Virosol

Le virosol (chlorhydrate d'amantadine) est indiqué pour la prophylaxie et le traitement des signes et symptômes d'infection par diverses souches du virus de la grippe A. Le virosol (chlorhydrate d'amantadine) est également indiqué dans le traitement du parkinsonisme et des réactions extrapyramidales induites par les médicaments.

Grippe A prophylaxie

Le virosol (chlorhydrate d'amantadine) est indiqué pour la chimioprophylaxie contre les signes et symptômes d'une grippe, une infection virale. Étant donné que le virosol (chlorhydrate d'amantadine) n'empêche pas complètement la réponse immunitaire de l'hôte à l'infection par la grippe A, les personnes qui prennent ce médicament peuvent toujours se développer et être protégées des réponses immunitaires aux maladies naturelles ou aux vaccinations si elles sont ensuite exposées à des virus antigènes. Après la vaccination lors d'une épidémie de grippe A, la prophylaxie du virosol (chlorhydrate d'amantadine) doit être envisagée pendant une période de 2 à 4 semaines nécessaire au développement d'une réponse en anticorps.

Traitement contre la grippe A

Le virosol (chlorhydrate d'amantadine) est également indiqué dans le traitement des maladies respiratoires non compliquées causées par le virus de la grippe A, en particulier lorsqu'il est administré tôt au cours de la maladie. Aucune étude clinique bien contrôlée ne montre que le traitement par le virosol (chlorhydrate d'amantadine) empêche le développement d'une pneumonie par le virus de la grippe A ou d'autres complications chez les patients à haut risque.

Il n'y a aucune preuve clinique que le virosol (chlorhydrate d'amantadine) est efficace dans la prophylaxie ou le traitement des maladies virales respiratoires autres que celles causées par les souches du virus de la grippe A.

Les points suivants doivent être pris en compte avant de commencer le traitement ou la prophylaxie avec le virosol (chlorhydrate d'amantadine):

• Le virosol (chlorhydrate d'amantadine) ne remplace pas la vaccination précoce sur une base annuelle, comme recommandé par le Comité consultatif des centres de contrôle et de prévention des maladies.
• Les virus grippaux changent avec le temps. Les mutations de résistance pourraient réduire l'efficacité des médicaments. Autres facteurs (par ex. les changements de virulence virale) peuvent également réduire l'utilisation clinique de médicaments antiviraux. Les médecins prescriptifs doivent tenir compte des informations disponibles sur la sensibilité aux médicaments antigrippaux et les effets du traitement lorsqu'ils décident d'utiliser ou non du virosol (chlorhydrate d'amantadine).

Maladie / syndrome de Parkinson

Le virosol (chlorhydrate d'amantadine) est indiqué dans le traitement de la maladie de Parkinson idiopathique (paralysie agitans), du parkinsonisme post-céphalitique et du parkinsonisme symptomatique, qui peuvent être attribués à une blessure au système nerveux due à une intoxication au monoxyde de carbone. Il est indiqué chez les patients âgés qui développeraient un parkinsonisme associé à une artériosclérose cérébrale. Dans le traitement de la maladie de Parkinson, le virosol (chlorhydrate d'amantadine) est moins efficace que la lévodopa, (-) - 3- (3,4-dihydroxyphényl) - La L-alanine et son efficacité par rapport aux antiparkinsoniens anticholinergiques n'ont pas encore été prouvées.

Réactions extrapyramidales induites par les médicaments

Le virosol (chlorhydrate d'amantadine) est indiqué dans le traitement des réactions extrapyramidales induites par les médicaments. Bien que des effets secondaires anticholinergiques avec le virosol (chlorhydrate d'amantadine) aient été trouvés chez des patients présentant des réactions extrapyramidales induites par le médicament, l'incidence de ces effets indésirables est inférieure à celle des médicaments antiparkinsoniens anticholinergiques.

Il peut être nécessaire de réduire la dose de virosol (chlorhydrate d'amantadine, USP) chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, d'œdème périphérique, d'hypotension orthostatique ou d'insuffisance rénale (voir Posologie pour insuffisance rénale).

Posologie de la prophylaxie et traitement de la grippe non compliquée - maladie à virus

Adulte

La dose quotidienne de virosol (chlorhydrate d'amantadine) pour les adultes est de 200 mg; deux comprimés de 100 mg (ou quatre cuillères à café de sirop) en une seule dose quotidienne. La dose quotidienne peut être divisée en un comprimé à 100 mg (ou deux cuillères à café de sirop) deux fois par jour. Si les effets du système nerveux central se développent en doses uniques, un schéma posologique partagé peut réduire ces plaintes. Chez les personnes âgées de 65 ans et plus, la dose quotidienne de virosol (chlorhydrate d'amantadine) est de 100 mg.

Des études expérimentales sur les défis ont également montré qu'une dose quotidienne de 100 mg sous forme de prophylaxie est efficace chez les adultes en bonne santé qui ne présentent pas un risque élevé de complications liées à la grippe. Cependant, il n'a pas été démontré qu'une dose quotidienne de 100 mg est aussi efficace qu'une dose quotidienne de 200 mg pour la prophylaxie, et la dose quotidienne de 100 mg pour le traitement de la grippe aiguë n'a pas été examinée. Dans des études cliniques récentes, l'incidence des effets secondaires du système nerveux central (SNC) associés à la dose quotidienne de 100 mg était proche ou proche du niveau placebo. La dose de 100 mg est recommandée pour les personnes qui se sont révélées intolérantes à 200 mg de virosol (chlorhydrate d'amantadine) par jour en raison du SNC ou d'autres toxicités.

Patients pédiatriques: 1 an.-9 ans. Âge

La dose quotidienne totale doit être calculée sur la base de 2 à 4 mg / lb / jour (4,4 à 8,8 mg / kg / jour), mais ne doit pas dépasser 150 mg par jour.

9 ans.-12 ans. Âge

La dose quotidienne totale est de 200 mg sous forme de comprimé de 100 mg (ou deux cuillères à café de sirop) deux fois par jour. La dose quotidienne de 100 mg n'a pas été étudiée dans cette population pédiatrique. Par conséquent, aucune donnée ne montre que cette dose est aussi efficace ou plus sûre dans cette population de patients que la dose quotidienne de 200 mg.

La posologie prophylactique doit être commencée en prévision d'une grippe par épidémie et avant ou après contact avec des personnes atteintes de grippe et de maladies respiratoires virales.

Le virosol (chlorhydrate d'amantadine) doit être utilisé quotidiennement pendant au moins 10 jours après une exposition connue. Si le virosol (chlorhydrate d'amantadine) est utilisé chimioprophylactiquement en association avec un vaccin antigrippal A inactivé jusqu'à ce que des réactions protectrices en anticorps se développent, il doit être administré 2 à 4 semaines après l'administration du vaccin. Si un vaccin antigrippal A inactivé n'est pas disponible ou contre-indiqué, le virosol (chlorhydrate d'amantadine) doit être administré pendant la durée de la grippe A connue dans la Communauté en raison d'une exposition répétée et inconnue.

Le traitement de la grippe - une maladie virale doit être instauré dès que possible, de préférence dans les 24 à 48 heures suivant les signes et symptômes, et doit se poursuivre 24 à 48 heures après la disparition des signes et symptômes.

Posologie du parkinsonisme

Adultes

La dose habituelle de virosol (chlorhydrate d'amantadine) est de 100 mg deux fois par jour lorsqu'il est utilisé seul. Le virosol (chlorhydrate d'amantadine) commence généralement dans les 48 heures.

La dose initiale de virosol (chlorhydrate d'amantadine) est de 100 mg par jour pour les patients souffrant de conditions médicales associées sévères ou des doses élevées d'autres médicaments antiparkinsoniens. Après une à plusieurs semaines à 100 mg une fois par jour, la dose peut être augmentée à 100 mg deux fois par jour si nécessaire.

Parfois, les patients dont les réactions avec le virosol (chlorhydrate d'amantadine) à 200 mg par jour ne sont pas optimales peuvent bénéficier d'une augmentation jusqu'à 400 mg par jour en doses divisées. Cependant, ces patients doivent être étroitement surveillés par vos médecins.

Les patients qui bénéficient initialement du virosol (chlorhydrate d'amantadine) connaissent souvent une diminution de leur efficacité après quelques mois. L'utilisation peut être récupérée en augmentant la dose à 300 mg par jour. Alternativement, l'arrêt temporaire du virosol (chlorhydrate d'amantadine) pendant plusieurs semaines, suivi d'une nouvelle initiation du médicament, peut entraîner une récupération des bénéfices chez certains patients. Une décision d'utiliser d'autres médicaments antiparkinsoniens peut être nécessaire.

Posologie pour un traitement concomitant

Certains patients qui ne répondent pas aux antiparkinsoniens anticholinergiques peuvent répondre au virosol (chlorhydrate d'amantadine). Si le virosol (chlorhydrate d'amantadine) ou les antiparkinsoniens anticholinergiques sont utilisés avec peu d'utilisation, l'utilisation simultanée peut apporter des avantages supplémentaires.

Si du virosol (chlorhydrate d'amantadine) et de la lévodopa sont introduits en même temps, le patient peut présenter une utilisation thérapeutique rapide. Le virosol (chlorhydrate d'amantadine) doit être maintenu constant à 100 mg par jour ou deux fois par jour, tandis que la dose quotidienne de lévodopa est progressivement augmentée pour une utilisation optimale.

Si du virosol (chlorhydrate d'amantadine) est ajouté à des doses de lévodopa optimales et bien tolérées, un avantage supplémentaire peut se produire, notamment en lissant les fluctuations d'amélioration qui surviennent parfois chez les patients prenant de la lévodopa seule. Les patients qui ont besoin d'une réduction de leur dose habituelle de lévodopa en raison du développement d'effets secondaires peuvent être capables de récupérer ceux perdus en ajoutant du virosol (chlorhydrate d'amantadine).

Posologie des réactions extrapyramidales induites par les médicaments

Adulte

La dose habituelle de virosol (chlorhydrate d'amantadine) est de 100 mg deux fois par jour. Parfois, les patients dont les réactions avec le virosol (chlorhydrate d'amantadine) à 200 mg par jour ne sont pas optimales peuvent bénéficier d'une augmentation jusqu'à 300 mg par jour en doses divisées.

Posologie pour insuffisance rénale

Selon la clairance de la créatinine, les ajustements posologiques suivants sont recommandés :

La dose recommandée pour les patients atteints d'hémodialyse est de 200 mg tous les 7 jours.

Le virosol (chlorhydrate d'amantadine) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au chlorhydrate d'amantadine ou à l'un des autres composants du virosol (chlorhydrate d'amantadine).

RÉFÉRENCES

2e. D. F. Casey , N. Engl. J. Med. 298: 516, 1978.

3e. C. D. Berkowitz, , J. Pediatr. 95: 144, 1979.

WARNHINWEISE

Todesfälle

Todesfälle wurden durch überdosierung mit Virosol (amantadinhydrochlorid) berichtet. Die niedrigste berichtete akute tödliche Dosis war 1 Gramm. Akute Toxizität kann auf die anticholinergen Wirkungen von Amantadin zurückzuführen sein. Eine überdosierung des Arzneimittels hat zu einer Toxizität des Herz -, Atmungs -, Nieren-oder Zentralnervensystems geführt. Herzfunktionsstörungen umfassen Arrhythmie, Tachykardie und Bluthochdruck (siehe ÜBERDOSIERUNG).

Selbstmordversuche

Selbstmordversuche, von denen einige tödlich waren, wurden bei Patienten berichtet, die mit Virosol (amantadinhydrochlorid) behandelt wurden, von denen viele kurze Kurse zur influenza-Behandlung oder-Prophylaxe erhielten. Die Häufigkeit von Selbstmordversuchen ist nicht bekannt und der pathophysiologische Mechanismus wird nicht verstanden. Suizidversuche und Suizidgedanken wurden bei Patienten mit und ohne Vorgeschichte psychiatrischer Erkrankungen berichtet. Virosol (amantadinhydrochlorid) kann psychische Probleme bei Patienten mit psychiatrischen Störungen oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte verschlimmern. Patienten, die Selbstmord versuchen, können abnormale psychische Zustände aufweisen, die Desorientierung, Verwirrung, depression, Persönlichkeitsveränderungen, Unruhe, aggressives Verhalten, Halluzinationen, paranoia, andere psychotische Reaktionen und Somnolenz oder Schlaflosigkeit umfassen. Aufgrund der Möglichkeit schwerwiegender Nebenwirkungen ist bei der Verschreibung von Virosol (amantadinhydrochlorid) an Patienten, die mit Arzneimitteln mit ZNS-Wirkung behandelt werden oder für die die potenziellen Risiken den nutzen der Behandlung überwiegen, Vorsicht geboten.

ZNS-Effekte

Patienten mit einer Geschichte von Epilepsie oder anderen “Anfälle” sollte genau auf mögliche erhöhte anfallsaktivität beobachtet werden.

Patienten, die Virosol (amantadinhydrochlorid) erhalten und Auswirkungen auf das Zentralnervensystem oder Sehstörungen feststellen, sollten davor gewarnt werden, in Situationen zu fahren oder zu arbeiten, in denen Wachsamkeit und angemessene Motorische Koordination wichtig sind.

Sonstige

Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte oder peripheren ödemen sollten genau verfolgt werden, da es Patienten gibt, die während der Einnahme von Virosol (amantadinhydrochlorid) eine kongestive Herzinsuffizienz entwickelt haben.

Patienten mit Parkinson-Krankheit, die sich auf Virosol (amantadinhydrochlorid) verbessern, sollten Ihre normalen Aktivitäten schrittweise und vorsichtig im Einklang mit anderen medizinischen überlegungen wie Osteoporose oder phlebothrombose wieder aufnehmen.

Da Virosol (amantadinhydrochlorid) anticholinergisch wirkt und mydriasis verursachen kann, sollte es nicht bei Patienten mit unbehandeltem winkelverschlussglaukom angewendet werden.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Virosol (amantadinhydrochlorid) sollte bei Patienten mit Parkinson-Krankheit nicht abrupt abgesetzt werden, da bei einigen Patienten eine Parkinson-Krise aufgetreten ist, D. H. eine plötzliche deutliche klinische Verschlechterung, als dieses Medikament plötzlich abgesetzt wurde. Die Dosis von Anticholinergika oder von Virosol (amantadinhydrochlorid) sollte reduziert werden, wenn atropinähnliche Wirkungen auftreten, wenn diese Arzneimittel gleichzeitig angewendet werden. Ein abruptes absetzen kann auch delirium, Erregung, Wahnvorstellungen, Halluzinationen, paranoide Reaktionen, stupor, Angstzustände, Depressionen und verschwommene Sprache auslösen.

neuroleptisches malignes Syndrom (NMS)

Sporadische Fälle eines möglichen malignen Neuroleptischen Syndroms (NMS) wurden in Verbindung mit einer Dosisreduktion oder einem Entzug der virosol-Therapie (amantadinhydrochlorid) berichtet. Daher sollten Patienten sorgfältig beobachtet werden, wenn die Dosierung von Virosol (amantadinhydrochlorid) abrupt reduziert oder abgesetzt wird, insbesondere wenn der patient Neuroleptika erhält.

NMS ist ein ungewöhnliches, aber lebensbedrohliches Syndrom, das durch Fieber oder Hyperthermie gekennzeichnet ist; neurologische Befunde wie muskelsteifigkeit, unwillkürliche Bewegungen, bewusstseinsveränderungen; psychische Statusänderungen; andere Störungen wie autonome Dysfunktion, Tachykardie, Tachypnoe, hyper - oder Hypotonie; Laborbefunde wie Kreatinphosphokinase-Erhöhung, Leukozytose, myoglobinurie und erhöhtes serummyoglobin.

Die frühzeitige Diagnose dieses Zustands ist wichtig für das angemessene management dieser Patienten. Berücksichtigung von NMS als mögliche Diagnose und Ausschluss anderer akuter Erkrankungen (Z. B. Lungenentzündung, systemische Infektion usw.) ist wesentlich. Dies kann besonders Komplex sein, wenn das klinische Erscheinungsbild sowohl schwere Erkrankungen als auch unbehandelte oder unzureichend behandelte extrapyramidale Anzeichen und Symptome (EPS) umfasst. Andere wichtige überlegungen in der Differentialdiagnose umfassen zentrale anticholinerge Toxizität, Hitzschlag, drogenfieber und primäre Pathologie des Zentralnervensystems (ZNS).

Das management von NMS sollte umfassen: 1) intensive symptomatische Behandlung und medizinische überwachung und 2) Behandlung von begleitenden ernsthaften medizinischen Problemen, für die spezifische Behandlungen verfügbar sind. Dopaminagonisten wie Bromocriptin und Muskelrelaxantien wie Dantrolen werden Häufig bei der Behandlung von NMS verwendet, Ihre Wirksamkeit wurde jedoch in kontrollierten Studien nicht nachgewiesen.

Nierenerkrankung

Da Virosol (amantadinhydrochlorid) hauptsächlich im Urin ausgeschieden wird, sammelt es sich im plasma und im Körper an, wenn die Nierenfunktion abnimmt. Daher sollte die Dosis von Virosol (amantadinhydrochlorid) bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung und bei Personen ab 65 Jahren reduziert werden (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG; Dosierung für Eingeschränkte Nierenfunktion).

Lebererkrankung

Bei der Verabreichung von Virosol (amantadinhydrochlorid) an Patienten mit Lebererkrankungen ist Vorsicht geboten. Seltene Fälle einer reversiblen Erhöhung der Leberenzyme wurden bei Patienten berichtet , die Virosol (amantadinhydrochlorid) erhielten, obwohl keine spezifische Beziehung zwischen dem Arzneimittel und solchen Veränderungen festgestellt wurde.

Melanom

Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass Patienten mit Parkinson ein höheres Risiko (2-bis etwa 6-Fach höher) haben, an Melanomen zu erkranken als die Allgemeinbevölkerung. Ob das beobachtete erhöhte Risiko auf die Parkinson-Krankheit oder andere Faktoren wie Medikamente zur Behandlung der Parkinson-Krankheit zurückzuführen war, ist unklar.

Aus den oben genannten Gründen wird Patienten und Anbietern empfohlen, bei Verwendung von Virosol (amantadinhydrochlorid) Häufig und regelmäßig auf Melanome zu überwachen jede Indikation. Idealerweise sollten regelmäßige hautuntersuchungen von entsprechend qualifizierten Personen (Z. B. Dermatologen) durchgeführt werden.

Sonstige

Die Dosis von Virosol (amantadinhydrochlorid) muss möglicherweise bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz, peripherem ödem oder orthostatischer Hypotonie sorgfältig angepasst werden. Bei der Verabreichung von Virosol (amantadinhydrochlorid) an Patienten mit rezidivierendem ekzematoidausschlag in der Anamnese oder an Patienten mit Psychosen oder schwerer Psychoneurose, die nicht durch Chemotherapeutika kontrolliert werden, ist Vorsicht geboten.

Schwere bakterielle Infektionen können mit grippeähnlichen Symptomen beginnen oder im Verlauf der influenza koexistieren oder als Komplikationen auftreten. Es wurde nicht gezeigt, dass Virosol (amantadinhydrochlorid) solche Komplikationen verhindert.

Karzinogenese und Mutagenese

Langfristige in vivo Tierstudien zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials von Virosol (amantadinhydrochlorid) wurden nicht durchgeführt. In mehreren in vitro - assays zur Genmutation erhöhte Virosol (amantadinhydrochlorid) nicht die Anzahl spontan beobachteter Mutationen in vier Stämmen von Salmonella typhimurium (Ames-Test) oder in einer säugetierzelllinie (chinesische Hamster-Eierstockzellen), wenn inkubationen entweder mit oder ohne lebermetabolische Aktivierung durchgeführt wurden.. Ferner gab es keine Hinweise auf chromosomenschäden, die in einem - in-vitro - - test mit frisch abgeleiteten und stimulierten humanen peripheren blutlymphozyten (mit und ohne metabolische Aktivierung) oder in einem - in-vivo - - Maus-Knochenmark-mikronukleustest (140-550 mg/kg; geschätzte humane äquivalentdosen von 11 mg / kg) beobachtet wurden..7-45.8 mg / kg bezogen auf die Körperoberfläche).

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die Wirkung von Amantadin auf die Fruchtbarkeit wurde nicht ausreichend getestet, dh in einer Studie, die unter Good Laboratory Practice (GLP) und gemäß der derzeit empfohlenen Methodik durchgeführt wurde. In einer dreistreu -, nicht-GLP-reproduktionsstudie an Ratten wurde Virosol (amantadinhydrochlorid) in einer Dosis von 32 mg/kg/Tag (gleich der maximal empfohlenen menschlichen Dosis auf mg/m₂ - basis) sowohl Männern als auch Frauen verabreicht leicht beeinträchtigte Fruchtbarkeit. Es gab keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit bei einer Dosis von 10 mg/kg/Tag (oder 0,3-fache der empfohlenen höchstdosis beim Menschen auf mg/m₂ - basis); zwischendosen wurden nicht getestet.

Eine fehlgeschlagene Fruchtbarkeit wurde während der menschlichen in vitro - Fertilisation (IVF) berichtet, als der Samenspender Amantadin 2 Wochen vor und während des IVF-Zyklus einnahm.

Schwangerschaft Kategorie C

Die Wirkung von Amantadin auf die embryofetale und peri-postnatale Entwicklung wurde nicht ausreichend getestet, dh in Studien, die unter Guter Laborpraxis (GLP) und gemäß der derzeit empfohlenen Methodik durchgeführt wurden. In zwei nicht-GLP-Studien an Ratten, in denen Weibchen von 5 Tagen vor der Paarung bis zum 6. Tag der Schwangerschaft oder an den Tagen 7-14 der Schwangerschaft dosiert wurden, führte Virosol (amantadinhydrochlorid) jedoch zu einem Anstieg des embryonaltodes bei einer oralen Dosis von 100 mg/kg (oder dem 3-fachen der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis auf mg/m₂ - basis).). In der nicht-GLP-rattenstudie, in der Frauen An den Tagen 7-14 der Schwangerschaft dosiert wurden, gab es einen deutlichen Anstieg schwerer viszeraler und skelettaler Missbildungen bei oralen Dosen von 50 und 100 mg / kg (oder 1.5-bzw. 3-fache der empfohlenen höchstdosis für den Menschen auf mg / m₂ - basis). Die Dosis ohne Wirkung für die Teratogenität Betrug 37 mg / kg (entspricht der empfohlenen höchstdosis beim Menschen auf mg / m₂ - basis). Die gemeldeten sicherheitsmargen spiegeln das Risiko unter Berücksichtigung der fragwürdigen Qualität der Studie, auf der Sie basieren, möglicherweise nicht genau wider. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Humane Daten zur Teratogenität nach mütterlicher Anwendung von Amantadin sind knapp. Tetralogie von Fallot und Tibia hemimelie (normaler Karyotyp) trat bei einem Säugling auf, der während des ersten Trimesters der Schwangerschaft Amantadin ausgesetzt war (100 mg P.O. für 7 Tage während der 6. und 7. Schwangerschaftswoche). Kardiovaskuläre Fehlentwicklung (einzelner Ventrikel mit lungenatresie) war mit einer mütterlichen Exposition gegenüber Amantadin (100 mg/d) verbunden, die während der ersten 2 Schwangerschaftswochen verabreicht wurde. Virosol (amantadinhydrochlorid) sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den embryo oder Fötus rechtfertigt.

Stillende Mütter

Virosol (amantadinhydrochlorid) wird in die Muttermilch ausgeschieden. Die Anwendung wird bei stillenden Müttern nicht empfohlen.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Virosol (amantadinhydrochlorid) bei Neugeborenen und Säuglingen unter 1 Jahr wurde nicht nachgewiesen.

Verwendung bei Älteren Menschen

Da Virosol (amantadinhydrochlorid) hauptsächlich im Urin ausgeschieden wird, sammelt es sich im plasma und im Körper an, wenn die Nierenfunktion abnimmt. Daher sollte die Dosis von Virosol (amantadinhydrochlorid) bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung und bei Personen ab 65 Jahren reduziert werden. Die Dosis von Virosol (amantadinhydrochlorid) kann bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz, peripherem ödem oder orthostatischer Hypotonie reduziert werden müssen (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG).

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec la dose recommandée de virosol (chlorhydrate d'amantadine) (5-10%) sont: nausées, étourdissements ( somnolence) et insomnie.

Les effets indésirables moins fréquents (1 à 5%) signalés sont: dépression, anxiété et irritabilité, hallucinations, confusion, anorexie, bouche sèche, constipation, ataxie, waido reticularis, œdème périphérique, hypotension orthostatique, maux de tête, somnolence, nervosité, fatigue des traumatismes, excitation, nez sec.

Les effets indésirables rares (0,1-1%) sont: insuffisance cardiaque congestive, psychose, rétention urinaire, dyspnée, éruption cutanée, vomissements, faiblesse, troubles de l'élocution, euphorie, dénanomalie, amnésie, hyperkinésie, hypertension artérielle, diminution de la libido et troubles visuels, y compris subépithéliaux perforés ou autres excités.

Les effets indésirables rares (moins de 0,1%) sont: cas de crampes, leucopénie, neutropénie, dermatite eczématoïde, épisodes oculogyriques, tentative de suicide, suicide et pensées suicidaires (voir AVERTISSEMENTS).

Les autres effets secondaires rapportés au cours de l'expérience post-commercialisation avec le virosol (chlorhydrate d'amantadine) comprennent:

Système nerveux / psychiatrie

Coma, stupeur, délire, hypokinésie, hypertension, délires, comportement agressif, réaction paranoïaque, réaction maniaque, contractions musculaires involontaires, troubles de la marche, paresthésie, changements EEG et tremblements. Le démantèlement peut également déclencher un délire, une excitation, des délires, des hallucinations, une réaction paranoïaque, une somnolence, une anxiété, une dépression et un discours flou

Cardiovasculaire

Arrêt cardiaque, arythmies, y compris arythmies malignes, hypotension et tachycardie;

Tractus respiratoire

insuffisance respiratoire aiguë, œdème pulmonaire et tachypnée;

Gastro-intestinal

Dysphagie ;

Hématologique

Leucocytose; Agranulocytose

Sens spéciaux

kératite et mydriase;

Peau et appendice

prurit et diaphorèse;

Divers

syndrome malin des neuroleptiques (voirAvertissements ), réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques, œdème, fièvre, jeux pathologiques, augmentation de la libido, y compris hypersexualité et symptômes de contrôle des impulsions.

Test de laboratoire

augmenté: CPK, BUN, créatinine sérique, phosphatase alcaline, LDH, bilirubine, GGT, SGOT et SGPT .

Des décès ont été signalés avec un surdosage de virosol (chlorhydrate d'amantadine). La dose létale aiguë la plus faible signalée était de 1 gramme. Étant donné que certains patients ont tenté de se suicider en cas de surdosage d'amantadine, les prescriptions pour la plus petite quantité doivent être rédigées conformément à une bonne prise en charge des patients.

La toxicité aiguë peut être attribuée aux effets anticholinergiques de l'amantadine. Un surdosage du médicament a entraîné une toxicité pour le cœur, les voies respiratoires, les reins ou le système nerveux central. La dysfonction cardiaque comprend l'arythmie, la tachycardie et l'hypertension artérielle. Un œdème pulmonaire et un essoufflement (y compris le syndrome respiratoire de l'adulte - ARDS) ont été rapportés; Une dysfonction rénale, y compris une augmentation du BRÖTCHEN, une diminution de la clairance de la créatinine et une insuffisance rénale, peuvent survenir. Les effets rapportés du système nerveux central comprennent l'insomnie, l'anxiété, l'agitation, le comportement agressif, l'hypertension, l'hyperkinésie, l'ataxie, les troubles de la marche, les tremblements, la confusion, la désorientation, la dépersonnalisation, l'anxiété, le délire, les hallucinations, les réactions psychotiques, la léthargie, la somnolence et le coma. Les saisies peuvent être aggravées chez les patients ayant des antécédents de convulsions. Une hyperthermie a également été observée dans les cas où une surdose de médicament s'est produite.

Il n'y a pas d'antidote spécifique au surdosage de virosol (chlorhydrate d'amantadine). Physostigmine intraveineuse administrée lentement à des doses de 1 et 2 mg chez un adulte₂ à des intervalles de 1 à 2 heures et 0. Il a été signalé que 5 mg de doses chez un enfant₃ sont efficaces à des intervalles de 5 à 10 minutes jusqu'à un maximum de 2 mg / heure lors de la vérification de la toxicité du système nerveux central causée par le chlorhydrate d'amantadine. En cas de surdosage aigu, des mesures de soutien générales doivent être utilisées avec un lavage gastrique immédiat ou une induction des vomissements. Les liquides doivent être forcés et administrés par voie intraveineuse si nécessaire. Il a été signalé que le pH urinaire affecte le taux d'excrétion du virosol (chlorhydrate d'amantadine)). À mesure que le taux d'excrétion de virosol (chlorhydrate d'amantadine) dans l'urine acide augmente rapidement, l'administration d'agents urinaires peut augmenter l'excrétion du médicament par l'organisme. La pression artérielle, le pouls, la respiration et la température doivent être surveillés. Le patient doit être observé pour l'hyperactivité et les crampes; si nécessaire, une sédation et un traitement anticonvulsivant doivent être administrés. Le patient doit être observé pour le développement possible d'arythmies et d'hypotension; si nécessaire, un traitement antiarythmique et antihypotenseur approprié doit être administré. Une surveillance électrocardiographique peut être nécessaire après l'ingestion, car des tachyarythmies malignes peuvent survenir après une surdose.

Des précautions doivent être prises lors de l'administration d'agents adrénergiques tels que l'isopotérénol à des patients présentant un surdosage de virosol (chlorhydrate d'amantadine), car l'activité dopaminergique du virosol (chlorhydrate d'amantadine) a induit des arythmies malignes.

Les électrolytes sanguins, le pH de l'urine et les performances urinaires doivent être surveillés. S'il n'y a aucun enregistrement de vidange récente, la cathétérisme doit être effectuée.

Mécanisme d'action: antiviral

Le mécanisme par lequel l'amantadine exerce son activité antivirale n'est pas clairement compris. Il semble empêcher la libération d'acide nucléique viral infectieux dans la cellule hôte principalement en perturbant la fonction du domaine transmembranaire de la protéine M2 virale. On sait également que l'amantadine empêche dans certains cas une infection virale pendant la réplication du virus. Il ne semble pas affecter l'immunogénicité du vaccin antigrippal A inactivé.

Activité antivirale

L'amantadine inhibe la réplication de la grippe - un virus isole de chacun des sous-types, c'est-à-dire., H1N1, H2N2 et H3N2. Il a très peu ou pas d'activité contre les isolats du virus de la grippe B. Une relation quantitative entre le in vitro - La sensibilité du virus de la grippe A à l'amantadine et la réponse clinique au traitement n'ont pas été établies chez l'homme. Résultats des tests de sensibilité, exprimée en concentration d'amantadine, c'est nécessaire, sur la croissance du virus (ED50) d'inhiber de 50% la culture tissulaire, varient considérablement (de 0,1 µg / ml à 25,0 µg / ml) selon le protocole de test utilisé, la taille du virusinoculum, les isolats testés des souches du virus de la grippe A et du type de cellule utilisé. Les cellules hôtes en culture tissulaire tolèrent facilement l'amantadine jusqu'à une concentration de 100 µg / ml .

Résistance aux médicaments

Grippe - une variante avec réductionin vitro - La sensibilité à l'amantadine a été isolée des souches épidémiques dans les zones où des dérivés de l'adamantain sont utilisés. Il a été démontré que les virus grippaux sont réduits in vitro - Sont sensibles à la communication et provoquent une maladie grippale typique. La relation quantitative entre lein vitro - La sensibilité des variantes de la grippe A à l'amantadine et la réponse clinique au traitement n'ont pas été établies.

Mécanisme d'action: maladie de Parkinson

Le mécanisme d'action de l'amantadine dans le traitement de la maladie de Parkinson et des réactions extrapyramidales induites par les médicaments est inconnu. Les données d'expériences animales précédentes suggèrent que le virosol (chlorhydrate d'amantadine) peut avoir des effets directs et indirects sur les dopaminneurones. Des études récentes ont montré que l'amantadine est un antagoniste des récepteurs NMDA faible et non compétitif (K_i = 10µM). Bien que l'amantadine n'ait pas eu d'activité anticholinergique directe dans les expériences animales, elle a des effets secondaires cliniquement anticholinergiques tels que la bouche sèche, la rétention urinaire et la constipation.