Telbivudin

Hépatite B chronique

La telbivudine est indiquée pour le traitement de l'hépatite B chronique chez les patients adultes présentant des signes de réplication virale et soit des signes d'élévation persistante des aminotransférases sériques (ALT ou AST) ou des maladies histologiquement actives.

Les points suivants doivent être pris en compte lors de l'initiation d'un traitement par Telbivudin :

• Cette indication est basée sur les réponses virologiques, sérologiques, biochimiques et histologiques chez les patients adultes naïfs de traitement nucléosidique avec HBeAg positif et HBeAg négatif hépatite B avec maladie hépatique compensée.
• Pour les patients HBeAg positifs, la telbivudine ne doit être initiée que chez les patients avec de l'ADN du VHB inférieur à 9 log₁₀ copies par ml et ALT supérieures ou égales à 2x limite supérieure de la normale (LSN) avant le traitement.
• Pour les patients HBeAg négatifs, la telbivudine ne doit être initiée que chez les patients avec de l'ADN du VHB inférieur à 7 log₁₀ copies par ml avant le traitement.
• La réponse en cours de traitement doit guider la poursuite du traitement.
• La telbivudine n'a pas été évaluée chez les patients co-infectés par le VIH, le VHC ou le HDV
• La telbivudine n'a pas été évaluée chez les transplantés hépatiques ou chez les patients atteints d'une maladie hépatique décompensée.
• La telbivudine n'a pas été étudiée dans des essais bien contrôlés pour le traitement des patients atteints d'une infection établie par le virus de l'hépatite B résistante aux inhibiteurs de la transcriptase inverse nucléosidique, mais devrait être résistante à la lamivudine.
• L'innocuité et l'efficacité de Telbivudin n'ont pas été évaluées chez les patients noirs / afro-américains ou hispaniques.

Adultes et adolescents (16 ans et plus)

En raison de taux de résistance plus élevés qui peuvent se développer avec un traitement à plus long terme chez les patients présentant une suppression virale incomplète, le traitement ne doit être initié que si les mesures d'ADN du VHB et d'ALAT avant traitement sont connues, dans les populations de patients suivantes:

Pour les patients HBeAg positifs, l'ADN du VHB doit être inférieur à 9 log₁₀ les copies par ml et ALT doivent être supérieures ou égales à 2x ULN avant le traitement par Telbivudin.

Pour les patients HBeAg négatifs, l'ADN du VHB doit être inférieur à 7 log₁₀ copies par ml avant le traitement par Telbivudin.

Les niveaux d'ADN du VHB doivent être surveillés à 24 semaines de traitement pour assurer une suppression virale complète (ADN du VHB inférieur à 300 copies par ml). Un traitement alternatif doit être instauré pour les patients qui ont un ADN du VHB détectable après 24 semaines de traitement. La thérapie optimale doit être guidée par d'autres tests de résistance.

La dose recommandée de Telbivudine pour le traitement de l'hépatite chronique B est de 600 mg une fois par jour, prise par voie orale, avec ou sans nourriture.

La solution buvable de telbivudine (30 ml) peut être envisagée pour les patients qui ont des difficultés à avaler des comprimés.

Insuffisance rénale

La telbivudine peut être utilisée pour le traitement de l'hépatite B chronique chez les patients présentant une insuffisance rénale. Aucun ajustement de la dose recommandée de Telbivudin n'est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure ou égale à 50 ml par minute. Un ajustement de la dose quotidienne totale de solution buvable de telbivudine ou de l'intervalle d'administration des comprimés de telbivudine est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml par minute, y compris ceux atteints de ESRD sous hémodialyse (tableau 1).

Tableau 1: Ajustement de la dose de telbivudine chez les patients présentant une déficience rénale

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement de la dose recommandée de Telbivudin n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.

Durée de la thérapie

Pour les patients présentant une suppression virale incomplète (ADN du VHB supérieur ou égal à 300 copies par ml) après 24 semaines de traitement, un traitement alternatif doit être instauré. L'ADN du VHB doit être surveillé tous les 6 mois pour assurer une réponse continue. Si les patients sont positifs pour l'ADN du VHB à tout moment après leur réponse initiale, un traitement alternatif doit être instauré. La thérapie optimale doit être guidée par des tests de résistance.

La durée optimale du traitement par Telbivudin pour les patients atteints d'hépatite chronique B est inconnue.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Acidose lactique

Une acidose lactique et une hépatomégalie sévère avec stéatose, y compris des cas mortels, ont été rapportées avec l'utilisation d'analogues nucléosidiques seuls ou en association avec des antirétroviraux. Le sexe féminin, l'obésité et l'exposition prolongée aux nucléosides peuvent être des facteurs de risque. Une prudence particulière doit être exercée lors de l'administration d'inhibiteurs de la transcriptase inverse des nucléosides du VHB aux patients présentant des facteurs de risque connus de maladie du foie; cependant, des cas ont également été signalés chez des patients sans facteurs de risque connus. Le traitement par Telbivudin doit être suspendu chez tout patient qui développe des résultats cliniques ou de laboratoire évoquant une acidose lactique ou une hépatotoxicité prononcée (qui peut inclure une hépatomégalie et une stéatose même en l'absence d'élévations marquées des transaminases).

Exacerbations de l'hépatite B après l'arrêt du traitement

Des exacerbations aiguës sévères de l'hépatite B ont été rapportées chez des patients qui ont arrêté le traitement anti-hépatite B, y compris la telbivudine. La fonction hépatique doit être étroitement surveillée avec un suivi clinique et biologique pendant au moins plusieurs mois chez les patients qui arrêtent le traitement anti-hépatite B. Le cas échéant, la reprise du traitement anti-hépatite B peut être justifiée.

Myopathie

Des cas de myopathie / myosite ont été rapportés avec Telbivudin utilisé plusieurs semaines à mois après le début du traitement. Une myopathie a également été rapportée avec d'autres médicaments dans cette classe. Une rhabdomyolyse a été rapportée lors de l'utilisation post-commercialisation de la telbivudine.

Une myalgie non compliquée a été rapportée chez des patients traités par Telbivudin. La myopathie, définie comme des douleurs musculaires inexpliquées persistantes et / ou une faiblesse musculaire associée à des augmentations des valeurs de créatine kinase (CK), doit être envisagée chez tout patient présentant des myalgies diffuses, une sensibilité musculaire ou une faiblesse musculaire. Chez les patients atteints de myopathie associée à Telbivudin, aucun schéma concernant le degré ou le moment des élévations de CK n'a été observé. De plus, les facteurs prédisposants au développement de la myopathie chez les receveurs de Telbivudine sont inconnus. Les patients doivent être avisés de signaler rapidement des douleurs musculaires inexpliquées, de la douleur, de la sensibilité ou une faiblesse. Le traitement par la telbivudine doit être interrompu en cas de suspicion de myopathie et arrêté en cas de confirmation de la myopathie. On ne sait pas si le risque de myopathie pendant le traitement avec des médicaments dans cette classe est augmenté avec l'administration simultanée d'autres médicaments associés à la myopathie, y compris, mais sans s'y limiter: les corticostéroïdes, chloroquine, hydroxychloroquine, certains inhibiteurs de l'HMGCoA réductase, dérivés d'acide fibrique, pénicillamine, zidovudine, cyclosporine, érythromycine, niacine, et certains antifongiques azolés. Les médecins qui commencent un traitement concomitant avec tout médicament associé à la myopathie doivent surveiller étroitement les patients pour tout signe ou symptôme de douleur, de sensibilité ou de faiblesse musculaire inexpliquée.

Neuropathie périphérique

Une neuropathie périphérique a été rapportée avec la telbivudine seule ou en association avec l'interféron alfa-2a pégylé et d'autres interférons. Dans un essai clinique, un risque et une gravité accrus de neuropathie périphérique ont été observés avec l'utilisation combinée de Telbivudin 600 mg par jour et de l'interféron pégylé alfa-2a 180 microgrammes une fois par semaine par rapport à Telbivudin ou à l'interféron pégylé alfa-2a seul. Ce risque ne peut être exclu pour d'autres schémas posologiques d'interféron alfa-2a pégylé ou d'autres interférons alfa (pégylé ou standard). L'innocuité et l'efficacité de Telbivudin en association avec des interférons pégylés ou d'autres interférons pour le traitement de l'hépatite B chronique n'ont pas été démontrées. Les patients doivent être avisés de signaler toute engourdissement, picotements et / ou sensations de brûlure dans les bras et / ou les jambes, avec ou sans perturbation de la marche. Le traitement par la telbivudine doit être interrompu si une neuropathie périphérique est suspectée et arrêté si une neuropathie périphérique est confirmée.

Information sur le conseil aux patients

• Voir Étiquetage des patients approuvé par la FDA (Guide de médication et mode d'emploi)

Les patients doivent rester sous la garde d'un médecin pendant la prise de Telbivudin. Ils devraient discuter de tout nouveau symptôme ou médicament simultané avec leur médecin.

Les patients doivent être avisés de signaler rapidement une faiblesse musculaire, une sensibilité ou une douleur inexpliquées.

Les patients doivent être avisés de signaler rapidement toute engourdissement, picotements et / ou sensations de brûlure dans les bras et / ou les jambes, avec ou sans difficulté à marcher.

Les patients doivent être informés que la telbivudine n'est pas un remède contre l'hépatite B, que les avantages du traitement à long terme de la telbivudine sont inconnus pour le moment. En particulier, la relation entre la réponse initiale au traitement et des résultats tels que le carcinome hépatocellulaire et la cirrhose décompensée est inconnue.

Les patients doivent être informés que la détérioration de la maladie du foie peut survenir dans certains cas si le traitement est interrompu et qu'ils doivent discuter de tout changement de régime avec leur médecin.

Les patients doivent être informés qu'il n'a pas été démontré que le traitement par Telbivudin réduit le risque de transmission du VHB à d'autres par contact sexuel ou contamination sanguine. Les stratégies de prévention du VHB devraient être discutées avec les patients, y compris les pratiques sexuelles sûres, et éviter le partage d'aiguilles ou le partage de tout article personnel pouvant contenir du sang ou des fluides corporels résiduels, tels que des lames de rasoir ou des brosses à dents. De plus, un vaccin est disponible pour la prévention de l'infection par l'hépatite B chez les personnes sensibles.

Les patients suivant un régime pauvre en sodium doivent être informés que la solution buvable de Telbivudin contient environ 47 mg de sodium par dose de 600 mg (30 ml).

Les patients doivent être avisés de disposer de Telbivudine inutilisée ou expirée en utilisant un programme communautaire d'élimination des prises pharmaceutiques ou en plaçant Telbivudin inutilisé dans un récipient fermé, tel qu'un sac scellé, dans des ordures ménagères. Toutes les informations d'identification doivent être retirées du récipient Telbivudin d'origine avant leur élimination.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

La telbivudine n'a montré aucun potentiel cancérogène. Les études de cancérogénicité orale à long terme avec la telbivudine ont été négatives chez la souris et le rat à des expositions allant jusqu'à 14 fois celles observées chez l'homme à la dose thérapeutique de 600 mg par jour.

Il n'y avait aucune preuve de génotoxicité sur la base de in vitro ou in vivo tests. La telbivudine n'était pas mutagène dans le test de mutation inverse bactérienne Ames en utilisant S. typhimurium et E. coli souches avec ou sans activation métabolique. La telbivudine n'était pas clastogène dans les tests de mutation génique à cellules de mammifères, y compris les cultures de lymphocytes humains et un test avec des cellules ovariennes de hamster chinois avec ou sans activation métabolique. De plus, la telbivudine n'a montré aucun effet dans une étude in vivo sur le micronoyau chez la souris.

Les effets sur la fertilité ont été étudiés chez des rats ayant reçu de la telbivudine comme juvéniles ou adultes. Les rats juvéniles ont été traités avec de la telbivudine à des doses de 0, 250, 1000 et 2000 mg par kg par jour, de 14 à 70 jours postnatals. Ces rats ont été accouplés après une période de récupération sans drogue de 5 semaines. Jusqu'à 50% de réduction de la fertilité a été associée à des doses de 1000 mg par kg par jour et plus, ce qui équivalait à une exposition systémique environ 7,5 fois celle atteinte chez l'homme à la dose thérapeutique. Le niveau sans effet indésirable observé (NOAEL) pour les effets sur la fertilité ou les paramètres d'accouplement était de 250 mg par kg par jour, ce qui équivalait à des niveaux d'exposition systémique 2,5 à 2,8 fois supérieurs à ceux atteints chez l'homme à la dose thérapeutique. En revanche, une telle réduction de la fertilité était absente chez les rats adultes traités par telbivudine à des doses allant jusqu'à 2000 mg par kg par jour, ce qui équivaut à une exposition systémique environ 14 fois celle obtenue chez l'homme à la dose thérapeutique.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie B

La telbivudine n'est pas tératogène et n'a montré aucun effet indésirable dans le développement d'embryons et de fœtus dans les études précliniques. Des études chez des rates et des lapines gravides ont montré que la telbivudine traverse le placenta. Les études de toxicité sur le développement n'ont révélé aucun signe de préjudice au fœtus chez le rat et le lapin à des doses allant jusqu'à 1000 mg par kg par jour, fournissant des niveaux d'exposition 6 et 37 fois plus élevés, respectivement, que ceux observés avec la dose de 600 mg par jour chez l'homme.

Il n'y a pas d'essais adéquats et bien contrôlés de Telbivudin chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de toxicité pour la reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, la telbivudine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si les avantages potentiels l'emportent sur les risques.

Registre de grossesse

Pour surveiller les résultats fœtaux des femmes enceintes exposées à la telbivudine, les fournisseurs de soins de santé sont encouragés à enregistrer ces patients dans le registre de la grossesse antirétrovirale en composant le 1-800-258-4263.

Travail et livraison

Il n'y a pas d'essais chez la femme enceinte et aucune donnée sur l'effet de Telbivudin sur la transmission du VHB de la mère au nourrisson. Par conséquent, des interventions appropriées devraient être utilisées pour empêcher l'acquisition néonatale d'une infection par le VHB.

Mères infirmières

La telbivudine est excrétée dans le lait des rats. On ne sait pas si la telbivudine est excrétée dans le lait maternel. Les mères doivent être invitées à ne pas allaiter si elles reçoivent de la telbivudine.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Telbivudin chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les essais cliniques de Telbivudin n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. En général, la prudence est de mise lors de la prescription de Telbivudine à des patients âgés, compte tenu de la fréquence plus élevée de diminution de la fonction rénale due à une maladie concomitante ou à une autre thérapie médicamenteuse. La fonction rénale doit être surveillée chez les patients âgés et des ajustements posologiques doivent être effectués en conséquence.

Insuffisance rénale

La telbivudine est éliminée principalement par excrétion rénale, par conséquent, un ajustement du schéma posologique est recommandé chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml par minute, y compris les patients atteints de ESRD nécessitant une hémodialyse.

Bénéficiaires de transplantation hépatique

L'innocuité et l'efficacité de Telbivudin chez les transplantés hépatiques n'ont pas été évaluées. La pharmacocinétique à l'état d'équilibre de la telbivudine n'a pas été modifiée après l'administration de doses multiples en association avec la cyclosporine. Si le traitement par Telbivudin est jugé nécessaire pour un receveur de greffe du foie qui a reçu ou reçoit un immunosuppresseur qui peut affecter la fonction rénale, comme la cyclosporine ou le tacrolimus, la fonction rénale doit être surveillée avant et pendant le traitement par Telbivudin.

Patients co-infectés

La telbivudine n'a pas été étudiée chez les patients atteints d'hépatite B co-infectés (par ex., patients co-infectés par le VIH, le VHC ou le HDV).

Minorités raciales / ethniques

L'innocuité et l'efficacité de Telbivudin n'ont pas été évaluées chez les patients noirs / afro-américains ou hispaniques. On ne sait pas si la sécurité et l'efficacité peuvent être extrapolées à partir des populations étudiées.

Les effets indésirables suivants sont discutés dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec stéatose
• Exacerbations aiguës sévères de l'hépatite après l'arrêt du traitement
• Myopathie
• Neuropathie périphérique

Expérience d'essai clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

L'évaluation des effets indésirables est principalement basée sur deux essais (007 GLOBE et NV-02B-015) dans lesquels 1 699 sujets atteints d'hépatite chronique B ont reçu un traitement en double aveugle avec Telbivudin 600 mg par jour (n = 847 sujets) ou la lamivudine (n = 852 sujets) pendant 104 semaines. La durée médiane du traitement était de 104 semaines pour les deux groupes de traitement.

Dans les essais cliniques de 104 semaines, la plupart des expériences indésirables rapportées avec la telbivudine ont été classées comme d'intensité légère ou modérée et n'ont pas été attribuées à la telbivudine. Certains événements indésirables de toute gravité signalés chez plus de 3% ou moins des receveurs de telbivudine et de lamivudine sont présentés dans le tableau 2. À l'exception de l'augmentation de la créatine kinase (CK), qui a été signalée plus fréquemment chez les receveurs de Telbivudin, le profil des événements indésirables était similaire pour les deux médicaments.

Tableau 2: Événements indésirables courants sélectionnés^a dans les essais groupés 007 GLOBE et NV-02B-015

Des événements indésirables modérés à graves (de grade 2-4) ont été signalés chez 239/847 (28%) des receveurs de Telbivudin et 229/852 (27%) des receveurs de lamivudine. Le profil des événements indésirables d'intensité modérée à sévère était similaire dans les deux groupes de traitement et aucun événement indésirable individuel n'a été signalé chez plus de 2% des sujets dans l'un ou l'autre groupe de traitement.

Des arrêts de traitement dus à des événements indésirables ont été signalés chez 4% des receveurs de telbivudine et 4% des receveurs de lamivudine. Les événements indésirables les plus courants entraînant l'arrêt de la telbivudine comprenaient une augmentation de la CK, des nausées, de la diarrhée, de la fatigue, de la myalgie et de la myopathie.

La neuropathie périphérique a été rapportée comme un événement indésirable chez moins de 1% (2/847) des sujets recevant Telbivudin en monothérapie. Parmi les sujets traités par Telbivudin, moins de 1% (5/847) ont reçu un diagnostic de myopathie / myosite (présentant une faiblesse musculaire).

Anomalies de laboratoire

Les fréquences des anomalies biologiques sélectionnées liées au traitement dans les essais 007 GLOBE et NV-02B-015 sont répertoriées dans le tableau 3.

Tableau 3: Traitement sélectionné - Anomalies de laboratoire émergentes de grade 3-4^a chez les patients atteints d'hépatite chronique B dans les essais GLOBE 007 et NV-02B-015 regroupés de 104 semaines

Élévations de la créatine kinase (CK)

Les élévations de la créatine kinase (CK) étaient plus fréquentes chez les sujets traités par la telbivudine. En 104 semaines de traitement, des élévations de grade 1 à 4 CK sont survenues chez 79% des sujets traités par Telbivudin et 47% des sujets traités par la lamivudine. Des élévations de grade 3 ou 4 CK se sont produites chez 13% des sujets traités par Telbivudin et 4% des sujets traités par la lamivudine. La plupart des élévations de CK étaient asymptomatiques, mais le temps de récupération moyen était plus long pour les sujets sous Telbivudine que pour les sujets sous lamivudine.

Parmi les sujets traités par Telbivudin avec des élévations de grade 1-4 CK, 10% ont développé un événement indésirable musculo-squelettique contre 5% des sujets traités par la lamivudine. Un total de 2% (13/847) sujets traités par la telbivudine ont interrompu ou arrêté le médicament d'essai en raison de l'élévation de la CK ou d'événements indésirables musculo-squelettiques¹.

ALT s'évanouit pendant le traitement

L'incidence des poussées ALT, définies comme ALT supérieure à 10 x LSN et supérieure à 2 x ligne de base, était similaire dans les deux bras de traitement (3%) au cours des six premiers mois. Après la semaine 24, les fusées ALT ont été signalées moins fréquemment dans le bras Telbivudin (2%) par rapport au bras lamivudine (5%). Une surveillance périodique de la fonction hépatique est recommandée pendant le traitement chronique de l'hépatite B.

Exacerbations de l'hépatite après l'arrêt du traitement

Dans le sous-ensemble des sujets qui ont arrêté le traitement prématurément pour des raisons autres que l'efficacité, ou qui a choisi de ne pas poursuivre Telbivudin dans un autre essai clinique, 9/154 (6%) Telbivudin-traité et 10/180 (6%) les sujets traités par la lamivudine ont connu une exacerbation de l'hépatite (Élévation ALT supérieure à 2 x ligne de base et supérieure à 10 x LSN) au cours de la période de 4 mois suivant le traitement.

Résultats à 208 semaines

Après 104 semaines de traitement aveugle dans les essais 007 GLOBE et NV-02B-015, 667 sujets ont reçu Telbivudin dans un essai d'extension en ouvert, CLDT600A2303. Parmi les sujets initialement randomisés pour le traitement par Telbivudin, 78% des sujets (530/680) de l'essai 007 GLOBE et 82% (137/167) des sujets de l'essai NV-02B-015 se sont inscrits à l'essai d'extension et ont poursuivi le traitement par Telbivudin jusqu'à jusqu'à 208 semaines. La population de sécurité à long terme de Telbivudin dans l'essai CLDT600A2303 était composée de 655 sujets, dont 518 sujets de l'essai 007 GLOBE et 137 sujets de l'essai NV-02B-015.

Le profil de sécurité global de l'analyse groupée jusqu'à 104 et 208 semaines était similaire. Des élévations de grade 3/4 CK se sont produites chez 16% des sujets (104/655) traités avec Telbivudin lors de l'essai CLDT600A2303. La plupart des élévations de grade 3/4 CK étaient asymptomatiques (74% des sujets sans effet indésirable lié aux muscles) et transitoires (98% des épisodes ont duré une ou deux visites (intervalle de visite 2 à 12 semaines) et 87% des sujets avaient une ou deux épisodes). La plupart des élévations de grade 3/4 CK (93%) ont disparu spontanément ou sont revenues aux niveaux de référence. Deux cas de myopathie et deux cas de myosite ont été signalés chez les 655 sujets traités par Telbivudin.

Parmi la cohorte de 655 sujets poursuivant Telbivudin jusqu'à 208 semaines dans l'essai CLDT600A2303, y compris le sous-groupe de patients (n = 223) présentant une insuffisance rénale légère (eGFR 60-90 ml par minute) au départ, le DFG moyen estimé évalué par MDRD n'a pas diminué.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l'utilisation post-approbation de Telbivudin. Étant donné que ces réactions ont été rapportées volontairement par une population de taille inconnue, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs

Rhabdomyolyse

Troubles du système nerveux

Paresthésie, hypoesthésie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Acidose lactique

¹Comprend les termes préférés: maux de dos, douleurs à la paroi thoracique, douleurs thoraciques non cardiaques, gêne thoracique, douleurs au flanc, crampes musculaires, faiblesse musculaire, douleurs musculo-squelettiques, douleurs musculo-squelettiques, raideur musculo-squelettique, myalgie, syndrome de douleur myofasciale, myopathie, myosite, mal de cou et in extrémité.

Il n'y a aucune information sur un surdosage intentionnel de Telbivudin, mais un sujet a connu un surdosage involontaire et asymptomatique. Les sujets sains qui ont reçu des doses de Telbivudin jusqu'à 1800 mg par jour pendant 4 jours n'ont eu aucune augmentation ou événement indésirable inattendu. Une dose maximale tolérée de telbivudine n'a pas été déterminée. En cas de surdosage, la telbivudine doit être arrêtée, le patient doit être surveillé pour détecter des signes de toxicité et un traitement de soutien général approprié doit être appliqué si nécessaire.

En cas de surdosage, une hémodialyse peut être envisagée. En 2 heures, après une dose unique de 200 mg de telbivudine, une séance d'hémodialyse de 4 heures a éliminé environ 23% de la dose de telbivudine.