Soprol

hypertension artérielle;

maladie coronarienne (prévention des crises d'angine de poitrine stable);

insuffisance cardiaque chronique (dans le cadre d'une thérapie combinée).

hypertension artérielle;

maladie coronarienne: angine de poitrine stable;

insuffisance cardiaque chronique.

hypertension artérielle;

maladie coronarienne: prévention des pics d'angine de poitrine.

hypersensibilité aux composants du médicament et autres bêta-adrénoblocateurs ;

insuffisance cardiaque aiguë et insuffisance cardiaque chronique au stade de la décompensation, nécessitant un traitement inotrope;

choc cardiogénique ;

effondrer ;

AV-blocus II - III degrés, sans stimulateur cardiaque;

blocus synotrial;

syndrome de faiblesse du nœud sinusal;

bradycardie (CSS avant traitement <50 d./ min);

hypotension artérielle prononcée (trouvé inférieur à 100 mm RT.Art.);

cardiomégalie (sans signes d'insuffisance cardiaque);

formes sévères d'asthme bronchique et maladie pulmonaire obstructive chronique dans l'anamnèse;

troubles circulatoires périphériques prononcés;

Syndrome de Reino;

acidose métabolique;

féochromocytome (sans l'utilisation simultanée d'adrénoblocateur alpha);

utilisation associée de la floctaphénine et du sulfate;

intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose;

âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Avec prudence : bronchospasme (asthme bronchique, maladies respiratoires obstructives) thérapie désensibilisante; hyperthyroïdie; diabète sucré de type 1 et diabète sucré avec des fluctuations importantes des concentrations de glucose dans le sang; insuffisance rénale sévère (Créatinine Cl <20 ml / min) dysfonctionnement hépatique sévère; psoriasis; troubles de la circulation périphérique (au début du traitement, les symptômes peuvent augmenter) anesthésie générale; myasthénie; Blocage AV I degré; Angine de poitrine princière; cardiomyopathie réparatrice; malformations cardiaques congénitales ou déviations des valves cardiaques avec de graves troubles hémodynamiques; XSN avec infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois; dépression (en t.h. dans l'histoire); féochromocytome (nécessité d'une utilisation simultanée d'adrénoblocateurs alpha); régime strict; réactions allergiques dans l'anamnèse.

hypersensibilité au bisoprolol ou à l'une des substances auxiliaires (voir. "Composition");

insuffisance cardiaque aiguë, insuffisance cardiaque chronique au stade de la décompensation, nécessitant une thérapie inotrope;

choc cardiogénique ;

bloc auriculo-ventriculaire (AV) de II et III degrés, sans électrocardiostimulateur;

syndrome de faiblesse du nœud sinusal;

blocus synotrial;

bradycardie prononcée (CSS moins de 60 minerais./ min);

hypotension artérielle prononcée (tension artérielle systolique inférieure à 100 mm RT.Art.);

formes lourdes d'asthme bronchique;

troubles de circulation artérielle périphérique prononcés ou syndrome de Reino;

féochromocytome (sans l'utilisation simultanée d'adrénoblocateur alpha);

acidose métabolique;

âge jusqu'à 18 ans (pas assez de données sur l'efficacité et la sécurité dans un groupe d'âge donné).

Avec prudence : thérapie désensibilisante; Angine de poitrine princière; hyperthyroïdie; diabète sucré de type 1 et diabète sucré avec des fluctuations importantes des concentrations de glucose dans le sang; Blocage AV du degré I; insuffisance rénale prononcée (Créatinine Cl inférieure à 20 ml / min) troubles prononcés de la fonction hépatique; psoriasis; cardiomyopathie réparatrice; malformations cardiaques congénitales ou déviations des valves cardiaques avec de graves troubles hémodynamiques; XSN avec infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois; formes sévères de maladie pulmonaire obstructive chronique; régime strict.

hypersensibilité aux composants du médicament et d'autres β-adrénoblocateurs;

choc (y compris.h. cardiogène), insuffisance cardiaque aiguë, insuffisance cardiaque chronique au stade de la décompensation, blocage AV II - III degré (sans pilote de rythme artificiel), blocage synotrial, syndrome de faiblesse du nœud sinusal, bradycardie sévère, cardiomégalie (sans signes d'insuffisance cardiaque), hypotension artérielle 0 (sAD mm.Art., en particulier avec infarctus du myocarde);

asthme bronchique et maladie pulmonaire obstructive chronique dans l'anamnèse;

réception simultanée d'inhibiteurs de la MAO (à l'exception des inhibiteurs de la MAO de type B);

utilisation associée de la floctaphénine et du sulfate;

stades tardifs des troubles de la circulation sanguine périphérique;

Maladie de Reino;

période de lactation;

âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Avec prudence : insuffisance hépatique, insuffisance rénale (Créatinine Cl <20 ml / min) acidose métabolique, féochromocytome (avec l'utilisation associée d'adrénoblocateurs α) le diabète sucré est en décompensation, Blocage AV I degré, Angine de poitrine princière, cardiomyopathie réparatrice, malformations cardiaques congénitales ou malformations des valves cardiaques avec de graves troubles hémodynamiques, insuffisance cardiaque chronique avec infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois, psoriasis, dépression (en t.h. dans l'histoire), réactions allergiques sévères dans l'histoire, grossesse, vieillesse, alimentation stricte, immunothérapie désensibilisante avec des allergènes et des extraits d'allergènes.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась следующим образом (классификация ВОЗ): очень часто — не менее 10%; часто — не менее 1%, но менее 10%; нечасто — не менее 0,1%, но менее 1%; редко — не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко — менее 0,01%, включая отдельные сообщения.

Со стороны ССС: очень часто — урежение ЧСС (брадикардия, особенно у пациентов с ХСН), ощущение сердцебиения; часто — выраженное снижение АД (особенно у пациентов с ХСН), проявление ангиоспазма (усиление нарушений периферического кровообращения, ощущение холода в конечностях (парестезии); нечасто — нарушение AV проводимости (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, ортостатическая гипотензия, усугубление течения ХСН с развитием периферических отеков (отечность лодыжек, стоп; одышка), боль в груди.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, астения, повышенная утомляемость, нарушение сна, депрессия, беспокойство; редко — спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, кошмарные сновидения, галлюцинации, миастения, тремор, судороги мышц. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1–2 нед после начала лечения.

Со стороны органов чувств: редко — нарушение зрения, уменьшение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз), шум в ушах, снижение слуха, боль в ухе; очень редко — сухость и болезненность глаз, конъюнктивит, нарушение вкуса.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей; редко — аллергический ринит; заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в животе; редко — гепатит, повышение активности ферментов печени (АЛТ, АСТ), повышение концентрации билирубина, изменение вкуса.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — артралгия, боль в спине.

Со стороны мочеполовой системы: очень редко — нарушение потенции, ослабление либидо.

Лабораторные показатели: редко — повышение концентрации триглицеридов в крови; в отдельных случаях — тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.

Аллергические реакции: редко — кожный зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны кожных покровов: редко — усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожные реакции; очень редко — алопеция; бета-адреноблокаторы могут обострять течение псориаза.

Прочие: синдром отмены (учащение приступов стенокардии, повышение АД).

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100, <1/10; нечасто ≥1/1000, <1/100; редко ≥1/10000, <1/1000; очень редко ≤1/10000.

Со стороны ЦНС: часто — головокружение*, головная боль*; редко — потеря сознания.

Общие нарушения: часто — астения (у пациентов с ХСН), повышенная утомляемость*; нечасто — астения (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией).

Психические нарушения: нечасто — депрессия, бессонница; редко — галлюцинации, ночные кошмары.

Со стороны органа зрения: редко — уменьшение слезотечения (следует учитывать при ношении контактных линз); очень редко — конъюнктивит.

Со стороны органа слуха: редко — нарушения слуха.

Со стороны ССС: очень часто — брадикардия у пациентов с ХСН; часто — усугубление симптомов течения ХСН у пациентов с ХСН, ощущение похолодания или онемения в конечностях, выраженное снижение АД, особенно у пациентов с ХСН; нечасто — нарушение AV-проводимости; брадикардия у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией, усугубление симптомов течения ХСН у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе; редко — аллергический ринит.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, запор; редко — гепатит.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — мышечная слабость, судороги мышц.

Со стороны кожных покровов: редко — реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, сыпь, гиперемия кожных покровов; очень редко — алопеция. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению симптомов течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.

Со стороны репродуктивной системы: редко — нарушение потенции.

Лабораторные показатели: редко — повышение концентрации триглицеридов и активности печеночных трансаминаз в крови (ACT, АЛТ).

* У пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией особенно часто данные симптомы появляются в начале курса лечения. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1–2 нед после начала лечения.

Частота: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения).

Со стороны ЦНС: нечасто — повышенная утомляемость, астения, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, депрессия, редко — галлюцинации, ночные кошмары, судороги.

Со стороны органов чувств: редко — нарушение зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, нарушение слуха; очень редко — конъюнктивит.

Со стороны ССС: очень часто — синусовая брадикардия; часто — снижение АД, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, парестезии), нечасто — нарушение AV проводимости, ортостатическая гипотензия, декомпенсация ХСН, периферические отеки.

Со стороны пищеварительной системы: часто — сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, диарея, запор, редко — гепатит.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — затруднение дыхания при назначении в высоких дозах (утрата селективности) и/или у предрасположенных пациентов — ларинго- и бронхоспазм; редко — заложенность носа, аллергический ринит.

Со стороны эндокринной системы: редко — гипергликемия (у больных с сахарным диабетом типа 2), гипогликемия (у больных, получающих инсулин).

Аллергические реакции: редко — кожный зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны кожных покровов: редко — усиление потоотделения, гиперемия кожи; очень редко — псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — мышечная слабость, судороги в икроножных мышцах, артралгия.

Лабораторные показатели: редко — повышение активности печеночных трансаминаз, гипертриглицеридемия; в отдельных случаях — тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.

Прочие: очень редко — нарушение потенции; редко — синдром отмены (усиление приступов стенокардии, повышение АД).

Симптомы: аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, AV блокада, выраженное снижение АД, острая сердечная недостаточность, гипогликемия, акроцианоз, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморок, судороги.

Лечение: при возникновении передозировки, прежде всего надо прекратить прием препарата, провести промывание желудка, принять адсорбирующие средства, провести симптоматическую терапию.

При выраженной брадикардии — в/в введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.

При выраженном снижении АД — в/в введение плазмозамещающих растворов и вазопрессоров. При гипогликемии может быть показано в/в введение глюкагона или декстрозы (глюкозы). При AV блокаде — пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и получать лечение бета-адреномиметиками, такими как эпинефрин. В случае необходимости — постановка искусственного водителя ритма.

При обострении течения ХСН — в/в введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.

При бронхоспазме — назначение бронходилататоров, в т.ч. бета₂-адреномиметиков и/или аминофиллина.

Симптомы: наиболее часто — AV-блокада, выраженная брадикардия, выраженное снижение АД, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия.

Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола сильно варьирует среди отдельных пациентов и, вероятно пациенты с ХСН обладают высокой чувствительностью.

Лечение

Прекратить прием препарата и начать поддерживающую симптоматическую терапию.

При выраженной брадикардии: в/в введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.

При выраженном снижении АД: в/в введение плазмозамещающих растворов и вазопрессорных препаратов.

При AV-блокаде: пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и получать лечение бета-адреномиметиками, такими как эпинефрин. В случае необходимости — постановка искусственного водителя ритма.

При обострении течения ХСН: в/в введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.

При бронхоспазме: назначение бронходилататоров, в т.ч. бета₂-адреномиметиков и/или аминофиллина.

При гипогликемии: в/в введение декстрозы (глюкозы).

Симптомы: аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, AV блокада, выраженное снижение АД, острая сердечная недостаточность, акроцианоз, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморочные состояния, судороги.

Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих ЛС; симптоматическая терапия: при развившейся AV блокаде — в/в введение 1–2 мг атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии — лидокаин (препараты IА класса не применяются); при снижении АД — больной должен находиться в положении Тренделенбурга; если нет признаков отека легких — в/в введение плазмозамещающих растворов, при неэффективности — введение эпинефрина, допамина, добутамина (для положительного хроно- и инотропного действия и устранения выраженного снижения АД); при сердечной недостаточности — сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при судорогах — в/в диазепам; при бронхоспазме — β₂-адреностимуляторы ингаляционно.

Le bisoprolol est un bêta sélectif₁-L'adrénoblocateur, sans sa propre activité sympatomimétique, n'a pas d'effet stabilisateur membranaire. Quant à l'autre bêta₁-Adrenoblocateurs, le mécanisme d'action de l'hypertension artérielle n'est pas clair. Dans le même temps, on sait que le bisoprolol réduit l'activité de la rhubarbe dans le plasma sanguin, réduit le besoin de myocarde dans l'oxygène et ralentit le NSS. Il a un effet hypotensible, anti-arythmique et anti-anginal.

Blocage à faibles doses de bêta₁-Récepteurs cardiaques, réduit la formation de CAMF induite par la catécholamine à partir de l'ATF, réduit le courant intracellulaire des ions calcium, inhibe toutes les fonctions cardiaques, réduit la conductivité AV et l'excitabilité. Si la dose thérapeutique est dépassée, bêta₂-action de verrouillage. L'OPSU au début de l'utilisation du médicament, au cours des 24 premières heures, augmente (à la suite d'une augmentation en fonction de la rechute de l'activité des alpha-adrénercepteurs et de l'élimination de la stimulation bêta₂-adrénercepteurs), après 1-3 jours, il revient à sa valeur d'origine et avec une utilisation prolongée - diminue. L'effet antihypertenseur est associé à une diminution du volume minute de sang, une stimulation sympathique des vaisseaux périphériques, une diminution de l'activité du système sympathoadrénal (CAS) (est d'une grande importance pour les patients présentant une hypersécrétion initiale de rénine) une récupération de sensibilité en réponse à une diminution de la pression artérielle et de l'influence sur le système nerveux central. Avec l'hypertension artérielle, l'effet se développe après 2-5 jours, une action stable est notée après 1-2 mois.

L'effet anti-anginal est dû à une diminution du besoin d'oxygène myocardique myocardique à la suite d'une diminution de la contractilité et d'autres fonctions du myocarde, de l'allongement du diastol et d'une amélioration de la perfusion myocardique. En augmentant la pression diastolique finale dans le ventricule gauche et en augmentant l'étirement des fibres musculaires des ventricules, le besoin d'oxygène peut augmenter, en particulier chez les patients atteints de XSN

Lorsqu'il est utilisé à des doses thérapeutiques moyennes, contrairement aux bêta-adrénoblocateurs non sélectifs, il a un effet moins prononcé sur les organes contenant du bêta₂-adrénercepteurs (glande pancréatique, muscles squelettiques, muscles lisses des artères périphériques, bronches et utérus) et pour le métabolisme des glucides; ne provoque pas d'ions sodium dans le corps; la gravité de l'action athérogène ne diffère pas de l'action du propranololol.

Bêta sélectif₁-L'adrénoblocateur, sans sa propre activité sympatomimétique, n'a pas d'effet stabilisateur membranaire. Il n'a qu'une légère affinité pour le bêta₂-adrénercepteurs des muscles lisses des bronches et des vaisseaux, ainsi que bêta₂-adrénercepteurs impliqués dans la régulation du métabolisme. Par conséquent, le bisoprolol n'affecte généralement pas la résistance respiratoire et les processus métaboliques dans lesquels le bêta est impliqué₂-Adrenorécepteurs.

L'effet sélectif du médicament sur bêta₁-Les récepteurs sont maintenus en dehors de la plage thérapeutique.

Le bisoprolol n'a pas d'effet inotrope négatif prononcé. L'effet maximal du médicament est atteint après 3 à 4 heures après l'avoir pris à l'intérieur. Même lors de la prescription de bisoprolol 1 fois par jour, son effet thérapeutique est maintenu pendant 24 heures grâce au T 10-12 heures_1/2 du plasma sanguin. En règle générale, la diminution maximale de la pression artérielle est atteinte après 2 semaines après le début du traitement.

Le bisoprolol réduit l'activité du système de drainage sympathique (CAS), bloquant le bêta₁-adrénercepteurs du cœur.

Lorsqu'il est pris par voie orale une fois chez des patients atteints d'IBS sans signes, le XSN bisoprolol ralentit le SMS, réduit le volume de percussion du cœur et, par conséquent, réduit la fraction d'éjection et le besoin de myocarde dans l'oxygène.

Avec un traitement à long terme, l'augmentation initiale du PCUS est réduite. Une diminution de l'activité de la rhubine dans le plasma sanguin est considérée comme l'un des composants de l'action hypotensible des bêta-adrénoblocalisateurs.

Sélectif β₁-Adrenoblocator sans sa propre activité sympatomimétique, n'a pas d'effet stabilisateur membrano. Réduit l'activité de la rhubarbe plasmatique, réduit le besoin de myocarde dans l'oxygène, réduit le NSS (au repos et à la charge). Il a des effets antihypertenseurs, anti-arythmiques et anti-anginaux.

Blocage à faibles doses β₁-adrénercepteurs du cœur, réduit la formation de CAMF à partir d'ATF stimulé par les catécholamines, réduit le courant intracellulaire des ions calcium, a un effet chrono, dromo, bathmo et inotrope négatif (ajoute le CCC, inhibe la conductivité et l'excitabilité, réduit la contraactivité des myocardiens) .

Avec une augmentation de la dose, β rend₂-action de verrouillage.

L'OPSF au début de l'utilisation du médicament, dans les 24 premières heures après son entrée, augmente (à la suite d'une activité accrue par rechute des α-adrénercepteurs et de l'élimination de la stimulation β₂-adrénercepteurs), après 1-3 jours, revient à sa valeur d'origine et avec un long rendez-vous diminue.

L'effet antihypertenseur est associé à une diminution du volume minute de sang, stimulation sympathique des vaisseaux périphériques, une diminution de l'activité du RAAS (est d'une grande importance pour les patients présentant l'hypersécrétion initiale de la rénine) et le système nerveux central, et la récupération de la sensibilité des barorécepteurs de l'arc aorte (il n'y a pas d'augmentation de leur activité en réponse à une diminution de la pression artérielle) et, comme une diminution des influences sympathiques périphériques. Avec l'hypertension artérielle, l'effet se produit après 2-5 jours, une action stable - après 1-2 mois.

L'effet anti-anginal est dû à une diminution du besoin d'oxygène myocardique à la suite du remaniement CCC, à une diminution de la contraction, à l'allongement du diastol, à une amélioration de la perfusion myocardique et à une diminution de la sensibilité du myocarde aux effets de l'inertie sympathique. Réduit le nombre et la gravité des pics d'angine de poitrine et augmente la tolérance à l'effort physique. En augmentant la pression diastolique finale dans le ventricule gauche et en augmentant l'étirement des fibres musculaires des ventricules peut augmenter le besoin d'oxygène, en particulier chez les patients atteints de XSN

L'effet anti-arythmique est dû à l'élimination des facteurs arythmiques (tachycardie, activité accrue du système nerveux sympathique, augmentation du contenu CAMF, hypertension artérielle) une diminution de la vitesse d'excitation spontanée des conducteurs de sinus et de rythme ectopique et un ralentissement de la conduite AV (diminution de la conduite dans l'anthégrad et dans une moindre mesure dans les directions rétrogrades à travers le nœud AV).

Lorsqu'il est utilisé à des doses thérapeutiques moyennes, contrairement aux β-adrénoblocateurs non sélectifs, il a un effet moins prononcé sur les organes contenant du β₂-adrénercepteurs (glande pancréatique, muscles squelettiques, muscles lisses des artères périphériques, bronches et utérus), et pour le métabolisme des glucides, ne provoque pas de retard des ions sodium (Na +) dans le corps; la gravité de l'action athérogène ne diffère pas de l'action du propranololol. Lorsqu'il est utilisé à fortes doses (200 mg ou plus), il a un effet de blocage sur les deux sous-types d'adrénercepteurs β, principalement dans les bronches et les muscles lisses des vaisseaux.

Бисопролол почти полностью всасывается из ЖКТ, прием пищи не влияет на абсорбцию. Биодоступность — около 90%.

T_max составляет 2–4 ч после приема внутрь. Связывание с белками плазмы крови — 26–33%. Метаболизируется в печени, метаболиты бисопролола не обладают фармакологической активностью. T_1/2 составляет 9–12 ч, что делает возможным применение препарата 1 раз в сутки.

Выводится почками — 50% в неизмененном виде, менее 2% — через кишечник.

Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер — низкая, в небольших количествах выделяется с грудным молоком.

Всасывание. Бисопролол почти полностью (более 90%) всасывается из ЖКТ. Его биодоступность вследствие незначительной метаболизации при первом прохождении через печень (на уровне примерно 10%) составляет около 90% после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем его концентрации в плазме крови пропорциональны принятой дозе в диапазоне от 5 до 20 мг. C_max в плазме крови достигается через 2–3 ч.

Распределение. Бисопролол распределяется довольно широко. V_d составляет 3,5 л/кг.

Связь с белками плазмы крови достигает примерно 30%.

Метаболизм. Метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты полярны (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95%), а изофермент CYP2D6 играет лишь незначительную роль.

Выведение. Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением почками в неизмененном виде (около 50%) и метаболизмом в печени (около 50%) до метаболитов, которые также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15 л/ч. T_1/2 — 10–12 ч.

Отсутствует информация о фармакокинетике бисопролола у пациентов с ХСН и одновременным нарушением функции печени или почек.

Абсорбция — 80–90 %, прием пищи не влияет на абсорбцию. C_max в плазме крови наблюдается через 1–3 ч, связь с белками плазмы крови около 30%.

Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер — низкая, секреция с грудным молоком — низкая.

Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, T_1/2 — 10–12 ч. Около 98% выводится почками, из них 50% выводятся в неизмененном виде, менее 2% — с желчью.

На эффективность и переносимость бисопролола может повлиять одновременный прием других ЛС. Такое взаимодействие может происходить также в тех случаях, когда два ЛС приняты через короткий промежуток времени. Врача необходимо проинформировать о приеме других ЛС, даже в случае их приема без назначения врача (т.е. препараты безрецептурного отпуска).

Нерекомендуемые комбинации

Антиаритмические средства I класса (например хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную способность миокарда.

БКК типа верапамила, и в меньшей степени — дилтиазема, при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению AV проводимости. В частности в/в введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокаде.

Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) могут привести к декомпенсации ХСН за счет урежения ЧСС и снижения сердечного выброса, а также к появлению симптомов вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса.

Комбинации, требующие особой осторожности

БКК, производные дигидропиридина (например нифедипин, фелодипин, амлодипин), при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшения сократительной функции сердца.

Антиаритмические средства III класса (например амиодарон) могут усиливать нарушение AV проводимости.

Действие бета-адреноблокаторов для местного применения (например глазных капель для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола — выраженное снижение АД, урежение ЧСС.

Парасимпатомиметики при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.

Одновременное применение бисопролола с бета-адреномиметиками (например изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих ЛС. Сочетание бисопролола с адреномиметиками, влияющими на бета- и альфа-адренорецепторы (например норэпинефрин, эпинефрин), может усиливать вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающие с участием альфа-адренорецепторов, приводя к повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов, получающих бисопролол.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные диагностические средства для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.

Фенитоин при в/в введении, средства для ингаляционной анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.

Эффективность инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь может меняться при лечении бисопрололом (маскирует симптомы развивающейся гипогликемии — тахикардию, повышение АД).

Клиренс лидокаина и ксантинов (кроме теофиллина) может снижаться в связи с возможным повышением их концентрации в плазме крови, особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.

Антигипертензивный эффект ослабляют НПВС (задержка ионов натрия и блокада синтеза ПГ почками), ГКС и эстрогены (задержка ионов натрия).

Сердечные гликозиды повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.

Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные средства могут привести к чрезмерному снижению АД.

Действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов в период лечения бисопрололом могут удлиняться.

Трициклические и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные средства усиливают угнетение ЦНС.

Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.

Сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме крови.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.

Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В) могут усиливать антигипертензивный эффект. Одновременное применение может привести к развитию гипертонического криза.

Эрготамин повышает риск развития нарушений периферического кровообращения.

Рифампицин укорачивает T_1/2 бисопролола.

На эффективность и переносимость бисопролола может повлиять одновременный прием других ЛС. Такое взаимодействие может происходить также в тех случаях, когда два ЛС приняты через короткий промежуток времени. Врача необходимо проинформировать о приеме других ЛС, даже в случае их приема без назначения врача (т.е. препараты безрецептурного отпуска).

Нерекомендуемые комбинации

Лечение ХСН. Антиаритмические средства I класса (например хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV-проводимость и сократительную способность сердца.

Все показания к применению препарата Soprol^®. БКК типа верапамила и в меньшей степени — дилтиазема при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению AV-проводимости. В частности, в/в введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV-блокаде.

Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Резкая отмена, особенно до отмены бета-адреноблокаторов, может увеличить риск развития рикошетной артериальной гипертензии.

Комбинации, требующие особой осторожности

Лечение артериальной гипертензии и стенокардии. Антиаритмические средства I класса (например хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV-проводимость и сократительную способность миокарда.

Все показания к применению препарата Soprol^®. БКК — производные дигидропиридина(например нифедипин, фелодипин, амлодипин) — при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшения сократительной функции сердца.

Антиаритмические средства III класса (например амиодарон) могут усиливать нарушение AV-проводимости.

Действие бета-адреноблокаторов для местного применения (например глазные капли для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).

Парасимпатомиметики при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV-проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.

Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь может усиливаться. Признаки гипогликемии — в частности тахикардия — могут маскироваться или подавляться. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Средства для проведения общей анестезии могут увеличивать риск кардиодепрессивного действия, приводя к артериальной гипотензии (см. «Особые указания»).

Сердечные гликозиды при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к увеличению времени проведения импульса и, таким образом, развитию брадикардии.

НПВП могут снижать гипотензивный эффект бисопролола.

Одновременное применение препарата Soprol^® с бета-адреномиметиками (например изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.

Сочетание бисопролола с адреномиметиками, влияющими на бета- и альфа-адренорецепторы (например норэпинефрин, эпинефрин), может усиливать вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающих с участием альфа-адренорецепторов, приводя к повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Антигипертензивные средства, также как и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (например трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины), могут усиливать гипотензивный эффект бисопролола.

Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.

Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО В) могут усиливать гипотензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза.

Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих бисопролол.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные ЛС для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.

Фенитоин при в/в введении, ЛС для ингаляционной анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.

Изменяет эффективность инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардия, повышение АД).

Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Антигипертензивное действие ослабляют НПВС (задержка ионов натрия (Na+) и блокада синтеза ПГ почками), ГКС и эстрогены (задержка Na+).

Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БКК (верапамил, дилтиазем), амиодарон и другие антиаритмические средства повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.

Нифедипин может приводить к значительному снижению АД.

Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные ЛС могут привести к чрезмерному снижению АД.

Удлиняет действие недеполяризирующих миорелаксантов и повышает антикоагулянтный эффект кумаринов.

Три - и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики, в т.ч. сультоприд), этанол, седативные и снотворные ЛС усиливают угнетение ЦНС, могут провоцировать нарушения сердечного ритма, брадикардию и ортостатическую гипотензию.

Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления антигипертензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и бисопролола должен составлять не менее 14 дней.

Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.

Эрготамин повышает риск развития нарушения периферического кровообращения; сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме; рифампицин укорачивает T_1/2 препарата.

Существует потенциальная опасность аддитивного эффекта с развитием гипотензии и/или значительной брадикардии, при совместном использовании с β-адреноблокаторами для местного применения (глазные капли).

Отмечается снижение антигипертензивного действия препарата на фоне применения адреналина и норадреналина.

Вероятность нарушений автоматизма, проводимости и сократимости сердца увеличивается (взаимно) на фоне терапии хинидиновыми препаратами (мефлохин, хлорохин).

В случае шока или артериальной гипотензии, обусловленной флоктафенином, при совместном применении возможно снижение компенсаторных сердечно-сосудистых реакций.

При одновременном применении с баклофеном или амифостином также отмечается усиление антигипертензивного действия.