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Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 10.04.2022
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Formes posologiques et forces
Comprimés
Tyzeka (telbivudine) 600 mg Les comprimés sont blancs à légèrement comprimés pelliculés jaunâtres, de forme ovaloïde, imprimés avec «LDT» sur un côté.
Solution orale
La solution buvable de Tyzeka (telbivudine) est claire et incolore au jaune pâle, liquide aromatisé aux fruits de la passion. La solution buvable de Tyzeka contient 100 mg de telbivudine pour 5 millilitres. Par conséquent, 30 ml de la solution buvable fournit une dose de 600 mg de telbivudine.
Stockage et manutention
Comprimés
Tyzeka 600 mg Les comprimés sont blancs aux comprimés pelliculés légèrement jaunâtres, de forme ovaloïde, portant l'inscription «LDT» d'un côté.
Flacon de 30 comprimés (NDC 0078-0538-15) avec fermeture à l'épreuve des enfants.
Stockez les tablettes Tyzeka récipient d'origine à 25 ° C (77 ° F), excursions autorisées à 15-30 ° C (59-86 ° F) .
Solution orale
Tyzeka (telbivudine) Oral La solution est un liquide clair, incolore à jaune pâle, aromatisé aux fruits de la passion. La solution buvable de Tyzeka contient 100 mg de telbivudine pour 5 millilitres.
Bouteille contenant 300 ml par voie orale solution (NDC 0078-0539-85) avec fermeture à l'épreuve des enfants et dosage en relief tasse. Le gobelet doseur est destiné à la mesure de la solution buvable de Tyzeka uniquement.
Stockez Tyzeka Oral Solution dans récipient d'origine à 25 ° C (77 ° F), excursions autorisées à 15-30 ° C (59-86 ° F) Utiliser dans les deux mois suivant.ouverture de la bouteille. Ne pas congeler.
Pour toutes les demandes médicales appeler le 1-877-8-Tyzeka (1-877-889-9352).
Gardez cela et tous les médicaments à l'extérieur de la portée des enfants.
Distribué par: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover, New Jersey 07936. Révisé: janvier 2013
Hépatite B chronique
Tyzeka est indiqué pour le traitement des chroniques hépatite B chez les patients adultes présentant des signes de réplication virale et soit preuve d'élévations persistantes des aminotransférases sériques (ALT ou AST) ou maladie histologiquement active.
Les points suivants doivent être pris en compte lors de l'initiation thérapie avec Tyzeka :
- Cette indication est basée sur virologique, sérologique , réponses biochimiques et histologiques chez le nucléoside traitement naïf adulte patients atteints d'hépatite B chronique positive et HBeAg négative avec maladie hépatique compensée.
- Pour les patients HBeAg positifs, Tyzeka ne doit l'être que initié chez les patients avec de l'ADN du VHB inférieur à 9 log10 copies par ml et ALT supérieure ou égale à 2x limite supérieure de la normale (LSN) avant le traitement.
- Pour les patients HBeAg négatifs, Tyzeka ne doit l'être que initié chez les patients avec de l'ADN du VHB inférieur à 7 log10 copies par ml avant traitement.
- La réponse en cours de traitement doit guider la poursuite du traitement.
- Tyzeka n'a pas été évalué chez les patients co-infectés avec VIH, VHC ou HDV .
- Tyzeka n'a pas été évalué lors d'une greffe du foie receveurs ou chez les patients atteints d'une maladie hépatique décompensée.
- Tyzeka n'a pas été étudié dans des essais bien contrôlés pour le traitement des patients avec un inverse analogique nucléosidique établi infection par le virus de l'hépatite B résistante aux inhibiteurs de la transcriptase, mais est attendu être résistant à la lamivudine.
- L'innocuité et l'efficacité de Tyzeka n'ont pas été évaluées chez les patients noirs / afro-américains ou hispaniques.
Adultes et adolescents (16 ans et plus)
En raison de taux de résistance plus élevés qui peuvent se développer avec traitement à plus long terme chez les patients présentant une suppression virale incomplète le traitement ne doit être initié que si l'ADN du VHB et l'ALAT prétraitement les mesures sont connues, dans les populations de patients suivantes:
Pour les patients HBeAg positifs, l'ADN du VHB doit être inférieur à 9 log10 les copies par ml et ALT doivent être supérieures ou égales à 2x ULN auparavant au traitement avec Tyzeka.
Pour les patients HBeAg négatifs, l'ADN du VHB doit être inférieur à 7 log10 copies par ml avant le traitement par Tyzeka.
Les niveaux d'ADN du VHB doivent être surveillés à 24 semaines de traitement pour assurer une suppression virale complète (ADN du VHB inférieur à 300 copies par ml). Un traitement alternatif doit être instauré pour les patients détectables ADN du VHB après 24 semaines de traitement. Une thérapie optimale doit être guidée par tests de résistance supplémentaires.
La dose recommandée de Tyzeka pour le traitement de l'hépatite B chronique est de 600 mg une fois par jour, prise par voie orale, avec ou sans nourriture.
La solution buvable de Tyzeka (30 ml) peut être envisagée les patients qui ont des difficultés à avaler des comprimés.
Insuffisance rénale
Tyzeka peut être utilisé pour le traitement de l'hépatite chronique B chez les patients présentant une insuffisance rénale. Aucun ajustement au recommandé la dose de Tyzeka est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est plus élevée supérieur ou égal à 50 ml par min. Ajustement de la dose quotidienne totale de Tyzeka La solution buvable ou l'intervalle d'administration des comprimés de Tyzeka est requis chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml par minute y compris ceux avec ESRD sur l'hémodialyse (tableau 1).
Tableau 1: Ajustement de la dose de Tyzeka chez les patients atteints
Insuffisance rénale
Clairance de la créatinine (mL / min) | Dose de solution buvable de Tyzeka (5 ml = 100 mg) | Dose de comprimés de Tyzeka (1 comprimé = 600 mg) |
supérieur ou égal à 50 | 30 ml une fois par jour | 1 comprimé toutes les 24 heures |
30-49 | 20 ml une fois par jour | 1 comprimé toutes les 48 heures |
moins de 30 (ne nécessitant pas de dialyse) | 10 ml une fois par jour | 1 comprimé toutes les 72 heures |
ESRD | 6 ml une fois par jour | 1 comprimé toutes les 96 heures1 |
1Lorsqu'il est administré les jours d'hémodialyse Tyzeka doit être administré après hémodialyse. |
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement au la dose recommandée de Tyzeka est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.
Durée de la thérapie
Pour les patients incomplets suppression virale (ADN du VHB supérieur ou égal à 300 copies par ml) après 24 des semaines de traitement, une thérapie alternative doit être instaurée. L'ADN du VHB devrait l'être surveillé tous les 6 mois pour assurer une réponse continue. Si les patients testent positif pour l'ADN du VHB à tout moment après leur réponse initiale, alterner un traitement doit être instauré. La thérapie optimale doit être guidée par la résistance test.
La durée optimale du traitement avec Tyzeka pour les patients atteints d'hépatite B chronique est inconnu.
Combinaison de Tyzeka avec interféron alfa-2a pégylé est contre-indiqué en raison du risque accru de neuropathie périphérique.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Acidose lactique
Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec stéatose y compris des cas mortels, ont été signalés avec l'utilisation d'analogues nucléosidiques seul ou en combinaison avec des antirétroviraux. Sexe féminin, obésité et une exposition prolongée au nucléoside peut être un facteur de risque. Une prudence particulière doit être portée exercé lors de l'administration de la transcriptase inverse analogique du nucléoside HBV inhibiteurs des patients présentant des facteurs de risque connus de maladie du foie; cependant des cas ont également été signalés chez des patients sans facteurs de risque connus. Traitement avec Tyzeka doit être suspendu chez tout patient qui développe un développement clinique ou résultats de laboratoire évoquant une acidose lactique ou une hépatotoxicité prononcée (qui peut inclure l'hépatomégalie et la stéatose même en l'absence de marquage élévations des transaminases).
Exacerbations de l'hépatite B après l'arrêt du traitement
De graves exacerbations aiguës de l'hépatite B l'ont été signalé chez des patients qui ont arrêté le traitement anti-hépatite B, y compris Tyzeka. La fonction hépatique doit être étroitement surveillée avec les cliniques et suivi en laboratoire pendant au moins plusieurs mois chez les patients qui arrêtent thérapie anti-hépatite B. Le cas échéant, reprise de l'anti-hépatite B une thérapie peut être justifiée.
Myopathie
Des cas de myopathie / myosite ont été rapportés avec Tyzeka utiliser plusieurs semaines à plusieurs mois après le début du traitement. La myopathie l'a également été signalé avec d'autres médicaments dans cette classe. Une rhabdomyolyse a été rapportée lors de l'utilisation post-commercialisation de Tyzeka.
Une myalgie non compliquée a été rapportée chez Tyzeka patients. Myopathie, définie comme persistante douleurs musculaires inexpliquées et / ou faiblesse musculaire en conjonction avec des augmentations dans les valeurs de créatine kinase (CK), doit être pris en compte chez tout patient avec myalgies diffuses, sensibilité musculaire ou faiblesse musculaire. Parmi les patients avec Myopathie associée à Tyzeka, aucun schéma concernant le degré ou le moment de Des élévations CK ont été observées. De plus, les facteurs prédisposants pour le le développement de la myopathie chez les récipiendaires de Tyzeka est inconnu. Les patients devraient l'être conseillé de signaler rapidement les douleurs musculaires inexpliquées, la douleur, la sensibilité ou faiblesse. Le traitement par Tyzeka doit être interrompu en cas de suspicion de myopathie, et abandonné si la myopathie est confirmée. On ne sait pas si le risque de la myopathie pendant le traitement avec des médicaments dans cette classe est augmentée avec la concurrence administration d'autres médicaments associés à la myopathie, y compris mais pas limité à: corticostéroïdes, chloroquine, hydroxychloroquine, certains HMGCoA inhibiteurs de la réductase, dérivés de l'acide fibrique, pénicillamine, zidovudine, cyclosporine, érythromycine, niacine et certains antifongiques azolés. Médecins initier un traitement concomitant avec tout médicament associé à la myopathie devrait surveiller étroitement les patients pour tout signe ou symptôme de douleur musculaire inexpliquée tendresse ou faiblesse.
Neuropathie périphérique
Une neuropathie périphérique a été rapportée avec Tyzeka seul ou en combinaison avec de l'interféron alfa-2a pégylé et d'autres interférons. Dans un essai clinique, un risque accru et la gravité de la neuropathie périphérique l'ont été observé avec l'utilisation combinée de Tyzeka 600 mg par jour et pégylé interféron alfa-2a 180 microgrammes une fois par semaine par rapport à Tyzeka ou pégylé interféron alfa-2a seul. Ce risque ne peut être exclu pour d'autres schémas posologiques d'interféron pégylé alfa-2a, ou autres interférons alfa (pégylé ou standard). La sécurité et efficacité de Tyzeka en association avec des interférons pégylés ou autres les interférons pour le traitement de l'hépatite B chronique ne l'ont pas été démontré. Les patients doivent être avisés de signaler tout engourdissement, picotements et / ou des sensations de brûlure dans les bras et / ou les jambes, avec ou sans démarche perturbation. Le traitement par Tyzeka doit être interrompu en cas de neuropathie périphérique suspecté et arrêté si la neuropathie périphérique est confirmée.
Information sur le conseil aux patients
- Voir Patient approuvé par la FDA étiquetage (Guide de médication et mode d'emploi)
Les patients doivent rester sous les soins d'un médecin lors de la prise de Tyzeka. Ils devraient discuter de tout nouveau symptômes ou médicaments concomitants avec leur médecin.
Les patients doivent être avisés signaler rapidement une faiblesse musculaire, une sensibilité ou une douleur inexpliquées.
Les patients doivent être avisés signaler rapidement toute engourdissement, picotements et / ou sensations de brûlure dans les bras et / ou jambes, avec ou sans difficulté à marcher.
Les patients doivent être informés de cela Tyzeka n'est pas un remède contre l'hépatite B, dont le traitement à long terme bénéficie Tyzeka est inconnu pour le moment. En particulier, la relation d'initiale réponse au traitement à des résultats tels que le carcinome hépatocellulaire et décompensé la cirrhose est inconnue.
Les patients doivent être informés cette détérioration de la maladie du foie peut survenir dans certains cas si le traitement l'est abandonné et qu'ils devraient discuter de tout changement de régime avec leur médecin.
Les patients doivent être informés de cela il n'a pas été démontré que le traitement par Tyzeka réduit le risque de transmission de VHB à d'autres par contact sexuel ou contamination sanguine. Prévention du VHB les stratégies doivent être discutées avec les patients, y compris les pratiques sexuelles sûres et éviter le partage d'aiguilles ou le partage de tout article personnel qui peut contenir les liquides sanguins ou corporels résiduels, tels que les lames de rasoir ou les brosses à dents. De plus, un vaccin est disponible pour prévenir l'infection par l'hépatite B individus sensibles.
Patients suivant un régime pauvre en sodium doit être informé que la solution buvable de Tyzeka contient environ 47 mg de sodium par dose de 600 mg (30 ml).
Les patients doivent être avisés éliminer Tyzeka inutilisé ou expiré en utilisant un produit pharmaceutique communautaire programme d'élimination à la reprise, ou en plaçant Tyzeka inutilisé dans un conteneur fermé, comme un sac scellé, dans des ordures ménagères. Toutes les informations d'identification devraient être retiré du récipient Tyzeka d'origine avant l'élimination.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse , Insuffisance de la fertilité
La telbivudine a montré non potentiel cancérogène. Études de cancérogénicité orale à long terme avec la telbivudine étaient négatifs chez la souris et le rat à des expositions allant jusqu'à 14 fois celles observées humains à la dose thérapeutique de 600 mg par jour.
Il n'y avait aucune preuve de génotoxicité basée sur in vitro ou in vivo tests. La telbivudine n'était pas mutagène dans le test de mutation inverse bactérienne Ames en utilisant S. typhimurium et E. coli souches avec ou sans activation métabolique. La telbivudine n'était pas clastogène tests de mutation génique à cellules de mammifères, y compris les cultures de lymphocytes humains et an dosage avec des cellules ovariennes de hamster chinois avec ou sans activation métabolique. De plus, la telbivudine n'a montré aucun effet dans une étude in vivo sur le micronoyau souris.
Les effets sur la fertilité ont été étudiés chez le rat, la telbivudine est administrée en tant que juvéniles ou adultes. Les rats juvéniles l'étaient traités avec de la telbivudine à des doses de 0, 250, 1000 et 2000 mg par kg par jour des jours postnatals 14 à 70. Ces rats ont été accouplés après 5 semaines période de récupération sans drogue. Jusqu'à 50% de réduction de la fécondité était associée doses de 1000 mg par kg par jour et plus, ce qui équivaut à un système exposition environ 7,5 fois celle obtenue chez l'homme au niveau thérapeutique dose. Le niveau sans effet indésirable observé (NOAEL) pour les effets sur la fertilité ou les paramètres d'accouplement étaient de 250 mg par kg par jour, ce qui équivalait à systémique niveaux d'exposition 2,5 à 2,8 fois supérieurs à ceux atteints chez l'homme au niveau thérapeutique dose. En revanche, une telle réduction de la fertilité était absente chez les rats adultes traités avec de la telbivudine à des doses allant jusqu'à 2000 mg par kg par jour, équivalent à a exposition systémique environ 14 fois celle atteinte chez l'homme au dose thérapeutique.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Catégorie B
La telbivudine n'est pas tératogène et n'a montré aucun effet indésirable effets sur le développement d'embryons et de fœtus dans les études précliniques. Études en des rats et des lapins gravides ont montré que la telbivudine traverse le placenta. Les études de toxicité sur le développement n'ont révélé aucun signe de préjudice pour le fœtus rats et lapins à des doses allant jusqu'à 1000 mg par kg par jour, fournissant une exposition niveaux 6 et 37 fois plus élevés, respectivement, que ceux observés avec le 600 mg par jour de dose chez l'homme.
Il n'y a pas d'essais adéquats et bien contrôlés Tyzeka chez la femme enceinte. Parce que les études de toxicité pour la reproduction animale ne le sont pas toujours prédictif de la réponse humaine, Tyzeka doit être utilisé pendant la grossesse seulement si les avantages potentiels l'emportent sur les risques.
Registre de grossesse
Surveiller les résultats fœtaux des femmes enceintes exposées Tyzeka, les prestataires de soins de santé sont encouragés à enregistrer ces patients dans le Registre de grossesse antirétrovirale en composant le 1-800-258-4263.
Travail et livraison
Il n'y a pas d'essais chez la femme enceinte et pas de données sur le effet de Tyzeka sur la transmission du VHB de la mère au nourrisson. Par conséquent, des interventions appropriées devraient être utilisées pour empêcher l'acquisition néonatale de VHB infection.
Mères infirmières
La telbivudine est excrétée dans le lait des rats. Ce n'est pas savoir si Tyzeka est excrété dans le lait maternel. Les mères doivent être instruites ne pas allaiter s'ils reçoivent Tyzeka.
Utilisation pédiatrique
Sécurité et efficacité de Tyzeka chez les patients pédiatriques n'ont pas été établis.
Utilisation gériatrique
Les essais cliniques de Tyzeka n'ont pas été suffisants nombre de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. En général, la prudence est de mise lorsque prescrire Tyzeka à des patients âgés, compte tenu de la fréquence plus élevée de diminution de la fonction rénale due à une maladie concomitante ou à une autre thérapie médicamenteuse. La fonction rénale doit être surveillée chez les patients âgés et les ajustements posologiques doit être fait en conséquence.
Insuffisance rénale
Tyzeka est éliminé principalement par excrétion rénale par conséquent, un ajustement du schéma posologique est recommandé chez les patients atteints de créatinine clairance inférieure à 50 ml par minute, y compris les patients avec ESRD nécessitant hémodialyse.
Bénéficiaires de transplantation hépatique
L'innocuité et l'efficacité de Tyzeka dans la transplantation hépatique les destinataires n'ont pas été évalués. La pharmacocinétique à l'état d'équilibre de Tyzeka n'a pas été modifié après l'administration de doses multiples en association avec cyclosporine. Si le traitement par Tyzeka est jugé nécessaire pour un foie receveur de greffe qui a reçu ou reçoit un immunosuppresseur peut affecter la fonction rénale, telle que la cyclosporine ou le tacrolimus, la fonction rénale doit être surveillé avant et pendant le traitement par Tyzeka.
Patients co-infectés
Tyzeka n'a pas été étudié dans l'hépatite co-infectée Patients B (par ex., patients co-infectés par le VIH, le VHC ou le HDV).
Minorités raciales / ethniques
L'innocuité et l'efficacité de Tyzeka n'ont pas été évaluées chez les patients noirs / afro-américains ou hispaniques. On ne sait pas si la sécurité et l'efficacité peut être extrapolée à partir des populations étudiées.
Études d'interaction médicamenteuse montrer que la lamivudine, l'adéfovir dipivoxil, la cyclosporine, l'interféron pégylé l'alfa2a et le fumarate de ténofovir disoproxil ne modifient pas la pharmacocinétique de Tyzeka. De plus, Tyzeka ne modifie pas la pharmacocinétique de la lamivudine, l'adéfovir dipivoxil, cyclosporine ou fumarate de ténofovir disoproxil. Pas définitif une conclusion pourrait être tirée concernant les effets de Tyzeka sur le pharmacocinétique de l'interféron alfa-2a pégylé en raison de la hauteur variabilité interindividuelle des concentrations d'interféron alfa-2a pégylé. À concentrations jusqu'à 12 fois que chez l'homme, la telbivudine n'a pas inhibé dans in vitro métabolisme médié par l'un des microsomaux hépatiques humains suivants isoenzymes du cytochrome P450 (CYP) connues pour être impliquées dans la médication humaine métabolisme des produits: 1A2, 2C9, 2C19, 2D26, 2E1 et 3A4. Basé sur ce qui précède les résultats et la voie d'élimination connue de la telbivudine, le potentiel de Interactions médiées par le CYP450 impliquant la telbivudine avec d'autres médicaments les produits sont faibles.
Catégorie B
La telbivudine n'est pas tératogène et n'a montré aucun effet indésirable effets sur le développement d'embryons et de fœtus dans les études précliniques. Études en des rats et des lapins gravides ont montré que la telbivudine traverse le placenta. Les études de toxicité sur le développement n'ont révélé aucun signe de préjudice pour le fœtus rats et lapins à des doses allant jusqu'à 1000 mg par kg par jour, fournissant une exposition niveaux 6 et 37 fois plus élevés, respectivement, que ceux observés avec le 600 mg par jour de dose chez l'homme.
Il n'y a pas d'essais adéquats et bien contrôlés Tyzeka chez la femme enceinte. Parce que les études de toxicité pour la reproduction animale ne le sont pas toujours prédictif de la réponse humaine, Tyzeka doit être utilisé pendant la grossesse seulement si les avantages potentiels l'emportent sur les risques.
Registre de grossesse
Surveiller les résultats fœtaux des femmes enceintes exposées Tyzeka, les prestataires de soins de santé sont encouragés à enregistrer ces patients dans le Registre de grossesse antirétrovirale en composant le 1-800-258-4263.
Les effets indésirables suivants sont discutés dans d'autres sections de l'étiquetage:
- Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec stéatose
- Exacerbations aiguës sévères de l'hépatite après arrêt du traitement
- Myopathie
- Neuropathie périphérique
Expérience d'essai clinique
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
L'évaluation des effets indésirables est principalement basée sur deux essais (007 GLOBE et NV-02B-015) dans lesquels 1 699 sujets atteints de chronique l'hépatite B a reçu un traitement en double aveugle avec Tyzeka 600 mg par jour (n = 847 sujets) ou lamivudine (n = 852 sujets) pendant 104 semaines. La durée médiane de la thérapie était de 104 semaines pour les deux groupes de traitement.
Dans les essais cliniques de 104 semaines, la plupart des expériences indésirables signalés avec Tyzeka ont été classés comme d'intensité légère ou modérée et l'ont été non attribué à Tyzeka. Événements indésirables sélectionnés de toute gravité qui l'étaient déclarés chez plus de 3% des receveurs de Tyzeka et de lamivudine montré dans le tableau 2. À l'exception de la créatine kinase accrue (CK), qui a été signalé plus fréquemment chez les receveurs de Tyzeka, le profil des événements indésirables était similaire pour les deux médicaments.
Tableau 2: Événements indésirables courants sélectionnésa dans
Essais groupés 007 GLOBE et NV-02B-015
Événement indésirable (terme préféré) | Tyzeka N = 847 n (%)b |
Lamivudine N = 852 n (%)b |
Fatigue | 106 (13) | 95 (11) |
CK a augmenté | 90 (11) | 52 (6) |
Maux de tête | 83 (10) | 95 (11) |
Toux | 52 (6) | 45 (5) |
Diarrhée | 50 (6) | 46 (5) |
Douleur abdominale, supérieure | 49 (6) | 52 (6) |
Nausées | 45 (5) | 40 (5) |
Douleur pharyngolaryngée | 38 (5) | 31 (4) |
Arthralgie | 37 (4) | 38 (5) |
Pyrexia | 34 (4) | 27 (3) |
Éruption cutanée | 33 (4) | 21 (3) |
Douleurs au dos | 33 (4) | 32 (4) |
Vertiges | 32 (4) | 43 (5) |
Douleur abdominale | 29 (3) | 31 (4) |
Myalgie | 27 (3) | 17 (2) |
ALT a augmenté | 27 (3) | 31 (4) |
Dyspepsie | 24 (3) | 39 (5) |
Insomnie | 24 (3) | 22 (3) |
Distension abdominale | 22 (3) | 19 (2) |
Prurit | 18 (2) | 23 (3) |
Exacerbation de l'hépatite B | 17 (2) | 36 (4) |
aÉvénements indésirables rapportés dans plus de 3% ou égal à 3%
sujets dans l'un ou l'autre groupe de traitement bn (%) = le nombre et la proportion de sujets chez lesquels un événement indésirable a été signalé |
Modéré à sévère (2e à 4e année) des événements indésirables ont été signalés chez 239/847 (28%) des receveurs de Tyzeka et 229/852 (27%) des receveurs de lamivudine. Le profil des événements indésirables de modéré à l'intensité sévère était similaire dans les deux groupes de traitement et aucun indésirable individuel l'événement a été signalé chez plus de 2% des sujets de l'un ou l'autre groupe de traitement.
Arrêts dus à des effets indésirables des événements ont été signalés chez 4% des receveurs de Tyzeka et 4% de lamivudine destinataires. Les événements indésirables les plus courants entraînant l'arrêt de Tyzeka inclus augmentation de la CK, des nausées, de la diarrhée, de la fatigue, de la myalgie et de la myopathie.
La neuropathie périphérique l'était signalé comme événement indésirable chez moins de 1% (2/847) des sujets recevant Monothérapie Tyzeka. De Tyzeka-traité des sujets de moins de 1% (5/847) ont reçu un diagnostic de myopathie / myosite (présentant avec faiblesse musculaire).
Anomalies de laboratoire
Fréquences de sélectionné anomalies biologiques liées au traitement dans les 007 GLOBE et NV-02B-015 les essais sont répertoriés dans le tableau 3.
Tableau 3: sélectionné
Traitement-Emergent Grade 3-4 Anomalies de laboratoirea chez les patients
avec l'hépatite B chronique dans les essais 104-Week Pooled 007 GLOBE et NV-02B-015
Test | Tyzeka 600 mg (n = 847) |
Lamivudine 100 mg (n = 852) |
Créatine Kinase (CK) supérieure à 7,0 x LSN | 13% | 4% |
ALT supérieur à 10,0 x ULN et 2,0 x ligne de baseb | 5% | 8% |
ALT supérieur à 3 x ligne de base | 7% | 13% |
AST (SGOT) supérieur à 3,0 x ligne de base | 6% | 10% |
Lipase supérieure à 2,5 x LSN | 2% | 4% |
Amylase supérieure à 3,0 x LSN | moins de 1% | moins de 1% |
Bilirubine totale supérieure à 5,0 x LSN | moins de 1% | moins de 1% |
Neutropénie (ANC inférieur ou égal à 749 / mm³) | 2% | 2% |
Thrombocytopénie (plaquettes inférieures ou égales à 49 999 / mm³) | moins de 1% | moins de 1% |
a La valeur du traitement s'est détériorée de la ligne de base à
Grade 3 ou Grade 4 pendant le traitement b Association américaine pour l'étude des maladies du foie (AASLD) définition de la fusée aiguë |
Élévations de la créatine kinase (CK)
Élévations de la créatine kinase (CK) étaient plus fréquents chez les sujets traités par Tyzeka. Par 104 semaines de traitement, des élévations de grade 1-4 CK sont survenues chez 79% des sujets traités par Tyzeka et 47% des sujets traités à la lamivudine. Des élévations de grade 3 ou 4 CK se sont produites 13% des sujets traités par Tyzeka et 4% des sujets traités par lamivudine. La plupart des CK les élévations étaient asymptomatiques, mais le temps de récupération moyen était plus long sujets sur Tyzeka que sujets sur la lamivudine.
Parmi les sujets traités par Tyzeka avec des élévations de grade 1-4 CK, 10% ont développé un événement indésirable musculo-squelettique contre 5% des sujets traités à la lamivudine. Un total de 2% (13/847) Les sujets traités par Tyzeka ont interrompu ou arrêté le médicament d'essai en raison de CK élévation ou événements indésirables musculo-squelettiques1.
ALT s'évanouit pendant le traitement
L'incidence des fusées ALT , défini comme ALT supérieur à 10 x ULN et supérieur à 2 x ligne de base, était similaire dans les deux bras de traitement (3%) au cours des six premiers mois. Après la semaine 24, ALT des fusées éclairantes ont été signalées moins fréquemment dans le bras Tyzeka (2%) par rapport à la bras lamivudine (5%). Une surveillance périodique de la fonction hépatique est recommandée pendant le traitement chronique de l'hépatite B.
Exacerbations de l'hépatite après l'arrêt du traitement
Dans le sous-ensemble des sujets qui interrompu le traitement prématurément pour des raisons autres que l'efficacité ou qui élu de ne pas poursuivre Tyzeka dans un autre essai clinique, traité au 9/154 (6%) par Tyzeka et 10/180 (6%) sujets traités à la lamivudine ont connu une exacerbation de hépatite (élévation ALT supérieure à 2 x ligne de base et supérieure à 10 x LSN) au cours de la période de 4 mois suivant le traitement.
Résultats à 208 semaines
Après 104 semaines d'aveuglement thérapie dans les essais 007 GLOBE et NV-02B-015, 667 sujets ont reçu Tyzeka dans an essai d'extension en ouvert, CLDT600A2303. De ceux initialement randomisés Thérapie Tyzeka, 78% des sujets (530/680) de l'essai 007 GLOBE et 82% (137/167) des sujets de l'essai NV-02B-015 inscrits à l'essai d'extension et a poursuivi le traitement par Tyzeka jusqu'à 208 semaines. La sécurité à long terme de Tyzeka la population en essai CLDT600A2303 était composée de 655 sujets, dont 518 sujets de l'essai 007 GLOBE et 137 sujets de l'essai NV-02B-015.
Le profil de sécurité global de l'analyse groupée jusqu'à 104 et 208 semaines était similaire. Grade 3/4 CK des élévations se sont produites chez 16% des sujets (104/655) traités avec Tyzeka en procès CLDT600A2303. La plupart des élévations de grade 3/4 CK étaient asymptomatiques (74% des sujets sans effet indésirable lié aux muscles) et transitoire (98% des épisodes a duré une ou deux visites (intervalle de visite 2 à 12 semaines) et 87% des sujets l'ont fait un ou deux épisodes). La plupart des élévations de grade 3/4 CK (93%) ont disparu spontanément ou retourné aux niveaux de référence. Deux cas de myopathie et deux cas de myosite ont été signalés chez les 655 sujets traités par Tyzeka.
Parmi la cohorte de 655 sujets poursuivant Tyzeka jusqu'à 208 semaines dans l'essai CLDT600A2303, y compris le sous-groupe de patients (n = 223) présentant une insuffisance rénale légère (eGFR 60-90 ml par min) au départ, le DFG moyen estimé évalué par le MDRD n'a pas diminué.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été signalés lors de l'utilisation post-approbation de Tyzeka. Parce que ces réactions ont été signalés volontairement par une population de taille inconnue, ce n'est pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec le médicament exposition.
Musculo-squelettique et Troubles tissulaires conjonctifs
Rhabdomyolyse
Troubles du système nerveux
Paresthésie, hypoesthésie
Métabolisme et nutrition Troubles
Acidose lactique
1Comprend les termes préférés: maux de dos, douleurs à la paroi thoracique, douleur thoracique non cardiaque, gêne thoracique, douleur au flanc, crampe musculaire, musculaire faiblesse, douleur musculo-squelettique, douleur thoracique musculo-squelettique, musculo-squelettique inconfort, raideur musculo-squelettique, myalgie, syndrome de douleur myofasciale, myopathie, myosite, cervicalgie et douleur aux extrémités.
Il n'y a aucune information sur une surdose intentionnelle de Tyzeka, mais un sujet a connu une surdose involontaire et asymptomatique. Les sujets sains qui ont reçu des doses de Tyzeka jusqu'à 1800 mg par jour pendant 4 jours l'ont fait aucune augmentation ou événements indésirables inattendus. Une dose maximale tolérée pour Tyzeka n'a pas été déterminé. En cas de surdosage, Tyzeka devrait l'être arrêté, le patient doit être surveillé pour détecter des signes de toxicité, et un traitement de soutien général approprié appliqué si nécessaire.
En cas de surdosage, une hémodialyse peut être envisagée. Dans les 2 heures, après une dose unique de 200 mg de telbivudine, une dose de 4 heures la séance d'hémodialyse a éliminé environ 23% de la dose de telbivudine.