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Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 03.04.2022
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La PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine) est indiquée pour la prophylaxie et le traitement des signes et symptômes d'infection causés par diverses souches du virus de la grippe A. La PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine) est également indiquée dans le traitement du parkinsonisme et des réactions extrapyramidales induites par les médicaments.
Grippe A Prophylaxie
La PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine) est indiquée pour la chimioprophylaxie contre les signes et symptômes d'une infection par le virus de la grippe A. Étant donné que la PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine) n'empêche pas complètement la réponse immunitaire de l'hôte à l'infection par la grippe A, les personnes qui prennent ce médicament peuvent toujours développer des réponses immunitaires aux maladies naturelles ou à la vaccination et peuvent être protégées lorsqu'elles sont exposées ultérieurement à des virus antigéniques. Après la vaccination lors d'une épidémie de grippe A, la prophylaxie PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine) doit être envisagée pendant la période de 2 à 4 semaines requise pour développer une réponse en anticorps.
Traitement contre la grippe A
La PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine) est également indiquée dans le traitement des maladies des voies respiratoires non compliquées causées par les souches du virus de la grippe A, en particulier lorsqu'elle est administrée au début de la maladie. Il n'y a pas d'études cliniques bien contrôlées démontrant que le traitement par PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine) évitera le développement d'une pneumonie par le virus de la grippe A ou d'autres complications chez les patients à haut risque.
Aucune preuve clinique n'indique que le PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine) est efficace dans la prophylaxie ou le traitement des maladies des voies respiratoires virales autres que celles causées par les souches du virus de la grippe A.
Les points suivants doivent être pris en compte avant d'initier un traitement ou une prophylaxie avec la PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine):
- La PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine) ne remplace pas la vaccination précoce sur une base annuelle, comme le recommande le Comité consultatif des centres de contrôle et de prévention des maladies sur les pratiques de vaccination.
- Les virus grippaux changent avec le temps. L'émergence de mutations de résistance pourrait diminuer l'efficacité du médicament. D'autres facteurs (par exemple, les changements de virulence virale) pourraient également diminuer le bénéfice clinique des médicaments antiviraux. Les prescripteurs doivent tenir compte des informations disponibles sur les schémas de sensibilité aux médicaments antigrippaux et les effets du traitement lorsqu'ils décident d'utiliser ou non la PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine).
Maladie / Syndrome de Parkinson
La PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine) est indiquée dans le traitement de la maladie de Parkinson idiopathique (paralysie Agitans), du parkinsonisme postencéphalitique et du parkinsonisme symptomatique qui peuvent suivre une lésion du système nerveux par intoxication au monoxyde de carbone. Il est indiqué chez les patients âgés susceptibles de développer un parkinsonisme en association avec l'artériosclérose cérébrale. Dans le traitement de la maladie de Parkinson, la PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine) est moins efficace que la lévodopa, (-) -3- (3,4- dihydroxyphényl) -L-alanine, et son efficacité par rapport aux antiparkinsoniens anticholinergiques n'a pas encore été établi.
Réactions extrapyramidales induites par les médicaments
La PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine) est indiquée dans le traitement des réactions extrapyramidales induites par les médicaments. Bien que des effets secondaires de type anticholinergique aient été notés avec la PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine) lorsqu'elle est utilisée chez des patients présentant des réactions extrapyramidales induites par des médicaments, l'incidence de ces effets indésirables est plus faible que celle observée avec les antiparkinsoniens anticholinergiques.
La dose de PMS-Amantadine (Amantadine Hydrochloride, USP) peut nécessiter une réduction chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, d'œdème périphérique, d'hypotension orthostatique ou d'insuffisance rénale (voir Posologie pour une fonction rénale altérée).
Posologie pour la prophylaxie et le traitement de la maladie non compliquée du virus de la grippe A
Adulte
La posologie quotidienne adulte de PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine) est de 200 mg; deux comprimés de 100 mg (ou quatre cuillères à café de sirop) en une seule dose quotidienne. La posologie quotidienne peut être divisée en un comprimé de 100 mg (ou deux cuillères à café de sirop) deux fois par jour. Si les effets sur le système nerveux central se développent en posologie une fois par jour, un schéma posologique fractionné peut réduire ces plaintes. Chez les personnes de 65 ans ou plus, la posologie quotidienne de PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine) est de 100 mg.
Une dose quotidienne de 100 mg a également été démontrée dans des études expérimentales sur les défis comme étant efficace en tant que prophylaxie chez des adultes en bonne santé qui ne présentent pas de risque élevé de complications liées à la grippe. Cependant, il n'a pas été démontré qu'une dose quotidienne de 100 mg est aussi efficace qu'une dose quotidienne de 200 mg pour la prophylaxie, et la dose quotidienne de 100 mg n'a pas été étudiée dans le traitement de la grippe aiguë. Dans des essais cliniques récents, l'incidence des effets secondaires du système nerveux central (SNC) associés à la dose quotidienne de 100 mg était égale ou proche du niveau du placebo. La dose de 100 mg est recommandée pour les personnes qui ont démontré une intolérance à 200 mg de PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine) par jour en raison du SNC ou d'autres toxicités.
Patients pédiatriques: 1 an.-9 ans. d'âge
La dose quotidienne totale doit être calculée sur la base de 2 à 4 mg / lb / jour (4,4 à 8,8 mg / kg / jour), mais ne doit pas dépasser 150 mg par jour.
9 ans.-12 ans. d'âge
La dose quotidienne totale est de 200 mg administrée en un comprimé de 100 mg (ou deux cuillères à café de sirop) deux fois par jour. La dose quotidienne de 100 mg n'a pas été étudiée dans cette population pédiatrique. Par conséquent, aucune donnée ne démontre que cette dose est aussi efficace ou plus sûre que la dose quotidienne de 200 mg dans cette population de patients.
La posologie prophylactique doit être commencée en prévision d'une éclosion de grippe A et avant ou après le contact avec des personnes atteintes d'une maladie des voies respiratoires par le virus de la grippe A.
La PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine) doit être poursuivie quotidiennement pendant au moins 10 jours après une exposition connue. Si la PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine) est utilisée chimioprophylactiquement en association avec le vaccin antigrippal A inactivé jusqu'à ce que les réponses protectrices aux anticorps se développent, elle doit être administrée pendant 2 à 4 semaines après l'administration du vaccin. Lorsque le vaccin antigrippal A inactivé n'est pas disponible ou contre-indiqué, la PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine) doit être administrée pendant la durée de la grippe connue A dans la communauté en raison d'une exposition répétée et inconnue.
Le traitement de la grippe A doit être instauré dès que possible, de préférence dans les 24 à 48 heures suivant le début des signes et symptômes, et doit être poursuivi pendant 24 à 48 heures après la disparition des signes et symptômes.
Posologie du parkinsonisme
Adulte
La dose habituelle de PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine) est de 100 mg deux fois par jour lorsqu'elle est utilisée seule. La PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine) a un début d'action généralement dans les 48 heures.
La dose initiale de PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine) est de 100 mg par jour pour les patients atteints de maladies médicales graves associées ou qui reçoivent des doses élevées d'autres médicaments antiparkinsoniens. Après une à plusieurs semaines à 100 mg une fois par jour, la dose peut être augmentée à 100 mg deux fois par jour, si nécessaire.
Parfois, les patients dont les réponses ne sont pas optimales avec la PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine) à 200 mg par jour peuvent bénéficier d'une augmentation jusqu'à 400 mg par jour en doses fractionnées. Cependant, ces patients doivent être étroitement surveillés par leur médecin.
Les patients qui tirent initialement des avantages de la PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine) ne subissent pas rarement une baisse d'efficacité après quelques mois. L'avantage peut être récupéré en augmentant la dose à 300 mg par jour. Alternativement, l'arrêt temporaire de la PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine) pendant plusieurs semaines, suivi de la réinitialisation du médicament, peut entraîner la reprise des bénéfices chez certains patients. Une décision d'utiliser d'autres médicaments antiparkinsoniens peut être nécessaire.
Posologie pour la thérapie concomitante
Certains patients qui ne répondent pas aux antiparkinsoniens anticholinergiques peuvent répondre à la PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine). Lorsque des médicaments PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine) ou antiparkinsoniques anticholinergiques sont chacun utilisés avec un bénéfice marginal, une utilisation concomitante peut produire un avantage supplémentaire.
Lorsque le PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine) et la lévodopa sont initiés simultanément, le patient peut présenter des avantages thérapeutiques rapides. La PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine) doit être maintenue constante à 100 mg par jour ou deux fois par jour tandis que la dose quotidienne de lévodopa est progressivement augmentée au bénéfice optimal.
Lorsque la PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine) est ajoutée à des doses optimales de lévodopa bien tolérées, un avantage supplémentaire peut en résulter, notamment l'élimination des fluctuations d'amélioration qui surviennent parfois chez les patients sous lévodopa seul. Les patients qui nécessitent une réduction de leur dose habituelle de lévodopa en raison du développement d'effets secondaires peuvent éventuellement retrouver un bénéfice perdu avec l'ajout de PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine).
Posologie des réactions extrapyramidales induites par les médicaments
Adulte
La dose habituelle de PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine) est de 100 mg deux fois par jour. Parfois, les patients dont les réponses ne sont pas optimales avec la PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine) à 200 mg par jour peuvent bénéficier d'une augmentation jusqu'à 300 mg par jour en doses fractionnées.
Posologie pour une fonction rénale altérée
Selon la clairance de la créatinine, les ajustements posologiques suivants sont recommandés:
CLEARANCE CREATINE (mL / min / 1,73 m2) | PMS-Amantadine DOSAGE |
30-50 | 200 mg 1er jour et 100 mg chaque jour par la suite |
15-29 | 200 mg 1er jour suivi de 100 mg tous les deux jours |
<15 | 200 mg tous les 7 jours |
La posologie recommandée pour les patients sous hémodialyse est de 200 mg tous les 7 jours.
PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au chlorhydrate d'amantadine ou à l'un des autres composants contenus dans PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine).
RÉFÉRENCES
2. D.F. Casey , N. Engl. J. Med. 298: 516, 1978.
3. C.D. Berkowitz , J. Pediatr. 95: 144, 1979.
WARNINGS
Deaths
Deaths have been reported from overdose with PMS-Amantadine (amantadine hydrochloride). The lowest reported acute lethal dose was 1 gram. Acute toxicity may be attributable to the anticholinergic effects of amantadine. Drug overdose has resulted in cardiac, respiratory, renal or central nervous system toxicity. Cardiac dysfunction includes arrhythmia, tachycardia and hypertension (see OVERDOSAGE).
Suicide Attempts
Suicide attempts, some of which have been fatal, have been reported in patients treated with PMS-Amantadine (amantadine hydrochloride) , many of whom received short courses for influenza treatment or prophylaxis. The incidence of suicide attempts is not known and the pathophysiologic mechanism is not understood. Suicide attempts and suicidal ideation have been reported in patients with and without prior history of psychiatric illness. PMS-Amantadine (amantadine hydrochloride) can exacerbate mental problems in patients with a history of psychiatric disorders or substance abuse. Patients who attempt suicide may exhibit abnormal mental states which include disorientation, confusion, depression, personality changes, agitation, aggressive behavior, hallucinations, paranoia, other psychotic reactions, and somnolence or insomnia. Because of the possibility of serious adverse effects, caution should be observed when prescribing PMS-Amantadine (amantadine hydrochloride) to patients being treated with drugs having CNS effects, or for whom the potential risks outweigh the benefit of treatment.
CNS Effects
Patients with a history of epilepsy or other “seizures” should be observed closely for possible increased seizure activity.
Patients receiving PMS-Amantadine (amantadine hydrochloride) who note central nervous system effects or blurring of vision should be cautioned against driving or working in situations where alertness and adequate motor coordination are important.
Other
Patients with a history of congestive heart failure or peripheral edema should be followed closely as there are patients who developed congestive heart failure while receiving PMS-Amantadine (amantadine hydrochloride).
Patients with Parkinson's disease improving on PMS-Amantadine (amantadine hydrochloride) should resume normal activities gradually and cautiously, consistent with other medical considerations, such as the presence of osteoporosis or phlebothrombosis.
Because PMS-Amantadine (amantadine hydrochloride) has anticholinergic effects and may cause mydriasis, it should not be given to patients with untreated angle closure glaucoma.
PRECAUTIONS
PMS-Amantadine (amantadine hydrochloride) should not be discontinued abruptly in patients with Parkinson's disease since a few patients have experienced a parkinsonian crisis, i.e., a sudden marked clinical deterioration, when this medication was suddenly stopped. The dose of anticholinergic drugs or of PMS-Amantadine (amantadine hydrochloride) should be reduced if atropine-like effects appear when these drugs are used concurrently. Abrupt discontinuation may also precipitate delirium, agitation, delusions, hallucinations, paranoid reaction, stupor, anxiety, depression and slurred speech.
Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS)
Sporadic cases of possible Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS) have been reported in association with dose reduction or withdrawal of PMS-Amantadine (amantadine hydrochloride) therapy. Therefore, patients should be observed carefully when the dosage of PMS-Amantadine (amantadine hydrochloride) is reduced abruptly or discontinued, especially if the patient is receiving neuroleptics.
NMS is an uncommon but life-threatening syndrome characterized by fever or hyperthermia; neurologic findings including muscle rigidity, involuntary movements, altered consciousness; mental status changes; other disturbances such as autonomic dysfunction, tachycardia, tachypnea, hyper- or hypotension; laboratory findings such as creatine phosphokinase elevation, leukocytosis, myoglobinuria, and increased serum myoglobin.
The early diagnosis of this condition is important for the appropriate management of these patients. Considering NMS as a possible diagnosis and ruling out other acute illnesses (e.g., pneumonia, systemic infection, etc.) is essential. This may be especially complex if the clinical presentation includes both serious medical illness and untreated or inadequately treated extrapyramidal signs and symptoms (EPS). Other important considerations in the differential diagnosis include central anticholinergic toxicity, heat stroke, drug fever and primary central nervous system (CNS) pathology.
The management of NMS should include: 1) intensive symptomatic treatment and medical monitoring, and 2) treatment of any concomitant serious medical problems for which specific treatments are available. Dopamine agonists, such as bromocriptine, and muscle relaxants, such as dantrolene are often used in the treatment of NMS, however, their effectiveness has not been demonstrated in controlled studies.
Renal disease
Because PMS-Amantadine (amantadine hydrochloride) is mainly excreted in the urine, it accumulates in the plasma and in the body when renal function declines. Thus, the dose of PMS-Amantadine (amantadine hydrochloride) should be reduced in patients with renal impairment and in individuals who are 65 years of age or older (see DOSAGE AND ADMINISTRATION; Dosage for Impaired Renal Function).
Liver disease
Care should be exercised when administering PMS-Amantadine (amantadine hydrochloride) to patients with liver disease. Rare instances of reversible elevation of liver enzymes have been reported in patients receiving PMS-Amantadine (amantadine hydrochloride) , though a specific relationship between the drug and such changes has not been established.
Melanoma
Epidemiological studies have shown that patients with Parkinson's disease have a higher risk (2-to approximately 6-fold higher) of developing melanoma than the general population. Whether the increased risk observed was due to Parkinson's disease or other factors, such as drugs used to treat Parkinson's disease, is unclear.
For the reasons stated above, patients and providers are advised to monitor for melanomas frequently and on a regular basis when using PMS-Amantadine (amantadine hydrochloride) for any indication. Ideally, periodic skin examinations should be performed by appropriately qualified individuals (e.g., dermatologists).
Other
The dose of PMS-Amantadine (amantadine hydrochloride) may need careful adjustment in patients with congestive heart failure, peripheral edema, or orthostatic hypotension. Care should be exercised when administering PMS-Amantadine (amantadine hydrochloride) to patients with a history of recurrent eczematoid rash, or to patients with psychosis or severe psychoneurosis not controlled by chemotherapeutic agents.
Serious bacterial infections may begin with influenza-like symptoms or may coexist with or occur as complications during the course of influenza. PMS-Amantadine (amantadine hydrochloride) has not been shown to prevent such complications.
Carcinogenesis and Mutagenesis
Long-term in vivo animal studies designed to evaluate the carcinogenic potential of PMS-Amantadine (amantadine hydrochloride) have not been performed. In several in vitro assays for gene mutation, PMS-Amantadine (amantadine hydrochloride) did not increase the number of spontaneously observed mutations in four strains of Salmonella typhimurium (Ames Test) or in a mammalian cell line (Chinese Hamster Ovary cells) when incubations were performed either with or without a liver metabolic activation extract. Further, there was no evidence of chromosome damage observed in an in vitro test using freshly derived and stimulated human peripheral blood lymphocytes (with and without metabolic activation) or in an in vivo mouse bone marrow micronucleus test (140-550 mg/kg; estimated human equivalent doses of 11.7-45.8 mg/kg based on body surface area conversion).
Impairment of Fertility
The effect of amantadine on fertility has not been adequately tested, that is, in a study conducted under Good Laboratory Practice (GLP) and according to current recommended methodology. In a three litter, non-GLP, reproduction study in rats, PMS-Amantadine (amantadine hydrochloride) at a dose of 32 mg/kg/day (equal to the maximum recommended human dose on a mg/m2 basis) administered to both males and females slightly impaired fertility. There were no effects on fertility at a dose level of 10 mg/kg/day (or 0.3 times the maximum recommended human dose on a mg/m2 basis); intermediate doses were not tested.
Failed fertility has been reported during human in vitro fertilization (IVF) when the sperm donor ingested amantadine 2 weeks prior to, and during the IVF cycle.
Pregnancy Category C
The effect of amantadine on embryofetal and peri-postnatal development has not been adequately tested, that is, in studies conducted under Good Laboratory Practice (GLP) and according to current recommended methodology. However, in two non-GLP studies in rats in which females were dosed from 5 days prior to mating to Day 6 of gestation or on Days 7-14 of gestation, PMS-Amantadine (amantadine hydrochloride) produced increases in embryonic death at an oral dose of 100 mg/kg (or 3 times the maximum recommended human dose on a mg/m2 basis). In the non-GLP rat study in which females were dosed on Days 7-14 of gestation, there was a marked increase in severe visceral and skeletal malformations at oral doses of 50 and 100 mg/kg (or 1.5 and 3 times, respectively, the maximum recommended human dose on a mg/m2 basis). The no-effect dose for teratogenicity was 37 mg/kg (equal to the maximum recommended human dose on a mg/m2 basis). The safety margins reported may not accurately reflect the risk considering the questionable quality of the study on which they are based. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Human data regarding teratogenicity after maternal use of amantadine is scarce. Tetralogy of Fallot and tibial hemimelia (normal karyotype) occurred in an infant exposed to amantadine during the first trimester of pregnancy (100 mg P.O. for 7 days during the 6th and 7th week of gestation). Cardiovascular maldevelopment (single ventricle with pulmonary atresia) was associated with maternal exposure to amantadine (100 mg/d) administered during the first 2 weeks of pregnancy. PMS-Amantadine (amantadine hydrochloride) should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the embryo or fetus.
Nursing Mothers
PMS-Amantadine (amantadine hydrochloride) is excreted in human milk. Use is not recommended in nursing mothers.
Pediatric Use
The safety and efficacy of PMS-Amantadine (amantadine hydrochloride) in newborn infants and infants below the age of 1 year have not been established.
Usage in the Elderly
Because PMS-Amantadine (amantadine hydrochloride) is primarily excreted in the urine, it accumulates in the plasma and in the body when renal function declines. Thus, the dose of PMS-Amantadine (amantadine hydrochloride) should be reduced in patients with renal impairment and in individuals who are 65 years of age or older. The dose of PMS-Amantadine (amantadine hydrochloride) may need reduction in patients with congestive heart failure, peripheral edema, or orthostatic hypotension (see DOSAGE AND ADMINISTRATION).
Les effets indésirables rapportés le plus fréquemment à la dose recommandée de PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine) (5-10%) sont: nausées, étourdissements (étourdissements) et insomnie.
Les effets indésirables rapportés moins fréquemment (1 à 5%) sont: dépression, anxiété et irritabilité, hallucinations, confusion, anorexie, bouche sèche, constipation, ataxie, waido reticularis, œdème périphérique, hypotension orthostatique, maux de tête, somnolence, nervosité, anomalie du rêve, agitation, nez sec, diarrhée et fatigue.
Les effets indésirables survenant rarement (0,1 à 1%) sont: insuffisance cardiaque congestive, psychose, rétention urinaire, dyspnée, éruption cutanée, vomissements, faiblesse, troubles de l'élocution, euphorie, anomalie de la pensée, amnésie, hyperkinésie, hypertension, diminution de la libido et troubles visuels, y compris l'acuité sous-épithéliale ponctuée ou autre opacité cornéenne, sensibilité nerveuse.
Les effets indésirables rares (moins de 0,1%) survenus sont: des cas de convulsion, de leucopénie, de neutropénie, de dermatite eczématoïde, d'épisodes oculogyriques, de tentative suicidaire, de suicide et d'idées suicidaires (voir AVERTISSEMENTS).
Les autres effets indésirables rapportés au cours de l'expérience post-commercialisation avec l'utilisation de PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine) comprennent:
Système nerveux / psychiatrique
coma, stupeur, délire, hypokinésie, hypertonie, délires, comportement agressif, réaction paranoïaque, réaction maniaque, contractions musculaires involontaires, anomalies de la marche, paresthésie, changements EEG et tremblements. Un arrêt brutal peut également précipiter le délire, l'agitation, les délires, les hallucinations, la réaction paranoïaque, la stupeur, l'anxiété, la dépression et la parole brouillée ;
Cardiovasculaire
arrêt cardiaque, arythmies, y compris arythmies malignes, hypotension et tachycardie ;
Respiratoire
insuffisance respiratoire aiguë, œdème pulmonaire et tachypnée ;
Gastro-intestinal
dysphagie ;
Hématologique
leucocytose; agranulocytose
Sens spéciaux
kératite et mydriase;
Peau et appendices
prurit et diaphorèse;
Divers
syndrome malin des neuroleptiques (voir AVERTISSEMENTS), réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques, œdème, fièvre, jeux pathologiques, augmentation de la libido, y compris l'hypersexualité, et symptômes de contrôle des impulsions.
Test de laboratoire
élevé: CPK, BUN, créatinine sérique, phosphatase alcaline, LDH, bilirubine, GGT, SGOT et SGPT
Des décès ont été signalés par surdose de PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine). La dose létale aiguë la plus faible signalée était de 1 gramme. Étant donné que certains patients ont tenté de se suicider en surdosant en amantadine, les prescriptions doivent être rédigées pour la plus petite quantité compatible avec une bonne prise en charge des patients.
La toxicité aiguë peut être attribuable aux effets anticholinergiques de l'amantadine. Un surdosage de médicament a entraîné une toxicité cardiaque, respiratoire, rénale ou centrale du système nerveux. La dysfonction cardiaque comprend l'arythmie, la tachycardie et l'hypertension. Un œdème pulmonaire et une détresse respiratoire (y compris le syndrome de détresse respiratoire chez l'adulte - ARDS) ont été rapportés; une dysfonction rénale, notamment une augmentation du BUN, une diminution de la clairance de la créatinine et une insuffisance rénale, peuvent survenir. Les effets du système nerveux central qui ont été signalés comprennent l'insomnie, l'anxiété, l'agitation, les comportements agressifs, l'hypertonie, l'hyperkinésie, l'ataxie, l'anomalie de la marche, les tremblements, la confusion, la désorientation, la dépersonnalisation, la peur, le délire, les hallucinations, les réactions psychotiques, la léthargie, la somnolence et le coma. Les saisies peuvent être exacerbées chez les patients ayant des antécédents de troubles épileptiques. Une hyperthermie a également été observée dans les cas où une surdose de médicament s'est produite.
Il n'y a pas d'antidote spécifique pour une surdose de PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine). Cependant, la physostigmine intraveineuse administrée lentement en doses de 1 et 2 mg chez un adulte2 à des intervalles de 1 à 2 heures et à 0,5 mg chez un enfant3 à des intervalles de 5 à 10 minutes jusqu'à un maximum de 2 mg / heure, il a été signalé qu'il était efficace dans le contrôle de la toxicité du système nerveux central causée par le chlorhydrate d'amantadine. Pour un surdosage aigu, des mesures de soutien générales doivent être utilisées avec un lavage gastrique immédiat ou une induction des vomissements. Les fluides doivent être forcés et, si nécessaire, administrés par voie intraveineuse. Le pH de l'urine aurait influencé le taux d'excrétion de PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine). Étant donné que le taux d'excrétion de PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine) augmente rapidement lorsque l'urine est acide, l'administration de médicaments acidifiants pour l'urine peut augmenter l'élimination du médicament du corps. La pression artérielle, le pouls, la respiration et la température doivent être surveillés. Le patient doit être observé pour l'hyperactivité et les convulsions; si nécessaire, une sédation et un traitement anticonvulsivant doivent être administrés. Le patient doit être observé pour le développement possible d'arythmies et d'hypotension; si nécessaire, un traitement antiarythmique et antihypotenseur approprié doit être administré. Une surveillance électrocardiographique peut être nécessaire après l'ingestion, car des tachyarythmies malignes peuvent apparaître après un surdosage.
Des précautions doivent être prises lors de l'administration d'agents adrénergiques, tels que l'isoprotérénol, à des patients présentant un surdosage de PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine), car l'activité dopaminergique du PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine) a été signalée comme induisant des arythmies malignes.
Les électrolytes sanguins, le pH urinaire et le débit urinaire doivent être surveillés. S'il n'y a aucune trace d'annulation récente, la cathétérisme doit être effectuée.
Mécanisme d'action: antiviral
Le mécanisme par lequel l'amantadine exerce son activité antivirale n'est pas clairement compris. Il semble empêcher principalement la libération d'acide nucléique viral infectieux dans la cellule hôte en interférant avec la fonction du domaine transmembranaire de la protéine M2 virale. Dans certains cas, l'amantadine est également connue pour empêcher l'assemblage du virus pendant la réplication du virus. Il ne semble pas interférer avec l'immunogénicité du vaccin antigrippal A inactivé.
Activité antivirale
L'amantadine inhibe la réplication des isolats du virus de la grippe A de chacun des sous-types, c'est-à-dire., H1N1, H2N2 et H3N2. Il a très peu ou pas d'activité contre les isolats du virus de la grippe B. Une relation quantitative entre le in vitro la sensibilité du virus de la grippe A à l'amantadine et la réponse clinique au traitement n'ont pas été établies chez l'homme. Résultats des tests de sensibilité, exprimée en concentration d'amantadine nécessaire pour inhiber de 50% la croissance du virus (ED50) dans la culture tissulaire varient considérablement (de 0,1 µg / ml à 25,0 µg / ml) selon le protocole de test utilisé, taille de l'inoculum du virus, isolats de souches du virus de la grippe A testés, et le type de cellule utilisé. Cellules hôtes en culture tissulaire amantadine facilement tolérée jusqu'à une concentration de 100 µg / ml
Résistance aux médicaments
Variantes de grippe A avec réduction in vitro la sensibilité à l'amantadine a été isolée des souches épidémiques dans les zones où des dérivés adamantanes sont utilisés. Virus grippaux réduits in vitro il a été démontré que la sensibilité est transmissible et provoque une maladie grippale typique. La relation quantitative entre le in vitro la sensibilité des variantes de la grippe A à l'amantadine et la réponse clinique au traitement n'ont pas été établies.
Mécanisme d'action: maladie de Parkinson
Le mécanisme d'action de l'amantadine dans le traitement de la maladie de Parkinson et des réactions extrapyramidales induites par les médicaments n'est pas connu. Les données d'études antérieures sur les animaux suggèrent que la PMS-Amantadine (chlorhydrate d'amantadine) peut avoir des effets directs et indirects sur les neurones dopaminergiques. Des études plus récentes ont démontré que l'amantadine est un antagoniste des récepteurs NMDA faible et non compétitif (Ki = 10µM). Bien qu'il n'ait pas été démontré que l'amantadine possède une activité anticholinergique directe dans les études animales, cliniquement, elle présente des effets secondaires de type anticholinergique tels que la bouche sèche, la rétention urinaire et la constipation.