Wellbutrin SR

• WELLBUTRIN SR est contre-indiqué chez les patients avec un trouble convulsif.
• WELLBUTRIN SR est contre-indiqué chez les patients avec un diagnostic actuel ou antérieur de boulimie ou d'anorexie nerveuse comme incidence plus élevée des crises ont été observées chez ces patients traités par la formulation à libération immédiate de bupropion.
• WELLBUTRIN SR est contre-indiqué chez les patients subis arrêt brutal de l'alcool, des benzodiazépines, des barbituriques, et médicaments antiépileptiques.
• L'utilisation des IMAO (destinés à traiter psychiatriques troubles) en concomitance avec WELLBUTRIN SR ou dans les 14 jours suivant l'arrêt le traitement par WELLBUTRIN SR est contre-indiqué. Il y a un risque accru de réactions hypertensives lorsque WELLBUTRIN SR est utilisé en concomitance avec les IMAO. Le l'utilisation de WELLBUTRIN SR dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par un IMAO est également contre-indiqué. Démarrage de WELLBUTRIN SR chez un patient traité des IMAO réversibles tels que le linezolide ou le bleu de méthylène intraveineux contre-indiqué.
• WELLBUTRIN SR est contre-indiqué chez les patients connus hypersensibilité au bupropion ou à d'autres ingrédients de WELLBUTRIN SR . Les réactions anaphylactoïdes / anaphylactiques et le syndrome de Stevens-Johnson l'ont été signalé.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Pensées et comportements suicidaires chez les enfants, adolescents cents , et jeunes adultes

Les patients atteints de MDD, adultes et pédiatriques, peuvent le faire l'expérience de l'aggravation de leur dépression et / ou de l'émergence du suicide idéation et comportement (suicidalité) ou changements de comportement inhabituels, que ce soit ou non ils prennent des antidépresseurs, et ce risque peut persister jusqu'à une rémission importante se produit. Le suicide est un risque connu de dépression et certain d'autres troubles psychiatriques, et ces troubles eux-mêmes sont les plus forts prédicteurs du suicide. Cela fait longtemps que cela suscite une préoccupation les antidépresseurs peuvent jouer un rôle dans l'aggravation de la dépression et du émergence de suicidalité chez certains patients au cours des premières phases de traitement.

Analyses regroupées des essais contrôlés versus placebo à court terme des antidépresseurs (inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine [ISRS] et autres) montrent que ces médicaments augmentent le risque de pensée et de comportement suicidaires (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (âgés de 18 à 24 ans) avec MDD et autres troubles psychiatriques. Les essais cliniques à court terme n'ont pas montré de augmentation du risque de suicidalité avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de plus de 24 ans; il y a eu une réduction avec les antidépresseurs par rapport avec placebo chez les adultes âgés de 65 ans et plus.

Les analyses regroupées des essais contrôlés contre placebo en enfants et adolescents atteints de MDD, de trouble obsessionnel compulsif (TOC), ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 essais à court terme de 9 antidépresseurs dans plus 4 400 sujets. Les analyses regroupées de placebo contrôlées les essais chez l'adulte atteint de MDD ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 295 essais à court terme (durée médiane de 2 mois) de 11 antidépresseurs dans plus de 77 000 sujets. Le risque de suicidalité chez les drogues variait considérablement mais une tendance à une augmentation des sujets plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences de risque absolu de suicidalité entre les différents indications, avec l'incidence la plus élevée en MDD. Les différences de risque (drogue vs. placebo), cependant, étaient relativement stables dans les couches d'âge et à travers indications. Ces différences de risque (différence médicament-placebo dans le nombre de les cas de suicidalité pour 1 000 sujets traités) sont présentés dans le tableau 1.

Tableau 1: Différences de risque dans le nombre de suicidalités Cas par groupe d'âge dans les essais contrôlés par placebo d'antidépresseurs chez les sujets pédiatriques et adultes

Aucun suicide n'est survenu dans aucun des essais pédiatriques. Il y a eu des suicides dans les essais pour adultes, mais le nombre n'était pas suffisant arriver à toute conclusion sur l'effet de la drogue sur le suicide.

On ne sait pas si le risque de suicidalité s'étend utilisation à plus long terme, c'est-à-dire., au-delà de plusieurs mois. Cependant, il y a beaucoup preuves d'essais d'entretien contrôlés contre placebo chez des adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de la dépression.

Tous les patients traités avec des antidépresseurs pour toute indication doit être surveillée de manière appropriée et observée de près aggravation clinique, suicidalité et changements de comportement inhabituels, en particulier pendant les premiers mois d'un traitement médicamenteux ou à des moments de changements de dose augmente ou diminue.

Les symptômes suivants, anxiété, agitation, panique attaques, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, une akathisie (agitation psychomotrice), une hypomanie et une manie ont été rapportées chez les patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour les majeurs trouble dépressif ainsi que pour d'autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatrique. Bien qu'il s'agisse d'un lien de causalité entre l'émergence de tels symptômes et soit l'aggravation de la dépression et / ou l'émergence d'impulsions suicidaires n'a pas été établi, il est à craindre que de tels symptômes puissent représenter précurseurs de la suicidalité émergente.

Il faudrait envisager de modifier le traitement régime, y compris l'arrêt éventuel du médicament, chez les patients dont la dépression est toujours pire ou qui connaît une suicidalité émergente ou des symptômes qui pourraient être des précurseurs d'une aggravation de la dépression ou de la suicidalité surtout si ces symptômes sont graves, brusques au début ou ne faisaient pas partie de les symptômes de présentation du patient.

Familles et soignants des patients traités antidépresseurs pour MDD ou autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatrique, doit être alerté sur la nécessité de surveiller les patients pour le émergence d'agitation, d'irritabilité, de changements de comportement inhabituels et de la d'autres symptômes décrits ci-dessus, ainsi que l'émergence de la suicidalité, et à signaler immédiatement ces symptômes aux prestataires de soins de santé. Une telle surveillance devrait inclure l'observation quotidienne des familles et des soignants. Prescriptions pour WELLBUTRIN SR doit être écrit pour la plus petite quantité de comprimés contre tente avec une bonne gestion du patient, afin de réduire le risque de surdosage.

Symptômes neuropsychiatriques et risque de suicide dans le tabagisme Traitement de cessation

WELLBUTRIN SR n'est pas approuvé pour l'arrêt du tabac traitement; cependant, ZYBAN® est approuvé pour cette utilisation. Neuropsychiatrique grave des symptômes ont été rapportés chez des patients prenant du bupropion pour arrêter de fumer. Ceux-ci ont inclus des changements d'humeur (y compris la dépression et la manie) psychose, hallucinations, paranoïa, délires, idées homicides, hostilité, agitation, agression, anxiété et panique, ainsi que des idées suicidaires tentative de suicide et suicide terminé. Observer les patients pour la survenue de réactions neuropsychiatriques. Demandez aux patients de contacter un professionnel de la santé si de telles réactions se produisent.

Dans bon nombre de ces cas, une relation causale avec le traitement par bupropion n'est pas certain, car l'humeur déprimée peut être un symptôme retrait de la nicotine. Cependant, certains des cas sont survenus chez des patients prenant du bupropion qui a continué à fumer.

Saisie

WELLBUTRIN SR peut provoquer des saisies. Le risque de saisie est lié à la dose. La dose ne doit pas dépasser 400 mg par jour. Augmentez la dose progressivement. Arrêtez WELLBUTRIN SR et ne redémarrez pas le traitement si le le patient subit une crise.

Le risque de convulsions est également lié aux facteurs du patient situations cliniques et médicaments concomitants qui abaissent le seuil de saisie. Considérez ces risques avant de commencer le traitement par WELLBUTRIN SR. BIENBUTRIN La RS est contre-indiquée chez les patients atteints d'un trouble convulsif, actuel ou antérieur diagnostic d'anorexie nerveuse ou boulimie, ou en cours d'arrêt brutal d'alcool, de benzodiazépines, de barbituriques et de médicaments antiépileptiques. Les conditions suivantes peuvent également augmenter le risque de saisie: traumatisme crânien grave; malformation artério-veineuse; Tumeur CNS ou CNS infection; AVC sévère; utilisation concomitante d'autres médicaments qui abaissent le seuil de saisie (par ex., autres produits à base de bupropion, antipsychotiques, tricycliques antidépresseurs, théophylline et corticostéroïdes systémiques); métabolique troubles (par ex., hypoglycémie, hyponatrémie, insuffisance hépatique sévère, et hypoxie); utilisation de drogues illicites (par ex., cocaïne); ou abus ou mauvaise utilisation médicaments sur ordonnance tels que les stimulants du SNC. Conditions prédisposantes supplémentaires inclure le diabète sucré traité avec des hypoglycémiants oraux ou de l'insuline; utiliser des médicaments anorexiques; et la consommation excessive d'alcool, de benzodiazépines, de sédatifs / hypnotiques ou opiacés.

Incidence de la saisie avec utilisation de Bupropion

Lorsque WELLBUTRIN SR est dosé jusqu'à 300 mg par jour, le l'incidence des crises est d'environ 0,1% (1/1 000) et augmente environ 0,4% (4/1 000) à la dose maximale recommandée de 400 mg par jour.

Le risque de convulsions peut être réduit si la dose de WELLBUTRIN SR ne dépasse pas 400 mg par jour, administré en 200 mg deux fois par jour, et le taux de titration est progressif.

Hypertension

Le traitement par WELLBUTRIN SR peut entraîner une élévation du sang pression et hypertension. Évaluez la pression artérielle avant de commencer le traitement avec WELLBUTRIN SR, et surveiller périodiquement pendant le traitement. Le risque de l'hypertension est augmentée si WELLBUTRIN SR est utilisé en concomitance avec des IMAO ou d'autres médicaments qui augmentent l'activité dopaminergique ou noradrénergique.

Données d'un essai comparatif de la libération prolongée formulation de bupropion HCl, système transdermique de nicotine (NTS), la combinaison de bupropion à libération prolongée plus NTS et de placebo comme aide au tabagisme l'arrêt suggère une incidence plus élevée d'hypertension liée au traitement patients traités par l'association de bupropion à libération prolongée et de NTS. Dans cet essai, 6,1% des sujets traités avec la combinaison d'une libération prolongée Bupropion et NTS avaient un traitement émergent hypertension contre 2,5%, 1,6% et 3,1% des sujets traités bupropion à libération prolongée, NTS et placebo, respectivement. La majorité de ces sujets présentaient des signes d'hypertension préexistante. Trois sujets (1,2%) traité avec la combinaison de bupropion à libération prolongée et de NTS et 1 sujet (0,4%) traité par NTS a vu le médicament à l'étude interrompu en raison de l'hypertension par rapport à aucun des sujets traités par bupropion à libération prolongée ou placebo. La surveillance de la pression artérielle est recommandée chez les patients qui reçoivent la combinaison de bupropion et de substitut de nicotine.

Dans un essai clinique de bupropion à libération immédiate en MDD sujets atteints d'insuffisance cardiaque congestive stable (N = 36), le bupropion l'était associée à une exacerbation de l'hypertension préexistante chez 2 sujets, conduisant à l'arrêt du traitement par bupropion. Il n'y a pas d'essais contrôlés évaluer l'innocuité du bupropion chez les patients ayant des antécédents récents de infarctus du myocarde ou maladie cardiaque instable.

Activation de la manie / hypomanie

Le traitement antidépresseur peut précipiter une maniaque, mélangée ou épisode maniaque hypomaniaque. Le risque semble être augmenté chez les patients atteints trouble bipolaire ou qui présentent des facteurs de risque de trouble bipolaire. Avant de commencer WELLBUTRIN SR, dépiste les patients pour des antécédents de trouble bipolaire et le présence de facteurs de risque de trouble bipolaire (par ex., histoire familiale du bipolaire trouble, suicide ou dépression). WELLBUTRIN SR n'est pas approuvé pour une utilisation dans traiter la dépression bipolaire.

Psychose et autres réactions neuropsychiatriques

Les patients déprimés traités par WELLBUTRIN SR en ont eu variété de signes et symptômes neuropsychiatriques, y compris les délires, les hallucinations psychose, perturbation de la concentration, paranoïa et confusion. Certains d'entre eux les patients avaient un diagnostic de trouble bipolaire. Dans certains cas, ces symptômes ont diminué lors de la réduction de la dose et / ou du retrait du traitement. Instruisez les patients à contacter un professionnel de la santé si de telles réactions se produisent.

Glaucome à fermeture angulaire

La dilatation pupillaire qui se produit après l'utilisation de nombreuses personnes les antidépresseurs, y compris WELLBUTRIN SR, peuvent déclencher une fermeture d'angle attaque chez un patient aux angles anatomiquement étroits qui n'a pas de brevet iridectomie.

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions anaphylactoïdes / anaphylactiques se sont produites pendant essais cliniques avec bupropion. Les réactions ont été caractérisées par un prurit urticaire, œdème de Quincke et dyspnée nécessitant un traitement médical. De plus, il y a eu de rares rapports spontanés post-commercialisation d'érythème polymorphe Syndrome de Stevens-Johnson , et choc anaphylactique associé au bupropion. Demandez aux patients d'arrêter WELLBUTRIN SR et consulter un professionnel de la santé s'il développe une allergie ou un anaphylactoïde / anaphylactique réaction (par ex., éruption cutanée, prurit, urticaire, douleur thoracique, œdème et brièveté de respiration) pendant le traitement.

Des cas d'arthralgie, de myalgie, de fièvre avec éruption cutanée sont signalés et d'autres symptômes de maladie sérique évoquant une hypersensibilité retardée.

Information sur le conseil aux patients

Conseillez au patient de lire le patient approuvé par la FDA étiquetage (Guide de médication).

Informez les patients, leurs familles et leurs soignants sur les avantages et les risques associés au traitement par WELLBUTRIN SR et les conseiller dans son utilisation appropriée.

Un guide de médication des patients sur «l'antidépresseur Médicaments, dépression et autres maladies mentales graves et pensées suicidaires ou actions, »« Arrêter de fumer, arrêter de fumer, changer de pensée et comportement, dépression et pensées ou actions suicidaires »et« quel autre Informations importantes dois-je savoir sur WELLBUTRIN SR?"est disponible pour WELLBUTRIN SR. Demandez aux patients, à leurs familles et à leurs soignants de lire le Guide de médicaments et les aider à comprendre son contenu. Les patients devrait avoir la possibilité de discuter du contenu du guide des médicaments et d'obtenir des réponses à toutes les questions qu'ils peuvent avoir. Le texte complet du Médicaments Guide est réimprimé à la fin de ce document.

Conseillez aux patients les problèmes suivants et à alerter leur prescripteur si ceux-ci se produisent lors de la prise de WELLBUTRIN SR .

Pensées et comportements suicidaires

Instruisez les patients, leurs familles et / ou leurs les soignants sont attentifs à l'émergence de l'anxiété, de l'agitation, des crises de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisie (psychomoteur agitation), hypomanie, manie, autres changements inhabituels de comportement, aggravation de dépression et d'idées suicidaires, surtout au début de l'antidépresseur traitement et lorsque la dose est ajustée vers le haut ou vers le bas. Conseillez les familles et soignants de patients à observer pour l'émergence de tels symptômes au jour le jour base, car les changements peuvent être brusques. Ces symptômes doivent être signalés au patient prescripteur ou professionnel de la santé, surtout s'ils sont sévères, brusques apparition ou ne faisait pas partie des symptômes de présentation du patient. Des symptômes tels que ceux-ci peuvent être associés à un risque accru de pensée suicidaire et comportement et indiquer un besoin de surveillance très étroite et éventuellement de modifications le médicament.

Symptômes neuropsychiatriques et risque de suicide dans le tabagisme Traitement de cessation

Bien que WELLBUTRIN SR ne soit pas indiqué pour fumer traitement d'arrêt, il contient le même ingrédient actif que ZYBAN qui est approuvé pour cette utilisation. Informez les patients, les familles et les soignants qui arrêtent fumer, avec ou sans ZYBAN, peut déclencher des symptômes de sevrage de la nicotine (par ex., y compris la dépression ou l'agitation), ou aggraver les maladies psychiatriques préexistantes. Certains patients ont connu des changements d'humeur (y compris la dépression et manie), psychose, hallucinations, paranoïa, délires, idées homicides , agression, anxiété et panique, ainsi que idées suicidaires, tentative de suicide et s'est suicidé en tentant d'arrêter de fumer en prenant ZYBAN. Si les patients développent une agitation, une hostilité, une humeur déprimée ou des changements de pensée ou un comportement qui n'est pas typique pour eux, ou si les patients développent un suicide idéation ou comportement, ils devraient être invités à signaler ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé immédiatement.

Réactions allergiques sévères

Éduquer les patients sur les symptômes de l'hypersensibilité et d'arrêter WELLBUTRIN SR s'ils ont une réaction allergique sévère.

Saisie

Demandez aux patients d'arrêter et de ne pas redémarrer WELLBUTRIN SR s'ils subissent une crise pendant le traitement. Conseillez les patients que l'usage excessif ou l'arrêt brutal de l'alcool, des benzodiazépines, des antiépileptiques les médicaments ou les sédatifs / hypnotiques peuvent augmenter le risque de convulsions. Conseillez les patients pour minimiser ou éviter la consommation d'alcool.

Comme la dose est augmentée pendant le titrage initial des doses supérieures à 150 mg par jour, demandent aux patients de prendre WELLBUTRIN SR en 2 des doses divisées, de préférence avec au moins 8 heures entre les doses successives, pour minimiser le risque de saisies.

Glaucome à fermeture angulaire

Les patients doivent être informés que la prise de WELLBUTRIN SR peut provoquer une légère dilatation pupillaire, qui chez les individus sensibles, peut conduire à un épisode de glaucome à angle fermé. Le glaucome préexistant est presque toujours glaucome à angle ouvert car le glaucome à angle fermé, lorsqu'il est diagnostiqué, peut l'être traité définitivement par iridectomie. Le glaucome à angle ouvert n'est pas un facteur de risque pour le glaucome à angle fermé. Les patients peuvent souhaiter être examinés pour déterminer s'ils sont sensibles à la fermeture d'angle et ont une prophylactique procédure (par ex., iridectomie), s'ils sont sensibles.

Produits contenant du bupropion

Éduquez les patients que WELLBUTRIN SR contient la même chose ingrédient actif (chlorhydrate de bupropion) présent dans ZYBAN, qui est utilisé comme un aide au traitement d'arrêt du tabac et que WELLBUTRIN SR ne doit pas être utilisé en combinaison avec ZYBAN ou tout autre médicament contenant du bupropion (tel comme WELLBUTRIN®, la formulation à libération immédiate et WELLBUTRIN XL ® ou FORFIVO XL®, la version étendue formulations et APLENZIN® la formulation à libération prolongée de bromure de bupropion). De plus, là sont un certain nombre de produits génériques HCl bupropion pour les immédiats, durables et formulations à libération prolongée.

Potentiel de déficience cognitive et motrice

Informez les patients que tout médicament actif au SNC comme WELLBUTRIN SR peut altérer leur capacité à effectuer des tâches nécessitant un jugement ou des compétences motrices et cognitives. Informez les patients jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que WELLBUTRIN SR le fait ne pas nuire à leurs performances, ils devraient s'abstenir de conduire un automobile ou exploitation de machines complexes et dangereuses. WELLBUTRIN SR peut conduire à diminution de la tolérance à l'alcool.

Médicaments concomitants

Conseiller les patients d'informer leur fournisseur de soins de santé si ils prennent ou prévoient de prendre toute ordonnance ou un sur-contre-courant médicaments car les comprimés à libération prolongée WELLBUTRIN SR et d'autres médicaments peuvent affecter les uns des autres ¬ ™ métabolismes.

Grossesse

Conseillez aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé si ils tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement.

Précautions pour les mères qui allaitent

Informez les patients que WELLBUTRIN SR est présent chez l'homme lait en petites quantités.

Informations de stockage

Demandez aux patients de stocker WELLBUTRIN SR dans la chambre température, entre 59 ° F et 86 ° F (15 ° C à 30 ° C) et garder les comprimés secs et hors de la lumière.

Informations administratives

Demandez aux patients d'avaler des comprimés WELLBUTRIN SR entiers afin que le taux de libération ne soit pas modifié. Ne pas mâcher, diviser ou écraser les comprimés; ils sont conçus pour libérer lentement du médicament dans le corps. Quand les patients en prennent plus à 150 mg par jour, demandez-leur de prendre WELLBUTRIN SR en 2 doses au moins 8 à des heures d'intervalle, pour minimiser le risque de convulsions. Instruisez les patients s'ils manquent un ne pas prendre de comprimé supplémentaire pour compenser la dose oubliée et prendre le comprimé suivant à l'heure régulière en raison du risque de convulsions lié à la dose. Demandez aux patients que les comprimés WELLBUTRIN SR peuvent avoir une odeur. WELLBUTRIN SR peut être pris avec ou sans nourriture.

WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, WELLBUTRIN XL et ZYBAN le sont marques déposées du groupe de sociétés GSK. Les autres marques répertoriées sont des marques de commerce de leurs propriétaires respectifs et ne sont pas des marques de commerce de la GSK groupe d'entreprises. Les fabricants de ces marques ne sont pas affiliés et ne le font pas ne pas approuver le groupe d'entreprises GSK ou ses produits.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Des études de cancérogénicité à vie ont été réalisées chez le rat et des souris à des doses de bupropion allant jusqu'à 300 et 150 mg par kg par jour, respectivement. Ces doses sont d'environ 7 et 2 fois le MRHD, respectivement, sur un mg par base m². Dans l'étude sur les rats, il y a eu une augmentation de la proliférative nodulaire lésions hépatiques à des doses de 100 à 300 mg par kg par jour (environ 2 à 7 fois le MRHD en mg par m²); aucune dose plus faible n'a été testée. Le question de savoir si ces lésions peuvent être des précurseurs de néoplasmes du le foie n'est actuellement pas résolu. Aucune lésion hépatique similaire n'a été observée chez la souris étude, et aucune augmentation des tumeurs malignes du foie et d'autres organes ne l'a été vu dans l'une ou l'autre étude.

Bupropion a produit une réponse positive (2 à 3 fois taux de mutation témoin) dans 2 des 5 souches de la mutagénicité bactérienne Ames test. Bupropion a produit une augmentation des aberrations chromosomiques dans 1 sur 3 in vivo études cytogénétiques sur la moelle osseuse de rat.

Une étude de fertilité chez le rat à des doses allant jusqu'à 300 mg par kg par jour n'a révélé aucun signe d'altération de la fertilité.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Résumé des risques

Données d'études épidémiologiques sur les femmes enceintes exposé au bupropion au premier trimestre n'indiquent aucun risque accru de malformations congénitales dans l'ensemble. Toutes les grossesses, quelle que soit l'exposition au médicament avoir un taux de fond de 2% à 4% pour les malformations majeures et de 15% à 20% pour perte de grossesse. Aucune preuve claire d'activité tératogène n'a été trouvée dans la reproduction études de développement menées chez le rat et le lapin; cependant, chez le lapin , incidences légèrement accrues de malformations fœtales et de variations squelettiques ont été observés à des doses approximativement égales au maximum recommandé chez l'homme une dose (MRHD) et un poids fœtal plus élevé et diminué ont été observés à des doses deux fois le MRHD et plus. WELLBUTRIN SR ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Considérations cliniques

Considérez les risques de dépression non traitée quand interrompre ou modifier le traitement avec des antidépresseurs pendant grossesse et post-partum.

Données humaines

Données du registre international des grossesses en bupropion (675 expositions au premier trimestre) et une étude de cohorte rétrospective utilisant le La base de données United Healthcare (1 213 expositions au premier trimestre) n'a pas montré de risque accru de malformations dans l'ensemble.

Aucun risque accru de malformations cardiovasculaires a été globalement observé après une exposition au bupropion au cours du premier trimestre. Le taux prospectif de malformations cardiovasculaires dans les grossesses avec exposition au bupropion au premier trimestre de l'international Le registre de grossesse était de 1,3% (9 malformations cardiovasculaires / 675 premier trimestre expositions au bupropion maternel), qui est similaire au taux de base de malformations cardiovasculaires (environ 1%). Données des États-Unis Base de données sur les soins de santé et étude cas-témoins (6 853 nourrissons avec cardiovasculaire malformations et 5 763 avec malformations non cardiovasculaires) du L'étude nationale sur la prévention des défauts de naissance (NBDPS) n'a pas montré de risque accru pour les malformations cardiovasculaires dans l'ensemble après une exposition au bupropion pendant la premier trimestre.

Étudiez les résultats sur l'exposition au bupropion pendant la première le trimestre et le risque d'obstruction des voies de sortie ventriculaires gauches (LVOTO) sont incohérent et ne permettent pas de conclusions concernant une éventuelle association. Le La base de données United Healthcare manquait de puissance suffisante pour l'évaluer association; le NBDPS a constaté un risque accru de LVOTO (n = 10; ajusté OU = 2.6; IC à 95%: 1,2, 5,7), et l'étude de contrôle de cas d'épidémiologie lente ne l'a pas fait trouver un risque accru pour LVOTO .

Étudiez les résultats sur l'exposition au bupropion pendant la première le trimestre et le risque de défaut septal ventriculaire (VSD) sont incohérents et le font ne pas permettre de conclusions concernant une éventuelle association. L'épidémiologie des lamelles Une étude a révélé un risque accru de VSD après la maternelle du premier trimestre exposition au bupropion (n = 17; ajusté OU = 2,5; IC à 95%: 1,3, 5,0) mais n'a pas trouvé risque accru de toute autre malformation cardiovasculaire étudiée (y compris LVOTO comme ci-dessus). L'étude de la base de données NBDPS et United Healthcare n'a pas trouvé de association entre l'exposition au bupropion maternel du premier trimestre et le VSD

Pour les résultats de LVOTO et VSD, les études ont été limité par le petit nombre de cas exposés, constatations incohérentes parmi études et potentiel de résultats fortuits à partir de comparaisons multiples dans le cas études de contrôle.

Données animales

Dans les études menées chez le rat et le lapin, le bupropion l'était administré par voie orale pendant la période d'organogenèse à des doses allant jusqu'à 450 et 150 mg par kg par jour, respectivement (environ 11 et 7 fois le MRHD respectivement, en mg par m²). Aucune preuve claire de tératogène 2 l'activité a été trouvée chez l'une ou l'autre espèce; cependant, chez le lapin, légèrement augmenté des incidences de malformations fœtales et des variations squelettiques ont été observées au dose la plus faible testée (25 mg par kg par jour, approximativement égale au MRHD sur a mg par m²) et plus. Une diminution du poids fœtal a été observée à 50 mg par kg et plus.

Lorsque des rats ont reçu du bupropion à des doses orales de plus à 300 mg par kg par jour (environ 7 fois le MRHD en mg par m) avant l'accouplement et tout au long de la grossesse et de l'allaitement, il n'y avait aucun apparent effets néfastes sur le développement de la progéniture.

Mères infirmières

Le bupropion et ses métabolites sont présents dans le lait maternel. Dans une étude de lactation de 10 femmes, les niveaux de bupropion administré par voie orale et son actif les métabolites ont été mesurés dans le lait exprimé. L'exposition quotidienne moyenne des nourrissons (en supposant 150 ml par kg de consommation quotidienne) au bupropion et à son actif les métabolites représentaient 2% de la dose maternelle ajustée en fonction du poids. Faites preuve de prudence lorsque WELLBUTRIN SR est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de la population pédiatrique ont pas établi.

Utilisation gériatrique

Sur les quelque 6 000 sujets qui ont participé essais cliniques avec des comprimés à libération prolongée de bupropion (dépression et essais d'arrêt du tabac), 275 étaient âgés de ≥ 65 ans et 47 ans ≥ 75 ans. De plus, plusieurs centaines de sujets âgés de ≥ 65 ans participé à des essais cliniques utilisant la formulation de libération immédiate de bupropion (essais de dépression). Aucune différence globale de sécurité ou une efficacité a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. Signalé l'expérience clinique n'a pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut être exclu.

Le bupropion est largement métabolisé dans le foie métabolites actifs, qui sont ensuite métabolisés et excrétés par les reins. Le risque d'effets indésirables peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, il peut être nécessaire pour considérer ce facteur dans la sélection des doses; il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Insuffisance rénale

Considérez une dose réduite et / ou une fréquence de dosage de WELLBUTRIN SR chez les patients atteints d'insuffisance rénale (taux de filtration glomérulaire: moins de 90 ml par min). Bupropion et ses métabolites sont éliminés par voie rénale et peut s'accumuler chez ces patients dans une plus large mesure que d'habitude. Surveillez attentivement pour les effets indésirables pouvant indiquer un bupropion ou un métabolite élevé expositions.

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (Score Child-Pugh: 7 à 15), la dose maximale de WELLBUTRIN SR est de 100 mg par jour ou 150 mg tous les deux jours. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Score de Child-Pugh: 5 à 6), envisagez de réduire la dose et / ou la fréquence de dosage.

Potentiel pour d'autres médicaments d'affecter WELLBUTRIN SR: In vitro des études indiquent que le bupropion est principalement métabolisé hydroxybupropion par le CYP2B6. Par conséquent, le potentiel existe pour le médicament interactions entre WELLBUTRIN SR et les médicaments inhibiteurs ou inducteurs de CYP2B6. De plus, in vitro des études suggèrent que la paroxétine, la sertraline , la norfluoxétine, la fluvoxamine et le nelfinavir inhibent l'hydroxylation de bupropion.

Inhibiteurs du CYP2B6: Ticlopidine, Clopidogrel: Dans un essai chez des volontaires sains, clopidogrel 75 mg une fois par jour ou ticlopidine 250 mg deux fois par jour ont augmenté les expositions (Cmax et AUC) de bupropion de 40% et 60% pour le clopidogrel, et 38% et 85% pour la ticlopidine, respectivement. Le les expositions (Cmax et AUC) d'hydroxybupropion ont diminué de 50% et 52% respectivement, par clopidogrel, et 78% et 84%, respectivement, par ticlopidine. Cette l'effet serait dû à l'inhibition du bupropion catalysé par le CYP2B6 hydroxylation.

Prasugrel: Le prasugrel est un faible inhibiteur de CYP2B6. Chez les sujets sains, le prasugrel a augmenté les valeurs de Cmax et d'ASC du bupropion de 14% et 18%, respectivement, et diminution des valeurs de Cmax et d'ASC de l'hydroxybupropion un métabolite actif du bupropion, respectivement de 32% et 24%.

Cimétidine: Le métabolite thréohydrobupropion de le bupropion ne semble pas être produit par les enzymes du cytochrome P450. Le effets de l'administration concomitante de cimétidine sur la pharmacocinétique de le bupropion et ses métabolites actifs ont été étudiés chez 24 jeunes volontaires sains. Après administration orale de bupropion 300 mg avec et sans cimétidine 800 mg, la pharmacocinétique du bupropion et de l'hydroxybupropion n'a pas été affectée. Cependant, il y a eu des augmentations de 16% et 32% de l'ASC et de la Cmax, respectivement, de les fractions combinées de thréohydrobupropion et d'érythrohydrobupropion.

Citalopram: Citalopram n'a pas affecté le pharmacocinétique du bupropion et de ses trois métabolites.

Inducteurs du CYP2B6: ritonavir et Lopinavir: Dans un essai de volontaires sains, le ritonavir 100 mg deux fois par jour a réduit l'ASC et la Cmax de bupropion de 22% et 21%, respectivement. L'exposition de l'hydroxybupropion le métabolite a été diminué de 23%, le thréohydrobupropion a diminué de 38% et le l'érythrohydrobupropion a diminué de 48%.

Dans un deuxième essai de volontaires sains, le ritonavir à une dose de 600 mg deux fois par jour a diminué l'ASC et la Cmax du bupropion de 66% et 62% respectivement. L'exposition du métabolite de l'hydroxybupropion a été diminuée par 78%, le thréohydrobupropion a diminué de 50% et l'érythrohydrobupropion a diminué de 68%.

Dans un autre essai de bénévolat sain, le lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg deux fois par jour ont diminué l'ASC et la Cmax du bupropion de 57%. Le L'ASC et la Cmax de l'hydroxybupropion ont diminué respectivement de 50% et 31%.

Efavirenz: Dans un essai sur des volontaires sains , l'éfavirenz 600 mg une fois par jour pendant 2 semaines a réduit l'ASC et la Cmax du bupropion d'environ 55% et 34%, respectivement. L'ASC de l'hydroxybupropion était inchangé, tandis que la Cmax de l'hydroxybupropion a augmenté de 50%.

Carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne: Mais non systématiquement étudiés, ces médicaments peuvent induire le métabolisme du bupropion.

Potentiel pour WELLBUTRIN SR d'affecter d'autres médicaments

Les données animales ont indiqué que le bupropion peut être un inducteur de enzymes métabolisant les médicaments chez l'homme. Dans un essai, suivant chronique administration de bupropion 100 mg trois fois par jour à 8 volontaires sains pour hommes pendant 14 jours, il n'y a eu aucune preuve d'induction de son propre métabolisme. Néanmoins, il peut y avoir un potentiel de modifications cliniquement importantes de taux sanguins de médicaments co-administrés.

Médicaments métabolisés par le CYP2D6: In vitro, bupropion et ses métabolites (érythrohydrobupropion, thréohydrobupropion, hydroxybupropion) sont des inhibiteurs du CYP2D6. Dans un essai clinique de 15 hommes sujets (âgés de 19 à 35 ans) qui étaient de vastes métaboliseurs du CYP2D6 bupropion 300 mg par jour suivi d'une dose unique de 50 mg de désipramine augmenté la Cmax, l'ASC et la t½ de la désipramine d'une moyenne d'environ 2, 5 et 2 fois, respectivement. L'effet était présent pendant au moins 7 jours après la dernière dose de bupropion. Utilisation concomitante de bupropion avec d'autres médicaments métabolisés par CYP2D6 n'a pas été officiellement étudié.

Citalopram: Bien que le citalopram ne soit pas principalement métabolisé par le CYP2D6, dans un essai, le bupropion a augmenté la Cmax et l'ASC de citalopram de 30% et 40%, respectivement.

Lamotrigine: Plusieurs doses orales de bupropion avaient aucun effet statistiquement significatif sur la pharmacocinétique d'une dose unique de lamotrigine chez 12 volontaires sains.

Catégorie de grossesse C

Résumé des risques

Données d'études épidémiologiques sur les femmes enceintes exposé au bupropion au premier trimestre n'indiquent aucun risque accru de malformations congénitales dans l'ensemble. Toutes les grossesses, quelle que soit l'exposition au médicament avoir un taux de fond de 2% à 4% pour les malformations majeures et de 15% à 20% pour perte de grossesse. Aucune preuve claire d'activité tératogène n'a été trouvée dans la reproduction études de développement menées chez le rat et le lapin; cependant, chez le lapin , incidences légèrement accrues de malformations fœtales et de variations squelettiques ont été observés à des doses approximativement égales au maximum recommandé chez l'homme une dose (MRHD) et un poids fœtal plus élevé et diminué ont été observés à des doses deux fois le MRHD et plus. WELLBUTRIN SR ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Considérations cliniques

Considérez les risques de dépression non traitée quand interrompre ou modifier le traitement avec des antidépresseurs pendant grossesse et post-partum.

Données humaines

Données du registre international des grossesses en bupropion (675 expositions au premier trimestre) et une étude de cohorte rétrospective utilisant le La base de données United Healthcare (1 213 expositions au premier trimestre) n'a pas montré de risque accru de malformations dans l'ensemble.

Aucun risque accru de malformations cardiovasculaires a été globalement observé après une exposition au bupropion au cours du premier trimestre. Le taux prospectif de malformations cardiovasculaires dans les grossesses avec exposition au bupropion au premier trimestre de l'international Le registre de grossesse était de 1,3% (9 malformations cardiovasculaires / 675 premier trimestre expositions au bupropion maternel), qui est similaire au taux de base de malformations cardiovasculaires (environ 1%). Données des États-Unis Base de données sur les soins de santé et étude cas-témoins (6 853 nourrissons avec cardiovasculaire malformations et 5 763 avec malformations non cardiovasculaires) du L'étude nationale sur la prévention des défauts de naissance (NBDPS) n'a pas montré de risque accru pour les malformations cardiovasculaires dans l'ensemble après une exposition au bupropion pendant la premier trimestre.

Étudiez les résultats sur l'exposition au bupropion pendant la première le trimestre et le risque d'obstruction des voies de sortie ventriculaires gauches (LVOTO) sont incohérent et ne permettent pas de conclusions concernant une éventuelle association. Le La base de données United Healthcare manquait de puissance suffisante pour l'évaluer association; le NBDPS a constaté un risque accru de LVOTO (n = 10; ajusté OU = 2.6; IC à 95%: 1,2, 5,7), et l'étude de contrôle de cas d'épidémiologie lente ne l'a pas fait trouver un risque accru pour LVOTO .

Étudiez les résultats sur l'exposition au bupropion pendant la première le trimestre et le risque de défaut septal ventriculaire (VSD) sont incohérents et le font ne pas permettre de conclusions concernant une éventuelle association. L'épidémiologie des lamelles Une étude a révélé un risque accru de VSD après la maternelle du premier trimestre exposition au bupropion (n = 17; ajusté OU = 2,5; IC à 95%: 1,3, 5,0) mais n'a pas trouvé risque accru de toute autre malformation cardiovasculaire étudiée (y compris LVOTO comme ci-dessus). L'étude de la base de données NBDPS et United Healthcare n'a pas trouvé de association entre l'exposition au bupropion maternel du premier trimestre et le VSD

Pour les résultats de LVOTO et VSD, les études ont été limité par le petit nombre de cas exposés, constatations incohérentes parmi études et potentiel de résultats fortuits à partir de comparaisons multiples dans le cas études de contrôle.

Données animales

Dans les études menées chez le rat et le lapin, le bupropion l'était administré par voie orale pendant la période d'organogenèse à des doses allant jusqu'à 450 et 150 mg par kg par jour, respectivement (environ 11 et 7 fois le MRHD respectivement, en mg par m²). Aucune preuve claire de tératogène 2 l'activité a été trouvée chez l'une ou l'autre espèce; cependant, chez le lapin, légèrement augmenté des incidences de malformations fœtales et des variations squelettiques ont été observées au dose la plus faible testée (25 mg par kg par jour, approximativement égale au MRHD sur a mg par m²) et plus. Une diminution du poids fœtal a été observée à 50 mg par kg et plus.

Lorsque des rats ont reçu du bupropion à des doses orales de plus à 300 mg par kg par jour (environ 7 fois le MRHD en mg par m) avant l'accouplement et tout au long de la grossesse et de l'allaitement, il n'y avait aucun apparent effets néfastes sur le développement de la progéniture.

Les effets indésirables suivants sont examinés plus en détail détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Pensées et comportements suicidaires chez les adolescents et les jeunes adultes
• Symptômes neuropsychiatriques et risque de suicide dans le tabagisme traitement d'arrêt
• Saisie
• Hypertension
• Activation de la manie ou de l'hypomanie
• Psychose et autres réactions neuropsychiatriques
• Glaucome à angle fermé
• Réactions d'hypersensibilité

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Effets indésirables conduisant à l'arrêt du traitement

En placebo essais cliniques, 4%, 9% et 11% du placebo, 300 mg par jour et 400 mg par jour les groupes de jour, respectivement, ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables. Le effets indésirables spécifiques entraînant l'arrêt du traitement dans au moins 1% des cas Groupes à 300 mg par jour ou 400 mg par jour et à un taux au moins le double de celui-ci le taux de placebo est répertorié dans le tableau 2.

Tableau 2: Arrêts de traitement dus à l'inverse Réactions dans les essais contrôlés par placebo

Effets indésirables couramment observés

Effets indésirables du tableau 3 survenant dans au moins 5% des sujets traités par WELLBUTRIN SR et à un rythme d'au moins deux fois le placebo les taux sont répertoriés ci-dessous pour les 300 et 400 mg par jour groupes de dose.

WELLBUTRIN SR 300 mg par jour: Anorexie, bouche sèche, éruption cutanée, transpiration, acouphènes et tremblements.

WELLBUTRIN SR 400 mg par jour: Douleurs abdominales, agitation, anxiété, étourdissements, bouche sèche, insomnie, myalgie, nausées, palpitations, pharyngite, transpiration, acouphènes et fréquence urinaire.

Effets indésirables rapportés dans les essais contrôlés contre placebo sont présentés dans le tableau 3. Les effets indésirables signalés ont été classés à l'aide d'un Dictionnaire basé sur COSTART.

Tableau 3: Effets indésirables signalés par au moins 1% de Sujets et à une fréquence supérieure à celle du placebo dans les essais cliniques contrôlés

Autres effets indésirables observés pendant la clinique Développement de Bupropion

En plus des effets indésirables mentionnés ci-dessus, le les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les essais cliniques avec le libération prolongée formulation de bupropion chez les sujets déprimés et chez les fumeurs non déprimés, comme ainsi que dans les essais cliniques avec la libération immédiate formulation de bupropion.

Les fréquences d'effets indésirables représentent la proportion de des sujets qui ont connu un traitement émergent réaction indésirable à au moins une occasion dans des essais contrôlés contre placebo pour la dépression (n = 987) ou arrêt du tabac (n = 1 013) ou sujets ayant subi une réaction indésirable nécessitant l'arrêt du traitement en ouvert essai de surveillance avec WELLBUTRIN SR (n = 3 100). Tous les effets indésirables liés au traitement sont inclus à l'exception de ceux énumérés dans le tableau 3, ceux répertoriés dans d'autres sections liées à la sécurité du les informations de prescription, celles subsumées selon les termes COSTART qui sont soit trop général ou excessivement spécifique pour être mal informatif, ceux qui ne le sont pas raisonnablement associée à l'utilisation du médicament et à celles qui n'étaient pas graves et s'est produit chez moins de 2 sujets.

Les effets indésirables sont en outre classés par système corporel et répertorié par ordre décroissant de fréquence selon les éléments suivants définitions de la fréquence: les effets indésirables fréquents sont définis comme ceux qui se produisent dans au moins 1/100 sujets. Les effets indésirables peu fréquents sont ceux qui se produisent 1/100 à 1/1 000 sujets, tandis que les événements rares sont ceux qui se produisent en moins de 1/1 000 sujets.

Organe (général): Les frissons, le visage étaient peu fréquents œdème et photosensibilité. Rare était malaise.

Cardiovasculaire: Peu fréquent étaient posturaux hypotension, accident vasculaire cérébral, tachycardie et vasodilatation. Rare étaient syncope et infarctus du myocarde.

Digestif: Le foie était peu fréquent fonction, bruxisme, reflux gastrique, gingivite, salivation accrue, jaunisse , ulcères buccaux, stomatite et soif. Rare était un œdème de la langue.

Hémique et lymphatique: L'ecchymose était peu fréquente.

Métabolique et nutritionnel : L'œdème était peu fréquent et œdème périphérique.

Musculo-squelettique: Les crampes des jambes étaient peu fréquentes.

Système nerveux: Peu fréquent était anormal coordination, diminution de la libido, dépersonnalisation, dysphorie, émotionnelle labilité, hostilité, hyperkinésie, hypertonie, hypesthésie, idées suicidaires , et vertige. Rare étaient l'amnésie, l'ataxie, la déréalisation et l'hypomanie.

Respiratoire: Rare était le bronchospasme.

Sens spéciaux: L'hébergement était peu fréquent anomalie et sécheresse oculaire.

Urogénital: L'impuissance, la polyurie et trouble de la prostate.

Changements dans le poids corporel

En placebo essais, sujets ont connu une prise de poids ou une perte de poids, comme indiqué dans le tableau 4.

Tableau 4: Incidence du gain de poids et du poids Los s (≥ 5 lb) dans les essais contrôlés par placebo

Dans les essais cliniques menés avec la formulation à libération immédiate de bupropion, 35% des sujets recevant des antidépresseurs tricycliques ont pris du poids contre 9% des sujets traités avec la formulation à libération immédiate du bupropion. Si perte de poids est un signe de présentation majeur de la maladie dépressive d'un patient, l'anorectique et / ou la réduction de poids le potentiel de WELLBUTRIN SR doit être pris en compte.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de WELLBUTRIN SR et ne sont pas décrits ailleurs dans l'étiquette. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Organe (général)

Arthralgie, myalgie et fièvre avec éruption cutanée et autres symptômes évoquant une hypersensibilité retardée. Ces symptômes peuvent ressembler maladie sérique.

Cardiovasculaire

Bloc auriculo-ventriculaire complet, extrasystoles, hypotension, hypertension (dans certains cas sévère), phlébite et pulmonaire embolie.

Digestif

Colite, œsophagite, hémorragie gastro-intestinale, gomme hémorragie, hépatite, perforation intestinale, pancréatite et ulcère d'estomac.

Endocrinien

Hyperglycémie, hypoglycémie et syndrome de hormone antidiurétique inappropriée.

Hémique et lymphatique

Anémie, leucocytose, leucopénie, lymphadénopathie, pancytopénie et thrombocytopénie. Modifié PT et / ou INR, rarement associés à des complications hémorragiques ou thrombotiques, ont été observés lorsque bupropion a été co-administré avec la warfarine.

Métabolique et nutritionnel

Glycosurie.

Musculo-squelettique

Rigidité / fièvre musculaire / rhabdomyolyse et faiblesse musculaire.

Système nerveux

Électroencéphalogramme anormal (EEG), agression , akinésie, aphasie, coma, suicide terminé, délire, délires, dysarthrie , euphorie, syndrome extrapyramidal (dyskinésie, dystonie, hypokinésie, parkinsonisme), hallucinations, augmentation de la libido, réaction maniaque, névralgie, neuropathie, idéation paranoïaque, agitation, tentative de suicide et retard non masquant dyskinésie.

Respiratoire

Pneumonie.

Peau

Alopécie, œdème de Quincke, dermatite exfoliatrice, hirsutisme , et le syndrome de Stevens-Johnson.

Sens spéciaux

Surdité, augmentation de la pression intraoculaire et mydriase.

Urogénital

Éjaculation anormale, cystite, dyspareunie, dysurie , gynécomastie, ménopause, érection douloureuse, salpingite, incontinence urinaire , rétention urinaire et vaginite.

Expérience de surdosage humain

Des surdoses allant jusqu'à 30 grammes ou plus de bupropion ont été signalé. Des saisies ont été signalées dans environ un tiers de tous les cas. Autres réactions graves rapportées avec surdoses de bupropion seul inclus hallucinations, perte de conscience, tachycardie sinusale et ECG en changent comme troubles de la conduction (y compris allongement du QRS) ou arythmies. La fièvre, rigidité musculaire, rhabdomyolyse, hypotension, stupeur, coma et respiratoire un échec a été signalé principalement lorsque le bupropion faisait partie de plusieurs médicaments surdoses.

Bien que la plupart des patients se soient rétablis sans séquelles, des décès des surdoses de bupropion seul ont été rapportées chez des patients ingérant de grandes doses du médicament. Séances multiples non contrôlées, bradycardie , une insuffisance cardiaque et un arrêt cardiaque avant le décès ont été signalés dans ces cas patients.

Gestion des surdosages

Consultez un centre de contrôle des poisons certifié pour la mise à jour conseils et conseils. Les numéros de téléphone des centres de lutte contre les poisons certifiés le sont répertorié dans la référence du bureau du médecin (PDR). Composez le 1-800-222-1222 ou reportez-vous à www.poison.org.

Il n'y a pas d'antidotes connus pour le bupropion. Dans le cas d'un surdosage, fournir des soins de soutien, y compris une surveillance médicale étroite et surveillance. Considérez la possibilité d'une surdose de plusieurs médicaments. Assurer un voies respiratoires adéquates, oxygénation et ventilation. Surveillez le rythme cardiaque et vital signes. L'induction des vomissements n'est pas recommandée.

Bupropion est un mélange racémique. La pharmacologie l'activité et la pharmacocinétique des énantiomères individuels ne l'ont pas été étudié. La demi-vie d'élimination moyenne (± ET) de bupropion après administration chronique est de 21 (± 9) heures et à l'état d'équilibre les concentrations plasmatiques de bupropion sont atteintes en 8 jours.

Absorption

La biodisponibilité absolue de WELLBUTRIN SR chez l'homme n'a pas été déterminé car une formulation intraveineuse à usage humain ne l'est pas disponible. Cependant, il semble probable que seule une petite proportion de tout la dose administrée par voie orale atteint la circulation systémique intacte. Chez le rat et études chez le chien, la biodisponibilité du bupropion variait de 5% à 20%. Chez l'homme, après administration orale de WELLBUTRIN SR, concentration plasmatique maximale (Cmax) du bupropion est généralement atteint en 3 heures.

Dans un essai comparant une posologie chronique avec WELLBUTRIN SR 150 mg deux fois par jour à bupropion à libération immédiate formulation 100 mg 3 fois par jour, la Cmax à l'état d'équilibre pour le bupropion après WELLBUTRIN L'administration de RS était d'environ 85% de celle obtenue après la libération immédiate de bupropion administration de la formulation. L'exposition (ASC) au bupropion était équivalente pour les deux formulations. La bioéquivalence a également été démontrée pour les trois principaux actifs métabolites (c.-à-d., hydroxybupropion, threohydrobupropion et érythrohydrobupropion) pour la Cmax et l'ASC. Ainsi, à l'état d'équilibre, WELLBUTRIN SR administré deux fois par jour et libération immédiate la formulation de bupropion administrée 3 fois par jour est essentiellement bioéquivalente à la fois le bupropion et les 3 métabolites quantitativement importants.

WELLBUTRIN SR peut être pris avec ou sans nourriture. La Cmax et l'ASC du bupropion ont été augmentées de 11% à 35% et de 16% à 19% respectivement, lorsque WELLBUTRIN SR a été administré avec de la nourriture à un endroit sain des bénévoles dans trois essais. L'effet alimentaire n'est pas considéré cliniquement significatif.

Distribution

In vitro les tests montrent que le bupropion est lié à 84% à l'homme protéines plasmatiques à des concentrations allant jusqu'à 200 mcg par ml. L'étendue des protéines la liaison du métabolite de l'hydroxybupropion est similaire à celle du bupropion; considérant que l'étendue de la liaison aux protéines du métabolite thréohydrobupropion est environ la moitié de celle vue avec bupropion.

Métabolisme

Le bupropion est largement métabolisé chez l'homme. Trois les métabolites sont actifs: l'hydroxybupropion, qui se forme par hydroxylation de le groupe tert-butyle de bupropion et l'alcool aminé isomères, thréohydrobupropion et érythrohydrobupropion, qui sont formés via réduction du groupe carbonyle. In vitro les résultats suggèrent que le CYP2B6 est le principal isoenzyme impliquée dans la formation d'hydroxybupropion, tandis que cytochrome P450 les enzymes ne sont pas impliquées dans la formation de threohydrobupropion. Oxydation de la chaîne latérale bupropion entraîne la formation d'un conjugué glycine de acide méta-chlorobenzoïque, qui est ensuite excrété comme le principal métabolite urinaire. La puissance et la toxicité des métabolites par rapport au bupropion n'a pas été entièrement caractérisé. Cependant, il a été démontré dans un criblage antidépresseur tester chez la souris que l'hydroxybupropion est à moitié aussi puissant que le bupropion, tandis que le thréohydrobupropion et l'érythrohydrobupropion sont 5 fois moins puissants que bupropion. Cela peut être d'importance clinique car les concentrations plasmatiques des métabolites sont aussi élevés ou supérieurs que ceux du bupropion.

Après une administration à dose unique de WELLBUTRIN SR chez l'homme, la Cmax de l'hydroxybupropion survient environ 6 heures après l'administration et est d'environ 10 multiplié par le niveau maximal du médicament parent à l'état d'équilibre. La demi-vie d'élimination de l'hydroxybupropion est environ 20 (± 5) heures et son AUC à l'état d'équilibre est environ 17 fois supérieur à celui-ci de bupropion. Les temps de pic des concentrations pour l'érythrohydrobupropion et les métabolites du thréohydrobupropion sont similaires à ceux de l'hydroxybupropion métabolite. Cependant, leurs demi-vies d'élimination sont plus longs, 33 (± 10) et 37 (± 13) heures, respectivement, et les AUC à l'état d'équilibre sont 1,5 et 7 fois celle du bupropion, respectivement.

Bupropion et ses métabolites présentent une cinétique linéaire après administration chronique de 300 à 450 mg par jour.

Élimination

Après administration orale de 200 mg de ¹⁴Bupropion C chez l'homme, 87% et 10% de la dose radioactive a été récupérée dans l'urine et les excréments respectivement. Seulement 0,5% de la dose orale a été excrétée sous forme de bupropion inchangé.