Prewell

Trouble dépressif majeur

WELLBUTRIN XL® (comprimés à libération prolongée de chlorhydrate de bupropion) est indiqué pour le traitement du trouble dépressif majeur (TDM), tel que défini par le Manuel diagnostique et statistique (DSM).

L'efficacité de la formulation à libération immédiate du bupropion a été établie dans deux essais contrôlés en milieu hospitalier de 4 semaines et un essai en ambulatoire contrôlé de 6 semaines de patients adultes atteints de MDD. L'efficacité de la formulation à libération prolongée du bupropion dans le traitement d'entretien du MDD a été établie à long terme (jusqu'à 44 semaines) essai contrôlé par placebo chez des patients qui avaient répondu au bupropion dans une étude de 8 semaines sur le traitement aigu.

Trouble affectif saisonnier

WELLBUTRIN XL est indiqué pour la prévention des épisodes dépressifs majeurs saisonniers chez les patients avec un diagnostic de trouble affectif saisonnier (TAS).

L'efficacité des comprimés à libération prolongée de chlorhydrate de bupropion dans la prévention des épisodes dépressifs majeurs saisonniers a été établie dans 3 essais contrôlés contre placebo chez des patients externes adultes ayant des antécédents de MDD avec un schéma saisonnier automne-hiver tel que défini dans le DSM

Trouble dépressif majeur

Prewell® (comprimés à libération prolongée de chlorhydrate de bupropion) est indiqué pour le traitement du trouble dépressif majeur (TDM), tel que défini par le Manuel diagnostique et statistique (DSM).

L'efficacité de la formulation à libération immédiate du bupropion a été établie dans deux essais contrôlés en milieu hospitalier de 4 semaines et un essai en ambulatoire contrôlé de 6 semaines de patients adultes atteints de MDD. L'efficacité de la formulation à libération prolongée du bupropion dans le traitement d'entretien du MDD a été établie à long terme (jusqu'à 44 semaines) essai contrôlé par placebo chez des patients qui avaient répondu au bupropion dans une étude de 8 semaines sur le traitement aigu.

Trouble affectif saisonnier

Prewell est indiqué pour la prévention des épisodes dépressifs majeurs saisonniers chez les patients ayant un diagnostic de trouble affectif saisonnier (TAS).

L'efficacité des comprimés à libération prolongée de chlorhydrate de bupropion dans la prévention des épisodes dépressifs majeurs saisonniers a été établie dans 3 essais contrôlés contre placebo chez des patients externes adultes ayant des antécédents de MDD avec un schéma saisonnier automne-hiver tel que défini dans le DSM

Prewell (chlorhydrate de bupropion) est indiqué pour le traitement du trouble dépressif majeur (TDM), tel que défini par le Manuel diagnostique et statistique (DSM).

L'efficacité du bupropion dans le traitement d'un épisode dépressif majeur a été établie dans deux essais contrôlés de 4 semaines en milieu hospitalier et un essai de 6 semaines en ambulatoire contrôlé de sujets adultes atteints de MDD

L'efficacité de Prewell dans le maintien d'une réponse antidépressive jusqu'à 44 semaines après 8 semaines de traitement aigu a été démontrée dans un essai contrôlé par placebo.

Instructions générales d'utilisation

Pour minimiser le risque de convulsions, augmentez progressivement la dose.

WELLBUTRIN XL doit être avalé entier et non écrasé, divisé ou mâché.

WELLBUTRIN XL doit être administré le matin et peut être pris avec ou sans nourriture.

Posologie du trouble dépressif majeur (TDM)

La dose initiale recommandée pour le MDD est de 150 mg une fois par jour le matin. Après 4 jours d'administration, la dose peut être augmentée à la dose cible de 300 mg une fois par jour le matin.

Il est généralement admis que les épisodes aigus de dépression nécessitent plusieurs mois ou plus de traitement antidépresseur au-delà de la réponse dans l'épisode aigu. On ne sait pas si la dose de WELLBUTRIN XL nécessaire au traitement d'entretien est identique à la dose qui a fourni une réponse initiale. Réévaluer périodiquement la nécessité d'un traitement d'entretien et la dose appropriée pour un tel traitement.

Posologie du trouble affectif saisonnier (TAS)

La dose initiale recommandée pour le TAS est de 150 mg une fois par jour. Après 7 jours d'administration, la dose peut être augmentée à la dose cible de 300 mg une fois par jour le matin. Les doses supérieures à 300 mg de bupropion HCl à libération prolongée n'ont pas été évaluées dans les essais SAD.

Pour la prévention des épisodes saisonniers de MDD associés au DAU, lancez WELLBUTRIN XL à l'automne, avant le début des symptômes dépressifs. Poursuivez le traitement pendant la saison d'hiver. Cône et arrêter WELLBUTRIN XL au début du printemps. Pour les patients traités avec 300 mg par jour, diminuer la dose à 150 mg une fois par jour avant d'arrêter WELLBUTRIN XL. Individualiser le moment de l'initiation et la durée du traitement doit être individualisée, en fonction du schéma historique du patient des épisodes saisonniers de MDD.

Passer des patients à partir de tablettes WELLBUTRIN ou à partir de comprimés à libération prolongée WELLBUTRIN SR

Lorsque vous passez des patients des comprimés WELLBUTRIN à WELLBUTRIN XL ou des comprimés à libération prolongée WELLBUTRIN SR à WELLBUTRIN XL, donnez la même dose quotidienne totale lorsque cela est possible.

Pour arrêter WELLBUTRIN XL, réduisez la dose

Lorsque vous arrêtez le traitement chez les patients traités par WELLBUTRIN XL 300 mg une fois par jour, diminuez la dose à 150 mg une fois par jour avant l'arrêt.

Ajustement posologique chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée à sévère (score de Child-Pugh: 7 à 15), la dose maximale est de 150 mg tous les deux jours. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh: 5 à 6), envisagez de réduire la dose et / ou la fréquence de l'administration.

Ajustement de la dose chez les patients présentant une déficience rénale

Envisagez de réduire la dose et / ou la fréquence de WELLBUTRIN chez les patients atteints d'insuffisance rénale (taux de filtration glomérulaire inférieur à 90 ml / min).

Passer un patient à ou à partir d'un antidépresseur à inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO)

Au moins 14 jours doivent s'écouler entre l'arrêt d'un IMAO destiné à traiter la dépression et le début du traitement par WELLBUTRIN XL. Inversement, au moins 14 jours devraient être autorisés après l'arrêt de WELLBUTRIN XL avant de commencer un antidépresseur MAOI.

Utilisation de WELLBUTRIN XL avec des IMAO réversibles tels que Linezolid ou Méthylène Blue

Ne démarrez pas WELLBUTRIN XL chez un patient traité avec un IMAO réversible tel que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux. Les interactions médicamenteuses peuvent augmenter le risque de réactions hypertensives. Chez un patient qui nécessite un traitement plus urgent d'une affection psychiatrique, des interventions non pharmacologiques, y compris l'hospitalisation, doivent être envisagées.

Dans certains cas, un patient recevant déjà un traitement par WELLBUTRIN XL peut nécessiter un traitement urgent avec du linezolide ou du bleu de méthylène intraveineux. Si des alternatives acceptables au traitement au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux ne sont pas disponibles et que les avantages potentiels du traitement au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux sont jugés supérieurs aux risques de réactions hypertensives chez un patient particulier, WELLBUTRIN XL doit être arrêté rapidement, et du bleu de méthylène linézolide ou intraveineux peut être administré. Le patient doit être surveillé pendant 2 semaines ou jusqu'à 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux, selon la première éventualité. La thérapie avec WELLBUTRIN XL peut être reprise 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux.

Le risque d'administrer du bleu de méthylène par voie non intraveineuse (comme les comprimés oraux ou par injection locale) ou à des doses intraveineuses bien inférieures à 1 mg par kg avec WELLBUTRIN XL n'est pas clair. Le clinicien doit néanmoins être conscient de la possibilité d'une interaction médicamenteuse avec une telle utilisation.

Instructions générales d'utilisation

Pour minimiser le risque de convulsions, augmentez progressivement la dose.

Prewell doit être avalé entier et non écrasé, divisé ou mâché.

Prewell doit être administré le matin et peut être pris avec ou sans nourriture.

Posologie du trouble dépressif majeur (TDM)

La dose initiale recommandée pour le MDD est de 150 mg une fois par jour le matin. Après 4 jours d'administration, la dose peut être augmentée à la dose cible de 300 mg une fois par jour le matin.

Il est généralement admis que les épisodes aigus de dépression nécessitent plusieurs mois ou plus de traitement antidépresseur au-delà de la réponse dans l'épisode aigu. On ne sait pas si la dose de Prewell nécessaire au traitement d'entretien est identique à la dose qui a fourni une réponse initiale. Réévaluer périodiquement la nécessité d'un traitement d'entretien et la dose appropriée pour un tel traitement.

Posologie du trouble affectif saisonnier (TAS)

La dose initiale recommandée pour le TAS est de 150 mg une fois par jour. Après 7 jours d'administration, la dose peut être augmentée à la dose cible de 300 mg une fois par jour le matin. Les doses supérieures à 300 mg de bupropion HCl à libération prolongée n'ont pas été évaluées dans les essais SAD.

Pour la prévention des épisodes saisonniers de MDD associés au TAS, initiez Prewell à l'automne, avant le début des symptômes dépressifs. Poursuivez le traitement pendant la saison d'hiver. Cône et arrêtez Prewell au début du printemps. Pour les patients traités avec 300 mg par jour, diminuer la dose à 150 mg une fois par jour avant d'arrêter Prewell. Individualiser le moment de l'initiation et la durée du traitement doit être individualisée, en fonction du schéma historique du patient des épisodes saisonniers de MDD.

Passer des patients à partir de tablettes WELLBUTRIN ou à partir de comprimés à libération prolongée WELLBUTRIN SR

Lorsque vous passez des patients des comprimés WELLBUTRIN à Prewell ou des comprimés à libération prolongée WELLBUTRIN SR à Prewell, donnez la même dose quotidienne totale lorsque cela est possible.

Pour arrêter Prewell, réduisez la dose

Lorsque vous arrêtez le traitement chez les patients traités par WELLBUTRIN XL 300 mg une fois par jour, diminuez la dose à 150 mg une fois par jour avant l'arrêt.

Ajustement posologique chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée à sévère (score de Child-Pugh: 7 à 15), la dose maximale est de 150 mg tous les deux jours. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh: 5 à 6), envisagez de réduire la dose et / ou la fréquence de l'administration.

Ajustement de la dose chez les patients présentant une déficience rénale

Envisagez de réduire la dose et / ou la fréquence de WELLBUTRIN chez les patients atteints d'insuffisance rénale (taux de filtration glomérulaire inférieur à 90 ml / min).

Passer un patient à ou à partir d'un antidépresseur à inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO)

Au moins 14 jours doivent s'écouler entre l'arrêt d'un IMAO destiné à traiter la dépression et le début du traitement par WELLBUTRIN XL. À l'inverse, au moins 14 jours doivent être autorisés après l'arrêt de Prewell avant de commencer un antidépresseur IMAO.

Utilisation de Prewell avec des IMAO réversibles tels que Linezolid ou Méthylène Blue

Ne démarrez pas Prewell chez un patient traité avec un IMAO réversible tel que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux. Les interactions médicamenteuses peuvent augmenter le risque de réactions hypertensives. Chez un patient qui nécessite un traitement plus urgent d'une affection psychiatrique, des interventions non pharmacologiques, y compris l'hospitalisation, doivent être envisagées.

Dans certains cas, un patient recevant déjà un traitement par Prewell peut nécessiter un traitement urgent avec du linezolide ou du bleu de méthylène intraveineux. Si des alternatives acceptables au traitement au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux ne sont pas disponibles et que les avantages potentiels du traitement au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux sont jugés supérieurs aux risques de réactions hypertensives chez un patient particulier, Prewell devrait être arrêté rapidement, et du bleu de méthylène linézolide ou intraveineux peut être administré. Le patient doit être surveillé pendant 2 semaines ou jusqu'à 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux, selon la première éventualité. Le traitement par Prewell peut être repris 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux.

Le risque d'administrer du bleu de méthylène par voie non intraveineuse (comme les comprimés oraux ou par injection locale) ou à des doses intraveineuses bien inférieures à 1 mg par kg avec Prewell n'est pas clair. Le clinicien doit néanmoins être conscient de la possibilité d'une interaction médicamenteuse avec une telle utilisation.

Instructions générales d'utilisation

Pour minimiser le risque de convulsions, augmentez progressivement la dose. Les comprimés Prewell doivent être avalés entiers et non écrasés, divisés ou mâchés. Prewell peut être pris avec ou sans nourriture.

La dose cible habituelle pour les adultes de Prewell est de 300 mg par jour, administrée en 150 mg deux fois par jour. Lancer l'administration de 150 mg par jour, administré en une seule dose quotidienne le matin. Après 3 jours d'administration, la dose peut être augmentée à la dose cible de 300 mg par jour, administrée sous forme de 150 mg deux fois par jour. Il doit y avoir un intervalle d'au moins 8 heures entre les doses successives. Un maximum de 400 mg par jour, administré en 200 mg deux fois par jour, peut être envisagé pour les patients chez lesquels aucune amélioration clinique n'est notée après plusieurs semaines de traitement à 300 mg par jour. Pour éviter des concentrations maximales élevées de bupropion et / ou de ses métabolites, ne dépassez pas 200 mg en une seule dose.

Il est généralement admis que les épisodes aigus de dépression nécessitent plusieurs mois ou plus de traitement antidépresseur au-delà de la réponse dans l'épisode aigu. On ne sait pas si la dose de Prewell nécessaire au traitement d'entretien est identique à la dose qui a fourni une réponse initiale. Réévaluer périodiquement la nécessité d'un traitement d'entretien et la dose appropriée pour un tel traitement.

Ajustement de la dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée à sévère (score de Child-Pugh: 7 à 15), la dose maximale de Prewell est de 100 mg par jour ou 150 mg tous les deux jours. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh: 5 à 6), envisagez de réduire la dose et / ou la fréquence de l'administration.

Ajustement de la dose chez les patients présentant une déficience rénale

Envisagez de réduire la dose et / ou la fréquence de WELLBUTRIN SR chez les patients atteints d'insuffisance rénale (taux de filtration glomérulaire inférieur à 90 ml par minute).

Passer un patient à ou à partir d'un antidépresseur à inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO)

Au moins 14 jours doivent s'écouler entre l'arrêt d'un IMAO destiné à traiter la dépression et le début du traitement par WELLBUTRIN SR. À l'inverse, au moins 14 jours doivent être autorisés après l'arrêt de Prewell avant de commencer un antidépresseur IMAO.

Utilisation de Prewell avec des IMAO réversibles tels que Linezolid ou Méthylène Blue

Ne démarrez pas Prewell chez un patient traité avec un IMAO réversible tel que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux. Les interactions médicamenteuses peuvent augmenter le risque de réactions hypertensives. Chez un patient qui nécessite un traitement plus urgent d'une affection psychiatrique, des interventions non pharmacologiques, y compris l'hospitalisation, doivent être envisagées.

Dans certains cas, un patient recevant déjà un traitement par WELLBUTRIN SR peut nécessiter un traitement urgent avec du bleu de méthylène linézolide ou intraveineux. Si des alternatives acceptables au traitement au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux ne sont pas disponibles et que les avantages potentiels du traitement au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux sont jugés supérieurs aux risques de réactions hypertensives chez un patient particulier, Prewell devrait être arrêté rapidement, et du bleu de méthylène linézolide ou intraveineux peut être administré. Le patient doit être surveillé pendant 2 semaines ou jusqu'à 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux, selon la première éventualité. Le traitement par Prewell peut être repris 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux.

Le risque d'administrer du bleu de méthylène par voie non intraveineuse (comme les comprimés oraux ou par injection locale) ou à des doses intraveineuses bien inférieures à 1 mg par kg avec Prewell n'est pas clair. Le clinicien doit néanmoins être conscient de la possibilité d'une interaction médicamenteuse avec une telle utilisation.

• WELLBUTRIN XL est contre-indiqué chez les patients atteints de trouble convulsif.
• WELLBUTRIN XL est contre-indiqué chez les patients présentant un diagnostic actuel ou antérieur de boulimie ou d'anorexie nerveuse car une incidence plus élevée de crises a été observée chez ces patients traités par WELLBUTRIN XL
• WELLBUTRIN XL est contre-indiqué chez les patients subissant un arrêt brutal de l'alcool, des benzodiazépines, des barbituriques et des antiépileptiques.
• L'utilisation d'IMAO (destinés à traiter des troubles psychiatriques) en concomitance avec WELLBUTRIN XL ou dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par WELLBUTRIN XL est contre-indiquée. Il y a un risque accru de réactions hypertendues lorsque WELLBUTRIN XL est utilisé en concomitance avec les IMAO. L'utilisation de WELLBUTRIN XL dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par un IMAO est également contre-indiquée. Le démarrage de WELLBUTRIN XL chez un patient traité avec des IMAO réversibles tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux est contre-indiqué.
• WELLBUTRIN XL est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au bupropion ou à d'autres ingrédients de WELLBUTRIN XL. Des réactions anaphylactoïdes / anaphylactiques et le syndrome de Stevens-Johnson ont été rapportés.

• Prewell est contre-indiqué chez les patients atteints de trouble convulsif.
• Prewell est contre-indiqué chez les patients présentant un diagnostic actuel ou antérieur de boulimie ou d'anorexie nerveuse car une incidence plus élevée de convulsions a été observée chez ces patients traités par Prewell.
• Prewell est contre-indiqué chez les patients subissant un arrêt brutal de l'alcool, des benzodiazépines, des barbituriques et des antiépileptiques.
• L'utilisation des IMAO (destinés à traiter les troubles psychiatriques) en concomitance avec Prewell ou dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par Prewell est contre-indiquée. Il y a un risque accru de réactions hypertendues lorsque Prewell est utilisé en concomitance avec des IMAO. L'utilisation de Prewell dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par un IMAO est également contre-indiquée. Le démarrage de Prewell chez un patient traité avec des IMAO réversibles tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux est contre-indiqué.
• Prewell est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au bupropion ou à d'autres ingrédients de Prewell. Des réactions anaphylactoïdes / anaphylactiques et le syndrome de Stevens-Johnson ont été rapportés.

• Prewell est contre-indiqué chez les patients atteints d'un trouble convulsif.
• Prewell est contre-indiqué chez les patients ayant un diagnostic actuel ou antérieur de boulimie ou d'anorexie nerveuse car une incidence plus élevée de crises a été observée chez ces patients traités par la formulation à libération immédiate de bupropion.
• Prewell est contre-indiqué chez les patients subissant un arrêt brutal de l'alcool, des benzodiazépines, des barbituriques et des antiépileptiques.
• L'utilisation des IMAO (destinés à traiter les troubles psychiatriques) en concomitance avec Prewell ou dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par Prewell est contre-indiquée. Il y a un risque accru de réactions hypertendues lorsque Prewell est utilisé en concomitance avec des IMAO. L'utilisation de Prewell dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par un IMAO est également contre-indiquée. Le démarrage de Prewell chez un patient traité avec des IMAO réversibles tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux est contre-indiqué.
• Prewell est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au bupropion ou à d'autres ingrédients de Prewell. Des réactions anaphylactoïdes / anaphylactiques et le syndrome de Stevens-Johnson ont été rapportés.

Bupropion est un mélange racémique. L'activité pharmacologique et la pharmacocinétique des énantiomères individuels n'ont pas été étudiées.

Après administration chronique, la concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre du bupropion a été atteinte en 8 jours. La demi-vie d'élimination moyenne (± ET) du bupropion 21 (± 9) heures.

Dans une étude comparant la posologie de 14 jours avec WELLBUTRIN XL, 300 mg une fois par jour à la formulation à libération immédiate du bupropion à 100 mg 3 fois par jour, l'équivalence a été démontrée pour la concentration plasmatique maximale et la zone sous la courbe pour le bupropion et les trois métabolites (hydroxybupropion, thréohydrobupropion et érythrohydrobion). De plus, dans une étude comparant une posologie de 14 jours avec WELLBUTRIN XL 300 mg une fois par jour à la formulation à libération prolongée de bupropion à 150 mg 2 fois par jour, l'équivalence a été démontrée pour la concentration plasmatique maximale et l'aire sous la courbe pour le bupropion et les trois métabolites.

Absorption

Après administration orale unique de comprimés WELLBUTRIN XL à des volontaires sains, le délai médian pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales pour le bupropion était d'environ 5 heures. La présence de nourriture n'a pas affecté la concentration ou l'aire de pointe sous la courbe de bupropion.

Distribution

In vitro les tests montrent que le bupropion est lié à 84% aux protéines plasmatiques humaines à des concentrations allant jusqu'à 200 mcg / ml. L'étendue de la liaison aux protéines du métabolite de l'hydroxybupropion est similaire à celle du bupropion, tandis que l'étendue de la liaison aux protéines du métabolite thréohydrobupropion est d'environ la moitié de celle du bupropion.

Métabolisme

Le bupropion est largement métabolisé chez l'homme. Trois métabolites sont actifs: l'hydroxybupropion, qui se forme par hydroxylation du groupe tert-butyle du bupropion, et les isomères amino-alcool thréohydrobupropion et érythrohydrobupropion, qui se forment par réduction du groupe carbonyle. In vitro les résultats suggèrent que le CYP2B6 est la principale isoenzyme impliquée dans la formation d'hydroxybupropion, tandis que les enzymes du cytochrome P450 ne sont pas impliquées dans la formation de thréohydrobupropion. L'oxydation de la chaîne latérale du bupropion entraîne la formation d'un conjugué glycine d'acide méta-chlorobenzoïque, qui est ensuite excrété comme principal métabolite urinaire. La puissance et la toxicité des métabolites par rapport au bupropion n'ont pas été entièrement caractérisées. Cependant, il a été démontré dans un test de dépistage antidépresseur chez la souris que l'hydroxybupropion est à moitié aussi puissant que le bupropion, tandis que le thréohydrobupropion et l'érythrohydrobupropion sont 5 fois moins puissants que le bupropion. Cela peut être d'importance clinique, car les concentrations plasmatiques des métabolites sont aussi élevées ou supérieures que celles du bupropion.

À l'état d'équilibre, la concentration plasmatique maximale d'hydroxybupropion s'est produite environ 7 heures après l'administration de WELLBUTRIN XL, et c'était environ 7 fois le niveau maximal du médicament parent. La demi-vie d'élimination de l'hydroxybupropion est d'environ 20 (± 5) heures, et son AUC à l'état d'équilibre est environ 13 fois celle du bupropion. Les temps de concentration maximale pour les métabolites de l'érythrohydrobupropion et du thréohydrobupropion sont similaires à ceux de l'hydroxybupropion. Cependant, les demi-vies d'élimination de l'érythrohydrobupropion et du thréohydrobupropion sont plus longues, environ 33 (± 10) et 37 (± 13) heures, respectivement, et les AUC à l'état d'équilibre étaient respectivement 1,4 et 7 fois supérieures à celles du bupropion.

Bupropion et ses métabolites présentent une cinétique linéaire après administration chronique de 300 à 450 mg / jour.

Élimination

Après administration orale de 200 mg de ¹⁴C-bupropion chez l'homme, 87% et 10% de la dose radioactive ont été récupérés dans l'urine et les excréments, respectivement. Seulement 0,5% de la dose orale a été excrétée sous forme de bupropion inchangé.

Bupropion est un mélange racémique. L'activité pharmacologique et la pharmacocinétique des énantiomères individuels n'ont pas été étudiées.

Après administration chronique, la concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre du bupropion a été atteinte en 8 jours. La demi-vie d'élimination moyenne (± ET) du bupropion 21 (± 9) heures.

Dans une étude comparant une posologie de 14 jours avec Prewell, 300 mg une fois par jour à la formulation à libération immédiate de bupropion à 100 mg 3 fois par jour, l'équivalence a été démontrée pour la concentration plasmatique maximale et l'aire sous la courbe pour le bupropion et les trois métabolites (hydroxybupropion, thréohydrobupropion et érythrobion). De plus, dans une étude comparant une posologie de 14 jours avec Prewell 300 mg une fois par jour à la formulation à libération prolongée de bupropion à 150 mg 2 fois par jour, l'équivalence a été démontrée pour la concentration plasmatique maximale et l'aire sous la courbe pour le bupropion et les trois métabolites.

Absorption

Après administration orale unique de comprimés Prewell à des volontaires sains, le délai médian pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales pour le bupropion était d'environ 5 heures. La présence de nourriture n'a pas affecté la concentration ou l'aire de pointe sous la courbe de bupropion.

Distribution

In vitro les tests montrent que le bupropion est lié à 84% aux protéines plasmatiques humaines à des concentrations allant jusqu'à 200 mcg / ml. L'étendue de la liaison aux protéines du métabolite de l'hydroxybupropion est similaire à celle du bupropion, tandis que l'étendue de la liaison aux protéines du métabolite thréohydrobupropion est d'environ la moitié de celle du bupropion.

Métabolisme

Le bupropion est largement métabolisé chez l'homme. Trois métabolites sont actifs: l'hydroxybupropion, qui se forme par hydroxylation du groupe tert-butyle du bupropion, et les isomères amino-alcool thréohydrobupropion et érythrohydrobupropion, qui se forment par réduction du groupe carbonyle. In vitro les résultats suggèrent que le CYP2B6 est la principale isoenzyme impliquée dans la formation d'hydroxybupropion, tandis que les enzymes du cytochrome P450 ne sont pas impliquées dans la formation de thréohydrobupropion. L'oxydation de la chaîne latérale du bupropion entraîne la formation d'un conjugué glycine d'acide méta-chlorobenzoïque, qui est ensuite excrété comme principal métabolite urinaire. La puissance et la toxicité des métabolites par rapport au bupropion n'ont pas été entièrement caractérisées. Cependant, il a été démontré dans un test de dépistage antidépresseur chez la souris que l'hydroxybupropion est à moitié aussi puissant que le bupropion, tandis que le thréohydrobupropion et l'érythrohydrobupropion sont 5 fois moins puissants que le bupropion. Cela peut être d'importance clinique, car les concentrations plasmatiques des métabolites sont aussi élevées ou supérieures que celles du bupropion.

À l'état d'équilibre, la concentration plasmatique maximale d'hydroxybupropion s'est produite environ 7 heures après l'administration de Prewell, et c'était environ 7 fois le niveau maximal du médicament parent. La demi-vie d'élimination de l'hydroxybupropion est d'environ 20 (± 5) heures, et son AUC à l'état d'équilibre est environ 13 fois celle du bupropion. Les temps de concentration maximale pour les métabolites de l'érythrohydrobupropion et du thréohydrobupropion sont similaires à ceux de l'hydroxybupropion. Cependant, les demi-vies d'élimination de l'érythrohydrobupropion et du thréohydrobupropion sont plus longues, environ 33 (± 10) et 37 (± 13) heures, respectivement, et les AUC à l'état d'équilibre étaient respectivement 1,4 et 7 fois supérieures à celles du bupropion.

Bupropion et ses métabolites présentent une cinétique linéaire après administration chronique de 300 à 450 mg / jour.

Élimination

Après administration orale de 200 mg de ¹⁴C-bupropion chez l'homme, 87% et 10% de la dose radioactive ont été récupérés dans l'urine et les excréments, respectivement. Seulement 0,5% de la dose orale a été excrétée sous forme de bupropion inchangé.

Bupropion est un mélange racémique. L'activité pharmacologique et la pharmacocinétique des énantiomères individuels n'ont pas été étudiées. La demi-vie d'élimination moyenne (± ET) du bupropion après administration chronique est de 21 (± 9) heures et les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre du bupropion sont atteintes en 8 jours.

Absorption

La biodisponibilité absolue de Prewell chez l'homme n'a pas été déterminée car aucune formulation intraveineuse à usage humain n'est disponible. Cependant, il semble probable que seule une faible proportion de toute dose administrée par voie orale atteigne la circulation systémique intacte. Dans les études chez le rat et le chien, la biodisponibilité du bupropion variait de 5% à 20%. Chez l'homme, après administration orale de Prewell, la concentration plasmatique maximale (Cmax) de bupropion est généralement atteinte en 3 heures.

Dans un essai comparant une posologie chronique avec Prewell 150 mg deux fois par jour à une formulation à libération immédiate de bupropion 100 mg 3 fois par jour, la Cmax à l'état d'équilibre pour le bupropion après l'administration de WELLBUTRIN SR était d'environ 85% de celles obtenues après l'administration de la formulation à libération immédiate de bupropion. L'exposition (ASC) au bupropion était équivalente pour les deux formulations. La bioéquivalence a également été démontrée pour les trois principaux métabolites actifs (c.-à-d., hydroxybupropion, thréohydrobupropion et érythrohydrobupropion) pour la Cmax et l'ASC. Ainsi, à l'état d'équilibre, WELLBUTRIN SR administré deux fois par jour et la formulation à libération immédiate du bupropion administré 3 fois par jour sont essentiellement bioéquivalents pour le bupropion et les 3 métabolites quantitativement importants.

Prewell peut être pris avec ou sans nourriture. La Cmax et l'ASC du bupropion ont été augmentées de 11% à 35% et de 16% à 19%, respectivement, lorsque Prewell a été administré avec de la nourriture à des volontaires sains dans trois essais. L'effet alimentaire n'est pas considéré comme cliniquement significatif.

Distribution

In vitro les tests montrent que le bupropion est lié à 84% aux protéines plasmatiques humaines à des concentrations allant jusqu'à 200 mcg par ml. L'étendue de la liaison aux protéines du métabolite de l'hydroxybupropion est similaire à celle du bupropion; alors que, l'étendue de la liaison aux protéines du métabolite thréohydrobupropion est d'environ la moitié de celle observée avec le bupropion.

Métabolisme

Le bupropion est largement métabolisé chez l'homme. Trois métabolites sont actifs: l'hydroxybupropion, qui se forme par hydroxylation du groupe tert-butyle du bupropion, et les isomères amino-alcool, thréohydrobupropion et érythrohydrobupropion, qui se forment par réduction du groupe carbonyle. In vitro les résultats suggèrent que le CYP2B6 est la principale isoenzyme impliquée dans la formation d'hydroxybupropion, tandis que les enzymes du cytochrome P450 ne sont pas impliquées dans la formation de thréohydrobupropion. L'oxydation de la chaîne latérale du bupropion entraîne la formation d'un conjugué glycine d'acide méta-chlorobenzoïque, qui est ensuite excrété comme principal métabolite urinaire. La puissance et la toxicité des métabolites par rapport au bupropion n'ont pas été entièrement caractérisées. Cependant, il a été démontré dans un test de dépistage antidépresseur chez la souris que l'hydroxybupropion est à moitié aussi puissant que le bupropion, tandis que le thréohydrobupropion et l'érythrohydrobupropion sont 5 fois moins puissants que le bupropion. Cela peut être d'importance clinique car les concentrations plasmatiques des métabolites sont aussi élevées ou supérieures que celles du bupropion.

Après une administration à dose unique de Prewell chez l'homme, la Cmax de l'hydroxybupropion se produit environ 6 heures après l'administration et représente environ 10 fois le niveau maximal du médicament parent à l'état d'équilibre. La demi-vie d'élimination de l'hydroxybupropion est d'environ 20 (± 5) heures et son AUC à l'état d'équilibre est d'environ 17 fois celle du bupropion. Les temps de pic des concentrations pour les métabolites de l'érythrohydrobupropion et du thréohydrobupropion sont similaires à ceux du métabolite de l'hydroxybupropion. Cependant, leurs demi-vies d'élimination sont plus longues, 33 (± 10) et 37 (± 13) heures, respectivement, et les AUC à l'état d'équilibre sont respectivement 1,5 et 7 fois supérieures à celles du bupropion.

Bupropion et ses métabolites présentent une cinétique linéaire après administration chronique de 300 à 450 mg par jour.

Élimination

Après administration orale de 200 mg de ¹⁴C-bupropion chez l'homme, 87% et 10% de la dose radioactive ont été récupérés dans l'urine et les excréments, respectivement. Seulement 0,5% de la dose orale a été excrétée sous forme de bupropion inchangé.