Anasin

Anasin

Chlorhydrate D'Amantadine

Anasin (chlorhydrate d'amantadine) est indiqué pour la prophylaxie et le traitement des signes et symptômes d'infection causés par diverses souches du virus de la grippe A. Anasin (chlorhydrate d'amantadine) est également indiqué dans le traitement du parkinsonisme et des réactions extrapyramidales induites par des médicaments.

Prophylaxie De La Grippe A

Anasin (chlorhydrate d'amantadine) est indiqué pour la chimioprophylaxie contre les signes et symptômes de l'infection par le virus de la grippe A. Étant donné que L'anasine (chlorhydrate d'amantadine) n'empêche pas complètement la réponse immunitaire de l'hôte à l'infection grippale A, les personnes qui prennent ce médicament peuvent encore développer des réponses immunitaires à une maladie naturelle ou à la vaccination et peuvent être protégées lorsqu'elles sont exposées ultérieurement à des virus antigéniquement apparentés. Après la vaccination pendant une éclosion de grippe A, une prophylaxie à l'anasine (chlorhydrate d'amantadine) doit être envisagée pendant la période de 2 à 4 semaines nécessaire pour développer une réponse en anticorps.

Traitement De La Grippe A

Anasin (chlorhydrate d'amantadine) est également indiqué dans le traitement des maladies des voies respiratoires non compliquées causées par des souches du virus de la grippe A, en particulier lorsqu'il est administré tôt au cours de la maladie. Il n'existe pas d'études cliniques bien contrôlées démontrant que le traitement par anasin (chlorhydrate d'amantadine) évitera le développement d'une pneumonie à virus grippal A ou d'autres complications chez les patients à haut risque.

Il n'existe aucune preuve clinique indiquant que L'anasine (chlorhydrate d'amantadine) est efficace dans la prophylaxie ou le traitement des maladies virales des voies respiratoires autres que celles causées par les souches du virus de la grippe A.

Les points suivants doivent être pris en compte avant d'initier un traitement ou une prophylaxie par Anasin (chlorhydrate d'amantadine) :

• L'anasine (chlorhydrate d'amantadine) ne remplace pas la vaccination précoce sur une base annuelle, comme le recommande le Comité consultatif sur les pratiques de vaccination des Centers for Disease Control and Prevention.
• Les virus de la grippe changent au fil du temps. L'émergence de mutations de résistance pourrait diminuer l'efficacité du médicament. D'autres facteurs (par exemple, des changements dans la virulence virale) pourraient également diminuer le bénéfice clinique des médicaments antiviraux. Les prescripteurs doivent tenir compte des renseignements disponibles sur les profils de sensibilité aux médicaments contre la grippe et les effets du traitement lorsqu'ils décident d'utiliser Anasin (chlorhydrate d'amantadine).

Maladie de Parkinson / Syndrome

Anasin (chlorhydrate d'amantadine) est indiqué dans le traitement de la maladie de Parkinson idiopathique (Agitans de paralysie), du parkinsonisme postencéphalitique et du parkinsonisme symptomatique qui peuvent suivre une lésion du système nerveux par intoxication au monoxyde de carbone. Il est indiqué chez les patients âgés susceptibles de développer un parkinsonisme associé à une artériosclérose cérébrale. Dans le traitement de la maladie de Parkinson, L'Anasine (chlorhydrate d'amantadine) est moins efficace que la lévodopa, (-)-3-(3,4- dihydroxyphényl) - L-alanine, et son efficacité par rapport aux médicaments antiparkinson anticholinergiques n'a pas encore été établie.

Réactions Extrapyramidales Induites Par Des Médicaments

Anasin (chlorhydrate d'amantadine) est indiqué dans le traitement des réactions extrapyramidales induites par le médicament. Bien que des effets secondaires de type anticholinergique aient été notés avec Anasin (chlorhydrate d'amantadine) lorsqu'il est utilisé chez des patients présentant des réactions extrapyramidales induites par un médicament, l'incidence de ces effets secondaires est plus faible que celle observée avec les antiparkinson anticholinergiques.

La dose D'Anasin (chlorhydrate D'Amantadine, USP) peut nécessiter une réduction chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive, un œdème périphérique, une hypotension orthostatique ou une insuffisance rénale (voir La posologie versez la fonction rénale altérée).

Posologie pour la prophylaxie et le traitement de la maladie virale grippale A non compliquée

Adulte

La dose quotidienne adulte D'Anasin (chlorhydrate d'amantadine) est de 200 mg, deux comprimés de 100 mg (ou quatre cuillères à café de sirop) en une seule dose quotidienne. La posologie quotidienne peut être divisée en un comprimé de 100 mg (ou deux cuillères à café de sirop) deux fois par jour. Si les effets du système nerveux central se développent en dose une fois par jour, un schéma posologique divisé peut réduire ces plaintes. Chez les personnes de 65 ans ou plus, la posologie quotidienne D'Anasin (chlorhydrate d'amantadine) est de 100 mg.

Une dose quotidienne de 100 mg a également été démontrée dans des études expérimentales de défi pour être efficace comme prophylaxie chez les adultes en bonne santé qui ne sont pas à risque élevé de complications liées à la grippe. Cependant, il n'a pas été démontré qu'une dose quotidienne de 100 mg est aussi efficace qu'une dose quotidienne de 200 mg pour la prophylaxie, ni la dose quotidienne de 100 mg n'a été étudiée dans le traitement de la maladie grippale aiguë. Dans les essais cliniques récents, l'incidence des effets secondaires du système nerveux central (SNC) associés à la dose quotidienne de 100 mg était proche ou proche du niveau du placebo. La dose de 100 mg est recommandée pour les personnes qui ont démontré une intolérance à 200 mg d'anasine (chlorhydrate d'amantadine) par jour en raison du SNC ou d'autres toxicités

Patients pédiatriques: 1 an.-9 ans. de l'âge

La dose quotidienne totale doit être calculée sur la base de 2 à 4 mg/lb/jour (4,4 à 8,8 mg/kg/jour), mais ne doit pas dépasser 150 mg par jour.

9 ans.-12 ans. de l'âge

La dose quotidienne totale est de 200 mg sous forme d'un comprimé de 100 mg (ou deux cuillères à café de sirop) deux fois par jour. La dose quotidienne de 100 mg n'a pas été étudiée dans cette population pédiatrique. Par conséquent, aucune donnée ne démontre que cette dose est aussi efficace ou plus sûre que la dose quotidienne de 200 mg dans cette population de patients.

La posologie prophylactique doit être commencée en prévision d'une éclosion de grippe A et avant ou après le contact avec des personnes atteintes d'une maladie des voies respiratoires par le virus de la grippe A.

Anasin (chlorhydrate d'amantadine) doit être poursuivi quotidiennement pendant au moins 10 jours après une exposition connue. Si L'anasine (chlorhydrate d'amantadine) est utilisée par chimioprophylactique en association avec un vaccin inactivé contre le virus de la grippe A jusqu'à l'apparition de réponses protectrices en anticorps, elle doit être administrée pendant 2 à 4 semaines après l'administration du vaccin. Lorsque le vaccin antigrippal a inactivé n'est pas disponible ou est contre-indiqué, Anasin (chlorhydrate d'amantadine) doit être administré pendant la durée de la grippe a connue dans la communauté en raison d'une exposition répétée et inconnue.

Le traitement de la maladie à virus grippal A doit être commencé dès que possible, de préférence dans les 24 à 48 heures suivant l'apparition des signes et symptômes, et doit être poursuivi pendant 24 à 48 heures après la disparition des signes et symptômes.

Dosage pour le parkinsonisme

Adulte

La dose habituelle D'Anasin (chlorhydrate d'amantadine) est de 100 mg deux fois par jour lorsqu'elle est utilisée seule. Anasin (chlorhydrate d'amantadine) a un début d'action habituellement dans les 48 heures.

La dose initiale D'Anasin (chlorhydrate d'amantadine) est de 100 mg par jour pour les patients atteints de maladies médicales associées graves ou qui reçoivent des doses élevées d'autres médicaments antiparkinson. Après une à plusieurs semaines à 100 mg une fois par jour, la dose peut être augmentée à 100 mg deux fois par jour, si nécessaire.

Parfois, les patients dont les réponses ne sont pas optimales avec Anasin (chlorhydrate d'amantadine) à 200 mg par jour peuvent bénéficier d'une augmentation allant jusqu'à 400 mg par jour en doses fractionnées. Cependant, ces patients doivent être surveillés de près par leurs médecins.

Les Patients recevant initialement un bénéfice de L'anasine (chlorhydrate d'amantadine) présentent rarement une baisse d'efficacité après quelques mois. Le bénéfice peut être retrouvé en augmentant la dose à 300 mg par jour. Alternativement, l'arrêt temporaire D'Anasin (chlorhydrate d'amantadine) pendant plusieurs semaines, suivi d'une réinitialisation du médicament, peut entraîner une reprise des bénéfices chez certains patients. Une décision d'utiliser d'autres médicaments antiparkinson peut être nécessaire.

Dosage pour le traitement Concomitant

Certains patients qui ne répondent pas aux antiparkinson anticholinergiques peuvent répondre à L'anasine (chlorhydrate d'amantadine). Lorsque L'anasine (chlorhydrate d'amantadine) ou les antiparkinson anticholinergiques sont utilisés avec un bénéfice marginal, l'utilisation concomitante peut produire un avantage supplémentaire.

Lorsque L'anasine (chlorhydrate d'amantadine) et la lévodopa sont initiées simultanément, le patient peut présenter des avantages thérapeutiques rapides. Anasin (chlorhydrate d'amantadine) doit être maintenu constant à 100 mg par jour ou deux fois par jour tandis que la dose quotidienne de lévodopa est progressivement augmentée pour obtenir un bénéfice optimal.

Lorsque L'anasine (chlorhydrate d'amantadine) est ajoutée à des doses optimales bien tolérées de lévodopa, un bénéfice supplémentaire peut en résulter, notamment en lissant les fluctuations d'amélioration qui se produisent parfois chez les patients sous lévodopa seul. Les Patients qui ont besoin d'une réduction de leur dose habituelle de lévodopa en raison du développement d'effets secondaires peuvent éventuellement retrouver le bénéfice perdu avec l'ajout D'Anasin (chlorhydrate d'amantadine).

Dosage pour les réactions extrapyramidales induites par des médicaments

Adulte

La dose habituelle D'Anasin (chlorhydrate d'amantadine) est de 100 mg deux fois par jour. Parfois, les patients dont les réponses ne sont pas optimales avec Anasin (chlorhydrate d'amantadine) à 200 mg par jour peuvent bénéficier d'une augmentation allant jusqu'à 300 mg par jour en doses fractionnées.

Dosage pour la fonction rénale altérée

En fonction de la clairance de la créatinine, les ajustements posologiques suivants sont recommandés:

La posologie recommandée pour les patients sous hémodialyse est de 200 mg tous les 7 jours.

Anasin (chlorhydrate d'amantadine) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au chlorhydrate d'amantadine ou à l'un des autres composants contenus dans Anasin (chlorhydrate d'amantadine).

RÉFÉRENCE

2. D. F. Casey, N. Engl. J. Med. 298:516, 1978.

3. C. D. Berkowitz, J. Pediatr. 95:144, 1979.

AVERTISSEMENT

Mort

Des décès ont été rapportés par surdosage avec Anasin (chlorhydrate d'amantadine). La dose létale aiguë la plus faible signalée était de 1 gramme. Toxicité aiguë peut être attribuable aux effets anticholinergiques de l'amantadine. Le surdosage a entraîné une toxicité cardiaque, respiratoire, rénale ou du système nerveux central. La dysfonction cardiaque comprend l'arythmie, la tachycardie et l'hypertension (voir SURDOSAGE).

Les Tentatives De Suicide

Des tentatives de Suicide, dont certaines ont été mortelles, ont été rapportées chez des patients traités par Anasin (chlorhydrate d'amantadine) , dont beaucoup ont reçu des cours de courte durée pour le traitement de la grippe ou la prophylaxie. L'incidence des tentatives de suicide n'est pas connue et le mécanisme physiopathologique n'est pas compris. Des tentatives de Suicide et des idées suicidaires ont été rapportées chez des patients avec ou sans antécédents psychiatriques. Anasin (chlorhydrate d'amantadine) peut exacerber les problèmes mentaux chez les patients ayant des antécédents de troubles psychiatriques ou de toxicomanie. Les Patients qui tentent de se suicider peuvent présenter des états mentaux anormaux qui incluent la désorientation, la confusion, la dépression, les changements de personnalité, l'agitation, le comportement agressif, les hallucinations, la paranoïa, d'autres réactions psychotiques et la somnolence ou l'insomnie. En raison de la possibilité d'effets indésirables graves, la prudence doit être observée lors de la prescription D'Anasin (chlorhydrate d'amantadine) aux patients traités avec des médicaments ayant des effets sur le SNC, ou pour lesquels les risques potentiels l'emportent sur les avantages du traitement

Des Effets sur le SNC

Les Patients ayant des antécédents d'épilepsie ou d'autres “crises” doivent être observés de près pour une éventuelle augmentation de l'activité des crises.

Les Patients recevant Anasin (chlorhydrate d'amantadine) qui remarquent des effets sur le système nerveux central ou un trouble de la vision doivent être mis en garde contre la conduite ou le travail dans des situations où la vigilance et une coordination motrice adéquate sont importantes.

Autre

Les Patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive ou d'œdème périphérique doivent être suivis de près car certains patients ont développé une insuffisance cardiaque congestive pendant Qu'ils recevaient Anasin (chlorhydrate d'amantadine).

Les Patients atteints de la maladie de Parkinson qui prennent de l'anasine (chlorhydrate d'amantadine) doivent reprendre leurs activités normales progressivement et prudemment, conformément à d'autres considérations médicales, telles que la présence d'ostéoporose ou de phlébothrombose.

Comme Anasin (chlorhydrate d'amantadine) a des effets anticholinergiques et peut provoquer une mydriase, il ne doit pas être administré aux patients atteints d'un glaucome à angle fermé non traité.

PRÉCAUTION

Anasin (chlorhydrate d'amantadine) ne doit pas être arrêté brusquement chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, car quelques patients ont connu une crise parkinsonienne, c'est-à-dire une détérioration clinique soudaine et marquée, lorsque ce médicament a été soudainement arrêté. La dose de médicaments anticholinergiques ou D'Anasine (chlorhydrate d'amantadine) doit être réduite si des effets analogues à l'atropine apparaissent lorsque ces médicaments sont utilisés simultanément. L'arrêt brutal peut également précipiter le délire, l'agitation, les délires, les hallucinations, la réaction paranoïaque, la stupeur, l'anxiété, la dépression et les troubles de la parole.

Syndrome malin des neuroleptiques (SMN)

Des cas sporadiques de Syndrome malin des neuroleptiques (SMN) ont été rapportés en association avec une réduction de dose ou un arrêt du traitement par Anasin (chlorhydrate d'amantadine). Par conséquent, les patients doivent être observés attentivement lorsque la posologie D'Anasin (chlorhydrate d'amantadine) est réduite brusquement ou interrompue, en particulier si le patient reçoit des neuroleptiques.

Le SMN est un syndrome Peu fréquent mais potentiellement mortel caractérisé par de la fièvre ou une hyperthermie, des résultats neurologiques, notamment une rigidité musculaire, des mouvements involontaires, une altération de la conscience, des changements d'état mental, d'autres troubles tels qu'un dysfonctionnement autonome, une tachycardie, une tachypnée, une hyper ou une hypotension, des résultats de laboratoire tels qu'une élévation de la créatine phosphokinase, une leucocytose, une myoglobinurie et une augmentation de la myoglobine sérique.

Le diagnostic précoce de cette maladie est important pour la prise en charge appropriée de ces patients. Considérer le SMN comme un diagnostic possible et exclure d'autres maladies aiguës (p. ex., pneumonie, infection systémique, etc.) est essentiel. Cela peut être particulièrement complexe si la présentation clinique comprend à la fois une maladie grave et des signes et symptômes extrapyramidaux (EPS) non traités ou insuffisamment traités. D'autres considérations importantes dans le diagnostic différentiel incluent la toxicité anticholinergique centrale, le coup de chaleur, la fièvre médicamenteuse et la pathologie primaire du système nerveux central (SNC).

La prise en charge du SMN doit inclure: 1) un traitement symptomatique intensif et une surveillance médicale, et 2) le traitement de tout problème médical grave concomitant pour lequel des traitements spécifiques sont disponibles. Les agonistes de la Dopamine, tels que la bromocriptine, et les myorelaxants, tels que le dantrolène sont souvent utilisés dans le traitement du SMN, cependant, leur efficacité n'a pas été démontrée dans des études contrôlées.

La maladie rénale

Comme L'anasine (chlorhydrate d'amantadine) est principalement excrétée dans les urines, elle s'accumule dans le plasma et dans le corps lorsque la fonction rénale diminue. Ainsi, la dose D'Anasin (chlorhydrate d'amantadine) doit être réduite chez les patients atteints d'insuffisance rénale et chez les personnes âgées de 65 ans ou plus (voir Posologie et ADMINISTRATION, Posologie pour insuffisance rénale).

Patique

Des précautions doivent être prises lors de l'administration D'Anasin (chlorhydrate d'amantadine) aux patients atteints d'une maladie hépatique. De rares cas d'élévation réversible des enzymes hépatiques ont été rapportés chez des patients recevant Anasin (chlorhydrate d'amantadine) , bien qu'une relation spécifique entre le médicament et de tels changements n'ait pas été établie.

Mélanome

Des études épidémiologiques ont montré que les patients atteints de la maladie de Parkinson ont un risque plus élevé (2 à environ 6 fois plus élevé) de développer un mélanome que la population générale. On ne sait pas si l'augmentation du risque observée était due à la maladie de Parkinson ou à d'autres facteurs, tels que les médicaments utilisés pour traiter la maladie de Parkinson.

Pour les raisons indiquées ci-dessus, les patients et les fournisseurs sont invités à surveiller les mélanomes fréquemment et régulièrement lors de L'utilisation D'Anasin (chlorhydrate d'amantadine) pour vanter indication. Idéalement, des examens périodiques de la peau devraient être effectués par des personnes qualifiées (p. ex., des dermatologues).

Autre

La dose D'Anasin (chlorhydrate d'amantadine) peut nécessiter un ajustement soigneux chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive, un œdème périphérique ou une hypotension orthostatique. Des précautions doivent être prises lors de l'administration D'Anasin (chlorhydrate d'amantadine) à des patients ayant des antécédents d'Éruption eczématoïde récurrente, ou à des patients atteints de psychose ou de psychonévrose sévère non contrôlée par des agents chimiothérapeutiques.

Les infections bactériennes graves peuvent commencer par des symptômes pseudo-grippaux ou coexister avec ou se produire sous forme de complications au cours de l'influenza. Anasin (chlorhydrate d'amantadine) n'a pas été montré pour prévenir de telles complications.

Carcinogenèse et mutagenèse

À Long terme in vivo aucune étude animale visant à évaluer le potentiel cancérigène de L'anasine (chlorhydrate d'amantadine) n'a été réalisée. Dans plusieurs in vitro les tests de mutation génétique, L'anasine (chlorhydrate d'amantadine) n'a pas augmenté le nombre de mutations spontanément observées dans quatre souches de Salmonella typhimurium (Test d'Ames) ou dans une lignée cellulaire de mammifère (cellules ovariennes de Hamster chinois) lorsque des incubations ont été effectuées avec ou sans extrait d'activation métabolique du foie. En outre, il n'y avait aucune preuve de dommages chromosomiques observés dans un in vitro test utilisant des lymphocytes du sang périphérique humain fraîchement dérivés et stimulés (avec et sans activation métabolique) ou dans un in vivo test du micronoyau de la moelle osseuse de souris (140-550 mg/kg, doses équivalentes humaines estimées de 11,7-45,8 mg/kg sur la base de la conversion de la surface corporelle).

Altération de la fertilité

L'effet de l'amantadine sur la fertilité n'a pas été testé de manière adéquate, c'est-à-dire dans une étude menée selon les bonnes pratiques de laboratoire (BPL) et selon la méthodologie actuellement recommandée. Dans une étude de reproduction de trois portées, sans BPL, chez le rat, Anasin (chlorhydrate d'amantadine) à une dose de 32 mg / kg / jour (égale à la dose maximale recommandée chez l'homme sur un mg / m² base) administré à la fois aux hommes et aux femmes légèrement altéré la fertilité. Aucun effet n'a été observé sur la fertilité à une dose de 10 mg / kg / jour (soit 0,3 fois la dose maximale recommandée chez l'homme sur une dose de mg / m² base), les doses intermédiaires n'ont pas été testées.

L'échec de la fertilité a été rapporté au cours de in vitro fécondation (FIV) lorsque le donneur de sperme a ingéré de l'amantadine 2 semaines avant et pendant le cycle de FIV.

Grossesse Catégorie C

L'effet de l'amantadine sur le développement embryofétal et péri-postnatal n'a pas été suffisamment testé, c'est-à-dire dans des études menées selon les bonnes pratiques de laboratoire (BPL) et selon la méthodologie actuellement recommandée. Cependant, dans deux études non BPL chez le rat dans lesquelles les femelles ont été dosées de 5 jours avant l'accouplement au Jour 6 de la gestation ou les jours 7-14 de la gestation, Anasin (chlorhydrate d'amantadine) a produit des augmentations de la mort embryonnaire à une dose orale de 100 mg / kg (ou 3 fois la dose maximale recommandée chez² base). Dans l'étude chez le rat Non BPL dans laquelle des femelles ont été administrées aux jours 7 à 14 de la gestation, il y a eu une augmentation marquée des malformations viscérales et squelettiques sévères à des doses orales de 50 et 100 mg / kg (ou 1,5 et 3 fois, respectivement, la dose maximale recommandée chez l'homme sur un mg / m² base). La dose sans effet pour la tératogénicité était de 37 mg / kg (égale à la dose maximale recommandée chez l'homme sur un mg / m² base). Les marges de sécurité déclarées peuvent ne pas refléter fidèlement le risque compte tenu de la qualité douteuse de l'étude sur laquelle elles sont fondées. Il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Les données humaines concernant la tératogénicité après l'utilisation maternelle d'amantadine sont rares. La tétralogie de Fallot et de l'hémimélie tibiale (caryotype normal) est survenue chez un nourrisson exposé à l'amantadine au cours du premier trimestre de la grossesse (100 mg P.O. pendant 7 jours pendant la 6ème et la 7ème semaine de gestation). Un maldéveloppement cardiovasculaire (ventricule unique avec atrésie pulmonaire) a été associé à une exposition maternelle à l'amantadine (100 mg/j) administrée au cours des 2 premières semaines de grossesse. Anasin (chlorhydrate d'amantadine) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour l'embryon ou le fœtus

Les Mères Qui Allaitent

L'anasine (chlorhydrate d'amantadine) est excrétée dans le lait maternel. L'utilisation n'est pas recommandée pendant l'allaitement.

Utilisation Pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité D'Anasin (chlorhydrate d'amantadine) chez les nouveau-nés et les nourrissons de moins de 1 an n'ont pas été établies.

Utilisation chez les personnes âgées

Étant donné que L'anasine (chlorhydrate d'amantadine) est principalement excrétée dans l'urine, elle s'accumule dans le plasma et dans le corps lorsque la fonction rénale diminue. Ainsi, la dose D'Anasin (chlorhydrate d'amantadine) doit être réduite chez les patients atteints d'insuffisance rénale et chez les personnes âgées de 65 ans ou plus. La dose D'anasin (chlorhydrate d'amantadine) peut nécessiter une réduction chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive, un œdème périphérique ou une hypotension orthostatique (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés à la dose recommandée D'Anasin (chlorhydrate d'amantadine) (5-10%) sont: nausées, vertiges (étourdissements) et insomnie.

Moins fréquemment (1-5%) les effets indésirables rapportés sont: dépression, anxiété et irritabilité, hallucinations, confusion, anorexie, bouche sèche, constipation, ataxie, livedo reticularis, œdème périphérique, hypotension orthostatique, maux de tête, somnolence, nervosité, anomalie du rêve, agitation, nez sec, diarrhée et fatigue.

Les effets indésirables qui surviennent rarement (0,1 à 1%) sont les suivants: insuffisance cardiaque congestive, psychose, rétention urinaire, dyspnée, éruption cutanée, vomissements, faiblesse, troubles de la parole, euphorie, anomalie de la pensée, amnésie, hyperkinésie, hypertension, diminution de la libido et troubles visuels, y compris opacité sous-épithéliale ponctuelle ou autre de la cornée, œdème cornéen, diminution de l'acuité visuelle, sensibilité à la lumière et paralysie du nerf optique.

Les effets indésirables rares (moins de 0,1%) sont les suivants: convulsion, leucopénie, neutropénie, dermatite eczématoïde, épisodes oculogyriques, tentative de suicide, suicide et idées suicidaires (voir AVERTISSEMENT).

D'autres effets indésirables rapportés au cours de l'expérience post-commercialisation avec L'utilisation D'anasin (chlorhydrate d'amantadine) comprennent:

Système Nerveux / Psychiatrique

coma, stupeur, délire, hypokinésie, hypertonie, délires, comportement agressif, réaction paranoïaque, réaction maniaque, contractions musculaires involontaires, anomalies de la démarche, paresthésie, changements D'EEG et tremblements. L'arrêt brutal peut également précipiter le délire, l'agitation, les délires, les hallucinations, la réaction paranoïaque, la stupeur, l'anxiété, la dépression et les troubles de la parole,

Cardiovasculaire

arrêt cardiaque, arythmies, y compris arythmies malignes, hypotension et tachycardie,

Respiratoire

insuffisance respiratoire aiguë, œdème pulmonaire et tachypnée,

Le système digestif

dysphagie,

Hématologiques

leucocytose, agranulocytose

Sens Spéciaux

kératite et mydriase,

De la peau et des Phanères

prurit et diaphorèse,

Divers

syndrome malin des neuroleptiques (voir AVERTISSEMENT), des réactions allergiques, y compris des réactions anaphylactiques, un œdème, de la fièvre, un jeu pathologique, une augmentation de la libido, y compris l'hypersexualité, et des symptômes de contrôle des impulsions.

Laboratoire De Test

élevé: CPK, chignon, créatinine sérique, phosphatase alcaline, LDH, bilirubine, GGT, SGOT et SGPT.

Des décès ont été rapportés par surdosage avec Anasin (chlorhydrate d'amantadine). La dose létale aiguë la plus faible signalée était de 1 gramme. Étant donné que certains patients ont tenté de se suicider par surdosage d'amantadine, les prescriptions doivent être rédigées pour la plus petite quantité compatible avec une bonne prise en charge du patient.

Toxicité aiguë peut être attribuable aux effets anticholinergiques de l'amantadine. Le surdosage a entraîné une toxicité cardiaque, respiratoire, rénale ou du système nerveux central. La dysfonction cardiaque comprend l'arythmie, la tachycardie et l'hypertension. Un œdème pulmonaire et une détresse respiratoire (y compris le syndrome de détresse respiratoire de l'adulte - SDRA) ont été rapportés, un dysfonctionnement rénal, y compris une augmentation du chignon, une diminution de la clairance de la créatinine et une insuffisance rénale peuvent survenir. Les effets du système nerveux Central qui ont été rapportés comprennent l'insomnie, l'anxiété, l'agitation, le comportement agressif, l'hypertonie, l'hyperkinésie, l'ataxie, l'anomalie de la démarche, le tremblement, la confusion, la désorientation, la dépersonnalisation, la peur, le délire, les hallucinations, les réactions psychotiques, la léthargie, la somnolence et le coma. Les convulsions peuvent être exacerbées chez les patients ayant des antécédents de troubles convulsifs. L'hyperthermie a également été observée dans les cas où une surdose de drogue s'est produite

Il n'y a pas d'antidote spécifique pour un surdosage D'Anasin (chlorhydrate d'amantadine). Cependant, physostigmine intraveineuse lentement administrée en doses de 1 et 2 mg chez un ADULTE² à des intervalles de 1 à 2 heures et des doses de 0,5 mg chez un enfant³ à des intervalles de 5 à 10 minutes, jusqu'à un maximum de 2 mg / heure ont été rapportés pour être efficaces dans le contrôle de la toxicité du système nerveux central causée par le chlorhydrate d'amantadine. En cas de surdosage aigu, des mesures de soutien générales doivent être utilisées avec un lavage gastrique immédiat ou l'induction de vomissements. Les liquides doivent être forcés et, si nécessaire, administrés par voie intraveineuse. Le pH de l'urine a été rapporté pour influencer le taux d'excrétion de L'anasine (chlorhydrate d'amantadine). Étant donné que le taux d'excrétion de L'Anasine (chlorhydrate d'amantadine) augmente rapidement lorsque l'urine est acide, l'administration de médicaments acidifiants urinaires peut augmenter l'élimination du médicament du corps. La pression artérielle, le pouls, la respiration et la température doivent être surveillés. Le patient doit être observé pour une hyperactivité et des convulsions, si nécessaire, une sédation et un traitement anticonvulsivant doivent être administrés. Le patient doit être observé pour le développement possible d'arythmies et d'hypotension, si nécessaire, un traitement antiarythmique et antihypotenseur approprié doit être administré. Une surveillance électrocardiographique peut être nécessaire après l'ingestion, car des tachyarythmies malignes peuvent apparaître après un surdosage

Des précautions doivent être prises lors de l'administration d'agents adrénergiques, tels que l'isoprotérénol, aux patients présentant un surdosage en anasine (chlorhydrate d'amantadine), car l'activité dopaminergique de L'anasine (chlorhydrate d'amantadine) a été rapportée pour induire des arythmies malignes.

Les électrolytes sanguins, le pH de l'urine et le débit urinaire doivent être surveillés. S'il n'y a pas de trace d'annulation récente, un cathétérisme doit être effectué.

Mécanisme D'Action: Antiviral

Le mécanisme par lequel l'amantadine exerce son activité antivirale n'est pas clairement comprise. Il semble empêcher principalement la libération d'acide nucléique Viral infectieux dans la cellule hôte en interférant avec la fonction du domaine transmembranaire de la protéine m2 virale. Dans certains cas, l'amantadine est également connue pour empêcher l'assemblage du virus lors de la réplication du virus. Il ne semble pas interférer avec l'immunogénicité du vaccin inactivé contre le virus de la grippe A.

Activité Antivirale

L'Amantadine inhibe la réplication des isolats du virus de la grippe A de chacun des sous-Types, à savoir H1N1, H2N2 et H3N2. Il a très peu ou pas d'activité contre les isolats du virus de la grippe B. Une relation quantitative entre les in vitro la sensibilité du virus de la grippe A à l'amantadine et la réponse clinique au traitement n'ont pas été établies chez l'homme. Les résultats des tests de sensibilité, exprimés en concentration d'amantadine nécessaire pour inhiber de 50% la croissance du virus (ED50) en culture tissulaire, varient considérablement (de 0,1 µg/mL à 25,0 µg/mL) en fonction du protocole d'analyse utilisé, de la taille de l'inoculum Viral, des isolats de souches de virus de la grippe A testés et du type cellulaire utilisé. Les cellules hôtes en culture tissulaire tolèrent facilement l'amantadine Jusqu'à une concentration de 100 µg/mL.

pharmacorésistance

Variants de la grippe A avec réduction in vitro la sensibilité à l'amantadine a été isolée à partir de souches épidémiques dans des zones où des dérivés de l'adamantane sont utilisés. Virus de la grippe avec réduction in vitro il a été démontré que la sensibilité était transmissible et causait une maladie grippale typique. La relation quantitative entre les in vitro la sensibilité des variantes de la grippe A à l'amantadine et la réponse clinique au traitement n'ont pas été établies.

Mécanisme D'Action: maladie de Parkinson

Le mécanisme d'action de l'amantadine dans le traitement de la maladie de Parkinson et des réactions extrapyramidales induites par des médicaments n'est pas connu. Les données d'études animales antérieures suggèrent que L'Anasine (chlorhydrate d'amantadine) peut avoir des effets directs et indirects sur les neurones dopaminergiques. Des études plus récentes ont démontré que l'amantadine est un antagoniste faible et non compétitif des récepteurs NMDA (K_je = 10µm). Bien qu'il n'ait pas été démontré que l'amantadine possède une activité anticholinergique directe dans les études chez l'animal, cliniquement, elle présente des effets secondaires de type anticholinergique tels que la bouche sèche, la rétention urinaire et la constipation.