-Johnson et du choc anaphylactique associé au bupropion. Demandez aux patients d'arrêter WELLBUTRIN XL et de consulter un professionnel de la santé s'ils développent une réaction allergique ou anaphylactoïde / anaphylactique (par ex., éruption cutanée, prurit, urticaire, douleur thoracique, œdème et essoufflement) pendant le traitement.

Des cas d'arthralgie, de myalgie, de fièvre avec éruption cutanée et d'autres symptômes de maladie sérique suggèrent une hypersensibilité retardée.

Information sur le conseil aux patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (Guide de médicaments).

Informez les patients, leurs familles et leurs soignants des avantages et des risques associés au traitement par WELLBUTRIN XL et conseillez-les dans son utilisation appropriée.

Un patient Guide de médicaments sur les «médicaments antidépresseurs, la dépression et les autres maladies mentales graves et les pensées ou actions suicidaires», «Éteindre le tabagisme, arrêter de fumer, modifier la pensée et le comportement, la dépression et les pensées ou actions suicidaires» et «Quelles autres informations importantes dois-je savoir sur WELLBUTRIN XL?»Est disponible pour WELLBUTRIN XL. Demandez aux patients, à leurs familles et à leurs soignants de lire le guide des médicaments et de les aider à comprendre son contenu. Les patients devraient avoir la possibilité de discuter du contenu du Guide de médicaments et d'obtenir des réponses à toutes les questions qu'ils peuvent avoir. Le texte complet du Guide de médicaments est réimprimé à la fin de ce document.

Conseillez aux patients les problèmes suivants et alertez leur prescripteur si ceux-ci surviennent lors de la prise de WELLBUTRIN XL

Pensées et comportements suicidaires

Instruisez les patients, leurs familles, et / ou leurs soignants pour être attentifs à l'émergence de l'anxiété, agitation, attaques de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisia (agitation psychomoteur) hypomanie, manie, d'autres changements de comportement inhabituels, aggravation de la dépression, et idées suicidaires, particulièrement tôt pendant le traitement par antidépresseurs et lorsque la dose est ajustée vers le haut ou vers le bas. Conseillez aux familles et aux soignants des patients d'observer l'émergence de tels symptômes au jour le jour, car les changements peuvent être brusques. Ces symptômes doivent être signalés au prescripteur ou au professionnel de la santé du patient, en particulier s'ils sont graves, brusques au début ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient. De tels symptômes peuvent être associés à un risque accru de pensée et de comportement suicidaires et indiquent un besoin de surveillance très étroite et éventuellement de changements dans le médicament.

Symptômes neuropsychiatriques et risque de suicide dans le traitement de l'arrêt du tabac

Bien que WELLBUTRIN XL ne soit pas indiqué pour le traitement de sevrage tabagique, il contient le même ingrédient actif que ZYBAN® qui est approuvé pour cette utilisation. Informez les patients, les familles et les soignants que l'arrêt du tabac, avec ou sans ZYBAN, peut déclencher des symptômes de sevrage à la nicotine (par ex., y compris la dépression ou l'agitation) ou aggraver les maladies psychiatriques préexistantes. Certains patients ont connu des changements d'humeur (y compris la dépression et la manie) psychose, hallucinations, paranoïa, délires, idéation homicide, agression, anxiété, et panique, ainsi que des idées suicidaires, tentative de suicide, et s'est suicidé en tentant d'arrêter de fumer en prenant ZYBAN. Si les patients développent une agitation, hostilité, humeur déprimée, ou des changements de pensée ou de comportement qui ne leur sont pas typiques, ou si les patients développent des idées ou des comportements suicidaires, ils devraient être invités à signaler immédiatement ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé.

Réactions allergiques sévères

Éduquer les patients sur les symptômes d'hypersensibilité et arrêter WELLBUTRIN XL s'ils ont une réaction allergique sévère.

Saisie

Demandez aux patients d'arrêter et de ne pas redémarrer WELLBUTRIN XL s'ils subissent une crise pendant le traitement. Informez les patients que la consommation excessive ou l'arrêt brutal de l'alcool, des benzodiazépines, des antiépileptiques ou des sédatifs / hypnotiques peut augmenter le risque de convulsions. Conseillez aux patients de minimiser ou d'éviter la consommation d'alcool.

Glaucome à fermeture angulaire

Les patients doivent être informés que la prise de WELLBUTRIN XL peut provoquer une légère dilatation pupillaire, qui chez les personnes sensibles, peut conduire à un épisode de glaucome à angle fermé. Le glaucome préexistant est presque toujours un glaucome à angle ouvert car le glaucome à angle fermé, lorsqu'il est diagnostiqué, peut être traité définitivement par iridectomie. L'angleglaucome ouvert n'est pas un facteur de risque de glaucome à angle fermé. Les patients peuvent souhaiter être examinés pour déterminer s'ils sont sensibles à la fermeture de l'angle et ont une procédure prophylactique (par ex., iridectomie), s'ils sont sensibles.

Produits contenant du bupropion

Éduquez les patients que WELLBUTRIN XL contient le même ingrédient actif (bupropion) trouvé dans ZYBAN, qui sert d'aide au traitement de sevrage tabagique, et que WELLBUTRIN XL ne doit pas être utilisé en association avec ZYBAN ou tout autre médicament contenant du chlorhydrate de bupropion (comme WELLBUTRIN SR, la formulation à libération prolongée, BIEN-ÊTRE, la formulation à libération immédiate, et APLENZIN, une formulation de bromure de bupropion). De plus, il existe un certain nombre de produits génériques HCl bupropion pour les formulations immédiates, durables et à libération prolongée.

Potentiel de déficience cognitive et motrice

Informez les patients que tout médicament actif CNS comme les comprimés WELLBUTRIN XL peut nuire à leur capacité à effectuer des tâches nécessitant un jugement ou des compétences motrices et cognitives. Informez les patients que tant qu'ils ne sont pas raisonnablement certains que les comprimés WELLBUTRIN XL n'affectent pas leurs performances, ils devraient s'abstenir de conduire une automobile ou d'utiliser des machines complexes et dangereuses. Le traitement par WELLBUTRIN XL peut entraîner une diminution de la tolérance à l'alcool.

Médicaments concomitants

Conseiller les patients d'informer leur fournisseur de soins de santé s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, car les comprimés WELLBUTRIN XL et d'autres médicaments peuvent affecter le métabolisme de l'autre.

Grossesse

Conseiller aux patientes d'informer leur professionnel de la santé si elles tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement.

Précautions pour les mères qui allaitent

Communiquez avec le patient et le professionnel de la santé pédiatrique concernant l'exposition du nourrisson au bupropion par le lait maternel. Demandez aux patients de contacter immédiatement le professionnel de la santé du nourrisson s'ils notent un effet secondaire chez le nourrisson qui les concerne ou est persistant.

Informations administratives

Demandez aux patients d'avaler les comprimés WELLBUTRIN XL entiers afin que le taux de libération ne soit pas modifié. Demandez aux patients s'ils manquent une dose, de ne pas prendre de comprimé supplémentaire pour compenser la dose oubliée et de prendre le comprimé suivant à l'heure régulière en raison du risque de convulsions lié à la dose. Demandez aux patients que les comprimés WELLBUTRIN XL doivent être avalés entiers et non écrasés, divisés ou mâchés. WELLBUTRIN XL doit être administré le matin et peut être pris avec ou sans nourriture.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Des études de cancérogénicité à vie ont été réalisées chez le rat et la souris à des doses allant jusqu'à 300 et 150 mg / kg / jour de chlorhydrate de bupropion, respectivement. Ces doses représentent environ 7 et 2 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD), respectivement, en mg / m². Dans l'étude sur les rats, il y a eu une augmentation des lésions prolifératives nodulaires du foie à des doses de 100 à 300 mg / kg / jour de chlorhydrate de bupropion (environ 2 à 7 fois le MRHD en mg / m²); aucune dose plus faible n'a été testée. La question de savoir si de telles lésions peuvent être des précurseurs de néoplasmes du foie n'est actuellement pas résolue. Aucune lésion hépatique similaire n'a été observée dans l'étude sur la souris, et aucune augmentation des tumeurs malignes du foie et d'autres organes n'a été observée dans les deux études.

Bupropion a produit une réponse positive (2 à 3 fois le taux de mutation témoin) dans 2 des 5 souches dans un test de mutagénicité bactérienne Ames, mais était négatif dans un autre. Bupropion a produit une augmentation des aberrations chromosomiques dans 1 sur 3 in vivo études cytogénétiques sur la moelle osseuse de rat.

Une étude de fertilité chez le rat à des doses allant jusqu'à 300 mg / kg / jour n'a révélé aucun signe d'altération de la fertilité.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Résumé des risques

Les données d'études épidémiologiques, y compris les femmes enceintes exposées au bupropion au premier trimestre, n'indiquent aucun risque accru de malformations congénitales dans l'ensemble. Toutes les grossesses, quelle que soit l'exposition au médicament, ont un taux de fond de 2% à 4% pour les malformations majeures et de 15% à 20% pour la perte de grossesse. Aucune preuve claire d'activité tératogène n'a été trouvée dans les études de développement reproductif menées chez le rat et le lapin. Cependant, chez le lapin, des incidences légèrement accrues de malformations fœtales et de variations squelettiques ont été observées à des doses approximativement égales à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) et des poids fœtaux plus importants et diminués ont été observés à des doses deux fois plus élevées que le MRHD et plus. WELLBUTRIN XL ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Considérations cliniques

Considérez le risque de dépression non traitée lors de l'arrêt ou de la modification du traitement par des antidépresseurs pendant la grossesse et l'après-partum.

Données humaines

Les données d'un registre international de la grossesse en bupropion (675 expositions au premier trimestre) et d'une étude de cohorte rétrospective utilisant la base de données United Healthcare (1 213 expositions au premier trimestre) n'ont pas montré de risque accru de malformations dans l'ensemble.

Aucun risque accru de malformations cardiovasculaires dans l'ensemble n'a été observé après une exposition au bupropion au cours du premier trimestre. Le taux prospectif de malformations cardiovasculaires dans les grossesses avec exposition au bupropion au premier trimestre du Registre international de la grossesse était de 1,3% (9 malformations cardiovasculaires / 675 expositions au bupropion maternel au premier trimestre), ce qui est similaire au taux de fond des malformations cardiovasculaires (environ 1%). Les données de la base de données United Healthcare et d'une étude contrôlée par des cas (6 853 nourrissons atteints de malformations cardiovasculaires et 5 753 atteints de malformations non cardiovasculaires) de la National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) n'ont pas montré de risque accru de malformations cardiovasculaires dans l'ensemble après exposition au bupion pendant le premier trimestre.

Les résultats de l'étude sur l'exposition au bupropion au cours du premier trimestre et l'obstruction des voies de sortie ventriculaires à risque gauche (LVOTO) sont incohérents et ne permettent pas de conclusions concernant une éventuelle association. La base de données United Healthcare manquait de puissance suffisante pour évaluer cette association; le NBDPS a constaté un risque accru de LVOTO (n = 10; ajusté OU = 2,6; IC à 95% 1,2, 5,7) et l'étude de contrôle des cas d'épidémiologie lente n'a pas trouvé de risque accru pour LVOTO

Les résultats de l'étude sur l'exposition au bupropion au cours du premier trimestre et le risque de défaut septal ventriculaire (VSD) sont incohérents et ne permettent pas de conclusions concernant une éventuelle association. L'étude sur l'épidémiologie des lamelles a révélé un risque accru de VSD après une exposition au bupropion maternel au premier trimestre (n = 17; ajusté OU = 2,5; IC à 95%: 1,3, 5,0) mais n'a pas trouvé de risque accru pour d'autres malformations cardiovasculaires étudiées ( y compris LVOTO comme ci-dessus). L'étude de la base de données NBDPS et United Healthcare n'a pas trouvé d'association entre l'exposition au bupropion maternel au premier trimestre et le VSD

Pour les résultats de LVOTO et VSD, les études ont été limitées par le petit nombre de cas exposés, les résultats incohérents entre les études et le potentiel de résultats fortuits de multiples comparaisons dans les études de contrôle des cas.

Données animales

Dans des études menées chez le rat et le lapin, le bupropion a été administré par voie orale à des doses allant jusqu'à 450 et 150 mg / kg / jour, respectivement (environ 11 et 7 fois le MRHD, respectivement, en mg / m²), pendant la période de organogenèse. Aucune preuve claire d'activité tératogène n'a été trouvée chez l'une ou l'autre espèce; cependant, chez le lapin, des incidences légèrement accrues de malformations fœtales et de variations squelettiques ont été observées à la dose la plus faible testée (25 mg / kg / jour, approximativement égale au MRHD en mg / m²) et plus. Une diminution du poids fœtal a été observée à 50 mg / kg et plus. Lorsque des rats ont reçu du bupropion à des doses orales allant jusqu'à 300 mg / kg / jour (environ 7 fois le MRHD en mg / m²) avant l'accouplement et tout au long de la grossesse et de l'allaitement, il n'y a eu aucun effet indésirable apparent sur le développement de la progéniture.

Mères infirmières

Le bupropion et ses métabolites sont présents dans le lait maternel. Dans une étude de lactation de dix femmes, les niveaux de bupropion administré par voie orale et de ses métabolites actifs ont été mesurés dans le lait exprimé. L'exposition quotidienne moyenne des nourrissons (en supposant une consommation quotidienne de 150 ml / kg) au bupropion et à ses métabolites actifs était de 2% de la dose ajustée en fonction du poids maternel. Faites preuve de prudence lorsque WELLBUTRIN XL est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la population pédiatrique n'ont pas été établies. Lorsque vous envisagez d'utiliser WELLBUTRIN XL chez un enfant ou un adolescent, équilibrez les risques potentiels avec les besoins cliniques.

Utilisation gériatrique

Sur les quelque 6000 patients qui ont participé à des essais cliniques avec des comprimés à libération prolongée de chlorhydrate de bupropion (études de dépression et d'arrêt du tabac), 275 avaient ≥ 65 ans et 47 avaient ≥ 75 ans. De plus, plusieurs centaines de patients ≥ 65 ans ont participé à des essais cliniques utilisant la formulation à libération immédiate de chlorhydrate de bupropion (études de dépression). Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. L'expérience clinique rapportée n'a pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut être exclue.

Le bupropion est largement métabolisé dans le foie en métabolites actifs, qui sont ensuite métabolisés et excrétés par les reins. Le risque d'effets indésirables peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, il peut être nécessaire de considérer ce facteur dans la sélection des doses; il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Insuffisance rénale

Envisagez une dose réduite et / ou une fréquence de dosage de WELLBUTRIN XL chez les patients atteints d'insuffisance rénale (taux de filtration glomérulaire: <90 ml / min). Bupropion et ses métabolites sont éliminés par voie rénale et peuvent s'accumuler chez ces patients dans une plus large mesure que d'habitude. Surveillez attentivement les effets indésirables qui pourraient indiquer une exposition élevée au bupropion ou au métabolite.

Insuffisance hépatique

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée à sévère (score de Child-Pugh: 7 à 15), la dose maximale de WELLBUTRIN XL est de 150 mg tous les deux jours. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh: 5 à 6), envisagez de réduire la dose et / ou la fréquence de l'administration.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Pensées et comportements suicidaires chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes

Les patients atteints d'un trouble dépressif majeur (TDM), adultes et pédiatriques, peuvent présenter une aggravation de leur dépression et / ou l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou des changements de comportement inhabituels, qu'ils prennent ou non des médicaments antidépresseurs, et cela le risque peut persister jusqu'à ce qu'une rémission importante se produise. Le suicide est un risque connu de dépression et de certains autres troubles psychiatriques, et ces troubles eux-mêmes sont les principaux prédicteurs du suicide. On craint depuis longtemps que les antidépresseurs puissent jouer un rôle dans l'aggravation de la dépression et l'émergence de la suicidalité chez certains patients au cours des premières phases du traitement.

Des analyses regroupées des essais contrôlés contre placebo à court terme de médicaments antidépresseurs (inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine [ISRS] et autres) montrent que ces médicaments augmentent le risque de pensée et de comportement suicidaires (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (18 ans à 24 ans) avec un trouble dépressif majeur (TDM) et d'autres troubles psychiatriques. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation du risque de suicidalité avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de plus de 24 ans; il y a eu une réduction avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de 65 ans et plus.

Les analyses regroupées des essais contrôlés contre placebo chez les enfants et les adolescents atteints de MDD, de trouble obsessionnel compulsif (TOC) ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 essais à court terme sur 9 antidépresseurs chez plus de 4400 patients. Les analyses regroupées des essais contrôlés contre placebo chez des adultes atteints de TDM ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 295 essais à court terme (durée médiane de 2 mois) de 11 antidépresseurs chez plus de 77 000 patients. Il y avait une variation considérable du risque de suicidalité chez les médicaments, mais une tendance à une augmentation chez les patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences de risque absolu de suicidalité entre les différentes indications, avec l'incidence la plus élevée de MDD. Les différences de risque (drogue vs. placebo), cependant, étaient relativement stables dans les couches d'âge et dans toutes les indications. Ces différences de risque (différence médicament-placebo dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traités) sont présentées dans le tableau 1.

Tableau 1: Différences de risque dans le nombre de cas de suicidalité par groupe d'âge dans les essais contrôlés par placebo regroupés d'antidépresseurs chez des patients pédiatriques et adultes

Aucun suicide n'est survenu dans aucun des essais pédiatriques. Il y a eu des suicides dans les essais pour adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour parvenir à une conclusion sur l'effet de la drogue sur le suicide.

On ne sait pas si le risque de suicidalité s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire., au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves substantielles d'essais d'entretien contrôlés contre placebo chez des adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de la dépression.

Tous les patients traités par des antidépresseurs pour toute indication doivent être surveillés de manière appropriée et observés de près pour une aggravation clinique, une suicidalité et des changements de comportement inhabituels, en particulier pendant les premiers mois d'un traitement médicamenteux, ou à des moments de changements de dose, soit augmente ou diminue.

Les symptômes suivants, anxiété, agitation, crises de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie et manie, ont été rapportés chez des patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ainsi que pour d'autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'un lien de causalité entre l'émergence de tels symptômes et l'aggravation de la dépression et / ou l'émergence d'impulsions suicidaires n'ait pas été établi, il est à craindre que de tels symptômes puissent représenter des précurseurs de suicidalité émergente.

Il faudrait envisager de modifier le schéma thérapeutique, y compris éventuellement l'arrêt du médicament, chez les patients dont la dépression est toujours pire, ou qui connaissent une suicidalité émergente ou des symptômes qui pourraient être des précurseurs d'une aggravation de la dépression ou de la suicidalité, surtout si ces symptômes sont graves, brusque au début, ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient.

Familles et soignants de patients traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ou d'autres indications, à la fois psychiatrique et non psychiatrique, doit être alerté sur la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence de l'agitation, irritabilité, changements de comportement inhabituels, et les autres symptômes décrits ci-dessus, ainsi que l'émergence de la suicidalité, et de signaler immédiatement ces symptômes aux prestataires de soins de santé. Cette surveillance devrait inclure l'observation quotidienne des familles et des soignants. Les prescriptions de Quomem doivent être écrites pour la plus petite quantité de comprimés compatible avec une bonne gestion du patient, afin de réduire le risque de surdosage.

Symptômes neuropsychiatriques et risque de suicide dans le traitement de l'arrêt du tabac

Quomem n'est pas approuvé pour le traitement de sevrage tabagique; cependant, le bupropion HCl à libération prolongée est approuvé pour cette utilisation. Des symptômes neuropsychiatriques graves ont été rapportés chez des patients prenant du bupropion pour l'arrêt du tabac. Ceux-ci ont inclus des changements d'humeur (y compris la dépression et la manie), la psychose, les hallucinations, la paranoïa, les délires, les idées homicides, l'hostilité, l'agitation, l'agression, l'anxiété et la panique, ainsi que les idées suicidaires, la tentative de suicide et le suicide terminé. Observer les patients pour la survenue de réactions neuropsychiatriques. Demandez aux patients de contacter un professionnel de la santé si de telles réactions se produisent.

Dans bon nombre de ces cas, une relation causale avec le traitement par bupropion n'est pas certaine, car l'humeur déprimée peut être un symptôme de sevrage de la nicotine. Cependant, certains des cas sont survenus chez des patients prenant du bupropion qui continuaient de fumer.

Saisie

Quomem peut provoquer une crise. Le risque de convulsions est lié à la dose. La dose ne doit pas dépasser 300 mg une fois par jour. Augmentez progressivement la dose. Arrêtez Quomem et ne recommencez pas le traitement si le patient subit une crise.

Le risque de convulsions est également lié aux facteurs du patient, aux situations cliniques et aux médicaments concomitants qui abaissent le seuil de convulsions. Considérez ces risques avant d'initier un traitement avec Quomem. Quomem est contre-indiqué chez les patients atteints d'un trouble convulsif ou d'affections qui augmentent le risque de convulsions (par ex., traumatisme crânien sévère, malformation artérioveineuse, tumeur au SNC ou infection au SNC, accident vasculaire cérébral sévère, anorexie nerveuse ou boulimie, ou arrêt brutal de l'alcool, des benzodiazépines, des barbituriques et des antiépileptiques. Les conditions suivantes peuvent également augmenter le risque de convulsions: utilisation concomitante d'autres médicaments qui abaissent le seuil de convulsions (par ex., autres produits à base de bupropion, antipsychotiques, antidépresseurs tricycliques, théophylline et corticostéroïdes systémiques), troubles métaboliques (par ex., hypoglycémie, hyponatrémie, insuffisance hépatique sévère et hypoxie), ou utilisation de drogues illicites (par ex., cocaïne) ou abus ou mauvaise utilisation de médicaments sur ordonnance tels que les stimulants du SNC. Les conditions prédisposantes supplémentaires comprennent le diabète sucré traité avec des hypoglycémiants oraux ou de l'insuline, l'utilisation de médicaments anorexiques, la consommation excessive d'alcool, les benzodiazépines, les sédatifs / hypnotiques ou les opiacés.

Incidence de la saisie avec utilisation de Bupropion

L'incidence des crises avec Quomem n'a pas été officiellement évaluée dans les essais cliniques. Dans les études utilisant le bupropion HCl à libération prolongée jusqu'à 300 mg par jour, l'incidence des crises était d'environ 0,1% (1/1000 patients). Dans une grande étude prospective de suivi, l'incidence des crises était d'environ 0,4% (13/3200) avec du bupropion HCl à libération immédiate dans la plage de 300 mg à 450 mg par jour.

Des données supplémentaires accumulées pour le bupropion à libération immédiate suggèrent que l'incidence estimée des crises augmente presque dix fois entre 450 et 600 mg / jour. Le risque de convulsions peut être réduit si la dose de Quomem ne dépasse pas 450 mg une fois par jour et que le taux de titration est progressif.

Hypertension

Le traitement par Quomem peut entraîner une pression artérielle et une hypertension élevées.

Évaluez la pression artérielle avant de commencer le traitement par Quomem et surveillez périodiquement pendant le traitement. Le risque d'hypertension est augmenté si Quomem est utilisé en concomitance avec des IMAO ou d'autres médicaments qui augmentent l'activité dopaminergique ou noradrénergique.

Données d'un essai comparatif de la formulation à libération prolongée du bupropion HCl, système transdermique de nicotine (NTS) la combinaison de bupropion à libération prolongée plus NTS, et le placebo comme aide à l'arrêt du tabac suggèrent une incidence plus élevée d'hypertension liée au traitement chez les patients traités par la combinaison de bupropion à libération prolongée et de NTS. Dans cet essai, 6,1% des sujets traités avec la combinaison de bupropion à libération prolongée et de NTS présentaient une hypertension liée au traitement, contre 2,5%, 1,6%, et 3,1% des sujets traités avec du bupropion à libération prolongée, NTS, et placebo, respectivement. La majorité de ces sujets présentaient des signes d'hypertension préexistante. Trois sujets (1,2%) traités avec la combinaison de bupropion à libération prolongée et de NTS et 1 sujet (0,4%) traités avec NTS ont vu le médicament à l'étude interrompu en raison de l'hypertension par rapport à aucun des sujets traités par bupropion à libération prolongée ou placebo. La surveillance de la pression artérielle est recommandée chez les patients qui reçoivent la combinaison de bupropion et de substitut de nicotine.

Dans les 3 essais de bupropion HCl à libération prolongée dans le trouble affectif saisonnier, il y a eu des élévations importantes de la pression artérielle. L'hypertension a été rapportée comme un effet indésirable pour 2% du groupe bupropion (11/537) et aucune dans le groupe placebo (0/511). Dans les essais SAD, 2 patients traités par bupropion ont abandonné l'étude car ils ont développé une hypertension. Aucun groupe placebo n'a arrêté en raison de l'hypertension. L'augmentation moyenne de la pression artérielle systolique était de 1,3 mmHg dans le groupe bupropion et de 0,1 mmHg dans le groupe placebo. La différence était statistiquement significative (p = 0,013). L'augmentation moyenne de la pression artérielle diastolique était de 0,8 mmHg dans le groupe bupropion et de 0,1 mmHg dans le groupe placebo. La différence n'était pas statistiquement significative (p = 0,075). Dans les essais sur le DAU, 82% des patients ont été traités avec 300 mg par jour et 18% ont été traités avec 150 mg par jour. La dose quotidienne moyenne était de 270 mg par jour. La durée moyenne d'exposition au bupropion était de 126 jours.

Dans un essai clinique de bupropion à libération immédiate chez des sujets atteints de MDD atteints d'insuffisance cardiaque congestive stable (N = 36), le bupropion a été associé à une exacerbation de l'hypertension préexistante chez 2 sujets, conduisant à l'arrêt du traitement par bupropion. Il n'y a pas d'études contrôlées évaluant l'innocuité du bupropion chez les patients ayant des antécédents récents d'infarctus du myocarde ou de maladie cardiaque instable.

Activation de la manie / hypomanie

Le traitement antidépresseur peut précipiter un épisode maniaque maniaque, mixte ou hypomaniaque. Le risque semble être augmenté chez les patients atteints de trouble bipolaire ou présentant des facteurs de risque de trouble bipolaire. Avant de commencer Quomem, dépister les patients pour des antécédents de trouble bipolaire et la présence de facteurs de risque de trouble bipolaire (par ex., antécédents familiaux de trouble bipolaire, de suicide ou de dépression). Quomem n'est pas approuvé pour le traitement de la dépression bipolaire.

Psychose et autres réactions neuropsychiatriques

Les patients déprimés traités par bupropion ont présenté divers signes et symptômes neuropsychiatriques, notamment des délires, des hallucinations, une psychose, des troubles de la concentration, de la paranoïa et de la confusion. Certains de ces patients avaient un diagnostic de trouble bipolaire. Dans certains cas, ces symptômes ont diminué lors de la réduction de la dose et / ou du retrait du traitement. Arrêtez Quomem si ces réactions se produisent.

Glaucome à fermeture angulaire

Glaucome à fermeture angulaire: La dilatation pupillaire qui survient après l'utilisation de nombreux antidépresseurs, y compris Quomem, peut déclencher une attaque à fermeture d'angle chez un patient aux angles anatomiquement étroits qui n'a pas d'iridectomie brevetée.

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions anaphylactoïdes / anaphylactiques se sont produites au cours des essais cliniques avec le bupropion. Les réactions ont été caractérisées par un prurit, une urticaire, un œdème de Quincke et une dyspnée, nécessitant un traitement médical. De plus, il y a eu de rares rapports spontanés post-commercialisation d'érythème polymorphe, du syndrome de Stevens-Johnson et du choc anaphylactique associé au bupropion. Demandez aux patients d'arrêter Quomem et de consulter un professionnel de la santé s'ils développent une réaction allergique ou anaphylactoïde / anaphylactique (par ex., éruption cutanée, prurit, urticaire, douleur thoracique, œdème et essoufflement) pendant le traitement.

Des cas d'arthralgie, de myalgie, de fièvre avec éruption cutanée et d'autres symptômes de maladie sérique suggèrent une hypersensibilité retardée.

Information sur le conseil aux patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (Guide de médicaments).

Informez les patients, leurs familles et leurs soignants des avantages et des risques associés au traitement par Quomem et conseillez-les dans son utilisation appropriée.

Un patient Guide de médicaments sur les «médicaments antidépresseurs, la dépression et les autres maladies mentales graves et les pensées ou actions suicidaires», «Discuter avec arrêt de fumer, arrêter de fumer, changer la pensée et le comportement, la dépression et les pensées ou actions suicidaires» et «Quelles autres informations importantes dois-je savoir sur Quomem?»Est disponible pour Quomem. Demandez aux patients, à leurs familles et à leurs soignants de lire le guide des médicaments et de les aider à comprendre son contenu. Les patients devraient avoir la possibilité de discuter du contenu du Guide de médicaments et d'obtenir des réponses à toutes les questions qu'ils peuvent avoir. Le texte complet du Guide de médicaments est réimprimé à la fin de ce document.

Conseillez aux patients les problèmes suivants et alertez leur prescripteur si ceux-ci surviennent lors de la prise de Quomem.

Pensées et comportements suicidaires

Instruisez les patients, leurs familles, et / ou leurs soignants pour être attentifs à l'émergence de l'anxiété, agitation, attaques de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisia (agitation psychomoteur) hypomanie, manie, d'autres changements de comportement inhabituels, aggravation de la dépression, et idées suicidaires, particulièrement tôt pendant le traitement par antidépresseurs et lorsque la dose est ajustée vers le haut ou vers le bas. Conseillez aux familles et aux soignants des patients d'observer l'émergence de tels symptômes au jour le jour, car les changements peuvent être brusques. Ces symptômes doivent être signalés au prescripteur ou au professionnel de la santé du patient, en particulier s'ils sont graves, brusques au début ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient. De tels symptômes peuvent être associés à un risque accru de pensée et de comportement suicidaires et indiquent un besoin de surveillance très étroite et éventuellement de changements dans le médicament.

Symptômes neuropsychiatriques et risque de suicide dans le traitement de l'arrêt du tabac

Bien que Quomem ne soit pas indiqué pour le traitement de sevrage tabagique, il contient le même ingrédient actif que ZYBAN® qui est approuvé pour cette utilisation. Informez les patients, les familles et les soignants que l'arrêt du tabac, avec ou sans ZYBAN, peut déclencher des symptômes de sevrage à la nicotine (par ex., y compris la dépression ou l'agitation) ou aggraver les maladies psychiatriques préexistantes. Certains patients ont connu des changements d'humeur (y compris la dépression et la manie) psychose, hallucinations, paranoïa, délires, idéation homicide, agression, anxiété, et panique, ainsi que des idées suicidaires, tentative de suicide, et s'est suicidé en tentant d'arrêter de fumer en prenant ZYBAN. Si les patients développent une agitation, hostilité, humeur déprimée, ou des changements de pensée ou de comportement qui ne leur sont pas typiques, ou si les patients développent des idées ou des comportements suicidaires, ils devraient être invités à signaler immédiatement ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé.

Réactions allergiques sévères

Éduquer les patients sur les symptômes d'hypersensibilité et arrêter Quomem s'ils ont une réaction allergique sévère.

Saisie

Demandez aux patients d'arrêter et de ne pas redémarrer Quomem s'ils subissent une crise pendant le traitement. Informez les patients que la consommation excessive ou l'arrêt brutal de l'alcool, des benzodiazépines, des antiépileptiques ou des sédatifs / hypnotiques peut augmenter le risque de convulsions. Conseillez aux patients de minimiser ou d'éviter la consommation d'alcool.

Glaucome à fermeture angulaire

Les patients doivent être informés que la prise de Quomem peut provoquer une légère dilatation pupillaire, qui chez les individus sensibles, peut conduire à un épisode de glaucome à angle fermé. Le glaucome préexistant est presque toujours un glaucome à angle ouvert car le glaucome à angle fermé, lorsqu'il est diagnostiqué, peut être traité définitivement par iridectomie. L'angleglaucome ouvert n'est pas un facteur de risque de glaucome à angle fermé. Les patients peuvent souhaiter être examinés pour déterminer s'ils sont sensibles à la fermeture de l'angle et ont une procédure prophylactique (par ex., iridectomie), s'ils sont sensibles.

Produits contenant du bupropion

Éduquez les patients que Quomem contient le même ingrédient actif (bupropion) trouvé dans ZYBAN, qui sert d'aide au traitement de sevrage tabagique, et que Quomem ne doit pas être utilisé en association avec ZYBAN ou tout autre médicament contenant du chlorhydrate de bupropion (comme WELLBUTRIN SR, la formulation à libération prolongée, BIEN-ÊTRE, la formulation à libération immédiate, et APLENZIN, une formulation de bromure de bupropion). De plus, il existe un certain nombre de produits génériques HCl bupropion pour les formulations immédiates, durables et à libération prolongée.

Potentiel de déficience cognitive et motrice

Informez les patients que tout médicament actif CNS comme les comprimés WELLBUTRIN XL peut nuire à leur capacité à effectuer des tâches nécessitant un jugement ou des compétences motrices et cognitives. Informez les patients que tant qu'ils ne sont pas raisonnablement certains que les comprimés de Quomem n'affectent pas leurs performances, ils devraient s'abstenir de conduire une automobile ou d'utiliser des machines complexes et dangereuses. Le traitement par Quomem peut entraîner une diminution de la tolérance à l'alcool.

Médicaments concomitants

Conseiller les patients d'informer leur fournisseur de soins de santé s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, car les comprimés de Quomem et d'autres médicaments peuvent affecter le métabolisme de l'autre.

Grossesse

Conseiller aux patientes d'informer leur professionnel de la santé si elles tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement.

Précautions pour les mères qui allaitent

Communiquez avec le patient et le professionnel de la santé pédiatrique concernant l'exposition du nourrisson au bupropion par le lait maternel. Demandez aux patients de contacter immédiatement le professionnel de la santé du nourrisson s'ils notent un effet secondaire chez le nourrisson qui les concerne ou est persistant.

Informations administratives

Demandez aux patients d'avaler les comprimés de Quomem afin que le taux de libération ne soit pas modifié. Demandez aux patients s'ils manquent une dose, de ne pas prendre de comprimé supplémentaire pour compenser la dose oubliée et de prendre le comprimé suivant à l'heure régulière en raison du risque de convulsions lié à la dose. Demandez aux patients que les comprimés de Quomem doivent être avalés entiers et non écrasés, divisés ou mâchés. Quomem doit être administré le matin et peut être pris avec ou sans nourriture.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Des études de cancérogénicité à vie ont été réalisées chez le rat et la souris à des doses allant jusqu'à 300 et 150 mg / kg / jour de chlorhydrate de bupropion, respectivement. Ces doses représentent environ 7 et 2 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD), respectivement, en mg / m². Dans l'étude sur les rats, il y a eu une augmentation des lésions prolifératives nodulaires du foie à des doses de 100 à 300 mg / kg / jour de chlorhydrate de bupropion (environ 2 à 7 fois le MRHD en mg / m²); aucune dose plus faible n'a été testée. La question de savoir si de telles lésions peuvent être des précurseurs de néoplasmes du foie n'est actuellement pas résolue. Aucune lésion hépatique similaire n'a été observée dans l'étude sur la souris, et aucune augmentation des tumeurs malignes du foie et d'autres organes n'a été observée dans les deux études.

Bupropion a produit une réponse positive (2 à 3 fois le taux de mutation témoin) dans 2 des 5 souches dans un test de mutagénicité bactérienne Ames, mais était négatif dans un autre. Bupropion a produit une augmentation des aberrations chromosomiques dans 1 sur 3 in vivo études cytogénétiques sur la moelle osseuse de rat.

Une étude de fertilité chez le rat à des doses allant jusqu'à 300 mg / kg / jour n'a révélé aucun signe d'altération de la fertilité.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Résumé des risques

Les données d'études épidémiologiques, y compris les femmes enceintes exposées au bupropion au premier trimestre, n'indiquent aucun risque accru de malformations congénitales dans l'ensemble. Toutes les grossesses, quelle que soit l'exposition au médicament, ont un taux de fond de 2% à 4% pour les malformations majeures et de 15% à 20% pour la perte de grossesse. Aucune preuve claire d'activité tératogène n'a été trouvée dans les études de développement reproductif menées chez le rat et le lapin. Cependant, chez le lapin, des incidences légèrement accrues de malformations fœtales et de variations squelettiques ont été observées à des doses approximativement égales à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) et des poids fœtaux plus importants et diminués ont été observés à des doses deux fois plus élevées que le MRHD et plus. Quomem ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Considérations cliniques

Considérez le risque de dépression non traitée lors de l'arrêt ou de la modification du traitement par des antidépresseurs pendant la grossesse et l'après-partum.

Données humaines

Les données d'un registre international de la grossesse en bupropion (675 expositions au premier trimestre) et d'une étude de cohorte rétrospective utilisant la base de données United Healthcare (1 213 expositions au premier trimestre) n'ont pas montré de risque accru de malformations dans l'ensemble.

Aucun risque accru de malformations cardiovasculaires dans l'ensemble n'a été observé après une exposition au bupropion au cours du premier trimestre. Le taux prospectif de malformations cardiovasculaires dans les grossesses avec exposition au bupropion au premier trimestre du Registre international de la grossesse était de 1,3% (9 malformations cardiovasculaires / 675 expositions au bupropion maternel au premier trimestre), ce qui est similaire au taux de fond des malformations cardiovasculaires (environ 1%). Les données de la base de données United Healthcare et d'une étude contrôlée par des cas (6 853 nourrissons atteints de malformations cardiovasculaires et 5 753 atteints de malformations non cardiovasculaires) de la National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) n'ont pas montré de risque accru de malformations cardiovasculaires dans l'ensemble après exposition au bupion pendant le premier trimestre.

Les résultats de l'étude sur l'exposition au bupropion au cours du premier trimestre et l'obstruction des voies de sortie ventriculaires à risque gauche (LVOTO) sont incohérents et ne permettent pas de conclusions concernant une éventuelle association. La base de données United Healthcare manquait de puissance suffisante pour évaluer cette association; le NBDPS a constaté un risque accru de LVOTO (n = 10; ajusté OU = 2,6; IC à 95% 1,2, 5,7) et l'étude de contrôle des cas d'épidémiologie lente n'a pas trouvé de risque accru pour LVOTO

Les résultats de l'étude sur l'exposition au bupropion au cours du premier trimestre et le risque de défaut septal ventriculaire (VSD) sont incohérents et ne permettent pas de conclusions concernant une éventuelle association. L'étude sur l'épidémiologie des lamelles a révélé un risque accru de VSD après une exposition au bupropion maternel au premier trimestre (n = 17; ajusté OU = 2,5; IC à 95%: 1,3, 5,0) mais n'a pas trouvé de risque accru pour d'autres malformations cardiovasculaires étudiées ( y compris LVOTO comme ci-dessus). L'étude de la base de données NBDPS et United Healthcare n'a pas trouvé d'association entre l'exposition au bupropion maternel au premier trimestre et le VSD

Pour les résultats de LVOTO et VSD, les études ont été limitées par le petit nombre de cas exposés, les résultats incohérents entre les études et le potentiel de résultats fortuits de multiples comparaisons dans les études de contrôle des cas.

Données animales

Dans des études menées chez le rat et le lapin, le bupropion a été administré par voie orale à des doses allant jusqu'à 450 et 150 mg / kg / jour, respectivement (environ 11 et 7 fois le MRHD, respectivement, en mg / m²), pendant la période de organogenèse. Aucune preuve claire d'activité tératogène n'a été trouvée chez l'une ou l'autre espèce; cependant, chez le lapin, des incidences légèrement accrues de malformations fœtales et de variations squelettiques ont été observées à la dose la plus faible testée (25 mg / kg / jour, approximativement égale au MRHD en mg / m²) et plus. Une diminution du poids fœtal a été observée à 50 mg / kg et plus. Lorsque des rats ont reçu du bupropion à des doses orales allant jusqu'à 300 mg / kg / jour (environ 7 fois le MRHD en mg / m²) avant l'accouplement et tout au long de la grossesse et de l'allaitement, il n'y a eu aucun effet