Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 03.04.2022
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Hépatite B chronique
Телбивудин est indiqué pour le traitement de l'hépatite B chronique chez les patients adultes présentant des signes de réplication virale et soit des signes d'élévation persistante des aminotransférases sériques (ALT ou AST) ou d'une maladie histologiquement active.
Les points suivants doivent être pris en compte lors de l'initiation d'un traitement par Телбивудин :
- Cette indication est basée sur les réponses virologiques, sérologiques, biochimiques et histologiques chez les patients adultes naïfs de traitement nucléosidique avec HBeAg positif et HBeAg négatif hépatite B avec maladie hépatique compensée.
- Pour les patients HBeAg positifs, Телбивудин ne doit être initié que chez les patients avec de l'ADN du VHB inférieur à 9 log10 copies par ml et ALT supérieures ou égales à 2x limite supérieure de la normale (LSN) avant le traitement.
- Pour les patients HBeAg négatifs, Телбивудин ne doit être initié que chez les patients avec de l'ADN du VHB inférieur à 7 log10 copies par ml avant le traitement.
- La réponse en cours de traitement doit guider la poursuite du traitement.
- Телбивудин n'a pas été évalué chez les patients co-infectés par le VIH, le VHC ou le HDV
- Телбивудин n'a pas été évalué chez les receveurs de greffe du foie ou chez les patients atteints d'une maladie hépatique décompensée.
- Телбивудин n'a pas été étudié dans des essais bien contrôlés pour le traitement de patients atteints d'une infection établie par le virus de l'hépatite B résistante aux inhibiteurs de la transcriptase inverse nucléosidique, mais devrait être résistante à la lamivudine.
- L'innocuité et l'efficacité de Телбивудин n'ont pas été évaluées chez les patients noirs / afro-américains ou hispaniques.
Adultes et adolescents (16 ans et plus)
En raison de taux de résistance plus élevés qui peuvent se développer avec un traitement à plus long terme chez les patients présentant une suppression virale incomplète, le traitement ne doit être initié que si les mesures d'ADN du VHB et d'ALAT avant traitement sont connues, dans les populations de patients suivantes:
Pour les patients HBeAg positifs, l'ADN du VHB doit être inférieur à 9 log10 les copies par ml et ALT doivent être supérieures ou égales à 2x ULN avant le traitement par Телбивудин.
Pour les patients HBeAg négatifs, l'ADN du VHB doit être inférieur à 7 log10 copies par ml avant le traitement par Телбивудин.
Les niveaux d'ADN du VHB doivent être surveillés à 24 semaines de traitement pour assurer une suppression virale complète (ADN du VHB inférieur à 300 copies par ml). Un traitement alternatif doit être instauré pour les patients qui ont un ADN du VHB détectable après 24 semaines de traitement. La thérapie optimale doit être guidée par d'autres tests de résistance.
La dose recommandée de Телбивудин pour le traitement de l'hépatite chronique B est de 600 mg une fois par jour, prise par voie orale, avec ou sans nourriture.
La solution buvable de 30 ml peut être envisagée pour les patients qui ont des difficultés à avaler des comprimés.
Insuffisance rénale
Телбивудин peut être utilisé pour le traitement de l'hépatite B chronique chez les patients présentant une insuffisance rénale. Aucun ajustement de la dose recommandée de Телбивудин n'est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure ou égale à 50 ml par minute. Un ajustement de la dose quotidienne totale de solution buvable de Телбивудин ou de l'intervalle d'administration des comprimés de Телбивудин est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml par minute, y compris ceux atteints de ESRD sous hémodialyse (tableau 1).
Tableau 1: Ajustement de la dose de Телбивудин chez les patients présentant une déficience rénale
Clairance de la créatinine (mL / min) | Dose de solution buvable de Телбивудин (5 ml = 100 mg) | Dose de comprimé Телбивудин (1 comprimé = 600 mg) |
supérieur ou égal à 50 | 30 ml une fois par jour | 1 comprimé toutes les 24 heures |
30-49 | 20 ml une fois par jour | 1 comprimé toutes les 48 heures |
moins de 30 (ne nécessitant pas de dialyse) | 10 ml une fois par jour | 1 comprimé toutes les 72 heures |
ESRD | 6 ml une fois par jour | 1 comprimé toutes les 96 heures1 |
1Lorsqu'il est administré les jours d'hémodialyse, le Телбивудин doit être administré après hémodialyse. |
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement de la dose recommandée de Телбивудин n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.
Durée de la thérapie
Pour les patients présentant une suppression virale incomplète (ADN du VHB supérieur ou égal à 300 copies par ml) après 24 semaines de traitement, un traitement alternatif doit être instauré. L'ADN du VHB doit être surveillé tous les 6 mois pour assurer une réponse continue. Si les patients sont positifs pour l'ADN du VHB à tout moment après leur réponse initiale, un traitement alternatif doit être instauré. La thérapie optimale doit être guidée par des tests de résistance.
La durée optimale du traitement par Телбивудин pour les patients atteints d'hépatite chronique B est inconnue.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Acidose lactique
Une acidose lactique et une hépatomégalie sévère avec stéatose, y compris des cas mortels, ont été rapportées avec l'utilisation d'analogues nucléosidiques seuls ou en association avec des antirétroviraux. Le sexe féminin, l'obésité et l'exposition prolongée aux nucléosides peuvent être des facteurs de risque. Une prudence particulière doit être exercée lors de l'administration d'inhibiteurs de la transcriptase inverse des nucléosides du VHB aux patients présentant des facteurs de risque connus de maladie du foie; cependant, des cas ont également été signalés chez des patients sans facteurs de risque connus. Le traitement par Телбивудин doit être suspendu chez tout patient qui développe des résultats cliniques ou de laboratoire évoquant une acidose lactique ou une hépatotoxicité prononcée (qui peut inclure une hépatomégalie et une stéatose même en l'absence d'élévations marquées des transaminases).
Exacerbations de l'hépatite B après l'arrêt du traitement
Des exacerbations aiguës sévères de l'hépatite B ont été rapportées chez des patients qui ont arrêté le traitement anti-hépatite B, y compris Телбивудин. La fonction hépatique doit être étroitement surveillée avec un suivi clinique et biologique pendant au moins plusieurs mois chez les patients qui arrêtent le traitement anti-hépatite B. Le cas échéant, la reprise du traitement anti-hépatite B peut être justifiée.
Myopathie
Des cas de myopathie / myosite ont été rapportés avec Телбивудин utilisé plusieurs semaines à plusieurs mois après le début du traitement. Une myopathie a également été rapportée avec d'autres médicaments dans cette classe. Une rhabdomyolyse a été rapportée lors de l'utilisation post-commercialisation de Телбивудин.
Une myalgie non compliquée a été rapportée chez des patients traités par Телбивудин. La myopathie, définie comme des douleurs musculaires inexpliquées persistantes et / ou une faiblesse musculaire associée à des augmentations des valeurs de créatine kinase (CK), doit être envisagée chez tout patient présentant des myalgies diffuses, une sensibilité musculaire ou une faiblesse musculaire. Chez les patients atteints de myopathie associée à Телбивудин, aucun schéma concernant le degré ou le moment des élévations de CK n'a été observé. De plus, les facteurs prédisposants au développement de la myopathie chez les receveurs de Телбивудин sont inconnus. Les patients doivent être avisés de signaler rapidement des douleurs musculaires inexpliquées, de la douleur, de la sensibilité ou une faiblesse. Le traitement par Телбивудин doit être interrompu en cas de suspicion de myopathie et arrêté en cas de confirmation de la myopathie. On ne sait pas si le risque de myopathie pendant le traitement avec des médicaments dans cette classe est augmenté avec l'administration simultanée d'autres médicaments associés à la myopathie, y compris, mais sans s'y limiter: les corticostéroïdes, chloroquine, hydroxychloroquine, certains inhibiteurs de l'HMGCoA réductase, dérivés d'acide fibrique, pénicillamine, zidovudine, cyclosporine, érythromycine, niacine, et certains antifongiques azolés. Les médecins qui commencent un traitement concomitant avec tout médicament associé à la myopathie doivent surveiller étroitement les patients pour tout signe ou symptôme de douleur, de sensibilité ou de faiblesse musculaire inexpliquée.
Neuropathie périphérique
Une neuropathie périphérique a été rapportée avec Телбивудин seul ou en association avec de l'interféron alfa-2a pégylé et d'autres interférons. Dans un essai clinique, un risque et une gravité accrus de neuropathie périphérique ont été observés avec l'utilisation combinée de Телбивудин 600 mg par jour et d'interféron pégylé alfa-2a 180 microgrammes une fois par semaine par rapport à Телбивудин ou interféron pégylé alfa-2a seul. Ce risque ne peut être exclu pour d'autres schémas posologiques d'interféron alfa-2a pégylé ou d'autres interférons alfa (pégylé ou standard). L'innocuité et l'efficacité de Телбивудин en association avec des interférons pégylés ou d'autres interférons pour le traitement de l'hépatite B chronique n'ont pas été démontrées. Les patients doivent être avisés de signaler toute engourdissement, picotements et / ou sensations de brûlure dans les bras et / ou les jambes, avec ou sans perturbation de la marche. Le traitement par Телбивудин doit être interrompu si une neuropathie périphérique est suspectée et arrêté si une neuropathie périphérique est confirmée.
Information sur le conseil aux patients
- Voir Étiquetage des patients approuvé par la FDA (Guide de médication et mode d'emploi)
Les patients doivent rester sous la garde d'un médecin pendant la prise de Телбивудин. Ils devraient discuter de tout nouveau symptôme ou médicament simultané avec leur médecin.
Les patients doivent être avisés de signaler rapidement une faiblesse musculaire, une sensibilité ou une douleur inexpliquées.
Les patients doivent être avisés de signaler rapidement toute engourdissement, picotements et / ou sensations de brûlure dans les bras et / ou les jambes, avec ou sans difficulté à marcher.
Les patients doivent être informés que Телбивудин n'est pas un remède contre l'hépatite B, que les avantages du traitement à long terme de Телбивудин sont inconnus pour le moment. En particulier, la relation entre la réponse initiale au traitement et des résultats tels que le carcinome hépatocellulaire et la cirrhose décompensée est inconnue.
Les patients doivent être informés que la détérioration de la maladie du foie peut survenir dans certains cas si le traitement est interrompu et qu'ils doivent discuter de tout changement de régime avec leur médecin.
Les patients doivent être informés qu'il n'a pas été démontré que le traitement par Телбивудин réduit le risque de transmission du VHB à d'autres par contact sexuel ou contamination sanguine. Les stratégies de prévention du VHB devraient être discutées avec les patients, y compris les pratiques sexuelles sûres, et éviter le partage d'aiguilles ou le partage de tout article personnel pouvant contenir du sang ou des fluides corporels résiduels, tels que des lames de rasoir ou des brosses à dents. De plus, un vaccin est disponible pour la prévention de l'infection par l'hépatite B chez les personnes sensibles.
Les patients suivant un régime pauvre en sodium doivent être informés que la solution buvable de Телбивудин contient environ 47 mg de sodium par dose de 600 mg (30 ml).
Les patients doivent être avisés de disposer de Телбивудин inutilisé ou expiré en utilisant un programme communautaire d'élimination des prises pharmaceutiques ou en plaçant Телбивудин inutilisé dans un récipient fermé, tel qu'un sac scellé, dans des ordures ménagères. Toutes les informations d'identification doivent être retirées du conteneur d'origine Телбивудин avant l'élimination.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
La telbivudine n'a montré aucun potentiel cancérogène. Les études de cancérogénicité orale à long terme avec la telbivudine ont été négatives chez la souris et le rat à des expositions allant jusqu'à 14 fois celles observées chez l'homme à la dose thérapeutique de 600 mg par jour.
Il n'y avait aucune preuve de génotoxicité sur la base de in vitro ou in vivo tests. La telbivudine n'était pas mutagène dans le test de mutation inverse bactérienne Ames en utilisant S. typhimurium et E. coli souches avec ou sans activation métabolique. La telbivudine n'était pas clastogène dans les tests de mutation génique à cellules de mammifères, y compris les cultures de lymphocytes humains et un test avec des cellules ovariennes de hamster chinois avec ou sans activation métabolique. De plus, la telbivudine n'a montré aucun effet dans une étude in vivo sur le micronoyau chez la souris.
Les effets sur la fertilité ont été étudiés chez des rats ayant reçu de la telbivudine comme juvéniles ou adultes. Les rats juvéniles ont été traités avec de la telbivudine à des doses de 0, 250, 1000 et 2000 mg par kg par jour, de 14 à 70 jours postnatals. Ces rats ont été accouplés après une période de récupération sans drogue de 5 semaines. Jusqu'à 50% de réduction de la fertilité a été associée à des doses de 1000 mg par kg par jour et plus, ce qui équivalait à une exposition systémique environ 7,5 fois celle atteinte chez l'homme à la dose thérapeutique. Le niveau sans effet indésirable observé (NOAEL) pour les effets sur la fertilité ou les paramètres d'accouplement était de 250 mg par kg par jour, ce qui équivalait à des niveaux d'exposition systémique 2,5 à 2,8 fois supérieurs à ceux atteints chez l'homme à la dose thérapeutique. En revanche, une telle réduction de la fertilité était absente chez les rats adultes traités par telbivudine à des doses allant jusqu'à 2000 mg par kg par jour, ce qui équivaut à une exposition systémique environ 14 fois celle obtenue chez l'homme à la dose thérapeutique.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Catégorie B
La telbivudine n'est pas tératogène et n'a montré aucun effet indésirable dans le développement d'embryons et de fœtus dans les études précliniques. Des études chez des rates et des lapines gravides ont montré que la telbivudine traverse le placenta. Les études de toxicité sur le développement n'ont révélé aucun signe de préjudice au fœtus chez le rat et le lapin à des doses allant jusqu'à 1000 mg par kg par jour, fournissant des niveaux d'exposition 6 et 37 fois plus élevés, respectivement, que ceux observés avec la dose de 600 mg par jour chez l'homme.
Il n'y a pas d'essais adéquats et bien contrôlés de Телбивудин chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de toxicité pour la reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, Телбивудин ne doit être utilisé pendant la grossesse que si les avantages potentiels l'emportent sur les risques.
Registre de grossesse
Pour surveiller les résultats fœtaux des femmes enceintes exposées au Телбивудин, les prestataires de soins de santé sont encouragés à enregistrer ces patientes dans le registre de la grossesse antirétrovirale en composant le 1-800-258-4263.
Travail et livraison
Il n'y a pas d'essais chez la femme enceinte et aucune donnée sur l'effet de Телбивудин sur la transmission du VHB de la mère au nourrisson. Par conséquent, des interventions appropriées devraient être utilisées pour empêcher l'acquisition néonatale d'une infection par le VHB.
Mères infirmières
La telbivudine est excrétée dans le lait des rats. On ne sait pas si le Телбивудин est excrété dans le lait maternel. Les mères doivent être invitées à ne pas allaiter si elles reçoivent Телбивудин.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de Телбивудин chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Les essais cliniques de Телбивудин n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. En général, la prudence est de mise lors de la prescription de Телбивудин à des patients âgés, compte tenu de la fréquence plus élevée de diminution de la fonction rénale due à une maladie concomitante ou à une autre thérapie médicamenteuse. La fonction rénale doit être surveillée chez les patients âgés et des ajustements posologiques doivent être effectués en conséquence.
Insuffisance rénale
L'administration est éliminée principalement par excrétion rénale, par conséquent, un ajustement du schéma posologique est recommandé chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml par minute, y compris les patients atteints d'IRT nécessitant une hémodialyse.
Bénéficiaires de transplantation hépatique
L'innocuité et l'efficacité de Телбивудин chez les receveurs de greffe du foie n'ont pas été évaluées. La pharmacocinétique à l'état d'équilibre de Телбивудин n'a pas été modifiée après l'administration de doses multiples en association avec la cyclosporine. Si le traitement par Телбивудин est jugé nécessaire pour un receveur de greffe du foie qui a reçu ou reçoit un immunosuppresseur qui peut affecter la fonction rénale, comme la cyclosporine ou le tacrolimus, la fonction rénale doit être surveillée avant et pendant le traitement par Телбивудин.
Patients co-infectés
Телбивудин n'a pas été étudié chez les patients atteints d'hépatite B co-infectés (par ex., patients co-infectés par le VIH, le VHC ou le HDV).
Minorités raciales / ethniques
L'innocuité et l'efficacité de Телбивудин n'ont pas été évaluées chez les patients noirs / afro-américains ou hispaniques. On ne sait pas si la sécurité et l'efficacité peuvent être extrapolées à partir des populations étudiées.
Il n'y a aucune information sur un surdosage intentionnel de Телбивудин, mais un sujet a connu une surdose involontaire et asymptomatique. Les sujets sains qui ont reçu des doses de Телбивудин jusqu'à 1800 mg par jour pendant 4 jours n'ont eu aucune augmentation ou événement indésirable inattendu. Une dose maximale tolérée pour Телбивудин n'a pas été déterminée. En cas de surdosage, Телбивудин doit être arrêté, le patient doit être surveillé pour détecter des signes de toxicité et un traitement de soutien général approprié doit être appliqué si nécessaire.
En cas de surdosage, une hémodialyse peut être envisagée. En 2 heures, après une dose unique de 200 mg de telbivudine, une séance d'hémodialyse de 4 heures a éliminé environ 23% de la dose de telbivudine.