Forfivo XL

Formes posologiques et forces

Comprimés à libération prolongée FORFIVO XL, 450 mg de bupropion chlorhydrate, sont des comprimés ovales blancs à blanc cassé avec le logo «Forfivo» imprimé sur un côté.

Stockage et manutention

Comprimés à libération prolongée FORFIVO XL, 450 mg de bupropion les chlorhydrates sont des comprimés blancs à blanc cassé en forme d'oblong imprimés avec le Logo «Forfivo» sur une face fourni en flacons de 30 comprimés (NDC 52427-575-30).

Conserver entre 20 ° C et 25 ° C (68 ° F et 77 ° F).

Distribué par: Almatica Pharma, Inc., Pine Brook, NJ 07058 USA. Révisé: mai 2017

FORFIVO XL (chlorhydrate de bupropion à libération prolongée comprimés) est indiqué pour le traitement du trouble dépressif majeur (TDM), comme défini par le Manuel de diagnostic et de statistique (DSM).

L'efficacité de la formulation à libération immédiate du bupropion a été créé dans deux essais contrôlés de 4 semaines en milieu hospitalier et un sur 6 semaines essai ambulatoire contrôlé de patients adultes atteints de MDD. L'efficacité du formulation à libération prolongée de bupropion dans le traitement d'entretien du MDD a été établi dans un essai à long terme (jusqu'à 44 semaines) contrôlé par placebo patients qui avaient répondu au bupropion dans une étude de 8 semaines sur le traitement aigu .

Le médecin qui choisit d'utiliser FORFIVO XL pour une prolongation les périodes devraient réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament le patient individuel.

Instructions générales d'utilisation

Un comprimé (450 mg) de FORFIVO XL doit être pris une fois tous les jours sans égard aux repas. FORFIVO XL doit être avalé entier et non écrasé divisé ou mâché.

Traitement initial avec FORFIVO XL

Ne commencez pas de traitement avec FORFIVO XL car le Le comprimé à 450 mg est la seule formulation de dose disponible. Utilisez un autre bupropion formulation pour titration initiale de la dose (se référant aux informations de prescription de autres produits à base de bupropion).

FORFIVO XL peut être utilisé chez les patients qui en reçoivent 300 mg / jour d'une autre formulation de bupropion pendant au moins 2 semaines et nécessitent un posologie de 450 mg / jour.

Les patients qui sont actuellement traités avec d'autres les produits à base de bupropion à 450 mg / jour peuvent être remplacés par une dose équivalente de FORFIVO XL une fois par jour.

Traitement d'entretien avec FORFIVO XL

Il est généralement admis que les épisodes aigus de dépression exiger plusieurs mois ou plus de traitement antidépresseur soutenu au-delà la réponse dans l'épisode aigu. On ne sait pas si la dose de 450 mg est nécessaire pour le traitement d'entretien est identique à la dose qui a fourni une initiale réponse. Réévaluez périodiquement la nécessité d'un traitement d'entretien et le dose appropriée pour un tel traitement.

Pour arrêter FORFIVO XL, réduisez la dose

Parce que le comprimé à 450 mg est la seule dose disponible formulation, utiliser une autre formulation de bupropion pour réduire la dose avant arrêt (se référant à la prescription d'informations sur d'autres bupropions produits).

Patients présentant une fonction hépatique altérée

Parce qu'il n'y a pas de dose plus faible pour FORFIVO XL FORFIVO XL n'est pas recommandé chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.

Patients présentant une fonction rénale altérée

Parce qu'il n'y a pas de dose plus faible pour FORFIVO XL FORFIVO XL n'est pas recommandé chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Passer un patient à ou à partir d'une monoamine oxydase Antidépresseur inhibiteur (IMAO)

Au moins 14 jours devraient s'écouler entre l'arrêt de un IMAO destiné à traiter la dépression et l'initiation d'un traitement par FORFIVO XL Inversement, au moins 14 jours devraient être accordés après avoir arrêté FORFIVO XL avant démarrage d'un antidépresseur MAOI.

Utilisation de FORFIVO XL avec des IMAO réversibles tels que Linezolid Ou bleu méthylène

Ne démarrez pas FORFIVO XL chez un patient traité avec un IMAO réversible tel que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux. Médicament les interactions peuvent augmenter le risque de réactions hypertendues. Chez un patient qui nécessite un traitement plus urgent d'une affection psychiatrique, non pharmacologique les interventions, y compris l'hospitalisation, doivent être envisagées.

Dans certains cas, un patient reçoit déjà un traitement FORFIVO XL peut nécessiter un traitement urgent avec du linézolide ou du méthylène intraveineux bleu. Si des alternatives acceptables au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux le traitement n'est pas disponible et les avantages potentiels du linézolide ou intraveineux le traitement au bleu de méthylène est jugé supérieur aux risques d'hypertendus les réactions d'un patient particulier, FORFIVO XL doit être arrêté rapidement, et le bleu de méthylène linézolide ou intraveineux peut être administré. Le patient devrait être surveillé pendant 2 semaines ou jusqu'à 24 heures après la dernière dose de linézolide ou bleu de méthylène intraveineux, selon la première éventualité. Thérapie avec FORFIVO XL peut reprendre 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de méthylène intraveineux bleu.

Le risque d'administrer du bleu de méthylène par voies non intraveineuses (telles que les comprimés oraux ou par injection locale) ou in les doses intraveineuses bien inférieures à 1 mg / kg avec FORFIVO XL ne sont pas claires. Le le clinicien doit néanmoins être conscient de la possibilité d'un médicament interaction avec une telle utilisation.

• FORFIVO XL est contre-indiqué chez les patients présentant une crise désordre.
• FORFIVO XL est contre-indiqué chez les patients traités actuellement avec d'autres produits à base de bupropion car l'incidence des crises est dépendant de la dose.
• FORFIVO XL est contre-indiqué chez les patients présentant un courant ou diagnostic préalable de boulimie ou d'anorexie nerveuse car une incidence plus élevée de des convulsions ont été observées chez ces patients traités par bupropion.
• FORFIVO XL est contre-indiqué chez les patients subis arrêt brutal de l'alcool, des benzodiazépines, des barbituriques, et médicaments antiépileptiques.
• L'utilisation des IMAO (destinés à traiter psychiatriques troubles) en concomitance avec FORFIVO XL ou dans les 14 jours suivant l'arrêt le traitement par FORFIVO XL est contre-indiqué. Il y a un risque accru de réactions hypertensives lorsque FORFIVO XL est utilisé en concomitance avec des IMAO. Le l'utilisation de FORFIVO XL dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par un IMAO est également contre-indiqué. Démarrage de FORFIVO XL chez un patient traité avec réversible Les IMAO tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux sont contre-indiqués.
• FORFIVO XL est contre-indiqué chez les patients connus hypersensibilité au bupropion ou aux autres composants des comprimés FORFIVO XL. Les réactions anaphylactoïdes / anaphylactiques et le syndrome de Stevens-Johnson l'ont été signalé.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Pensées et comportements suicidaires chez les enfants, les adolescents, Et les jeunes adultes

Les patients atteints de MDD, adultes et pédiatriques, peuvent le faire l'expérience de l'aggravation de leur dépression et / ou de l'émergence du suicide idéation et comportement (suicidalité) ou changements de comportement inhabituels, que ce soit ou non, ils prennent des antidépresseurs, et ce risque peut persister jusqu'à une rémission importante se produit. Le suicide est un risque connu de dépression et certain d'autres troubles psychiatriques, et ces troubles eux-mêmes sont les plus forts prédicteurs du suicide. Cela fait longtemps que cela suscite une préoccupation les antidépresseurs peuvent jouer un rôle dans l'aggravation de la dépression et du émergence de suicidalité chez certains patients au cours des premières phases de traitement.

Analyses regroupées d'essais à court terme contrôlés contre placebo des antidépresseurs (ISRS et autres) montrent que ces médicaments augmentent le risque de pensée et de comportement suicidaires (suicidalité) chez les enfants, les adolescents, et les jeunes adultes (âgés de 18 à 24 ans) atteints de MDD et d'autres troubles psychiatriques. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation du risque de suicidalité avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de plus de 24 ans; il y a eu une réduction avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de 65 ans et plus.

Les analyses regroupées des essais contrôlés contre placebo en enfants et adolescents atteints de MDD, de trouble obsessionnel compulsif (TOC), ou les autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 essais à court terme sur 9 antidépresseurs chez plus de 4400 patients. Les analyses regroupées de placebo contrôlées les essais chez l'adulte atteint de MDD ou d'autres troubles psychiatriques ont inclus un total de 295 essais à court terme (durée médiane de 2 mois) de 11 antidépresseurs en plus de 77 000 patients. Le risque de suicidalité variait considérablement parmi les médicaments, mais une tendance à une augmentation du nombre de patients plus jeunes presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences de risque absolu de suicidalité selon les différentes indications, avec l'incidence la plus élevée en MDD. Les différences de risque (médicament vs placebo) étaient cependant relativement stables dans les strates d'âge et dans toutes les indications. Ces différences de risque (drog-placebo la différence dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traités) est fourni dans le tableau 1.

Tableau 1: Différences de risque dans le nombre de suicidalités Cas par groupe d'âge dans les essais groupés d'antidépresseurs contrôlés par placebo chez les patients pédiatriques et adultes

Aucun suicide n'est survenu dans aucun des essais pédiatriques. Il y a eu des suicides dans les essais pour adultes, mais le nombre n'était pas suffisant arriver à toute conclusion sur l'effet de la drogue sur le suicide.

On ne sait pas si le risque de suicidalité s'étend utilisation à plus long terme, c'est-à-dire au-delà de plusieurs mois. Cependant, il y a beaucoup preuves d'essais d'entretien contrôlés contre placebo chez des adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de la dépression.

Tous les patients traités avec des antidépresseurs pour toute indication doit être surveillée de manière appropriée et observée de près aggravation clinique, suicidalité et changements de comportement inhabituels, en particulier pendant les premiers mois d'un traitement médicamenteux ou à des moments de dose change, augmente ou diminue.

Les symptômes suivants, anxiété, agitation, panique attaques, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, une akathisie (agitation psychomotrice), une hypomanie et une manie ont été rapportées chez les patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour le MDD comme ainsi que pour d'autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques. Bien que a lien de causalité entre l'émergence de tels symptômes et l'aggravation de la dépression et / ou l'émergence d'impulsions suicidaires n'a pas été établie il est à craindre que de tels symptômes ne représentent des précurseurs de l'émergence suicidalité.

Il faudrait envisager de modifier le traitement régime, y compris l'arrêt éventuel du médicament, chez les patients dont la dépression est toujours pire ou qui connaît une suicidalité émergente ou des symptômes qui pourraient être des précurseurs d'une aggravation de la dépression ou de la suicidalité surtout si ces symptômes sont graves, brusques au début ou ne faisaient pas partie de les symptômes de présentation du patient.

Familles et soignants des patients traités antidépresseurs pour MDD ou autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatrique, doit être alerté sur la nécessité de surveiller les patients pour le émergence d'agitation, d'irritabilité, de changements de comportement inhabituels et de la d'autres symptômes décrits ci-dessus, ainsi que l'émergence de la suicidalité, et à signaler immédiatement ces symptômes aux prestataires de soins de santé. Une telle surveillance devrait inclure l'observation quotidienne des familles et des soignants. Les prescriptions de FORFIVO XL doivent être écrites pour le plus petite quantité de comprimés compatible avec une bonne gestion du patient, dans l'ordre pour réduire le risque de surdosage.

Événements indésirables neuropsychiatriques et risque de suicide Traitement de cessation de fumer

FORFIVO XL n'est pas approuvé pour l'arrêt du tabac traitement, mais le chlorhydrate de bupropion à libération prolongée est approuvé pour cela utilisation. Des événements indésirables neuropsychiatriques graves ont été rapportés chez des patients prendre du bupropion pour arrêter de fumer. Ces rapports post-commercialisation ont inclus changements d'humeur (y compris dépression et manie), psychose, hallucinations, paranoïa, délires, idées homicides, agression, hostilité, agitation, l'anxiété et la panique, ainsi que les idées suicidaires, la tentative de suicide, et suicide terminé. Certains patients qui se sont arrêtés le tabagisme peut présenter des symptômes de sevrage à la nicotine, y compris humeur déprimée. La dépression, y compris rarement les idées suicidaires, l'a été signalé chez les fumeurs subissant une tentative d'arrêt du tabac sans médicament. Cependant, certains de ces événements indésirables sont survenus chez des patients prenant du bupropion qui a continué de fumer.

Des événements indésirables neuropsychiatriques sont survenus chez les patients sans et avec une maladie psychiatrique préexistante; certains patients ont vécu aggravation de leurs maladies psychiatriques. Observez les patients pour l'événement des événements indésirables neuropsychiatriques. Informez les patients et les soignants que le le patient doit arrêter de prendre FORFIVO XL et contacter un professionnel de la santé immédiatement si l'agitation, l'humeur déprimée ou les changements de comportement ou de pensée qui ne sont pas typiques du patient sont observés ou si le patient se développe idées suicidaires ou comportement suicidaire. Dans de nombreux cas post-commercialisation, résolution des symptômes après l'arrêt du bupropion a été signalé. Cependant, les symptômes persisté dans certains cas; par conséquent, surveillance continue et soins de soutien doit être fourni jusqu'à ce que les symptômes disparaissent.

Saisie

Bupropion peut provoquer des crises. Le risque de crise est la dose lié. FORFIVO XL doit être arrêté et non redémarré chez les patients qui subir une crise pendant le traitement.

Le risque de convulsions est également lié aux facteurs du patient situations cliniques et médicaments concomitants qui abaissent la crise seuil. Considérez ces risques avant de commencer le traitement par FORFIVO XL FORFIVO XL est contre-indiqué chez les patients atteints d'un trouble ou d'une affection convulsive qui augmentent le risque de crise (par exemple, blessure grave à la tête, artério-veineuse malformation, tumeur du système nerveux central [SNC] ou infection au SNC, sévère accident vasculaire cérébral, anorexie nerveuse ou boulimie, ou arrêt brutal de l'alcool, benzodiazépines, barbituriques et antiépileptiques). Les conditions suivantes peuvent également augmenter le risque de convulsions: utilisation concomitante d'autres médicaments qui abaissent le seuil de saisie (par exemple, d'autres produits à base de bupropion, antipsychotiques, antidépresseurs tricycliques, théophylline et corticostéroïdes systémiques), troubles métaboliques (par exemple, hypoglycémie, hyponatrémie, insuffisance hépatique sévère, et l'hypoxie), ou l'utilisation de drogues illicites (par exemple, la cocaïne) ou l'abus ou l'abus médicaments sur ordonnance tels que les stimulants du SNC. Conditions prédisposantes supplémentaires inclure le diabète sucré traité avec des hypoglycémiants oraux ou de l'insuline, utiliser de médicaments anorexiques, consommation excessive d'alcool, consommation de benzodiazépines , sédatifs / hypnotiques ou opiacés.

Incidence de la saisie avec utilisation de Bupropion

L'incidence des saisies avec bupropion à libération prolongée n'a pas été officiellement évalué dans les essais cliniques. Dans les études utilisant le bupropion chlorhydrate à libération prolongée jusqu'à 300 mg / jour, l'incidence des crises était environ 0,1% (1/1000 patients). Dans une grande étude prospective de suivi , l'incidence des crises était d'environ 0,4% (13/3200 patients) avec du chlorhydrate de bupropion libération immédiate dans la plage de 300 à 450 mg / jour.

Données supplémentaires accumulées pour le bupropion une libération immédiate suggère que l'incidence estimée des crises augmente presque décuplé entre 450 et 600 mg / jour. La dose de 600 mg est le double de l'habituel dose adulte et un tiers de la dose quotidienne maximale recommandée (450 mg) de FORFIVO XL. Cette augmentation disproportionnée de l'incidence des crises avec la dose l'incrémentation appelle à la prudence lors du dosage.

Hypertension

Le traitement par FORFIVO XL peut entraîner une élévation du sang pression et hypertension. Évaluez la pression artérielle avant de commencer le traitement avec FORFIVO XL, et surveiller périodiquement pendant le traitement. Le risque de l'hypertension est augmentée si FORFIVO XL est utilisé en concomitance avec des IMAO ou d'autres médicaments qui augmentent l'activité dopaminergique ou noradrénergique.

Données d'un essai comparatif de la libération prolongée formulation de chlorhydrate de bupropion, système transdermique de nicotine (NTS), le combinaison de chlorhydrate de bupropion à libération prolongée plus NTS et de placebo comme une aide à l'arrêt du tabac suggère une incidence plus élevée de traitement émergent hypertension chez les patients traités par la combinaison de bupropion à libération prolongée chlorhydrate et NTS. Dans cet essai, 6,1% des sujets traités avec le la combinaison de bupropion à libération prolongée et de NTS avait un traitement émergent hypertension contre 2,5%, 1,6% et 3,1% des sujets traités bupropion à libération prolongée, NTS et placebo, respectivement. La majorité de ces sujets présentaient des signes d'hypertension préexistante. Trois sujets (1,2%) traité avec la combinaison de bupropion à libération prolongée et de NTS et 1 sujet (0,4%) traité avec NTS a vu le médicament à l'étude interrompu en raison de hypertension par rapport à aucun des sujets traités par libération prolongée bupropion ou placebo. La surveillance de la pression artérielle est recommandée chez les patients qui reçoivent la combinaison de bupropion et de substitut de nicotine.

Dans un essai clinique de bupropion à libération immédiate en MDD sujets atteints d'insuffisance cardiaque congestive stable (N = 36), le bupropion l'était associée à une exacerbation de l'hypertension préexistante chez 2 patients conduisant à l'arrêt du traitement par bupropion. Il n'y a pas de contrôle études évaluant l'innocuité du bupropion chez les patients ayant des antécédents récents de infarctus du myocarde ou maladie cardiaque instable.

Activation de la manie / hypomanie

Le traitement antidépresseur peut précipiter une maniaque, mélangée ou épisode maniaque hypomaniaque. Le risque semble être augmenté chez les patients atteints trouble bipolaire ou qui présentent des facteurs de risque de trouble bipolaire. Avant initiateur de FORFIVO XL, dépister les patients pour des antécédents de trouble bipolaire et de la présence de facteurs de risque de trouble bipolaire (par exemple, antécédents familiaux de bipolaire trouble, suicide ou dépression). FORFIVO XL n'est pas approuvé pour le traitement de dépression bipolaire.

Psychose et autres réactions neuropsychiatriques

Les patients déprimés traités par bupropion en ont eu variété de signes et symptômes neuropsychiatriques, y compris les délires hallucinations, psychose, troubles de la concentration, paranoïa et confusion. Certains de ces patients avaient un diagnostic de trouble bipolaire. Dans certains cas, ces symptômes ont diminué lors de la réduction de la dose et / ou du retrait du traitement. Arrêtez FORFIVO XL si ces réactions se produisent.

Glaucome à angle fermé

Glaucome à angle fermé: la dilatation pupillaire qui survient après l'utilisation de nombreux antidépresseurs, y compris FORFIVO XL peut déclencher une attaque de fermeture d'angle chez un patient aux angles anatomiquement étroits qui n'a pas d'iridectomie brevetée.

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions anaphylactoïdes / anaphylactiques se sont produites pendant essais cliniques avec bupropion. Les réactions ont été caractérisées par des symptômes tels que prurit, urticaire, œdème de Quincke et dyspnée, nécessitant un examen médical traitement. De plus, il y a eu de rares rapports spontanés de post-commercialisation d'érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson et choc anaphylactique associé au bupropion. Demandez aux patients d'arrêter FORFIVO XL et consulter un professionnel de la santé s'il développe une allergie ou réaction anaphylactoïde / anaphylactique (par exemple, éruption cutanée, prurit, urticaire, poitrine douleur, œdème et essoufflement) pendant le traitement.

Il y a des rapports d'arthralgie, de myalgie, de fièvre avec éruption cutanée et autres symptômes de la maladie sérique évoquant un retard hypersensibilité.

Information sur le conseil aux patients

Conseillez au patient de lire le patient approuvé par la FDA étiquetage (Guide de médicaments).

Informez les patients, leurs familles et leurs soignants sur les avantages et les risques associés au traitement par FORFIVO XL et les conseiller dans son utilisation appropriée.

Un guide de médication des patients sur «l'antidépresseur Médicaments, dépression et autres maladies mentales graves et pensées suicidaires ou Actions »,« Arrêter de fumer, Arrêter de fumer, Changements de pensée et comportement, dépression et pensées ou actions suicidaires »et« What Other Informations importantes dois-je savoir sur FORFIVO XL »est disponible pour FORFIVO XL. Demandez aux patients, à leurs familles et à leurs soignants de lire le Guide médical et aidez-les à comprendre son contenu. Les patients devraient avoir la possibilité de discuter du contenu du guide des médicaments et de obtenir des réponses à toutes les questions qu'ils peuvent avoir. Le texte complet du Le guide des médicaments est réimprimé à la fin de ce document.

Conseillez aux patients les problèmes suivants et à alerter leur prescripteur si ceux-ci se produisent lors de la prise de FORFIVO XL

Pensées et comportements suicidaires

Instruisez les patients, leurs familles et / ou leurs les soignants sont attentifs à l'émergence de l'anxiété, de l'agitation, des crises de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisie (psychomoteur agitation), hypomanie, manie, autres changements inhabituels de comportement, aggravation de dépression et d'idées suicidaires, surtout au début de l'antidépresseur traitement et lorsque la dose est ajustée vers le haut ou vers le bas. Conseillez les familles et soignants de patients à observer pour l'émergence de tels symptômes sur a au jour le jour, car les changements peuvent être brusques. Ces symptômes doivent être signalés au prescripteur ou au professionnel de la santé du patient, surtout s'il l'est sévère, brusque à l'apparition ou ne faisait pas partie des symptômes de présentation du patient. De tels symptômes peuvent être associés à un risque accru de suicide la réflexion et le comportement et indiquent un besoin de surveillance très étroite et éventuellement des changements dans le médicament.

Événements indésirables neuropsychiatriques et risque de suicide dans le tabagisme Traitement de cessation

Bien que FORFIVO XL ne soit pas indiqué pour fumer traitement d'arrêt, il contient le même ingrédient actif que ZYBAN® qui est approuvé pour cette utilisation. Informez les patients que certains patients ont expérimentés changements d'humeur (y compris dépression et manie), psychose, hallucinations, paranoïa , délires, idées homicides, agression, hostilité, agitation, anxiété, et panique, ainsi que des idées suicidaires et un suicide lorsque vous essayez d'arrêter de fumer tout en prenant du bupropion. Demandez aux patients d'arrêter FORFIVO XL et de contacter un professionnel de la santé s'il présente de tels symptômes.

Réactions allergiques sévères

Éduquer les patients sur les symptômes de l'hypersensibilité et d'arrêter FORFIVO XL en cas de réaction allergique sévère.

Saisie

Demandez aux patients d'arrêter et de ne pas redémarrer FORFIVO XL s'ils subissent une crise pendant le traitement. Conseillez aux patients que le usage excessif ou arrêt brutal de l'alcool, des benzodiazépines, des antiépileptiques les médicaments ou les sédatifs / hypnotiques peuvent augmenter le risque de convulsions. Conseillez les patients pour éviter l'usage d'alcool.

Glaucome à angle fermé

Les patients doivent être informés que la prise de FORFIVO XL peut provoquer une légère dilatation pupillaire, qui chez les individus sensibles, peut conduire à un épisode de glaucome à angle fermé. Le glaucome préexistant est presque toujours glaucome à angle ouvert car le glaucome à angle fermé, lorsqu'il est diagnostiqué, peut être traité définitivement avec iridectomie. Le glaucome à angle ouvert n'est pas un facteur de risque glaucome à angle fermé. Les patients peuvent souhaiter être examinés pour déterminer si ils sont sensibles à la fermeture d'angle et ont une procédure prophylactique (par exemple, iridectomie), s'ils sont sensibles.

Produits contenant du bupropion

Éduquez les patients que FORFIVO XL contient le même actif ingrédient (bupropion) trouvé dans ZYBAN, qui est utilisé comme aide au tabagisme traitement d'arrêt et que FORFIVO XL ne doit pas être utilisé en association avec ZYBAN ou tout autre médicament contenant du chlorhydrate de bupropion (tel que WELLBUTRIN XL, la formulation à libération prolongée; WELLBUTRIN SR®, le formulation à libération prolongée; WELLBUTRIN®, la formulation à libération immédiate; et APLENZIN®, une formulation de bromure de bupropion). De plus, il y a un nombre de produits génériques de chlorhydrate de bupropion pour les produits immédiats, durables et formulations à libération prolongée.

Potentiel de déficience cognitive et motrice

Informez les patients que tout médicament actif au SNC comme FORFIVO XL les comprimés peuvent nuire à leur capacité à effectuer des tâches nécessitant un jugement ou un moteur et compétences cognitives. Informez les patients jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que les comprimés FORFIVO XL n'affectent pas négativement leurs performances, ils devraient s'abstenir de conduire une automobile ou d'utiliser des machines complexes et dangereuses. FORFIVO Le traitement par XL peut entraîner une diminution de la tolérance à l'alcool.

Médicaments concomitants

Conseiller les patients d'informer leur fournisseur de soins de santé si ils prennent ou prévoient de prendre tout médicament sur ordonnance ou en vente libre car les comprimés FORFIVO XL et d'autres médicaments peuvent affecter le métabolisme de l'autre.

Grossesse

Conseillez aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé si ils tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement.

Précautions pour les mères qui allaitent

Communiquez avec le patient et les soins de santé pédiatriques fournisseur concernant l'exposition du nourrisson au bupropion par le lait maternel. Demandez aux patients de contacter immédiatement le professionnel de la santé du nourrisson si ils notent tout effet secondaire chez le nourrisson qui les concerne ou est persistant.

Informations administratives

Demandez aux patients d'avaler les comprimés FORFIVO XL entiers que le taux de libération n'est pas modifié. Instruisez aux patients les comprimés FORFIVO XL ne doit pas être mâché, divisé ou écrasé. FORFIVO XL peut être pris avec ou sans nourriture.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Des études de cancérogénicité à vie ont été réalisées chez le rat et des souris à des doses allant jusqu'à 300 et 150 mg / kg / jour de chlorhydrate de bupropion respectivement. Ces doses sont environ 7 et 2 fois le MRHD respectivement, en mg / m². Dans l'étude sur les rats, il y a eu une augmentation des lésions prolifératives nodulaires du foie à des doses de 100 à 300 mg / kg / jour de chlorhydrate de bupropion (environ 2 à 7 fois le MRHD en mg / m²) ; aucune dose plus faible n'a été testée. La question de savoir si de telles lésions peuvent être ou non les précurseurs des néoplasmes du foie ne sont actuellement pas résolus. Foie similaire aucune lésion n'a été observée dans l'étude de la souris et aucune augmentation des tumeurs malignes du foie et d'autres organes ont été observés dans l'une ou l'autre étude.

Bupropion a produit une réponse positive (2 à 3 fois taux de mutation témoin) dans 2 des 5 souches dans une mutagénicité bactérienne Ames test, mais était négatif dans un autre. Bupropion a produit une augmentation de aberrations chromosomiques dans 1 sur 3 in vivo études cytogénétiques sur la moelle osseuse de rat.

Une étude de fertilité chez le rat à des doses allant jusqu'à 300 mg / kg / jour n'a révélé aucun signe d'altération de la fertilité.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse C .

Résumé des risques

Données d'études épidémiologiques, y compris enceinte les femmes exposées au bupropion au premier trimestre n'indiquent aucun risque accru de malformations congénitales. Toutes les grossesses, quelle que soit l'exposition au médicament, ont un taux de fond de 2% à 4% pour les malformations majeures et de 15% à 20% pour la grossesse perte. Aucune preuve claire d'activité tératogène n'a été trouvée dans le développement reproductif études menées chez le rat et le lapin. Cependant, chez le lapin, les incidences ont légèrement augmenté des malformations fœtales et des variations squelettiques ont été observées à des doses approximativement égal à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) et supérieure et une diminution du poids fœtal a été observée à des doses deux fois plus élevées que le MRHD. FORFIVO XL ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Considérations cliniques

Considérez le risque de dépression non traitée quand interrompre ou modifier le traitement avec des antidépresseurs pendant grossesse et post-partum.

Données humaines

Données du registre international des grossesses en bupropion (675 expositions au premier trimestre) et une étude de cohorte rétrospective utilisant le La base de données United Healthcare (1213 expositions au premier trimestre) n'a pas montré de risque accru de malformations dans l'ensemble.

Aucun risque accru de malformations cardiovasculaires a été globalement observé après une exposition au bupropion au cours du premier trimestre. Le taux prospectif de malformations cardiovasculaires dans les grossesses avec exposition au bupropion au premier trimestre de l'international Le registre de grossesse était de 1,3% (9 malformations cardiovasculaires / 675 premier trimestre expositions au bupropion maternel), qui est similaire au taux de base de malformations cardiovasculaires (environ 1%). Données des États-Unis Base de données sur les soins de santé et étude cas-témoins (6853 nourrissons avec cardiovasculaire malformations et 5753 avec malformations non cardiovasculaires) du National L'étude sur la prévention des défauts de naissance (NBDPS) n'a pas montré de risque accru malformations cardiovasculaires dans l'ensemble après une exposition au bupropion au cours du premier trimestre.

Étudiez les résultats sur l'exposition au bupropion pendant la première le trimestre et le risque d'obstruction des voies de sortie ventriculaires gauches (LVOTO) sont incohérent et ne permettent pas de conclusions concernant une éventuelle association. Le La base de données United Healthcare manquait de puissance suffisante pour évaluer cette association; le NBDPS a constaté un risque accru de LVOTO (N = 10; ajusté OU = 2,6; IC à 95% : 1.2, 5.7) et l'étude cas-témoins d'épidémiologie des lamelles n'a pas trouvé d'augmentation risque pour LVOTO .

Étudiez les résultats sur l'exposition au bupropion pendant la première le trimestre et le risque de défaut septal ventriculaire (VSD) sont incohérents et le font ne pas permettre de conclusions concernant une éventuelle association. L'épidémiologie des lamelles étude a révélé un risque accru de VSD après le bupropion maternel du premier trimestre exposition (N = 17; ajusté OU = 2,5; IC à 95%: 1,3, 5,0) mais n'a pas trouvé de risque accru de toute autre malformation cardiovasculaire étudiée (y compris LVOTO, comme ci-dessus). L'étude de la base de données NBDPS et United Healthcare n'a pas été trouvée une association entre l'exposition au bupropion maternel au premier trimestre et le VSD

Pour les résultats de LVOTO et VSD, les études ont été limité par le petit nombre de cas exposés, constatations incohérentes parmi études et potentiel de résultats fortuits à partir de comparaisons multiples études cas-témoins.

Données animales

Dans les études menées chez le rat et le lapin, le bupropion l'était administré par voie orale à des doses allant jusqu'à 450 et 150 mg / kg / jour, respectivement (environ 11 et 7 fois le MRHD, respectivement, en mg / m²), pendant la période d'organogenèse. Aucune preuve claire d'activité tératogène n'a été trouvée chez l'une ou l'autre espèce; cependant, chez le lapin, des incidences de fœtus légèrement accrues des malformations et des variations squelettiques ont été observées à la dose la plus faible testée (25 mg / kg / jour, approximativement égal au MRHD en mg / m²) et supérieur. Une diminution du poids fœtal a été observée à 50 mg / kg et plus. Quand les rats l'étaient bupropion administré à des doses orales allant jusqu'à 300 mg / kg / jour (environ 7 fois le MRHD en mg / m²) avant l'accouplement et tout au long de la grossesse et lactation, il n'y a eu aucun effet indésirable apparent sur le développement de la progéniture.

Mères infirmières

Le bupropion et ses métabolites sont présents dans le lait maternel. Dans une étude de lactation de 10 femmes, les niveaux de bupropion administré par voie orale et son les métabolites actifs ont été mesurés dans le lait exprimé. L'enfant quotidien moyen exposition (en supposant une consommation quotidienne de 150 ml / kg) au bupropion et à son actif les métabolites représentaient 2% de la dose maternelle ajustée en fonction du poids. Faites preuve de prudence lorsque FORFIVO XL est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de la population pédiatrique ont pas établi. Lorsque vous envisagez d'utiliser FORFIVO XL chez un enfant ou adolescent, équilibrer les risques potentiels avec les besoins cliniques.

Utilisation gériatrique

Sur les quelque 6 000 patients qui ont participé essais cliniques avec des comprimés à libération prolongée de chlorhydrate de bupropion (études sur la dépression et l'arrêt du tabac), 275 avaient ≥ 65 ans et 47 avaient ≥ 75 ans. De plus, plusieurs centaines de patients ≥ 65 ans ont participé à des essais cliniques utilisant la libération immédiate formulation de chlorhydrate de bupropion (études de dépression). Pas de général des différences de sécurité ou d'efficacité ont été observées entre ces sujets et sujets plus jeunes. L'expérience clinique rapportée n'a pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclu.

Le bupropion est largement métabolisé dans le foie métabolites actifs, qui sont ensuite métabolisés et excrétés par les reins. Le risque d'effets indésirables peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale fonction. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée il peut être nécessaire de considérer ce facteur dans la sélection des doses; cela peut être utile surveiller la fonction rénale.

Insuffisance rénale

Parce qu'il n'y a pas de résistance inférieure pour FORFIVO XL , FORFIVO XL n'est pas recommandé chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique

Parce qu'il n'y a pas de résistance inférieure pour FORFIVO XL , FORFIVO XL n'est pas recommandé chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.

Potentiel pour d'autres médicaments d'affecter FORFIVO XL

In vitro des études indiquent que le bupropion est principalement métabolisé en hydroxybupropion par le CYP2B6. Par conséquent, le potentiel existe interactions médicamenteuses entre FORFIVO XL et médicaments inhibiteurs ou inducteurs du CYP2B6. De plus, in vitro des études suggèrent que la paroxétine, la sertraline , la norfluoxétine, la fluvoxamine et le nelfinavir inhibent l'hydroxylation de bupropion.

Inhibiteurs du CYP2B6

Ticlopidine, Clopidogrel: Dans une étude en bonne santé volontaires masculins, clopidogrel 75 mg une fois par jour ou ticlopidine 250 mg deux fois par jour augmentation des expositions (Cmax et AUC) de bupropion de 40% et 60% pour le clopidogrel et de 38% et 85% pour la ticlopidine, respectivement. Les expositions d'hydroxybupropion ont été diminués. Prasugrel: Chez les sujets sains, le prasugrel augmentait le bupropion Les valeurs de Cmax et d'ASC de 14% et 18%, respectivement, et la Cmax et l'ASC ont diminué valeurs d'hydroxybupropion de 32% et 24%, respectivement.

Cimétidine: Après administration orale de bupropion 300 mg avec et sans cimétidine 800 mg chez 24 jeunes hommes en bonne santé volontaires, la pharmacocinétique du bupropion et de l'hydroxybupropion l'était non affecté. Cependant, il y a eu des augmentations de 16% et 32% de l'ASC et de la Cmax respectivement, des fractions combinées de thréohydrobupropion et d'érythrohydrobupropion.

Citalopram: Citalopram n'a pas affecté le pharmacocinétique du bupropion et de ses 3 métabolites.

Inducteurs du CYP2B6

Ritonavir et Lopinavir: Chez un bénévole en bonne santé étude, le ritonavir 100 mg deux fois par jour a réduit l'ASC et la Cmax du bupropion 22% et 21%, respectivement. L'exposition du métabolite de l'hydroxybupropion était diminué de 23%, le thréohydrobupropion a diminué de 38%, et l'érythrohydrobupropion a diminué de 48%. Dans une deuxième étude sur les volontaires sains le ritonavir 600 mg deux fois par jour a diminué l'ASC et la Cmax du bupropion de 66% et 62%, respectivement. L'exposition du métabolite de l'hydroxybupropion était diminué de 78%, le thréohydrobupropion a diminué de 50%, et l'érythrohydrobupropion a diminué de 68%. Dans une autre étude sur les volontaires sains lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg deux fois par jour a diminué l'ASC et la Cmax du bupropion de 57%. L'ASC et la Cmax du métabolite de l'hydroxybupropion ont été diminuées 50% et 31%, respectivement.

Efavirenz: Dans une étude de volontaires sains , l'éfavirenz 600 mg une fois par jour pendant 2 semaines a réduit l'ASC et la Cmax du bupropion d'environ 55% et 34%, respectivement. L'ASC de l'hydroxybupropion était inchangé, tandis que la Cmax de l'hydroxybupropion a augmenté de 50%.

Carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne: Bien que non systématiquement étudiés, ces médicaments peuvent induire le métabolisme du bupropion.

Potentiel pour FORFIVO XL d'affecter d'autres médicaments

Les données animales ont indiqué que le bupropion peut être un inducteur de enzymes métabolisant les médicaments chez l'homme. Dans une étude portant sur 8 volontaires masculins en bonne santé après une administration de 14 jours de bupropion 100 mg 3 fois par jour, il y en avait aucune preuve d'induction de son propre métabolisme. Néanmoins, il peut y avoir le potentiel de modifications cliniquement importantes des taux sanguins de médicaments co-administrés.

Médicaments métabolisés par le CYP2D6

In vitro, le bupropion et l'hydroxybupropion sont du CYP2D6 inhibiteurs. Dans une étude clinique de 15 sujets masculins (âgés de 19 à 35 ans) qui étaient de vastes métaboliseurs du CYP2D6, bupropion administré en 150 mg deux fois par jour suivi d'une dose unique de 50 mg de désipramine a augmenté la Cmax, l'ASC et la t½ de désipramine en moyenne d'environ 2, 5 et 2 fois, respectivement. L'effet était présent pendant au moins 7 jours après la dernière dose de bupropion. L'utilisation concomitante de bupropion avec d'autres médicaments métabolisés par le CYP2D6 ne l'a pas été a été officiellement étudié.

Citalopram: Bien que le citalopram ne soit pas principalement métabolisé par le CYP2D6, dans une étude, le bupropion a augmenté la Cmax et l'ASC de citalopram de 30% et 40%, respectivement.

Lamotrigine: Plusieurs doses orales de bupropion avaient aucun effet statistiquement significatif sur la pharmacocinétique d'une dose unique de lamotrigine chez 12 volontaires sains.

Catégorie de grossesse C .

Résumé des risques

Données d'études épidémiologiques, y compris enceinte les femmes exposées au bupropion au premier trimestre n'indiquent aucun risque accru de malformations congénitales. Toutes les grossesses, quelle que soit l'exposition au médicament, ont un taux de fond de 2% à 4% pour les malformations majeures et de 15% à 20% pour la grossesse perte. Aucune preuve claire d'activité tératogène n'a été trouvée dans le développement reproductif études menées chez le rat et le lapin. Cependant, chez le lapin, les incidences ont légèrement augmenté des malformations fœtales et des variations squelettiques ont été observées à des doses approximativement égal à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) et supérieure et une diminution du poids fœtal a été observée à des doses deux fois plus élevées que le MRHD. FORFIVO XL ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Considérations cliniques

Considérez le risque de dépression non traitée quand interrompre ou modifier le traitement avec des antidépresseurs pendant grossesse et post-partum.

Données humaines

Données du registre international des grossesses en bupropion (675 expositions au premier trimestre) et une étude de cohorte rétrospective utilisant le La base de données United Healthcare (1213 expositions au premier trimestre) n'a pas montré de risque accru de malformations dans l'ensemble.

Aucun risque accru de malformations cardiovasculaires a été globalement observé après une exposition au bupropion au cours du premier trimestre. Le taux prospectif de malformations cardiovasculaires dans les grossesses avec exposition au bupropion au premier trimestre de l'international Le registre de grossesse était de 1,3% (9 malformations cardiovasculaires / 675 premier trimestre expositions au bupropion maternel), qui est similaire au taux de base de malformations cardiovasculaires (environ 1%). Données des États-Unis Base de données sur les soins de santé et étude cas-témoins (6853 nourrissons avec cardiovasculaire malformations et 5753 avec malformations non cardiovasculaires) du National L'étude sur la prévention des défauts de naissance (NBDPS) n'a pas montré de risque accru malformations cardiovasculaires dans l'ensemble après une exposition au bupropion au cours du premier trimestre.

Étudiez les résultats sur l'exposition au bupropion pendant la première le trimestre et le risque d'obstruction des voies de sortie ventriculaires gauches (LVOTO) sont incohérent et ne permettent pas de conclusions concernant une éventuelle association. Le La base de données United Healthcare manquait de puissance suffisante pour évaluer cette association; le NBDPS a constaté un risque accru de LVOTO (N = 10; ajusté OU = 2,6; IC à 95% : 1.2, 5.7) et l'étude cas-témoins d'épidémiologie des lamelles n'a pas trouvé d'augmentation risque pour LVOTO .

Étudiez les résultats sur l'exposition au bupropion pendant la première le trimestre et le risque de défaut septal ventriculaire (VSD) sont incohérents et le font ne pas permettre de conclusions concernant une éventuelle association. L'épidémiologie des lamelles étude a révélé un risque accru de VSD après le bupropion maternel du premier trimestre exposition (N = 17; ajusté OU = 2,5; IC à 95%: 1,3, 5,0) mais n'a pas trouvé de risque accru de toute autre malformation cardiovasculaire étudiée (y compris LVOTO, comme ci-dessus). L'étude de la base de données NBDPS et United Healthcare n'a pas été trouvée une association entre l'exposition au bupropion maternel au premier trimestre et le VSD

Pour les résultats de LVOTO et VSD, les études ont été limité par le petit nombre de cas exposés, constatations incohérentes parmi études et potentiel de résultats fortuits à partir de comparaisons multiples études cas-témoins.

Données animales

Dans les études menées chez le rat et le lapin, le bupropion l'était administré par voie orale à des doses allant jusqu'à 450 et 150 mg / kg / jour, respectivement (environ 11 et 7 fois le MRHD, respectivement, en mg / m²), pendant la période d'organogenèse. Aucune preuve claire d'activité tératogène n'a été trouvée chez l'une ou l'autre espèce; cependant, chez le lapin, des incidences de fœtus légèrement accrues des malformations et des variations squelettiques ont été observées à la dose la plus faible testée (25 mg / kg / jour, approximativement égal au MRHD en mg / m²) et supérieur. Une diminution du poids fœtal a été observée à 50 mg / kg et plus. Quand les rats l'étaient bupropion administré à des doses orales allant jusqu'à 300 mg / kg / jour (environ 7 fois le MRHD en mg / m²) avant l'accouplement et tout au long de la grossesse et lactation, il n'y a eu aucun effet indésirable apparent sur le développement de la progéniture.

Les effets indésirables suivants sont examinés plus en détail détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Pensées et comportements suicidaires chez les enfants, les adolescents , et jeunes adultes
• Symptômes neuropsychiatriques et risque de suicide dans le tabagisme traitement d'arrêt
• Saisie
• Hypertension
• Activation de la manie ou de l'hypomanie
• Psychose et autres événements neuropsychiatriques
• Glaucome à angle fermé
• Réactions d'hypersensibilité

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Effets indésirables couramment observés dans les contrôles Essais cliniques de chlorhydrate de bupropion à libération prolongée

Effets indésirables survenus dans au moins 5% des cas patients traités par chlorhydrate de bupropion à libération prolongée (300 et 400 mg / jour) et à un rythme au moins le double du taux de placebo sont listés ci-dessous.

300 mg / jour de chlorhydrate de bupropion libération prolongée: anorexie, bouche sèche, éruption cutanée, transpiration, acouphènes, et tremblement.

400 mg / jour de chlorhydrate de bupropion libération prolongée: douleurs abdominales, agitation, anxiété, étourdissements, secs bouche, insomnie, myalgie, nausées, palpitations, pharyngites, transpiration, acouphènes , et fréquence urinaire.

FORFIVO XL est bioéquivalent à trois comprimés de 150 mg de WELLBUTRIN XL®, dont il a été démontré qu'il présente une biodisponibilité similaire à la fois aux formulations de libération immédiate et de libération prolongée de bupropion. Les renseignements inclus en vertu de ce paragraphe et du paragraphe 6.2 est basé principalement sur les données des essais cliniques contrôlés avec le formulations à libération prolongée et à libération prolongée de chlorhydrate de bupropion.

Trouble dépressif majeur

Effets indésirables conduisant à l'arrêt de Traitement avec chlorhydrate de bupropion à libération immédiate, bupropion Chlorhydrate à libération prolongée et chlorhydrate de bupropion à libération prolongée Formulations dans les principaux essais de troubles dépressifs

Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo avec le bupropion chlorhydrate à libération prolongée, 4%, 9% et 11% du placebo, 300 mg / jour, et 400 mg / jour, respectivement, ont arrêté le traitement en raison de troubles indésirables réactions. Les effets indésirables spécifiques conduisant à l'arrêt du traitement à au moins 1% des groupes de 300 mg / jour ou 400 mg / jour et à un taux au moins deux fois le taux de placebo est répertorié dans le tableau 2.

Tableau 2: Arrêt du traitement dû à l'inverse Réactions dans les essais contrôlés par placebo dans un trouble dépressif majeur

Dans les essais cliniques avec le chlorhydrate de bupropion libération immédiate, 10% des patients et des volontaires ont arrêté en raison d'un réaction indésirable. Réactions entraînant l'arrêt (en plus de celles-ci énumérés ci-dessus pour la formulation à libération prolongée) comprenait des vomissements convulsions et troubles du sommeil.

Effets indésirables survenant à une incidence> 1% chez les patients traités par chlorhydrate de bupropion à libération immédiate ou bupropion Formulations de libération prolongée de chlorhydrate dans un trouble dépressif majeur Essais

Le tableau 3 résume les effets indésirables survenus essais contrôlés contre placebo chez des patients traités par chlorhydrate de bupropion libération prolongée à 300 mg / jour et 400 mg / jour. Il s'agit notamment de réactions qui survenu dans le groupe 300 mg / jour ou 400 mg / jour à une incidence de 1% ou plus et étaient plus fréquents que dans le groupe placebo.

Tableau 3: Effets indésirables sous contrôle placebo Essais de trouble dépressif majeur

Les effets indésirables supplémentaires suivants se sont produits essais contrôlés de chlorhydrate de bupropion à libération immédiate (300 à 600 mg / jour) à une incidence d'au moins 1% plus fréquente que dans le placebo groupe: arythmie cardiaque (5% vs 4%), hypertension (4% vs 2%), hypotension (3% vs 2%), plaintes menstruelles (5% contre 1%), akathisie (2% contre 1%), troubles du sommeil qualité (4% vs 2%), perturbation sensorielle (4% vs 3%), confusion (8% vs 5%) diminution de la libido (3% contre 2%), hostilité (6% contre 4%), perturbation auditive (5% contre 3%) et des troubles gustatifs (3% contre 1%).

Changements dans le poids corporel

Le tableau 4 présente l'incidence des changements de poids corporel (≥ 5 lb) dans les essais de MDD à court terme utilisant du chlorhydrate de bupropion libération prolongée. Il y a eu une diminution liée à la dose du poids corporel.

Tableau 4: Incidence de la prise de poids ou de la perte de poids (≥ 5 lb) dans les essais contrôlés par placebo de chlorhydrate de bupropion à libération prolongée Comprimés pour trouble dépressif majeur

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du chlorhydrate de bupropion. Parce que ces réactions le sont signalé volontairement par une population de taille incertaine, ce n'est pas toujours le cas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Organe généralfrissons, œdème facial, œdème , œdème périphérique, douleur thoracique musculo-squelettique, photosensibilité et malaise.

Cardiovasculaire-hypotension posturale, hypertension, AVC, vasodilatation, syncope, bloc auriculo-ventriculaire complet, extrasystoles, infarctus du myocarde, phlébite et embolie pulmonaire.

Digestif-fonction hépatique anormale, bruxisme , reflux gastrique, gingivite, glossite, salivation accrue, jaunisse, bouche ulcères, stomatite, soif, œdème de la langue, colite, œsophagite, gastro-intestinale hémorragie, hémorragie gommeuse, hépatite, perforation intestinale, lésions hépatiques, pancréatite , et ulcère d'estomac.

Endocrinien-hyperglycémie, hypoglycémie, et syndrome de sécrétion inappropriée d'hormones antidiurétiques.

Hémique et lymphatique-ecchymose, anémie , leucocytose, leucopénie, lymphadénopathie, pancytopénie et thrombocytopénie. PT et / ou INR altérés, associés à des complications hémorragiques ou thrombotiques, ont été observés lorsque le bupropion était co-administré avec la warfarine.

Métabolique et nutritionnel-glycosurie.

Musculosquelettique-crampes aux jambes, fièvre / rhabdomyolyse , et faiblesse musculaire.

Système nerveux-coordination anormale , dépersonnalisation, labilité émotionnelle, hyperkinésie, hypertonie, hypesthésie , vertige, amnésie, ataxie, déréalisation, électroencéphalogramme anormal (EEG), agression, akinésie, aphasie, coma, dysarthrie, dyskinésie, dystonie, euphorie, syndrome extrapyramidal, hypokinésie, augmentation de la libido, névralgie , neuropathie, idéation paranoïaque, agitation, tentative de suicide et démasquage dyskinésie tardive.

Respiratoire-bronchospasme et pneumonie.

Peau-éruption maculopapuleuse, alopécie, œdème de Quincke, dermatite exfoliatrice et hirsutisme.

Sens spéciaux-anomalie de l'accommodement, sécheresse oculaire surdité, augmentation de la pression intraoculaire, glaucome à angle fermé, et mydriasis.

Urogénital-impuissance, polyurie, trouble de la prostate, éjaculation anormale, cystite, dyspareunie, dysurie, gynécomastie, ménopause , érection douloureuse, salpingite, incontinence urinaire, rétention urinaire, et vaginite.

Expérience de surdosage humain

Des surdoses allant jusqu'à 30 g ou plus de bupropion ont été signalé. Des saisies ont été signalées dans environ un tiers de tous les cas. Autre les réactions graves rapportées avec des surdoses de bupropion seul comprenaient des hallucinations perte de conscience, tachycardie sinusale et changements ECG tels que conduction troubles ou arythmies. Fièvre, rigidité musculaire, rhabdomyolyse, hypotension, la stupeur, le coma et l'insuffisance respiratoire ont été signalés principalement lorsque le bupropion l'était partie de surdoses de médicaments multiples.

Bien que la plupart des patients se soient rétablis sans séquelles, des décès des surdoses de bupropion seul ont été rapportées chez des patients ingérant de grandes doses du médicament. Séances multiples non contrôlées, bradycardie , une insuffisance cardiaque et un arrêt cardiaque avant le décès ont été signalés dans ces cas patients.

Gestion des surdosages

Consultez un centre de contrôle des poisons certifié pour la mise à jour conseils et conseils. Les numéros de téléphone des centres de lutte contre les poisons certifiés le sont répertorié dans la référence du bureau du médecin (PDR). Composez le 1-800-222-1222 ou reportez-vous à www.poison.org.

Il n'y a pas d'antidotes connus pour le bupropion. Dans le cas d'un surdosage, fournir des soins de soutien, y compris une surveillance médicale étroite et surveillance. Considérez la possibilité d'une surdose de plusieurs médicaments.

Bupropion est un mélange racémique. Le pharmacologique l'activité et la pharmacocinétique des énantiomères individuels ne l'ont pas été étudié.

Après un dosage unique dans des conditions de jeûne de FORFIVO XL comprimés, concentration plasmatique maximale maximale (Cmax) et zone sous la concentration plasmatique en fonction de la courbe temporelle du bupropion de zéro à infini (AUCinf), était de 207,46 (± 59,40) ng / ml et 2147,53 (± 664,12) ng · h / mL, respectivement. La demi-vie d'élimination (± ET) du bupropion après un seul la dose était de 14,44 (± 5,00) heures.

Dans une étude à dose unique dans des conditions de jeûne, une Comprimé FORFIVO XL administré une fois par jour et trois comprimés WELLBUTRIN XL150 mg une fois ont été évalués quotidiennement. L'équivalence a été démontrée pour la concentration maximale et zone sous la courbe pour le bupropion et les 3 métabolites (hydroxybupropion, érythrohydrobupropion et thréohydrobupropion).

Absorption

Après administration orale unique de FORFIVO XL comprimés à des volontaires sains, le temps médian pour atteindre des concentrations plasmatiques maximales pour le bupropion était d'environ 5 heures dans des conditions de jeûne et 12 heures dans des conditions d'alimentation. La présence de nourriture n'a pas affecté le pic maximum concentration plasmatique du bupropion, cependant, exposition systémique moyenne à le bupropion a été augmenté de 25% lorsque les comprimés FORFIVO XL ont été pris avec de la nourriture. L'effet alimentaire n'est pas considéré comme cliniquement significatif et FORFIVO XL peut l'être pris avec ou sans nourriture.

Distribution

In vitro les tests montrent que le bupropion est lié à 84% à l'homme protéines plasmatiques à des concentrations allant jusqu'à 200 mcg / mL. L'étendue des protéines la liaison du métabolite de l'hydroxybupropion est similaire à celle du bupropion alors que l'étendue de la liaison aux protéines du métabolite thréohydrobupropion est d'environ la moitié de celle du bupropion.

Métabolisme

Le bupropion est largement métabolisé chez l'homme. Trois les métabolites sont actifs: l'hydroxybupropion, qui se forme par hydroxylation de le groupe tert-butyle du bupropion et les isomères de l'alcool aminé thréohydrobupropion et érythrohydrobupropion, qui se forment par réduction du groupe carbonyle. In vitro les résultats suggèrent que le CYP2B6 est l'isoenzyme principale impliqué dans la formation d'hydroxybupropion, tandis que les isoenzymes du cytochrome P450 ne sont pas impliqués dans la formation de threohydrobupropion. Oxydation du la chaîne latérale du bupropion entraîne la formation d'un conjugué glycine de acide méta-chlorobenzoïque, qui est ensuite excrété comme urinaire majeur métabolite. La puissance et la toxicité des métabolites par rapport au bupropion n'ont pas été entièrement caractérisés. Cependant, il a été démontré chez un antidépresseur test de dépistage chez la souris que l'hydroxybupropion est à moitié aussi puissant que bupropion, tandis que le thréohydrobupropion et l'érythrohydrobupropion sont 5 fois moins puissant que le bupropion.

Cela peut être d'importance clinique car le plasma les concentrations des métabolites sont aussi élevées ou supérieures que celles de bupropion.

Chez l'homme, concentrations plasmatiques maximales d'hydroxybupropion survient environ 10 heures après l'administration d'une dose unique de FORFIVO XL dans des conditions de jeûne et 16 heures dans des conditions d'alimentation. Suivant administration de WELLBUTRIN XL, concentrations plasmatiques maximales d'hydroxybupropion sont environ 7 fois le niveau maximal du médicament parent à l'état d'équilibre. Le la demi-vie d'élimination de l'hydroxybupropion est d'environ 20 (± 5) heures, et son AUC à l'état d'équilibre est environ 13 fois supérieur à celui du bupropion. Les temps pour atteindre un pic concentrations pour l'érythrohydrobupropion et le thréohydrobupropion les métabolites sont similaires à ceux du métabolite de l'hydroxybupropion. Toutefois les demi-vies d'élimination de l'érythrohydrobupropion et du thréohydrobupropion sont plus longtemps, environ 33 (± 10) et 37 (± 13) heures, respectivement, et en régime permanent Les AUC sont respectivement 1,4 et 7 fois supérieures à celles du bupropion.

Bupropion et ses métabolites présentent une cinétique linéaire après administration chronique de 300 à 450 mg / jour de bupropion chlorhydrate.

Élimination

Après administration orale de 200 mg de ¹⁴C-bupropion chez l'homme, 87% et 10% de la dose radioactive ont été récupérés dans l'urine et excréments, respectivement. Seulement 0,5% de la dose orale a été excrétée sous forme inchangée bupropion.