Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 17.03.2022
Attention! Information sur la page est réservée aux professionnels de la santé! Les informations sont collectées dans des sources ouvertes et peuvent contenir des erreurs significatives! Soyez prudent et revérifiez toutes les informations de cette page!
Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
Top 20 des médicaments avec le même usage:
Aplenzin
Formes Posologiques Et Dosages
Les comprimés à libération prolongée D'APLENZINE, 174 mg d'hydrobromure de bupropion, sont des comprimés ronds blancs à blanc cassé imprimés de "BR" sur "174".
Les comprimés à libération prolongée D'APLENZINE, 348 mg d'hydrobromure de bupropion, sont des comprimés ronds blancs à blanc cassé imprimés de "BR" sur "348".
Les comprimés à libération prolongée D'APLENZINE, 522 mg d'hydrobromure de bupropion, sont des comprimés ronds blancs à blanc cassé imprimés de "BR" sur "522".
Stockage Et Manutention
APLENZIN® Comprimés à libération prolongée, 174 mg de bupropion hydrobromure, sont blanc à blanc cassé, comprimés ronds imprimés avec " BR " sur " 174 " Dans des flacons de 30 comprimés (NDC 0187-5810-30).
APLENZIN® Comprimés à libération prolongée, 348 mg de bupropion hydrobromure, sont blanc à blanc cassé, comprimés ronds imprimés avec " BR " sur "348" dans des flacons de 30 comprimés (NDC 0187-5811-30).
APLENZIN® Comprimés à libération prolongée, 522 mg de bupropion hydrobromure, sont blanc à blanc cassé, comprimés ronds imprimés avec " BR " sur " 522 " dans des bouteilles de 30 comprimés (NDC 0187-5812-30).
Conserver à 25°C (77°F), excursions autorisées à 15° à 30°C (59° à 86°F).
Fabriqué pour: Valeant Pharmaceuticals North America LLC, Bridgewater, NJ 08807 États-Unis. Révisé: Mai 2017.
Trouble Dépressif Majeur
APLENZIN® (bupropion hydrobromide comprimés à libération prolongée) est indiqué pour le traitement du trouble dépressif majeur (MDD), tel que défini par le Manuel diagnostique et statistique (DSM).
L'efficacité de la formulation à libération immédiate du bupropion a été établie au cours de deux essais cliniques contrôlés de 4 semaines chez des patients hospitalisés et d'un essai clinique externe contrôlé de 6 semaines chez des patients adultes atteints de TDM. L'efficacité de la formulation à libération prolongée de bupropion dans le traitement d'entretien de la MDD a été établie dans un essai à long terme (jusqu'à 44 semaines) contrôlé par placebo chez des patients ayant répondu au bupropion dans une étude de 8 semaines de traitement aigu.
Trouble Affectif Saisonnier
APLENZIN est indiqué pour la prévention des épisodes dépressifs saisonniers majeurs chez les patients ayant un diagnostic de trouble affectif saisonnier (SAD).
L'efficacité des comprimés de chlorhydrate de bupropion à libération prolongée dans la prévention des épisodes dépressifs majeurs saisonniers a été établie dans 3 essais contrôlés versus placebo chez des patients externes adultes ayant des antécédents de TDM avec un schéma saisonnier Automne-Hiver tel que défini dans le DSM.
Instructions Générales D'Utilisation
Pour minimiser le risque de crise, augmentez progressivement la dose.
L'APLENZINE doit être avalée entière et non écrasée, divisée ou mâchée. APLENZIN doit être administré le matin et peut être pris avec ou sans égard aux repas.
Doses quotidiennes équivalentes D'APLENZINE (bromhydrate de Bupropion) et de chlorhydrate de Bupropion
Voir Le tableau 1 pour des doses quotidiennes équivalentes d'APLENZINE (bromhydrate de bupropion) et de chlorhydrate de bupropion.
Tableau 1: Doses quotidiennes équivalentes d'APLENZINE (bromhydrate de Bupropion) et de chlorhydrate de Bupropion
APLENZINE (bromhydrate de Bupropion) | Chlorhydrate de Bupropion |
522 mg | 450 mg |
348 mg | 300 mg |
174 mg | 150 mg |
Dosage pour le trouble dépressif majeur (MDD)
La dose initiale recommandée pour le DDM est de 174 mg une fois par jour le matin. Après 4 jours d'administration, la dose peut être augmentée à la dose cible de 348 mg une fois par jour le matin.
Il est généralement admis que les épisodes aigus de dépression nécessitent plusieurs mois ou plus de traitement antidépresseur au-delà de la réponse dans l'épisode aigu. On ne sait pas si la dose D'APLENZINE nécessaire pour le traitement d'entretien est identique à la dose qui a fourni une réponse initiale. Périodiquement réévaluer la nécessité d'un traitement d'entretien et la dose appropriée pour un tel traitement.
Dosage pour le trouble affectif saisonnier (SAD)
La dose initiale recommandée pour le DAA est de 174 mg une fois par jour. Après 7 jours d'administration, la dose peut être augmentée à la dose cible de 348 mg une fois par jour le matin. Les Doses supérieures à 300 mg de HCl de bupropion à libération prolongée (équivalant à 348 mg d'APLENZINE) n'ont pas été évaluées dans les essais de SAD.
Pour la prévention des épisodes saisonniers DE TDM associés à la SAD, initiez L'APLENZINE à l'automne, avant l'apparition des symptômes dépressifs. Continuez le traitement pendant la saison hivernale. Effiler et arrêter APLENZIN au début du printemps. Pour les patients traités par 348 mg par jour, diminuer la dose à 174 mg une fois par jour avant d'arrêter APLENZIN. Individualiser le moment de l'initiation et la durée du traitement doivent être individualisées en fonction du profil historique des épisodes saisonniers de TDM du patient.
Pour arrêter L'APLENZINE, réduire la Dose
En cas d'arrêt du traitement chez les patients traités par APLENZINE 348 mg une fois par jour, diminuer la dose à 174 mg une fois par jour avant l'arrêt du traitement.
Ajustement Posologique Chez Les Patients Présentant Une Insuffisance Hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (score de Child-Pugh: 7 à 15), la dose maximale est de 174 mg chacune les autres jours. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh: 5 à 6), envisager de réduire la dose et/ou la fréquence d ' administration.
Ajustement Posologique Chez Les Patients Atteints D'Insuffisance Rénale
Envisager de réduire la dose et/ou la fréquence d'APLENZINE chez les patients atteints d'insuffisance rénale (débit de filtration glomérulaire inférieur à 90 mL / min).
Commutation D'un Patient vers ou à partir D'un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) antidépresseur
Au moins 14 jours doivent s 'écouler entre l' arrêt d 'un IMAO destiné à traiter la dépression et l' initiation du traitement par APLENZINE. Inversement, au moins 14 jours doivent être autorisés après l'arrêt de L'APLENZINE avant de commencer un antidépresseur IMAO.
Utilisation D'APLENZINE avec des IMAO réversibles tels que le linézolide ou le bleu de méthylène
Ne commencez pas L'APLENZINE chez un patient traité par un IMAO réversible tel que le linézolide ou le bleu de méthylène par voie intraveineuse. Les interactions médicamenteuses peuvent augmenter le risque de réactions hypertensives. Chez un patient nécessitant un traitement plus urgent d'une affection psychiatrique, des interventions non pharmacologiques, y compris une hospitalisation, doivent être envisagées.
Dans certains cas, un patient recevant déjà un traitement par APLENZINE peut nécessiter un traitement urgent avec du linézolide ou du bleu de méthylène par voie intraveineuse. Si des solutions de remplacement acceptables au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux ne sont pas disponibles et que les avantages potentiels du linézolide ou du bleu de méthylène intraveineux sont jugés supérieurs aux risques de réactions hypertensives chez un patient particulier, L'APLENZINE doit être arrêtée rapidement et le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux peut être administré. Le patient doit être surveillé pendant 2 semaines ou jusqu'à 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène par voie intraveineuse, selon la première éventualité. Le traitement par L'APLENZINE peut être repris 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène par voie intraveineuse
Le risque d'administration de bleu de méthylène par voie non intraveineuse (tels que comprimés oraux ou par injection locale) ou à des doses intraveineuses beaucoup plus faibles que 1 mg par kg d'APLENZINE n'est pas clair. Le clinicien doit, néanmoins, être conscient de la possibilité d'une interaction médicamenteuse avec l'utilisation.
- APLENZIN est contre-indiqué chez les patients présentant un trouble convulsif.
- L'APLENZINE est contre-indiquée chez les patients présentant un diagnostic actuel ou antérieur de boulimie ou d'anorexie mentale, car une incidence plus élevée de convulsions a été observée chez ces patients traités par APLENZINE.
- L'APLENZINE est contre-indiquée chez les patients subissant un arrêt brutal de l'alcool, des benzodiazépines, barbituriques et antiépileptiques.
- L'utilisation d'Imao (destinée à traiter les troubles psychiatriques) en concomitance avec l'APLENZINE ou dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par l'APLENZINE est contre-indiquée. Il existe un risque accru de réactions hypertensives lorsque l'APLENZINE est utilisée en concomitance avec L'Imao. L'utilisation d'APLENZIN dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par un IMAO est également contre-indiquée. Le début de l'APLENZINE chez un patient traité par des IMAO réversibles tels que le linézolide ou le bleu de méthylène par voie intraveineuse est contre-indiqué.
- L'APLENZINE est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue au bupropion ou à d'autres composants de APLENZIN. Des réactions anaphylactoïdes / anaphylactiques et le Syndrome de Stevens-Johnson ont été rapportés.
AVERTISSEMENT
Inclus en tant que partie de la "PRÉCAUTION" Section
PRÉCAUTION
Pensées Et Comportements Suicidaires Chez Les Enfants, Les Adolescents Et Les Jeunes Adultes
Les Patients atteints d'un trouble dépressif majeur (TDM), tant chez l'adulte que chez l'enfant, peuvent éprouver une aggravation de leur dépression et / ou l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou de changements inhabituels de comportement, qu'ils prennent ou non des antidépresseurs, et ce risque peut persister jusqu'à une rémission significative. Le Suicide est un risque connu de dépression et de certains autres troubles psychiatriques, et ces troubles eux-mêmes sont les prédicteurs les plus forts du suicide. Il y a eu une préoccupation de longue date que les antidépresseurs peuvent avoir un rôle dans induire l'aggravation de la dépression et l'émergence de la suicidalité chez certains patients pendant les premières phases du traitement
Des analyses groupées d'essais à court terme contrôlés par placebo de médicaments antidépresseurs (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine [ISRS] et autres) montrent que ces médicaments augmentent le risque de pensées et de comportements suicidaires (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (âgés de 18 à 24 ans) atteints de trouble dépressif majeur (TDM) et Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation du risque de suicide avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes au-delà de 24 ans, il y avait une réduction avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes âgés de 65 ans et plus.
Les analyses groupées d'essais contrôlés contre placebo chez des enfants et des adolescents atteints de TDM, de trouble obsessionnel compulsif (TOC) ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 essais à court terme de 9 antidépresseurs chez plus de 4400 patients. Les analyses groupées d'essais contrôlés contre placebo chez des adultes atteints de TDM ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 295 essais à court terme (durée médiane de 2 mois) de 11 antidépresseurs chez plus de 77 000 patients. Il y avait une variation considérable dans le risque de suicidalité entre les médicaments, mais une tendance à une augmentation des patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de suicidalité entre les différentes indications, avec l'incidence la plus élevée dans le MDD. Les différences de risque (médicament vs. placebo), cependant, étaient relativement stables dans les strates d'âge et entre les indications. Ces différences de risque (différence médicament-placebo dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traités) sont fournies dans Tableau 2.
Tableau 2: Différences de risque dans le nombre de cas de suicide par groupe d'âge dans les essais groupés contrôlés contre Placebo d'antidépresseurs chez des patients pédiatriques et adultes
La Tranche D Âge | Différence médicament-Placebo dans le nombre de cas de suicide pour 1000 Patients traités |
Augmentations par rapport au Placebo | |
<18 ans | 14 cas supplémentaires |
De 18 à 24 SCN | 5 cas supplémentaires |
Diminutions par rapport au Placebo | |
De 25 à 64 SCN | 1 moins de |
≥65 sna | 6 cas en moins |
Aucun suicide n'est survenu dans aucun des essais pédiatriques. Il y avait des suicides dans les essais pour adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour parvenir à une conclusion sur l'effet de la drogue sur le suicide.
On ne sait pas si le risque de suicidalité s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves substantielles provenant d'essais d'entretien contrôlés par placebo chez des adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de la dépression.
Tous les patients traités avec des antidépresseurs pour n'importe quelle indication devraient être surveillés convenablement et observés indépendamment pour l'aggravation clinique, la suicidalité, et les changements humains dans le comportement, particulièrement pendant les quelques premiers mois d'un cours de traitement de drogue, ou aux moments des changements de dose, augmentation ou diminution.
Les symptômes suivants, anxiété, agitation, attaques de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie et manie, ont été rapportés chez des patients adultes et pédiatriques traités par antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ainsi que pour d'autres indications, psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'il n'ait pas été établi de lien de causalité entre l'apparition de tels symptômes et l'aggravation de la dépression et/ou l'apparition de pulsions suicidaires, on craint que de tels symptômes ne soient des précurseurs de la suicidalité émergente.
Il faut envisager de modifier le régime thérapeutique, y compris éventuellement l'arrêt du médicament, chez les patients dont la dépression est constamment pire, ou qui présentent une suicidalité émergente ou des symptômes qui pourraient être précurseurs d'une aggravation de la dépression ou de la suicidalité, en particulier si ces symptômes sont graves, brusques ou ne faisaient pas partie des symptômes
Les familles et les soignants des patients traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ou d'autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques, devraient être alertés de la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence d'agitation, d'irritabilité, de changements urbains de comportement et les autres symptômes décrits ci-dessus, ainsi que l'émergence de suicidalité,. Cette surveillance devrait inclure une observation quotidienne par les familles et les soignants. Les Prescriptions d'APLENZIN doivent être rédigées pour la plus petite quantité de comprimés compatibles avec une bonne prise en charge du patient, afin de réduire le risque de surdosage
Effets Indésirables Neuropsychiatriques Et Risque De Suicide Dans Le Traitement De Sevrage Tabagique
APLENZIN n'est pas approuvé pour le traitement d'arrêt du tabac, cependant, Bupropion HCl à libération prolongée est approuvé pour cette utilisation. Des effets indésirables neuropsychiatriques graves ont été rapportés chez des patients prenant du bupropion pour arrêter de fumer. Ces rapports post-commercialisation ont inclus des changements d'Humeur( y compris la dépression et la manie), psychose, hallucinations, paranoïa, délires, idéation homicide, agression, hostilité, agitation, anxiété et panique, ainsi que des idées suicidaires, tentative de suicide et suicide terminé. Certains patients qui ont arrêté de fumer peuvent avoir présenté des symptômes de sevrage de la nicotine, y compris une humeur dépressive. La dépression, y compris rarement des idées suicidaires, a été rapportée chez les fumeurs subissant une tentative de sevrage tabagique sans médicament. Cependant, certains de ces effets indésirables sont survenus chez des patients prenant du bupropion qui ont continué à fumer
Des effets indésirables neuropsychiatriques sont survenus chez des patients sans et avec une maladie psychiatrique préexistante, certains patients ont connu une aggravation de leurs maladies psychiatriques. Observez les patients pour la survenue d'événements indésirables neuropsychiatriques. Informez les patients et les soignants que le patient doit cesser de prendre APLENZIN et contacter immédiatement un fournisseur de soins de santé si une agitation, une humeur dépressive ou des changements de comportement ou de pensée qui ne sont pas typiques du patient sont observés, ou si le patient développe des idées suicidaires ou un comportement suicidaire. Le fournisseur de soins de santé devrait évaluer la gravité des événements indésirables et la mesure dans laquelle le patient bénéficie du traitement, et envisager des options, y compris la poursuite du traitement sous surveillance plus étroite, ou l'arrêt du traitement. Dans de nombreux cas post-commercialisation, la résolution des symptômes après l'arrêt du bupropion a été rapportée. Cependant, les symptômes ont persisté dans certains cas, par conséquent, une surveillance continue et des soins de soutien doivent être fournis jusqu'à ce que les symptômes disparaissent
Saisie
APLENZIN peut provoquer des convulsions. Le risque de crise est lié à la dose. La dose ne doit pas dépasser 522 mg une fois par jour. Augmentez la dose progressivement. Interrompre L'APLENZINE et ne pas reprendre le traitement si le patient présente une crise.
Le risque de convulsions est également lié aux facteurs du patient, aux situations cliniques et aux médicaments concomitants qui abaissent le seuil de convulsions. Tenez compte de ces risques avant d'initier un traitement par APLENZINE. APLENZIN est contre-indiqué chez les patients présentant un trouble convulsif ou des conditions qui augmentent le risque de crise (e.g., traumatisme crânien grave, malformation artério-veineuse, tumeur du SNC ou infection du SNC, accident vasculaire cérébral grave, anorexie mentale ou boulimie, ou arrêt brutal de l'alcool, des benzodiazépines, des barbituriques et des médicaments antiépileptiques. Les conditions suivantes peuvent également augmenter le risque de crises: l'utilisation concomitante d'autres médicaments qui abaissent le seuil épileptogène (e.g., autres produits à base de bupropion, antipsychotiques, antidépresseurs tricycliques, théophylline et corticostéroïdes systémiques), troubles métaboliques (e.g., hypoglycémie, hyponatrémie, insuffisance hépatique sévère et hypoxie), ou utilisation de drogues illicites (e.g., cocaïne) ou l'abus ou l'abus de médicaments d'ordonnance tels que les stimulants du SNC. Les affections prédisposantes supplémentaires comprennent le diabète sucré traité avec des hypoglycémiants oraux ou de l'insuline, l'utilisation de médicaments anorexigènes, la consommation excessive d'alcool, de benzodiazépines, de sédatifs/hypnotiques ou d'opiacés
Incidence Des Crises Convulsives Avec L'Utilisation De Bupropion
L'incidence des crises convulsives avec L'APLENZINE n'a pas été formellement évaluée dans les essais cliniques. Dans les études utilisant du HCl bupropion à libération prolongée jusqu'à 300 mg par jour (équivalent à 348 mg D'APLENZINE par jour), l'incidence des crises convulsives était d'environ 0,1% (1/1000 patients). Dans une vaste étude prospective de suivi, l'incidence des crises était d'environ 0,4% (13/3200) avec du HCl de bupropion à libération immédiate de l'ordre de 300 mg à 450 mg par jour (équivalent à L'APLENZINE de 348 mg à 522 mg par jour).
Les données supplémentaires accumulées pour le bupropion à libération immédiate suggèrent que l'incidence estimée des convulsions est presque décuplée entre 450 et 600 mg/jour (ce qui équivaut à 522 mg et 696 mg D'APLENZINE par jour). Le risque de crise peut être réduit si la dose D'APLENZINE ne dépasse pas 522 mg une fois par jour et si le taux de titration est progressif.
Hypertension
Le traitement par L'APLENZINE peut entraîner une pression artérielle élevée et une hypertension. Évaluer la pression artérielle avant d'initier le traitement par APLENZIN et surveiller périodiquement pendant le traitement. Le risque d'hypertension est augmenté si L'APLENZINE est utilisée de manière concomitante avec des IMAO ou d'autres médicaments qui augmentent l'activité dopaminergique ou noradrénergique.
Les données d'un essai comparatif de la formulation à libération prolongée de Bupropion HCl, du système transdermique à la nicotine (SNN), de la combinaison de bupropion à libération prolongée et de SNN et d'un placebo en tant qu'aide à l'arrêt du tabac suggèrent une incidence plus élevée d'hypertension liée au traitement chez les patients traités par la combinaison de bupropion à libération prolongée et de SNN. Dans ce procès, 6.1% des sujets traités par l'association de bupropion à libération prolongée et de SNR présentaient une hypertension liée au traitement comparativement à 2.5%, 1.6% et 3.1% des sujets traités par bupropion à libération prolongée, NTS et placebo, respectivement. La majorité de ces sujets présentaient des signes d'hypertension préexistante. Trois sujets (1.2%) traités avec la combinaison de bupropion à libération prolongée et de SNN et 1 Sujet (0.4%) des patients traités par NTS ont vu leur traitement interrompu en raison de l'hypertension, comparativement à aucun des sujets traités par bupropion à libération prolongée ou placebo. La surveillance de la pression artérielle est recommandée chez les patients recevant la combinaison de bupropion et de remplacement de la nicotine
Dans les 3 essais de bupropion HCl à libération prolongée dans le trouble affectif saisonnier, il y a eu des élévations significatives de la pression artérielle. L'Hypertension a été rapportée comme un effet indésirable pour 2% du groupe bupropion (11/537) et aucun dans le groupe placebo (0/511). Dans les essais SAD, 2 patients traités par bupropion ont cessé de l'étude en raison de leur hypertension. Aucun du groupe placebo n'a arrêté en raison d'hypertension. L'augmentation moyenne de la pression artérielle systolique était de 1.3 mmHg dans le groupe bupropion et 0.1 mmHg dans le groupe placebo. La différence était statistiquement significative (p=0,.013). L'augmentation moyenne de la pression artérielle diastolique était de 0,.8 mmHg dans le groupe bupropion et 0.1 mmHg dans le groupe placebo. La différence n'était pas statistiquement significative (p=0,.075). Dans les essais SAD, 82% des patients ont été traités avec 300 mg par jour et 18% avec 150 mg par jour. La dose quotidienne moyenne était de 270 mg par jour. La durée moyenne d'exposition au bupropion était de 126 jours
Dans un essai clinique sur le bupropion à libération immédiate chez des sujets atteints d'insuffisance cardiaque congestive stable (N=36), le bupropion a été associé à une exacerbation de l'hypertension préexistante chez 2 sujets, entraînant l'arrêt du traitement par le bupropion. Il n'existe aucune étude contrôlée évaluant l'innocuité du bupropion chez les patients ayant des antécédents récents d'infarctus du myocarde ou de maladie cardiaque instable.
Activation De La Manie / Hypomanie
Le traitement antidépresseur peut précipiter un épisode maniaque, mixte ou hypomanique. Le risque semble être augmenté chez les patients atteints de trouble bipolaire ou qui ont des facteurs de risque de trouble bipolaire. Avant D'initier APLENZIN, dépister les patients pour des antécédents de trouble bipolaire et la présence de facteurs de risque de trouble bipolaire (p. ex., antécédents familiaux de trouble bipolaire, suicide ou dépression). APLENZIN n'est pas approuvé pour le traitement de la dépression bipolaire.
Psychose Et Autres Réactions Neuropsychiatriques
Les patients déprimés traités par bupropion ont présenté divers signes et symptômes neuropsychiatriques, notamment des délires, des hallucinations, une psychose, des troubles de la concentration, de la paranoïa et de la confusion. Certains de ces patients avaient un diagnostic de trouble bipolaire. Dans certains cas, ces symptômes ont diminué lors de la réduction de la dose et/ou de l'arrêt du traitement. Arrêter L'APLENZINE si ces réactions se produisent.
Glaucome À Angle Fermé
Glaucome à angle fermé: la dilatation pupillaire qui se produit après l'utilisation de nombreux antidépresseurs, y compris L'APLENZINE, peut déclencher une attaque à angle fermé chez un patient présentant des angles anatomiquement étroits qui n'a pas d'iridectomie brevetée.
Réactions D'Hypersensibilité
Des réactions anaphylactoïdes/anaphylactiques sont survenues au cours des essais cliniques avec le bupropion. Les réactions ont été caractérisées par un prurit, une urticaire, un œdème de Quincke et une dyspnée, nécessitant un traitement médical. En outre, de rares cas spontanés d'érythème polymorphe, de Syndrome de Stevens-Johnson et de choc anaphylactique associés au bupropion ont été rapportés après la commercialisation. Demandez aux patients d'arrêter L'APLENZINE et de consulter un professionnel de la santé s'ils développent une réaction allergique ou anaphylactoïde/anaphylactique (p. ex. éruption cutanée, prurit, urticaire, douleur thoracique, œdème et essoufflement) pendant le traitement.
Il y a des rapports d'arthralgie, de myalgie, de fièvre avec éruption cutanée et d'autres symptômes de maladie sérique suggérant une hypersensibilité retardée.
Informations Sur Le Conseil Des Patients
Conseillez au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé PAR LA FDA (Guide De Médicament).
Informer les patients, leurs familles et leurs soignants des avantages et des risques associés au traitement avec APLENZIN et les conseiller dans son utilisation appropriée.
Un guide des médicaments pour les patients sur “les médicaments antidépresseurs, la dépression et autres maladies mentales graves” et les pensées ou Actions suicidaires“,” arrêter de fumer, les médicaments pour arrêter de fumer, les changements de pensée et de comportement, la dépression et les pensées ou Actions suicidaires “et " quelles autres informations importantes devrais-je savoir sur APLENZIN?"est disponible pour APLENZIN. Demandez aux patients, à leur famille et à leurs soignants de lire le guide des médicaments et de les aider à en comprendre le contenu. Les Patients devraient avoir la possibilité de discuter du contenu du Guide des médicaments et d'obtenir des réponses à leurs questions. Le texte complet du Guide des médicaments est reproduit à la fin du présent document
Aviser les patients des problèmes suivants et avertir leur prescripteur si ceux-ci surviennent pendant le traitement par APLENZIN.
Pensées Et Comportements Suicidaires
Demandez aux patients, à leurs familles et / ou à leurs soignants d'être attentifs à l'émergence d'anxiété, d'agitation, d'attaques de panique, d'insomnie, d'irritabilité, d'hostilité, d'agressivité, d'impulsivité, d'akathisie (agitation psychomotrice), d'Hypomanie, de manie, d'autres changements inhabituels de comportement, d'aggravation de la dépression et d'idées suicidaires, en particulier. Conseiller aux familles et aux soignants des patients d'observer l'émergence de tels symptômes au jour le jour, car les changements peuvent être brusques. De tels symptômes doivent être signalés au prescripteur ou au professionnel de la santé du patient, en particulier s'ils sont graves, s'ils apparaissent brusquement ou s'ils ne font pas partie des symptômes du patient. De tels symptômes peuvent être associés à un risque accru de pensées et de comportements suicidaires et indiquer un besoin de surveillance très étroite et éventuellement de changements dans le médicament
Effets Indésirables Neuropsychiatriques Et Risque De Suicide Dans Le Traitement De Sevrage Tabagique
Bien que L'APLENZINE ne soit pas indiquée pour le traitement du sevrage tabagique, elle contient le même principe actif que le ZYBAN® qui est approuvé pour cette utilisation. Informez les patients que certains patients ont connu des changements d'Humeur (y compris la dépression et la manie), la psychose, les hallucinations, la paranoïa, les délires, les idées homicides, l'agression, l'hostilité, l'agitation, l'anxiété et la panique, ainsi que des idées suicidaires et le suicide lorsqu'ils tentent d'arrêter de fumer tout en prenant du bupropion. Demandez aux patients d'arrêter L'APLENZINE et de contacter un professionnel de la santé s'ils présentent de tels symptômes.
Réactions Allergiques Graves
Informer les patients des symptômes d'hypersensibilité et d'arrêter L'APLENZINE en cas de réaction allergique sévère.
Saisie
Demandez aux patients d'arrêter et de ne pas reprendre L'APLENZINE s'ils présentent une crise pendant le traitement. Aviser les patients que la consommation excessive ou l'arrêt brutal de l'alcool, des benzodiazépines, des médicaments antiépileptiques ou des sédatifs/hypnotiques peuvent augmenter le risque de crise. Conseillez aux patients de minimiser ou d'éviter la consommation d'alcool.
Glaucome À Angle Fermé
Les Patients doivent être informés que la prise D'APLENZINE peut provoquer une dilatation pupillaire légère qui, chez les personnes sensibles, peut entraîner un épisode de glaucome à angle fermé. Le glaucome préexistant est presque toujours un glaucome à angle ouvert, car le glaucome à angle fermé, lorsqu'il est diagnostiqué, peut être traité définitivement par iridectomie. Le glaucome à angle ouvert n'est pas un facteur de risque de glaucome à angle fermé. Les Patients peuvent souhaiter être examinés pour déterminer s'ils sont sensibles à la fermeture d'angle, et avoir une procédure prophylactique (p. ex., iridectomie), s'ils sont sensibles.
Produits Contenant Du Bupropion
Informez les patients que L'APLENZINE contient le même ingrédient actif (bupropion) que le ZYBAN, qui est utilisé comme aide au traitement pour arrêter de fumer, et que L'APLENZINE ne doit pas être utilisée en association avec le ZYBAN ou tout autre médicament contenant du chlorhydrate de bupropion (comme WELLBUTRIN XL, la formulation à libération prolongée, WELLBUTRIN SR, la formulation à libération prolongée, et WELLBUTRIN, la formulation à libération immédiate). En outre, il existe un certain nombre de produits génériques bupropion HCl pour les formulations à libération immédiate, prolongée et prolongée.
Potentiel De Déficience Cognitive Et Motrice
Aviser les patients que tout médicament actif dans le SNC comme les comprimés D'APLENZINE peut nuire à leur capacité à effectuer des tâches nécessitant un jugement ou des compétences motrices et cognitives. Avisez les patients que jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que les comprimés D'APLENZINE n'affectent pas négativement leurs performances, ils devraient s'abstenir de conduire une automobile ou d'utiliser des machines complexes et dangereuses. Le traitement par APLENZINE peut entraîner une diminution de la tolérance à l'alcool.
Médicaments Concomitants
Conseillez aux patients d'aviser leur fournisseur de soins de santé s'ils prennent ou prévoient prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, car les comprimés D'APLENZINE et d'autres médicaments peuvent affecter le métabolisme de chacun.
Grossesse
Conseillez aux patientes d'aviser leur fournisseur de soins de santé si elles tombent enceintes ou ont l'intention de le devenir pendant le traitement.
Précautions Pour Les Mères Allaitantes
Communiquer avec le patient et le fournisseur de soins de santé pédiatriques au sujet de l'exposition du nourrisson au bupropion par le lait maternel. Demandez aux patients de contacter immédiatement le fournisseur de soins de santé du nourrisson s'ils constatent un effet secondaire chez le nourrisson qui les concerne ou qui est persistant.
D'Information De L'Administration
Demandez aux patients d'avaler des comprimés D'APLENZINE entiers afin que le taux de libération ne soit pas modifié. Demandez aux patients s'ils oublient une dose, de ne pas prendre un comprimé supplémentaire pour compenser la dose oubliée et de prendre le comprimé suivant à l'heure régulière en raison du risque de convulsions lié à la dose. Informez les patients que les comprimés D'APLENZINE doivent être avalés entiers et non écrasés, divisés ou mâchés. APLENZIN peut être pris avec ou sans nourriture.
Toxicologie Non Clinique
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité
Des études de cancérogénicité à vie ont été réalisées chez le rat et la souris à des doses allant jusqu'à 300 et 150 mg/kg/jour de chlorhydrate de bupropion, respectivement. Ces doses sont approximativement 7 et 2 fois la dose humaine maximum recommandée (MRHD), respectivement, sur un mg / m2 base. Dans l'étude chez le rat, il y a eu une augmentation des lésions prolifératives nodulaires du foie à des doses de 100 à 300 mg/kg/jour de chlorhydrate de bupropion (environ 2 à 7 fois la MRHD sur une mg / m2 base), des doses plus faibles n'ont pas été testées. La question de savoir si de telles lésions peuvent être ou non des précurseurs de néoplasmes du foie n'est actuellement pas résolue. Similaire lésions hépatiques n'ont pas été observés dans l'étude sur les souris, et aucune augmentation des tumeurs malignes du foie et d'autres organes ont été vues dans l'étude.
Le Bupropion a produit une réponse positive (2 à 3 fois le taux de mutation témoin) dans 2 des 5 souches dans un essai de mutagénicité bactérienne D'Ames, mais a été négatif dans un autre. Le Bupropion a produit une augmentation des aberrations chromosomiques chez 1 des 3 in vivo études cytogénétiques de moelle osseuse de rat.
Une étude de fertilité chez le rat à des doses allant jusqu'à 300 mg/kg/jour n'a révélé aucun signe d'altération de la fertilité.
Utilisation Dans Des Populations Spécifiques
Grossesse
Grossesse Catégorie C
Résumé Des Risques
Les données d'études épidémiologiques incluant les femmes enceintes exposées au bupropion au cours du premier trimestre n'indiquent aucun risque accru de malformations congénitales. Toutes les grossesses, indépendamment de l'exposition aux médicaments, ont un taux de fond de 2% à 4% pour les malformations majeures et de 15% à 20% pour la perte de grossesse. Aucune preuve claire d'activité tératogène n'a été trouvée dans les études sur le développement de la reproduction menées chez le rat et le lapin. Cependant, chez le lapin, on a observé une légère augmentation de l'incidence des malformations fœtales et des variations squelettiques à des doses approximativement égales à la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) et une augmentation et une diminution du poids fœtal à des doses deux fois supérieures à la MRHD et supérieures. APLENZIN ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus
Considérations Cliniques
Tenez compte du risque de dépression non traitée lors de l'arrêt ou du changement de traitement avec des antidépresseurs pendant la grossesse et le post-partum.
Les Données Humaines
Les données d'un registre international de grossesse au bupropion (675 expositions au premier trimestre) et d'une étude de cohorte rétrospective utilisant la base de données United Healthcare (1 213 expositions au premier trimestre) n'ont pas montré un risque accru de malformations dans l'ensemble.
Aucun risque accru de malformations cardiovasculaires dans l'ensemble n'a été observé après une exposition au bupropion au cours du premier trimestre. Le taux de malformations cardiovasculaires observé prospectivement dans les grossesses avec exposition au bupropion au cours du premier trimestre du Registre international des grossesses était de 1.3% (9 malformations cardiovasculaires / 675 expositions maternelles au bupropion au premier trimestre), ce qui est similaire au taux de fond de malformations cardiovasculaires (environ 1%). Données de la base de données United Healthcare et une étude cas-contrôlée (6 853 nourrissons atteints de malformations cardiovasculaires et 5 753 présentant des malformations non cardiovasculaires) de L'étude nationale sur la prévention des malformations congénitales (NBDPS) n'a pas montré un risque accru de malformations cardiovasculaires dans l'ensemble après une exposition au bupropion au cours du premier trimestre
Les résultats de l'étude sur l'exposition au bupropion au cours du premier trimestre et le risque d'obstruction des voies de sortie du ventricule gauche (LVOTO) sont incohérents et ne permettent pas de tirer de conclusions sur une éventuelle association. La base de données de United Healthcare n'avait pas suffisamment de puissance pour évaluer cette association, le NBDPS a trouvé un risque accru pour LVOTO (n = 10, ajusté OR = 2.6, IC à 95% 1.2, 5.7) et L'étude cas-témoins D'épidémiologie Slone n'a pas trouvé de risque accru pour LVOTO.
Les résultats de l'étude sur l'exposition au bupropion au cours du premier trimestre et le risque de défaut septal ventriculaire (VSD) sont incohérents et ne permettent pas de tirer de conclusions sur une éventuelle association. L'étude épidémiologique de Slone a révélé un risque accru de VSD après l'exposition maternelle au bupropion au premier trimestre (n = 17, ou ajusté = 2,5, IC à 95%: 1,3, 5,0), mais n'a pas révélé de risque accru pour les autres malformations cardiovasculaires étudiées (y compris LVOTO comme ci-dessus). L'étude NBDPS et United Healthcare database n'a pas trouvé d'association entre l'exposition maternelle au bupropion au premier trimestre et la VSD.
En ce qui concerne les résultats de LVOTO et de VSD, les études ont été limitées par le petit nombre de cas exposés, les résultats incohérents entre les études et le potentiel de résultats aléatoires provenant de multiples comparaisons dans les études cas-témoins.
Les Données Sur Les Animaux
Dans les études menées chez le rat et le lapin, bupropion a été administré par voie orale à des doses allant jusqu'à 450 et 150 mg/kg/jour, respectivement (environ 11 et 7 fois la MRHD, respectivement, sur une mg / m2 base), au cours de la période de l'organogenèse. Aucune preuve claire d'activité tératogène n'a été trouvée chez l'une ou l'autre des espèces, cependant, chez le lapin, des incidences légèrement accrues de malformations fœtales et de variations squelettiques ont été observées à la dose la plus faible testée (25 mg / kg / jour, approximativement égale à la MRHD sur un mg / m2 base) et plus. Une diminution du poids fœtal a été observée à 50 mg/kg et plus. Lorsque des rats ont reçu du bupropion à des doses orales allant jusqu'à 300 mg / kg / jour (environ 7 fois la MRHD sur une mg / m2 base) avant l'accouplement et tout au long de la grossesse et de l'allaitement, il n'y avait aucun effet indésirable apparent sur le développement de la progéniture.
Les Mères Qui Allaitent
Le Bupropion et ses métabolites sont présents dans le lait maternel. Dans une étude de lactation de dix femmes, les niveaux de bupropion administré par voie orale et de ses métabolites actifs ont été mesurés dans le lait exprimé. L'exposition quotidienne moyenne du nourrisson (en supposant une consommation quotidienne de 150 mL/kg) au bupropion et à ses métabolites actifs était de 2% de la dose ajustée en fonction du poids de la mère. Faites preuve de prudence lorsque APLENZIN est administré à une femme qui allaite.
Utilisation Pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité dans la population pédiatrique n'ont pas été établies. Lors de l'examen de L'utilisation D'APLENZIN chez un enfant ou un adolescent, équilibrer les risques potentiels avec le besoin clinique.
Utilisation Gériatrique
Sur les quelque 6000 patients ayant participé à des essais cliniques avec le chlorhydrate de bupropion à libération prolongée comprimés (études sur la dépression et le sevrage tabagique), 275 étaient ≥65 ans et 47 ≥75 ans. En outre, plusieurs centaines de patients ≥65 ans ont participé à des essais cliniques utilisant la formulation à libération immédiate de chlorhydrate de bupropion (études sur la dépression). Aucune différence globale d'innocuité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. L'expérience clinique rapportée n'a pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut être exclue
Le Bupropion est largement métabolisé dans le foie en métabolites actifs, qui sont ensuite métabolisés et excrétés par les reins. Le risque d'effets indésirables peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution de la fonction rénale, il peut être nécessaire de prendre en compte ce facteur dans la sélection de la dose, il peut être utile de surveiller la fonction rénale.
Insuffisance Rénale
Envisager une réduction de la dose et/ou de la fréquence posologique d'APLENZINE chez les patients atteints d'insuffisance rénale (débit de filtration glomérulaire: <90 mL/min). Le Bupropion et ses métabolites sont éliminés rénalement et peuvent s'accumuler chez ces patients dans une plus grande mesure que d'habitude. Surveiller de près les effets indésirables pouvant indiquer une exposition élevée au bupropion ou à des métabolites.
Insuffisance Hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (score de Child-Pugh: 7 à 15), la dose maximale d'APLENZINE est de 174 mg tous les deux jours. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh: 5 à 6), envisager de réduire la dose et/ou la fréquence d ' administration.
Possibilité que D'autres médicaments affectent L'APLENZINE
In vitro des études indiquent que le bupropion est principalement métabolisé en hydroxybupropion par le CYP2B6. Par conséquent, il existe un potentiel d'interactions médicamenteuses entre L'APLENZINE et les médicaments qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP2B6. Outre, in vitro des études suggèrent que la paroxétine, la sertraline, la norfluoxétine, la fluvoxamine et le nelfinavir inhibent l'hydroxylation du bupropion.
Inhibiteurs du cyp 2b6
La Ticlopidine, Le Clopidogrel: Dans une étude chez des volontaires masculins sains, le clopidogrel 75 mg une fois par jour ou la ticlopidine 250 mg deux fois par jour ont augmenté l'exposition (Cmax et ASC) au bupropion de 40% et 60% pour le clopidogrel, de 38% et 85% pour la ticlopidine, respectivement. Les expositions à l'hydroxybupropion ont été diminuées.
Le Prasugrel: Chez les sujets sains, le prasugrel a augmenté les valeurs de Cmax et D'ASC du bupropion de 14% et 18%, respectivement, et diminué les valeurs de Cmax et D'ASC de l'hydroxybupropion de 32% et 24%, respectivement.
La cimétidine: Après administration orale de bupropion 300 mg avec et sans cimétidine 800 mg chez 24 jeunes volontaires mâles en bonne santé, la pharmacocinétique du bupropion et de l'hydroxybupropion n'a pas été affectée. Cependant, il y a eu des augmentations de 16% et de 32% de l'ASC et de la Cmax, respectivement, des fractions combinées de thréohydrobupropion et d'érythrohydrobupropion.
Citalopram: Le Citalopram n'a pas modifié la pharmacocinétique du bupropion et de ses trois métabolites.
Inducteurs du CYP2B6
Ritonavir et Lopinavir: Dans une étude sur des volontaires sains, le ritonavir 100 mg deux fois par jour a réduit l'ASC et la Cmax du bupropion de 22% et 21%, respectivement. L'exposition au métabolite hydroxybupropion a été diminuée de 23%, le thréohydrobupropion a diminué de 38% et l'érythrohydrobupropion a diminué de 48%. Dans une deuxième étude sur des volontaires sains, le ritonavir 600 mg deux fois par jour a diminué l'ASC et la Cmax du bupropion de 66% et 62%, respectivement. L'exposition au métabolite hydroxybupropion a été diminuée de 78%, le thréohydrobupropion a diminué de 50% et l'érythrohydrobupropion a diminué de 68%.
Dans une autre étude sur des volontaires sains, lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg deux fois par jour a diminué l'ASC et la Cmax du bupropion de 57%. L'ASC et la Cmax du métabolite de l'hydroxybupropion ont été diminuées de 50% et de 31%, respectivement.
L'éfavirenz: Dans une étude sur des volontaires sains, l'éfavirenz 600 mg une fois par jour pendant 2 semaines a réduit l'ASC et la Cmax du bupropion d'environ 55% et 34%, respectivement. L'ASC de l'hydroxybupropion est inchangée, tandis que la Cmax de l'hydroxybupropion est augmentée de 50%.
Carbamazépine, Phénobarbital, Phénytoïne: Bien qu'ils ne soient pas systématiquement étudiés, ces médicaments peuvent induire le métabolisme du bupropion.
Possibilité que L'APLENZINE affecte D'autres médicaments
Les données animales indiquent que le bupropion peut être un inducteur des enzymes métabolisant les médicaments chez l'homme. Dans une étude portant sur 8 volontaires masculins en bonne santé, après une administration de 14 jours de bupropion 100 mg trois fois par jour, il n'y avait aucune preuve d'induction de son propre métabolisme. Néanmoins, il peut y avoir un potentiel d'altérations cliniquement importantes des taux sanguins de médicaments coadministrés.
Médicaments métabolisés par le CYP2D6
In vitro, le bupropion et l'hydroxybupropion sont des inhibiteurs du CYP2D6. Dans une étude clinique portant sur 15 sujets de sexe masculin (âgés de 19 à 35 ans) qui étaient des métaboliseurs étendus du CYP2D6, le bupropion administré à raison de 150 mg deux fois par jour suivi d'une dose unique de 50 mg de désipramine a augmenté la Cmax, L'ASC et la T1/2 de la désipramine d'environ 2, 5 et 2 fois respectivement. L'effet était présent pour au moins 7 jours après la dernière dose de bupropion. L'utilisation concomitante du bupropion avec d'autres médicaments métabolisés par le CYP2D6 n'a pas été formellement étudiée.
Citalopram: Bien que le citalopram ne soit pas principalement métabolisé par le CYP2D6, dans une étude, le bupropion a augmenté la Cmax et L'ASC du citalopram de 30% et 40%, respectivement.
La Lamotrigine: Des doses orales multiples de bupropion n'ont pas eu d'effets statistiquement significatifs sur la pharmacocinétique de la lamotrigine en dose unique chez 12 volontaires sains.
Grossesse Catégorie C
Résumé Des Risques
Les données d'études épidémiologiques incluant les femmes enceintes exposées au bupropion au cours du premier trimestre n'indiquent aucun risque accru de malformations congénitales. Toutes les grossesses, indépendamment de l'exposition aux médicaments, ont un taux de fond de 2% à 4% pour les malformations majeures et de 15% à 20% pour la perte de grossesse. Aucune preuve claire d'activité tératogène n'a été trouvée dans les études sur le développement de la reproduction menées chez le rat et le lapin. Cependant, chez le lapin, on a observé une légère augmentation de l'incidence des malformations fœtales et des variations squelettiques à des doses approximativement égales à la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) et une augmentation et une diminution du poids fœtal à des doses deux fois supérieures à la MRHD et supérieures. APLENZIN ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus
Considérations Cliniques
Tenez compte du risque de dépression non traitée lors de l'arrêt ou du changement de traitement avec des antidépresseurs pendant la grossesse et le post-partum.
Les Données Humaines
Les données d'un registre international de grossesse au bupropion (675 expositions au premier trimestre) et d'une étude de cohorte rétrospective utilisant la base de données United Healthcare (1 213 expositions au premier trimestre) n'ont pas montré un risque accru de malformations dans l'ensemble.
Aucun risque accru de malformations cardiovasculaires dans l'ensemble n'a été observé après une exposition au bupropion au cours du premier trimestre. Le taux de malformations cardiovasculaires observé prospectivement dans les grossesses avec exposition au bupropion au cours du premier trimestre du Registre international des grossesses était de 1.3% (9 malformations cardiovasculaires / 675 expositions maternelles au bupropion au premier trimestre), ce qui est similaire au taux de fond de malformations cardiovasculaires (environ 1%). Données de la base de données United Healthcare et une étude cas-contrôlée (6 853 nourrissons atteints de malformations cardiovasculaires et 5 753 présentant des malformations non cardiovasculaires) de L'étude nationale sur la prévention des malformations congénitales (NBDPS) n'a pas montré un risque accru de malformations cardiovasculaires dans l'ensemble après une exposition au bupropion au cours du premier trimestre
Les résultats de l'étude sur l'exposition au bupropion au cours du premier trimestre et le risque d'obstruction des voies de sortie du ventricule gauche (LVOTO) sont incohérents et ne permettent pas de tirer de conclusions sur une éventuelle association. La base de données de United Healthcare n'avait pas suffisamment de puissance pour évaluer cette association, le NBDPS a trouvé un risque accru pour LVOTO (n = 10, ajusté OR = 2.6, IC à 95% 1.2, 5.7) et L'étude cas-témoins D'épidémiologie Slone n'a pas trouvé de risque accru pour LVOTO.
Les résultats de l'étude sur l'exposition au bupropion au cours du premier trimestre et le risque de défaut septal ventriculaire (VSD) sont incohérents et ne permettent pas de tirer de conclusions sur une éventuelle association. L'étude épidémiologique de Slone a révélé un risque accru de VSD après l'exposition maternelle au bupropion au premier trimestre (n = 17, ou ajusté = 2,5, IC à 95%: 1,3, 5,0), mais n'a pas révélé de risque accru pour les autres malformations cardiovasculaires étudiées (y compris LVOTO comme ci-dessus). L'étude NBDPS et United Healthcare database n'a pas trouvé d'association entre l'exposition maternelle au bupropion au premier trimestre et la VSD.
En ce qui concerne les résultats de LVOTO et de VSD, les études ont été limitées par le petit nombre de cas exposés, les résultats incohérents entre les études et le potentiel de résultats aléatoires provenant de multiples comparaisons dans les études cas-témoins.
Les Données Sur Les Animaux
Dans les études menées chez le rat et le lapin, bupropion a été administré par voie orale à des doses allant jusqu'à 450 et 150 mg/kg/jour, respectivement (environ 11 et 7 fois la MRHD, respectivement, sur une mg / m2 base), au cours de la période de l'organogenèse. Aucune preuve claire d'activité tératogène n'a été trouvée chez l'une ou l'autre des espèces, cependant, chez le lapin, des incidences légèrement accrues de malformations fœtales et de variations squelettiques ont été observées à la dose la plus faible testée (25 mg / kg / jour, approximativement égale à la MRHD sur un mg / m2 base) et plus. Une diminution du poids fœtal a été observée à 50 mg/kg et plus. Lorsque des rats ont reçu du bupropion à des doses orales allant jusqu'à 300 mg / kg / jour (environ 7 fois la MRHD sur une mg / m2 base) avant l'accouplement et tout au long de la grossesse et de l'allaitement, il n'y avait aucun effet indésirable apparent sur le développement de la progéniture.
Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:
- Les Pensées et comportements suicidaires chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes
- Effets indésirables neuropsychiatriques et risque de suicide dans le traitement de sevrage tabagique
- Saisie
- Hypertension
- Activation de la manie ou de l'hypomanie
- Psychose et autres événements neuropsychiatriques
- Glaucome À Angle Fermé
- Réactions d'hypersensibilité
Expérience Des Essais Cliniques
Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Effets Indésirables Fréquemment Observés Dans Les Essais Cliniques Contrôlés De Bupropion À Libération Prolongée Chlorhydrate
Les effets indésirables survenus chez au moins 5% des patients traités par le bupropion HCl à libération prolongée (300 mg et 400 mg par jour) et à un taux au moins deux fois supérieur au taux placebo sont énumérés ci-dessous.
300 mg / jour de HCl de bupropion à libération prolongée (équivalent à 348 mg / jour D'APLENZINE): anorexie, bouche sèche, éruption cutanée, transpiration, acouphènes et tremblements.
400 mg / jour de HCl de bupropion à libération prolongée (équivalent à 464 mg / jour D'APLENZINE): douleurs abdominales, agitation, anxiété, vertiges, bouche sèche, insomnie, myalgie, nausée, palpitations, pharyngite, transpiration, acouphènes et fréquence urinaire.
L'APLENZINE est bioéquivalente au Bupropion HCl à libération prolongée, dont la biodisponibilité est similaire à celle de la formulation à libération immédiate du bupropion et à celle à libération prolongée du bupropion. Les renseignements fournis en vertu du présent paragraphe et du paragraphe 6.2 sont fondés principalement sur des données provenant d'essais cliniques contrôlés portant sur les formulations de chlorhydrate de bupropion à libération prolongée et à libération prolongée.
Trouble Dépressif Majeur
Effets indésirables conduisant à L'arrêt du traitement par le bupropion HCl à libération immédiate, le bupropion HCl à libération prolongée et le bupropion HCl à libération prolongée dans les essais sur les troubles dépressifs majeurs
Dans les essais cliniques contrôlés versus placebo avec du HCl bupropion à libération prolongée, 4%, 9% et 11% des groupes placebo, 300 mg/jour et 400 mg/jour, respectivement, ont interrompu le traitement en raison d'effets indésirables. Les effets indésirables spécifiques conduisant à l'arrêt du traitement dans au moins 1% des groupes à 300 mg/jour ou 400 mg/jour et à un taux au moins deux fois supérieur au taux placebo sont énumérés dans Le tableau 3.
Tableau 3: arrêt du traitement en raison d'effets indésirables dans les essais contrôlés versus Placebo dans les MDD
Terme Des Effets Irréalisables | Placebo (n=385) |
HCl de Bupropion à libération prolongée 300 mg / jour* (n=376) |
HCl de Bupropion à libération prolongée 400 mg / jour** (n=114) |
Fessier | 0.0% | 2.4% | 0.9% |
Nausée | 0.3% | 0.8% | 1.8% |
Agitation | 0.3% | 0.3% | 1.8% |
Migraine | 0.3% | 0.0% | 1.8% |
* Équivalent à 348 mg / jour de bupropion HBr ** Équivalent à 464 mg / jour de bupropion HBr |
Dans les essais cliniques avec bupropion HCl à libération immédiate, 10% des patients et des volontaires ont arrêté leur traitement en raison d'un effet indésirable. Les réactions ayant entraîné l'arrêt du traitement (en plus de celles énumérées ci-dessus pour la formulation à libération prolongée) comprenaient des vomissements, des convulsions et des troubles du sommeil.
Effets indésirables survenant à une Incidence de >1% chez les Patients traités par le bupropion HCl à libération immédiate ou le bupropion HCl à libération prolongée dans les MDD
Tableau 4 résume les effets indésirables survenus dans les essais contrôlés versus placebo chez les patients traités par le bupropion HCl à libération prolongée 300 mg/jour et 400 mg/jour. Il s'agit notamment des réactions survenues dans le groupe 300 mg ou 400 mg avec une incidence de 1% ou plus et qui étaient plus fréquentes que dans le groupe placebo.
Tableau 4: Effets indésirables dans les essais contrôlés versus Placebo chez les Patients atteints de TDM
Système Corporel / Réaction Indésirable | Placebo (n=385) |
HCl de Bupropion à libération prolongée 300 mg / jour* (n=376) |
HCl de Bupropion à libération prolongée 400 mg / jour** (n=114) |
Corps D'Armée (Général) | |||
Mal | 23% | 26% | 25% |
Infection | 6% | 8% | 9% |
Les douleurs abdominales | 2% | 3% | 9% |
Asthenie | 2% | 2% | 4% |
Douleur à la poitrine | 1% | 3% | 4% |
Douleur | 2% | 2% | 3% |
Fièvre | - | 1% | 2% |
Cardiovasculaire | |||
Palpitation | 2% | 2% | 6% |
Rinçage | - | 1% | 4% |
Migraine | 1% | 1% | 4% |
Bouffée | 1% | 1% | 3% |
Digestif | |||
Sécheresse de la bouche | 7% | 17% | 24% |
Nausée | 8% | 13% | 18% |
Constipation | 7% | 10% | 5% |
Diarrhée | 6% | 5% | 7% |
Anorexie | 2% | 5% | 3% |
Vomissement | 2% | 4% | 2% |
Dysphagie | 0% | 0% | 2% |
Musculo-squelettiques | |||
Myalgie | 3% | 2% | 6% |
Arthralgie | 1% | 1% | 4% |
Arthrite | 0% | 0% | 2% |
Twitch | - | 1% | 2% |
Système Nerveux | |||
Insomnie | 6% | 11% | 16% |
Vertige | 5% | 7% | 11% |
Agitation | 2% | 3% | 9% |
Anxiété | 3% | 5% | 6% |
Tremblement | 1% | 6% | 3% |
Nervosité | 3% | 5% | 3% |
Somnolence | 2% | 2% | 3% |
Irritabilité | 2% | 3% | 2% |
Mémoire a diminué | 1% | - | 3% |
Paresthésie | 1% | 1% | 2% |
Stimulation du système nerveux Central | 1% | 2% | 1% |
Respiratoire | |||
Pharyngite | 2% | 3% | 11% |
Sinusite | 2% | 3% | 1% |
Augmentation de la toux | 1% | 1% | 2% |
Peau | |||
La Transpiration | 2% | 6% | 5% |
Fessier | 1% | 5% | 4% |
Le prurit | 2% | 2% | 4% |
Urticaire | 0% | 2% | 1% |
Sens Spéciaux | |||
Acouphènes | 2% | 6% | 6% |
Altération du goût | - | 2% | 4% |
Vision floue ou diplopie | 2% | 3% | 2% |
Génito | |||
La fréquence urinaire | 2% | 2% | 5% |
L'urgence urinaire | 0% | - | 2% |
Hémorragie vaginale† | - | 0% | 2% |
Infection des voies urinaires | - | 1% | 0% |
* Équivalent à 348 mg / jour de bupropion HBr ** Équivalent à 464 mg / jour de bupropion HBr † Incidence basée sur le nombre de patientes. - Trait d'Union désigne les effets indésirables survenant chez plus de 0 mais moins de 0,5% des patients. |
Les effets indésirables supplémentaires suivants sont survenus dans les essais contrôlés de Bupropion HCl à libération immédiate (300 à 600 mg par jour) à une incidence d'au moins 1% plus fréquente que dans le groupe placebo: arythmie cardiaque (5% contre 4%), hypertension (4% contre 2%), hypotension (3% contre 2%), tachycardie (11% contre 9%), Augmentation de l'appétit (4% contre 2%), dyspepsie (3% contre 2%), troubles menstruels (5% contre 1%), akathisie (2% contre 1%), altération de la qualité du sommeil (4% contre 2%), troubles sensoriels (4% contre 3%), confusion (8% contre 5%), diminution de la libido (3% contre 2%), hostilité (6% contre 4%), troubles auditifs (5% contre 3%) et troubles gustatifs (3% contre 1%).
Trouble Affectif Saisonnier
Dans les essais cliniques contrôlés versus placebo menés dans la SAD, 9% des patients traités par le bupropion HCl à libération prolongée et 5% des patients traités par le placebo ont arrêté le traitement en raison d ' effets indésirables. Les effets indésirables ayant conduit à l'arrêt du traitement chez au moins 1% des patients traités par le bupropion et à un taux numériquement supérieur au taux placebo ont été l'insomnie (2% vs <1%) et les maux de tête (1% vs <1%).
Tableau 5 résume les effets indésirables survenus chez les patients traités par le bupropion HCl à libération prolongée jusqu'à environ 6 mois au cours de 3 études contrôlées versus placebo. Ceux-ci incluent des réactions qui se sont produites à une incidence de 2% ou plus et étaient plus fréquentes que dans le groupe placebo.
Tableau 5: effets indésirables dans l'étude contrôlée versus Placebo chez des Patients atteints de SAD
Classe D'Organisme Système / Terme Préféré | Placebo (n = 511) |
HCL de Bupropion À Libération Prolongée (n = 537) |
Les Troubles Gastro-Intestinaux | ||
Sécheresse de la bouche | 15% | 26% |
Nausée | 8% | 13% |
Constipation | 2% | 9% |
Flatulence | 3% | 6% |
Les douleurs abdominales | <1% | 2% |
Troubles Du Système Nerveux | ||
Mal | 26% | 34% |
Vertige | 5% | 6% |
Tremblement | <1% | 3% |
Infections et Infestations | ||
La rhinopharyngite | 12% | 13% |
Infection des voies respiratoires supérieures | 8% | 9% |
Sinusite | 4% | 5% |
Troubles Psychiatriques | ||
Insomnie | 13% | 20% |
Anxiété | 5% | 7% |
Rêves anormaux | 2% | 3% |
Agitation | <1% | 2% |
Les Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif | ||
Myalgie | 2% | 3% |
Douleur dans les extrémités | 2% | 3% |
Troubles respiratoires, Thoraciques et Médiastinaux | ||
Toux | 3% | 4% |
Troubles généraux et affections au Site D'administration | ||
Sensation de nervosité | 2% | 3% |
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés | ||
Fessier | 2% | 3% |
Troubles du métabolisme et de la Nutrition | ||
La diminution de l " appétit | 1% | 4% |
Troubles du système reproducteur et du sein | ||
Dysménorrhée | <1% | 2% |
L'oreille et du Labyrinthe Troubles | ||
Acouphènes | <1% | 3% |
Affections Vasculaires | ||
Hypertension | 0% | 2% |
Changements dans le poids corporel
Tableau 6 présente l'incidence des changements de poids corporel (≥5 lb) dans les essais de MDD à court terme utilisant le HCl de bupropion à libération prolongée. Il y a eu une diminution du poids corporel liée à la dose.
Tableau 6: Incidence de la prise ou de la perte de poids (≥5 lb) dans les essais de MDD utilisant le bupropion HCl
À Libération Prolongée
Changement De Poids | HCl de Bupropion à libération prolongée 300 mg / jour* (n=339) |
HCl de Bupropion à libération prolongée 400 mg / jour** (n=112) |
Placebo (n=347) |
Gagné > 5 livres | 3% | 2% | 4% |
Perdu > 5 lb | 14% | 19% | 6% |
* Équivalent à 348 mg / jour de bupropion HBr ** Équivalent à 464 mg / jour de bupropion HBr |
Tableau 7 présente l'incidence des changements de poids corporel (≥5 lb) dans les 3 essais SAD utilisant bupropion HCl à libération prolongée. Une proportion plus élevée de sujets du groupe bupropion (23%) avaient une perte de poids ≥5 lb, par rapport au placebo groupe (11%). Il s'agissait d'essais à relativement long terme (jusqu'à 6 mois).
Tableau 7: Incidence de la prise ou de la perte de poids (≥5 lb) dans les essais de SAD utilisant le bupropion HCl
Changement De Poids | HCl de Bupropion à libération prolongée 150 à 300 mg / jour (n = 537) |
Placebo (n = 511) |
Gagné > 5 livres | 11% | 21% |
Perdu > 5 lb | 23% | 11% |
Expérience Post-Commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'APLENZIN. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Corps (Général)
Frissons, œdème facial, œdème, œdème périphérique, douleur thoracique musculo-squelettique, photosensibilité et malaise.
Cardiovasculaire
Hypotension posturale, accident vasculaire cérébral, vasodilatation, syncope, bloc auriculo-ventriculaire complet, extrasystoles, infarctus du myocarde, phlébite et embolie pulmonaire.
Digestif
Fonction hépatique anormale, bruxisme, reflux gastrique, gingivite, glossite, augmentation de la salivation, jaunisse, ulcères de la bouche, stomatite, soif, œdème de la langue, colite, œsophagite, hémorragie gastro-intestinale, hémorragie des gencives, hépatite, perforation intestinale, lésions hépatiques, pancréatite et ulcère de l'estomac.
Endocrinien
Hyperglycémie, hypoglycémie et syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique.
Hémic Et Lymphatique
Ecchymose, anémie, leucocytose, leucopénie, lymphadénopathie, pancytopénie et thrombocytopénie. Des altérations de la PT et / ou de L'INR, associées à des complications hémorragiques ou thrombotiques, ont été observées lorsque le bupropion était administré en association avec la warfarine.
Métabolique Et Nutritionnel
La glycosurie.
Musculo-squelettiques
Crampes dans les jambes, fièvre/rhabdomyolyse et faiblesse musculaire.
Système Nerveux
Coordination anormale, dépersonnalisation, labilité émotionnelle, hyperkinésie, hypertonie, hypesthésie, vertige, amnésie, ataxie, déréalisation, électroencéphalogramme anormal (EEG), agression, akinésie, aphasie, coma, dysarthrie, dyskinésie, dystonie, euphorie, syndrome extrapyramidal, hypokinésie, augmentation de la libido, névralgie, neuropathie, idéation paranoïaque, agitation, tentative de suicide et dyskinésie tardive démasquée.
Respiratoire
Bronchospasme et pneumonie.
Peau
Éruption maculopapulaire, alopécie, œdème de Quincke, dermatite exfoliative et hirsutisme.
Sens Spéciaux
Anomalie de l'Accommodation, sécheresse oculaire, surdité, augmentation de la pression intraoculaire, glaucome à angle fermé et mydriase.
Génito
Impuissance, polyurie, trouble de la prostate, éjaculation anormale, cystite, dyspareunie, dysurie, gynécomastie, ménopause, érection douloureuse, salpingite, incontinence urinaire, rétention urinaire et vaginite.
Expérience De Surdosage Humain
Des surdoses allant jusqu'à 30 grammes ou plus de bupropion ont été rapportées. Des saisies ont été signalées dans environ un tiers de tous les cas. D'autres réactions graves rapportées avec des surdoses de bupropion seul comprenaient des hallucinations, une perte de conscience, une tachycardie sinusale et des modifications de l'ECG telles que des troubles de la conduction ou des arythmies. Fièvre, rigidité musculaire, rhabdomyolyse, hypotension, stupeur, coma et insuffisance respiratoire ont été rapportés principalement lorsque le bupropion faisait partie de surdoses multiples.
Bien que la plupart des patients se soient rétablis sans séquelles, des décès associés à des surdoses de bupropion seul ont été rapportés chez des patients ingérant de fortes doses du médicament. Des convulsions multiples non contrôlées, une bradycardie, une insuffisance cardiaque et un arrêt cardiaque avant le décès ont été rapportés chez ces patients.
Gestion Du Surdosage
Consultez un CENTRE ANTIPOISON certifié pour obtenir des conseils et des conseils à jour. Les numéros de téléphone des centres antipoison certifiés sont indiqués dans le document de référence du Bureau des médecins (PDR). Composez le 1-800-222-1222 ou référez-vous à www.poison.org.
Il n'existe pas d'antidote pour le bupropion. En cas de surdosage, fournir des soins de soutien, y compris une surveillance médicale étroite. Envisager la possibilité d'une surdose de drogue multiple.
Le Bupropion est un mélange racémique. L'activité pharmacologique et pharmacocinétique des énantiomères individuels n'ont pas été étudiés.
Après administration chronique d'APLENZINE 348 mg en comprimés une fois par jour, la concentration plasmatique maximale moyenne à l'état d'équilibre et la surface sous la courbe du bupropion étaient respectivement de 134,3 (±38,2) ng/mL et de 1409 (±346) ng•h/mL. Les concentrations plasmatiques de bupropion à l 'état d' équilibre ont été atteintes en 8 jours. La demi-vie d'élimination (±écart-type) du bupropion après une dose unique est de 21,3 (±6,7) heures.
Dans une étude comparant des doses de 10 jours avec de L'APLENZINE 348 mg une fois par jour et du bupropion HCl à libération prolongée 300 mg une fois par jour (après une titration de 3 jours avec du bupropion HCl à libération prolongée 150 mg une fois par jour), la concentration plasmatique maximale D'APLENZINE et la surface sous la courbe du bupropion et des 3 métabolites (hydroxybupropion, thréohydrobupropion et érythrohydrobupropion) étaient équivalentes à celles du bupropion HCl à libération prolongée 300 mg, la moyenne étant inférieure de 8 à 14%.
Dans une étude à dose unique, deux comprimés D'APLENZINE 174 mg une fois par jour et un comprimé D'APLENZINE 348 mg une fois par jour ont été évalués. L'équivalence a été démontrée pour la concentration plasmatique maximale et l'aire sous la courbe du bupropion et des 3 métabolites.
Une étude à doses multiples a comparé une administration de 14 jours avec des comprimés D'APLENZIN 522 mg une fois par jour à une administration de trois comprimés D'APLENZIN 174 mg une fois par jour, après un titrage de 3 jours avec un comprimé D'APLENZIN 174 mg une fois par jour, et un titrage de 5 jours suivant avec deux comprimés d'APLENZIN 174 mg une fois par jour. L'équivalence a été démontrée pour la concentration plasmatique maximale et l'aire sous la courbe du bupropion et des 3 métabolites.
Ces résultats démontrent que les comprimés D'APLENZINE 174 mg, 348 mg et 522 mg sont proportionnels à la dose.
Absorption
Après administration orale unique de comprimés D'APLENZINE à des volontaires sains, le temps médian pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales de bupropion était d'environ 5 heures. La présence de nourriture n'a pas affecté la concentration maximale et le temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale du bupropion, la surface sous la courbe a été augmentée de 19%.
Distribution
In vitro les tests ont démontré que le bupropion est lié à 84% aux protéines plasmatiques humaines à des concentrations allant jusqu'à 200 mcg/mL. L'étendue de la liaison aux protéines du métabolite hydroxybupropion est similaire à celle du bupropion, tandis que l'étendue de la liaison aux protéines du métabolite thréohydrobupropion est environ la moitié de celle du bupropion.
Métabolisme
Le Bupropion est largement métabolisé. Trois métabolites sont actifs: hydroxybupropion, qui est formé par l'intermédiaire de l'hydroxylation du tert-le groupe butyle du bupropion et les isomères amino-alcool thréohydrobupropion et érythrohydrobupropion, qui sont formés par réduction du groupe carbonyle. In vitro les résultats suggèrent que le CYP2B6 est la principale isoenzyme impliquée dans la formation de l'hydroxybupropion, tandis que les enzymes du cytochrome P450 ne sont pas impliquées dans la formation du thréohydrobupropion. L'oxydation de la chaîne latérale du bupropion entraîne la formation d'un conjugué glycine de l'acide méta-chlorobenzoïque, qui est ensuite excrété comme métabolite urinaire majeur. La puissance et la toxicité des métabolites par rapport au bupropion n'ont pas été complètement caractérisées. Cependant, il a été démontré dans un test de dépistage des antidépresseurs chez la souris que l'hydroxybupropion est moitié moins puissant que le bupropion, tandis que le thréohydrobupropion et l'érythrohydrobupropion sont 5 fois moins puissants que le bupropion. Cela peut être d'une importance clinique, car les concentrations plasmatiques des métabolites sont aussi élevées ou supérieures à celles du bupropion
Après administration chronique chez des volontaires sains, la concentration plasmatique maximale d'hydroxybupropion est survenue environ 6 heures après l'administration d'APLENZINE. Les concentrations plasmatiques maximales d'hydroxybupropion étaient environ 9 fois supérieures au niveau maximal du médicament parent à l'état d'équilibre. La demi-vie d'élimination de l'hydroxybupropion est d'environ 24.3 (±4.9) heures, et son AUC à l'état d'équilibre est environ 15.6 fois celle du bupropion. Les temps jusqu'aux concentrations maximales pour les métabolites de l'érythrohydrobupropion et du thréohydrobupropion sont similaires à ceux de l'hydroxybupropion. Cependant, les demi-vies d'élimination de l'érythrohydrobupropion et du thréohydrobupropion sont plus longues, environ 31.1(±7.8) et 50.8 (±8.5) les heures, respectivement, et L'ASC à l'état d'équilibre étaient de 1.5 et 6.8 fois celle du bupropion, respectivement
Le Bupropion et ses métabolites présentent une cinétique linéaire après administration chronique de 300 mg à 450 mg/jour de chlorhydrate de bupropion (équivalent à 348 mg et 522 mg d'APLENZINE, respectivement).
Élimination
Après administration orale de 200 mg de 14C-bupropion chez l'homme, 87% et 10% de la dose radioactive ont été récupérée dans l'urine et les fèces, respectivement. Seulement 0,5% de la dose orale a été excrété sous forme inchangée de bupropion.
En mai 2017.