Cavir

Cavir est indiqué pour le traitement de l'hépatite chronique B (VHB) chez les adultes atteints de:

- maladie hépatique compensée et signes de réplication virale active, taux d'alanine aminotransférase sérique (ALAT) constamment élevés et signes histologiques d'inflammation active et/ou de fibrose.

- maladie hépatique décompensée.

Pour les maladies hépatiques compensées et compensées, cette indication est basée sur des données d'essais cliniques chez des patients naïfs de nucléosides présentant une infection par le VHB HBE positif et HBE négatif.4 et 5.1.

Cavir est indiqué pour le traitement de l'hépatite chronique B (VHB) chez les adultes atteints de:

- maladie hépatique compensée et signes de réplication virale active, taux d'alanine aminotransférase sérique (ALAT) constamment élevés et signes histologiques d'inflammation active et/ou de fibrose.

- maladie hépatique décompensée

Pour les maladies hépatiques compensà © es et dà © dà © compensensã © es, cette indication est basà © e sur les donnà © es d'essais cliniques chez des patients atteints de naÃve nucleoside avec une infection HBeAg positive et HBeAg nà © gative.4 et 5.1.

Cavir est à © galement indiquà © dans le traitement de l'infection chronique par le VHB chez les patients pédiatriques nucleoside naÃve de 2 à 18 ans atteints d'une maladie hà © tatique compensà © e qui ont des signes de rà © plication virale active et des taux sà © riques d'ALAT persistants, ou des signes histologiques d'inflammation modà © rà © e à sévère et / ou de fibrose.4 et 5.1.

Le traitement doit être initié par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'infection chronique par l'hépatite B.

Il est recommandé de rincer la cuillère doseuse à l'eau après chaque dose quotidienne.

Posologie

Maladie hépatique compensée

Patients atteints de naÃve nucléosidique: la dose recommandée chez l'adulte est de 0,5 mg une fois par jour, avec ou sans nourriture.

Patients réfractaires à la lamivudine (c'est-à-dire avec des signes de virémie pendant le traitement par la lamivudine ou la présence de mutations de résistance à la lamivudine [LVDr]): la dose recommandée chez l'adulte est de 1 mg une fois par jour, qui doit être prise à jeune (plus de 2 heures avant et plus de 2 heures après un repas). En présence de mutations LVDr, l'utilisation combinée de l'entécavir et d'un deuxième agent antiviral (qui ne partage pas de résistance croisée avec la lamivudine ou l'entécavir) doit être envisagée de préférence à l'entécavir en monothérapie.

Maladie hépatique décompensée

La dose recommandée pour les patients adultes atteints d'une maladie hépatique décompensée est de 1 mg une fois par jour, qui doit être prise à jeune (plus de 2 heures avant et plus de 2 heures après un repas).1.

La durée du traitement

La durée optimale du traitement hne inconnue. L'arrêt du traitement peut être envisagé comme costume:

- Chez les patients adultes HBE positifs, le traitement doit être administré au moins jusqu'à 12 mois après la séroconversion HBe (perte HBE et perte d'ADN du VHB avec détection d'anti-HBe sur deux échantillons sérieux consécutifs à au moins 3-6 mois d'intervalle) ou jusqu'à la séroconversion HBs ou une perte d'efficacité.

- Chez les patients adultes HBE négatifs, le traitement doit être administré au moins jusqu'à la séroconversion de l'HBS ou jusqu'à ce qu'il y ait une preuve de perte d'efficacité. Avec un traitement prolongé pendant plus de 2 ans, une réévaluation régulière est recommandée pour confirmer que la poursuite du traitement sélectionné reste appropriée pour le patient.

Chez les patients atteints d'une maladie hépatique décompensée ou d'une cirrhose, l'arrêt du traitement n'est pas recommandé.

Population pédiatrique

La décision de traiter les patients pédiatriques doit être fondée sur un examen attentif des besoins individuels des patients et en se référant aux lignes directrices actuelles en matière de traitement pédiatrique, y compris la valeur des informations histologiques initiales. Les avantages de la suppression virologique à long terme avec la poursuite du traitement doivent être mis en équilibre avec le risque de traitement prolongé, y compris l'émergence du virus de l'hépatite B résistant.

Les ALAT sérieux doivent être constamment élevés pendant au moins 6 mois avant le traitement des enfants atteints d'une maladie hépatique compensée due à une hépatite B chronique positive à l'Aghbe, et pendant au moins 12 mois chez les patients atteints d'une hépatite B chronique négative à l'Aghbe.

La dose quotidienne recommandée chez les enfants pesant au moins 10 kg est présente dans le tableau ci-dessous. Les patients peuvent être dosés avec ou sans nourriture. La solution buvable doit être utilisée chez les patients pesant moins de 32,6 kg. Les patients pédiatriques pesant au moins 32,6 kg doivent recevoir 10 ml (0,5 mg) de la solution buvable ou un comprimé à 0,5 mg une fois par jour.

^L'ONU Le poids corporel doit être arrondi au 0,1 kg le plus proche.

^b Les enfants pesant au moins 32,6 kg doivent recevoir 10,0 ml (0,5 mg) de solution buvable ou un comprimé à 0,5 mg une fois par jour.

Durée du traitement chez les patients pédiatriques

La durée optimale du traitement hne inconnue.).

Le sexe et la race: aucun ajustement posologique basé sur le sexe ou la race n'est requis.

Insuffisance rénale: la clairance de l'entécavir diminue avec la diminution de la clairance de la créatinine. L'onu ajustement posologique hne recommande chez les patients présentant une "clarté" de la créatinine < 50 ml / min, y compris ceux sous hémodialyse ou sous dialyse péritonéale ambulatoire continue (DPA). Une réduction de la dose quotidienne en utilisant Cavir solution buvable, comme détaillé dans le tableau, est recommandée. Comme alternative, dans le cas où la solution buvable n'est pas disponible, la dose peut être ajustée en augmentant l'intervalle de dosage, également indiqué dans le tableau. Les modifications posologiques proposées sont basées sur l'extrapolation de données limitées, et leur innocuité et leur efficacité n'ont pas été évaluées cliniquement. Par conséquent, la réponse virologique doit être extrêmement surveillée

** les jours d'hémodialyse, administrer l'encaisser après hémodialyse.

Insuffisance hépatique: aucun ajustement posologique n 'est nécessaire chez les patients atteints d' insuffisance hépatique.

Mode d'administration

Cavir doit être pris par voie orale.

Le traitement doit être initié par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'infection chronique par l'hépatite B.

Posologie

Maladie hépatique compensée

Patients atteints de naÃve nucléosidique: la dose recommandée chez l'adulte est de 0,5 mg une fois par jour, avec ou sans nourriture.

Patients réfractaires à la lamivudine (c'est-à-dire avec des signes de virémie pendant le traitement par la lamivudine ou la présence de mutations de résistance à la lamivudine [LVDr]): la dose recommandée chez l'adulte est de 1 mg une fois par jour, qui doit être prise à jeune (plus de 2 heures avant et plus de 2 heures après un repas). En présence de mutations LVDr, l'utilisation combinée de Cavir et d'un deuxième agent antiviral (qui ne partage pas de résistance croisée avec la lamivudine ou le Cavir) doit être envisagée de préférence à Cavir en monothérapie.

Maladie hépatique décompensée

La dose recommandée pour les patients adultes atteints d'une maladie hépatique décompensée est de 1 mg une fois par jour, qui doit être prise à jeune (plus de 2 heures avant et plus de 2 heures après un repas).1.

La durée du traitement

La durée optimale du traitement hne inconnue. L'arrêt du traitement peut être envisagé comme costume:

- Chez les patients adultes HBE négatifs, le traitement doit être administré au moins jusqu'à la séroconversion de l'HBS ou jusqu'à ce qu'il y ait une preuve de perte d'efficacité. Avec un traitement prolongé pendant plus de 2 ans, une réévaluation régulière est recommandée pour confirmer que la poursuite du traitement sélectionné reste appropriée pour le patient.

Chez les patients atteints d'une maladie hépatique décompensée ou d'une cirrhose, l'arrêt du traitement n'est pas recommandé.

Population pédiatrique

Pour une posologie appropriée dans la population pédiatrique, Cavir 0,5 mg de comprimés pelliculés est disponible et pour les doses inférieures à 0,5 mg, une solution buvable peut être disponible.

La décision de traiter les patients pédiatriques doit être fondée sur un examen attentif des besoins individuels des patients et en se référant aux lignes directrices actuelles en matière de traitement pédiatrique, y compris la valeur des informations histologiques initiales. Les avantages de la suppression virologique à long terme avec la poursuite du traitement doivent être mis en équilibre avec le risque de traitement prolongé, y compris l'émergence du virus de l'hépatite B résistant.

Les ALAT sérieux doivent être constamment élevés pendant au moins 6 mois avant le traitement des enfants atteints d'une maladie hépatique compensée due à une hépatite B chronique positive à l'Aghbe, et pendant au moins 12 mois chez les patients atteints d'une hépatite B chronique négative à l'Aghbe.

Patients pédiatriques ayant un poids corporel d'au moins 32,6 kg:

Les patients pédiatriques ayant un poids corporel d'au moins 32,6 kg, doivent recevoir une dose quotidienne d'un comprimé de 0,5 mg, avec ou sans nourriture. Une solution buvable peut être disponible pour les patients ayant un poids corporel inférieur à 32,6 kg.

Durée du traitement chez les patients pédiatriques

La durée optimale du traitement hne inconnue. Conformément aux directives de pratique pédiatrique en vigueur, l'arrêt du traitement peut être envisagé comme suit:

- Chez les enfants atteints d'Aghbe positif, le traitement doit être administré pendant au moins 12 mois après la séroconversion indétectable de l'ADN du VHB et de l'Aghbe (perte d'Aghbe et détection d'anti-Hbe sur deux échantillons sérieux consécutifs à au moins 3-6 mois d'intervalle) ou jusqu'à la séroconversion de l'HBS ou Les taux sérieux d'ALAT et d'ADN du VHB doivent être suivis régulièrement après l'arrêt du traitement.

- Chez les enfants atteints d'Aghbe négatif, le traitement doit être administré jusqu'à la séroconversion de l'HBS ou jusqu'à ce qu'il y ait une preuve de perte d'efficacité.

La pharmacocinétique n'a pas été étudiée chez les enfants atteints d'insuffisance rénale ou hépatique.

Âge: aucun ajustement posologique en fonction de l'âge n'est requis.).

Le sexe et la race: aucun ajustement posologique basé sur le sexe ou la race n'est requis

Insuffisance rénale: la clairance de Cavir diminue avec la diminution de la clairance de la créatinine. L'onu ajustement posologique hne recommande chez les patients présentant une "clarté" de la créatinine < 50 ml / min, y compris ceux sous hémodialyse ou sous dialyse péritonéale ambulatoire continue (DPA). Une réduction de la dose quotidienne en utilisant Cavir solution buvable, comme détaillé dans le tableau, est recommandée. Comme alternative, dans le cas où la solution buvable n'est pas disponible, la dose peut être ajustée en augmentant l'intervalle de dosage, également indiqué dans le tableau. Les modifications posologiques proposées sont basées sur l'extrapolation de données limitées, et leur innocuité et leur efficacité n'ont pas été évaluées cliniquement. Par conséquent, la réponse virologique doit être extrêmement surveillée

** les jours d'hémodialyse, administrer Cavir après hémodialyse.

Insuffisance hépatique: aucun ajustement posologique n 'est nécessaire chez les patients atteints d' insuffisance hépatique.

Mode d'administration

Cavir doit être pris par voie orale.

Insuffisance rénale: l'onu ajustement posologique hne recommande chez les patients atteints d'insuffisance rénale.1).

Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec stéatose: des cas d'acidose lactique (en l'absence d'hypoxémie), parfois mortels, généralement associés à une hépatomégalie et de stéatose hépatique, ont été rapportés avec l'utilisation d'analogues nucléosidiques. L'échappement étant de l'onu analogique nucléaire, ce risque ne peut être exclu. Le traitement par des analogues nucléosidiques doit être interrompu en cas d'élévation rapide des taux d'aminotransférase, d'hépatomégalie progressive ou d'acidose métabolique / lactique d'étiologie inconnue. Des symptômes digestifs bénins, tels que nausées, vomissements et douleurs abdominales, pourraient indiquer le développement d'une acidose lactique. Les cas graves, parfois mortels, ont été associés à une pancréatite, une insuffisance hépatique / stéatose hépatique, une insuffisance rénale et des taux plus élevés de lactate sérique. Des précautions doivent être prises lors de la prescription d'analyses nucléaires à tout patient (en particulier les femmes obèses) présentant une hépatomégalie, une hépatite ou d'autres facteurs de risque connus de maladie hépatique. Du ces patients doivent être suivis de près

Pour différer les augmentations des aminotransférases dues à la réponse au traitement et les augmentations potentiellement liées à l'acidose lactique, les médecins devraient s'assurer que les changements dans les ALAT sont associés à des améliorations dans d'autres marqueurs de laboratoire de l'hépatite B chronique.

Résistance et précaution spécifique pour les patients réfractaires à la lamivudine: des mutations dans la polymérase du VHB qui codent les substitutions de résistance à la lamivudine peuvent entraîner l'émergence ultérieure de substitutions secondaires, y compris celles associées à la résistance associée à l'occavir (ETVr). Chez un faible pourcentage de patients réfractaires à la lamivudine, des substitutions d'ETVR aux résidus rtT184, rtS202 ou rtM250 étaient présentes à l'inclusion. Les patients avec le VHB résistant à la lamivudine sont plus à risque de développer une résistance ultérieure à l'échec que les patients sans résistance à la lamivudine. La probabilité cumulative d'émergence d'une résistance génotypique à l'ingestion après 1, 2, 3, 4 et 5 ans de traitement dans les études réfractaires à la lamivudine était la suivante 6%, 15%, 36%, 47% et 51%, respectivement. La réponse virologique doit être surveillée fréquemment dans la population réfractaire à la lamivudine et des tests de résistance appropriés doivent être effectués. Chez les patients présentant une réponse virologique sous-optimale après 24 semaines de traitement par l'hépatite C, une modification du traitement doit être envisagée. Lors du début du traitement chez les patients ayant des antécédents documentés de VHB résistant à la lamivudine, l'utilisation combinée de l'entécavir et d'un deuxième agent antiviral (qui ne partage pas de résistance croisée avec la lamivudine ou l'entécavir) doit être envisagée de préférence à l'entécavir en monothérapie.

Le VHB préexistant résistant à la lamivudine est associé à un risque accru de résistance ultérieure à l'ingestion quel que soit le degré de maladie hépatique, chez les patients atteints d'une maladie hépatique décompensée, une percée virologique peut être associée à des complications cliniques graves de la maladie hépatique sous-jacente. Par conséquent, chez les patients atteints à la fois d'une maladie hépatique décompensée et d'un VHB résistant à la lamivudine, l'utilisation combinée de l'entécavir et d'un deuxième agent antiviral (qui ne partage pas de résistance croisée avec la lamivudine ou l'entécavir) doit être envisagée de préférence à l'entécavir en monothérapie

Population pédiatrique: Un taux de réponse virologique plus faible (ADN du VHB < 50 UI/ml) a été observé chez les enfants dont l'ADN initial du VHB était > 8,0 log₁₀ UI / ml. L'écopavir ne doit être utilisé chez ces patients que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour l'enfant (par exemple résistance). Étant donné que certains patients pédiatriques peuvent nécessiter une prise en charge à long terme, voire à vie, de l'hépatite B chronique active, il convient de tenir compte de l'impact de l'accompagnement sur les options de traitement futures.

Receveurs de greffe de foie: la fonction rénale doit être soigneusement évaluée avant et pendant le traitement par l'ingestion chez les greffés de foie recevant de la cyclosporine ou du tacrolimus.

La Co-infection avec l'hépatite C ou D: il n'existe aucune donnée sur l'efficacité de l'incubation chez les patients co-infectés par le virus de l'hépatite C ou D.

Patients co-infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)/VHB ne recevant pas de traitement antirétroviral concomitant: l'écopavir n'a pas été évalué chez des patients co-infectés VIH/VHB ne recevant pas simultanément un traitement efficace contre le VIH. L'apparition d'une résistance au VIH a été observée lorsque l'entécavir a été utilisé pour traiter l'hépatite B chronique chez des patients infectés par le VIH ne recevant pas de traitement antirétroviral hautement actif (HAART). Par conséquent, le traitement par l'hépatite C ne doit pas être utilisé chez les patients co-infectés par le VIH/VHB qui ne reçoivent pas d'hépatite C. L'écopavir n'a pas été étudié comme traitement de l'infection par le VIH et n'est pas recommandé pour cette utilisation.

Patients co-infectés par le VIH / VHB recevant un traitement antirétroviral concomitant: l'entécavir a été étudié chez 68 adultes atteints de co-infection VIH/VHB recevant un traitement HAART contenant de la lamivudine. Aucune donnée n'est disponible sur l'efficacité de l'ingestion chez les patients AGhBe négatifs co-infectés par le VIH. Il existe peu de données sur les patients co-infectés par le VIH qui ont un faible nombre de cellules CD4( < 200 cellules / mm³).

Général: les patients doivent être informés qu'il n'a pas été prouvé que le traitement par l'encaisser réduisait le risque de transmission du VHB et que, par conséquent, des précautions appropriées doivent toujours être prises.

Cavir solution buvable contenant du maltitol. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament. Les comprimés de Cavir ne contiennent pas de maltitol et peuvent être pris par des patients présentant une intolérance au fructose.

Parahydroxybenzoates: Cavir solution buvable contient les conservateurs méthylhydroxybenzoate et propylhydroxybenzoate, qui peuvent provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

Insuffisance rénale: l'onu ajustement posologique hne recommande chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Les modifications posologiques proposées sont basées sur l'extrapolation de données limitées, et leur innocuité et leur efficacité n'ont pas été évaluées cliniquement. Par conséquent, la réponse virologique doit être extrêmement surveillée.

Exacerbations de l'hépatite: les exacerbations spontanées de l'hépatite B chronique sont relativement fréquentes et se caractérisent par des augmentations transitoires de l'hépatite sérique. Après le début du traitement antiviral, l'ALAT sérique peut augmenter chez certains patients à mesure que les taux sérieux d'ADN du VHB diminuent. Chez les patients traités par Cavir, les exacerbations en cours de traitement avaient un temps médian d'apparition de 4 à 5 semaines. Chez les patients atteints d'une maladie hépatique compensée, ces augmentations des ALAT graves ne s'accompagnent généralement pas d'une augmentation des concentrations sérieuses de bilirubine ou d'une décompensation hépatique. Les patients atteints d'une maladie hépatique avancée ou d'une cirrhose peuvent présenter un risque plus élevé de décompensation hépatique suite à une exacerbation de l'hépatite et doivent donc être extrêmement surveillés pendant le traitement

Une exacerbation aiguë de l'hépatite a également été rapportée chez des patients ayant arrêté le traitement par hépatite B. Les exacerbations post-traitement sont généralement associées à une augmentation de l'ADN du VHB, et la majorité semble être auto-limitée. Cependant, des exacerbations graves, y compris des décès, ont été signalées.

Chez les patients traités par Cavir avec naÃve nucleosidique, les exacerbations post-traitement ont eu un temps médian d'apparition de 23-24 semaines, et la plupart ont à © tà © rapportà © es chez des patients HBE nà © gatifs. La fonction hépatique doit être surveillée à intervalles répétés avec un suivi clinique et de laboratoire pendant au moins 6 mois après l'arrêt du traitement par l'hépatite B. Le cas échéant, la reprise du traitement de l'hépatite B peut être justifiée.

Les patients atteints d'une maladie hépatique décompensée: un taux plus élevé d'effets irréversibles hépatiques graves (quelle que soit la causalité) a été observé chez les patients atteints d'une maladie hépatique compensée, en particulier chez ceux atteints d'une maladie de classe C de Child-Turcotte-Pugh (CTP), par rapport aux taux chez les patients ayant une fonction hépatique compensée.1).

Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec stéatose: des cas d'acidose lactique (en l'absence d'hypoxémie), parfois mortels, généralement associés à une hépatomégalie et de stéatose hépatique, ont été rapportés avec l'utilisation d'analogues nucléosidiques. Le Cavir étant de l'onu analogique nucléaire, ce risque ne peut être exclu. Le traitement par des analogues nucléosidiques doit être interrompu en cas d'élévation rapide des taux d'aminotransférase, d'hépatomégalie progressive ou d'acidose métabolique / lactique d'étiologie inconnue. Des symptômes digestifs bénins, tels que nausées, vomissements et douleurs abdominales, pourraient indiquer le développement d'une acidose lactique. Les cas graves, parfois mortels, ont été associés à une pancréatite, une insuffisance hépatique / stéatose hépatique, une insuffisance rénale et des taux plus élevés de lactate sérique. Des précautions doivent être prises lors de la prescription d'analyses nucléaires à tout patient (en particulier les femmes obèses) présentant une hépatomégalie, une hépatite ou d'autres facteurs de risque connus de maladie hépatique. Du ces patients doivent être suivis de près

Pour différer les augmentations des aminotransférases dues à la réponse au traitement et les augmentations potentiellement liées à l'acidose lactique, les médecins devraient s'assurer que les changements dans les ALAT sont associés à des améliorations dans d'autres marqueurs de laboratoire de l'hépatite B chronique.

Résistance et précaution spécifique pour les patients réfractaires à la lamivudine: des mutations dans la polymérase du VHB qui codent les substitutions de résistance à la lamivudine peuvent entraîner l'émergence ultérieure de substitutions secondaires, y compris celles associées à la résistance associée au Cavir (ETVr). Chez un faible pourcentage de patients réfractaires à la lamivudine, des substitutions d'ETVR aux résidus rtT184, rtS202 ou rtM250 étaient présentes à l'inclusion. Les patients présentant un VHB résistant à la lamivudine courent un risque plus élevé de développer une résistance ultérieure au Cavir que les patients sans résistance à la lamivudine. La probabilité cumulative d'émergence d'une résistance génotypique au Cavir après 1, 2, 3, 4 et 5 ans de traitement dans les études réfractaires à la lamivudine était la suivante 6%, 15%, 36%, 47% et 51%, respectivement. La réponse virologique doit être surveillée fréquemment dans la population réfractaire à la lamivudine et des tests de résistance appropriés doivent être effectués. Chez les patients présentant une réponse virologique sous-optimale après 24 semaines de traitement par Cavir, une modification du traitement doit être envisagée. Lors du début du traitement chez les patients ayant des antécédents documentés de VHB résistant à la lamivudine, l'utilisation combinée de Cavir et d'un deuxième agent antiviral (qui ne partage pas de résistance croisée avec la lamivudine ou le Cavir) doit être envisagée de préférence à Cavir en monothérapie

Le VHB préexistant résistant à la lamivudine est associé à un risque accru de résistance ultérieure au Cavir quel que soit le degré de maladie hépatique, chez les patients présentant une maladie hépatique décompensée, une percée virologique peut être associée à des complications cliniques graves de la maladie hépatique sous-jacente. Par conséquent, chez les patients atteints à la fois d'une maladie hépatique décompensée et d'un VHB résistant à la lamivudine, l'utilisation combinée de Cavir et d'un deuxième agent antiviral (qui ne partage pas de résistance croisée avec la lamivudine ou le Cavir) doit être envisagée de préférence à Cavir en monothérapie

Population pédiatrique: Un taux de réponse virologique plus faible (ADN du VHB < 50 UI/ml) a été observé chez les enfants dont l'ADN initial du VHB était > 8,0 log₁₀ UI / ml. Cavir ne doit être utilisé chez ces patients que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour l'enfant (par exemple résistance). Étant donné que certains patients pédiatriques peuvent nécessiter une prise en charge à long terme, voire à vie, de l'hépatite B chronique active, il convient de tenir compte de l'impact du Cavir sur les options de traitement futures.

Receveurs de greffe de foie: la fonction rénale doit être soigneusement évaluée avant et pendant le traitement par Cavir chez les greffés de foie recevant de la ciclosporine ou du tacrolimus.

La Co-infection avec l'hépatite C ou D: il n'existe aucune donnée sur l'efficacité de Cavir chez les patients co-infectés par le virus de l'hépatite C ou D.

Patients co-infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)/VHB ne recevant pas de traitement antirétroviral concomitant: Cavir n'a pas été évalué chez des patients co-infectés VIH/VHB ne recevant pas simultanément un traitement efficace contre le VIH. L'apparition d'une résistance au VIH a été observée lorsque Cavir a été utilisé pour traiter l'hépatite B chronique chez des patients infectés par le VIH ne recevant pas de traitement antirétroviral hautement actif (HAART). Par conséquent, le traitement par Cavir ne doit pas être utilisé chez les patients co-infectés par le VIH/VHB qui ne reçoivent pas de traitement HAART. Cavir n'a pas été étudié comme traitement de l'infection par le VIH et n'est pas recommandé pour cette utilisation.

Patients co-infectés par le VIH / VHB recevant un traitement antirétroviral concomitant: Cavir a été étudié chez 68 adultes atteints de co-infection VIH/VHB recevant un traitement HAART contenant de la lamivudine. Aucune donnée n'est disponible sur l'efficacité de Cavir chez les patients AGhBe négatifs co-infectés par le VIH. Il existe peu de données sur les patients co-infectés par le VIH qui ont un faible nombre de cellules CD4( < 200 cellules / mm³).

Général: les patients doivent être informés qu'il n'a pas été prouvé que le traitement par Cavir réduit le risque de transmission du VHB et que des précautions appropriées doivent donc être prises.

Lactose: ce médicament contient du lactose monohydraté.

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

a. Résumé du profil d'innocence

Dans les études cliniques chez des patients atteints d'une maladie hépatique compensée, les effets irritables les plus fréquents, quelle que soit leur gravité, avec au moins une relation possible avec l'occavir, ont été des maux de tête (9%), de la fatigue (6%), des étourdissements (4%) et des nausées (3%).c. Description de certains effets indésirables).

b. Liste tabulée des effets indésirables

L'évaluation des effets indésirables est basée sur l'expérience de la surveillance post-commercialisation et sur quatre études cliniques au cours desquelles 1 720 patients atteints d'hépatite B chronique et d'une maladie hépatique compensée ont reçu un traitement en double aveugle par entécavir (n = 862) ou lamivudine (n = 858) pendant une période allant jusqu'à 107 semaines. Dans ces études, les profils d'innocuité, y compris les anomalies biologiques, étaient comparables pour l'hépatite C à 0,5 mg par jour (679 patients atteints d'Aghbe naïfs de nucléosides, positifs ou négatifs, traités pendant une médiane de 53 semaines), l'hépatite C à 1 mg par jour (183 patients réfractaires à la lamivudine traités pendant une médiane de 69 semaines) et la lamivudine

Les effets irréalisables considérés au moins probablement liés au traitement par l'aéronef sont restitués par classe d'organismes du système corporel. La fréquence hne définie comme très fréquente (>1/10), fréquente (>1/100 à 1/10), peu fréquente (>1/1 000, < 1/100), rare(> 1/10 000, < 1/1,000). Dans chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Des cas d'acidose lactique ont été rapportés, souvent associés à une décompensation hépatique, à d'autres problèmes médicaux graves ou à une exposition aux médicaments.

Traitement au - delà de 48 semaines: la poursuite du traitement par l'équipement pendant une durée médiane de 96 semaines n'a révélé aucun nouveau signal de sécurité.

c. Description de certains effets indésirables

Anomalies des tests de laboratoire: Dans les études cliniques avec des patients naïfs de nucléosides, 5% présentaient des ALAT > 3 fois à l'inclusion, et < 1% des ALAT > 2 fois à l'inclusion avec une bilirubine totale > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et > 2 fois à l'inclusion. Des taux d'albumine < 2,5 g / dl ont été observés chez < 1% des patients, des taux d'amylase > 3 fois la valeur initiale chez 2%, des taux de lipase > 3 fois la valeur initiale chez 11% et des plaquettes < 50 000 / mm³ fr < 1%.

Dans les études cliniques avec des patients réfractaires à la lamivudine, 4% présentaient des ALAT > 3 fois à l'inclusion, et < 1% des ALAT > 2 fois à l'inclusion avec une bilirubine totale > 2 fois LSN et > 2 fois à l'inclusion. Des taux d'amylase > 3 fois la valeur initiale ont été observés chez 2% des patients, des taux de lipase > 3 fois la valeur initiale chez 18% des patients et des plaques < 50 000 / mm³ fr < 1%.

Exacerbations pendant le traitement: dans les études portant sur des patients naïfs de nucléosides, des élévations d'ALAT > 10 fois la LSN et > 2 fois la valeur initiale ont été observées chez 2% des patients traités par l'entécavir contre 4% des patients traités par la lamivudine. Dans les études menées avec des patients réfractaires à la lamivudine, des élévations des ALAT > 10 fois la LSN et > 2 fois la valeur initiale ont été observées chez 2% des patients traités par l'encaisse contre 11% des patients traités par la lamivudine. Chez les patients traités par l'accompagnement, les élévations d'ALAT en cours de traitement avaient un délai médian jusqu'à l'apparition de 4 à 5 semaines, généralement résolues avec la poursuite du traitement et, dans la majorité des cas, étaient associées à un log > 2₁₀/ ml réduction de la charge virale qui a précédé ou coïncidé avec l'élévation de l'ALAT. Une surveillance périodique de la fonction hépatique hne recommandée pendant le traitement.

Exacerbations après l'arrêt du traitement: des exacerbations aiguës de l'hépatite ont été rapportées chez des patients ayant interrompu le traitement par le virus de l'hépatite B, y compris le traitement par l'hépatite B. Dans les études chez des patients naïfs de nucléosides, 6% des patients traités par l'entécavir et 10% des patients traités par la lamivudine ont présenté une élévation des ALAT (> 10 fois la LSN et > 2 fois la référence [minimum de référence ou dernière mesure de fin de dose]) au cours du suivi post-traitement. Chez les patients naïfs de nucléoside traités par l'écopavir, le délai médian d'apparition des ALAT était de 23 à 24 semaines, et 86% (24/28) des ALAT étaient observés chez les patients AGhBe négatifs. Dans les études chez des patients réfractaires à la lamivudine, avec un nombre limité de patients suivis, 11% des patients traités par l'entécavir et aucun patient traité par la lamivudine ont développé une élévation des ALAT au cours du suivi post-traitement

.

d. Population pédiatrique

L'innocuité de l'infection chez les enfants âgés de 2 à < 18 ans est basée sur deux essais cliniques en cours chez des sujets atteints d'infection chronique par le VHB, un essai pharmacocinétique de phase 2 (étude 028) et un essai pharmacocinétique de phase 3 (étude 189).)

e. Autres populations particulières

Expérience chez les patients atteints d'une maladie hépatique décompensée: le profil de tolérance de l'entécavir chez les patients atteints d'une maladie hépatique décompensée a été évalué dans une étude comparative randomisée en ouvert dans laquelle les patients ont reçu un traitement par entécavir 1 mg / jour (n = 102) ou par adéfovir dipivoxil 10 mg / jour (n = 89) (étude 048). Par rapport aux effets indésirables notés à la section b. Liste tabulée des effets indésirables, un effet indésirable supplémentaire [diminution du bicarbonate sanguin (2%)] a été observé chez les patients traités par l'organisme jusqu'à la semaine 48. Le taux cumulatif de mortalité sur l'étude était de 23% (23/102), et les causes de décès étaient généralement liées au foie, comme prévu dans cette population. Le taux cumulatif de carcinome hépatocellulaire (CHC) sur l'étude était de 12% (12/102). Les effets indésirables graves étaient généralement liés au foie, avec une fréquence cumulée sur l'étude de 69%. Les patients présentant un score CTP élevé à l'inclusion présentaient un risque plus élevé de développer des effets indésirables graves

Anomalies des tests de laboratoire: au cours de la semaine 48 chez les patients traités par l'hépatite c atteints d'une maladie hépatique décompensée, aucun n'a présenté une élévation des ALAT > 10 fois la LSN et > 2 fois la valeur initiale, et 1% des patients ont présenté une élévation des ALAT > 2 fois la valeur initiale ainsi qu'une bilirubine totale > 2 fois la LSN et > 2 fois la valeur initiale. Des taux d'albumine < 2,5 g / dl ont été observés chez 30% des patients, des taux de lipase > 3 fois plus élevés que les valeurs initiales chez 10% des patients et des plaquettes < 50 000 / mm³ dans 20% des cas.

Expérience chez les patients co-infectés par le VIH: le profil de tolérance de l'infection chez un nombre limité de patients co-infectés VIH/VHB sous traitement HAART (antirétroviral hautement actif) contenant de la lamivudine était similaire au profil de tolérance chez les patients monoinfectés par le VHB.

Sexe/age: il n'y a pas eu de différence apparente dans le profil de tolérance de l'encaisser en ce qui concerne le sexe (‰ˆ 25% de femmes dans les essais cliniques) ou l'âge (‰ˆ 5% de patientes > 65 ans).

Déclaration des effets indésirables suspectés: Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via

Schéma de la Carte Jaune

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a. Résumé du profil d'innocence

Dans les études cliniques chez les patients atteints d'une maladie hépatique compensée, les effets irritables les plus fréquents, quelle que soit leur gravité, avec au moins une relation possible avec Cavir, ont été des maux de tête (9%), de la fatigue (6%), des étourdissements (4%) et des nausées (3%).c. Description de certains effets indésirables).

b. Liste tabulée des effets indésirables

L'évaluation des effets indésirables est basée sur l'expérience de la surveillance post-commercialisation et sur quatre études cliniques au cours desquelles 1 720 patients atteints d'hépatite B chronique et d'une maladie hépatique compensée ont reçu un traitement en double aveugle par Cavir (n = 862) ou lamivudine (n = 858) pendant une période allant jusqu'à 107 semaines. Dans ces à © tudes, les profils d'innocuité, y compris les anomalies de laboratoire, ont à © tà © comparables pour Cavir 0,5 mg par jour (679 patients positifs ou nà © gatifs d'Aghbe de nuclà ©oside-naÃve traità © s pendant une mà © dianitã © de 53 semaines), Cavir 1 mg par jour (183 patients réfractaires à la lamivudine traità © s pendant une mà © dianitã © de 69 semaines) et lamivudine

Les effets indésirables considérés au moins possible liés au traitement par Cavir sont restitués par classe d'organismes du système corporel. La fréquence hne définie comme très fréquente (> 1/10), fréquente (>1/100, < 1/10), peu fréquente (>1/1 000, < 1/100), rare (> 1/10 000, < 1/1,000). Dans chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Des cas d'acidose lactique ont été rapportés, souvent associés à une décompensation hépatique, à d'autres problèmes médicaux graves ou à une exposition aux médicaments.

Traitement au - delà de 48 semaines: la poursuite du traitement par Cavir pendant une durée médiane de 96 semaines n'a révélé aucun nouveau signal de sécurité.

c. Description de certains effets indésirables

Anomalies des tests de laboratoire: Dans les à © tudes cliniques avec des patients nucleoside-naÃve, 5% avaient des à © là © mations des ALAT > 3 fois la valeur initiale, et < 1% avaient des à © là © mations des ALAT > 2 fois la valeur initiale avec une bilirubine totale > 2 fois la limite supà © rieure de la normale (LSN) et > 2 fois la valeur initiale. Des taux d'albumine < 2,5 g / dl ont été observés chez < 1% des patients, des taux d'amylase > 3 fois la valeur initiale chez 2%, des taux de lipase > 3 fois la valeur initiale chez 11% et des plaquettes < 50 000 / mm³ fr < 1%.

Dans les études cliniques avec des patients réfractaires à la lamivudine, 4% présentaient des ALAT > 3 fois à l'inclusion, et < 1% des ALAT > 2 fois à l'inclusion avec une bilirubine totale > 2 fois LSN et > 2 fois à l'inclusion. Des taux d'amylase > 3 fois la valeur initiale ont été observés chez 2% des patients, des taux de lipase > 3 fois la valeur initiale chez 18% des patients et des plaques < 50 000 / mm³ fr < 1%.

Exacerbations pendant le traitement: dans les à © tudes avec des patients nà © anosides naÃve, sous traitement, des à © levations des ALAT > 10 fois la LSN et > 2 fois la valeur initiale sont survà © es chez 2% des patients traità © s par Cavir vs 4% des patients traità © s par lamivudine. Dans les études avec des patients réfractaires à la lamivudine, des élévations d'ALAT > 10 fois la LSN et > 2 fois la valeur initiale ont été observées chez 2% des patients traités par Cavir contre 11% des patients traités par lamivudine. Chez les patients traités par Cavir, les élévations d'ALAT en cours de traitement avaient un délai médian jusqu'à l'apparition de 4 à 5 semaines, généralement résolues avec la poursuite du traitement et, dans la majorité des cas, étaient associées à un log > 2₁₀/ ml réduction de la charge virale qui a précédé ou coïncidé avec l'élévation de l'ALAT. Une surveillance périodique de la fonction hépatique hne recommandée pendant le traitement.

Exacerbations après l'arrêt du traitement: des exacerbations aiguës de l'hépatite ont été rapportées chez des patients ayant interrompu le traitement par le virus de l'hépatite B, y compris le traitement par Cavir. Dans les à © tudes chez les patients nucleoside-naÃve, 6% des patients traità © s par Cavir et 10% des patients traità © s par lamivudine ont dà © veloppà © des ALAT (>10 fois la LSN et > 2 fois la rà © fà © rence [minimum de rà © fà © rence ou dernière mesure de fin de posologie]) au cours du suivi post-traitement. Chez les patients traités par Cavir avec nucléoside-naÃve, le temps moyen d'apparition des ALAT était de 23-24 semaines, et 86% (24/28) des ALAT se produisaient chez les patients AGhBe négatifs. Dans les études chez les patients réfractaires à la lamivudine, avec un nombre limité de patients suivis, 11% des patients traités par Cavir et aucun patient traité par la lamivudine ont développé une élévation des ALAT au cours du suivi post-traitement

Dans les essais cliniques, le traitement par Cavir a été interrompu si les patients ont obtenu une réponse pré-spécifique. Si le traitement est interrompu sans tenir compte de la réponse au traitement, le taux de poussées d'ALT post-traitement pourrait être plus élevé.

d. Population pédiatrique

La tolérance de Cavir chez les enfants âgés de 2 à < 18 ans est basée sur deux essais cliniques en cours chez des sujets atteints d'infection chronique par le VHB, un essai pharmacocinétique de phase 2 (étude 028) et un essai de phase 3 (étude 189).).

e. Autres populations particulières

Expérience chez les patients atteints d'une maladie hépatique décompensée: le profil de tolérance de Cavir chez les patients atteints d'une maladie hépatique décompensée a été évalué dans une étude comparative randomisée en ouvert dans laquelle les patients ont reçu un traitement par Cavir 1 mg / jour (n = 102) ou par adéfovir dipivoxil 10 mg / jour (n = 89) (étude 048). Par rapport aux effets indésirables notés à la section b. Liste tabulée des effets indésirables, un effet indésirable supplémentaire [diminution du bicarbonate sanguin (2%)] a été observé chez les patients traités par Cavir jusqu'à la semaine 48. Le taux cumulatif de mortalité sur l'étude était de 23% (23/102), et les causes de décès étaient généralement liées au foie, comme prévu dans cette population. Le taux cumulatif de carcinome hépatocellulaire (CHC) sur l'étude était de 12% (12/102). Les effets indésirables graves étaient généralement liés au foie, avec une fréquence cumulée sur l'étude de 69%. Les patients présentant un score CTP élevé à l'inclusion présentaient un risque plus élevé de développer des effets indésirables graves

Anomalies des tests de laboratoire: au cours de la semaine 48 chez les patients traités par Cavir avec une maladie hépatique décompensée, aucun n'a présenté d'élévation des ALAT à la fois > 10 fois LSN et > 2 fois à l'inclusion, et 1% des patients ont présenté une élévation des ALAT > 2 fois à l'inclusion avec une bilirubine totale > 2 fois LSN et > 2 fois à l'inclusion. Des taux d'albumine < 2,5 g / dl ont été observés chez 30% des patients, des taux de lipase > 3 fois plus élevés que les valeurs initiales chez 10% des patients et des plaquettes < 50 000 / mm³ dans 20% des cas.

Expérience chez les patients co-infectés par le VIH: le profil de tolérance de Cavir chez un nombre limité de patients co-infectés VIH/VHB sous traitement HAART (antirétroviral hautement actif) contenant de la lamivudine était similaire au profil de tolérance chez les patients monoinfectés par le VHB.

Sexe/age: il n'y a pas eu de différence apparente dans le profil de tolérance de Cavir en ce qui concerne le sexe (‰ˆ 25% de femmes dans les essais cliniques) ou l'âge (‰ˆ 5% de patientes > 65 ans).

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système national de déclaration figurant dans le système de carte jaune

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L'expérience de surdosage d'encaisser rapportée chez les patients est limitée. Les sujets sains qui ont reçu jusqu'à 20 mg/jour pendant 14 jours et des doses uniques jusqu'à 40 mg n'ont pas eu d'effets indésirables inattendus. En cas de surdosage, le patient doit être surveillé pour détecter les signes de toxicité et recevoir un traitement de soutien standard si nécessaire.

Les cas de surdosage de Cavir rapportés chez les patients sont limités. Les sujets sains qui ont reçu jusqu'à 20 mg/jour pendant 14 jours et des doses uniques jusqu'à 40 mg n'ont pas eu d'effets indésirables inattendus. En cas de surdosage, le patient doit être surveillé pour détecter les signes de toxicité et recevoir un traitement de soutien standard si nécessaire.

Classe pharmacothérapeutique: antiviraux à usage systématique, inhibiteurs nucléosidiques et nucléotidiques de la transcriptase inverse

Code ATC: J05AF10

Mécanisme d'action: l'entécavir, un analogue nucléosidique de la guanosine ayant une activité contre la polymérase du VHB, est effectivement phosphorylé sous la forme active du triphosphate (TP), qui a une demi-vie intracellulaire de 15 heures. En compétition avec le substrat naturel désoxyguanosine TP, l'entécavir-TP inhibe fonctionnellement les 3 activités de la polymérase virale: (1) amorçage de la polymérase du VHB, (2) transcription inverse de l'ADN du brin négatif à partir de l'ARN messager prégénomique et (3) synthèse de l'ADN du brin positif du VHB. L'entécavir-TP K_je pour l'ADN polymérase de VHB est 0,0012 ¼ D'Î. Entecavir-TP est un inhibiteur faible des polymérases cellulaires d'ADN α, Î2, et Î avec K_je valeurs de 18 à 40 µM. En outre, des expositions élevées à l'entécavir n'ont eu aucun effet indescriptible pertinent sur la polymérase Î3 ou la synthèse de l'ADN mitochondrial dans les cellules HepG2 (K_je > 160 µM).

Activité antivirale: l'entécavir inhibe la synthèse de l'ADN du VHB (réduction de 50%, CE₅₀) à une concentration de 0,004 µM dans des cellules HépG2 humaines transfectées par le VHB de type sauvage. La médiane de CE₅₀ la valeur de l'aéronef contre le VHB LVDr (rtL180M et rtM204V) était de 0,026 µM (plage 0,010-0,059 µM). Les virus recombinants codant pour des substitutions résistantes à l'adénovir au rtN236T ou au rtA181V sont restés entièrement sensibles à l'adénovir.

Une analyse de l'activité inhibitrice de l'entécavir par rapport à un panel d'isolats de laboratoire et cliniques du VIH-1 utilisant une variété de cellules et de conditions d'analyse a donné CE₅₀ valeurs allant de 0,026 à > 10 µM, la CE inférieure₅₀ des valeurs ont été observées lorsque des niveaux réduits de virus ont été utilisés dans le test. En culture cellulaire, l'entécavir a été sélectionné pour une substitution de M184I à des concentrations micromolaires, confirmant la pression inhibitrice à des concentrations élevées d'entécavir. Les variantes du VIH contenant la substitution M184V ont montré une perte de sensibilité à l'échec.

Dans les essais d'association VHB en culture cellulaire, l'abacavir, la didanosine, la lamivudine, la stavudine, le ténofovir ou la zidovudine n'étaient pas antagonistes de l'activité anti-VHB de l'entécavir sur une large gamme de concentrations. Dans les essais antiviraux du VIH, l'ingestion à des concentrations micromolaires n'était pas antagoniste à l'activité anti-VIH dans la culture cellulaire de ces six INTI ou de l'emtricitabine.

Résistance en culture cellulaire: par rapport au VHB de type sauvage, les virus LVDr contenant des substitutions rtM204V et rtL180M au sein de la transcriptase inverse présentent une sensibilité réduite de 8 fois à l'occavir. L'incorporation d'acides aminés ETVr supplémentaires modifie rtT184, rtS202 ou rtM250 diminue la sensibilité à l'incinération en culture cellulaire. Les substitutions observées dans les isolats cliniques (rtT184A, C, F, G, I, L, M ou S, rtS202 C, G ou I et/ou rtM250I, L ou V) ont encore réduit la sensibilité à l'occavir de 16 à 741 fois par rapport au virus de type sauvage. Les substitutions ETVr aux résidents rtT184, rtS202 et rtM250 seules n'ont qu'un effet modeste sur la sensibilité à l'encaissement et n'ont pas été observées en l'absence de substitutions LVDr dans plus de 1000 échantillons de patients séquencés. La résistance est médiée par une réduction de la liaison de l'inhibiteur à la transcriptase inverse altérée du VHB, et le VHB résistant présente une capacité de réplication réduite en culture cellulaire

L'expérience clinique: la démonstration du bénéfice est basée sur les réponses histologiques, virologiques, biochimiques et sérologiques après 48 semaines de traitement dans des essais cliniques contrôlés actifs de 1 633 adultes atteints d'une infection chronique par l'hépatite B, des preuves de réponse virale et une maladie hépatique compensée. La sécurité et l'efficacité de l'écopavir ont également été évaluées dans un essai clinique contrôlé actif de 191 patients infectés par le VHB atteints d'une maladie hépatique décompensée et dans un essai clinique de 68 patients co-infectés par le VHB et le VIH.

Dans les études chez des patients atteints d'une maladie hépatique compensée, l'amélioration histologique a été définie comme une diminution de plus de 2 points du score néc-inflammatoire de Knodell par rapport à l'inclusion sans aggravation du score de fibrose de Knodell. Les réponses des patients présentant des scores de fibrose de Knodell à l'inclusion de 4 (cirrhose) étaient comparables aux réponses globales pour toutes les mesures des résultats d'efficacité (tous les patients avaient une maladie hépatique compensée). Des scores nécro-inflammatoires de Knodell élevés à l'inclusion (>10) ont été associés à une amélioration histologique plus importante chez les patients naïfs de nucléoside. Niveaux initiaux d'ALT > 2 fois LSN et ADN initial du VHB ‰¤ 9,0 log₁₀ les copies / ml ont toutes deux été associées à des taux de réponse virologique plus élevés (ADN du VHB < 400 copies/ml) chez les patients positifs à l'Aghbe naïfs de nucléoside. Quelles que soient les caractéristiques initiales, la majorité des patients ont présenté des réponses histologiques et virologiques au traitement.

Les résultats à 48 semaines d'études randomisées en double aveugle comparant l'entécavir (ETV) à la lamivudine (LVD) chez des patients AGhBe positifs (022) et AGhBe négatifs (027) sont présentés dans le tableau.

Expérience chez les patients réfractaires à la lamivudine présentant une maladie hépatique compensée:

Dans une étude randomisée en double aveugle chez des patients réfractaires à la lamivudine HBE positifs (026), avec 85% des patients présentant des mutations LVDr à l'inclusion, les patients recevant de la lamivudine à l'entrée de l'étude sont passés à 1 mg d'ingestion une fois par jour, sans période de lavage ni de chevauchement (n = 141), ou ont continué à prendre 100 mg lamivudine une fois par jour (n = 145). Les résultats à 48 semaines sont présentés dans le tableau.

Résultats au-delà de 48 semaines de traitement:

Le traitement a été interrompu lorsque les critères de réponse pré-spécifiés ont été remplis soit à 48 semaines, soit au cours de la deuxième année de traitement. Les critères de réponse étaient la suppression virologique du VHB (ADN du VHB < 0,7 MEq / ml par bDNA) et la perte d'Aghbe (chez les patients AGhBe positifs) ou d'ALT < 1,25 fois la LSN (chez les patients AGhBe négatifs). Les patients en réponse ont été suivis pendant 24 semaines supplémentaires hors traitement. Les patients qui répondaient aux critères de réponse virologique mais non sérologique ou biochimique ont poursuivi le traitement en aveugle. Les patients qui n'ont pas eu de réponse virologique se sont vu proposer un traitement alternatif

Nucléoside-naïf:

AGhBe positif (étude 022): le traitement par entécavir pendant 96 semaines (n = 354) a entraîné des taux de réponse cumulés de 80% pour l'ADN du VHB < 300 copies/ml par PCR, de 87% pour la normalisation des ALT, de 31% pour la séroconversion AGhBe et de 2% pour la séroconversion AGhBs (5% pour la perte AGhBs). Pour la lamivudine (n = 355), les taux de réponse cumulés étaient de 39% pour l'ADN du VHB < 300 copies/ml par PCR, de 79% pour la normalisation des ALT, de 26% pour la séroconversion AGhBe et de 2% pour la séroconversion AGHB (3% pour la perte AGHB).

À la fin de l'administration, chez les patients ayant poursuivi le traitement au-delà de 52 semaines (médiane de 96 semaines), 81% des 243 patients traités par entécavir et 39% des 164 patients traités par lamivudine présentaient un ADN du VHB < 300 copies/ml par PCR, tandis qu'une normalisation des ALAT (≤ 1 fois LSN) s'est produite chez 79% des patients traités par lamivudine lamivudine entécavir et 68% des patients traités par lamivudine.

AGhBe négatif (étude 027): le traitement par entécavir jusqu'à 96 semaines (n = 325) a entraîné des taux de réponse cumulés de 94% pour l'ADN du VHB < 300 copies/ml par PCR et de 89% pour la normalisation des ALAT contre 77% pour l'ADN du VHB < 300 copies/ml par PCR et de 84% pour la normalisation des ALAT chez les patients traités par lamivudine (n = 313).

Chez 26 patients traités par entécavir et 28 patients traités par lamivudine qui ont poursuivi le traitement au-delà de 52 semaines (médiane de 96 semaines), 96% des patients traités par entécavir et 64% des patients traités par lamivudine avaient un ADN du VHB < 300 copies/ml par PCR à la fin de l'administration. Une normalisation des ALAT (‰¤ 1 fois la LSN) est survenue chez 27% des patients traités par l'écopavir et 21% des patients traités par la lamivudine à la fin de l'administration.

Chez les patients qui répondaient aux critères de réponse définis par le protocole, la réponse a été maintenue tout au long du suivi post-traitement de 24 semaines chez 75% (83/111) des patients ayant répondu à l'entécavir contre 73% (68/93) des patients ayant répondu à la lamivudine dans l'étude 022 et 46% (131/286) des patients ayant répondu à l'entécavir contre 31% (79/253) des patients ayant répondu à la lamivudine dans l'étude 027. Après 48 semaines de suivi post-traitement, un nombre important de patients AGhBe négatifs ont perdu la réponse.

Résultats de la biopsie hépatique: 57 patients des études pivots naïfs sur les nucléosides 022 (AGhBe positif) et 027 (AGhBe négatif) inscrits dans une étude de reconduction à long terme ont été évalués pour les résultats histologiques à long terme du foie. La dose d'entécavir était de 0.5 mg par jour dans les études pivots (exposition moyenne 85 semaines) et 1 mg par jour dans l'étude de roulement (exposition moyenne 177 semaines), et 51 patients dans l'étude de roulement initialement ont également reçu de la lamivudine (durée médiane 29 semaines). Parmi ces patients, 55/57 (96%) présentaient une amélioration histologique telle que définie précédemment (voir ci-dessus) et 50/57 (88%) présentaient une diminution > 1 point du score de fibrose d'Ishak. Chez les patients dont le score initial de fibrose d'Ishak était > 2, 25/43 (58%) présentaient une diminution de > 2 points. Tous les patients (10/10) présentant une fibrose ou une cirrhose avancée à l'inclusion (score de fibrose d'Ishak de 4, 5 ou 6) présentaient une diminution de > 1 point (la diminution médiane par rapport à l'inclusion était de 1.5 points). Au moment de la biopsie à long terme, tous les patients présentaient un ADN du VHB < 300 copies/ml et 49/57 (86%) présentaient un ALAT sérique ‰¤ 1 fois la LSN. Les 57 patients sont restés positifs à l'Aghbs

Lamivudine-réfractaire:

AGhBe positif (étude 026): le traitement par entécavir pendant 96 semaines (n = 141) a entraîné des taux de réponse cumulés de 30% pour l'ADN du VHB < 300 copies/ml par PCR, de 85% pour la normalisation des ALAT et de 17% pour la séroconversion AGhBe.

Chez les 77 patients qui ont poursuivi le traitement par entécavir au-delà de 52 semaines (médiane de 96 semaines), 40% des patients présentaient un ADN du VHB < 300 copies/ml par PCR et 81% présentaient une normalisation des ALAT (‰¤ 1 fois LSN) à la fin de l'administration.

D'âge et de sexe:

Il n'y avait pas de différence apparente d'efficacité pour l'accompagnement en fonction du sexe (‰ˆ 25% de femmes dans les essais cliniques) ou de l'âge (‰ˆ 5% de patientes > 65 ans).

Populations particulières

Les patients atteints d'une maladie hépatique décompensée: dans l'étude 048, 191 patients présentant une infection chronique par le VHB positif ou négatif et des signes de décompensation hépatique, définis comme un score CTP de 7 ou plus, ont reçu 1 mg d'entécavir une fois par jour ou 10 mg d'adéfovir dipivoxil une fois par jour. Les patients à © taient soit VHB-traitement-naÃve ou prà © traits (à l'exclusion de prà © traitement de l'entécavir, l'adà © fovir dipivoxil, ou le fumarate de ténofovir disoproxil). À l'inclusion, les patients avaient un score CTP moyen de 8,59 et 26% des patients étaient de classe C. Le modèle de base moyen pour le score MELD (Stade ultime de la Maladie du Foie) était de 16,23. L'ADN sérique moyen du VHB par PCR était de 7,83 log₁₀ copies / ml et ALAT sérique moyen était de 100 U/l, 54% des patients étaient positifs à l'Aghbe et 35% des patients avaient des substitutions de LVDr à l'inclusion. L'entécavir a été supérieur à l'adéfovir dipivoxil sur le critère d'efficacité primaire de la variation moyenne de l'ADN sérique du VHB par PCR à la semaine 24. Les résultats pour certains paramètres de l'étude aux semaines 24 et 48 sont présentés dans le tableau.

Le délai avant l'apparition du CHC ou du décès (selon la première éventualité) était comparable dans les deux groupes de traitement, les taux cumulatifs de mortalité sur l'étude étaient de 23% (23/102) et de 33% (29/89) pour les patients traités par entécavir et adéfovir dipivoxil, respectivement, et les taux cumulatifs de CHC sur l'étude étaient de 12% (12/102) et de 20% (18/89) pour l'écopavir et l'adéfovir dipivoxil, respectivement.

Chez les patients présentant des substitutions LVDr à l'inclusion, le pourcentage de patients présentant un ADN du VHB <300 copies/ml était de 44% pour l'hépatite C et de 20% pour l'hépatite C à la semaine 24 et de 50% pour l'hépatite C et de 17% pour l'hépatite C à la semaine 48.

Patients co-infectés par le VIH / VHB recevant un traitement HAART concomitant: l'étude 038 comprenait 67 patients AGhBe positifs et 1 patient AGhBe négatif co-infectés par le VIH. Les patients avaient un VIH contrôlé stable (ARN du VIH < 400 copies/ml) avec une récurrence de la virémie du VHB sous un traitement HAART contenant de la lamivudine.Les traitements HAART n'incluaient pas l'emtricitabine ni le fumarate de ténofovir disoproxil. Au début du traitement par entécavir, la durée médiane du traitement par lamivudine était de 4,8 ans et le nombre médian de CD4 était de 494 cellules / mm³ (avec seulement 5 sujets ayant un nombre de CD4 < 200 cellules / mm³). Les patients ont poursuivi leur traitement par lamivudine et ont été assignés à ajouter 1 mg d'encaissavir une fois par jour (n = 51) ou un placebo (n = 17) pendant 24 semaines, suivies de 24 semaines supplémentaires où tous ont reçu de l'encaissavir. À 24 semaines, la réduction de la charge virale du VHB était significativement plus importante avec l'accroissement (-3,65 contre une augmentation de 0,11 log₁₀ copies/ml). Chez les patients initialement traités par entécavir, la réduction de l'ADN du VHB à 48 semaines était de -4,20 log₁₀ copies / ml, la normalisation des ALAT s 'est produite chez 37% des patients présentant des ALT anormales à l' inclusion et aucun n ' a atteint une séroconversion AGhBe.

Patients co-infectés par le VIH/VHB ne recevant pas de traitement HAART concomitant: l'écopavir n'a pas été évalué chez des patients co-infectés VIH/VHB ne recevant pas simultanément un traitement efficace contre le VIH. Des réductions de l'ARN du VIH ont été rapportées chez des patients co-infectés VIH/VHB recevant de l'hépatite C en monothérapie sans HAART. Dans certains cas, la sélection de la variété du VIH M184V a été observée, ce qui a des implications pour la sélection des schémas thérapeutiques HAART que le patient peut prendre à l'avenir. Par conséquent, l'écopavir ne doit pas être utilisé dans ce contexte en raison du potentiel de développement d'une résistance au VIH.

Receveurs de greffe de foie: l'innocuité et l'efficacité de l'entécavir 1 mg une fois par jour ont été évaluées dans une étude sur un seul bras chez 65 patients ayant reçu une greffe du foie pour des complications d'une infection chronique par le VHB et dont l'ADN du VHB était inférieur à 172 UI / ml (environ 1 000 copies / ml)au moment de la greffe. La population étudiante était composée de 82% d'hommes, 39% de Caucasiens et 37% d'Asiatiques, avec un âge moyen de 49 ans, 89% des patients avaient une maladie AGhBe négative au moment de la greffe. Sur les 61 patients dont l'efficacité a été évaluée (ayant reçu de l'immunoglobuline pendant au moins 1 mois), 60 ont également reçu de l'immunoglobuline contre l'hépatite B (HBIg) dans le cadre de la prophylaxie post-transplantation. Parmi ces 60 patients, 49 ont reçu plus de 6 mois de traitement par HBIg. À la semaine 72 après la transplantation, aucun des 55 cas observés n'a présenté de récidive virologique du VHB [défini comme ADN du VHB >50 UI / ml (environ 300 copies/ml)], et aucune récidive virologique n'a été signalée au moment de la censure pour les 6 patients restants. Les 61 patients ont tous subi une perte d'AGHB après la transplantation, et 2 d'entre eux sont ensuite devenus positifs à l'AGHB malgré le maintien de l'ADN indétectable du VHB (<6 UI / ml). La fréquence et la nature des effets indésirables observés dans cette étude concordaient avec celles attendues chez les patients ayant reçu une greffe du foie et avec le profil d'innocuité connu de l'ingestion

Population pédiatrique: L'étude 189 est une étude en cours sur l'efficacité et la sécurité de l'entecavir chez 180 enfants et adolescents de 2 a < 18 ans atteints d'une infection chronique de l'hépatite B positive à l'AGHBE, d'une maladie hépatique compensée et d'un taux d'ALAT elevee. Les patients ont été randomisés (2: 1) pour recevoir un traitement en aveugle par entécavir 0.015 mg / kg jusqu'à 0.5 mg / jour (N = 120) ou placebo (N = 60). La randomisation a été stratifiée par groupe d'âge (2 à 6 ans, > 6 à 12 ans et > 12 à < 18 ans). Les données démographiques initiales et les caractéristiques de la maladie du VHB étaient comparables entre les 2 groupes de traitement et entre les cohortes d'âge. À l'entrée dans l'étude, l'ADN moyen du VHB était de 8.1 journal₁₀ L'UI / ml et l'ALT moyen étaient de 103 U/l dans l'ensemble de la population étudiante. Les résultats pour les principaux paramètres d'efficacité à la semaine 48 et à la semaine 96 sont présentés dans le tableau ci-dessous.

^L'ONUNC=F (noncompleter=échec)

* Les patients randomisés vers le placebo qui n'avaient pas de séroconversion HBe à la semaine 48 ont été transférés vers l'récepteur ouvert pour la deuxième année de l'étude, par conséquent, les données de comparaison randomisées ne sont disponibles que jusqu'à la semaine 48.

L'évaluation de la résistance pédiatrique est basée sur les données de patients pédiatriques naïfs de traitement par nucléoside atteints d'une infection chronique à VHB positive à l'Aghbe dans le cadre de deux essais cliniques en cours (028 et 189). Les deux essais fournissent des données sur la résistance chez 183 patients traités et surveillés en année 1 et 180 patients traités et surveillés en année 2. Des évaluations génotypiques ont été effectuées pour tous les patients dont les échantillons étaient disponibles et qui présentaient une percée virologique à la semaine 96 ou un ADN du VHB supérieur à 50 UI / ml à la semaine 48 ou à la semaine 96. Au cours de l'année 2, une résistance génotypique au VÉTÉRINAIRE a été détectée chez 2 patients (probabilité cumulée de résistance de 1,1% jusqu'à l'année 2)

Résistance clinique chez l'adulte: dans les essais cliniques initialement traités par ingestion à 0,5 mg (naïf de nucléoside) ou 1,0 mg (réfractaire à la lamivudine) et avec une mesure de l'ADN du VHB par PCR en cours de traitement à la semaine 24 ou après, la résistance a été surveillée.

Au cours de la semaine 240 dans les études naïves de nucléoside, des preuves génotypiques de substitutions d'ETVR à rtT184, rtS202 ou rtM250 ont été identifiées chez 3 patients traités par l'entécavir, dont 2 ont présenté une percée virologique (voir tableau). Ces substitutions n'ont été observées qu'en présence de substitutions LVDr (RTM204V et rtL180M).

Absorption: l'écoulement hne rapidement absorbé, les concentrations plasmatiques maximales se situant entre 0,5 et 1,5 heure. La biodisponibilité absolue n'a pas été déterminée. Sur la base de l'analyse urinaire du médicament inchangé, la biodisponibilité a été estimée à au moins 70%. Dose une augmentation proportionnelle du C_Max et les valeurs de l'ASC après des doses multiples allant de 0,1 à 1 mg. L'état d'équilibre est atteint entre 6 et 10 jours après l'administration d'une dose quotidienne avec une accumulation de 2 fois ‰ˆ. C_Max et C_min à l'état d'équilibre sont 4,2 et 0,3 ng/ml, respectivement, pour une dose de 0,5 mg, et 8,2 et 0,5 ng/ml, respectivement, versez 1 mg. Le comprimé et la solution buvable étaient bioéquivalents chez les sujets sains, par conséquent, les deux formes peuvent être utilisées de manière interchangeable.

L'administration de 0,5 mg d'alcool avec un repas standard riche en matières grasses (945 kcal, 54,6 g de matières grasses) ou un repas léger (379 kcal, 8,2 g de matières grasses) a entraîné un retard minimal d'absorption (1 à 1,5 heure d'alimentation par rapport à 0,75 heure à jeune), une diminution_Max de 44-46%, et une diminution de l'ASC de 18-20%. Le C inférieur_Max et l'ASC lorsqu'elle est prise avec de la nourriture n'est pas considérée comme cliniquement pertinente chez les patients naïfs de nucléoside, mais pourrait affecter l'efficacité chez les patients réfractaires à la lamivudine.

Distribution: le volume estimé de distribution de l'écoulement est supérieur à l'eau corporelle totale. Liaison des protéines à la protéine sérique humaine in vitro il ‰ˆ 13%.

Biotransformation: l'entécavir n'est pas un substrat, un inhibiteur ou un inducteur du système enzymatique CYP450. Après administration de ¹⁴Le C-entécavir, aucun métabolite oxydant ou acétylé et des quantités minérales de métabolites de phase II, conjugués au glucuronide et au sulfate, ont été observées.

Élimination: l'écopavir est principalement éliminé par le rein avec une récupération urinaire du médicament inchangé à l'état d'équilibre d'environ 75% de la dose. La clairance rénale est indépendante de la dose et varie entre 360 et 471 ml / min, ce qui suggère que l'encaisser subit à la fois une filtration glomérulaire et une sécrétion tubulaire nette. Après avoir atteint des niveaux maximaux, les concentrations plasmatiques d'encaisser ont diminué de manière bi-exponentielle avec une demi-vie d'élimination terminale de ‰ˆ 128-149 heures. L'indice d'accumulation de médicament observé est ‰ˆ 2 fois avec l'administration d'une fois par jour, suggérant une demi-vie efficace d'accumulation d'environ 24 heures

Insuffisance hépatique: les paramètres pharmacocinétiques chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère étaient similaires à ceux des patients ayant une fonction hépatique normale.

Insuffisance rénale: l'entécavir clairance diminue avec la diminution de la clairance de la créatinine. Une période d'hémodialyse de 4 heures a éliminé ‰ˆ 13% de la dose, et 0,3% a été éliminé par CAPD. La pharmacocinétique de l'stériliser après une dose unique de 1 mg chez les patients (sans infection chronique par l'hépatite B) est présentée dans le tableau ci-dessous:

Greffe post-hépatique: l'exposition à l'ingestion chez les greffés hépatiques infectés par le VHB à une dose stable de cyclosporine A ou de tacrolimus (n = 9) a été ‰ˆ 2 fois plus élevée chez les sujets sains ayant une fonction rénale normale. L'altération de la fonction rénale a contribué à l'augmentation de l'exposition à l'entretien chez ces patients.

Sexe: L'ASC était 14% plus élevée chez les femmes que chez les hommes, en raison de différences dans la fonction réelle et le poids. Après ajustement pour tenir compte des différences dans la clarté de la créatinine et le poids corporel, il n'y avait pas de différence d'exposition entre les sujets masculins et féminins.

Âge: l'effet de l'âge sur la pharmacocinétique de l'écopavir a été évalué en comparant des sujets âgés dans la tranche d'âge 65-83 ans (âge moyen femmes 69 ans, hommes 74 ans) avec des sujets jeunes dans la tranche d'âge 20-40 ans (âge moyen femmes 29 ans, hommes 25 ans). L'ASC était 29% plus élevée chez les sujets âgés que chez les sujets jeunes, principalement en raison de différences dans la fonction réelle et le poids. Après ajustement pour les différences dans la clarté de la créatinine et le poids corporel, les sujets âgés avaient un 12.une ASC 5% plus élevée que les sujets jeunes.L'analyse pharmacocinétique de population couvrant les patients âgés de 16 à 75 ans n'a pas identifié l'âge comme influençant significativement la pharmacocinétique de l'écopavir

Cours: l'analyse pharmacocinétique de population n'a pas identifié la race comme influençant significativement la pharmacocinétique de l'entécavir. Cependant, les conclusions ne peuvent être tirées que pour les groupes caucasiens et asiatiques, car il y avait trop peu de sujets dans les autres catégories.

Population pédiatrique: la pharmacocinã © tique à lÂ'à © tat dÂ'à © tude à lÂ'à © tude 028 de lÂ'entecavir a à © tà © à © valuà © e chez 24 naÃve nucleoside et 19 patients pédiatriques HBE positifs à lÂ'à © tude de 2 à < 18 ans avec une maladie hà © tatique compensà © e. Exposition à l'entecavir chez les sujets nucleosidiques naÃve recevant des doses une fois par jour d'entecavir 0.015 mg / kg jusqu'à une dose maximale de 0.5 mg était similaire à l'exposition obtenue chez les adultes recevant des doses une fois par jour de 0.5 mg. La Cmax, l'ASC (0-24) et la Cmin de ces sujets étaient de 6.31 ng / ml, 18.33 ng∙h / ml, et 0.28 ng/ml, respectivement. Exposition à l'entécavir chez les sujets ayant reçu une dose quotidienne d'entécavir 0.030 mg / kg jusqu'à une dose maximale de 1.0 mg était similaire à l'exposition obtenue chez les adultes recevant des doses une fois par jour de 1.0 mg. La Cmax, l'ASC (0-24) et la Cmin de ces sujets étaient de 14.48 ng / ml, 38.58 ng h / ml, et 0.47 ng/ml, respectivement

Absorption: Le cavir est rapidement absorbé, les concentrations plasmatiques maximales se situant entre 0,5 et 1,5 heure. La biodisponibilité absolue n'a pas été déterminée. Sur la base de l'analyse urinaire du médicament inchangé, la biodisponibilité a été estimée à au moins 70%. Dose une augmentation proportionnelle du C_Max et les valeurs de l'ASC après des doses multiples allant de 0,1 à 1 mg. L'état d'équilibre est atteint entre 6 et 10 jours après l'administration d'une dose quotidienne avec une accumulation de 2 fois ‰ˆ. C_Max et C_min à l'état d'équilibre sont 4,2 et 0,3 ng/ml, respectivement, pour une dose de 0,5 mg, et 8,2 et 0,5 ng/ml, respectivement, versez 1 mg.

L'administration de 0,5 mg de Cavir avec un repas standard riche en matières graminées (945 kcal, 54,6 g de matières graminées) ou un repas léger (379 kcal, 8,2 g de matières graminées) a entraîné des nations unies retarder minime dans l''absorption (1 à 1,5 heure à la jeune contre 0,75 heure à jeune), une diminution_Max de 44-46%, et une diminution de l'ASC de 18-20%. Le C inférieur_Max et l'ASC prise avec de la nourriture n'est pas considà © rà © e comme cliniquement pertinente chez les patients nucleoside-naÃve mais pourrait affecter l'efficacità © chez les patients réfractaires à la lamivudine.

Distribution: le volume de distribution estimé verser Cavir hne supérieur à l'eau corporelle totale. Liaison des protéines à la protéine sérique humaine in vitro il ‰ˆ 13%.

Biotransformation: Cavir n'est pas un substrat, un inhibiteur ou un inducteur du système enzymatique CYP450. Après administration de ¹⁴C-Cavir, aucun métabolite oxydatif ou acétylé et des quantités minérales de métabolites de phase II, conjugués au glucuronide et au sulfate, ont été observées.

Élimination: Cavir est principalement éliminé par le rein avec la récupération urinaire du médicament inchangé à l'état d'équilibre d'environ 75% de la dose. La clairance rénale est indépendante de la dose et varie entre 360 et 471 ml / min, ce qui suggère que le Cavir subit à la fois une filtration glomérulaire et une sécrétion tubulaire nette. Après avoir atteint des niveaux maximaux, les concentrations plasmatiques de Cavir ont diminué de manière bi-exponentielle avec une demi-vie d'élimination terminale de ‰ˆ 128-149 heures. L'indice d'accumulation de médicament observé est ‰ˆ 2 fois avec l'administration d'une fois par jour, suggérant une demi-vie efficace d'accumulation d'environ 24 heures

Insuffisance hépatique: les paramètres pharmacocinétiques chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère étaient similaires à ceux des patients ayant une fonction hépatique normale.

Insuffisance rénale: La clairance du Cavir diminue avec la diminution de la clairance de la créatinine. Une période d'hémodialyse de 4 heures a éliminé ‰ˆ 13% de la dose, et 0,3% a été éliminé par CAPD. La pharmacocinétique de Cavir après une dose unique de 1 mg chez les patients (sans infection chronique par l'hépatite B) est présentée dans le tableau ci-dessous:

Greffe post-hépatique: L'exposition au Cavir chez les receveurs de greffe de foie infectés par le VHB à une dose stable de ciclosporine A ou de tacrolimus (n = 9) était ‰ˆ 2 fois plus élevée chez les sujets sains ayant une fonction rénale normale. L'altération de la fonction rénale a contribué à l'augmentation de l'exposition au Cavir chez ces patients.

Sexe: L'ASC était 14% plus élevée chez les femmes que chez les hommes, en raison de différences dans la fonction réelle et le poids. Après ajustement pour tenir compte des différences dans la clarté de la créatinine et le poids corporel, il n'y avait pas de différence d'exposition entre les sujets masculins et féminins.

Âge: l'effet de l'âge sur la pharmacocinétique du Cavir a été évalué en comparant des sujets âgés dans la tranche d'âge 65-83 ans (âge moyen femmes 69 ans, hommes 74 ans) avec des sujets jeunes dans la tranche d'âge 20-40 ans (âge moyen femmes 29 ans, hommes 25 ans). L'ASC était 29% plus élevée chez les sujets âgés que chez les sujets jeunes, principalement en raison de différences dans la fonction réelle et le poids. Après ajustement pour les différences dans la clarté de la créatinine et le poids corporel, les sujets âgés avaient un 12.une ASC 5% plus élevée que les sujets jeunes. L'analyse pharmacocinétique de population couvrant les patients âgés de 16 à 75 ans n'a pas identifié l'âge comme influençant significativement la pharmacocinétique du Cavir

Cours: l'analyse pharmacocinétique de population n'a pas identifié la course comme influençant significativement la pharmacocinétique du Cavir. Cependant, les conclusions ne peuvent être tirées que pour les groupes caucasiens et asiatiques, car il y avait trop peu de sujets dans les autres catégories.

Population pédiatrique: la pharmacocinã © tique à lÂ'à © tat dÂ'à © tude Cavir a à © tà © à © valuà © e (à © tude 028) chez 24 naÃve nucleoside et 19 patients pédiatriques prà © sentà © s par la lamivudine positifs à lÂ'Aghbe de 2 à < 18 ans avec une maladie hà © tatique compensà © e. L'exposition au Cavir chez les NAÃVES nuclà ©osidiques recevoir une dose quotidienne de Cavir 0,015 mg/kg jusqu'à une dose maximale de 0,5 mg a à © tà © similaire à l'exposition obtenue chez les adultes recevant une dose quotidienne de 0,5 mg. La C_Max Et de l'ASC (0 - 24), et C_min pour ces sujets était de 6,31 ng/ml, 18,33 ng h/ml et 0,28 ng/ml, respectivement. L'exposition au cavir chez les sujets ayant reçu une dose quotidienne de Cavir de 0,030 mg/kg jusqu'à une dose maximale de 1,0 mg a été similaire à celle observée chez les adultes recevant une dose quotidienne de 1,0 mg. La C_Max, ASC (0-24), et C_min pour ces sujets était 14,48 ng/ml, 38,58 ng·h/ml, et 0,47 ng/ml, respectivement.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec de l'eau, d'autres solvants ou d'autres médicaments.

Non applicable.