Lysovir

Le lysovir (chlorhydrate d'amantadine) est indiqué pour la prophylaxie et le traitement des signes et symptômes d'infection causés par diverses souches du virus de la grippe A. Le lysovir (chlorhydrate d'amantadine) est également indiqué dans le traitement du parkinsonisme et des réactions extrapyramidales induites par les médicaments.

Grippe A Prophylaxie

Le lysovir (chlorhydrate d'amantadine) est indiqué pour la chimioprophylaxie contre les signes et symptômes d'une infection par le virus de la grippe A. Étant donné que le lysovir (chlorhydrate d'amantadine) n'empêche pas complètement la réponse immunitaire de l'hôte à l'infection par la grippe A, les personnes qui prennent ce médicament peuvent toujours développer des réponses immunitaires aux maladies naturelles ou à la vaccination et peuvent être protégées lorsqu'elles sont ensuite exposées à des virus antigéniques. Après la vaccination lors d'une épidémie de grippe A, la prophylaxie du lysovir (chlorhydrate d'amantadine) doit être envisagée pendant la période de 2 à 4 semaines requise pour développer une réponse en anticorps.

Traitement contre la grippe A

Le lysovir (chlorhydrate d'amantadine) est également indiqué dans le traitement des maladies des voies respiratoires non compliquées causées par les souches du virus de la grippe A, en particulier lorsqu'il est administré au début de la maladie. Il n'y a pas d'études cliniques bien contrôlées démontrant que le traitement par Lysovir (chlorhydrate d'amantadine) évitera le développement d'une pneumonie par le virus de la grippe A ou d'autres complications chez les patients à haut risque.

Aucun élément clinique n'indique que le lysovir (chlorhydrate d'amantadine) est efficace dans la prophylaxie ou le traitement des maladies des voies respiratoires virales autres que celles causées par les souches du virus de la grippe A.

Les points suivants doivent être pris en compte avant d'initier un traitement ou une prophylaxie avec le lysovir (chlorhydrate d'amantadine):

• Le lysovir (chlorhydrate d'amantadine) ne remplace pas la vaccination précoce sur une base annuelle, comme le recommande le Comité consultatif des pratiques de vaccination des Centers for Disease Control and Prevention.
• Les virus grippaux changent avec le temps. L'émergence de mutations de résistance pourrait diminuer l'efficacité du médicament. D'autres facteurs (par exemple, les changements de virulence virale) pourraient également diminuer le bénéfice clinique des médicaments antiviraux. Les prescripteurs doivent tenir compte des informations disponibles sur les schémas de sensibilité aux médicaments antigrippaux et les effets du traitement lorsqu'ils décident d'utiliser ou non le lysovir (chlorhydrate d'amantadine).

Maladie / Syndrome de Parkinson

Le lysovir (chlorhydrate d'amantadine) est indiqué dans le traitement de la maladie de Parkinson idiopathique (paralysie Agitans), du parkinsonisme postencéphalitique et du parkinsonisme symptomatique qui peuvent suivre les blessures du système nerveux par intoxication au monoxyde de carbone. Il est indiqué chez les patients âgés susceptibles de développer un parkinsonisme en association avec l'artériosclérose cérébrale. Dans le traitement de la maladie de Parkinson, le lysovir (chlorhydrate d'amantadine) est moins efficace que la lévodopa, la (-) -3- (3,4- dihydroxyphényl) -L-alanine, et son efficacité par rapport aux antiparkinsoniens anticholinergiques n'a pas encore été établi.

Réactions extrapyramidales induites par les médicaments

Le lysovir (chlorhydrate d'amantadine) est indiqué dans le traitement des réactions extrapyramidales induites par les médicaments. Bien que des effets secondaires de type anticholinergique aient été notés avec le lysovir (chlorhydrate d'amantadine) lorsqu'il est utilisé chez des patients présentant des réactions extrapyramidales induites par des médicaments, l'incidence de ces effets secondaires est plus faible que celle observée avec les antiparkinsoniens anticholinergiques.

La dose de Lysovir (Amantadine Hydrochloride, USP) peut nécessiter une réduction chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, d'œdème périphérique, d'hypotension orthostatique ou d'insuffisance rénale (voir Posologie pour une fonction rénale altérée).

Posologie pour la prophylaxie et le traitement de la maladie non compliquée du virus de la grippe A

Adulte

La posologie quotidienne adulte de Lysovir (chlorhydrate d'amantadine) est de 200 mg; deux comprimés de 100 mg (ou quatre cuillères à café de sirop) en une seule dose quotidienne. La posologie quotidienne peut être divisée en un comprimé de 100 mg (ou deux cuillères à café de sirop) deux fois par jour. Si les effets sur le système nerveux central se développent en posologie une fois par jour, un schéma posologique fractionné peut réduire ces plaintes. Chez les personnes de 65 ans ou plus, la posologie quotidienne de Lysovir (chlorhydrate d'amantadine) est de 100 mg.

Une dose quotidienne de 100 mg a également été démontrée dans des études expérimentales sur les défis comme étant efficace en tant que prophylaxie chez des adultes en bonne santé qui ne présentent pas de risque élevé de complications liées à la grippe. Cependant, il n'a pas été démontré qu'une dose quotidienne de 100 mg est aussi efficace qu'une dose quotidienne de 200 mg pour la prophylaxie, et la dose quotidienne de 100 mg n'a pas été étudiée dans le traitement de la grippe aiguë. Dans des essais cliniques récents, l'incidence des effets secondaires du système nerveux central (SNC) associés à la dose quotidienne de 100 mg était égale ou proche du niveau du placebo. La dose de 100 mg est recommandée pour les personnes qui ont démontré une intolérance à 200 mg de lysovir (chlorhydrate d'amantadine) par jour en raison du SNC ou d'autres toxicités.

Patients pédiatriques: 1 an.-9 ans. d'âge

La dose quotidienne totale doit être calculée sur la base de 2 à 4 mg / lb / jour (4,4 à 8,8 mg / kg / jour), mais ne doit pas dépasser 150 mg par jour.

9 ans.-12 ans. d'âge

La dose quotidienne totale est de 200 mg administrée en un comprimé de 100 mg (ou deux cuillères à café de sirop) deux fois par jour. La dose quotidienne de 100 mg n'a pas été étudiée dans cette population pédiatrique. Par conséquent, aucune donnée ne démontre que cette dose est aussi efficace ou plus sûre que la dose quotidienne de 200 mg dans cette population de patients.

La posologie prophylactique doit être commencée en prévision d'une éclosion de grippe A et avant ou après le contact avec des personnes atteintes d'une maladie des voies respiratoires par le virus de la grippe A.

Le lysovir (chlorhydrate d'amantadine) doit être poursuivi quotidiennement pendant au moins 10 jours après une exposition connue. Si le lysovir (chlorhydrate d'amantadine) est utilisé chimioprophylactiquement en association avec le vaccin antigrippal A inactivé jusqu'à ce que les réponses protectrices des anticorps se développent, il doit être administré pendant 2 à 4 semaines après l'administration du vaccin. Lorsque le vaccin antigrippal A inactivé n'est pas disponible ou contre-indiqué, le lysovir (chlorhydrate d'amantadine) doit être administré pendant la durée de la grippe A connue dans la communauté en raison d'une exposition répétée et inconnue.

Le traitement de la grippe A doit être instauré dès que possible, de préférence dans les 24 à 48 heures suivant le début des signes et symptômes, et doit être poursuivi pendant 24 à 48 heures après la disparition des signes et symptômes.

Posologie du parkinsonisme

Adulte

La dose habituelle de Lysovir (chlorhydrate d'amantadine) est de 100 mg deux fois par jour lorsqu'il est utilisé seul. Le lysovir (chlorhydrate d'amantadine) a un début d'action généralement dans les 48 heures.

La dose initiale de Lysovir (chlorhydrate d'amantadine) est de 100 mg par jour pour les patients atteints de maladies médicales graves associées ou qui reçoivent des doses élevées d'autres médicaments antiparkinsoniens. Après une à plusieurs semaines à 100 mg une fois par jour, la dose peut être augmentée à 100 mg deux fois par jour, si nécessaire.

Parfois, les patients dont les réponses ne sont pas optimales avec le lysovir (chlorhydrate d'amantadine) à 200 mg par jour peuvent bénéficier d'une augmentation jusqu'à 400 mg par jour en doses divisées. Cependant, ces patients doivent être étroitement surveillés par leur médecin.

Les patients qui tirent initialement des bénéfices du Lysovir (chlorhydrate d'amantadine) ne subissent pas rarement une baisse d'efficacité après quelques mois. L'avantage peut être récupéré en augmentant la dose à 300 mg par jour. Alternativement, l'arrêt temporaire du Lysovir (chlorhydrate d'amantadine) pendant plusieurs semaines, suivi de la réinitialisation du médicament, peut entraîner la reprise des bénéfices chez certains patients. Une décision d'utiliser d'autres médicaments antiparkinsoniens peut être nécessaire.

Posologie pour la thérapie concomitante

Certains patients qui ne répondent pas aux antiparkinsoniens anticholinergiques peuvent répondre au lysovir (chlorhydrate d'amantadine). Lorsque le lysovir (chlorhydrate d'amantadine) ou les antiparkinsoniens anticholinergiques sont chacun utilisés avec un bénéfice marginal, l'utilisation concomitante peut produire un avantage supplémentaire.

Lorsque le lysovir (chlorhydrate d'amantadine) et la lévodopa sont initiés simultanément, le patient peut présenter des avantages thérapeutiques rapides. Le lysovir (chlorhydrate d'amantadine) doit être maintenu constant à 100 mg par jour ou deux fois par jour tandis que la dose quotidienne de lévodopa est progressivement augmentée au bénéfice optimal.

Lorsque le lysovir (chlorhydrate d'amantadine) est ajouté à des doses optimales de lévodopa bien tolérées, un avantage supplémentaire peut en résulter, notamment l'élimination des fluctuations de l'amélioration qui surviennent parfois chez les patients sous lévodopa seul. Les patients qui nécessitent une réduction de leur dose habituelle de lévodopa en raison du développement d'effets secondaires peuvent éventuellement retrouver un bénéfice perdu avec l'ajout de Lysovir (chlorhydrate d'amantadine).

Posologie des réactions extrapyramidales induites par les médicaments

Adulte

La dose habituelle de Lysovir (chlorhydrate d'amantadine) est de 100 mg deux fois par jour. Parfois, les patients dont les réponses ne sont pas optimales avec le lysovir (chlorhydrate d'amantadine) à 200 mg par jour peuvent bénéficier d'une augmentation jusqu'à 300 mg par jour en doses divisées.

Posologie pour une fonction rénale altérée

Selon la clairance de la créatinine, les ajustements posologiques suivants sont recommandés:

La posologie recommandée pour les patients sous hémodialyse est de 200 mg tous les 7 jours.

Le lysovir (chlorhydrate d'amantadine) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au chlorhydrate d'amantadine ou à l'un des autres composants contenus dans le lysovir (chlorhydrate d'amantadine).

RÉFÉRENCES

2. D.F. Casey , N. Engl. J. Med. 298: 516, 1978.

3. C.D. Berkowitz , J. Pediatr. 95: 144, 1979.

AVERTISSEMENTS

Décès

Des décès ont été signalés par surdose de Lysovir (chlorhydrate d'amantadine). La dose létale aiguë la plus faible signalée était de 1 gramme. La toxicité aiguë peut être attribuable aux effets anticholinergiques de l'amantadine. Un surdosage de médicament a entraîné une toxicité cardiaque, respiratoire, rénale ou centrale du système nerveux. La dysfonction cardiaque comprend l'arythmie, la tachycardie et l'hypertension (voir SURDOSAGE).

Tentatives de suicide

Des tentatives de suicide, dont certaines ont été mortelles, ont été rapportées chez des patients traités par Lysovir (chlorhydrate d'amantadine), dont beaucoup ont reçu de courtes périodes de traitement de la grippe ou de prophylaxie. L'incidence des tentatives de suicide n'est pas connue et le mécanisme physiopathologique n'est pas compris. Des tentatives de suicide et des idées suicidaires ont été rapportées chez des patients avec et sans antécédents de maladie psychiatrique. Le lysovir (chlorhydrate d'amantadine) peut exacerber les problèmes mentaux chez les patients ayant des antécédents de troubles psychiatriques ou de toxicomanie. Les patients qui tentent de se suicider peuvent présenter des états mentaux anormaux qui comprennent la désorientation, la confusion, la dépression, les changements de personnalité, l'agitation, les comportements agressifs, les hallucinations, la paranoïa, d'autres réactions psychotiques et la somnolence ou l'insomnie. En raison de la possibilité d'effets indésirables graves, il convient de faire preuve de prudence lors de la prescription de Lysovir (chlorhydrate d'amantadine) aux patients traités par des médicaments ayant des effets sur le SNC ou pour lesquels les risques potentiels l'emportent sur le bénéfice du traitement.

Effets CNS

Les patients ayant des antécédents d'épilepsie ou d'autres «convulsions» doivent être étroitement surveillés en cas d'augmentation possible de l'activité convulsive.

Les patients recevant du lysovir (chlorhydrate d'amantadine) qui notent les effets du système nerveux central ou le flou de la vision doivent être avertis de ne pas conduire ou travailler dans des situations où la vigilance et une coordination motrice adéquate sont importantes.

Autre

Les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive ou d'œdème périphérique doivent être suivis de près car certains patients ont développé une insuffisance cardiaque congestive lors de la réception de Lysovir (chlorhydrate d'amantadine).

Les patients atteints de la maladie de Parkinson s'améliorant avec le lysovir (chlorhydrate d'amantadine) doivent reprendre leurs activités normales progressivement et avec prudence, conformément à d'autres considérations médicales, telles que la présence d'ostéoporose ou de phlébothrombose.

Le lysovir (chlorhydrate d'amantadine) ayant des effets anticholinergiques et pouvant provoquer une mydriase, il ne doit pas être administré aux patients atteints de glaucome à fermeture angulaire non traité.

PRÉCAUTIONS

Le lysovir (chlorhydrate d'amantadine) ne doit pas être arrêté brusquement chez les patients atteints de la maladie de Parkinson car quelques patients ont connu une crise parkinsonienne, c'est-à-dire., une détérioration clinique soudaine marquée, lorsque ce médicament a été soudainement arrêté. La dose de médicaments anticholinergiques ou de Lysovir (chlorhydrate d'amantadine) doit être réduite si des effets de type atropine apparaissent lorsque ces médicaments sont utilisés simultanément. Un arrêt brutal peut également précipiter le délire, l'agitation, les délires, les hallucinations, la réaction paranoïaque, la stupeur, l'anxiété, la dépression et la troubles de la parole.

Syndrome malin des neuroleptiques (SMN)

Des cas sporadiques de syndrome malin des neuroleptiques (SMN) possibles ont été rapportés en association avec la réduction de la dose ou le retrait du traitement par le lysovir (chlorhydrate d'amantadine). Par conséquent, les patients doivent être surveillés attentivement lorsque la posologie de Lysovir (chlorhydrate d'amantadine) est réduite brusquement ou arrêtée, surtout si le patient reçoit des neuroleptiques.

Le SMN est un syndrome peu fréquent mais mortel caractérisé par de la fièvre ou de l'hyperthermie; résultats neurologiques, y compris rigidité musculaire, mouvements involontaires, altération de la conscience; changements d'état mental; d'autres perturbations telles que la dysfonction autonome, la tachycardie, la tachypnée, l'hyper ou l'hypotension; résultats de laboratoire tels que l'élévation de la créatine phosphokinase, la le le le le leucocytose, la myoglobinurie, la myoglobinurie et l'augmentation de la myoglobine.

Le diagnostic précoce de cette condition est important pour la prise en charge appropriée de ces patients. Considérant le SMN comme un diagnostic possible et excluant d'autres maladies aiguës (par ex., pneumonie, infection systémique, etc.) est essentiel. Cela peut être particulièrement complexe si la présentation clinique comprend à la fois une maladie médicale grave et des signes et symptômes extrapyramidaux (EPS) non traités ou insuffisamment traités. D'autres considérations importantes dans le diagnostic différentiel comprennent la toxicité anticholinergique centrale, les accidents vasculaires cérébraux, la fièvre médicamenteuse et la pathologie du système nerveux central primaire (SNC).

La gestion du SMN devrait comprendre: 1) un traitement symptomatique intensif et une surveillance médicale, et 2) le traitement de tout problème médical grave concomitant pour lequel des traitements spécifiques sont disponibles. Les agonistes de la dopamine, tels que la bromocriptine, et les relaxants musculaires, tels que le dantrolène sont souvent utilisés dans le traitement du SMN, mais leur efficacité n'a pas été démontrée dans des études contrôlées.

Maladie rénale

Le lysovir (chlorhydrate d'amantadine) étant principalement excrété dans l'urine, il s'accumule dans le plasma et dans le corps lorsque la fonction rénale diminue. Ainsi, la dose de Lysovir (chlorhydrate d'amantadine) doit être réduite chez les patients atteints d'insuffisance rénale et chez les personnes âgées de 65 ans ou plus (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION; Dosage pour une fonction rénale altérée).

Maladie du foie

Des précautions doivent être prises lors de l'administration de Lysovir (chlorhydrate d'amantadine) à des patients atteints d'une maladie du foie. De rares cas d'élévation réversible des enzymes hépatiques ont été rapportés chez des patients recevant du lysovir (chlorhydrate d'amantadine), bien qu'une relation spécifique entre le médicament et de tels changements n'ait pas été établie.

Mélanome

Des études épidémiologiques ont montré que les patients atteints de la maladie de Parkinson présentent un risque plus élevé (2 à environ 6 fois plus élevé) de développer un mélanome que la population générale. On ne sait pas si le risque accru observé était dû à la maladie de Parkinson ou à d'autres facteurs, tels que les médicaments utilisés pour traiter la maladie de Parkinson.

Pour les raisons exposées ci-dessus, il est conseillé aux patients et aux prestataires de surveiller les mélanomes fréquemment et régulièrement lors de l'utilisation du lysovir (chlorhydrate d'amantadine) tout indication. Idéalement, les examens cutanés périodiques devraient être effectués par des personnes dûment qualifiées (par ex., dermatologues).

Autre

La dose de Lysovir (chlorhydrate d'amantadine) peut nécessiter un ajustement minutieux chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, d'œdème périphérique ou d'hypotension orthostatique. Des précautions doivent être prises lors de l'administration de Lysovir (chlorhydrate d'amantadine) à des patients ayant des antécédents d'éruption ézématoïde récurrente, ou à des patients atteints de psychose ou de psychonévrose sévère non contrôlés par des agents chimiothérapeutiques.

Les infections bactériennes graves peuvent commencer par des symptômes pseudo-grippaux ou peuvent coexister ou survenir en tant que complications au cours de la grippe. Il n'a pas été démontré que le lysovir (chlorhydrate d'amantadine) prévient de telles complications.

Cancérogenèse et mutagenèse

Long terme in vivo aucune étude animale conçue pour évaluer le potentiel cancérogène du lysovir (chlorhydrate d'amantadine) n'a été réalisée. Dans plusieurs in vitro tests de mutation génique, le lysovir (chlorhydrate d'amantadine) n'a pas augmenté le nombre de mutations spontanément observées dans quatre souches de Salmonella typhimurium (Test d'Ames) ou dans une lignée cellulaire de mammifère (cellules ovariennes de hamster chinois) lorsque des incubations ont été effectuées avec ou sans extrait d'activation métabolique hépatique. De plus, aucun signe de dommages chromosomiques n'a été observé dans un in vitro tester à l'aide de lymphocytes du sang périphérique humain fraîchement dérivés et stimulés (avec et sans activation métabolique) ou dans un in vivo test du micronoyau de moelle osseuse de souris (140-550 mg / kg; doses équivalentes humaines estimées de 11,7 à 45,8 mg / kg sur la base de la conversion de la surface corporelle).

Insuffisance de la fertilité

L'effet de l'amantadine sur la fertilité n'a pas été suffisamment testé, c'est-à-dire dans une étude menée dans le cadre des bonnes pratiques de laboratoire (BPL) et selon la méthodologie recommandée actuelle. Dans une étude de reproduction sur trois litières non GLP chez le rat, Lysovir (chlorhydrate d'amantadine) à une dose de 32 mg / kg / jour (égale à la dose humaine maximale recommandée en mg / m² base) administré aux mâles et aux femelles légèrement altérés par la fertilité. Il n'y a eu aucun effet sur la fertilité à une dose de 10 mg / kg / jour (ou 0,3 fois la dose humaine maximale recommandée en mg / m² base); les doses intermédiaires n'ont pas été testées.

Une fécondité défaillante a été rapportée chez l'homme in vitro fécondation (FIV) lorsque le donneur de sperme a ingéré de l'amantadine 2 semaines avant et pendant le cycle de la FIV.

Catégorie de grossesse C

L'effet de l'amantadine sur le développement embryofétal et péri-postnatal n'a pas été suffisamment testé, c'est-à-dire dans les études menées dans le cadre des bonnes pratiques de laboratoire (BPL) et selon la méthodologie recommandée actuelle. Toutefois, dans deux études non GLP chez le rat au cours desquelles des femelles ont été dosées de 5 jours avant l'accouplement au jour 6 de la gestation ou aux jours 7 à 14 de la gestation, Lysovir (chlorhydrate d'amantadine) a produit des augmentations de la mort embryonnaire à une dose orale de 100 mg / kg (ou 3 fois la dose humaine maximale recommandée en mg / m² base). Dans l'étude sur les rats non GLP dans laquelle les femelles ont été dosées les jours 7 à 14 de la gestation, il y a eu une augmentation marquée des malformations viscérales et squelettiques sévères à des doses orales de 50 et 100 mg / kg (ou 1,5 et 3 fois, respectivement, la dose humaine maximale recommandée en mg / m² base). La dose sans effet pour la tératogénicité était de 37 mg / kg (égale à la dose humaine maximale recommandée en mg / m² base). Les marges de sécurité déclarées peuvent ne pas refléter avec précision le risque compte tenu de la qualité douteuse de l'étude sur laquelle elles sont basées. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Les données humaines concernant la tératogénicité après utilisation maternelle de l'amantadine sont rares. Une tétralogie de Fallot et de l'hémimélie tibiale (karyotype normal) s'est produite chez un nourrisson exposé à l'amantadine au cours du premier trimestre de la grossesse (100 mg P.O. pendant 7 jours au cours de la 6e et 7e semaine de gestation). Un maldéveloppement cardiovasculaire (ventricule unique avec atrésie pulmonaire) a été associé à une exposition maternelle à l'amantadine (100 mg / j) administrée au cours des 2 premières semaines de grossesse. Le lysovir (chlorhydrate d'amantadine) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour l'embryon ou le fœtus.

Mères infirmières

Le lysovir (chlorhydrate d'amantadine) est excrété dans le lait maternel. L'utilisation n'est pas recommandée chez les mères allaitantes.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité du lysovir (chlorhydrate d'amantadine) chez les nouveau-nés et les nourrissons de moins de 1 an n'ont pas été établies.

Utilisation chez les personnes âgées

Le lysovir (chlorhydrate d'amantadine) étant principalement excrété dans l'urine, il s'accumule dans le plasma et dans le corps lorsque la fonction rénale diminue. Ainsi, la dose de Lysovir (chlorhydrate d'amantadine) doit être réduite chez les patients atteints d'insuffisance rénale et chez les personnes âgées de 65 ans ou plus. La dose de Lysovir (chlorhydrate d'amantadine) peut nécessiter une réduction chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, d'œdème périphérique ou d'hypotension orthostatique (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Les effets indésirables rapportés le plus fréquemment à la dose recommandée de Lysovir (chlorhydrate d'amantadine) (5-10%) sont: nausées, étourdissements (étourdissements) et insomnie.

Les effets indésirables rapportés moins fréquemment (1 à 5%) sont: dépression, anxiété et irritabilité, hallucinations, confusion, anorexie, bouche sèche, constipation, ataxie, waido reticularis, œdème périphérique, hypotension orthostatique, maux de tête, somnolence, nervosité, anomalie du rêve, agitation, nez sec, diarrhée et fatigue.

Les effets indésirables survenant rarement (0,1 à 1%) sont: insuffisance cardiaque congestive, psychose, rétention urinaire, dyspnée, éruption cutanée, vomissements, faiblesse, troubles de l'élocution, euphorie, anomalie de la pensée, amnésie, hyperkinésie, hypertension, diminution de la libido et troubles visuels, y compris l'acuité sous-épithéliale ponctuée ou autre opacité cornéenne, sensibilité nerveuse.

Les effets indésirables rares (moins de 0,1%) survenus sont: des cas de convulsion, de leucopénie, de neutropénie, de dermatite eczématoïde, d'épisodes oculogyriques, de tentative suicidaire, de suicide et d'idées suicidaires (voir AVERTISSEMENTS).

Les autres effets indésirables rapportés au cours de l'expérience post-commercialisation avec l'utilisation du lysovir (chlorhydrate d'amantadine) comprennent:

Système nerveux / psychiatrique

coma, stupeur, délire, hypokinésie, hypertonie, délires, comportement agressif, réaction paranoïaque, réaction maniaque, contractions musculaires involontaires, anomalies de la marche, paresthésie, changements EEG et tremblements. Un arrêt brutal peut également précipiter le délire, l'agitation, les délires, les hallucinations, la réaction paranoïaque, la stupeur, l'anxiété, la dépression et la parole brouillée ;

Cardiovasculaire

arrêt cardiaque, arythmies, y compris arythmies malignes, hypotension et tachycardie ;

Respiratoire

insuffisance respiratoire aiguë, œdème pulmonaire et tachypnée ;

Gastro-intestinal

dysphagie ;

Hématologique

leucocytose; agranulocytose

Sens spéciaux

kératite et mydriase;

Peau et appendices

prurit et diaphorèse;

Divers

syndrome malin des neuroleptiques (voir AVERTISSEMENTS), réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques, œdème, fièvre, jeux pathologiques, augmentation de la libido, y compris l'hypersexualité, et symptômes de contrôle des impulsions.

Test de laboratoire

élevé: CPK, BUN, créatinine sérique, phosphatase alcaline, LDH, bilirubine, GGT, SGOT et SGPT

Des décès ont été signalés par surdose de Lysovir (chlorhydrate d'amantadine). La dose létale aiguë la plus faible signalée était de 1 gramme. Étant donné que certains patients ont tenté de se suicider en surdosant en amantadine, les prescriptions doivent être rédigées pour la plus petite quantité compatible avec une bonne prise en charge des patients.

La toxicité aiguë peut être attribuable aux effets anticholinergiques de l'amantadine. Un surdosage de médicament a entraîné une toxicité cardiaque, respiratoire, rénale ou centrale du système nerveux. La dysfonction cardiaque comprend l'arythmie, la tachycardie et l'hypertension. Un œdème pulmonaire et une détresse respiratoire (y compris le syndrome de détresse respiratoire chez l'adulte - ARDS) ont été rapportés; une dysfonction rénale, notamment une augmentation du BUN, une diminution de la clairance de la créatinine et une insuffisance rénale, peuvent survenir. Les effets du système nerveux central qui ont été signalés comprennent l'insomnie, l'anxiété, l'agitation, les comportements agressifs, l'hypertonie, l'hyperkinésie, l'ataxie, l'anomalie de la marche, les tremblements, la confusion, la désorientation, la dépersonnalisation, la peur, le délire, les hallucinations, les réactions psychotiques, la léthargie, la somnolence et le coma. Les saisies peuvent être exacerbées chez les patients ayant des antécédents de troubles épileptiques. Une hyperthermie a également été observée dans les cas où une surdose de médicament s'est produite.

Il n'y a pas d'antidote spécifique pour une surdose de lysovir (chlorhydrate d'amantadine). Cependant, la physostigmine intraveineuse administrée lentement en doses de 1 et 2 mg chez un adulte² à des intervalles de 1 à 2 heures et à 0,5 mg chez un enfant³ à des intervalles de 5 à 10 minutes jusqu'à un maximum de 2 mg / heure, il a été signalé qu'il était efficace dans le contrôle de la toxicité du système nerveux central causée par le chlorhydrate d'amantadine. Pour un surdosage aigu, des mesures de soutien générales doivent être utilisées avec un lavage gastrique immédiat ou une induction des vomissements. Les fluides doivent être forcés et, si nécessaire, administrés par voie intraveineuse. Le pH de l'urine aurait influencé le taux d'excrétion du lysovir (chlorhydrate d'amantadine). Étant donné que le taux d'excrétion du Lysovir (chlorhydrate d'amantadine) augmente rapidement lorsque l'urine est acide, l'administration de médicaments acidifiants pour l'urine peut augmenter l'élimination du médicament du corps. La pression artérielle, le pouls, la respiration et la température doivent être surveillés. Le patient doit être observé pour l'hyperactivité et les convulsions; si nécessaire, une sédation et un traitement anticonvulsivant doivent être administrés. Le patient doit être observé pour le développement possible d'arythmies et d'hypotension; si nécessaire, un traitement antiarythmique et antihypotenseur approprié doit être administré. Une surveillance électrocardiographique peut être nécessaire après l'ingestion, car des tachyarythmies malignes peuvent apparaître après un surdosage.

Des précautions doivent être prises lors de l'administration d'agents adrénergiques, tels que l'isoprotérénol, à des patients présentant un surdosage de Lysovir (chlorhydrate d'amantadine), car l'activité dopaminergique du lysovir (chlorhydrate d'amantadine) a induit des arythmies malignes.

Les électrolytes sanguins, le pH urinaire et le débit urinaire doivent être surveillés. S'il n'y a aucune trace d'annulation récente, la cathétérisme doit être effectuée.

Mécanisme d'action: antiviral

Le mécanisme par lequel l'amantadine exerce son activité antivirale n'est pas clairement compris. Il semble empêcher principalement la libération d'acide nucléique viral infectieux dans la cellule hôte en interférant avec la fonction du domaine transmembranaire de la protéine M2 virale. Dans certains cas, l'amantadine est également connue pour empêcher l'assemblage du virus pendant la réplication du virus. Il ne semble pas interférer avec l'immunogénicité du vaccin antigrippal A inactivé.

Activité antivirale

L'amantadine inhibe la réplication des isolats du virus de la grippe A de chacun des sous-types, c'est-à-dire., H1N1, H2N2 et H3N2. Il a très peu ou pas d'activité contre les isolats du virus de la grippe B. Une relation quantitative entre le in vitro la sensibilité du virus de la grippe A à l'amantadine et la réponse clinique au traitement n'ont pas été établies chez l'homme. Résultats des tests de sensibilité, exprimée en concentration d'amantadine nécessaire pour inhiber de 50% la croissance du virus (ED50) dans la culture tissulaire varient considérablement (de 0,1 µg / ml à 25,0 µg / ml) selon le protocole de test utilisé, taille de l'inoculum du virus, isolats de souches du virus de la grippe A testés, et le type de cellule utilisé. Cellules hôtes en culture tissulaire amantadine facilement tolérée jusqu'à une concentration de 100 µg / ml

Résistance aux médicaments

Variantes de grippe A avec réduction in vitro la sensibilité à l'amantadine a été isolée des souches épidémiques dans les zones où des dérivés adamantanes sont utilisés. Virus grippaux réduits in vitro il a été démontré que la sensibilité est transmissible et provoque une maladie grippale typique. La relation quantitative entre le in vitro la sensibilité des variantes de la grippe A à l'amantadine et la réponse clinique au traitement n'ont pas été établies.

Mécanisme d'action: maladie de Parkinson

Le mécanisme d'action de l'amantadine dans le traitement de la maladie de Parkinson et des réactions extrapyramidales induites par les médicaments n'est pas connu. Les données d'études antérieures sur les animaux suggèrent que le lysovir (chlorhydrate d'amantadine) peut avoir des effets directs et indirects sur les neurones dopaminergiques. Des études plus récentes ont démontré que l'amantadine est un antagoniste des récepteurs NMDA faible et non compétitif (K_i = 10µM). Bien qu'il n'ait pas été démontré que l'amantadine possède une activité anticholinergique directe dans les études animales, cliniquement, elle présente des effets secondaires de type anticholinergique tels que la bouche sèche, la rétention urinaire et la constipation.