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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.06.2023
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Formes posologiques et forces
- Comprimés: 85 mg verts, en forme de pentagone, pelliculés gravé «GSI» d'un côté et «85» de l'autre.
- Comprimés: 150 mg verts, en forme de triangle, pelliculés gravé «GSI» d'un côté et «150» de l'autre.
Stockage et manutention
VITEKTA des comprimés sont disponibles en flacons contenant 30 comprimés avec une fermeture à l'épreuve des enfants comme suit:
Comprimés à 85 mg sont verts, en forme de pentagone, pelliculés gravé «GSI» d'un côté et «85» de l'autre : NDC 61958-1301-1
Comprimés à 150 mg sont verts, en forme de triangle, pelliculés gravé «GSI» d'un côté et «150» de l'autre : NDC 61958-1302-1
Conserver à température ambiante inférieure à 30 ° C (86 ° F).
Dispense uniquement dans le récipient d'origine.
Ne pas utiliser si l'ouverture du joint sur le flacon est cassée ou manquant.
Fabriqué et distribué par: Gilead Sciences, Inc. Foster City, CA 94404. Révisé: juillet 2015
VITEKTA en combinaison avec un Inhibiteur de protéase du VIH co-administré avec le ritonavir et avec d'autres un ou des médicaments antirétroviraux sont indiqués pour le traitement de l'infection par le VIH-1 adultes expérimentés en traitement antirétroviral.
Limitations d'utilisation
- Il n'y a pas de données pharmacocinétiques ou cliniques comparatives évaluer VITEKTA avec cobicistat en tant qu'entités uniques par rapport à STRIBILD®.
- VITEKTA co-administré avec des inhibiteurs de protéase et cobicistat n'est pas recommandé.
- Co-administration de VITEKTA avec des schémas posologiques ou VIH-1 les inhibiteurs de protéase autres que ceux présentés dans le tableau 1 ne sont pas recommandés.
VITEKTA doit être administré une fois par jour avec de la nourriture association avec un inhibiteur de protéase co-administré avec le ritonavir et un autre médicament antirétroviral. L'inhibiteur de protéase et les schémas posologiques du ritonavir présenté dans le tableau 1 sont les schémas recommandés pour une utilisation avec VITEKTA. Pour instructions de dosage supplémentaires pour ces inhibiteurs de protéase et autres les antirétroviraux concomitants se réfèrent à leur prescription respective information.
Tableau 1: Régimes recommandés *
| Dosage de VITEKTA | Posologie de l'inhibiteur concomitant de protéase | Posologie du ritonavir concomitant |
| 85 mg par voie orale une fois par jour | Atazanavir 300 mg par voie orale une fois par jour | 100 mg par voie orale une fois par jour |
| Lopinavir 400 mg par voie orale deux fois par jour | 100 mg par voie orale deux fois par jour | |
| 150 mg par voie orale une fois par jour | Darunavir 600 mg par voie orale deux fois par jour | 100 mg par voie orale deux fois par jour |
| Fosamprénavir 700 mg par voie orale deux fois par jour | 100 mg par voie orale deux fois par jour | |
| Tipranavir 500 mg par voie orale deux fois par jour | 200 mg par voie orale deux fois par jour | |
| * VITEKTA en combinaison avec a l'inhibiteur de protéase et le ritonavir doivent être co-administrés avec un autre médicament antirétroviral. |
Antécédents de traitement et, le cas échéant, tests de résistance devrait guider l'utilisation des schémas contenant du VITEKTA.
Il n'y a aucune contre-indication à VITEKTA. En raison de la besoin d'utiliser VITEKTA avec un inhibiteur de protéase co-administré avec le ritonavir , les prescripteurs doivent consulter les informations de prescription complètes du inhibiteur de protéase co-administré et ritonavir pour une description de contre-indications.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Risque d'effets indésirables ou de perte de réponse virologique En raison des interactions médicamenteuses
L'utilisation concomitante de VITEKTA et d'autres médicaments peut en résulter dans les interactions médicamenteuses connues ou potentiellement importantes, dont certaines peuvent conduire à :
- Perte d'effet thérapeutique de VITEKTA et possible développement de la résistance
- Effets indésirables cliniquement significatifs possibles plus grande exposition de médicaments concomitants ou d'elvitégravir.
Voir le tableau 4 pour les étapes permettant de prévenir ou de gérer ces éventuels et les interactions médicamenteuses importantes connues, y compris les recommandations posologiques. Considérez le potentiel d'interactions médicamenteuses avant et pendant le traitement par VITEKTA; revoir les médicaments concomitants pendant le traitement par VITEKTA ; et surveiller les effets indésirables associés aux médicaments concomitants.
Utiliser avec d'autres agents antirétroviraux
Utilisation de VITEKTA en association avec la dose fixe la combinaison de STRIBILD n'est pas recommandée, car l'elvitégravir est un composant de STRIBILD .
VITEKTA est indiqué pour une utilisation en combinaison avec a inhibiteur de protéase co-administré avec le ritonavir et avec d'autres antirétroviraux médicament (s). VITEKTA en association avec un inhibiteur de protéase et un cobicistat ne l'est pas recommandé car les recommandations posologiques pour de telles combinaisons ne l'ont pas été établi et peut entraîner des concentrations plasmatiques sous-optimales de VITEKTA et / ou l'inhibiteur de protéase, entraînant une perte d'effet thérapeutique et développement de la résistance.
Syndrome de reconstitution immunitaire
Un syndrome de reconstitution immunitaire a été signalé patients traités par un traitement antirétroviral combiné. Pendant l'initiale phase de traitement antirétroviral combiné, patients dont le système immunitaire répondre peut développer une réponse inflammatoire à l'opportunisme indolent ou résiduel infections (telles que l'infection à Mycobacterium avium, le cytomégalovirus, Pneumocystis jirovecii pneumonie [PCP] ou tuberculose), qui peut nécessiter davantage évaluation et traitement.
Troubles auto-immunes (tels que la maladie de Graves, une polymyosite et un syndrome de Guillain-Barré) se sont également produits le réglage de la reconstitution immunitaire; cependant, le temps d'apparition est plus variable, et peut survenir plusieurs mois après le début du traitement.
Information sur le conseil aux patients
Conseillez au patient de lire le Étiquetage des patients approuvé par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES).
Une déclaration aux patients et les prestataires de soins de santé sont inclus sur l'étiquette de la bouteille du produit : ALERTE: Trouver sur les médicaments qui ne doivent PAS être pris avec VITEKTA . Un patient L'insertion de l'emballage pour VITEKTA est disponible pour information sur le patient.
Informations pour les patients
Conseillez aux patients les éléments suivants:
- Informez les patients qu'ils doivent rester sous la garde un professionnel de la santé lors de l'utilisation de VITEKTA .
- Informez les patients que VITEKTA n'est pas un remède contre le VIH infection. Les patients doivent suivre une thérapie continue contre le VIH pour contrôler le VIH infection et diminution des maladies liées au VIH. Informez les patients qui ont soutenu des diminutions de l'ARN plasmatique du VIH ont été associées à un risque réduit de progression vers le SIDA et la mort.
- Conseiller aux patients de continuer à pratiquer des relations sexuelles plus sûres et de le faire utiliser des préservatifs en latex ou en polyuréthane pour réduire les risques de contact sexuel avec tout liquide corporel tel que le sperme, les sécrétions vaginales ou le sang. Conseillez les patients ne jamais réutiliser ou partager des aiguilles.
- Informez les patients qu'il est important de prendre VITEKTA sur un schéma posologique régulier avec de la nourriture et pour éviter de manquer des doses.
- Informez les patients que VITEKTA doit être pris avec un VIH inhibiteur de protéase combiné avec le ritonavir afin d'obtenir un médicament adéquat niveaux.
- VITEKTA peut interagir avec de nombreux médicaments; donc, informez les patients des interactions médicamenteuses graves potentielles avec VITEKTA, et que certains les médicaments ne doivent pas être pris avec VITEKTA. Conseillez aux patients de se présenter à leur fournisseur de soins de santé l'utilisation de toute autre prescription ou non-prescription médicaments ou produits à base de plantes, y compris St. Millepertuis.
- Chez certains patients atteints d'une infection à VIH avancée (SIDA) des signes et symptômes d'inflammation dus à des infections antérieures peuvent survenir rapidement après le début du traitement anti-VIH. On pense que ces symptômes sont dus à une amélioration de la réponse immunitaire du corps, permettant au corps de se battre infections pouvant avoir été présentes sans symptômes évidents. Conseillez les patients d'informer immédiatement leur professionnel de la santé de tout symptôme d'infection.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogenèse
Les études de cancérogénicité à long terme de l'elvitégravir ont été réalisée chez la souris (104 semaines) et chez le rat (jusqu'à 88 semaines chez le mâle et 90 semaines chez les femelles). Aucune augmentation liée à la drogue de l'incidence des tumeurs n'a été trouvée souris à des doses allant jusqu'à 2000 mg par kg par jour seul ou en association avec 25 mg par kg et par jour de ritonavir à des expositions de 3 et 14 fois, respectivement, sur l'homme exposition systémique à la dose quotidienne recommandée de 150 mg. Aucune augmentation liée à la drogue chez le rat, l'incidence a été observée à des doses allant jusqu'à 2000 mg par kg par jour à expositions de 12 à 27 fois, respectivement, chez les hommes et les femmes, le système humain exposition.
Mutagenèse
L'élvitégravir n'était pas génotoxique dans la mutation inverse test bactérien (test Ames) et test du micronoyau chez le rat. Dans un in vitro chromosomique test d'aberration, l'elvitégravir était négatif avec l'activation métabolique; cependant, une réponse équivoque a été observée sans activation.
Fertilité
L'élvitégravir n'a pas affecté la fertilité chez les hommes et les femmes des rats à des expositions environ 16 et 30 fois plus élevées (ASC), respectivement, que chez l'homme à la dose thérapeutique quotidienne de 150 mg.
La fertilité était normale chez la progéniture des rats exposés tous les jours avant la naissance (in utero) jusqu'à la maturité sexuelle à des expositions quotidiennes (ASC) d'environ 18 fois plus élevé que les expositions humaines selon les recommandations Dose quotidienne de 150 mg.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Catégorie de grossesse B
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées VITEKTA chez la femme enceinte. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictif de la réponse humaine, VITEKTA ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Registre de grossesse antirétrovirale
Surveiller les résultats fœtaux des femmes enceintes exposées VITEKTA, un registre de grossesse antirétrovirale a été créé. Soins de santé les fournisseurs sont encouragés à enregistrer les patients en composant le 1-800-258-4263.
Données animales
Les études sur l'élvitégravir chez l'animal n'ont montré aucune preuve tératogénicité ou effet sur la fonction reproductrice. En progéniture de rat et barrages de lapins traités avec VITEKTA pendant la grossesse, il n'y en avait pas effets toxicologiquement significatifs sur les critères de développement. Les expositions (ASC) aux niveaux d'effets indésirables embryo-fœtaux non observés (NOAEL) chez le rat et les lapins étaient respectivement 23 et 0,2 fois plus élevés que l'exposition en humains à la dose quotidienne recommandée de 150 mg.
Mères infirmières
Les centres de contrôle et de prévention des maladies recommander aux mères infectées par le VIH de ne pas allaiter leurs nourrissons, à éviter risque de transmission postnatale du VIH . Des études chez le rat ont démontré cet elvitégravir est sécrété dans le lait. On ne sait pas si l'elvitégravir l'est excrété dans le lait maternel. En raison du potentiel de transmission du VIH et le potentiel d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités , mères doit être invité à ne pas allaiter s'ils reçoivent VITEKTA
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques ne l'ont pas été établi.
Adolescents (12 à 17 ans)
L'étude 152 était un essai multicentrique ouvert de VITEKTA chez les adolescents infectés par le VIH-1 et expérimentés en traitement antirétroviral 12 jusqu'à 17 ans. L'essai comprenait une évaluation pharmacocinétique de 10 jours phase de VITEKTA suivie d'une phase de traitement étendue facultative. Posologie les régimes étaient similaires à ceux évalués chez l'adulte, soit VITEKTA 150 mg plus darunavir / ritonavir, fosamprénavir / ritonavir ou tipranavir / ritonavir (n = 11) ou VITEKTA 85 mg plus lopinavir / ritonavir ou atazanavir / ritonavir (n = 14).
Vingt-cinq sujets ont été inscrits et 23 ont terminé le phase pharmacocinétique. Neuf sujets avec ARN VIH-1 de base supérieur à 1 000 copies / ml qui ont terminé les 10 jours phase d'évaluation pharmacocinétique inscrite au traitement facultatif de 48 semaines phase. Les neuf traitements terminés en 48 semaines; 2/9 sujets (22%) atteint l'ARN VIH-1 à moins de 50 copies / ml à la semaine 48 et 4/9 (44%) atteint ARN VIH-1 inférieur à 400 copies / ml. Pendant la phase de traitement de l'essai, 8/9 les sujets (89%) se sont révélés avoir des niveaux d'elvitégravir indétectables pendant traitement, suggérant que l'adhésion au régime était médiocre et pourrait avoir a contribué au faible taux de réponse dans cet essai. Bien que les adolescents atteint des taux plasmatiques acceptables de VITEKTA dans la phase pharmacocinétique, le Les données de la phase de traitement de 48 semaines étaient insuffisantes pour établir la sécurité et efficacité dans ce groupe d'âge.
Patients pédiatriques de moins de 12 ans
Pharmacocinétique, sécurité et efficacité de VITEKTA dans le traitement de l'infection par le VIH-1 chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans n'ont pas été évalués dans les essais cliniques.
Utilisation gériatrique
Les essais cliniques de VITEKTA n'ont pas été suffisants nombre de sujets âgés de 65 ans et plus, pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. En général, sélection de doses pour les personnes âgées les patients doivent être prudents, en gardant à l'esprit la fréquence plus élevée de diminution fonction hépatique, rénale ou cardiaque et maladie concomitante ou autre médicament thérapie.
Insuffisance rénale
Aucune différence cliniquement pertinente dans l'elvitégravir une pharmacocinétique a été observée entre les sujets présentant une insuffisance rénale sévère et des sujets sains. Aucun ajustement posologique de VITEKTA n'est requis pour les patients avec insuffisance rénale.
Insuffisance hépatique
Aucune différence cliniquement pertinente dans l'elvitégravir une pharmacocinétique a été observée entre les sujets atteints d'insuffisance hépatique modérée déficience (Child-Pugh classe B) et sujets sains. Aucun ajustement posologique de VITEKTA est requis chez les patients présentant une légère (Child-Pugh classe A) ou modérée insuffisance hépatique. VITEKTA n'a pas été étudié chez les patients atteints de insuffisance hépatique (Child-Pugh classe C). Par conséquent, VITEKTA n'est pas recommandé destiné à être utilisé chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.
EFFETS CÔTÉ
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
L'évaluation de la sécurité de VITEKTA est principalement basée sur données d'un essai clinique contrôlé, étude 145, dans lequel 712 VIH-1 infectés, les adultes expérimentés en traitement antirétroviral ont reçu du VITEKTA (N = 354) ou du raltégravir (N = 358), chacun administré avec un schéma de fond composé d'un inhibiteur actif de protéase co-administré avec le ritonavir et avec d'autres médicament (s) antirétroviral (s) pendant au moins 96 semaines.
La proportion de sujets qui ont cessé leurs études le traitement dû à des événements indésirables, quelle que soit leur gravité, était de 3% dans le VITEKTA groupe et 4% dans le groupe raltégravir. L'effet indésirable le plus courant (tous Grades, incidence supérieure ou égale à 5%) chez les sujets recevant VITEKTA L'étude 145 était la diarrhée. Voir également le tableau 2 pour la fréquence des effets indésirables survenant chez au moins 2% des sujets de tout groupe de traitement dans l'étude 145.
Tableau 2: Effets indésirables sélectionnés (tous les grades)
Signalé chez ≥ 2% des adultes infectés par le VIH-1 expérimentés dans l'un ou l'autre
Groupe de traitement dans l'étude 145 (analyse de la semaine 96)a
| VITEKTA N = 354 |
Raltégravir N = 358 |
|
| Diarrhée | 7% | 5% |
| Nausées | 4% | 3% |
| Maux de tête | 3% | 3% |
| a Les fréquences des effets indésirables sont basées sur tous les effets indésirables événements attribués aux médicaments à l'étude. |
Effets indésirables moins fréquents Observé dans des études expérimentées sur le traitement
Les effets indésirables suivants survenu chez <2% des sujets recevant VITEKTA combiné à une protéase inhibiteur et ritonavir. Ces réactions ont été incluses en raison de leur gravité, fréquence accrue sur VITEKTA par rapport au raltégravir, ou évaluation par l'investigateur de la relation causale potentielle.
Troubles gastro-intestinaux: douleur abdominale, dyspepsie, vomissements
Troubles généraux et Conditions du site d'administration: fatigue
Troubles psychiatriques: dépression, insomnie, idées suicidaires et tentative de suicide (<1%, la plupart chez les sujets ayant un antécédents de dépression ou de maladie psychiatrique préexistants)
Peau et tissu sous-cutané Troubles: éruption cutanée
Anomalies de laboratoire
La fréquence des anomalies biologiques (3e à 4e année) survenant chez au moins 2% des sujets dans l'un ou l'autre groupe de traitement de l'étude 145, est présenté dans le tableau 3.
Tableau 3: Anomalies de laboratoire (3e à 4e année)
Signalé chez ≥ 2% des adultes infectés par le VIH-1 expérimentés dans l'un ou l'autre
Groupe de traitement dans l'étude 145 (analyse de la semaine 96)
| Anomalie des paramètres de laboratoire | VITEKTA N = 354 |
Raltégravir N = 358 |
| Bilirubine totale (> 2,5 x LSN) | 6% | 9% |
| Hématurie (> 75 RBC / HPF) | 6% | 7% |
| Sérum Amylasea (> 2,0 x LSN) | 6% | 6% |
| Créatine kinase (≥ 10,0 x LSN) | 6% | 4% |
| Cholestérol total (> 300 mg / dL) | 5% | 5% |
| Triglycérides totaux (> 750 mg / dL) | 5% | 4% |
| Hyperglycémie (> 250 mg / dL) | 5% | 3% |
| Glucose d'urine (4+) | 4% | 3% |
| GGT (> 5,0 x LSN) | 3% | 7% |
| 3 neutrophiles (<750 / mm) | 3% | 3% |
| ALT (> 5,0 x LSN) | 2% | 5% |
| AST (> 5,0 x LSN) | 2% | 6% |
| a Pour les sujets avec de l'amylase sérique> 1,5 x limite supérieure de un test normal de lipase a également été effectué. La fréquence de l'augmentation de la lipase (3e à 4e année) dans les groupes de traitement par VITEKTA (N = 66) et raltégravir (N = 58) était de 14% et 7%, respectivement. |
INTERACTIONS DE DROGUES
Voir aussi DOSAGE ET ADMINISTRATION, AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS, et PHARMACOLOGIE CLINIQUE.
Effet des médicaments concomitants activés La pharmacocinétique de l'élvitégravir
L'élvitégravir est métabolisé par CYP3A. Les médicaments qui induisent une activité du CYP3A devraient augmenter la clairance d'elvitégravir, ainsi que de ritonavir. Cela peut entraîner une diminution du plasma concentrations d'elvitégravir et / ou d'une protéase administrée en concomitance inhibiteur et conduire à une perte d'effet thérapeutique et à une éventuelle résistance.
Établi et autre Interactions potentiellement importantes
Le tableau 4 présente le dosage recommandations à la suite d'un médicament potentiellement cliniquement significatif interactions avec VITEKTA. Ces recommandations sont basées sur l'un ou l'autre médicament études d'interaction ou interactions prévues en raison de l'ampleur attendue de interaction et potentiel d'événements indésirables graves ou perte thérapeutique effet.
Pour des interactions médicamenteuses supplémentaires liés aux inhibiteurs de protéase co-administrés avec le ritonavir, consulter le prescrire des informations sur l'inhibiteur de protéase co-administré et le ritonavir.
Le tableau n'est pas tout compris.
Tableau 4: Établi et autre Potentiellement
Significatifa Interactions médicamenteuses: une modification de la dose ou du régime peut être
Recommandé sur la base d'études sur l'interaction médicamenteuse ou l'interaction prédite
| Classe de médicament concomitante: nom du médicament | Effet sur la concentrationb | Commentaire clinique |
| Agents antirétroviraux: inhibiteurs de protéase (IP) c | ||
| Atazanavir * | ↔ atazanavir ↑ elvitégravir |
Il n'y a pas de données disponibles pour faire des recommandations posologiques pour la co-administration avec des doses d'atazanavir / ritonavir autres que 300/100 mg une fois par jour. Veuillez vous référer à la section 2 pour les ajustements posologiques. |
| Lopinavir / ritonavir * | ↔ lopinavir ↑ elvitégravir |
Il n'y a pas de données disponibles pour faire des recommandations posologiques de co-administration avec des doses de lopinavir / ritonavir autres que 400/100 mg deux fois par jour. Veuillez vous référer à la section 2 pour les ajustements posologiques. |
| Autres inhibiteurs de protéase (avec ou sans ritonavir) | L'effet est inconnu | Il n'y a pas de données disponibles pour faire des recommandations posologiques pour la co-administration avec des inhibiteurs de protéase autres que l'atazanavir, le lopinavir / ritonavir, le darunavir, le fosamprénavir et le tipranavir. |
| Agents antirétroviraux: inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) | ||
| Didanosine * | ↔ didanosine ↔ elvitégravir |
La didanosine étant administrée à jeun, administrer la didanosine au moins 1 heure avant ou 2 heures après VITEKTA (qui est administrée avec de la nourriture). |
| Agents antirétroviraux: inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) | ||
| Efavirenz | ↓ elvitégravir | L'administration concomitante de VITEKTA avec l'éfavirenz n'est pas recommandée. |
| Névirapine | ↓ elvitégravir | L'administration concomitante de VITEKTA avec de la névirapine n'est pas recommandée. |
| Autres agents: | ||
| Agents réducteurs d'acide: antiacides * | ↓ elvitégravir | Séparez VITEKTA et l'administration d'antiacide d'au moins 2 heures. |
| Anticonvulsivants: carbamazépine oxcarbazépine phénobarbital phénytoïne |
↓ elvitégravir | L'administration concomitante de VITEKTA avec du phénobarbital, de la phénytoïne, de la carbamazépine ou de l'oxcarbazépine n'est pas recommandée. |
| Antifongiques: kétoconazole * | ↑ elvitégravir ↑ kétoconazole |
Aucun ajustement posologique de VITEKTA n'est nécessaire en cas de co-administration avec le kétoconazole. Lorsque le kétoconazole est utilisé en concomitance avec VITEKTA en association avec des inhibiteurs de protéase / ritonavir; la dose quotidienne maximale de kétoconazole ne doit pas dépasser 200 mg par jour. Consultez les informations de prescription des inhibiteurs de protéase co-administrés pour toute recommandation posologique supplémentaire pour le kétoconazole. |
| Antimycobactériens: rifampicine rifapentine rifabutine * |
↓ elvitégravir | L'administration de VITEKTA avec de la rifampicine ou de la rifapentine n'est pas recommandée. |
| ↑ rifabutine ↑ 25-Odesacétylrifabutine ↓ elvitégravir |
Lorsque la rifabutine est utilisée en concomitance avec VITEKTA en association avec un inhibiteur de protéase / ritonavir, réduction de la dose de rifabutine d'au moins 75% de la dose habituelle de 300 mg / jour (par exemple, 150 mg tous les deux jours ou 3 fois par semaine) est recommandé. Une surveillance accrue des événements indésirables associés à la rifabutine est justifiée. Consultez les informations de prescription des inhibiteurs de protéase co-administrés pour toute recommandation posologique supplémentaire pour la rifabutine. Aucun ajustement posologique de VITEKTA n'est nécessaire en cas de co-administration avec la dose réduite de rifabutine. | |
| Corticostéroïdes systémiques: dexaméthasone | ↓ elvitégravir | Des corticostéroïdes alternatifs doivent être envisagés. |
| Antagonistes des récepteurs d'Endothelin: bosentan | ↑ bosentan ↓ elvitégravir |
Co-administration de bosentan chez les patients sous VITEKTA : Chez les patients qui reçoivent du VITEKTA depuis au moins 10 jours, commencer le bosentan à 62,5 mg une fois par jour ou tous les deux jours en fonction de la tolérabilité individuelle. Co-administration de VITEKTA chez les patients sous bosentan : Cesser l'utilisation du bosentan au moins 36 heures avant le début de VITEKTA. Après au moins 10 jours après le début de VITEKTA, reprendre le bosentan à 62,5 mg une fois par jour ou tous les deux jours en fonction de la tolérabilité individuelle. |
| Inhibiteurs de la protéase du VHC: bocéprévir | ↓ bocéprévir ↑ ou ↓ inhibiteurs de la protéase du VIH |
La co-administration de VITEKTA avec le bocéprévir n'est pas recommandée. |
| Produits à base de plantes: St. Millepertuis (Hypericum perforatum) | ↓ elvitégravir | Co-administration de VITEKTA avec St. Le millepertuis n'est pas recommandé. |
| Contraceptifs hormonaux: norgestim a mangé / ethi n yl estradiol | ↑ norgestimate ↓ éthinylestradiol ↔ elvitégravir |
Des méthodes alternatives de contraception non hormonale sont recommandées. |
| Analgésiques narcotiques: buprénorphine / naloxone * | ↑ buprénorphine ↑ norbuprénorphine ↓ naloxone |
Aucun ajustement posologique de la buprénorphine / naloxone n'est nécessaire lors de la co-administration avec VITEKTA. Les patients doivent être étroitement surveillés pour la sédation et les effets cognitifs. |
| méthadone | ↓ méthadone | Il peut être nécessaire d'augmenter la posologie de méthadone lorsqu'elle est co-administrée avec VITEKTA |
| * Indique qu'un essai d'interaction médicamenteuse a été
mené. a Ce tableau n'est pas tout compris. b ↑ = Augmentation, ↓ = Diminution, ↔ = Aucun changement c Les inhibiteurs de protéase ont été co-administrés avec le ritonavir. |
||
Médicaments sans interactions cliniquement significatives avec l'élvitégravir
Basé sur des études d'interaction médicamenteuse menées avec elvitégravir, aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'a été non plus observé ou attendu lorsque l'elvitégravir est combiné avec les médicaments suivants: abacavir, darunavir, emtricitabine, étravirine, fosamprénavir, maraviroc , stavudine, tipranavir, fumarate de ténofovir disoproxil, zidovudine; Récepteur H2 antagonistes tels que la famotidine; inhibiteurs de la pompe à protons tels que l'oméprazole; et les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase atorvastatine, pravastatine et rosuvastatine.
Lorsque l'un des médicaments ci-dessus est utilisé en concomitance avec VITEKTA en association avec un inhibiteur de protéase co-administré avec le ritonavir , consulter les informations de prescription de l'inhibiteur de protéase pour le dosage recommandation pour ces médicaments.
Catégorie de grossesse B
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées VITEKTA chez la femme enceinte. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictif de la réponse humaine, VITEKTA ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Registre de grossesse antirétrovirale
Surveiller les résultats fœtaux des femmes enceintes exposées VITEKTA, un registre de grossesse antirétrovirale a été créé. Soins de santé les fournisseurs sont encouragés à enregistrer les patients en composant le 1-800-258-4263.
Données animales
Les études sur l'élvitégravir chez l'animal n'ont montré aucune preuve tératogénicité ou effet sur la fonction reproductrice. En progéniture de rat et barrages de lapins traités avec VITEKTA pendant la grossesse, il n'y en avait pas effets toxicologiquement significatifs sur les critères de développement. Les expositions (ASC) aux niveaux d'effets indésirables embryo-fœtaux non observés (NOAEL) chez le rat et les lapins étaient respectivement 23 et 0,2 fois plus élevés que l'exposition en humains à la dose quotidienne recommandée de 150 mg.
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
L'évaluation de la sécurité de VITEKTA est principalement basée sur données d'un essai clinique contrôlé, étude 145, dans lequel 712 VIH-1 infectés, les adultes expérimentés en traitement antirétroviral ont reçu du VITEKTA (N = 354) ou du raltégravir (N = 358), chacun administré avec un schéma de fond composé d'un inhibiteur actif de protéase co-administré avec le ritonavir et avec d'autres médicament (s) antirétroviral (s) pendant au moins 96 semaines.
La proportion de sujets qui ont cessé leurs études le traitement dû à des événements indésirables, quelle que soit leur gravité, était de 3% dans le VITEKTA groupe et 4% dans le groupe raltégravir. L'effet indésirable le plus courant (tous Grades, incidence supérieure ou égale à 5%) chez les sujets recevant VITEKTA L'étude 145 était la diarrhée. Voir également le tableau 2 pour la fréquence des effets indésirables survenant chez au moins 2% des sujets de tout groupe de traitement dans l'étude 145.
Tableau 2: Effets indésirables sélectionnés (tous les grades)
Signalé chez ≥ 2% des adultes infectés par le VIH-1 expérimentés dans l'un ou l'autre
Groupe de traitement dans l'étude 145 (analyse de la semaine 96)a
| VITEKTA N = 354 |
Raltégravir N = 358 |
|
| Diarrhée | 7% | 5% |
| Nausées | 4% | 3% |
| Maux de tête | 3% | 3% |
| a Les fréquences des effets indésirables sont basées sur tous les effets indésirables événements attribués aux médicaments à l'étude. |
Effets indésirables moins fréquents Observé dans des études expérimentées sur le traitement
Les effets indésirables suivants survenu chez <2% des sujets recevant VITEKTA combiné à une protéase inhibiteur et ritonavir. Ces réactions ont été incluses en raison de leur gravité, fréquence accrue sur VITEKTA par rapport au raltégravir, ou évaluation par l'investigateur de la relation causale potentielle.
Troubles gastro-intestinaux: douleur abdominale, dyspepsie, vomissements
Troubles généraux et Conditions du site d'administration: fatigue
Troubles psychiatriques: dépression, insomnie, idées suicidaires et tentative de suicide (<1%, la plupart chez les sujets ayant un antécédents de dépression ou de maladie psychiatrique préexistants)
Peau et tissu sous-cutané Troubles: éruption cutanée
Anomalies de laboratoire
La fréquence des anomalies biologiques (3e à 4e année) survenant chez au moins 2% des sujets dans l'un ou l'autre groupe de traitement de l'étude 145, est présenté dans le tableau 3.
Tableau 3: Anomalies de laboratoire (3e à 4e année)
Signalé chez ≥ 2% des adultes infectés par le VIH-1 expérimentés dans l'un ou l'autre
Groupe de traitement dans l'étude 145 (analyse de la semaine 96)
| Anomalie des paramètres de laboratoire | VITEKTA N = 354 |
Raltégravir N = 358 |
| Bilirubine totale (> 2,5 x LSN) | 6% | 9% |
| Hématurie (> 75 RBC / HPF) | 6% | 7% |
| Sérum Amylasea (> 2,0 x LSN) | 6% | 6% |
| Créatine kinase (≥ 10,0 x LSN) | 6% | 4% |
| Cholestérol total (> 300 mg / dL) | 5% | 5% |
| Triglycérides totaux (> 750 mg / dL) | 5% | 4% |
| Hyperglycémie (> 250 mg / dL) | 5% | 3% |
| Glucose d'urine (4+) | 4% | 3% |
| GGT (> 5,0 x LSN) | 3% | 7% |
| 3 neutrophiles (<750 / mm) | 3% | 3% |
| ALT (> 5,0 x LSN) | 2% | 5% |
| AST (> 5,0 x LSN) | 2% | 6% |
| a Pour les sujets avec de l'amylase sérique> 1,5 x limite supérieure de un test normal de lipase a également été effectué. La fréquence de l'augmentation de la lipase (3e à 4e année) dans les groupes de traitement par VITEKTA (N = 66) et raltégravir (N = 58) était de 14% et 7%, respectivement. |
En cas de surdosage, le patient doit être surveillé preuve de toxicité. Le traitement d'un surdosage avec VITEKTA est composé de général des mesures de soutien, y compris la surveillance des signes vitaux, ainsi que l'observation de l'état clinique du patient.
Une expérience clinique limitée est disponible à des doses plus élevées que la dose thérapeutique d'elvitégravir. Les effets de doses plus élevées ne le sont pas connu. L'elvitégravir étant fortement lié aux protéines plasmatiques, il est peu probable que cela il sera considérablement éliminé par hémodialyse ou dialyse péritonéale.
Électrophysiologie cardiaque
L'effet de doses multiples d'elvitégravir 125 mg (1,5 fois la posologie recommandée la plus faible) et 250 mg (1,7 fois le maximum posologie recommandée) (co-administré avec 100 mg de ritonavir) à l'intervalle QT était évalué dans un randomisé, contrôlé par placebo et actif (moxifloxacine 400 mg) étude approfondie du groupe parallèle sur l'intervalle QT chez 126 sujets sains. Pas cliniquement des changements significatifs de l'intervalle QTc ont été observés avec une dose de 125 mg ou le Dose de 250 mg. La dose de 250 mg d'elvitégravir (avec 100 mg de ritonavir) est de devrait couvrir le scénario clinique à forte exposition.
Absorption
Après administration orale de VITEKTA et de ritonavir avec de la nourriture, chez les sujets infectés par le VIH-1, les concentrations plasmatiques maximales d'elvitégravir ont été observés environ 4 heures après l'administration. La moyenne en régime permanent les paramètres pharmacocinétiques de l'elvitégravir sont présentés dans le tableau 5. Elvitégravir les expositions plasmatiques ont augmenté de manière moins que proportionnelle à la dose, probablement en raison à une absorption limitée par la solubilité.
Tableau 5: Paramètres pharmacocinétiques de l'élvitégravir
Après administration orale de VITEKTA chez des adultes infectés par le VIH-1
| Paramètre moyen ± ET | Elvitégravir 85 mg | Elvitégravir 150 mg |
| Cmax (mcg / mL) | 1,2 ± 0,36 | 1,5 ± 0,37 |
| AUCtau (mcg • h / mL) | 18 ± 7,1 | 18 ± 6,5 |
| Ctrough (mcg / mL) | 0,42 ± 0,24 | 0,35 ± 0,20 |
| Quotient inhibiteura | ~ 5 | ~ 9 |
| SD = Déviation standard a rapport de Ctrough: EC95 ajusté à la liaison aux protéines pour le virus VIH-1 de type sauvage |
VITEKTA doit être pris avec de la nourriture.
Distribution
L'élvitégravir est lié à 98–99% les protéines plasmatiques humaines et la liaison sont indépendantes de la concentration du médicament la plage de 1 ng / ml à 1,6 μg / ml. Le médicament plasma-sang moyen le rapport de concentration est de 1,37.
Métabolisme et élimination
L'élvitégravir subit métabolisme principalement oxydatif via le CYP3A, et est secondairement glucuronidé via Enzymes UGT1A1 / 3. Après administration orale de [14C] elvitégravir / ritonavir , l'elvitégravir était l'espèce prédominante dans le plasma, représentant environ 94% de la radioactivité circulante. Hydroxylation aromatique et aliphatique ou les métabolites de glucuronidation étaient présents à de très faibles niveaux, affichés une activité anti-VIH considérablement plus faible et n'a pas contribué à la activité antivirale globale de l'elvitégravir.
Après administration orale de [14C] elvitégravir / ritonavir , 94,8% de la dose a été récupérée dans des fèces, conformément à l'hépatobiliaire excrétion d'elvitégravir; 6,7% de la dose administrée a été récupérée dans l'urine comme métabolites. La demi-vie plasmatique terminale médiane de l'elvitégravir qui suit l'administration de VITEKTA et de ritonavir était d'environ 8,7 heures.
